NO163438B - Fremgangsmaate til fremstilling av et farmako-heftplaster. - Google Patents
Fremgangsmaate til fremstilling av et farmako-heftplaster. Download PDFInfo
- Publication number
- NO163438B NO163438B NO853247A NO853247A NO163438B NO 163438 B NO163438 B NO 163438B NO 853247 A NO853247 A NO 853247A NO 853247 A NO853247 A NO 853247A NO 163438 B NO163438 B NO 163438B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- layer
- foil
- membrane
- active substance
- adhesive
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 13
- 239000011888 foil Substances 0.000 claims description 128
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 93
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 82
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims description 65
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 63
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 42
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 34
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 22
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims description 18
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims description 14
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 claims description 14
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 13
- 238000003466 welding Methods 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 9
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 8
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 claims description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 4
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 4
- NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N (-)-demecolcine Chemical compound C1=C(OC)C(=O)C=C2[C@@H](NC)CCC3=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C3C2=C1 NNJPGOLRFBJNIW-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 239000013039 cover film Substances 0.000 description 3
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 3
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 description 2
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 210000004905 finger nail Anatomy 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 210000005224 forefinger Anatomy 0.000 description 1
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229920000554 ionomer Polymers 0.000 description 1
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000002966 varnish Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0259—Adhesive bandages or dressings characterised by the release liner covering the skin adhering layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte til fremstilling av et farmako-heftplaster som angitt i krav l's innledning.
Oppfinnelsen vedrører således fremstillingen av et farmako-heftplaster med minst to forenede deler, nemlig en virkningsstof f bærer som innbefatter en med en grunn fordypning for opptak av et legemiddel forsynt laminert folie, eventuelt med et innerste, fortrinnsvis foliesjikt av et termoplastisk materiale, og et fordypningen ringformet omgivende kantsjikt av trykk- og/eller hudvarmefølsomt (hudvennlig) klebestoff på fordypningens åpningsside, og en laminert dekkfolie, eventuelt med et innerste, fortrinnsvis folieformet sjikt av et termoplastisk materiale, som er forbundet med klebestoffsjiktet og dekker over fordypningen i virkningsmiddelbæreren; altså et såkalt transdermalt terapeutisk system.
Ved et fra den europeiske publikasjon 0 013 606 A 2 kjent medisinsk plaster av denne type er legemiddelet, som utgjør virkningsstoffet eller inneholder det og som diffunderer inn i huden, fordelt i en såkalt diffusjonsmatrise som er innlagt i virkningsbærerens fordypning. Den laminerte dekkfolie i det kjente plaster er på sin innerside forsynt med et til klebestoffsjiktet svarende, såkalt frigjøringssjikt, hvorfra klebestoffsjiktet lett kan løsnes når den laminerte dekkfolie skilles fra virkningsstoffbæreren. Diffusjonsmatrisen er enten innsatt i fordypningen i virkningsbærerens laminerte folie eller er innstøpt og innfestet i den.
Det er i første rekke en ulempe at den galeniske fremstilling, altså prepareringen av legemiddel-virkningsstoffet, vil være avhengig av egenskapene til den valgte matrise, slik at man under den galeniske fremstilling må ta hensyn til disse egenskaper, noe som vanskeliggjør en optimalisering av prepareringen.
Det er således en hovedhensikt med oppfinnelsen å tilveie-bringe et farmako-heftplaster hvormed man unngår denne ulempe, dvs. at det muliggjøres en optimalisering av den galeniske fremstilling uavhengig av matriseegenskapene.
I et plaster av den foran nevnte type skal fordypningen i virkningsstoffbæreren være lukket med en for virkningsstoffet gjennomtrengelig og med den laminerte folie i virkningsstoffbæreren fast forbundet membran. Den laminerte dekkfolie skal langs en mellom membranen og klebestoffsjiktet forløpende ring være hermetisk forbundet med den laminerte folie i virkningsstoffbæreren.
På en fordelaktig måte oppnås derved at den galeniske fremstilling kan velges helt fritt og at man kan velge en dertil passende membran, dvs. en membran som tjener til å holde legemiddelet i virkningsstoffbærerens fordypning og avgi legemiddelet etter hvert til huden.
Ved det kjente plaster, som helt til det skal brukes ligger i en hermetisk lukket pose, er det en ulempe at diffusjonsmatrisen ikke er i stand til fullstendig å avgi legemiddelet, eventuelt selve virkningsstoffet, til huden. Særlig gjelder dette for den del av legemiddelet som ligger i bunnen av fordypningen, fordi denne del av legemiddelet først må diffundere gjennom matrisen før det kan diffundere inn i huden. Som følge herav vil doseringen være utilstrekkelig, dersom man ikke har sørget for en overdosering av legemiddel i matrisen, med tilhørende økende omkostninger. Bruken av det kjente plasteret kan altså føre til feildosering av det appliserte legemiddel.
Det vil derfor være fordelaktig med et farmako-heftplaster som eliminerer sistnevnte ulempe og altså kan gi en i hvert fall tilnærmet fullstendig utnyttelse av legemiddelet, med tilhørende riktig dosering under fremstillingen av plasteret.
Dette kan ved et plaster av den foran nevnte type oppnås derved at legemiddelet, som inneholder eller utgjør virkningsstoffet og som diffunderer inn i huden, alene utfyller fordypningen i virkningsstoffbæreren, idet fordypningen best er lukket med en for virkningsstoffet gjennomtrengelig og med virkningsstoffbærerens laminerte folie fast forbundet membran, idet den laminerte dekkfolie er hermetisk forbundet med virkningsstoffbærerens laminerte folie langs en mellom membranen og klebestoffsjiktet forløpende ring.
"Hermetisk" betyr her at luft ikke kan trenge inn sentralt i plasteret og at virkningsstof f heller ikke kan gå ut fra plasterets sentrum.
Legemiddelet, som holdes tilbake som sådan av den semiperme-able eller eksempelvis ved perforering diffusjonsdyktige membran, men allikevel avgis til huden i små mengder, kan da forbrukes nær sagt fullstendig, uten nevneverdige rester i virkningsstoffbæreren. Dette letter i vesentlig grad doseringen av legemiddelet og muliggjør dessuten også en mer økonomisk utførelse, fordi man ikke lenger behøver å sørge for et overskudd av legemiddel for oppfyllelse av en bestemt minstedosering. Dessuten bortfaller behovet for en særskilt omhyll ing av plasteret, fordi de angjeldende deler ikke bare er sammenklebet, men også er sammensveiset.
Det har allerede i DE-U-84 24 387 vært foreslått å oppnå sistnevnte hensikt derved at legemiddelet, som inneholder eller utgjør virkningsstoffet og som diffunderer inn i huden, alene utfyller fordypningen i virkningsstoffbæreren, idet denne fordypning er lukket ved hjelp av en for virkningsstoffet gjennomtrengelig, med virkningsstoffbærerens laminerte folie fast forbundet membran, og ved at den laminerte dekkfolie langs en mellom membranen og klebestoff-sj iktet forløpende ring er hermetisk forbundet med virkningsstof fbærerens laminerte folie og ligger direkte an med sin plane flate mot klebestoffsjiktet. En foretrukken utførelses-form av plasteret fremstilt ifølge oppfinnelsen adskiller seg fra dette tidligere foreslåtte plaster derved at den laminerte dekkfolie definitivt ligger indirekte med sin plane innerflate an mot klebestoffsjiktet, idet folien hører til en virkningsstoffbærer-fordypningen ringformet omgivende tredje plasterdel som er fast forbundet med den laminerte virkningsstoffbærer-folie og med den laminerte dekkfolie, samt ved klebestoffsjiktets mot dekkfolien vendte heftflate kan skilles i to underdeler, hvis adskillelse vil frilegge heftflaten.
Ved hjelp av denne tredje plasterdel i tillegg til membranen oppnås dessuten at man lettest kan oppfylle de for frigjøringen av den laminerte dekkfolie fra virkningsstoffbæreren og dermed for frilegging av klebestoffsjiktet såvel som membranen best egnede materialbetingelser, fordi de to underdeler av den tredje plasterdel, av hvilken den ene oppviser klebestoffsjiktet mens den andre oppviser et motsjikt, selv kan oppbygges med flere sjikt, hvormed man kan velge ut den for den parvise sj iktlaminering best egnede materialkombinasjon, også ved grensene mellom den tredje plasterdel og virkningsstoffbærer-folien henholdsvis dekkfolien.
Membranen kan, på samme måte som den tredje plasterdel bestå av minst tre sjikt, hvorav det ene er anordnet som klebe-stoffsj ikt mellom de to andre sjiktene. Derved vil klebestof f sj iktets heftflate, som skal bringes i berøring med huden, være beskyttet mot uønsket kontakt før adskillelsen av den tredje plasterdels vedheftende underdel.
Membranen og den tredje plasterdel kan hver ha et med et termoplastisk sjikt i virkningsstoffbærer-folien sammensveiset termoplastisk sjikt, et på dette sjikt anbrakt klebestoffsjikt, et med et termoplastisk sjikt av dekkfolien sammensveiset termoplastisk sjikt og et på dette sjikt påført sjikt, fortrinnsvis av silikon, hvilket sistnevnte sjikt ligger an mot klebestoffsjiktet, idet dette sjikt såvel som det med virkningsstoffbærerfolien forbundne sjikt i membranen er gjennomtrenge], ige for virkningsstof fet, mens eventuelt silikonsjiktet og/eller membranens med dekkfolien forbundne sjikt er ugjennomtrengelig for virkningsstoffet. Et av disse alternativer måtte være gitt dersom dekkfolien selv var gjennomtrengelig for virkningsstoffet, noe som anses som uhensiktsmessig. At membranen og den tredje plasterdel har samme sjiktfølge anses å være en fordel ved fremstillingen og bruken av plasteret. En firelags oppbygging av membran og den tredje plastdel anses for hensiktsmessig og tilstrekkelig. Ved en foretrukken xitførelsesform har virkningsstoffbærer-folien en forhøyning rundt fordypningen, utenfor membranen, men innenfor den tredje plasterdel, idet dekkfolien også eller istedenfor kan ha en slik forhøyning. Forhøyningens eller forhøyningens høyde henholdsvis høydesum tilsvarer tykkelsen til den tredje plasterdel og membranen. Som følge herav vil dekkfolien ved sammensveisingen med virkningsstoffbærer-folien for hermetisk forbindelse av disse to folier langs ringen mellom membranen og den konsentriske tredje plasterdel, ikke underkastes noen vesentlig deformering slik at eventuell påskrift, eksempelvis bruksanvisning, vil forbi godt lesbar også i området ved den nevnte ring.
Det anses også som fordelaktig å utforme membranen og den tredje plasterdel som en enhet, hvorved en forhøyning av virkningsstoffbærer-folien for anlegg mot den opprinnelig eventuelt plane dekkfolie kan bortfalle. Dette gjelder da også for den eventuelle forhøyning på dekkfolien. Den enhetlige utforming muliggjør nemlig ikke bare en rasjonell plastfremstilling, men også en garantert ukomplisert adskillelse av dekkfolien fra virkningsstoffbæreren, fordi den ellers forhåndenværende sveis mellom virkningsstoffbærer-folien og dekkfolien ved forhøyningen eller forhøyningene bortfaller og således ikke lenger behøves rives opp. Herunder kan ringen som danner den hermetiske forbindelse være aldri så smal.
Fra dekkfolien og den fast med denne forbundne underdel av tredje plasterdel er det avdelt et kantstykke ved hjelp av en skillefuge. Dette kantstykke ligger i flateområdet til klebestoffsjiktet på den tredje plasterdels andre underdel og hefter til denne. Ved å holde fast plasteret med begge hender på hver side av skillefugen og ved å bøye plasteret om skillefugen, kan klebestoffsjiktet på en bekvem måte frilegges i området ved skillefugen. Når slik frilegging først er innledet vil dekkfolien med vedheftende underdel lett la seg skille fullstendig fra den andre underdel, hvorved klebestoffsjiktets heftflate frilegges.
Ved en annen utførelsesform, hvor virkningsstoffbærer-folien på samme måte som ved det kjente plaster definitivt har et mot dekkfolien vendt sjikt av termoplastisk materiale, er det sørget for at den halvpermeable membran består av et med plastsjiktet i virkningsstoffbærer-folien sammensveiset, porøst termoplastisk sjikt og et florsjikt, idet florsjiktet er glyseringjennomtrukket og danner en hud-anleggsflate. Slike membraner er tilgjengelige i handelen, beregnet for ultrafiltrering, og man behøver bare sørge for at man velger materialer som gir en best mulig diffusjon av virkningsstof f et. Glyserintrenkingen er ikke ubetinget nødvendig.
Ved en annen utførelsesform, hvor de laminerte folier på samme måte som ved det kjente plaster har en respektiv termoplastisk folie på de mot hverandre vendte sider, er det ved en sammensveising av begge folier sørget for den hermetiske forbindelse mellom dekkfolien og virkningsstof f bæreren. Teknikken med varmeforsegl ing er godt kjent og kan gjennomføres uten vanskeligheter. Den ene av plastfoliene kan erstattes med et forseglingslakk-sjikt som lar seg bedre forbinde med den andre folien.
Ved en annen utførelsesform er det ved hjelp av en skillefuge avdelt et kantstykke fra dekkfolien. Dette kantstykke ligger i klebestoffsjiktets flateområde og hefter fullstendig til dette, slik at plasteret i dette område kan gripes med tommel- og pekefinger på en og samme hånd mens kanten på dekkfolien ved skillefugen gripes tak i med en fingernegl på den andre hånden, hvorpå den største delen av dekkfolien med denne andre hånd kan trekkes av virkningsstoffbæreren. På virkningsstoffbæreren blir da bare kantstykket igjen. Dette behøver man ikke nødvendigvis fjerne, fordi en del av klebestoffsjiktet også virker mellom kantstykket og fordypningen i virkningsstoffbærer-folien.
For å hindre en eventuell uttørking av klebestoffsjiktet som følge av fordunstning av løsningsmiddelet, kan dekkfolien langs en utenfor klebestoffsjiktet ved plasterkanten forløpende ring være hermetisk forbundet med virkningsstoffbærer-folien. Eventuelt kan dekkfolien istedenfor den nevnte innretning for åpning av plasteret, og virkningsstoffbærer-folien utenfor den ytre hermetiske ringforbindelse mellom de to folier, ha en respektiv opprivningsflik som dekker hverandre. Disse opprivningsf1iker kan ha trekantform når plasteret har sirkelskiveform. Ved hjelp av de to fliker kan den hermetiske, dvs. her løsningsmiddeltette folieforbindelse ved plasterkanten lett rives opp.
Farmako-heftplaster av de typer som er nevnt foran kan ifølge oppfinnelsen fremstilles med en fremgangsmåte som angitt i krav l's innledning, og med de spesielle trekk som går frem av krav l's karakteristikk.
Ytterligere fremgangsmåtetrekk fremgår av de uselvstendige fremgangsmåtekrav 2-5, med presiseringer som angitt i de enkelte uselvstendige patentkravs innledninger og med særtrekk som angitt i de respektive karakteristikker.
Med oppfinnelsen oppnås det på en fordelaktig måte at riktignok på samme måte som ved den tidligere kjente fremgangsmåte, klebestoffsjiktet må tilveiebringes som en bestanddel av en plasterdel, men dog ikke som en bestanddel av virkningsstoffbæreren og som et belegg av dennes laminerte folie, slik tilfellet er ved den kjente fremgangsmåte, slik at altså klebestoffsjiktet vil foreligge som en bestanddel av en uavhengig av de to andre plasterdeler (uansett membran) fremstillbar tredje plasterdel, idet denne tredje plasterdel inneholder klebestoffsjiktet og derfor uten heftproblemer kan innføres mellom de to andre plasterdeler og sentralt forsynes med en membran, dersom denne allerede ikke danner sentrum i den tredje plasterdel.
Ved en foretrukken utførelsesform av den nye fremgangsmåte for fremstilling av en foretrukken utførelsesform av det nye heftplaster fremstilles membranen og den tredje plasterdel samtidig. Dette betyr at antall fremgangsmåtetrinn halveres, med tilsvarende avkorting av produksjonstiden for membranen og den tredje plasterdel. Dette gjelder også når membranen eksempelvis perforeres ved hjelp av korpuskel-stråling, fordi den tredje plasterdel kan perforeres med uten at dette har noen skadelig innvirkning på plasterfunksjonen.
Ved en foretrukken utførelse av fremgangsmåten fremstilles membranen og den tredje plasterdel som et eneste stykke, hvorfra det tas ut en ring som svarer til forhøyningen på virkningsstoffbærer-folien. Derved adskilles membranen og den tredje plasterdel. Langs ringen kan dekkfolien forbindes hermetisk med virkningsstoffbærer-folien, hvorved membranen, som dekker over legemiddelet i virkningsstoffbærer-fordypningen, forsegles.
Ved en foretrukken utførelse av fremgangsmåten gjennomføres sammensveisingen av membranen, forhøyningen på virkningsstoffbærer-folien og den tredje plasterdel samtidig med sammensveisingen med dekkfolien. Derved spares produksjons-tid. Man kan også gjennomføre sammensveisingen av membranen og den tredje plasterdel samtidig med sammensveisingen med virkningsstoffbærer-folien, og særlig kan sveisingen gjennomføres slik at begge sveiseprosesser skjer samtidig for dekkfolien henholdsvis virkningsstoffbærer-folien.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere nedenfor under henvisning til tegningene som viser foretrukne utførelsesformer av det nye heftplaster.
Fig. 1 viser et grunnriss av en første utførelsesform, sett
mot den laminerte dekkfolie,
fig. 2 viser et forstørret snitt gjennom den første utførelsesform, før den nedre virkningsstoffbærer er
forbundet med den øvre laminerte dekkfolie,
fig. 3 viser et likeledes forstørret snitt etter linjen 3-3
i fig. 1, etter at virkningsstoffbærer og dekkfolie
er forbundet med hverandre, og
fig. 4 viser et forstørret snitt gjennom en andre utførel-sesform, med plasterdelene forbundne med hverandre.
Figurene er skjematiske og således er fig. 2 og 3 ikke målriktige innbyrdes i høyderetningen.
I det første utførelseseksempel består heftplasteret av to med hverandre forbundne deler, nemlig en virkningsstoffbærer 10 og en laminert dekkfolie 12. Virkningsstoffbæreren 10 innbefatter en laminert folie 14 som danner bærerens ytterside. Sjiktoppbyggingen svarer til sjiktoppbyggingen i den plane dekkfolie 12. Således består foliene av en aluminiumfolie som ligger mellom en respektiv, ytterside og innerside dannende polyamid- henholdsvis termoplastisk polyvinylklorid (PVC)-folie. Såvel virkningsstoffbærer 10 som dekkfolie 12 har, som vist i fig. 1, et sirkelrundt grunnriss, og de dekker hverandre fullt ut.
Virkningsstof fbæreren 10 er i sitt sentrum forsynt med en eksempelvis ved dyptrekking av den plane folie 14 til-veiebrakt, sentral og sirkelsylindrisk fordypning 16 hvori et flytende pastøst legemiddel 18 er innlagt. Legemiddelet fyller fordypningen helt til dens kant og overdekkes av en plan, sirkelrund og semipermeabel membran. Membranen består av et plastsjikt 22 som er termisk sammensveiset med PVC-folien som inngår i den laminerte folie 14, og av et med plastsjiktet forbundet florsjikt 24. Dette flors;] ikt vender mot den laminerte dekkfolie 12. Det er sørget for at membranen 20 lukker fordypningen 16 fullstendig, men allikevel har en ytterdiameter som er mindre enn ytterdiameteren til det ved fordypningen av folien 14 oppståtte sirkelsylindriske fremspring 26 i virkningsstoffbæreren 10.
Folien 14 er konsentrisk om membranen 20 belagt med et sirkelringformet klebestoffsjikt 28. Ytterdiameteren til dette sjikt svarer omtrent til ytterdiameteren til den dyptrukne folie, og tykkelsen tilsvarer omtrent tykkelsen til membranen 20. Klebestoffsjiktets 28 innerdiameter er større enn ytterdiameteren til fremspringet 26 og er dermed vesentlig større enn ytterdiameteren til membranen 20. Som klebestoffsjikt 28 kan foruten et klebrig skumsjikt også et tosidig klebende ringbånd være aktuelt.
Når den laminerte dekkfolie 12 skal forenes med virkningsstoffbæreren 10 legges den flate dekkfolie 12 slik mot den begerformede virkningsstoffbærer 10 at de to elementer dekker hverandre nøyaktig. Deretter foretas det en termisk sammensveising av de to elementer langs en sirkelringformet sone 30 som radielt sett ligger mellom klebestoffsjiktet 28 og fremspringet 26. Sveisingen foretas slik at de mot hverandre lagte PVC-sjikt (laminater) i dekkfolien 12 og i folien 14 smelter sammen. En slik varmesveising gir en hermetisk forbindelse mellom dekkfolien og virkningsstoffbæreren.
For adskillelse av dekkfolien 12 fra virkningsstoffbæreren 10 har dekkfolien et ved hjelp av en sirkelbueformet skillefuge 32 avdelt, bikonvekst kantstykke 34.
I det andre utførelseseksempel består heftplasteret som vist i fig. 4 av fire deler (foruten legemiddelet), nemlig en virkningsstoffbærer 110, en dekkfolie 112, en plastring 150, som utgjør en tredje plasterdel, og en membran 120. Ytter-omkretsene til disse plasterdeler og eventuelle inner-omkretser er sirkelformede, og alle sirkelsentra ligger på rotasjonssymmetriaksen 154.
Den av en laminert folie 114 tilveiebrakte virkningsstoffbærer 110 har en sentral, konisk eller som i utførelses-eksempelet sylindrisk fordypning 116. Her er et flytende eller pastøst legemiddel 118 lagt inn. Legemiddelet fyller fordypningen helt til kanten. Fordypningen bevirker et sentralt konisk eller sylindrisk fremspring 126 på yttersiden av virkningsstoffbæreren. Regnet innenfra og utover er bæreren bygget opp med et innerste termoplastisk sjikt 114.1 av polyetylen, en sentral metallfolie 114.2 av aluminium og et ytre termoplastisk sjikt 114.3 av polyamid. Hvert sjikt har en tykkelse på noen tiendel millimeter. Ringkanten 156 rundt fremspringet 126 ligger i et plan normalt på aksen 154 og har en konsentrisk forhøyning 158. Denne forhøyning springer frem mot dekkfolien 112 og berører denne i det konsentriske ringrom mellom membranen 120 og plasterringen 150. Denne forhøyning kan eventuelt eller i tillegg også være utformet i dekkfolien 112. Eventuelt kan således de to forhøyninger'treffe hverandre midtveis.
Den plane dekkfolie 112 har aksialt utenfra og innover en oppbygging bestående av en ytre metallfolie 112.1 av aluminium og et indre termoplastisk sjikt 112.2 av en ionomer.
Den plane membran 120 og den likeledes plane plastring 150 har hver et termoplastisk sjikt 120.1 henholdsvis 150.1 som er sammensveiset med sjiktet 112.2 i dekkfolien 112. Disse sjikt 120.1, 150.1 er i form av et respektivt belegg. Videre er membranen og plastringer bygget opp av et med belegget forbundet silikonsjikt 120.2 henholdsvis 150.2, et fra silikons;) iktet lett løsbart klebestoffsjikt 120.3 henholdsvis 150.3 (kantsjikt) og et med sjiktet 114.1 i dekkfolien 114 termisk sammensveiset termoplastisk sjikt 120.4 henholdsvis 150.4 av polyetylen. Sistnevnte sjikt bærer klebestoffsjikt. Sjiktene 120.1 og 150.1 samt 150.4 er sammensveiset med sjiktet 112.2 henholdsvis 114.1 over hele den ytre overflate, idet dekkfolien 112, folien 114 og den derimellom anordnede plastring 150 har sampassede omkretser. Sjiktet 120.4 er bare sammensveiset med sjiktet 114.1 ved kanten rundt fordypningen 116 og berører ikke legemiddelet 118. Også forhøyningen 158 er termisk sammensveiset med sjiktet 112.2 i dekkfolien 112, langs en sirkelring rundt aksen 154. Sjiktene 120.3 (klebestoff) og 120.4 (polyetylen) er gjennomtrengelige for det virkningsstoff som inneholdes i legemiddelet 118.
Når det i fig. 4 viste heftplaster skal settes på huden må det åpnes. Dette skjer i skilleplanet 152. Åpningen skjer ved at dekkfolien 112 med sjiktene 120.1 og 120.2 i membranen 120 samt sjiktene 150.1 og 150.2 i plastringen 150 rives løs i fra området ved plasterets omkrets. Herunder vil silikon-sjiktene 120.2 og 150.2 lett løsne fra klebestoffsjiktene 120.3 og 150.3 Plasteret trykkes så mot huden. Forhøyningen 158 vil under dette praktisk talt ikke virke forstyrrende, fordi forhøyningen bare vil strekke seg noen få tiendels millimeter opp fra skilleplanet 152, og dette er ikke mer enn huden kan oppta. Eventuelt kan virkningsstoffbæreren være utformet med en forhøyning som bare strekker seg frem til skilleplanet 152, idet denne forhøyning da der treffer på en tilsvarende forhøyning i dekkfolien.
For å lette åpningen av plasteret er dekkfolien 112 og sjiktene 150.1 samt 150.2 forsynt med en felles skillefuge 132 som avdeler et kantstykke 134. Dette kantstykke hefter til klebestoffsjiktet 150.3 på plasterringen 150. Plasterringen består av en med dekkfolien 112 forbundet underdel med sjiktene 150.1 og 150.2 samt av en med virkningsstoffbærer-folien 114 forbundet underdel med sjiktene 150.3 og 150.4, idet klebestoffsjiktet 150.3 ligger an mot sjiktet 150.2 med sin heftflate 160. Denne heftflate 160 går videre radielt innover på membransjiktet 120.3.
Claims (5)
1.
Fremgangsmåte til fremstilling av et f armako-heftplaster med to forenede deler, nemlig en virkningsstoffbærer (10;110) som innbefatter en laminert folie (14;114) med en grunn fordypning (16;116) for opptak av et legemiddel, eventuelt (fig. 4) med et indre, fortrinnsvis folieformet sjikt (114.1) av et termoplastisk materiale, og et fordypningen (16;116) ringformet onmgivende kantsjikt (28;150.3) av trykk- og/eller hudvarmefølsomt klebestoff på virkningsstoffbærerens åpningsside, og en laminert dekkfolie (12;112), eventuelt (fig. 4) med et indre, fortrinnsvis folieformet sjikt (112.2) av et termoplastisk materiale, idet dekkfolien er forbundet med klebestof f sj iktet (28.-150.3) og dekker over fordypningen (16;116) 1 virkningsstoffbæreren (10;110), idet fordypningen (16;116) i virkningsstoffbæreren (10;110) er lukket med en for virkningsstoffet gjenomtrengelig og med den laminerte folie (14; 114) fast forbundet membran (20;120), og idet dekkfolien (112) ligger indirekte med sin plane innerflate an mot klebestoffsjiktet (150.3), idet klebestoffsjiktet inngår i en tredje plasterdel (150) som omgir fordypningen (116) og på den ene siden er fast forbundet med folien (114) i virkningsstoffbæreren (110) og på den andre siden er fast forbundet med dekkfolien (112), idet klebestoffsjiktet (150.3) ved den mot dekkfolien vendte heftflate (160) kan skilles i to deler (150.1, 150.2;150.4) hvis adskillelse frilegger heftflaten, og idet de to separat tilveiebrakte ytre plasterdeler (110 og 112) er adskillbart forbundne med hverandre ved hjelp av det indre klebestoffsjikt (150.3), karakterisert ved at klebestoffsjiktet (150.3) tilveiebringes som en bestanddel av den indre, tredje plasterdel (150), som tilveiebringes adskilt fra de to ytre plasterdeler (110 og 112) og deretter forbindes fast med disse, og ved at den laminerte dekkfolie (12;112) forbindes hermetisk med den laminerte folie (14; 114) langs en mellom membranen (20;120) og klebestoffsjiktet (28;150.3) forløpende ring (30;158).
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, for fremstilling av et farmako-heftplaster hvis membran (120) på samme måte som den tredje plasterdel (150) består av minst tre sjikt (120.1-120.4), av hvilke det ene er anordnet som et klebestoffsjikt (120.3) mellom de to andre sjiktene (120.2,120.4), og eventuelt er utformet i ett med den tredje plasterdel (150), karakterisert ved at membranen (120) og den tredje plasterdel (150) tilveiebringes samtidig.
3.
Fremgangsmåte ifølge krav 2, for fremstilling av et farmako-heftplaster hvor virkningsstoffbærer-laminertfolien (114) har en fordypningen (116) omgivende, utenfor membranen (120) og innenfor den tredje plasterdel (150) plassert forhøyning (158), og/eller dekkfolien (112) har en tilsvarende forhøy-ning, hvis høyde henholdsvis høydesum svarer til den overensstemmende tykkelse av den tredje plasterdel (150) og membranen (120), karakterisert ved at membranen (120) og den tredje plasterdel (150) fremstilles i ett stykke, hvorfra en til forhøyningen (158) svarende ring fjernes, idet derved membranen (120) og den tredje plasterdel (150) adskilles.
4 .
Fremgangsmåte ifølge krav 2 eller 3, for fremstilling av et farmako-heftplaster hvis membran (120) og tredje plasterdel (150) hver består av et med et termoplastisk sjikt (114.1) med virkningsstoffbærer-laminertfolien (114) sammensveiset termoplastisk sjikt (120.4 hhv. 150.4), et på disse sjikt (120.4 hhv. 150.4) lagt klebestoffsjikt (120.3 hhv. 150.3), et med det termoplastiske sjikt (112.2) i dekkfolien (112) sammensveiset termoplastisk sjikt (120.1 hhv. 150.1) og et på disse sjikt (120.1 hhv. 150.1) lagt sjikt (120.2 hhv. 150.2)
fortrinnsvis av silikon, hvilket sjikt ligger an mot klebestoffsjiktet (120.3 hhv. 150.3), idet klebestoffsjiktet (120.3 hhv. 150.3) samt det med virkningsstoffbærerfolien (114) forbundne plastsjikt (120.4) i membranen (120) er gjennomtrengelige for virkningsstoffet og at eventuelt silikonsjiktet (120.2) og/eller det med dekkfolien (112) forbundne plastsjikt (120.1) i membranen (120) er ugjennomtrengelig for virkningsstoffet, idet virkningsstoffbærer-laminertfolien (114) har en fordypningen (116) omgivende, utenfor membranen (120) og innenfor den tredje plasterdel (150) plassert forhøyning (158), og/eller dekkfolien (112) har en tilsvarende forhøyning, idet høyden henholdsvis høydesummen svarer til den overensstemmende tykkelse for den tredje plasterdel (150) og membranen (120), karakterisert ved at sammensveisingen av membranen (120), forhøyningen (158) på virkningsstoffbærerens folie (114) og den tredje plasterdel (150) på den ene siden og dekkfolien (112) på den andre siden, gjennomføres samtidig.
5.
Fremgangsmåte ifølge et av kravene 1-3 eller særlig ifølge krav 4, for fremstilling av et farmako-hef tplaster hvis membran (120) og tredje plasterdel (150) hver består av et med et termoplastisk sjikt (114.1) men med virkningsstoffbærer-laminertfolien (114) sammensveiset termoplastisk sjikt (120.4 hhv. 150.4), et på dette sjikt (120.4 hhv. 150.4) lagt klebestoffsjikt (120.3 hhv. 150.3), et med et termoplastisk sjikt (112.2) i dekkfolien (112) sammensveiset termoplastisk sjikt (120.1 hhv. 150.1) og et på dette sjikt (120.1 hhv. 150.1) lagt sjikt (120.2 hhv. 150.2) fortrinnsvis av silikon, hvilket sjikt ligger an mot klebestoffsjiktet (120.3 hhv. 150.3), idet klebestoffsjiktet (120.3 hhv. 150.3) samt det med virkningsstoffbærer-laminertfolien (114) forbundne plastsjikt (120.4) i membranen (120) er gjennomtrengelige for virkningsstoffet og at eventuelt silikonsjiktet (120.2) og/eller det med dekkfolien (112) forbundne plastsjikt (120.1) i membranen (120) er ugjennomtrengelig for virkningsstoffet, karakterisert ved at sammensveisingen av membranen (120) og den tredje plasterdel (150) på den ene siden og med virkningsstoffbærer-laminertfolien (114) på den annen side, gjennomføres samtidig.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3430250A DE3430250C1 (de) | 1984-08-17 | 1984-08-17 | Pharmako-Heftpflaster |
DE19853511963 DE3511963A1 (de) | 1984-08-17 | 1985-04-02 | Pharmako-heftpflaster |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO853247L NO853247L (no) | 1986-02-18 |
NO163438B true NO163438B (no) | 1990-02-19 |
NO163438C NO163438C (no) | 1990-05-30 |
Family
ID=25823937
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO853247A NO163438C (no) | 1984-08-17 | 1985-08-16 | Fremgangsmaate til fremstilling av et farmako-heftplaster. |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4695277A (no) |
EP (1) | EP0171800B1 (no) |
CA (1) | CA1252360A (no) |
DE (1) | DE3560934D1 (no) |
DK (1) | DK372785A (no) |
ES (2) | ES8608895A1 (no) |
FI (1) | FI81495C (no) |
NO (1) | NO163438C (no) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995026778A1 (en) * | 1994-04-05 | 1995-10-12 | Astra Aktiebolag | A topical dressing, method of manufacturing a topical dressing and use of a topical dressing |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8512358D0 (en) * | 1985-05-16 | 1985-06-19 | Euro Celtique Sa | Transdermal delivery system |
DE3527893A1 (de) * | 1985-08-03 | 1987-02-05 | Merck Patent Gmbh | Epikutan-testpflaster |
US4710191A (en) * | 1985-12-16 | 1987-12-01 | Jonergin, Inc. | Therapeutic device for the administration of medicaments |
EP0249475A3 (en) * | 1986-06-13 | 1989-10-11 | Alza Corporation | Delayed percutaneous delivery |
EP0258521B1 (de) * | 1986-08-23 | 1990-05-02 | Arno Walter Latzke | Mittel zur Applikation von transdermal resorbierbaren Wirkstoffen |
GB8622698D0 (en) * | 1986-09-20 | 1986-10-29 | Smith & Nephew Ass | Dispenser |
US4983395A (en) * | 1987-11-12 | 1991-01-08 | Theratech Inc. | Device for administering an active agent to the skin or mucosa |
US4849224A (en) * | 1987-11-12 | 1989-07-18 | Theratech Inc. | Device for administering an active agent to the skin or mucosa |
KR900004662Y1 (ko) * | 1988-02-08 | 1990-05-25 | 금광남 | 지혈용 1회용 테이프 |
DE3806444A1 (de) * | 1988-02-29 | 1989-08-31 | Lohmann Therapie Syst Lts | Primaerverpackung fuer flaechenstabilisierte verbandstoffe |
US5413567A (en) * | 1988-02-29 | 1995-05-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Primary packaging for surface-stabilized surgical dressing |
DE68927378T2 (de) * | 1988-09-26 | 1997-04-30 | Hartmann Paul Ag | Wundverband |
US5008110A (en) * | 1988-11-10 | 1991-04-16 | The Procter & Gamble Company | Storage-stable transdermal patch |
US5350581A (en) * | 1989-12-14 | 1994-09-27 | Pharmetrix Corporation | Method for manufacturing transdermal devices |
AU646453B2 (en) * | 1991-04-26 | 1994-02-24 | Astra Aktiebolag | Topical dressings |
EP0799029A1 (en) * | 1994-12-21 | 1997-10-08 | Theratech, Inc. | Transdermal delivery system with adhesive overlay and peel seal disc |
US5730721A (en) * | 1996-01-25 | 1998-03-24 | Vesture Corporation | Medical applicator and method |
US5848966A (en) * | 1997-03-04 | 1998-12-15 | Graphic Controls Corporation | Medical device easily removed from skin and a method of removal therefrom |
GB9725169D0 (en) * | 1997-11-27 | 1998-01-28 | The Technology Partnership Plc | Wound dressing |
GB2353219B (en) * | 1999-08-16 | 2004-02-11 | Johnson & Johnson Medical Ltd | Easy to remove adhesive sheets |
US6676961B1 (en) | 2002-03-06 | 2004-01-13 | Automated Carrier Technologies, Inc. | Transdermal patch assembly |
US8524272B2 (en) | 2003-08-15 | 2013-09-03 | Mylan Technologies, Inc. | Transdermal patch incorporating active agent migration barrier layer |
EP2125056B1 (en) * | 2007-02-19 | 2015-11-18 | Ticapex AB | Implant assembly |
EP2201941A1 (de) | 2008-12-29 | 2010-06-30 | UCB Pharma GmbH | Pflaster-Herstellungstechnologie |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR7905505A (pt) * | 1978-08-28 | 1980-05-13 | Kemicron Oy | Embalagem de porcao descartavel |
IL59063A (en) * | 1979-01-11 | 1983-12-30 | Key Pharma | Polymeric diffusion matrix for release of pharmaceutical dosage |
JPS5946863B2 (ja) * | 1980-02-22 | 1984-11-15 | 凸版印刷株式会社 | 包装体 |
US4379454A (en) * | 1981-02-17 | 1983-04-12 | Alza Corporation | Dosage for coadministering drug and percutaneous absorption enhancer |
US4725272A (en) * | 1981-06-29 | 1988-02-16 | Alza Corporation | Novel bandage for administering beneficial drug |
US4486193A (en) * | 1981-07-22 | 1984-12-04 | Alza Corporation | Method for treating ischemic conditions by administering drug by two routes |
US4460368A (en) * | 1981-10-29 | 1984-07-17 | Almedco, Inc. | Trans-dermal medication system |
GB8319096D0 (en) * | 1983-07-14 | 1983-08-17 | Harlands Of Hull Ltd | Topical dressings |
US4573996A (en) * | 1984-01-03 | 1986-03-04 | Jonergin, Inc. | Device for the administration of an active agent to the skin or mucosa |
-
1985
- 1985-08-08 ES ES545993A patent/ES8608895A1/es not_active Expired
- 1985-08-14 DE DE8585110182T patent/DE3560934D1/de not_active Expired
- 1985-08-14 FI FI853111A patent/FI81495C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-08-14 EP EP85110182A patent/EP0171800B1/de not_active Expired
- 1985-08-16 US US06/766,420 patent/US4695277A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-08-16 CA CA000488901A patent/CA1252360A/en not_active Expired
- 1985-08-16 DK DK372785A patent/DK372785A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-08-16 NO NO853247A patent/NO163438C/no unknown
-
1986
- 1986-04-10 ES ES1986293524U patent/ES293524Y/es not_active Expired
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995026778A1 (en) * | 1994-04-05 | 1995-10-12 | Astra Aktiebolag | A topical dressing, method of manufacturing a topical dressing and use of a topical dressing |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI853111L (fi) | 1986-02-18 |
CA1252360A (en) | 1989-04-11 |
NO853247L (no) | 1986-02-18 |
NO163438C (no) | 1990-05-30 |
FI81495C (fi) | 1990-11-12 |
FI853111A0 (fi) | 1985-08-14 |
FI81495B (fi) | 1990-07-31 |
DE3560934D1 (en) | 1987-12-17 |
ES293524Y (es) | 1987-08-01 |
DK372785A (da) | 1986-02-18 |
ES293524U (es) | 1986-12-01 |
US4695277A (en) | 1987-09-22 |
DK372785D0 (da) | 1985-08-16 |
ES8608895A1 (es) | 1986-07-16 |
EP0171800A1 (de) | 1986-02-19 |
EP0171800B1 (de) | 1987-11-11 |
ES545993A0 (es) | 1986-07-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO163438B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av et farmako-heftplaster. | |
US4627429A (en) | Storage-stable transdermal adhesive patch | |
EP1888001B1 (en) | Patch for transdermal drug delivery | |
US6676961B1 (en) | Transdermal patch assembly | |
JP3333212B2 (ja) | 生体電極エレメントの水和のための水和アセンブリー | |
US4078660A (en) | Medical alert bracelet | |
JP2527547B2 (ja) | 薬物投与用の治療用器具 | |
NO312880B1 (no) | Topisk forbinding og fremgangsmåte for fremstilling av en topisk forbinding | |
US5947920A (en) | Self-contained hydrating system and iontophoresis bioelectrode | |
JPH08238325A (ja) | 薬剤経皮投与器 | |
US20170120047A1 (en) | Iontophoretic drug delivery method | |
JP2605183B2 (ja) | 送達開始を遅延させた経皮送達装置 | |
US6221384B1 (en) | Segmented transdermal dosage unit | |
NO874824L (no) | Bruker-aktivert transdermalt terapeutisk system. | |
TWI423831B (zh) | Ion permeation drug delivery system | |
JPS5984815A (ja) | 薬剤徐放性製剤 | |
JPH03158173A (ja) | 半固形薬剤塗布器具 | |
US20090318845A1 (en) | Iontophoresis Device and Method for Producing Same | |
CN109069822A (zh) | 可预连接的医疗贴片封套 | |
JPS5984820A (ja) | 薬剤徐放性製剤 |