NO146322B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive staalbenderivater - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive staalbenderivater Download PDFInfo
- Publication number
- NO146322B NO146322B NO784329A NO784329A NO146322B NO 146322 B NO146322 B NO 146322B NO 784329 A NO784329 A NO 784329A NO 784329 A NO784329 A NO 784329A NO 146322 B NO146322 B NO 146322B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydrogen
- tetramethyl
- tetrahydro
- naphthyl
- lower alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- -1 R16 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 47
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 38
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 24
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 11
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003504 2-oxazolinyl group Chemical group O1C(=NCC1)* 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ZWGKNXJBFOWLFM-OBGWFSINSA-N 6-[(e)-1-[4-(methoxymethyl)phenyl]prop-1-en-2-yl]-1,1,4,4-tetramethyl-2,3-dihydronaphthalene Chemical compound C1=CC(COC)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 ZWGKNXJBFOWLFM-OBGWFSINSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002112 pyrrolidino group Chemical group [*]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N stilbene Chemical class C=1C=CC=CC=1C=CC1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 claims 2
- LXNWFBFISUENQC-OBGWFSINSA-N ethyl 4-[(e)-2-(3-methoxy-5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1OC LXNWFBFISUENQC-OBGWFSINSA-N 0.000 claims 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 115
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 76
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 20
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 20
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 19
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 19
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- FOIVPCKZDPCJJY-JQIJEIRASA-N arotinoid acid Chemical compound C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(/C)=C/C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 FOIVPCKZDPCJJY-JQIJEIRASA-N 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 8
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 8
- NULUAKSYPPSJCO-FBMGVBCBSA-N ethyl 4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 NULUAKSYPPSJCO-FBMGVBCBSA-N 0.000 description 8
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- NLIUDONFMFYFRU-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[1-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)ethyl]phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(C)[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NLIUDONFMFYFRU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- WINIVVAOBFDASO-SAPNQHFASA-N 4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]benzaldehyde Chemical compound C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(/C)=C/C1=CC=C(C=O)C=C1 WINIVVAOBFDASO-SAPNQHFASA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 6
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XBCVARFSRWLPOC-UHFFFAOYSA-N 1-(1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C2C(C)(C)CC(C)(C)C2=C1 XBCVARFSRWLPOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PXSMPYKGNAUXBM-BMRADRMJSA-N 1-[4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 PXSMPYKGNAUXBM-BMRADRMJSA-N 0.000 description 5
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- GWODBVDCNSWNFM-SAPNQHFASA-N [4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]phenyl]methanol Chemical compound C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(/C)=C/C1=CC=C(CO)C=C1 GWODBVDCNSWNFM-SAPNQHFASA-N 0.000 description 5
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 5
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 5
- BHYVHYPBRYOMGC-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-formylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BHYVHYPBRYOMGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 5
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 5
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N manganese dioxide Chemical compound O=[Mn]=O NUJOXMJBOLGQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 4
- 150000004714 phosphonium salts Chemical class 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FYPPFNIHEQRSSA-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[1-(1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)ethyl]phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=C(C(CC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(C)[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FYPPFNIHEQRSSA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ZUGRLOSFUMNNDN-UHFFFAOYSA-M 1-(7-methoxy-1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)ethyl-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C(C(CC2(C)C)(C)C)=C2C(OC)=CC=1C(C)[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZUGRLOSFUMNNDN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- PEQVEWGYWQOOPU-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[(1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)methyl]phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=C2C(C)(C)CC(C)(C)C2=CC=1C[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PEQVEWGYWQOOPU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- IWIWGFMIKABCFO-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethyl-2h-indene Chemical compound C1=CC=C2C(C)(C)CC(C)(C)C2=C1 IWIWGFMIKABCFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CCQKWSZYTOCEIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,4,4-tetramethyl-2,3-dihydronaphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 CCQKWSZYTOCEIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYSORZHDPDKQIX-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)propan-2-one Chemical compound C1=C2C(C)(C)CC(C)(C)C2=CC(CC(=O)CC=2C=C3C(C)(C)CC(C3=CC=2)(C)C)=C1 WYSORZHDPDKQIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPGWXXQRRMYQHF-UHFFFAOYSA-N 1-(1,1,3,3-tetramethyl-6-nitro-2h-inden-5-yl)ethanone Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(C(=O)C)=CC2=C1C(C)(C)CC2(C)C CPGWXXQRRMYQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASHGWDQRUMQKEY-UHFFFAOYSA-M 1-(3-methoxy-5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)ethyl-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].COC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(C)[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ASHGWDQRUMQKEY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KTDVIXSXSBABNJ-UHFFFAOYSA-N 1-(6-chloro-1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)ethanone Chemical compound C1=C(Cl)C(C(=O)C)=CC2=C1C(C)(C)CC2(C)C KTDVIXSXSBABNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFRCWBVJVVJUKG-UHFFFAOYSA-N 1-(6-chloro-1,1,3,3-tetramethyl-7-nitro-2h-inden-5-yl)ethanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(Cl)C(C(=O)C)=CC2=C1C(C)(C)CC2(C)C CFRCWBVJVVJUKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XGDPTGIHRWDDLG-UHFFFAOYSA-N 1-(6-chloro-7-hydroxy-1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)ethanone Chemical compound OC1=C(Cl)C(C(=O)C)=CC2=C1C(C)(C)CC2(C)C XGDPTGIHRWDDLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMLUQLVKJBKCAS-UHFFFAOYSA-N 1-(7-amino-6-chloro-1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)ethanone Chemical compound NC1=C(Cl)C(C(=O)C)=CC2=C1C(C)(C)CC2(C)C XMLUQLVKJBKCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDVZUARNRGKIKF-UHFFFAOYSA-N 1-(7-methoxy-1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)ethanone Chemical compound COC1=CC(C(C)=O)=CC2=C1C(C)(C)CC2(C)C KDVZUARNRGKIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940058020 2-amino-2-methyl-1-propanol Drugs 0.000 description 2
- KTFKRVMXIVSARW-UHFFFAOYSA-N 4-acetylbenzaldehyde Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 KTFKRVMXIVSARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWMYBFGGQJSNJQ-UHFFFAOYSA-N 5-(bromomethyl)-1,1,3,3-tetramethyl-2h-indene Chemical compound BrCC1=CC=C2C(C)(C)CC(C)(C)C2=C1 KWMYBFGGQJSNJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCKIWIRNJRBBNN-UHFFFAOYSA-N 5-(chloromethyl)-1,1,3,3-tetramethyl-2h-indene Chemical compound ClCC1=CC=C2C(C)(C)CC(C)(C)C2=C1 PCKIWIRNJRBBNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006052 Horner reaction Methods 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 2
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- WTWBUQJHJGUZCY-UHFFFAOYSA-N cuminaldehyde Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 WTWBUQJHJGUZCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 2
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- XGSHGNOLQMRTBE-ULGZWHSMSA-N ethyl (e)-3-[4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]phenyl]prop-2-enoate Chemical compound C1=CC(/C=C/C(=O)OCC)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 XGSHGNOLQMRTBE-ULGZWHSMSA-N 0.000 description 2
- AHQQOXYTYTXLKI-SAPNQHFASA-N ethyl 4-[(e)-2-(1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)prop-1-enyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CC(C)(C)C2=C1 AHQQOXYTYTXLKI-SAPNQHFASA-N 0.000 description 2
- SXUXKYROSMWMBG-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-formyl-2-methylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1C SXUXKYROSMWMBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 2
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical class C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 2
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N methanediol Chemical compound OCO CKFGINPQOCXMAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-formylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 FEIOASZZURHTHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N methylene hexane Natural products CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 description 2
- FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N p-tolualdehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C=C1 FXLOVSHXALFLKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N propanoyl chloride Chemical compound CCC(Cl)=O RZWZRACFZGVKFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N tetralin Chemical class C1=CC=C2CCCCC2=C1 CXWXQJXEFPUFDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVPDQMCYGWKADZ-UHFFFAOYSA-M triphenyl-[1-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)propyl]phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(CC)[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 SVPDQMCYGWKADZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BIUFXBHZCYSMPU-UHFFFAOYSA-N (3-methoxy-5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)methanol Chemical compound CC1(C)CCC(C)(C)C2=C1C=C(CO)C(OC)=C2 BIUFXBHZCYSMPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJYPPHOWNYQAQX-DYTRJAOYSA-N (4-nitrophenyl)methyl 4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]benzoate Chemical compound C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(/C)=C/C(C=C1)=CC=C1C(=O)OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 MJYPPHOWNYQAQX-DYTRJAOYSA-N 0.000 description 1
- DAXJNUBSBFUTRP-RTQNCGMRSA-N (8r,9s,10r,13s,14s)-6-(hydroxymethyl)-10,13-dimethyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(CO)C2=C1 DAXJNUBSBFUTRP-RTQNCGMRSA-N 0.000 description 1
- PPQHKMUXBLETMI-KNTRCKAVSA-N 1,1,4,4-tetramethyl-6-[(e)-1-(4-propan-2-ylphenyl)prop-1-en-2-yl]-2,3-dihydronaphthalene Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 PPQHKMUXBLETMI-KNTRCKAVSA-N 0.000 description 1
- RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Epoxybutane Chemical compound CCC1CO1 RBACIKXCRWGCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAUYYODHEMSVRG-UHFFFAOYSA-M 1-(1,1,2,3,3-pentamethyl-2h-inden-5-yl)ethyl-triphenylphosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=C(C(C(C)C2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(C)[P+](C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 XAUYYODHEMSVRG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BKNUXXFUQHTKHP-UHFFFAOYSA-N 1-(3-methoxy-5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)ethanone Chemical compound CC1(C)CCC(C)(C)C2=C1C=C(C(C)=O)C(OC)=C2 BKNUXXFUQHTKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHUSZOMIBSDQTB-UHFFFAOYSA-N 1-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)ethanone Chemical compound CC1(C)CCC(C)(C)C=2C1=CC(C(=O)C)=CC=2 IHUSZOMIBSDQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SKRKDJGQCICVHT-UHFFFAOYSA-N 1-(6-amino-1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)ethanone Chemical compound C1=C(N)C(C(=O)C)=CC2=C1C(C)(C)CC2(C)C SKRKDJGQCICVHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JACVPCUNHMVFFZ-UHFFFAOYSA-N 1-(6-chloro-7-methoxy-1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=C(Cl)C(OC)=C2C(C)(C)CC(C)(C)C2=C1 JACVPCUNHMVFFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYLMQXJIJBEBJI-DTQAZKPQSA-N 1-[4-[(e)-2-(1,1,3,3-tetramethyl-2h-inden-5-yl)prop-1-enyl]phenyl]ethanone Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CC(C)(C)C2=C1 ZYLMQXJIJBEBJI-DTQAZKPQSA-N 0.000 description 1
- VSYNCYQQHZLKGS-FBMGVBCBSA-N 1-[4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]phenyl]ethyl acetate Chemical compound C1=CC(C(OC(C)=O)C)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 VSYNCYQQHZLKGS-FBMGVBCBSA-N 0.000 description 1
- GISVICWQYMUPJF-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethylbenzaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)C(C)=C1 GISVICWQYMUPJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940013085 2-diethylaminoethanol Drugs 0.000 description 1
- CHCHZYPJLWUHQE-FBMGVBCBSA-N 2-hydroxyethyl 4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]benzoate Chemical compound C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(/C)=C/C1=CC=C(C(=O)OCCO)C=C1 CHCHZYPJLWUHQE-FBMGVBCBSA-N 0.000 description 1
- 239000001431 2-methylbenzaldehyde Substances 0.000 description 1
- XDTTUTIFWDAMIX-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-4-nitrobenzoic acid Chemical compound CC1=CC(C(O)=O)=CC=C1[N+]([O-])=O XDTTUTIFWDAMIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFGLQRKBYMMHHQ-KNTRCKAVSA-N 4,4-dimethyl-2-[4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]phenyl]-5h-1,3-oxazole Chemical compound C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(/C)=C/C(C=C1)=CC=C1C1=NC(C)(C)CO1 NFGLQRKBYMMHHQ-KNTRCKAVSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRSSLQXZDTXEBD-UHFFFAOYSA-N 6-(bromomethyl)-1,1,4,4-tetramethyl-2,3-dihydronaphthalene Chemical compound BrCC1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 YRSSLQXZDTXEBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAFAVFGIUBQCOZ-FBMGVBCBSA-N 6-[(e)-1-[4-(1-methoxyethyl)phenyl]prop-1-en-2-yl]-1,1,4,4-tetramethyl-2,3-dihydronaphthalene Chemical compound C1=CC(C(C)OC)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 YAFAVFGIUBQCOZ-FBMGVBCBSA-N 0.000 description 1
- KLPXHMKJEIFOOS-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1,1,4,4-tetramethyl-2,3-dihydronaphthalene Chemical compound CC1(C)CCC(C)(C)C=2C1=CC(OC)=CC=2 KLPXHMKJEIFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 7,12-dimethyltetraphene Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(C=CC=C1)C1=C2C ARSRBNBHOADGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000036487 Arthropathies Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000007156 Spondylarthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000002661 Spondylitis Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N [(3S)-3-[8-(1-ethyl-5-methylpyrazol-4-yl)-9-methylpurin-6-yl]oxypyrrolidin-1-yl]-(oxan-4-yl)methanone Chemical compound C(C)N1N=CC(=C1C)C=1N(C2=NC=NC(=C2N=1)O[C@@H]1CN(CC1)C(=O)C1CCOCC1)C FHKPLLOSJHHKNU-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- HJBVVOUAXAWCRR-OBGWFSINSA-N [4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]phenyl]methyl acetate Chemical compound C1=CC(COC(=O)C)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 HJBVVOUAXAWCRR-OBGWFSINSA-N 0.000 description 1
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- GXFAHQSSTCOFKN-ZBJSNUHESA-N benzyl 4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]benzoate Chemical compound C=1C=C(C(CCC2(C)C)(C)C)C2=CC=1C(/C)=C/C(C=C1)=CC=C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 GXFAHQSSTCOFKN-ZBJSNUHESA-N 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000571 coke Substances 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006003 cornification Effects 0.000 description 1
- 229940117173 croton oil Drugs 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- KBLZFQBDODEHJH-UHFFFAOYSA-N dibutylalumane Chemical compound C(CCC)[AlH]CCCC KBLZFQBDODEHJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- OFUCEQWVGVURAS-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(diethoxyphosphorylmethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(CP(=O)(OCC)OCC)C=C1 OFUCEQWVGVURAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAHKOEFDLWPFNE-BMRADRMJSA-N ethyl 4-[(e)-2-(1,1,2,3,3-pentamethyl-2h-inden-5-yl)prop-1-enyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)C(C)C(C)(C)C2=C1 ZAHKOEFDLWPFNE-BMRADRMJSA-N 0.000 description 1
- NWWVJWFDHQEMDR-LVZFUZTISA-N ethyl 4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)but-1-enyl]benzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)OCC)=CC=C1\C=C(/CC)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 NWWVJWFDHQEMDR-LVZFUZTISA-N 0.000 description 1
- UMJKMAVWRRMXHP-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-formyl-3-methylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(C=O)C(C)=C1 UMJKMAVWRRMXHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- JHYNXXDQQHTCHJ-UHFFFAOYSA-M ethyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CC)C1=CC=CC=C1 JHYNXXDQQHTCHJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- FPVGTPBMTFTMRT-NSKUCRDLSA-L fast yellow Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C(N)=CC=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 FPVGTPBMTFTMRT-NSKUCRDLSA-L 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003137 locomotive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000001827 mesitylenyl group Chemical group [H]C1=C(C(*)=C(C([H])=C1C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M methyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C)C1=CC=CC=C1 LSEFCHWGJNHZNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORVJTFDUQVNOBD-FBMGVBCBSA-N n-ethyl-4-[(e)-2-(5,5,8,8-tetramethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)prop-1-enyl]benzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NCC)=CC=C1\C=C(/C)C1=CC=C2C(C)(C)CCC(C)(C)C2=C1 ORVJTFDUQVNOBD-FBMGVBCBSA-N 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- VBQCHPIMZGQLAZ-UHFFFAOYSA-N phosphorane Chemical class [PH5] VBQCHPIMZGQLAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 108700026215 vpr Genes Proteins 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
- C07D295/185—Radicals derived from carboxylic acids from aliphatic carboxylic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
- C07C1/32—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen
- C07C1/34—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from compounds containing hetero-atoms other than or in addition to oxygen or halogen reacting phosphines with aldehydes or ketones, e.g. Wittig reaction
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C13/00—Cyclic hydrocarbons containing rings other than, or in addition to, six-membered aromatic rings
- C07C13/28—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof
- C07C13/32—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings
- C07C13/47—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with a bicyclo ring system containing ten carbon atoms
- C07C13/48—Completely or partially hydrogenated naphthalenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/34—Monohydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
- C07C43/14—Unsaturated ethers
- C07C43/164—Unsaturated ethers containing six-membered aromatic rings
- C07C43/168—Unsaturated ethers containing six-membered aromatic rings containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/64—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/548—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings having unsaturation outside the six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
- C07C49/792—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic containing rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/794—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring having unsaturation outside an aromatic ring
- C07C49/798—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring having unsaturation outside an aromatic ring containing rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
- C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/66—Polycyclic acids with unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/10—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/12—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/54—Quaternary phosphonium compounds
- C07F9/5456—Arylalkanephosphonium compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12C—BEER; PREPARATION OF BEER BY FERMENTATION; PREPARATION OF MALT FOR MAKING BEER; PREPARATION OF HOPS FOR MAKING BEER
- C12C11/00—Fermentation processes for beer
- C12C11/02—Pitching yeast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye terapeutisk aktive stilbenderivater med formelen Q
hvor n = 1 eller 2 og, dersom n = 1, betyr R 1 og R <2>hydrogen, lavere alkoksy eller halogen, eller, dersom n = 2, betyr R<1 >hydrogen, lavere alkoksy eller halogen og R <2> hydrogen, R <3 >R4, R5 og R6 hydrogen eller lavere alkyl, R7 hydrogen, 9 metyl eller etyl, R og R hydrogen, lavere alkyl eller halogen og R10 er en rest -(CH=CR<19>) R<11>, idet m er 0 11 m . eller 1 og R en rest
eller 2-oksazolinylresten, eller dersom m = 1, ogsa hydro-12 13
gen, R hydrogen eller lavere alkyl, R . hydrogen, lavere alkyl eller en rest N(R<17>, R<18>) eller -OR<14>, R14 hydrogen, lavere alkyl eller alkanoyl, R1^ hydrogen, lavere alkyl eller en rest -OR16 eller -(CH2)pN(R17, R18), R16 hydrogen, lavere alkyl, hydroksy-lavere-alkyl, fenyl-lavere-alkyl,
17 18 nitrosubstituert fenyl-lavere-alkyl, R og R hydrogen, lavere alkyl eller sammen med nitrogenatornet, hvortil de er bundet, en piperidino-, piperazino-, morfolino-, tiamorfo-19
lino- eller pyrrolidinorest, R hydrogen eller lavere alkyl og p betyr 0, 1, 2 eller 3, samt ketaler av forbindelser med formel I, hvori R<11> er en rest -C(0)R<15> og R<15> hydrogen eller lavere alkyl,
og salter av forbindelser med formel I.
Det her anvendte uttrykk "lavere" betegner grupper med opptil 6 karbonatomer.
Alkyl- og alkoksygrupper kan være forgrenet eller uforgrenet som eksempelvis metyl, etyl, isopropyl eller 2-metylpropyl, henholdsvis metoksy, etoksy eller isopropoksy.
Alkanoylgrupper avledes f.eks. fra eddik-, propion- eller pivalinsyre eller også fra de høyere karbonsyrer med opptil 20 karbonatomer, f.eks. fra palmitin- eller stearinsyre.
Blant halogenatomene er klor og brom foretrukne.
En foretrukket gruppe av forbindelse med formel I er de hvori R <0> er hydroksymetyl, alkoksymetyl, alkanoyloksymetyl, karboksyl, alkoksykarbonyl, formyl, alkylendioksymetyl, alkanoyl, karbamoyl, mono-laverealkyl-karbamoyl, di-lavere-alkyl-karbamoyl, piperidino-, morfolino-, tiomorfolino-, pyrrolidinokarbonyl- eller 2-oksazolinyl.
Forbindelsene med formel I erholdes ifølge oppfinnelsen ved at man omsetter en forbindelse med den generelle formel
med en forbindelse msd den generelle formel
hvori R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<5>, R<6>, R8, R9 og n har ovennevnte betydning, og enten A er en triarylfosfoniumalkylgruppe med formel R-CH-<p>[q]3<®> Y ®, hvor R betegner hydrogen, metyl eller etyl, Q en arylrest og Y anionet av en organisk eller uorganisk syre, og B er formyl, eller A er formyl, acetyl eller propionyl, og B er en dialkoksyfosfinylalkylgruppe med formelen R-CH-<p>Cz^,
0 hvori Z betegner en lavere alkoksyrest,
til en forbindelse med.den generelle formel I, og om .tinsket omvandler resten R10 funksjonelt.
De arylgrupper i de nevnte triarylfosfoniumgrupper som er betegnet med Q omfatter ganske enkelt aile kjente aryirester-, spesielt imidlertid enkjernede rester som fenyl eller lavere-alkyl, henholdsvis lavere-alkoksy-substituert.fenyl, som tolyl, xylyl, mesityl eller p-metoksyfenyl.
Av de uorganiske syreanioner Y er klor- og brom-ionet eller hydrosulfat-ionet foretrukket, og av de organiske.syreanio-nene tosyloksy-ione.t..
De alkoksyrester som er betegnet med Z i dialkoksyfosfinyl-alkylgruppen med formel R-CH-P[z]9 er fortrinnsvis lavere
o alkoksyrester med 1-6 karbonatomer som metoksy eller etoksy.
Utgangsforbindelsene med formel II kan, såvidt deres fremstilling ikke er kjent eller beskrevet i det etterfolgende, fremstilles analogt med kjente eller i de etterfølgende beskrevne metoder.
Forbindelser med formel II, hvori A. er en formyl-, acetyl-
1 2
eller propionylgruppe, og substituentene R og R hydrogen, [oksoforbindelser med formel II], er f.eks. oppnåelig ved at man underkaster et i cyklopentenringen substituert indan svarende til den onskede sluttforbindelsen med formel I,
eller et i cykloheksenringen tilsvarende substituert tetra-hydronaftalin i en acyleringsreaksjon. Dette kan f.eks.
skje på den måte at man acylerer indan - hhv. tetrahydro-naftalinderivat i nærvær av en Lewis-syre.
Egnede acyleringsmidler er formaldehyd/saltsyre acetyl- og propionylhalogenider f.eks. acetyl- og propionyl-klorid.
Av Lewis-syrene.er halogenidene av aluminium, som aluminium-triklorid foretrukket. Reaksjonen utfores fortrinnsvis i et losningsmiddel som nitrobenzen eller i.et klorert hydrokarbon som metylenklorid. Reaksjonstemperaturen er fortrinnsvis 0 til ca. +5°C.
1 2
Den erholdte oksoforbindelse med formel II hvori R og R betyr hydrogen kondenseres ifolge oppfinnelsen med et fosfonat med formel III, hvori B er en dialkoksyfosfinylmetyl-1 2
gruppe til forbindelser med formel I hvori R og R betyr hydrogen.
De nodvendige fosfoniumsalter med formel II hvori A betyr
en 1-(triarylfosfonium)-metyl[etyl eller propyl]-gruppe for kondensasjonen med et aldehyd med formel III, hvori B er en oksogruppe, lar seg f.eks., fremstille som folger: De foran nevnte erholdte oksoforbindelser med formel II,
12
hvori R og R . betyr hydrogen, reduseres ved ca. 0 til ca. +5°C ved hjelp av et komplekst metallhydrid, f.eks. med natriumborhydrid i en alkanol eller med litiumaluminiumhydrid i en eter, tetrahydrofuran eller dioksan til den tilsvarende alkohol. Den erholdte alkohol halogeneres deretter i nærvær av en aminbase som pyridin ved hjelp av et vanlig halogeneringsmiddel, f.eks. med fosforoksyklorid eller fosfortribromid. Det erholdte halogenid omsettes deretter med et triarylfosfin i et losningsmiddel, fortrinnsvis med trifenylfosfin i toluen eller xylen til det onskede fosfoniumsaltet med formel II.
Oksoforbindelser og fosfoniumsalter med formel II, hvori substituentene R 1 og R 2 er alkoksy hhv. halogen, kan f.eks. fremstilles ved at man omvandler det tilsvarende fenol på i og for seg kjent måte ved behandling med et alkyleringsmiddel, f.eks. ved omsetning med et lavere alkylhalogenid eller med en lavere alkanol i nærvær av et surt middel til det tilsvarende alkoksyderivat med formel II.
De foran nevnte fenoler er f.eks. tilgjengelige som folger: Man nitrerer den i den aromatiske ringdel usubstituerte oksoforbindelse med formel II ved behandling med en blanding av konsentrert salpetersyre og konsentrert svovelsyre. Den fortrinnsvis i o-stilling til formyl-, acetyl- eller propionyl-gruppen inntredende nitrogruppe reduseres på i og for seg kjent måte katalytisk, f.eks. ved hjelp av Raney-nikkel, til aminogruppen, som omvandles gjennom diazonium-saltet på kjent måte i hydroksygruppen.
Behandler man det fra aminet fremstilte diazoniumsalt varmt med et kopper(I)halogenid, får man det tilsvarende halogenderivat av oksoforbindelsen med formel II. Ved fornyet behandling av det erholdte halogenderivat med nitrersyre lykkes det å innfore en nitrogruppe i m-stilling til formyl-, acetyl- eller propionyl-gruppen, som likeledes, som foran beskrevet, kan omvandles i hydroksy eller halogen. Ved omvandling av hydroksygruppen i alkoksy får man etter onske likt- eller bl andet-substituerte derivater av utgangsketo-nene med formel II.
Et halogenatom i den aromatiske kjernen kan om onsket igjen fjernes ved reduksjon på i og for seg kjent måte.
Forbindelsene med formel III, hvori B betyr formyl, kan fremstilles fra i 1-stilling nitrosubstituerte fenylderivater som beskrevet i Chem. Berichte: 102 (1969) på sidene 2502-2507. De er også tilgjengelige gjennom reduksjon av de tilsvarende p-karboksysubstituerte fenylderivater. Reduksjonen av karboksyl- til formylgruppen kan f.eks. utfores med di i sobutylaluminiumhydr id.
Kondensasjonskomponentene med formel III, hvori B er en dialkoksyfosfinylmetylgruppe, kan fremstilles fra de foran nevnte forbindelser med formel III, hvori B betyr formyl på den måten at man ved hjelp av et metallhydrid, f.eks. ved hjelp av natriumborhydrid omvandler formylgruppen i hydroksymetylgruppen, halogenerer denne ved hjelp av et vanlig halogeneringsmiddel, f.eks. med fosfortriklorid og omsetter det erholdte halogenderivat med et trialkylfosfitt, spesielt med trietylfosfitt til det onskede fosfonat med formel III.
Kondensasjonskomponentene med formel III, hvori B betyr formyl eller en dialkoksyfosfinylmetylgruppe, er videre også tilgjengelig ved at man halogenerer det tilsvarende i 1-stilling metylsubstituerte fenylderivat og omsetter det erholdte halogenmetylderivat enten med et trialkylfosfitt eller hydrolyserer til hydroksymetylderivatet og oksyderer dette ved behandling med et oksydasjonsmiddel, f.eks. med mangandioksyd.
Omsetningen av forbindelsene med formel II og III kan utfores etter de kjente metoder for Wittig- hhv. Horner-reaksjonen. Fortrinnsvis anvender man som utgangsstoffer slike forbindelser med formel III, hvori R<1>"'" ikke er noen reaktiv gruppe overfor fosforaner, slik som spesielt formylgruppen.
Som funksjonell omvandling av en substituent R<10> i en forbindelse med formel I kommer f.eks. omvandlingen av en kar-boksylgruppe i et salt, en ester, et amid, et oksazolinderi-vat eller i hydroksymetylgruppen i betraktning, som igjen kan forestres eller foretres, samt
forsåpningen av en karboksylsyreester eller reduksjon av denne til hydroksymetylgruppen.
Hydroksymetylgruppen kan også oksyderes opp til formylgruppen. Forbindelser med formel I som inneholder en formylrest
kan f.eks. omvandles ved hjelp av en Wittig-reaksjon til forbindelsex med formel I, hvori R<10> er en rest ~(CH=CR"<1>"<9>)m R ,
19 11
idet m = 1, R H eller alkyl og R f.eks. alkoksymetyl, alkanoyloksymetyl, karboksyl, alkoksykarbonyl, alkanyl eller alkenyl.
Alle disse omvandlinger kan foretas etter i og for seg kjente metoder.
Ved Wittig-reaksjonen omsettes komponentene med hverandre i nærvær av et syrebindende middel, f.eks. i nærvær av en sterk base, som f.eks. butyllitium, natriumhydrid eller natrium-saltet av dimetylsulfoksyd, fortrinnsvis imidlertid i nærvær av et eventuelt med lavere alkyl substituert etylenoksyd som 1,2-butylenoksyd, eventuelt i et losningsmiddel, f.eks. i en eter, som dietyleter eller tetrahydrofuran, eller i et aro-matisk hydrokarbon som benzen i et temperaturområde som ligger mellom romtemperatur og reaksjonsblandingens kokepunkt.
Ved Horner-reaksjonen kondenseres komponentene ved hjelp av en base og fortrinnsvis i nærvær av et inert organisk losningsmiddel, f.eks. ved hjelp av natriumhydrid i benzen, toluen, dimetylformamid, tetrahydrofuran, dioksan eller 1,2-dimetoksyalkan, eller også ved hjelp av et natriumalkoholat i en alkanol, f.eks. natriummetylat i metanol, i et temperaturområde som ligger mellom 0° og reaksjonsblandingens kokepunkt .
Det. har også i bestemte tilfeller vist seg hensiktsmessig
å knytte de foran nevnte reaksjoner til hverandre in situ, d.v.s. kondensasjonskomponentene uten å isolere vedkommende fosfoniumsalt hhv. fosfonat.
En karboksylsyre med formel I kan overfores på i og for seg kjent måte, f.eks. ved behandling med tionylklorid, fortrinnsvis i pyridin, eller fosfortriklorid i toluen i syre-kloridet, hvilket gjennom omsetning med alkoholer kan omvandles til ester og med aminer til det tilsvarende amid. Amider kan omvandles på i og for seg kjent måte til aminer, f.eks. ved reduksjon med komplekse metallhydrider som LiAlH^. En karboksylsyreester med formel I kan på i og for seg kjent måte hydrolyseres, f.eks. ved behandling med alkalier, spesielt ved behandling med vandig alkoholisk natron- eller kalilut i et temperaturområde som ligger mellom romtemperatur og reaksjonsblandingens kokepunkt og enten gjennom et syrehalogenid eller, som ovenfor beskrevet, umiddelbart amideres.
En karboksylsyreester med formel I kan f.eks. omvandles med litiumamid direkte til det tilsvarende amid. Litiumamidet bringes med fordel ved romtemperatur til reaksjon med den aktuelle ester.
En karboksylsyre med formel I kan videre omvandles gjennom halogenidet ved omsetning med 2-aimnoetanol eller 2-amino-2-metyl-l-propanol og etterfølgende cyklisering til et oksa-zolinderivat med formel I.
En karboksylsyre eller en karboksylsyreester med formel I
kan på i og for seg kjent måte reduseres til den tilsvarende alkohol med formel I. Reduksjonen utfores med fordel ved hjelp av et metallhydrid eller alkylmetallhydrid i et inert losningsmiddel. Egnede hydrider har fremfor alt vist seg å være blandede metallhydrider som litiumaluminiumhydrid eller bis-[metoksy-etylenoksy]-natriumaluminiumhydrid. Andvendbare som løsningsmidler er bl.a. eter, tetrahydrofuran eller dioksan, når litiumaluminiumhydrid anvendes, og eter, heksan, benzen eller toluen, når diisobutylaluminiumhydrid eller bis-[metoksy-etylenoksyj-natriumaluminiumhydrid anvendes.
En alkohol med formel I kan foretres f.eks. i nærvær av
en base, fortrinnsvis i nærvær av natriumhydrid, i et organisk losningsmiddel som dioksan, tetrahydrofuran, 1,2-dimetoksyetan, dimetylformamid, eller også i nærvær av et alkalimetallalkoholat i en alkanol i et temperaturområde som ligger mellom 0° og romtemperatur med et alkylhalogenid, f.eks. med metyljodid.
En alkohol med formel I kan også forestres ved behandling
med et alkanoylhalogenid eller anhydrid, hensiktsmessig 1 nærvær av en base, f.eks. i nærvær av pyridin eller trietylamin i et temperaturområde som ligger mellom romtemperatur og reaksjonsblandingens kokepunkt.
Karboksylsyrene med formel I danner salter med baser, spesielt med alkalimetallhydroksyder, fortrinnsvis med natrium- eller kali umhydr ok syd.
Forbindelsene med formel I dannes overveiende i trans-form. Eventuelt dannede cis-andeler kan på i og for seg kjent måte om onsket skilles fra eller isomeriseres til trans-forbindelsene.
Fremgangsmåteproduktene med formel I er farmakodynamisk verdifulle forbindelser. De kan finne anvendelse for topisk og systemisk terapi av benigne og maligne neoplasier, av premaligne lesjoner og videre også for systemisk og topisk profylakse av de nevnte lidelser.
De er videre egnet for topisk og systematisk terapi av akne, psoriasis og andre med en forsterket eller patologisk for-andret horndannelse begynnende dermatoser så vel som av be-tente og allergiske dermatologiske besvær. Fremgangsmåteproduktene med formel I kan videre også anvendes for bekjem-pelse av slimhinnesykdommer med betennelses eller degenera-tive hhv. metaplastiske forandringer.
De nye forbindelsene utmerker seg overfor kjente retinoider ved at de er virksomme i overordentlige små mengder.
Den tumorhemmende virkningen til fremgangsmåteproduktene er signifikant. Man observerer i papillomforsok på mus en til-bakegang av tumorer som er indusert med dimetylbenzantracen og krotonolje. Papillomenes tverrsnitt avtar i lopet av 2 uker ved intraperitoneal applikasjon av p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-propenyl]-benzosyre-
etylester
ved 0,2 mg/kg/uke med 75%
ved 0,1 mg/kg/uke med 56%
ved 0,05 mg/kg/uke med 48%.
Ved oral applikasjon av p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5, 8, 8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyreetylester på mus avtar tverrsnittet av de induserte tumorer i lopet av 2 uker
[5 enkeltdoseringer/uke]
ved 0,4 mg [5x0,08 mg]/kg/uke med 63%
ved 0,2 mg [5x0,04 mg]/kg/uke med 48%
ved 0,05 mg [5x0,01 mg]Ag/uke med 3 7%.
Forbindelsene med formel I og deres salter kan videre anvendes til oral behandling av reumatiske sykdommer, spesielt slike av betent og degenerativ art som ledd, muskler, sener og andre deler som angriper bevegelsesapparatet. Eksempler på slike sykdommer er primær-kronisk polyarthritis, spondyl-arthritis ankylopoetica bechterew og arthropathia psoriatica.
Eksempel 1
30,5 g [l-(1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid og & g 4-etoksykarbonyl-benzaldehyd rores etter tilsetning av 300 ml butylenoksyd 12 timer i en inert gass-atmosfære ved 65°C. Den dannede klare losning kjoles, innfores deretter i ca. 500 ml is/vann og ekstraheres to ganger
med heksan. Det organiske ekstraktet utrystes tre ganger med metanol/vann, torkes over natriumsulfat og inndampes under redusert trykk. Resten renses ved absorpsjon på kiselgel [elueringsmiddel: heksan/eter 19:l]. p-[(E)-2-(1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)propenyl]-benzosyreetylesteren som erholdes fra eluatet smelter etter omkrystaliisering fra eter/heksan ved 70 - 71°C.
Det som utgangsmateriale anvendte [l-(1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid kan f.eks. fremstilles som folger: 87,8 g acetylklorid opploses i 240 ml nitrobenzen. I losningen innfores porsjonsvis 149,2 g aluminiumklorid. Blandingen avkjoles til 0 - 5°C og blandes deretter under sterk kjoling dråpevis med en losning av 195,O g 1,1,3,3-tetrametyl-indan i 360 ml nitrobenzen. Temperaturen bor ikke overstige 5°C. Reaksjonsblandingen rores 15 timer ved 0°C, det innfores deretter i 3 1 is/vann og ekstraheres med eter. Eterekstraktet vaskes to ganger med en 2n natriumhydroksydlosning og to ganger med en mettet koksaltldsning, torkes over natriumsulfat og inndampes så forst i vannstrålevakuum og deretter for å fjerne nitrobenzenet i hoyvakuum. Det tilbakeblivende oljeaktige (1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metylketon koker ved 100 - 103°C/0,5 Torr.
2,66 g litiumaluminiumhydrid blandes med 40 ml absolutt eter. Under kjoling til 0 - 5°C tildryppes i lopet av 30 min. 26 g 1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl-metyl-keton.
Etter ytterligere 30 min. blandes blandingen forsiktig dråpevis med 25 ml av en mettet natriumsulfatlosning. Reak—
sjonsldsningen filtreres. Filtratet vaskes en gang med en
ln natriumhydroksydlosning og to ganger med en mettet kok-saltlosning, torkes over natriumsulfat og inndampes under redusert trykk for å fjerne losningsmidlet. Den tilbakeblivende oljeaktige oc-1,1, 3, 3-pentametyl-5-indan-metanol, en tynnsjiktskromatografisk enhetlig forbindelse [elueringsmiddel: heksan/eter 80: 20], bearbeides videre umiddelbart som folger: 24,0 g oc-1,1, 3, 3-pentametyl-5-indan-metanol opploses i 20 ml absolutt eter og 100 ml absolutt heksan. Losningen blandes etter tilsetning av 2 dråper pyridin ved 0 - 5°C i lopet av 30 min. dråpevis med 16,2 g fosfortribromid opplost i 80 ml absolutt heksan. Reaksjonsproduktet innfores etter en ytterligere times roring ved 0 - 5°C i is/vann og ekstraheres ut-tommende med eter. Eterekstraktet vaskes to ganger med en mettet natriumbikarbonatlosning og koksa1tidsning, torkes over natriumsulfat og inndampes for å fjerne losningsmidlet under redusert trykk. Det tilbakeblivende oljeaktige 5-(l-brometyl)-1,1,3, 3-tetrametyl-indan, en tynnsj ikt skr oma togra-fisk enhetlig forbindelse [eluent: heksan/eter 95:5], bearbeides videre umiddelbart som folger: 26,3 g trifenylfosfin opploses i 120 ml xylen. Losningen blandes med 30,9 g 5-(1-brometyl)-1,1,3,3-tetrametyl-indan opplost i 60 ml xylen. Blandingen oppvarmes under roring til 100°C og forblir 12 timer ved denne temperaturen. Det derved dannede, tyktflytende, etter poding krystalliserende 1-(1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)etyl-trifenylfosfoniumbromid smelter etter omkrystallisering fra metylenklorid/toluen ved 151 - 156°C (krystallene inneholder 0,3 ekvivalenter toluen) .
EKSEMPEL 2
2,4 g l,l,3,3-tetrametyl-5-indanyl-metylketon såvel som 3,4 g 4-[(dietoksyfosfinyl)metyl]-benzosyreetylester oppløses i 7 ml dimetylformamid. Oppløsningen tilsettes dråpevis under argon ved romtemperatur og under omrøring en natriumetanolatoppløs-ning, fremstilt fra 0,33 g natrium og 7 ml etanol, og røres der-
etter i 18 timer ved 70°C. Reaksjonsblandingen innføres derpå
i is/vann og ekstraheres med eter. Eterekstraktet vaskes med en mettet koksaltoppløsning, tørkes over natriumsulfat og inndampes under redusert trykk. Den tilbakeblivende p-[ (E)-2-(1,1, 3 , 3-tetrametyl-5-indanyl)propenyl]-benzosyreetylester, en brun ol je/ renses ved absorpsjon på kiselgel [elueringsmiddel: heksan/eter 9:1]. Esteren smelter etter omkrystallisasjonen fra heksan/eter ved 70-71°C.
EKSEMPEL 3
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyreetylester , smp. 90-91°, erholdes fra [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid og 4-etoksykarbonyl-benzaldehyd.
Det som utgangsf orbindelse anvendes [1- (5, 6 , 7 , 8- tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid er tilgjengelig på analog måte som beskrevet i eksempel 1 ut fra 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramety1-naftalin over (5,6,7,8-tetrahydro-5,5, - 8,8-tetrametyl-2-naftyl)metylketon, 5,6,7,8-tetrahydro-a-5,5,8,3-pentametyl-2-naftalinmetanol, 2-(brometyl)-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylnaftalin.
EKSEMPEL 4
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan p-[(E)-2-(3-metoksy-5,6,7,3-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)pro-penyl ] -benzosyreetylester , smp. 97-98°C, erholdes fra [l-(3-metoksy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid og 4-etoksykarbonyl-benzaldehyd.
Det som utgangsforbindelse anvendte [1-(3-metoksy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)etyl]trifenylfosfoniumbromid er tilgjengelig på analoge måte som beskrevet i eksempel 1 utfra 3-metoksy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametylnaftalin over (3-metoksy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)metyl-keton, over 3-metoksy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftalin-metanol, over 2-(1-brometyl)-3-metoksy-5,6,7,8-tetrahydro-5 , 5,8,8-tetrametyl-naftalin.
EKSEMPEL 5
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte erholdes p-[ (E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-2-metyl-benzosyreetylesteren som fargeløs, tynnsjiktskromatografisk enhetlig olje, (Rf = 0,6; heksan/15% eter) fra [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid og 3-metyl-4-etoksykarbonyl-benzaldehyd.
Det som kondensasjonskomponent anvendte 3-metyl-4-etoksykarbonyl-benzaldehyd kan, ved å gå ut fra 4-nitro-3-metyl-benzosyre fremstilles på analog måte som for fremstillingen av 2-metyl-4-etoksykarbonyl-benzaldehyd ifølge Huneck et al, i Chem. Ber. 102, 2502-2507 (1969) .
EKSEMPEL 6
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan p-[(E)-2-(1,1,2,3,3-pentametyl-5-indanyl)propenyl]-benzosyreetylesteren smp. 79-80°C, erholdes fra [1-(1,1,2,3,3-pentametyl-5-indanyl)-etyl ]-trif enylfosf oniumbromid og 4-etoksykarbony.l-benzaldehyd.
EKSEMPEL 7
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan p-l(E)-2-(7-metoksy-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)propenyl]-benzosyreetyl-esteren, smp. 72-73°C, erholdes fra [1-(7-metoksy-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid og 4-etoksykarbonyl-benzaldehyd.
Det som utgangsforbindelse anvendte [ 1-(7-metoksy-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid kan f.eks. fremstilles som følger: 84,3 g (1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton (eksempel 1) oppløses i 160 ml konsentrert svovelsyre og avkjøles til -20°C. Ved denne temperatur tilsettes i løpet av 10 minutter nitrersyre, fremstilt fra 40 ml konsentrert salpetersyre og 80 ml konsentrert svovelsyre. Etter avsluttet tilsetning helles den tykke grøt straks på is og trekkes to ganger ut med eter. Eterekstraktet vaskes med en natriumbikarbonatoppløsning og en koksaltopp-løsning, tørkes over natriumsulfat og befries for oppløsnings-midlet under redusert trykk. Det utfelte (6-nitro-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton smelter etter omkrystallisasjonen fra eter/heksan ved 111-112°C.
75,8 g (6-nitro-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton opplø-ses i 1500 ml metanol og hydrogeneres under nitrogen ved hjelp av 20 g Raney-nikkel i 48 timer ved 45°C. Det opptas 15 liter hydrogen. Reaksjonsoppløsningen filtreres deretter gjennom. Speedex og oppløsningsmidlet fjernes under redusert trykk. Det utfelte (6-amindrl,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton smelter etter omkrystallisasjonen fra eter/heksan ved 161-162°C.
113,1 g (6-amino-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton'opp-slemmes i 2260 ml 20%'ig saltsyre og avkjøles til 0-5°C. Den kolde blanding tilsettes i løpet av 10 minutter dråpevis en oppløsning av 33,9 natriumnitritt i 115 ml vann og etterrøres i 30 minutter. Den kalde reaksjonsoppløsning inndryppes derpå
i løpet av 2 timer under omrøring i en oppløsning av 243,2" g kobber(I)klorid i 250 ml vann og 250 ml konsentrert sartsyre, som er oppvarmet til 40-45°C. Reaksjonslblandingen avkjøles deretter, innføres i isvann og trekkes ut tre ganger med metylenklorid. Det organiske ekstrakt vaskes med en koksaltoppløsning, tørkes over natriumsulfat og befries for oppløsningsmidlet under redusert trykk. Resten renses ved adsorpsjon på kiselgel [elueringsmiddel heksan/aceton 19:1]. Det fra eluatet erholdte (6-klor-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton smelter etter omkrystallisasjonen fra heksan/eter ved 69-71°C.
Analogt til den foranbeskrevne fremgangsmåte kan ' (6-klor-7-nitro-1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-ketonet, smp. Ii9- • 120°C, erholdes fra (6-klor-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton, og (6-klor-7-amino-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton, smp. 116-117°C, fra (6-klor-7-nitro-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton.
21,1 g (6-klor-7-amino-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton innføres i 48 ml konsentrert svovelsyre og tilsettes etter opp-varmningen til 50°C langsomt med 140 ml destillert vann. I blandingen tilsettes dråpevis etter avkjølingen til 0-5°C i løpet
av 45 minutter en løsning av 5,5 g natriumnitrit i 20 ml vann. Den erholdte kalde reaksjonsblanding tildryppes under røring og
i løpet av 2 timer en ved 70°C holdt oppløsning av 60 ml vann og 60 ml konsentrert svovelsyre. Blandingen kjøles, deretter innføres isvann og ekstraheres tre ganger med eter. Den organiske fase vaskes med en koksaltoppløsning , tørkes over natriumsulfat og befries under redusert trykk for oppløsningsmidlet. Resten renses ved adsorpsjon på kiselgel [elueringsmiddel heksan/eter 19:1], Det fra eluatet erholdte (6-klor-7-hydroksy-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton smelter etter omkrystallisasjonen fra heksan/eter ved 78-80°C.
4.4 g (6-klor-7-hydroksy-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton oppløses i 10 ml dimetylformamid. Oppløsningen tilsettes først 1,1 g kaliumhydroksyd (oppløst i 1,2 ml vann), deretter 5.5 ml metyljodid og derpå røres i 3 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblahdingen innføres deretter i isvann og ekstraheres
to ganger med eter. Det organiske ekstrakt vaskes flere ganger med en koksaltoppløsning , tørkes over natriumsulfat og befries for oppløsningsmidlet under redusert trykk. Det utfelte (6-klor-7-metoksy-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton smelter etter omkrystalliseringen ved 59-60°C.
25 g (6-klor-7-metoksy-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-
keton oppløses i ca. 200 ml metanol og hydrogeneres etter tilsetning av 10 g trietylamin og 2,5 g 5Vig palladium/karbon-kata-lysator ved romtemperatur. I løpet av 5 timer opptas en molekviva-lent hydrogen. Reaksjonsoppløsningen filtreres over "Speedex". Filtratet inndampes. Resten oppløses i vann/eter og ekstraheres flere ganger med eter. Det organiske ekstrakt vaskes med koksalt-oppløsning, tørkes over natriumsulfat og befries for oppløsnings-midlet under redusert trykk. Det utfallende (7-metoksy-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton smelter etter omkrystallisasjonen fra heksan ved 76-77°C.
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan [l-(7-metoksy-1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)etyl]-trifenylfosfonium-bromid,smp. 209-210°C, fremstilles ut fra (7-metoksy-l,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)-metyl-keton over 7-metoksy-a-l,1,3,3-pentametyl-5-indan-metanol, over 5-(l-brometyl-7-metoksy-l,1,3,3-tetrametyl-indan.
EKSEMPEL 8
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan p-..[. (E>-2-(1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)vinyl]-benzosyreetylesteren,.smp. 151-152°C, erholdes fra [(1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)metyl]-trifenylfosfoniumklorid og 4-etoksykarbonyl-benzaldehyd.
Det som utgangsforbindelse anvendte [(1,1,3,3-tetrametyl-5-inda-nyl)metyl]-trifenylfosfoniumklorid kan f.eks. f remstilles som , . ;. følger: 34,2 g 1,1,3,3-tetrametyl-indan, 150 ml iseddik, 300 ml kpnsén-trert saltsyre og 77 ml formaldehydoppløsning (35%) oppvarmes, ved •
romtemperatur under omrøring i 2 timer til. 75-78°C.. Derpå •.
tilsettes dråpevis i løpet av 10 minutter ytterligere 7,7 ml 35%' ig formaldehydoppløsning. Reaks jonsblandingen holdes i '. 15 timer ved den samme temperatur, kjøles-derpå, innføres i ca. 1 liter isvann og ekstraheres uttømmende med toluen; Den organiske fase vaskes nøytral med vann, tørkes over natriumsulfat og ■ inndampes under redusert trykk. Det erholdte råprodukt-, en rød-lig olje, destilleres over en Vigreux-kolonne. Det rene 5-klor-metyl-1,1,3,3-tetrametyl-indan koker ved 143-146°C/19 mm Hg.-
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan [1-(1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)metyl]-trifenylfosfoniumkloridet erholdes fra 5-klormetyl-l,1,3,3-tetrametyl-indan og trifenylfosfin.
EKSEMPEL 9
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan 4'-[(E)-2-(1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)propenyl]-acetofenonet, smp. 130-131°C, erholdes fra [1-(1,1,3,3-tetrametyl-5-indanyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid og 4-acetyl-benzaldehyd.
EKSEMPEL 10
49 g p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-propenyl]-benzosyreetylester (eksempel 3) oppløses i 500 ml etanol ved 4 5°C og tilblandes under røring dråpevis med en opp-løsning av 20 g kaliumhydroksyd i 50 ml vann. Blandingen røres i 18 timer ved 55°C, avkjøles deretter, innføres i is/vann, ansyres med 3N svovelsyre til pH 2 og ekstraheres to ganger med metylenklorid. Metylenkloridekstraktet vaskes med en mettet kok-saltoppløsning, tørkes over vannfritt natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Den tilbakeblivende p-[ (E)-2-(5, 6 ,7 , 8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyre smelter etter omkrystallisasjonen fra metylenklorid/heksan ved 24 7-248°C.
EKSEMPEL 11
Til en suspensjon av 7,0 g p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyre (eksempel 10) i 40 ml absolutt eter tilsettes dråpevis etter tilsetning av 1,8 ml pyridin under røring ved 0-5°C 3,5 ml tionylklorid. Reaksjonsoppløs-ningen oppvarmes etter tilsetning av 5 dråper N,N-dimetylformamid til romtemperatur, røres i 18 timer og avdekanteres derpå. Den klare gule syrekloridoppløsning innføres dråpevis i en oppløs-ning av 3 ml etylamin i 20 ml absolutt eter. Blandingen etter-røres i 2 timer ved romtemperatur, innføres derpå i en mettet kok-saltoppløsning og ekstraheres to ganger med eter. Eterekstraktet vaskes med en mettet koksaltoppløsning, tørkes over vannfritt na-triumsulf at og inndampes under redusert trykk. Det tilbakeblivende p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)prope-nyl ]-benzosyremonoetylamid smelter etter omkrystallisasjonen fra metylenklorid/heksan ved 177-178,5°C.
EKSEMPEL 12
11,3 g p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-propenyl]-benzosyreetylester (eksempel 3) oppløst i 20 ml absolutt eter og 20 ml absolutt tetrahydrofuran innføres dråpevis ved 0-5°C i en oppslemning av 1,33 g latiumaluminiumhydrid i 20 ml absolutt eter. Reaksjonsoppløsningen røres 12 timer under inertgass ved romtemperatur, tilsettes deretter dråpevis ved 0-5°C
5 ml av en mettet natriumsulfatoppløsning og filtreres over "Speedex". Filtratet fortynnes med eter og vaskes én gang med en mettet natriumbikarbonatoppløsning og to ganger med en mettet koksaltoppløsning, tørkes over natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Den utfallende p- [ (E)-2- (5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzylalkohol smelter etter omkrystallisasjonen fra metanol/eter ved 123-124°C.
EKSEMPEL 13
Til en suspensjon av 6,6 g p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzylalkohol (eksempel 12) i 10
ml eter og 10 ml pyridin innføres dråpevis ved ca. 5°C under rø-ring 5,8 ml acetylklorid. Reaksjonsblandingen røres i 3 timer ved romtemperatur, derpå innføres den i ca. 100 ml is/vann og ekstraheres tre ganger med eter. Eterekstraktet vakses én gang med 1 N saltsyre, etterpå tre ganger med en mettet koksaltoppløsning, tør-kes over natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk.
Det utfallende p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzylacetat smelter etter omkrystallisasjonen fra eter ved 100-101°C.
EKSEMPEL 14
5,0 g p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-propenyl]-benzylalkohol (eksempel 12), oppløst i 25 ml dimetylformamid, innføres i en oppløsning av 0,4 g natriumhydrid i 10 ml dimetylformamid. Blandingen tilsettes etter 1 times røring ved romtemperatur 4,3 g metyljodid og røres ytterligere 2 timer. Reaksjonsoppløsningen helles deretter i ca. 200 ml isvann og ekstraheres tre ganger med eter. Eterekstraktet vaskes tre ganger med en mettet koksaltoppløsning, tørkes over natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Den utfallende p-[(E)-2-(5,6, 7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzylmetyleter smelter etter omkrystallisasjonen fra eter ved 55-56°C.
EKSEMPEL 15
3,48 g p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-propenyl]-benzosyre (eksempel 10) suspenderes i 12 ml toluen. Suspensjonen røres etter tilsetning av 3,57 g tionylklorid i 12 timer ved 50° og inndampes deretter under redusert trykk til tørrhet. Resten oppløses i 6 ml metylenklorid. Oppløsningen inn-føres dråpevis ved 0°C i en oppløsning av 2,3 g 2-amino-2-metyl-1-propanol i 6 ml metylenklorid. - Den hvite suspensjon røres i 2 1/2 time ved romtemperatur, fortynnes med eddikester, vaskes
tre ganger med vann, tørkes over natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Den hvite krystallinske rest suspenderes i 20 ml eter og tilsettes dråpevis ved 0°C 6 g tionylklorid. Den hvite suspensjon røres i 30 minutter ved romtemperatur og tilsettes derpå forsiktig en mettet natriumkarbonatoppløsning inntil pH-verdien er 9. Den nå klare oppløsning fortynnes med eter. Eterfasen vaskes tre ganger med en mettet koksaltoppløs-ning, tørkes over natriumsulfat og inndampes under redusert trykk. Det tilbakeblivende 2-/p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]fenyl/-4,4-dimetyl-2-oksazolin smelter etter omkrystallisasjon fra eter ved 115-116°C.
EKSEMPEL 16
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-1-butenyl]-benzosyreetylester, smp. 82-83°C erholdes fra [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propyl]-trifenylfosfoniumbromid og 4-metoksykarbonyl-benzaldehyd.
Det som utgangsforbindelse anvendte [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propyl]-trifenylfosfoniumbromid kan erholdes på analogt måte til den som er beskrevet i eksempel 1 ved å gå ut fra 5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-naftalin og propionsyreklorid.
EKSEMPEL 17
Analogt til den i eksempel 11 beskrevne arbeidsmåte kan p-[(E)-2- (5 , 6 ,7 , 8-tetrahydro-5,5,3,3-tetrametyl-2-naf tyl) propenyl] -benzo-syredietylamidet, smp. 111-112°C, erholdes ut fra p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyre og dietylamin.
EKSEMPEL 18
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,3-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyremorfolidet, smp. 143-144°C, erholdes fra p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyre og morfolin.
EKSEMPEL 19
Analogt til den i eksempel 11 beskrevne arbeidsmåte kan p-[(.E)-2- (5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyre-isopropylesteren, smp. 119-120°C, erholdes fra p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyre og isopropanol.
EKSEMPEL 20
Analogt til den i eksempel 11 beskrevne arbeidsmåte kan p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyre-(2)-dietylaminoetylesteren, smp. 65-66°C erholdes fra p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)prope-nyl ] -benzosyre og 2-dietylamino-etanol.
EKSEMPEL 21
6,7 g p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-propenyl]-benzylalkohol (eksempel 12) oppløst i 100 ml absolutt eter tilsettes dråpevis i løpet av 10 minutter til en rørt, til 0-5°C kjølt oppslemning av mangandioksyd i 100 ml absolutt eter. Over natten røres ved romtemperatur og deretter filtreres over "Celite". Filtratet konsentreres til tørrhet på rotasjonsfordam-per. Den gullige olje krystalliserer. Omkrystallisering fra eter gir p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-propenyl]benzaldehydet som fargeløse krystaller med smp. 140-141°C.
EKSEMPEL 22
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan 4'-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl ) propenyl]-aceto-fenonet, smp. 148-149°C, erholdes fra [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid og 4-acetyl-benzaldehyd.
EKSEMPEL 2 3
3,0 g 4'-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-propenyl]-acetofenon (eksempel 22) oppløst i 40 ml benzen tilsettes en katalytisk mengde p-toluensulfonsyre og 0,6 g etylen-glykol og oppvarmes i et Dean-Stark-apparat, hvorved det dannede vann kontinuerlig skilles fra. Etter 2 dagers tilbakeløpsoppvarm-
ning avkjøles, innføres i is/mettet natriumbikarbonatoppløsning og ekstraheres uttømmende med eter. Eterekstraktet vaskes to ganger med en mettet koksaltoppløsning, tørkes over natriumsulfat og for fjerning av oppløsningsmidlet inndampes under redusert trykk. Den oljeaktige rest renses ved absorpsjon på kiselgel (elueringsmiddel: heksan/eter 9:1). Det fra eluatet erholdte 2-metyl-2-/p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-fenyl/-l,3-dioksolan smelter etter omkrystallisasjon fra eter ved 122-123°C.
EKSEMPEL 2 4
Til 10,4 g 4'-[(E)-2-(5,6,7,3-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-acetofenon (eksempel 22) oppløst i 100 ml absolutt metanol tilsettes ved 0-5°C forsiktig porsjonsvis 1,0 g natriumborhydrid. Reaksjonsoppløsningen røres 1 time ved 0° og 2 timer ved romtemperatur og helles deretter i is/vann og ekstraheres uttømmende med eter. Eteroppløsningen vaskes to ganger med en mettet koksaltoppløsning, tørkes over natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Den utfallende a-metyl-p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,3,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzylalkohol smelter etter krystallisasjon fra eter ved 121-123°C.
EKSEMPEL 25
Analogt til den i eksempel 14 beskrevne arbeidsmåte kan 1,2,3,4-tetrahydro-6-[(E)-p-(1-metoksyetyl)-a-metylstyryl]-1,1,4,4-te-trametylnaftalin, smp. 88-89°C, erholdes fra a-metyl-p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzylalkohol .
EKSEMPEL 2 6
Analogt til den i eksempel 13 beskrevne arbeidsmåte kan a-metyl-p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)prope-nyl ]-benzylacetatet, smp. 85-86°C, erholdes fra a-metyl-p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzylalkohol.
EKSEMPEL 2 7
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan 6-[(E)-p,a-dimetylstyryl]-1,2,3,4-tetrahydro-l,1,4,4-tetrametylnaftalin, smp. 84-85°C, erholdes fra [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid og 4-metyl-benzaldehyd.
EKSEMPEL 2 8
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan 6-[(E)-p-isopropyl-a-metylstyryl]-1,2,3,4-tetrahydro-l,1,4,4-tetrametyl-naftalin, smp. 86-37°C, erholdes fra [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5, 8,8-tetrametyl-2-naftyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid og 4-isopropyl-benzaldehyd.
EKSEMPEL 29
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte kan 6-[(E)-a, 2,4-trimetylstyryl]-1,2,3,4-tetrahydro-l,1,4,4-tetrametylnafta-linet, smp. 54-56°C, erholdes fra [1-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)etyl]-trifenylfosfoniumbromid og 2,4-dimetyl-benzaldehyd.
EKSEMPEL 30
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte, men fortrinnsvis med forlenget reaksjonstid kan 1,2,3,4-tetrahydro-l,1,4,4-tetrametyl-6-t(E)-a-metyl-p-vinylstyryl]-naftalin, smp. 94-95°C, erholdes fra metyl-trifenylfosfoniumbromid og p-[ (E)-2-(5, 6 , 7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzaldehyd (eksempel 21).
EKSEMPEL 31
Analogt til den i eksempel 1 beskrevne arbeidsmåte, men fortrinnsvis med forlenget reaksjonstid kan 1,2,3,4-tetrahydro-1,1,4,4-tetrametyl-6-[(E)-a-metyl-p-allylstyryl]naftalin, smp. 64-66°C, erholdes fra etyl-trifenylfosfoniumbromid og p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzaldehyd (eksempel 21).
EKSEMPEL 32
2 g p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)-propenyl]-benzaldehyd (eksempel 21) og 1,4 g dietylfosfoneddik-syreetylester oppløses i 5 ml dimetylformamid. Under røring tilsettes dertil ved romtemperatur en natriumalkoholatoppløs-ning (fremstilt med 6,16 g natrium i 3 ml absolutt alkohol). Etter 18 timers røring ved romtemperatur helles reaksjonsblandingen på iskald IN saltsyre og ekstraheres uttømmende med eter. Eterfasene vaskes med mettet natriumbikarbonatoppløsning og kok-saltoppløsning og konsentreres etter tørking over vannfritt na-triumsulf at under redusert trykk. Resten renses ved adsorpsjon på kiselgel (elueringsmiddel: heksan/eter 19:1). Det fra eluatet erholdte (E)-p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-kanelsyreetylester smelter etter omkrystallisasjon fra heksan/eter ved 126-127°C.
EKSEMPEL 3 3
Analogt til den i eksempel 11 beskrevne arbeidsmåte kan p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyre-benzylesteren, smp. 113-114°C, erholdes fra p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl).propenyl]-benzosyre og benzylklorid.
EKSEMPEL 34
Analogt til den i eksempel 11 beskrevne arbeidsmåte kan 4-nitro-benzyl-p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naf-tyl)propenyl]-benzoat, smp. 183-184°C, erholdes fra p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyre og 4-nitro-benzaldehyd.
EKSEMPEL 35
Analogt til den i eksempel 11 beskrevne arbeidsmåte kan 2-hy-droksyetyl-p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzoatet, smp. 138-139°C, erholdes fra p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzosyre og metylenglykol.
EKSEMPEL 36
Til en oppløsning av 14,1 g p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-(E)-kanelsyreetylester (eksempel 32) i 70 ml absolutt heksan tilsettes dråpevis ved romtemperatur under en inertgassatmosfære og røring 60 ml av en 20%'ig oppløs-ning av "Dibah" (dibutylaluminiumhydrid) i heksan og røres ytterligere over natten. Reaksjonsoppløsningen tilsettes derpå dråpevis ved 0-5°C 50 ml metanol og filtreres over "Speedex". Filtratet fortynnes med eter, vaskes én gang med en mettet natriumbikarbonatoppløsning og to ganger med én mettet koksalt-oppløsning, tørkes over natriumsulfat og konsentreres under redusert trykk. Det utfallende 3-p-/[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]fenyl/-(E)-2-propen-l-ol smelter etter omkrystallisasjon fra heksan ved 109-110°C.
EKSEMPEL 37
Analogt til den i eksempel 13 beskrevne arbeidsmåte kan 3-p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-fenyl/-(E)-2-propen-l-yl-acetatet, smp. 109-110°C, erholdes ved å gå ut fra 3-p-/[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]fenyl/-2-propan-l-ol.
EKSEMPEL 38
Analogt til den i eksempel 14 beskrevne arbeidsmåte kan 3-p-/[(E)-2- (5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)pro-penyl ]fenyl/-2-propen-l-yl-metyleteren, smp. 88-90°C, erholdes ved å gå ut fra 3-p-/[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]fenyl/-(E)-2-propen-l-ol.
Claims (4)
- <!>• Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive stilbenderivater med formelen: 1 2 hvor n = 1 eller 2, og, hvis n = 1 betyr R og R hydrogen, lavere alkoksy eller halogen, eller hvis n = 2, betyr R1 hydrogen, lavere alkoksy eller halogen og R2 hydrogen, R3, R4, R^ og R^ hydrogen eller 7 8 lavere alkyl, R hydrogen, metyl eller etyl, R og 9 10 R hydrogen, lavere alkyl eller halogen og R betyr en rest -(CH=CR 19 ) R 11, idet m er 0 eller 1 11 moa R en resteller 2-oksazolinylresten, eller dersom m = 1 også 12 13 hydrogen, R hydrogen eller lavere alkyl, R hydro-17 18 gen, lavere alkyl eller en rest N(R , R ), eller 14 14 -OR , R hydrogen, lavere alkyl eller alkanoyl,R<1>^ hydrogen, lavere alkyl eller en rest -OR"^ eller -(CH2)pN(R17,R18), R16 hydrogen, lavere alkyl hydroksy-lavere-alkyl, fenyl-lavere-alkyl, nitrosub-17 18 stituert fenyl-lavere-alkyl, R og R hydrogen, lavere alkyl eller sammen med nitrogenatomet som de er bundet til en piperidino-, piperazino-, morfolino-, tiamorfolino- eller pyrrolidinorest, R 19hydrogen eller lavere alkyl og p er 0, 1, 2 eller 3, samt ketaler av forbindelser, med formel I, hvor R er en rest -C(0)R'*'^ og R<1>^ hydrogen eller lavere alkyl, og salter av forbindelser med formel I, karakterisert ved at man omsetter en forbindelse med den generelle formelmed en forbindelse med den generelle formel hvori R,R,R,R,R,R,R, R, r<1>^ og n har oven-nevnte betydning, og enten A er en triarylfosfoniumalkylgruppe med formelen R-CH-P[oJ3 ® Y ®, hvor R betegner hydrogen, metyl eller etyl, Q en arylrest og Y anionet av en organisk eller uorganisk syre og B er formyl, eller A er formyl, acetyl eller propionyl, og B en dialkoksyfosfinylalkylgruppe med formelen R-CH-p[z]_ • ir 0 hvor Z betegner en lavere alkoksyrest,til en forbindelse med den generelle formel I, og om onsket omvandler resten R<10> funksjonelt.
- 2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man anvender et utgangsmateriale hvor R<1>^ betegner hydroksymetyl, alkoksymetyl, alkanoyloksymetyl, karboksyl, alkoksykarbonyl, formyl, alkylendioksymetyl, alkanoyl, karbamoyl, mono-laveralkyl-karbamoyl, di-laverealkyl-karbamoyl, piperidino-, morfolino-, tiomorfolino-, pyrrolidinokarbonyl eller 2-oksazolinyl.
- 3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 ved fremstilling av p-[(E)-2-(3-metoksy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl) propenyl]-benzoesyreetylester karakterisert ved 12 5 6 at man anvender utgangsforbindelser hvori R , R , R , R , 8 9 3 4 7 11 R og R er hydrogen, R , R og R er metyl, R karbetoksy og n betyr 2.
- 4. Fremgangsmåte ifølge krav 1 ved fremstilling av p-[(E)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzylmetyleter karakterisert ved at 1 2 5 6 8 9 man anvender utgangsforbindelser hvori R , R , R , R , R og R er hydrogen, R<3>, R<4> og R<7> er metyl, R<11> karbetoksy og n betyr 2, reduserer den erholdte p-[(E)-2-(3-metoksy-5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetrametyl-2-naftyl)propenyl]-benzoesyreetylester til tilsvarende benzylalkohol og metylerer denne.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
LU78751 | 1977-12-22 | ||
CH1159078 | 1978-11-10 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO784329L NO784329L (no) | 1979-06-25 |
NO146322B true NO146322B (no) | 1982-06-01 |
NO146322C NO146322C (no) | 1982-09-15 |
Family
ID=25708596
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO784329A NO146322C (no) | 1977-12-22 | 1978-12-21 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive staalbenderivater |
Country Status (32)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0002742B1 (no) |
JP (1) | JPS54109955A (no) |
AR (1) | AR224357A1 (no) |
AT (1) | AT361459B (no) |
AU (1) | AU525419B2 (no) |
BR (1) | BR7808470A (no) |
CA (1) | CA1123839A (no) |
CS (1) | CS208158B2 (no) |
CU (1) | CU35002A (no) |
CY (1) | CY1277A (no) |
DE (2) | DE2854354A1 (no) |
DK (1) | DK159967C (no) |
DO (1) | DOP1978002760A (no) |
ES (1) | ES476224A1 (no) |
FI (1) | FI68804C (no) |
FR (1) | FR2422620A1 (no) |
GB (1) | GB2010836B (no) |
GR (1) | GR71656B (no) |
HK (1) | HK30185A (no) |
HU (1) | HU180786B (no) |
IE (1) | IE47617B1 (no) |
IL (1) | IL56219A (no) |
IT (1) | IT1102753B (no) |
KE (1) | KE3504A (no) |
MC (1) | MC1230A1 (no) |
MY (1) | MY8500248A (no) |
NL (1) | NL7812312A (no) |
NO (1) | NO146322C (no) |
NZ (1) | NZ189203A (no) |
PT (1) | PT68965A (no) |
SE (1) | SE7813212L (no) |
SG (1) | SG5485G (no) |
Families Citing this family (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FI67386C (fi) * | 1979-06-21 | 1985-03-11 | Hoffmann La Roche | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara sockerderivat |
EP0084667B1 (de) * | 1982-01-23 | 1985-09-18 | BASF Aktiengesellschaft | Phenylethylen-Derivate, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
US4588750A (en) * | 1982-07-02 | 1986-05-13 | Hoffmann-La Roche Inc. | Therapeutic compositions for reducing sebum secretion |
DK158947C (da) * | 1982-07-06 | 1991-01-21 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthalin-,benzofuran- og benzothiophenderivater, fremstilling og anvendelse deraf samt rodenticid indeholdende saadanne derivater |
US4808597A (en) * | 1983-07-05 | 1989-02-28 | Pfizer Inc. | Method for inhibiting the degradation of cartilage |
EP0155940A1 (en) * | 1983-08-08 | 1985-10-02 | Sri International | Benzonorbornenyl, benzopyranyl and benzothiopyranyl retinoic acid analogues |
FR2555571B1 (fr) * | 1983-11-28 | 1986-11-28 | Interna Rech Dermatolo Centre | Derives du naphtalene, leur procede de preparation et leur application dans le domaine therapeutique |
FR2562539B1 (fr) * | 1984-04-06 | 1987-04-17 | Chauvin Blache Lab | Nouveaux derives de l'acide vinyl-4 benzoique, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique et comme ligands |
EP0170105B1 (en) * | 1984-07-07 | 1990-10-17 | Koichi Prof. Dr. Shudo | Benzoic acid derivatives |
JPS6122046A (ja) * | 1984-07-07 | 1986-01-30 | Koichi Shiyudo | スチルベン誘導体 |
DE3434944A1 (de) * | 1984-09-22 | 1986-04-03 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | L-substituierte tetralinderivate, ihre herstellung und verwendung |
DE3434942A1 (de) * | 1984-09-22 | 1986-04-03 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Tetralin-derivate, ihre herstellung und verwendung |
DE3438386A1 (de) * | 1984-09-22 | 1986-04-03 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Phosphorsaeurevinylbenzylester, ihre herstellung und verwendung |
DE3434948A1 (de) * | 1984-09-22 | 1986-04-03 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Vinyltetrazolylphenyl-derivate, ihre herstellung und verwendung |
DE3434946A1 (de) | 1984-09-22 | 1986-04-03 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Diarylacetylene, ihre herstellung und verwendung |
LU85558A1 (fr) * | 1984-09-28 | 1986-04-03 | Oreal | Nouveaux derives naphtaleniques a action retinoique,leurs procedes de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
LU85726A1 (fr) * | 1985-01-10 | 1986-08-04 | Cird | Nouveaux derives naphtaleniques du benzonorbornene,leur procede de preparation et compositions medicamenteuse et cosmetique les contenant |
CA1268125A (en) * | 1985-06-28 | 1990-04-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Use of a retinoid |
ZW7487A1 (en) * | 1986-05-23 | 1987-12-16 | Hoffmann La Roche | Tetrahydronaphthaline and indane derivatives |
US4885282A (en) * | 1987-07-02 | 1989-12-05 | Thornfeldt Carl R | Treatment of hyperhidrosis, ichthyosis and wrinkling |
DE3726806A1 (de) * | 1987-08-12 | 1989-02-23 | Basf Ag | Arylphosphorderivate, ihre herstellung und verwendung |
CA1298309C (en) * | 1987-11-06 | 1992-03-31 | Michael Klaus | Benzocycloheptene derivatives |
US5250562A (en) * | 1988-02-24 | 1993-10-05 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stilbene derivatives |
AU618590B2 (en) * | 1988-04-11 | 1992-01-02 | Allergan, Inc. | Tetralin esters of phenols or benzoic acids having retinoid like activity |
DE3903993A1 (de) * | 1989-02-10 | 1990-08-16 | Basf Ag | Diarylsubstituierte heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und arzneimittel daraus |
US5196532A (en) * | 1989-02-08 | 1993-03-23 | Basf Aktiengesellschaft | Diaryl-substituted heterocyclic compounds, their preparation and drugs and cosmetics obtained therefrom |
DE3903989A1 (de) * | 1989-02-10 | 1990-09-20 | Basf Ag | Diphenylheteroalkylderivate, ihre herstellung und daraus hergestellte arzneimittel und kosmetika |
DE3926148A1 (de) * | 1989-08-08 | 1991-02-28 | Basf Ag | Diarylacetylene, ihre herstellung und verwendung |
JPH0579665U (ja) * | 1992-03-27 | 1993-10-29 | 株式会社のもと | 読取補助シート |
CA2129773C (en) | 1993-09-02 | 2007-05-01 | Michael Klaus | Aromatic carboxylic acid derivatives |
FR2743560B1 (fr) | 1996-01-17 | 1998-04-03 | Europ De Bioprospective Centre | Derives polycycliques aromatiques de type retinoide, leur procede de preparation et leur utilisation pour la fabrication de compositions pharmaceutiques et cosmetiques |
US7226951B2 (en) * | 2003-12-17 | 2007-06-05 | Allergan, Inc. | Compounds having selective cytochrome P450RAI-1 or selective cytochrome P450RAI-2 inhibitory activity and methods of obtaining the same |
PL2125697T3 (pl) * | 2007-01-15 | 2017-01-31 | Yu | Dodatnio naładowane, rozpuszczalne w wodzie proleki retinoidów i związków podobnych do retinoidów o bardzo wysokich współczynnikach przenikania przez skórę |
US20190112272A1 (en) * | 2016-04-07 | 2019-04-18 | High Force Research Limited | Synthetic retinoids for use in rar mediated conditions |
WO2021254417A1 (zh) * | 2020-06-17 | 2021-12-23 | 贝达药业股份有限公司 | 双环类化合物及其应用 |
-
1978
- 1978-11-29 DK DK536178A patent/DK159967C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-12-08 CA CA317,610A patent/CA1123839A/en not_active Expired
- 1978-12-14 IE IE2472/78A patent/IE47617B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-12-15 EP EP78101700A patent/EP0002742B1/de not_active Expired
- 1978-12-15 DE DE19782854354 patent/DE2854354A1/de not_active Withdrawn
- 1978-12-15 DE DE7878101700T patent/DE2861748D1/de not_active Expired
- 1978-12-15 IL IL56219A patent/IL56219A/en not_active IP Right Cessation
- 1978-12-15 FI FI783863A patent/FI68804C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-12-18 NZ NZ189203A patent/NZ189203A/en unknown
- 1978-12-19 FR FR7835651A patent/FR2422620A1/fr active Granted
- 1978-12-19 NL NL7812312A patent/NL7812312A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-12-19 MC MC781349A patent/MC1230A1/xx unknown
- 1978-12-20 CS CS788627A patent/CS208158B2/cs unknown
- 1978-12-20 HU HU78HO2122A patent/HU180786B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-12-20 GR GR27943A patent/GR71656B/el unknown
- 1978-12-21 SE SE7813212A patent/SE7813212L/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-12-21 AR AR274941A patent/AR224357A1/es active
- 1978-12-21 GB GB7849418A patent/GB2010836B/en not_active Expired
- 1978-12-21 AT AT917578A patent/AT361459B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-12-21 NO NO784329A patent/NO146322C/no unknown
- 1978-12-21 CY CY1277A patent/CY1277A/xx unknown
- 1978-12-21 ES ES476224A patent/ES476224A1/es not_active Expired
- 1978-12-21 PT PT68965A patent/PT68965A/pt unknown
- 1978-12-21 JP JP15699278A patent/JPS54109955A/ja active Granted
- 1978-12-22 AU AU42861/78A patent/AU525419B2/en not_active Ceased
- 1978-12-22 IT IT7831277A patent/IT1102753B/it active
- 1978-12-22 BR BR7808470A patent/BR7808470A/pt unknown
- 1978-12-22 DO DO1978002760A patent/DOP1978002760A/es unknown
- 1978-12-25 CU CU7835002A patent/CU35002A/es unknown
-
1985
- 1985-01-22 SG SG54/85A patent/SG5485G/en unknown
- 1985-02-18 KE KE3504A patent/KE3504A/xx unknown
- 1985-04-18 HK HK301/85A patent/HK30185A/xx unknown
- 1985-12-30 MY MY248/85A patent/MY8500248A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO146322B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive staalbenderivater | |
US4326055A (en) | Stilbene derivatives | |
NO162613B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive diarylacetylener. | |
FI66587C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara polyenfoereningar | |
CA1338939C (en) | Vinylphenol derivatives, their preparation and their use | |
NO171158B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive benzocykloheptenderivater | |
US4539154A (en) | Polyene compounds | |
NZ204131A (en) | Certain benzopyran,benzothiopyran and quinoline derivatives and pharmaceutical compositions | |
NO161910B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive tetralinderivater. | |
US2359208A (en) | beta-substituted-delta alpha,beta-gamma-butyrolactones and beta-substituted-beta-hydroxy-gamma-butyrolactones and the methods of preparing them | |
EP0061800A1 (en) | Anti SRS-A carboxylic acid derivatives, processes for their production and pharmaceutical formulations containing them | |
NO312586B1 (no) | Nye forbindelser med retinoid antagonist eller retinoid invers agonist type biologisk aktivitet | |
DK156642B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af napthalenderivater | |
US4225527A (en) | Polyene compounds | |
US4317920A (en) | Arylacetic acid derivatives | |
NZ228716A (en) | Chromene derivatives and pharmaceutical compositions | |
US4154743A (en) | 3-Oxobenzofuranyl-2-idenyl, haloacetic acids | |
CH622777A5 (no) | ||
US4536515A (en) | Substituted phenylalkenoic acids and esters | |
US4453005A (en) | Process for preparing substituted phenylalkenoic acids | |
US4465855A (en) | Process for the preparation of arylacetic acid derivatives | |
US4385004A (en) | Esters of ortho-allylphenol useful for the preparation of arylacetic acid derivatives | |
EP0183532A2 (en) | Pharmaceutical compounds | |
EP0142979B1 (en) | Improvements in the production of halocyclopropyl-substituted phenoxyalkanoic acids and esters | |
KR820002075B1 (ko) | 스틸벤유도체의 제조방법 |