NO144168B - 6-acylaminopenicillansyresulfoksyd-silylestere for bruk som utgangsforbindelser ved fremstilling av 7-acylaminodesacetoksycefalosporansyrer - Google Patents
6-acylaminopenicillansyresulfoksyd-silylestere for bruk som utgangsforbindelser ved fremstilling av 7-acylaminodesacetoksycefalosporansyrer Download PDFInfo
- Publication number
- NO144168B NO144168B NO3114/71A NO311471A NO144168B NO 144168 B NO144168 B NO 144168B NO 3114/71 A NO3114/71 A NO 3114/71A NO 311471 A NO311471 A NO 311471A NO 144168 B NO144168 B NO 144168B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- sulfoxide
- group
- preparation
- acids
- ester
- Prior art date
Links
- -1 SULPHOXIDE SILYL Chemical class 0.000 title claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical group [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical class CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DNPOVSLJNLLGMA-SJUANORRSA-N (2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-6-[(2-phenoxyacetyl)amino]-4$l^{4}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)[C@H](C(S2=O)(C)C)C(O)=O)C(=O)COC1=CC=CC=C1 DNPOVSLJNLLGMA-SJUANORRSA-N 0.000 description 11
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 8
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 235000019371 penicillin G benzathine Nutrition 0.000 description 5
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 5
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 5
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N dimethyldichlorosilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)Cl LIKFHECYJZWXFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical group C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CFXQEHVMCRXUSD-UHFFFAOYSA-N 1,2,3-Trichloropropane Chemical compound ClCC(Cl)CCl CFXQEHVMCRXUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QMSVNDSDEZTYAS-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-1-chloroethane Chemical compound CC(Cl)Br QMSVNDSDEZTYAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FVVXWRGARUACNW-UHFFFAOYSA-N 3-methylisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2C=NC(C)=CC2=C1 FVVXWRGARUACNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical group N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N chloro(triethyl)silane Chemical compound CC[Si](Cl)(CC)CC DCFKHNIGBAHNSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OICVMMJHLFRGHF-UHFFFAOYSA-N chloro-(dichloromethyl)-dimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(Cl)C(Cl)Cl OICVMMJHLFRGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJZNZOXALZKPEA-UHFFFAOYSA-N chloro-methyl-diphenylsilane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Si](Cl)(C)C1=CC=CC=C1 OJZNZOXALZKPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 description 2
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N phenylacetonitrile Chemical compound N#CCC1=CC=CC=C1 SUSQOBVLVYHIEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyldimethylsilyl chloride Chemical compound CC(C)(C)[Si](C)(C)Cl BCNZYOJHNLTNEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FCZNNHHXCFARDY-WQRUCBPWSA-N (2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-4,7-dioxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4$l^{4}-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)[C@H](C(S2=O)(C)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCZNNHHXCFARDY-WQRUCBPWSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIALIKXMLIAOSN-UHFFFAOYSA-N 2-Propylpyridine Chemical compound CCCC1=CC=CC=N1 OIALIKXMLIAOSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRGGMCIBEHEAIL-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpyridine Chemical compound CCC1=CC=CC=N1 NRGGMCIBEHEAIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGUIGXFOHAOFLG-UHFFFAOYSA-N 2-n,3-n-dimethylpyridine-2,3-diamine Chemical group CNC1=CC=CN=C1NC RGUIGXFOHAOFLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTBDAFLSBDGPEA-UHFFFAOYSA-N 3-Methylquinoline Natural products C1=CC=CC2=CC(C)=CN=C21 DTBDAFLSBDGPEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N Piperonyl sulfoxide Chemical compound CCCCCCCCS(=O)C(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKFIAYNBJNQVLS-UHFFFAOYSA-N [S].C1CSCN1 Chemical group [S].C1CSCN1 IKFIAYNBJNQVLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHOVQNZJYSORNB-MZWXYZOWSA-N benzene-d6 Chemical compound [2H]C1=C([2H])C([2H])=C([2H])C([2H])=C1[2H] UHOVQNZJYSORNB-MZWXYZOWSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- MNKYQPOFRKPUAE-UHFFFAOYSA-N chloro(triphenyl)silane Chemical compound C=1C=CC=CC=1[Si](C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 MNKYQPOFRKPUAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACTAPAGNZPZLEF-UHFFFAOYSA-N chloro(tripropyl)silane Chemical compound CCC[Si](Cl)(CCC)CCC ACTAPAGNZPZLEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PDNUHAXBKKDGAM-UHFFFAOYSA-N chloro-diethyl-methylsilane Chemical compound CC[Si](C)(Cl)CC PDNUHAXBKKDGAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVDUEHWPPXIAEB-UHFFFAOYSA-N chloro-ethyl-dimethylsilane Chemical compound CC[Si](C)(C)Cl AVDUEHWPPXIAEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPSBFLYYMHIEJB-UHFFFAOYSA-N chloro-methyl-(2-phenylethyl)silane Chemical compound C[SiH](Cl)CCC1=CC=CC=C1 UPSBFLYYMHIEJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLLGVCUQYRMELA-UHFFFAOYSA-N chlorosilicon Chemical compound Cl[Si] SLLGVCUQYRMELA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- JYJVVHFRSFVEJM-UHFFFAOYSA-N iodosobenzene Chemical compound O=IC1=CC=CC=C1 JYJVVHFRSFVEJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002537 isoquinolines Chemical group 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005055 methyl trichlorosilane Substances 0.000 description 1
- JLUFWMXJHAVVNN-UHFFFAOYSA-N methyltrichlorosilane Chemical compound C[Si](Cl)(Cl)Cl JLUFWMXJHAVVNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N phenylbenzene Natural products C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JSQJUDVTRRCSRU-UHFFFAOYSA-N tributyl(chloro)silane Chemical compound CCCC[Si](Cl)(CCCC)CCCC JSQJUDVTRRCSRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører nye 6-acylaminopenicillansyresulfoksyd-silylestere for anvendelse som utgangsmaterialer ved fremstilling av 7-acylaminodesacetoksycefalosporansyrer.
De nye 6-acylaminopenicillansyresulfoksyd-silyl-
estere har den generelle formel:
hvor gruppen R^NH- er en fenylacetamido-, fenoksyacetamido-, 2-etoksynaftamido- eller a-benzyloksykarbamoylfenylacetamido-
gruppe, og Y-p Y~ og Y^. er like eller forskjellige og hver er et kloratom; en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, hvilken gruppe kan være substituert med kloratomer; en fenylgruppe eller en 6-acylaminopenicillanylsulfoksydkarbonyloksygruppe lik.
den gruppe som er bundet til silisiumatomet i formel I, hvor R^NH- har den ovenfor angitte betydning, idet minst ett av
symbolene Y^, Y2 og Y^ er forskjellig fra klor og høyst ett av dem er en 6-acylaminopenicillanylsulfoksydkarbonyloksygruppe.
6-acylaminopenicillansyresulfoksydsilylestrene med
formel I kan fremstilles på i og for seg kjent måte for fremstilling av estere. Et 6-acylaminopenicillansyresulfoksyd med
formelen: hvor R^NH- har den ovenfor angitte betydning og R er et hydrogen-atom eller et egnet kation slik som natrium, kalium eller kalsium, omsettes med en silisium-halogenforbindelse med formelen:
hvor Yj, Y2 og Y^ har den ovenfor angitte betydning, men repre-senterer ikke en 6-acylaminopenicillanylsulfoksydkarbonyl-gruppe, under vannfrie betingelser og ved romteperatur, i nærvær av minst en nitrogenholdig base, fortrinnsvis i et inert organisk medium.
Som nitrogenholdige baser kan anvendes pyridin og pyridin substituert med en eller flere lavere alkyl- eller dimetylaminogrupper slik som pikoliner, 2-etylpyridin, 2-propyl-pyridin, 2,3-dimetylpyridin, 2,5-dimetylpyridin, 2,6-dimetylpyridin, kollidiner og 2,3-dimetylaminopyridin; kinolin, isokinolin eller isokinolin substituert med en lavere alkylgruppe. Foretrukne baser er a-pikolin, 2,5-dimetylpyridin, 2-dimetylaminopyridin og 3-metylisokinolin.
Eksempler på egnede silisium-halogenforbindelser med formel III er trimetylklorsilan, dimetyldiklorsilan, tri-etylklorsilan, metyltriklorsilan, tri-n-propylklorsilan, tri-n-butylklorsilan, metyldietylklorsilan, dimetyletylklorsilan, fenyletylmetylklorsilan, trifenylklorsilan, dimetyl(t-butyl)-klorsilan, (diklormety1)dimetylklorsilan og metyldifenylklorsilan. Av disse foretrekkes dimetyldiklorsilan og trimetylklorsilan.
Fremgangsmåten kan utføres i et inert organisk opp-løsningsmiddel. Egnede oppløsningsmidler er acetonitril, klor-benzen, dimetylformamid, dioksan, nitrobenzen, anisol, benzen, karbontetraklorid og spesielt benzylcyanid og halogenalkaner slik som 1,2-dikloretan, 1,1-dikloretan, 1-brom-l-kloretan, 1,2,3-triklorpropan og kloroform. Fremgangsmåten kan utføres under anvendelse av den nitrogenhoIdige base (f.eks. pyridin) alene som reaksjonsmedium. Gode kombinasjoner av organiske baser og oppløsningsmidler er a-pikolin eller 2,5-dimetylpyridin med benzylcyanid eller en av de ovenfor nevnte halogenalkaner sik som 1,2-dikloretan, 1-brom-l-kloretan eller kloroform.
6-acylaminopenicillansyresulfoksydderivatene med formel II som anvendes som utgangsmaterialer i den ovenfor angitte fremgangsmåte kan oppnås ved behandling av de tilsvarende 6-acylaminopenicillansyrederivater med et oksydasjonsmiddel ved hjelp av kjente metoder. For dette formål behandles 6-acylaminopenicillansyrederivatet med et stoff som gir aktivt oksygen slik som natriumperjodat, en persyre, hydrogenperoksyd eller jodosobenzen, i en tilstrekkelig mengde til å oksydere tiazolidinsvovelatomet til en -SO-gruppe. Startforbindelsen kan være den frie syre eller et salt derav, hensiktsmessig opp-løst i et oppløsningsmiddel som er inert under de benyttede reaksjonsbetingelser. Det resulterende sulfoksyd kan lett innvinnes fra reaksjonsblandingen ved hjelp av i og for seg kjente metoder.
En foretrukken metode er å gå ut fra et 6-acylamino-penicillansyresulf oksydderivat oppnådd fra et penicillin som lett kan fremstilles ved fermentering, slik som benzylpenicillin eller fenoksymetylpenicillin.
De nye 6-acylaminopenicillansyresulfoksydsilylestrene. med formel I skal anvendes som utgangsmaterialer i den nye fremgangsmåte til fremstilling av 7-acylaminodesacetoksycefalosporan-syrederivater som beskrevet i norsk patentsøkand nr. 580/71.
I nevnte nye fremgangsmåte blir en 6-acylamino-penicillansyresulf oksydforbindelse oppvarmet ved en temperatur mellom 50 og 160°C under vannfrie betingelser i nærvær av 10-70 mol av en nitrogenholdig base av den type som angitt ovenfor,
pr. mol av penicillansyresulfoksydet, og 2-15 mol av en silisium-klorforbindelse hvorved silylesteren av den tilsvarende 1~ acylaminodesacetoksycefalosporansyre oppnås, hvoretter denne forbindelse hydrolyseres for oppnåelse av den frie syre.
I eksemplene i norsk patentsøknad 580/71 be-
srives fremstilling av desacetoksycefalosporinderivatene som sluttforbindelser. Når det gjelder de fordeler som opp-
nås ved en slik fremgangsmåte, vises det til redegjørelsen i nevnte patentsøknad.
Flere av de 7-acylaminodesacetoksycefalosporansyre-derivater som oppnås ved hjelp av fremgangsmåten i nevnte patent-søknad har nyttig antibiotisk aktivitet og er derfor meget viktige terapeutiske stoffer.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
Fremstilling av trimetylsilylesteren av 6-fenylacetamido-penicillansyresulfoksyd.
Til en suspensjon av 2,5 g (7,15 mmol) benzylpenicillinsulfoksyd i 30 ml tørr tetraklormetan ble det hurtig tilsatt en oppløsning av 1 ml (7,2 mmol) trietylamin i 10 ml karbontetraklorid. Etter omrøring i 15 min. ble det langsomt tilsatt en oppløsning av 1 ml (7,9 mmol) trimetylklorsilan i 10 ml tetraklormetan, ved romtemperatur. Etter ytterligere omrøring i 90 min. ved romtemperatur ble reaksjonsblandingen konsentrert til et volum på ca. 20 ml og filtrert. Bunnfallet inneholdende trietylaminhydroklorid ble vasket tre ganger med tørr tetraklormetan. Fra de kombinerte filtrerte tetraklormetanoppløsninger fikk man et PMR-spektrum. Analysene av dette spektrum var følgende: PMR (i tetraklormetan, verdier i ppm): 6 : 0,32 (s, 9), 1,13 (s, 3), 1,63 (s, 3), 3,53 (s, 2), 4,54 (s, 1), 4,95 (d, 1)
J <=> 5 Hz), 5,90 (q, 1, J <=> 5 Hz og 11Hz), 7,27 (d, 1, J <=> 11 Hz), 7,30 (s, 5). Tetrametylsilan ble benyttet som intern standard.
Ved fullstendig fordampning av filtratet ble den nye forbindelsen 6-fenyl-acetamidopenic illansyresulfoksyd-trimetyl-silylester oppnådd i amorf tilstand.
Eksempel 2
Fremstilling av dimetylklorsilylesteren og dimetyl-silyldiesteren av fenoksymetylpenicillinsulfoksyd.
2,6 g (0,0072 mol) fenoksymetylpenicillinsulfoksyd, 1,75 ml (0,014 mol) dimetyldiklorsilan og 17,2 ml (0,17 mol) a-pikolin ble oppløst i 35 ml 1,2-dikloretan og omrørt i 1 time ved romtemperatur. En blanding av fenoksymetylpenicillinsulf-oksyddimetylklorsilylesteren og di(fenoksymetylpenicillinsulfoksyd)dimetylsilylesteren ble dannet in situ.
Analysen av PMR-spektrene for begge komponenter i denne blanding var følgende: Fenoksymetylpenicillinsulfoksyd-dimetylklorsilylester: 6: 0,59 (s, 6), 1,30 (s, 3), 1,73 (s, 3), 4,55 (s, 2), 4,76 (s, 1), 5,28 (d, 1, J = 4,5 Hz), 6,15 (q, 1, J
<=> 11 og 4,5 Hz), 6,80-7,90 (m, 5), 8,30 (d, 1, J = 11. Hz).
Di(fenoksymetylpenicillinsulfoksyd)dimetylsilylester: <S: 0,39 (s, 6), 1,30 (s, 3), 1,73 (s, 3), 4,55 (s, 2), 4,76 (s,l), 5,28 (d, 1 J = 4,5 Hz), 6,15 (q, 1, J <=> 11 og 4,5 Hz), 6,80-7,90 (m, 5), 8,30 (d, 1, J <=> 11 Hz). Tetrametylsilan ble benyttet som intern referanse.
Eksempel 3
Fremstilling av dimetylklorsilylesteren og dimetyl-silyldiesteren av 6-(a-benzyloksykarbamoylfenylacetamido)-penicillansyresulfoksyd.
2,6 g (0,0072 mol) av 6-(a-benzyloksykarbamoylfenyl-acetamido )-penicillansyresulfoksyd, 1,75 ml (0,014 mol) dimetyldiklorsilan og 17,2 ml (0,17 mol) a-pikolin ble oppløst i 35 ml 1,2-dikloretan og blandingen ble omrørt i 2 timer ved romtemperatur. Analysen av PMR-spektrene til 6-(a-benzyloksykarbamoyl-fenylacetamido)penicillinsulfoksyd-dimetylklorsilylester (mono-ester) og di{6-(a-benzyloksykarbamoylfenylacetamido)penicillin-sulfoksyd}-dimetylsilylester (diester) var som følger: Mono-ester: 6 : 0,56 (s, 6), 1,23 (s, 3), 1,68 (s, 3), 4,52 (s, 1), 5,07 (d, i, J <=> 4,5 Hz), 5,11 (s, 2), 5,46 (d, 1, J = 6 Hz), 6,00 (q, 1, J = 10 og 4,5 Hz), ca. 7,50 (m, 5), 8,15 (d, 1, J =
10 Hz).
Di-ester:- 6 : 0,35 (s, 6), 1,23 (s, 3), 1,68 (s, 3), 4,52 (s, 1), 5,07 (d, 1, J = 4,5 Hz), 5,11 (s, 2), 5,46 (d, 1, J = 6 Hz), 6,00 (q, 1, J = 10 og 4,5 Hz), ca. 7,50 (m, 5), 8,15 (d, 1, J = 10 Hz). Tetrametylsilan ble brukt som intern referanse.
Eksempel 4
Fremstilling av trimetylsilylesteren av 2-etoksy-naftylpenicillinsulfoksyd.
En blanding av 2,6 g (6 mmol) 2-etoksynaftylpenicil-linsulfoksyd, 20 ml kloroform, 20 ml (200 mmol) a-pikolin og 4,8 ml (36 mmol) trimetylklorsilan ble omrørt i 2 timer ved romtemperatur. Analysen av PMR-spekteret for den oppnådde forbin-deise, 2-etoksynaftylpenicillinsulfoksyd-1rimetylsilylester, var som følger (i blanding med CDCl^ og DMSO): 6 : 0,32 (s, 9), 1,27 (s, 3), 1,44 (t, 3, J <=> 7 Hz), 1,66 (s, 3), 4,19 (q, 2, J = 7 Hz), 4,54 (s, 1), 5,24 (d, 1, J <=> 4,5 Hz), 6,28 (dd, 1, J = 11 Hz og 4,5 Hz), ca. 7,50 (m, 7).
Tetrametylsilan ble benyttet som intern referanse.
Eksempel 5
Fremstilling av trimetylsilylesteren av fenoksymetyl-penicillinsulf oksyd .
En blanding av 36,6 g (0,1 mol) fenoksymetyl-penicillinsulf oksyd , 360 ml (3,6 mol) a-pikolin og 81 ml (0,64 mol) trimetylklorsilan i 360 ml kloroform ble omrørt ved romtemperatur i 1 time. Trimetylsilylesteren av fenoksymetyl-penicillinsulf oksyd ble dannet in situ.
Analysen av PMR-spekteret for den oppnådde forbindelse (i blanding med CDCl^ og d^-pyridin) var følgende: <S: 0,34 (s, 9), 1,23 (s, 3), 1,70 (s, 3), 4,49 (s, 2), 4,6l (s,l), 4,96 (d, 1, J = 4,5 Hz), 6,04 (q, 1, J = 11 og 4,5 Hz), 6,72-7,42.
(m, 5), 8,15 (d, 1, J <=> 11 Hz).
Tetrametylsilan ble benyttet som intern referanse.
Eksempel 6
Fremstilling av dimetyl(t-butyl)silylesteren av
benzylpenicillinsulfoksyd.
Til en oppløsning av 10,5 g (30 mmol) benzylpenicillinsulfoksyd og 4,2 ml (30 mmol) trietylamin i 50 ml benzen ble det tilsatt en oppløsning av 4,8 g (32 mmol) dimetyl(t-butyl)-klorsilan i 25 ml benzen. Etter en time ble bunnfallet frafilt-rert og konsentrert til tørrhet. Det ble oppnådd 14,1 g benzyl-penicillinsulfoksyddimetyl(t-butyl)silylester.
PMR (benzen-d6; 60 Mc; fi-verdier i ppm, tetrametylsilan som intern referanse): 6: 0,18 (s, 6), 0,79 (s, 3), 0,84 (s, 9), 1,43 (s, 3), 3,31 (s,2), 4,11 (d, 1, J <=> 4,5 Hz), 4,75 (s, 1), 5,92 (dd, 1, J <=> 4,5 Hz og J <=> 10 Hz), 7,15 (s, 5), 7,38 (d, 1, J <=> 10 Hz).
Eksempel. 7
Fremstilling av (diklormetyl)dimetylsilylesteren av fenoksymetylpenicillinsulfoksyd.
Til en blanding av 3,7 g (10 mmol) fenoksymetylpeni-cillinsulf oksyd , 1,4 ml (10 mmol) trietylamin og 15 ml benzen ble det under omrøring tilsatt en oppløsning av 1,5 ml (10 mmol)
(diklormetyl)dimetylklorsilan i 8,5 ml benzen. Etter omrøring i 1/2 time ble blandingen konsentrert til tørrhet. Resten besto av fenoksymetylpenicillinsulfoksyd (diklormetyl)dimetylsilylester forurenset med trietylammoniumklorid.
PMR (CDCl-j, 60 Mc, 6-verdier i ppm, tetrametylsilan som intern referanse): 6: 0,58 (s, 6), 1,31 (s, 3), 1,75 (s, 3), 4,52 (s, 2), 4,64 (s, 1), 5,08 (d, 1, J = 4,5 Hz), 5,54 (s, 1), 6,05 (dd, 1, J = 4,5
Hz og J <=> 10,5 Hz), 6,85-7,25 (m, 5), 8,27 (d, 1, J <=> 10,5 Hz).
Eksempel 8
Fremstilling av metyldifenylsilylesteren av fenoksymetylpenicillinsulfoksyd.
Til en blanding av 3,7 g (10 mmol) fenoksymetyl-penicillinsulf oksyd, 1,4 ml (10 mmol) trietylamin og 15 ml benzen ble det under omrøring tilsatt en oppløsning av 2,7 ml (10 mmol) metyldifenylklorsilan i 7 ml benzen. Etter omrøring i \ time ble oppløsningsmidlet inndampet i vakuum og karbontetraklorid tilsatt til resten. Etter filtrering ble filtratet konsentrert i vakuum. Resten besto av fenoksymetylpenicillinsulfoksyd-metyldifenyl-silylester.
PMR (CDClj, 60 Mc, 6-verdier i ppm, tetrametylsilan som intern referanse): 6: 0,92 (s, 3), 1,02 (s, 3), 1,69 (s, 3), 4,52 (s, 2), 4,75 (s,l), 4,95 (d, 1, J <=> 4,5 Hz), 6,05 (dd, 1, J = 4,5 og J = 10,5 Hz), 6,82-7,75 (m, 15), 8,30 (d, 1, J <=> 10,5 Hz).
Claims (1)
- 6-acylaminopenicillansyresulfoksyd-silylestere for bruk som utgangsforbindelser ved fremstilling av de tilsvarende 7-acylaminodesacetoksycefalosporansyrer, karakterisert ved at de har den generelle formel:hvor gruppen R^NH- er en fenylacetamido-, fenoksyacetamido-, 2-etoksynaftamido- eller a-benzyloksykarbamoylfenylacetamido-gruppe, og Y^, Y-, og Y-j er like eller forskjellige og hver er et kloratom; en alkylgruppe med 1-4 karbonatomer, hvilken gruppe kan være substituert med kloratomer; en fenylgruppe eller en 6-acylaminopenicillanylsulfoksydkarbonyloksygruppe lik den gruppe som er bundet til silisiumatomet i formel I, hvor R^NH- har den ovenfor angitte betydning, idet minst ett av symbolene Y^, Y2 og Y^ er forskjellig fra klor og høyst ett av dem er en 6-acylaminopenicillanylsulfoksydkarbonyloksygruppe.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB789270A GB1355791A (en) | 1970-02-18 | 1970-02-18 | Process for the preparation of cephalosporanic acid derivatives application |
| GB3579670 | 1970-07-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO144168B true NO144168B (no) | 1981-03-30 |
| NO144168C NO144168C (no) | 1981-07-08 |
Family
ID=26241736
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO580/71A NO144170C (no) | 1970-02-18 | 1971-02-17 | Fremgangsmaate til fremstilling av desacetoksy-cefalosporansyrederivater. |
| NO3114/71A NO144168C (no) | 1970-02-18 | 1971-08-20 | 6-acylaminopenicillansyresulfoksyd-silylestere for bruk som utgangsforbindelser ved fremstilling av 7-acylaminodesacetoksycefalosporansyrer |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO580/71A NO144170C (no) | 1970-02-18 | 1971-02-17 | Fremgangsmaate til fremstilling av desacetoksy-cefalosporansyrederivater. |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3852281A (no) |
| JP (2) | JPS5139234B1 (no) |
| AT (1) | AT317420B (no) |
| CA (1) | CA976546A (no) |
| CH (1) | CH570408A5 (no) |
| CS (1) | CS191866B2 (no) |
| DE (2) | DE2166561A1 (no) |
| DK (1) | DK140639B (no) |
| ES (1) | ES388373A1 (no) |
| FI (1) | FI55205C (no) |
| FR (1) | FR2078715A5 (no) |
| HU (1) | HU166587B (no) |
| IE (1) | IE35010B1 (no) |
| IL (1) | IL36217A (no) |
| LU (1) | LU62618A1 (no) |
| NL (1) | NL170148C (no) |
| NO (2) | NO144170C (no) |
| PH (1) | PH9353A (no) |
| PL (1) | PL82809B1 (no) |
| RO (1) | RO58059A (no) |
| SE (2) | SE395897B (no) |
| YU (1) | YU35448B (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS536158B2 (no) * | 1972-03-23 | 1978-03-04 | ||
| JPS4970989A (no) * | 1972-11-15 | 1974-07-09 | ||
| GB1442785A (en) * | 1972-12-09 | 1976-07-14 | Nikken Chemicals Co Ltd | Desacetoxy ceaphalosporanic acids |
| DE2309599A1 (de) * | 1973-02-26 | 1974-09-05 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 7-acylamino-desacetoxy-cephalosporansaeurederivaten |
| JPS5084591A (no) * | 1973-11-29 | 1975-07-08 | ||
| US4022773A (en) * | 1974-08-29 | 1977-05-10 | Toshiyasu Ishimaru | Cephalosporin esters |
| CA1069126A (en) * | 1974-12-24 | 1980-01-01 | Eli Lilly And Company | Sulfinyl halides and their preparation from penicillin sulfoxides |
| CN102617602A (zh) * | 2012-03-15 | 2012-08-01 | 江苏九九久科技股份有限公司 | 合成7-苯乙酰氨基去乙酰氧基头孢g酸的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3275626A (en) * | 1962-07-31 | 1966-09-27 | Lilly Co Eli | Penicillin conversion via sulfoxide |
| US3591585A (en) * | 1969-02-14 | 1971-07-06 | Lilly Co Eli | Process for making desacetoxycephalosporins |
| IL34045A (en) * | 1969-03-11 | 1974-03-14 | Glaxo Lab Ltd | Conversion of a penicillin 1-oxide ester to a cephalosporin ester |
| US3632850A (en) * | 1969-03-18 | 1972-01-04 | Lilly Co Eli | Cephalexin synthesis |
| GB1312233A (en) * | 1969-12-05 | 1973-04-04 | Glaxo Lab Ltd | Cephalosporin compounds |
-
1971
- 1971-02-16 US US00115883A patent/US3852281A/en not_active Expired - Lifetime
- 1971-02-16 YU YU382/71A patent/YU35448B/xx unknown
- 1971-02-17 DE DE19712166561 patent/DE2166561A1/de active Pending
- 1971-02-17 CA CA105,608A patent/CA976546A/en not_active Expired
- 1971-02-17 IE IE191/71A patent/IE35010B1/xx unknown
- 1971-02-17 LU LU62618D patent/LU62618A1/xx unknown
- 1971-02-17 PL PL1971146306A patent/PL82809B1/pl unknown
- 1971-02-17 PH PH12203*UA patent/PH9353A/en unknown
- 1971-02-17 HU HUKO2402A patent/HU166587B/hu unknown
- 1971-02-17 NL NLAANVRAGE7102131,A patent/NL170148C/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-02-17 AT AT134671A patent/AT317420B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-02-17 DK DK72671AA patent/DK140639B/da not_active IP Right Cessation
- 1971-02-17 JP JP46007332A patent/JPS5139234B1/ja active Pending
- 1971-02-17 ES ES388373A patent/ES388373A1/es not_active Expired
- 1971-02-17 IL IL36217A patent/IL36217A/xx unknown
- 1971-02-17 FI FI450/71A patent/FI55205C/fi active
- 1971-02-17 CS CS711203A patent/CS191866B2/cs unknown
- 1971-02-17 FR FR7105387A patent/FR2078715A5/fr not_active Expired
- 1971-02-17 CH CH228371A patent/CH570408A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1971-02-17 NO NO580/71A patent/NO144170C/no unknown
- 1971-02-17 SE SE7102038A patent/SE395897B/xx unknown
- 1971-02-17 DE DE2107650A patent/DE2107650B2/de active Granted
- 1971-02-18 RO RO65983A patent/RO58059A/ro unknown
- 1971-08-20 NO NO3114/71A patent/NO144168C/no unknown
-
1974
- 1974-02-15 SE SE7402023A patent/SE411549B/sv not_active IP Right Cessation
-
1976
- 1976-04-19 JP JP51046075A patent/JPS5217490A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2107650A1 (no) | 1971-09-02 |
| FI55205C (fi) | 1979-06-11 |
| ES388373A1 (es) | 1974-03-16 |
| IL36217A (en) | 1974-09-10 |
| US3852281A (en) | 1974-12-03 |
| JPS5139234B1 (no) | 1976-10-26 |
| SE395897B (sv) | 1977-08-29 |
| PH9353A (en) | 1975-10-06 |
| HU166587B (no) | 1975-04-28 |
| NL170148C (nl) | 1982-10-01 |
| IE35010B1 (en) | 1975-10-15 |
| IL36217A0 (en) | 1971-04-28 |
| JPS5217490A (en) | 1977-02-09 |
| DE2107650B2 (de) | 1979-07-19 |
| JPS5420516B2 (no) | 1979-07-23 |
| YU38271A (en) | 1980-09-25 |
| DK140639B (da) | 1979-10-15 |
| NO144170C (no) | 1981-07-08 |
| SE411549B (sv) | 1980-01-14 |
| FR2078715A5 (no) | 1971-11-05 |
| YU35448B (en) | 1981-02-28 |
| CH570408A5 (no) | 1975-12-15 |
| RO58059A (no) | 1975-06-15 |
| NO144168C (no) | 1981-07-08 |
| CS191866B2 (en) | 1979-07-31 |
| DE2107650C3 (no) | 1980-03-20 |
| AT317420B (de) | 1974-08-26 |
| FI55205B (fi) | 1979-02-28 |
| LU62618A1 (no) | 1971-12-29 |
| PL82809B1 (en) | 1975-10-31 |
| DK140639C (no) | 1980-03-10 |
| IE35010L (en) | 1971-08-18 |
| CA976546A (en) | 1975-10-21 |
| NL7102131A (no) | 1971-08-20 |
| NO144170B (no) | 1981-03-30 |
| DE2166561A1 (de) | 1974-08-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3705897A (en) | Method for converting delta**2 cephalosporin to delta**3 cephalosporin | |
| JPS5839835B2 (ja) | 新規な抗菌性化合物の製法 | |
| SU467521A3 (ru) | Способ получени производных цефалоспорина или пенициллина | |
| NO144168B (no) | 6-acylaminopenicillansyresulfoksyd-silylestere for bruk som utgangsforbindelser ved fremstilling av 7-acylaminodesacetoksycefalosporansyrer | |
| FI58643B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 3-7-acylamido-desacetoxicefalosporansyror | |
| US3883518A (en) | 3-Methylene cephalosporins | |
| US3966738A (en) | Azetidine derivatives | |
| FI83223B (fi) | Foerfarande foer avlaegsning av syre fraon 7 -acylamino-3-cefem-4-karboxylsyra-1-oxidderivat. | |
| DK150516B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af derivater af cephalosporiner eller penicilliner | |
| US4000129A (en) | 6-aminopenicillanic acid sulfoxide silyl esters | |
| FI58777C (fi) | 6beta-acylamidopenicillansyrasulfoxidsilylestrar vilka anvaendes som mellanprodukter vid framstaellning av 7beta-acylamido-3-metyl-cef-3-emkarboxylsyror | |
| US4035352A (en) | Preparation of 7-substituted amino-desacetoxycephalosporanic acid compounds | |
| US4183850A (en) | Process for preparing 2-acyloxymethylpenams and 3-acyloxycephams | |
| US3962277A (en) | Acetidine derivatives | |
| US4039530A (en) | Thioamides | |
| US4172078A (en) | Thiazolineazetidinone derivatives | |
| FI83518C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla kinolizinonfoereningar. | |
| US4171304A (en) | 2-Iodomethylpenams | |
| Farina | Synthesis of 3-Iodomethyl Cephems by Phase-Transfer Catalysis | |
| CA1056816A (en) | Process for the conversion of 6-aminopenicillanic acid (6-apa) in 7-aminodesacetoxycephalosporanic acid (7-adca) | |
| US3894010A (en) | 3-{8 2-(Thioacylthio)alkanamido{9 -1,4-{8 cyclo(1{40 -carboxy)-alkylenethio{9 azetidin-2-one derivatives and their preparation | |
| DE2608969A1 (de) | 3-halocephame und deren isomere sowie verfahren zur herstellung derselben | |
| BG62654B1 (bg) | 4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]хептан-3-имино-2-изопропилиден-7-оксо, аналозина бета-лактами, методи за тяхното получаване и използването им | |
| JPS6010038B2 (ja) | ７β−アミノ−セフエム−４−カルボン酸化合物の製法 | |
| JPH0227999B2 (ja) | Chikansefuemujudotaioyobisonoseizoho |