SE411549B - 6-aminopenicillinsulfoxidsilylestrar for anvendning som mellanprodukter vid framstellning av 7-aminodesacetoxicefalosporansyraderivat - Google Patents

Description

NO 7402023-*1 vari R betecknar benzyl, fenoximetyl,0!-benzyloxikarbamoylbenzyl eller 2-etoxinaftyl, och Yl, Y2 och Y3 betecknar klor, alkyl med l-N kolatomer eller fenyl, eller vari en av dessa tre Y-grupper betecknar en med klor substituerad metylgrupp, företrädesvis då diklormetyl, eller en butylgrupp, företrädesvis då tert.-butyl. 6-aminopenicillansyrasulfoxidsilylestrarna med den allmänna formeln I kan framställas medelst metoder, som i och för sig är kända för framställning av estrar. Exempelvis kan en 6-aminopeni- cillansyrasulfoxid med den allmänna formeln '_ o __ . _ ' g i . . \ CH _ ' R-c-NH-çH-cn/ c/A3 I. | Pen n 0 a 3 /c-Nfl-cn-c-o-R, v f vari R har tidigare angiven betydelse och Rl betecknar väte eller en lämplig katjon, såsom natrium, kalium eller kalcium, omsättes med en kiselhalogenförening med den allmänna formeln <.., Y .. . |1 _ , _' _ Y2- ïi.- X . _ . _ - __I1I ~ vari Y, Yè och Y3 har tidigare angiven betydelse, men dock icke be- tecknar någon 6-substituerad amnpenicillanylsulfoxidkarbonyl- oxigrupp, och X betecknar en halogenatom, företrädesvis då klor, under vattenfria betingelser och vid rumstemperatur i närvaro av -minst en kvävehaltig bas, lämpligen då i ett inert organiskt medium. .

Lämpliga kvävehaltiga baser utgöres av sekundära eller terti- ära, alifatiska, cykloalifatiska, aromatiska eller heterocykliska aminer, företrädesvis då med ett pKa-värde i vatten mellan Ä och 10. Speciellt lämpliga är hexametylentetramin, N-metylanilin, dimetylanilin, pyrídin och pyridin som exempelvis är substituerad med en eller flera lågalkylgrupper eller mono- eller di-lågalkyl- aminogrupper, såsom pikoliner, 2-etylpyridin, 2-propylpyridin, 2,3-dimetylpyridin, 2,5-dimetylpyridin, 2,6-dimetylpyridin, kolli- diner och 2-dimetylaminopyridin, eller kinolin eller 3-metyliso- kinolin. Föredragna baser utgöres av 2-dimetylaminopyridin och 3-metylisokinolin. =ê=7I:=I5::I::=X=::9=?:ë::=š:f::::=¥::5:§5§:::55§;åï|'f§|||||g p -..._ ___-m---=~v;--:.,;.-:~ ..

POOH QUALITY 10 20 25 35 H0 5 i 7402023-1 Exempel på lämpliga kiselhalogenföreningar med formeln III utgöres av trimetylklorsilan, dimetyldiklorsilan, trietylklorsilan, metyltriklorsilan, trimetylbromsilan, tri-n~propylklorsilan, tri- etylbromsilan, tri-n-propylbromsilan, brommetyldimetylklorsilan, tri-n-butylklorsilan, metyldietylklorsilan, dimetyletylklorsilan, fenyldimetylbromsilan, fenyletylmetylklorsilan, trifenylklorsilan, dimetyl-tert.-butylklorsilan, diklormetyldimetylklorsílàn.och metyldifenylklorsilan. Bland kiselföreningarna föredrages de inom kemin vanligast använda föreningarna trimetylklorsilan och dimetyl- klorsilan.

Framställningen av föreningarna enligt uppfinningen kan genom- föras i ett inert, organiskt lösningsmedelsmedium. Lämpliga lösnings- medel utgöres av acetonitril, klorbensen, dimetylformamid, dioxan, nitrobensen, anisol, bensen, koltetraklorid och speciellt bensyl- cyanid och halogenalkaner, såsom 1,2-dikloretan, 1,1-dikloretan, l-brom-l-kloretan, l,2,3-triklorpropan och kloroform. Förfarandet kan genomföras med användning av de kvävehaltiga, organiska baserna, till exempel pyridin, själva som reaktionsmedium. Goda kombinationer av organiska baser och lösningsmedel utgöres av<É-pikolin eller 2,5-dimetylpyridin med bensylcyanid eller någon av de ovan angivna halogenalkanerna, såsom 1,2-dikloretan, l-brom-l~kloretan eller kloroform.

De 6-aminopenicillinsulfoxidderivat med formel II, som an- vändes som utgângsföreningar i det ovan beskrivna förfarandet kan erhållas genom behandling av de motsvarande G-aminopenicillansyra- derivaten med ett oxidationsmedel enligt kända metoder. För detta ändamål behandlas 6-aminopenicillansyraderivatet med en substans som avger aktivt syre, såsom natriumperjodat, en persyra, väteper- oxid eller jodosobensen, i en tillräcklig mängd för att oxidera tiazolidinsvavelatomen till en -S0-grupp. Utgångsföreningen kan utgöras av den fria syran eller ett salt därav, lämpligen då löst i ett lösningsmedel som är inert under de använda reaktionsbeting- elserna. Den erhållna sulfoxiden kan lätt utvinnas ur reaktions- blandningen medelst i och för sig kända metoder.

Föredragen metod består däri, att man utgår från ett amino- penicillansyrasulfoxidderivat, som erhållits från en penicillin som lätt kan framställas genom jäsning, såsom bensylpenicillin eller fenoximetylpenicillin.

De nya 6-aminopenicillansyrasulfoxidsilylestrarna med den allmänna formeln I kan användas som utgångsföreningar i ett nytt 10 20 35 NO 7402023~1 förfarande för framställning av 7-aminodesacetoxicefalosporan- syraderivat. Detta förfarande finnes beskrivet i tysk Offenlegungs- schrift 2 107 650. _ I detta förfarande värmes en 6-aminpenicillansyrasulfoxidsilyl- ester med formel I under vattenfria betingelser i närvaro av minst en kvävehaltig bas och en kiselförening med en kisel-halogenfören- ing, varvid föreligger minst 5 mol bas per mol penicillinsulfoxid och man eventuellt arbetar i ett inert, organiskt medium. Vid detta arbetssätt kan användas samma kvävehaltiga baser, kisel-halogen- föreningar ooh organiska medier som beskrivits i det föregående. 0 Många 7-aminodeacetoxicefalosporansyraderivat som kan fram- ställas medelst detta förfarande har värdefulla antibiotiska verk- ningar och är därigenom av stor betydelse som läkemedel.

Uppfinningen åskådliggöres närmare av följande exempel.

EXEMPEL l. Framställning av trimetylsilylestern av 6-fenyl-acetamido- esniéillenexzeeslfeæiel____; ___________________________ __ En $USPêflSí0n av 2,5 g (7,l5 mmol) bensylpenicillinsulfoxid i 30 ml torr tetraklormetan försattes snabbt med en lösning av l ml (7,2 mmol) trietylamin i 10 ml koltetraklorid. Efter 15 min omrörning 2 tillsattes vid rumstemperatur långsamt en lösning av l ml (7,9 mmol) trimetylklorsilan i 10 ml tetraklormetan. Efter ytterligare 90 min omrörning vid rumstemperatur indrevs reaktionsblandningen till en vo- lym av cirka 20 ml och filtrerades. Fällningen, vilken innehöll tri- etylamin-hydroklorid, tvättades tre gånger med torr tetraklormetan.

Med de sammanslagna, genom filtrering erhållna tetraklormetanlösning- arna upptogs ett PMR-spektrum. Analysen av detta spektrum var följan- de: g PMR (i tetraklormetan, värden i ppm): VOP: 0932 (s: 1:13 (s: 3); 1963 (s: 3); (S: 2); ü,5U (s, 1); 4,95 (d,l,J = 5 Hz); 5,90 (q,l,J = 5 Hz och ll Hz); 7,27 (d,l,J = 11 Hz); 7,30 (s, 5)- Som inre standard användes tetrametylsilan.

Genom fullständig indrivning av filtratet erhölls den nya för- eningen 6-fenyl-acetamidopeniei1lin-trimetylsilylestersulfoxid i amorf form.

EXEMPEL á. 2,6 g (D,0072 mol) fenoximetylpenicillinsulfoxid, 1,75 ml (0,01ü mol) dimetyldiklorsilan och 17,2 ml (0,l7 mol) qfipikolin löstes i 35 ml 1,2-dikloretan och omrördes i 1 timme vid rumstemperatur. Därvid bildades in situ en blandning av fenoximetylpenicillinsulfoxid-dime- Anm: :rann-z B\\iiïj\\\\\\*\\ ÛUALqIf-'y 10 15 20 25 30 H0 5 tylklorsílylester och di(fenoximetylpenícillinsulfoxid)dimetylsilyl- ester. Analysen av_PMR-spektrum hos de båda komponenterna i denna blandning var följande: ~ K Fenoximetylpeníci1linsulfoxid-dímetylklorsilylester: J: 0,59 (s, 6); 1,30 (s, 3); 1,73 (s, 3); 11,55 (s, 2); 11,76 (s, 1); 5,28 (a,1,J = 11,5 m), 6,15 (q,1,J = 11 6611115112), 6,8o-7,9o (m5), 8,30 (d,1,J = 11 Hz).

Di(fenoximetylpenicillinsulfoxid)dimetylsilylester: afiä 0,39 (S, 6); 1,30 (S, 3); 1,73 (S, 3); Ü,55 (S, 2); 11,76 (s, 1); 5,28 (a,1,J = 11,5 Hz), 6,15 (q,1,J = 11 och 11,5 Hz), 6,8o-7,90 (m,5); 8,30 (d,1,J = 11 Hz).

Som inre standard användes tetrametylsilan.

EXEMPEL §. 2,6 g (0,0072 mol) 6-Qk-bensyloxikarbamoyl-fenylacetamido)- peniéillansyrasulfoxid (framställd såsom angives i den följande pro- cess C), 1,75 ml (0,0l4 mol) dimetyldiklorsilan och 17,2 ml (0,l7 mol) dfpikolin löstes i 35 ml 1,2-dikloretan, varefter blandningen omrör~ des i 2 timmar vid rumtemperatur.

Analys av PMR-spektrum hos de bildade 6-(i:bensyloxikarbamoyl- fenylacetamído)-penicillinsulfoxiddimetylklorsílylester (monoester) och diL6-(drbensyloxikarbamoylfenylacetamido)-penicillinsulfoxig7- dimetylsilylester (diester) var följande: Monoester: J=0,56(s,6);1,23(s, 3);1,6s(s, 3);'4,52(s,1); 5,07 (d,1,J = 0,5 Hz); 5,11 (S, 2); 5,06 (d,1,J = 6 Hz); 6,00 (q,1,J = 10 och 0,5 Hz); ca 7,50 (m, 5); 8,15 (d,1,J = 10 Hz).

Diester: J: 0,35 (S, 6); 1,23 (s, 3); 1,68 (s, 3); 1),52 (s, 1); 5,07 (d,l,J = Ä,5 Hz); 5,11 (s, 2); 5,U6 (d,l,J = 6 Hz); 6,00 (q,l,J = 10 och U,5 Hz); ca 7,50 (m, 5); 8,15 (d,l,J = 10 Hz).

Som inre standard användes tebrametylsilan.

EXEMPEL H.

En blandning av 2,6 g (6 mmol) 2-etoxínaftylpenicillinsulfoxid, 20 ml kloroform, 20 ml (200 mmol) drpikolin och U,8 ml (36 mmol) tri- metylklorsilan omrördes under 2 timmar vid rumstemperatur.

Analysen av PMR-spektrum hos den bildade 2-etoxínaftylpenicil~ linsulfoxid-trimetylsilylestern var följande (i en blandning av CDCl och DMSO): efi: 0,32 (s, 9); 1,27 (s, 3); 1,HU (t,3,J = 7 Hz), 1,66 (S, 3); 15,19 (qszsJ = 7112); “ash (S, 1); 5:2" (dalaJ = 14,5 Hz” 37402023-1 10 15 20 25 30 35 NO 7402023-1 6,28 (ad,1,J = 11 Hz och u,s Hz); ca 7,50 (m, 7).

Som inre standard användes tetrametylsilan.

EXEMPEL §.

En blandning av 36,6 gram (0,1 mol) fenoximetylpenicillinsulf- oxid, 360 ml (3,6 mol) drpíkolin och 81 ml (0,6ü mol) trimetylklor- silan i 360 ml kloroform omrördes i rumstemperatur under 1 timme. Tri- metylsilylèstern av fenoximetylpenicillinsulfoxid bildades in situ.

Analysen av PMR~spektrum hos fenoximetylpenicillinsulfoxidtri- metylsilylester var följande (i en blandning av CDCl3 och d5-pyridin): af: 0,3) (S, 9); 1,23 <5, 3); 1,70 (S, 3); fl,H9 (S, 2); 1,61 (s, 1); u,96 (a,1,J = u,5); 6,ou (q,1,J = 11 och ß,5 Hz); 6,72-7,Ä2 (m, 5); 8,15 (d,l,J = ll Hz).

EXEMPEL 6.

Framställning av bensylpenicillinsulfoxiddimetyl(t-butyl)silyl- ester. 1 0 1 - ~. ag Till en lösning av l0,5 g (30 mmol) bensylpenicíllinsulfoxid och fyå ml (30 mmol) trietylamin i 50 ml bensen sattes en lösning av H,8 ml (32 mmol) dimetyl(t-bntyl)klorsilan i 25 ml bensen. Efter l timme_frånfiltrerade den bildade fällningen och koncentrerade: till torrhet. lH,l g bensylpenicillinsulfoxid-dimetyl(t-butyl)silylester erhölls.

PME'(bénsen-d6, 60 Mc,.J-värden i ppm, tetrametylsilan som inre stan- dard): ' _ ' ' _«=f*= 0.18 (s. ß), 0,19 (s, a), 0,814 (s, s), 1,143 <5, an' 3.31 (S, 2); fl.11 td. 1; J=4,5 Hz), 4,75 (S, 1); 5,92 (aa, 1; J=fl.5 Hz och J=10 Hz), 7,15 (s, 5); 7,38 (d, 1; J=1o Hz).

EXEMPEL I..

Framställning av fenoximetylpenicillinsulfoxid-(diklormetyl)- dimetylsilylester. ;_> Till en blandning av 3,7 g (10 mmol) fenoximetylpenicillinsulf-i oxid, l,H ml (10 mmol) trietylamin och 15 ml bensen sattes under om- rörning en lösning av 1,5 ml (10 mmol) (diklormetyl)dimetylklorsilan i 8,5 ml bensen. Efter omrörning i en halv timme koncentrerades bland- ningen till torrhet. Återstoden bestod av fenoximetylpenicíllinsulf- oxid(diklormetyl)dimetylsilylester, förorenad med trietylammoniumklo- rid.

PMR (CDC1 , 60 Mo,¿f-värden i ppm, tetrametylsilan som inre standard): af: 0,58 (S, 6); 1,31 (S, 3); 1,75 (s, 3); U,52 (s, 2); u,6ß (s, 1); 5,08 (d, 1; J=u,s Hz); s,5H (s, 1); 6,05 (da, 1; ¶=H,5 Hz och J=l0,É Hz); 6,85-7,25 (m, 5); 8,27 (d, 1; J=l0,5 Hz). mWm%äÉmmmmfim ~ F E' “FÜOX ÛUALIITïV 10 15 20 25 30 35 40 7 7402023-1 EXEMPEL 8 Eramställning av fenoximetylpenicillínsulfoxid-metyldifenyl- silylester. “> _ Till en blandning av 3,7 g (10 mmol) fenoximetylpenicillinsulf- oxid, l,U ml (10 mmol) trietylamin och 15 ml bensen sattes under om- rörning en lösning av 2,7 ml (10 mmol) metyldifenylklorsilan i 7 ml bensen. Efter omrörning i en halv timme avdrevs lösningsmedlet i va- kuum, och koltetraklorid sattes till återstoden. Efter filtrering koncentrerades filtratet i vakuum. Aterstoden bestod av fenoximetyl- penicil1insulfoxid-metyldifenylsilylester.

PMR (CDCI3, 60 Mc,.f-värden i ppm, tetrametylsilan som inre standard): aP= 0,92 (s, 3); 1,02 (S, 3); 1,69 (S, 3); H,5 (s,2); n,75 (s, 1); H,95 (d, 1; J=u,5 Hz); 6,05 (da, 1; J=u,s Hz och J=lÛ,5 HZ); 6,82-7,75 (m, 15); 8,30 (d. 1; J=10,5 H2)- Följande beskrivningar visar framställningen av penicillansyra- sulfoxider, vilka kan användas som utgångsmaterial i förfarandet en- ligt uppfinningen.

B39§E§§_ê- .................................... _- En blandning av 75 g (0,l9 mol) av kaliumsaltet av bensylpeni- cillin, 1 liter vatten och Ä5,5 g (0,20 mol) natriummetaperjodat om- rördes i 2 timmar vid 25°C. Efter kylning till 0°C extraherades re- aktionsblandningen vid pH 1 med kloroform. Kloroformfasen koncentre- rades till en volym av cirka 150 ml, och H00 ml dietyleter tillsat- tes. Den utfällda bensylpenicillinsulfoxiden frånfiltrerades, tvät- tades med dietyleter och torkades under förminskat tryck. Utbytet var 6» s (90 1), och produkten sönderdelades vid 142,5 - 1u3,5°c.

Analys av PMR-spektrum var följande: PMR (som natriumsalt i D20, värden i ppm): JE 1,23 (s, 3); 1,67 (s, 3); 3,6? (s, 2); U,N2 (s, 1); 5,21 (d, J = U,5 Hz, 1); 5,94 (d, J = 4,5 Hz, 1); 7,39 (S, 5).

Natriumsaltet av 2,2-dimetyl-2-silapentyl-5-sulfonat användes som in- re standard.

PROCESS B.

Framställning av 6-ti-aminofenylacetamido)-penicil1an- svraeßlâeæiêi _______________________________________ __ (a) Framställning av p-toluensulfonsyraadditionssaltet av 6-amino- penicillansyrasulfoxid.

En blandning av 56 g (0,16 mol) bensylpenicillinsulfoxid, 500 ml metylenklorid, 71,5 ml (0,57 mol) dimetylanilin och 16 ml (0,13 mol)dimetyldiklorsi1an omrördes under 2 timmar vid rumstem- peratur. Reáktionsblandningen kyldes därefter till -50°C, och 56 g (0,l7 mol) fosforpentaklorid tillsattes. Blandníngen omrördes under 2,5 timmar vid -30°C, varefter temperaturen sänktes till -70°C och HIIAUTV 10 15 20 25 ö0 35 H0 7402023-1 8 250 ml (2,8 mol) 2-butanol tillsattes, varpå blandningen omrördes i 75 minuter vid -HOOC. Till lösningen sattes 86 g (0,U5 mol) p-to- luensulfonsyramonohydrat i 170 ml metanol. Temperaturen hölls vid 0°C under 15 minuter, vilket åstadkom kristallisation av 6-amíno- peníoillansyrasulfoxid-p-toluensulfonat. Fällningen frånfiltrera- des, tvättades med aceton och dietyleter, och torkades under förmins- kat tryck. Utbytet var H3 g.

Analys av PMR-spektrum var följande: PM (i CDC13/dimetylsulf- oxid-d6): 6: 1,27 (s,3); 1,67 (s, 3); 2,37 (s, 3); ü,55 (s, 1); 5,23 (d, J = 5 Hz, 1); 5,35 (d, J = 5 Hz, 1); 7,1 - 7,9 (m, 8). Tet- rametylsilan användes som inre standard. (b) Framställning v 6-aminonenioillansygasglgggid --------- -w-s--n-ø--n-...s- _ _En blandning av l,0 g (0,0025 mol) 6-aminopenicillansyrasulf- oxid~p-toluensulfonat, 0,3fl ml (0,0025 mol) trietylamin och 3 ml av en 85-procentíg lösning av isopropanol omrördes under 30 minuter vid 20°C, varefter den utfällda 6-aminopenicillansyrasulfoxiden från- filtrerades. Utbytet blev 552 mg produkt (96 %), och sönderdelnings- temperaturen var 185 - 18700. Q " Analysen av PMR-spektrum var följande: PMR (som natriumsalt i 020): 6: 1,29 (s. 5);'1,69 (s, 3); H,39 (S, 1); H.89 (d, 1. J = H.5 . Hz); 5,27 (d, l, J = 3,5 Hz). Natriumsaltet av 2,2-dimetyl-2-si1a- pentyl-5-sulfonat användes som inre standard. (c) Framställning av_6-(G-aminofenylacetamido)-penicillansyra- sulfoxid _______________________________ _; ______________ __ 5,3 ml (0,0HU mol) dimetyldiklorsílan sattes till en bland- ning av 5 g (0,02l mol) 6-aminopenicillansyrasulfoxid, 5,9 ml (0,02 mol) trietylamin, 3,1 ml (0,02U mol) dimetylanilin och 65 ml mety- _ lenklorid. Efter omrörning vid 25°C under 1 timme kyldes blandningen till l6°C,_ooh ü,25 g a-fenylglycylklorídhydroklorid (0,021 mol) tillsattes portionsvis över en tid av 15 minuter. Efter omrörning under 2,5 timmar vid l6°C hälldes reaktionsblandningen ut i 160 ml isvatten. Vattenfasen ínställdes till pH 3,5 med trietylamin, och 6 g (0,027 mol B-naftalensulfonsyra i vatten tillsattes. pH in- ställdes till 2,0 med svavelsyra. Efter koncentrering frånfiltre- rades den bildade fällningen och torkades. Den erhållna fasta pro- dukten suspenderades i 90-procentig, vattenhaltig isopropanol, och trieuyiamin tillsattes till pa 5,8. Det rasta maueria1e: rrånfilt- rerades och omrördes med dietyleter. I utbyte erhölls 1,1 g kris- tallin 6-(u-aminofenylacetamido)-penicillansyrasulfoxid (bekräftad _ ..._m___ _, ___ __ g 7402025-1 .medelst NMR).

§§Q§§§§_§. Framställníng av 6-(a-bensyloxíkarbamoylfenylacetamído)- nenisillënexzeëalšezfiê _______________________________ __ H83 mg (1 mmol) bensyloxikarbonylampicillin (dvs u~bensyloxí- 5 karbamoyl-bensylpenicillín) vars framställning beskrivas i J. Chem.

Soc. 1962 II, lüüü, löstes i 5 ml av en 3~procentig lösning av nat- riumvätekarbonat i vatten. En lösning av 0,3H g (1,5 mmol) perjod- syra i 2,3 ml vatten, vars pH inställdes till 5,5 med H N natron- lut, tillsattes. Efter omrörning under 15 timmar vid rumstempera- l0 tur avfíltrerades den bildade natriumjodatfällningen och tvättades med vatten. Till vattenfasen sattes 20 ml etylacetat, och pH in- ställdes till 2,0 med H N saltsyra. Etylacetatfasen frânskildes och vattenfasen extraherades två gånger med lö ml etylacetat. De erhållna etylacetatextrakten tvättades tre gånger med 5 ml vatten 0°h 15 fi0PkaåeS med Drierite. Efter filtrering koncentrerades etylacetat- lösningen till en volym av cirka l eller 2 ml, och dietyleter till- sattes, tills ingen mer krístallin fast produkt utföll. Fällningen frånfíltrerades och tvättades med dietyleter. Utbytet uppgick till N00 mg bensyloxíkarbonylampicíllinsulfoxíd, vars struktur bekräfta- 20 des medelst NMR-analys. u---u~--~-----~~~-u---_-

Claims (3)

7hQ2023~1 _10 Patentkrav

1. 6-aminopenicillinsulfoxidsilylestrar för användning som mellanprodukter vid framställning av 7-aminodesacetoxicefam Josporansyraderivat, k ä n n e t e c k n a d e av den allmänna formeln _ 9 s, fl,cH3 R-c-NH-q+-mr *o\ Ö ; CH3 ll i gMc«4l- -om-ç-o-sr-g 0/ : - 0 Y3 vari R betecknar en bensylgrupp, vari metylgruppen kan vara substitue- rad med amino eller bensyloxikarbamoyl, en fenoximetylgrupp eller en naftylgrupp, vilken kan vara substituerad med en etoxigrupp, och Yl, Y2 och Y3 är lika eller olika och vardera betecknar halogen, alkyl med 1-N kolatomer och som kan vara substituerad med halogenatomer, fenyl eller fenylalkyl med l eller 2 kolatomer i alkyldelen, eller en 6-substituerad aminopenicillanylsulfoxidkarbonyloxigrunp i enlig- het med den grupp i ovanstående formel som är bunden till kiselatomen, och vari R har tídigare_angiven betydelse. g

2. 6-aminopenicillinsulfoxidsilylester enligt krav 1, k äln - n e tge c k n a d därav, att R betecknar bensyl eller fenoximetyl och Yl, Y2 och Y3 är lika eller olika och vardera betecknar klor, mei tyl, PTOPYI; diklßrmetyl, t-butyl eller fenyl, eller en 6-substítue- rad aminopenicillanylsulfoxidkarbonyloxigrupp i enlighet med den grupp som 1 formeln i krav l är bunden till kiselatomen, varvid*R har tidi- gare angiven betydelse,g g _ -

3. 6-aminopenicillinsulfoxidsilylester enligt krav 1, k ä n n e - t elc k n a d därav, att den utgöres av någon av följande föreningar: di-{6-(a-bensyloxikarbamoylfenylacetamido)-penicillinsulfo§id} bensylpenieillinšulfokid-trimetylsilvlester,I ' fenoximetylpenieillinsulfoxid-dimetylklorsilylester, di(fenoximetylpenícillinsulfoxid)dimetylsilylester, fenoximetylpenicillinsulfoxid-trimetylsilylester, _\ dimetylklorsilylester av 6-(oi-bensyloxikarbamoylfenylacetamido)pe¿ nicillånsulfoxidsyra, I 2-etoxi-naftylpenicillinsulfoxid-trimetylsilylester, bensylpenicillinsulfoxid-dimetyl(tfbutyl)silylester, fenoximetylpenicillinsulfoxid(diklormetyl)dimetylsilylester eller fenoximetylpenícillinsulfoxid-metyldífenylsílylester. S _ ANFöRøA PueL1KAr1oNeR= ver1ge patentansökan S 607/72, 310 179 (12 p:4/01) 320 369 (12 .¿,Q1) 322 S12 (12 nzß/01) 356 303 404 sar ccoro 501/1Ö> g __ P ' 66 320 (°°7° 99/24)' ¿ PÛÛR QUALITY 'allrum nu nn åflmfl EE' 'V