BG62654B1 - 4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]хептан-3-имино-2-изопропилиден-7-оксо, аналозина бета-лактами, методи за тяхното получаване и използването им - Google Patents

4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]хептан-3-имино-2-изопропилиден-7-оксо, аналозина бета-лактами, методи за тяхното получаване и използването им Download PDF

Info

Publication number
BG62654B1
BG62654B1 BG101346A BG10134697A BG62654B1 BG 62654 B1 BG62654 B1 BG 62654B1 BG 101346 A BG101346 A BG 101346A BG 10134697 A BG10134697 A BG 10134697A BG 62654 B1 BG62654 B1 BG 62654B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
hydrogen
azabicyclo
thia
heptane
compound according
Prior art date
Application number
BG101346A
Other languages
English (en)
Other versions
BG101346A (bg
Inventor
Jure J. Herak
Original Assignee
Pliva Farmaceutska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pliva Farmaceutska filed Critical Pliva Farmaceutska
Publication of BG101346A publication Critical patent/BG101346A/bg
Publication of BG62654B1 publication Critical patent/BG62654B1/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Изобретението се отнася до нови 4-тиа1 -азабицикло [3.2.0] хептан-З-имино-2-изопропилиден-7-оксо съединения, методи за тяхното получаване, както и до тяхното използване. Тези съединения са нови β-лактамови аналози на бициклична структура, включваща β-лактам и тиазолидинов пръстен с изопропилиденов заместител в позиция 2 иминозаместител в позиция 3, и като такива представляват стабилни междинни съединения за по-нататъшни химически трансформации.
Предшестващо състояние на техниката
Съгласно наши резултати от изследвания и налични литературни данни, от нивото на техниката не са известни 4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептан-3-имино-2-изопропилиден-7оксо аналози на β-лактами, както и методи за тяхното получаване.
Много сходни известни съединения са 4тиа-1 -азабицикло [3.2.0] хепт-2-ен-3-амино-7оксо аналози на β-лактами, получени чрез комплекс от химически трансформации, като се преминава през азетидинонова структура. При получаването на такива съединения се образуват по-малко стабилни имино пенами, например, тавтомерни бипродукти 4-тиа-1азабицикло [3.2.0] хептан-З-имино-7-оксо производни с добив до 15% [Tetrahedron Lett; 28 (1987) 2283-2286].
Известни са също многобройни 4-тиа-1азабицикло [3.2.0] хептан-2-изопропилиден-3,7диоксопроизводни, познати като анхидропеницилини [Tetrahedron 52 (1996) 331-375], които се получават от триетиламинова сол на пеницилина, като се преминава през смесен анхидрид с трифлуороцетна киселина и следващо обработване с пиридин.
Техническа същност на изобретението
Предмет на изобретението са нови 4-тиа1 -азабицикло [3.2.0] хептан-З-имино-2-изо-про пилиден-7-оксо аналози на β-лактамна структура, показана чрез обща формула I
в която радикалите имат следните значения:
R1 е водород или халоген,
R2 е водород, халоген, фталимид,
R3 е водород, алкил, бензил, хетероцикъл - например изоксазол, пиразол и др.
Друг предмет на изобретението е метод за получаване на 4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептан-3-имино-2-изопропилиден-7-оксо аналози на β-лактамна структура, показана чрез обща формула I, в която радикалите имат посочените значения, и които могат да бъдат получени чрез прегрупиране на сулфоксиди на амиди на пеницилинова киселина с обща формула II.
в която радикалите имат следните значения:
R1 е водород или халоген,
R2 е водород, халоген, фталимид,
R3 е водород, алкил, бензил, хетероцикъл - напр. изоксазол, пиразол и др.
Процесът на прегрупиране на амидопеницилин с обща формула II се осъществява в безводни инертни органични разтворители в присъствието на съединения на тривалентния фосфор при температура от 50 до 150°С.
Подходящи инертни разтворители са, например, безводни въглеводороди като бензен, толуен или ксилен, етери като диетилов етер, диоксан или тетрахидрофуран, хлорирани въглеводороди като метиленхлорид или хлороформ, или нитрили на карбоксилни киселини. Подходящи съединения на тривалентния фосфор са триметилфосфит, триетилфосфит, трифенилфосфин и други съединения на тривалентния фосфор с понижена окислителна способност.
Получаването на подходящи изходни съединения с обща формула II е предмет на изобретението HR Р940345А или е описано в литературата [J.Chem.Research (S), 176; (Μ), 1501 (1988)].
Тяхната склонност към прегрупиране в нови бициклични β-лактамови аналози с обща формула I е открита по време на изследването на прегрупирането на Cooper на сулфоксиди на пенициланова киселина, непритежаващи амидна странична верига в позиция 6. Оригиналното прегрупиране на Cooper [J.Am.Chem. Soc. 92, 2575 (1972); Rearrangements of Cephalosporins and Renicillins in Cephalosporins and Penicillins; eds. E.H.Flynn, Academic Press, New York, 1972, p.201 ] е добре известен процес за получаването на тиазолин-азетидин бициклична структура чрез редуциращо прегрупиране, изхождащо от пеницилин G сулфоксид. Използването на такива принудителни прегрупирания на защитена карбокси киселина, както и естери и свободна карбоксамидна верига в позиция 6, се срещат при пеницилини G и V.
Установено е, че се изхожда от сулфоксиди на пенициланова киселина с обща формула II, тоест от съединение с пенамова структура, притежаващи амидна група в позиция 2, но не притежаващи амидна странична верига в позиция 6, при условия, подобни на тези от прегрупирането на Cooper, като се образуват съединения с пеницилинова структура I с изопропилиденов заместител в позиция 2 и иминов заместител в позиция 3.
Специален случай е прегрупирането на сулфоксиди на амиди на пеницилановата киселина с обща формула II, в която радикалите имат следните значения:
R1 е халоген,
R2 е халоген,
R3 е водород, алкил, бензил, хетероцикъл
- изоксазол, пиразол и т.н., при което преди и след прегрупирането може да се осъществи хидродехалогенране и образуването на амиди на пеницилановата киселина с обща формула II, в която радикалите имат следните значения:
R1 е водород, халоген,
R2 е водород, халоген,
R3 е водород, алкил, бензил, хетероцикъл
- изоксазол, пиразол и т.н., при което тези съединения могат да бъдат както изолирани, така и неизолирани и понататък прегрупирани в β-лактамовата структура, показана чрез обща формула I, в която радикалите имат следните значения:
R* е водород, халоген,
R2 е водород, халоген,
R3 е водород, алкил, бензил, хетероцикъл - изоксазол, пиразол и т.н.
Всички реакции се осъществяват при обикновени реакционни условия и образуваните продукти се изолират след обработване на реакционната смес чрез кристализиране или хроматографиране през силикагелна колона.
Предмет на изобретението е използването на съединенията като полезни реагенти при метода за получаването на нови моноциклични -лактами, потенциални междинни съединения за получаването на β-лактамови антибиотици или синергисти на β-лактамови антибиотици от групата на пенемите, оксипенемите и карбапенемите, както и на други възможности, предложени чрез тези вещества.
Предмет на изобретението е и използването на съединенията като активни компоненти в готови за използване медикаменти със синергитично действие в комбинация с други β-лактамови антибиотици като ампицилин.
Примери за изпълнение на изобретението
Изобретението се илюстрира със следните примери, които не го ограничават:
(2S,4R,5R,6S)-2-6eH3Hn-kap6aMOHn-6бром-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептен-4-оксид.
Пример 1.
Суспензия на (2S,4R,5R)-2-6eH3ivi-kap6aмоил-6,6-дибром-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1 азабицикло [3.2.0] хептан-4-оксид (1160 mg, 2.5 mmol) и триетилфосфит (837 mg, 5 mmol) в сух бензен (30 ml) се разбърква при стайна температура в продължение на 3 h, чрез което се образува бистър разтвор. Реакционната смес се обработва с вода и слоевете се разделят. Органичният слой се промива с вода, след това с наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат и отново с вода. При изпаряването на изсушен (Na2SO4) органичен слой при намалено налягане се получава маслообразен остатък, който след хроматографиране върху силикагел дава (2S ,4R ,5R, 6S> -2-бензил-карбамоил- 6-бром-3,3диметил-7-оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] хептан-4-оксид (810 mg, 84.2%). Чрез кристализация от диетилов етер се получава продуктът под формата на бяло непречистено твърдо вещество.
т.т. 134-135°С
Rf0.40 [метиленхлорид: етилов ацетат (2:l,v/v)J.
[a] D 20=+179°(с 1, СН2С12).
IR (KbOv^/cm’1: 3295s, 2980 m, 179vs, 1655s, 1530m, 1280m, 1240m, 1050s.
Ή NMR (300MHz, CDC13)8:1.39 и 1.67 (всяко ЗН, s, CMe2), 4.34 (lH,s,3-H), 4.40 и 4.50 (всяко 1Н, dd, J 5.5, 6.4 и 14.6, CH2), 4.64 (1H, d, J 1.5, 6-H), 5.14 (1H, d, J 1.5, 5H), 6.90 (lH,br,NH), 7.27-7.40 (5H,m, C6H5).
Анализирано за C15H17BrN2O3S
Намерено: C 46.45; H 4.50; N 7.15; S 8.10%
Изчислено: C 46.76; H 4.45; N 7.27; S 8.32%.
Пример 2.
(2S,4R,5R,6S)-2-бeнзил-kapбaмoил-6бром-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]хептан-4-оксид се получава чрез разбъркване на (2S,4R,5R)-2-6eH3rui-kap6aMomi-
6,6-дибром-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептан-4-оксид и триетилов фосфит в студен (0°С) метленхлорид в продължение на 30 min. След завършване на реакцията реакционната смес се обработва както в пример 1 и рекристализира от диетилов етер.
(2S,4S,5R,6S) -2-бензил-карбамоил-6бром-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептан-4-оксид.
Пример 3.
Към студен (0°С) разтвор на (2S,4R,5R)-
2-бензил-карбамоил-6,6-дибром-3,3-диметил-7оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] хептан-4-оксид (1160 mg, 2.5 mmol) в сух метиленхлорид (30 ml) се добавя трифенил фосфин (837 mg, 5 mmol) и се разбърква в продължение на 15 min. Реакционната смес се обработва с вода и слоевете се разделят. Органичният слой се промива с вода, след това с наситен разтвор на натриев хидрогенкарбонат и отново с вода. При изпаряването на изсушен (Na2SO4) органичен слой при намалено налягане се получава порест остатък, който след хроматографиране върху силикагел дава (2S,4S,5R,6S)-2-6eH3miкарбамоил-6-бром-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1азбацикло [3.2.0] хептан-4-оксид (780 mg, 81.0%). Чрез кристализация от диетилов етер се получава продуктът под формата на бял кристален прах.
т.т. 141-143°С
Rf 0.45 [метиленхлорид:етилов ацетат (2:1, v/v)].
[a]D 20 = +213°(с 1,СН2С12).
IR (Kbr)v /cm1: 3335m, 2980m, 1795vs, 1660s, 1525m, 1275m, 1040.
Ή NMR (300MHz, CDC13) δ :1.24 и 1.78 (всяко ЗН, s, СМе2), 4.47 (lH,s,3-H),4.37 и 4.57 (всяко 1Н, dd, J 6.0, 6.3 и 14.7, СН2), 4.97 (lH,d, J 1.5, 6-Н), 5.12 (1Н, d, J 1.5, 5Н), 6.90 (lH,br,NH), 7.23-7.38 (5H,m,C6H5).
Анализирано за C13HI7BrN2O3S
Намерено: С 46.55; Н 4.32; N 7.50; S 8.15%.
Изчислено: С 46.76; Н 4.45 N 7.27; S 8.32%.
Пример 4.
(2S,4S,5R,6S)-2-бeнзил-kapбaмoил-6бром-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептан-4-оксид се получава чрез загряване на (2S,4R,5R)-2-6eH3wi-kap6aMOwi-
6,6-дибром-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептан-4-оксид и трифенил фосфин в толуен при 50°С в продължение на 15 min. След завършване на реакцията реакционната смес се обработва както в пример 3 и рекристализира от диетилов етер.
(5R,6S)-3-бeнзилиминo-6-бpoм-2-изoпропилиден-7-оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] хептан
Пример 5.
Суспензия на (2S,4R,5R,6S)-2-6eH3miкарбамоил-6-бром-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1 азабицикло [3.2.0] хептан-4-оксид (200 mg, 0.52 mmol) и триетилфосфит (863 mg, 5.2 mmol) в сух бензен (30 1) се разбърква при загряване на обратен хладник в продължение на 13 h. Охладената реакционна смес се промива с вода (20 ml), IN солна киселина и отново с вода. Органичният екстракт се изсушава над натриев сулфат, филтрува се и се изпарява до сухо под вакуум и маслообразния остатък се хроматографира върху силикагел, за да се получи (5R,6S)-3-6eH3miHMHHO-6-6poM-2-H3onponmiHден-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептан (129 mg, 70.7%). Чрез рекристализация от смес от диетилов етер n-хексан се получава бял непречистен продукт.
т.т. 64-66°С
Rf0.55 (толуен) [a]D’° =+84.6° (с 1, СН2С12) MS m/zM+ 351.
IR (филм)vraax/cm ‘: 2990w, 2910w, 1790vs, 1630vs, 1450w, 1350m,1300s, 1160m,
1090m, 1030m.
Ή NMR (300MHz, CDCL3) δ : 2.12 и 2.30 (всяко 3H,s, CMe2), 4.50 и 4.57 (всяко lH,d, J 16.4= NCH2), 4.92 (1H, d, J 0.9, 6-H), 5.29 (lH,d, J 0.9, 5-H), 7.25-7.36 (5H,m, C6H5).
Анализирано за Ο15Η[5ΒγΝ2Ο8
Намерено: С 51.29; Н 4.35; N 7.58%. Изчислено: С 49.67; Н 4.22; N 7.25%. Пример 6. (5R,6S)-3-6eH3miHMHHo-6-6poM2-изопропилиден-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептан се получава чрез загряване на (2S,4S,5R,6S)-2-6eH3fui-kap6aMomi-6-6poM-3,3диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабиицкло [3.2.0] хептан-4-оксид и трифенил фосфин в горещ толуен в продължение на 10 h. След завършване на реакцията реакционната смес се обработва както в пример 5 и рекристализира от смес на диетилов етер и п-хексан.
Пример 7.
(5К,68)-3-бензилимино-6-бром-2-изопропилиден-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептан се получава чрез загряване на (2S,4R, 5Ю-2-бензил-карбамоил-6,6-дибром-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] хептан-
4-оксид и триетилфосфит в горещ толуен в продължение на 10 h. След завършване на реакцията реакционната смес се обработва както в пример 5 и рекристализира от смес на диетилов етер и п-хексан.
(5R) -3-бензилимино-2-изопропилиден-7оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] хептан
Пример 8.
Суспензията на (2S,4R,5R)-2-6eH3Hnкарбамоил-3,3-диметил-7 -оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] хептан-4-оксид (306 mg, 1.0 mmol), триетилфосфит (863 mg, 5.2 mmol) в сух бензен (30 ml) се разбърква при загряване на обратен хладник в продължение на 30 h. Охладената реакционна смес се промива с вода (20 ml), 1N солна киселина и отново с вода. Органичният екстракт се изсушава над натриев сулфат, филтрува се и се изпарява под вакуум на водна вакуумпомпа до сух остатък, от който след хроматографиране през силикагелова колона се получава (5Р)-3-бензилимино-2-изопропил иден-7-оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] хептан като бял кристален прах.
т.т. 73-74°С (диетилов етер)
R( 0.28 (толуен) [a]D 20 = +1 233.20 (с, 1 СН2С12)
MS m/z М+ 272.
IR (филм)ν^/сит1: 2960w, 2910w, 178vs,
1630vs, 1450w, 1410 m, 1350s, 1300vs, 1250 m, 1220m, 1200m 1150w, 1100m, 1010m.
Ή NMR (300MHz, CDC13) δ : 2.09 и 2.30 (всяко ЗН, s, СМе2), 3.27 (1Н, d, J 1.7,6 -H), 3.73 (1H, d, J 4.1, 6 -H), 4.51 и 4.57 (всяко 1H, d, J 16.8=NCH2), 5.19 (lH,dd, J 1.7 и 4.1,5-H), 7.23-7.38 (5H,m, C6H5).
Анализирано за C15H16N2OS
Намерено: C 66.07; H 5.92; N 10.26%. Изчислено: C 66.14; H 6.05; N 10.29%. Пример 9.
(5R)-3-6eH3wiHMHHO-2-H3onponwiHfleH-7оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] хептан също се получава чрез разбъркване на суспензия от ^,68)-3-бензилимино-6-бром-2-изопропилиден-7-оксо-4-тиа-1 -азабицикло [3.2.0] хептан (200 mg, 0.57 mmol), NaHCO3 (5% воден разтвор, 15 ml) и 10% катализатор Pd-C (200 mg) в етилов ацетат (20 ml) при стайна температура в продължение на 2 h под налягане от 2 атмосфери. Суспензията се филтрува през Celite и слоевете се разделят. Органичният слой се промива със солна луга, изсушава се (Na2SO4) и се изпарява при понижено налягане на водна вакуумпомпа и утайката се обработва, както е описано в пример 8.

Claims (13)

  1. Патентни претенции
    1. 4-тиа-1-азабицикло [3.2.0] хептан-3имино-2-изопропилиден-7-оксо аналози на βлактами с обща формула I в която радикалите имат следните значения:
    R1 е водород или халоген,
    R2 е водород, халоген, фталимид
    R3 е водород, алкил, бензил, изоксазол, пиразол, 5-метил-изоксазол-З-ил; 3,4-диметилизоксазол-5-ил или 2-фенил-пиразол-З-ил.
  2. 2. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R1 е водород, R2 е водород и R3 е PhCH2.
  3. 3. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R1 е бром, R2 е водород и R3 е PhCH2.
  4. 4. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R* е бром, R2 е водород и R3 е метилова група.
  5. 5. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R1 е бром, R2 е водород и R3 е 5-метил-изоксазол-З-ил.
  6. 6. Съединение съгласно претенция 1, 5 характеризиращо се с това, че R1 е бром, R2 е водород и R3 е 3,4-диметил-изоксазол-5-ил.
  7. 7. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R1 е бром, R2 е водород и R3 е 2-фенил-пиразол-З-ил. 10
  8. 8. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R1 е бром, R2 е водород и R3 е водород.
  9. 9. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R1 е бром, R2 е 15 бром и R3 е PhCH2.
  10. 10. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R1 е хлор, R2 е водород и R3 е PhCH2.
  11. 11. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R1 е хлор, R2 е хлор и R3 е PhCH2.
  12. 12. Съединение съгласно претенция 1, характеризиращо се с това, че R1 е водород, R2 е фталимид и R3 е PhCH2.
  13. 13. Метод за получаване на 4-тиа-1азабицикло [3.2.0] хептан-З-имино-2-изопропилиден-7-оксо аналози на β-лактами с обща формула I, в която радикалите имат значенията, дадени в претенция 1, характеризиращ се с това, че сулфоксиди на амиди на пенициланова киселина с обща формула II в която радикалите имат следните значения:
    R1 е водород или халоген,
    R2 е водород, халоген, фталимид,
    R3 е водород, алкил, бензил, изоксазол, пиразол, 5-метил-изоксазол-З-ил; 3,4-диметилизоксазол-5-ил или 2-фенил-пиразол-З-ил се подлагат на взаимодействие със съединения на тривалентен фосфор, такива като триметил фосфит, триетил фосфит, трифенил фосфин и др., чрез което става разкъсване на тиазолидиновия пръстен на съединение II и след това се повтаря вътрешно молекулно циклизиране в сух органичен апротонен разтворител при t от 50°С до 150°С и реакционната смес се обработва, като продуктът се изолира чрез кристализация или хроматографиране през силикагелна колона.
BG101346A 1996-03-21 1997-03-21 4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]хептан-3-имино-2-изопропилиден-7-оксо, аналозина бета-лактами, методи за тяхното получаване и използването им BG62654B1 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HR960131A HRP960131A2 (en) 1996-03-21 1996-03-21 4-thia-1-azabicyclo(3.2.0)heptane-3-imino-2-isopropylidene-7-oxo analogons of beta-lactams, processes for their preparation and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG101346A BG101346A (bg) 1998-03-31
BG62654B1 true BG62654B1 (bg) 2000-04-28

Family

ID=10946374

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG101346A BG62654B1 (bg) 1996-03-21 1997-03-21 4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]хептан-3-имино-2-изопропилиден-7-оксо, аналозина бета-лактами, методи за тяхното получаване и използването им

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5856475A (bg)
EP (1) EP0796857A1 (bg)
JP (1) JPH107678A (bg)
CN (1) CN1171403A (bg)
BA (1) BA96175A (bg)
BG (1) BG62654B1 (bg)
CA (1) CA2199859A1 (bg)
CZ (1) CZ83597A3 (bg)
HR (1) HRP960131A2 (bg)
HU (1) HUP9700628A3 (bg)
PL (1) PL319024A1 (bg)
SI (1) SI9700067A (bg)
SK (1) SK33397A3 (bg)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP980026A2 (en) * 1998-01-20 1999-10-31 Pliva Pharm & Chem Works 1-izothiazolydinone derivatives of azetidine-2-ones, processes for the preparation and use thereof
JP7344846B2 (ja) 2020-06-23 2023-09-14 株式会社アマダ レーザ加工システム及び加工パレットへの液体塗布方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3879408A (en) * 1972-09-08 1975-04-22 American Home Prod Process for preparing anhydropenicillins

Also Published As

Publication number Publication date
CA2199859A1 (en) 1997-09-21
JPH107678A (ja) 1998-01-13
SK33397A3 (en) 1997-10-08
CZ83597A3 (en) 1997-10-15
BA96175A (bs) 2000-11-06
EP0796857A1 (en) 1997-09-24
HUP9700628A3 (en) 1998-01-28
US5856475A (en) 1999-01-05
HRP960131A2 (en) 1998-04-30
HUP9700628A2 (en) 1997-11-28
CN1171403A (zh) 1998-01-28
SI9700067A (en) 1997-10-31
HU9700628D0 (en) 1997-05-28
PL319024A1 (en) 1997-09-29
BG101346A (bg) 1998-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL129534B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 6-beta-hydroxyalkylpenicillanic acid
IE47711B1 (en) 1-oxadethiacepham compounds
KR840000865B1 (ko) β-락탐-함유 항균제의 제조방법
JPH0217557B2 (bg)
BG62654B1 (bg) 4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]хептан-3-имино-2-изопропилиден-7-оксо, аналозина бета-лактами, методи за тяхното получаване и използването им
US4678782A (en) 3S-formamido azetidinone antibacterial agents, their preparation and use
JPS6383082A (ja) テトラヒドロフランカルボン酸誘導体の製造法
JP2001019695A (ja) デアセチルセファロスポラン酸のカルバモイル化方法
US3941779A (en) Method for producing 2-(substituted thio)-3-cephem derivatives
NO170014B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av den terapeutisk aktive forbindelse (3s(z))-2-(((1-(2-amino-4-tiazolyl)-2-((2,2-dimetyl-4-okso-1-(sulfooksy)-3-azetidinyl)amino)-2-oksoetyliden)amino)oksy)-eddiksyre
KR960006800B1 (ko) 카르바페넴을 위한 알케닐실릴아제티디논 중간체
Fodor et al. Preparation and ring transformation of isomeric β-lactam derivatives of bicyclic 1, 3-thiazines
Stephen Synthesis and biological activity of new C-6 and C-7 substituted vinyloxyimino-penicillins and-cephalosporins
US3971776A (en) Thio-β-lactam penicillins
PL114624B1 (en) Process for preparing novel cephem derivatives
HRP980026A2 (en) 1-izothiazolydinone derivatives of azetidine-2-ones, processes for the preparation and use thereof
EP0120094B1 (en) Azetidinone compounds
JP2566680B2 (ja) ビニルチオ酢酸誘導体
KR100271907B1 (ko) 술파미드의 제조방법
LiBassi et al. SEMISYNTHETIC β-LACTAM ANTIBIOTICS. II PENICILLINS FROM α-HYDRAZINOARYLACETIC ACIDS
PL175991B1 (pl) Nowe 5-tia-1,4-diazabicyklo [4.2.0] oktano-3,8-diokso-analogi beta-laktamów, sposób ich wytwarzania
JPS62252791A (ja) 新規なセフアロスポリン類およびその塩
JPS58128389A (ja) ペニシリン誘導体、その製法及びそれを含む医薬組成物
JPH0359073B2 (bg)
SI9700028A (en) Novel derivatives of 3-bromo- and 3,3-dibromo-4-oxo-1-azetidines, their preparation processes and their use