SI9700067A - 4-thia-1-azabicyclo /3.2.0./heptane-3-imino-2-isopropylidene-7-oxo analogons of beta-lactams, processes for their preparation and the use thereof - Google Patents

4-thia-1-azabicyclo /3.2.0./heptane-3-imino-2-isopropylidene-7-oxo analogons of beta-lactams, processes for their preparation and the use thereof Download PDF

Info

Publication number
SI9700067A
SI9700067A SI9700067A SI9700067A SI9700067A SI 9700067 A SI9700067 A SI 9700067A SI 9700067 A SI9700067 A SI 9700067A SI 9700067 A SI9700067 A SI 9700067A SI 9700067 A SI9700067 A SI 9700067A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
hydrogen
compound according
bromine
thia
heptane
Prior art date
Application number
SI9700067A
Other languages
English (en)
Inventor
Jure J Herak
Original Assignee
Pliva Pharm & Chem Works
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pliva Pharm & Chem Works filed Critical Pliva Pharm & Chem Works
Publication of SI9700067A publication Critical patent/SI9700067A/sl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

PLIVA, farmaceutska, kemijska, prehrambena i kozmetička industrija, dioničko društvo
4-Tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-3-imino-2-izopropiliden-7-okso analogoni beta-laktamov, postopki priprave in uporaba
Področje tehnike, v katero spada izum
MPK C07D 513/04
Izum se nanaša na nove derivate 4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-3-imino-2izopropiliden-7-okso spojine, postopke za njihovo pripravo, kot tudi na njihovo uporabo. Te spojine so novi beta-laktamski analogoni z biciklično strukturo, ki jo tvorita beta-laktamski in tiazolidinski obroč z izopropilidenskim substituentom v položaju 2 in imino substituentom v položaju 3 ter kot takšni predstavljajo stabilne intermediate za nadaljnje kemijske transformacije.
Po naših spoznanjih in dostopnih literaturnih podatkih o stanju tehnike 4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-3-imino-2-izopropiliden-7-okso-analogoni beta-laktamov niso znani, kot tudi niso znani postopki za njihovo pripravo.
Najbolj podobne znane spojine so 4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]hept-2-en-3-amino-7okso analogoni beta-laktamov, ki so pripravljeni s kompleksnimi kemijskimi transformacijami preko azetidinonske strukture. Pri pripravi takšnih spojin nastajajo tudi manj stabilni imino-penami, tavtomerni stranski produkti 4-tia-lazabiciklo[3.2.0]heptan-3-imino-7-okso derivati v dobitku do 15 % [Tetrahedron Lett., 28 (1987) 2283-2286].
Prav tako so znani tudi številni 4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-2-izopropiliden-3,7diokso derivati, znani kot anhidropenicilini [Tetrahedron 52 (1996) 331-375] pripravljeni iz trietilaminske soli penicilina preko mešanega anhidrida s trifluorocetno kislino in z naknadno obdelavo s piridinom.
Predmet predloženega izuma so novi 4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-3-imino-2izopropiliden-7-okso analogoni z beta-laktamsko strukturo prikazano s splošno formulo I ·
kjer imajo radikali pomene:
R1 je vodik ali halogen,
R2 je vodik, halogen, ftalimid,
R3 je vodik, alkil, benzil, heterocikel npr. izoksazol, pirazol in drugi.
Nadaljnji predmet predloženega izuma je postopek za pripravo 4-tia-lazabiciklo[3.2.0]heptan-3-imino-2-izopropiliden-7-okso analogonov z betalaktamsko strukturo, ki je prikazana s splošno formulo I, kjer imajo radikali že naveden pomen in ki jih lahko pripravimo s premestitvijo sulfoksidov amidov penicilanske kisline s splošno formulo II
kjer imajo radikali pomene:
R1 je vodik ali halogen,
R2 je vodik, halogen, ftalimid,
R3 je vodik, alkil, benzil, heterocikel npr. izoksazol, pirazol in drugi.
II
Postopek premestitve amidopenicilina s splošno formulo II izvedemo v brezvodnih inertnih organskih topilih v prisotnosti fosforjevih spojin pri temperaturi od 50 do 150 °C.
Primerna inertna topila so npr. brezvodni ogljikovodiki kot benzen, toluen ali ksilen, etri kot dietileter, dioksan ali tetrahidrofuran, klorirani ogljikovodiki kot metilenklorid ali kloroform, ali nitrili karboksilnih kislin.
Primerne fosforjeve spojine so trimetilfosfit, trietilfosfit, trifenilfosfin in druge fosforjeve spojine nižje oksidativne stopnje.
Priprava primernih izhodnih spojin, ki so prikazane s splošno formulo II, je predmet našega predhodnega izuma opisanega v hrvaški patentni prijavi P 940 345A z dne 10.06.1994, z naslovom Novi derivati 2-oksoazetidina, metode priprave, intermedijeri, soli i upotreba, ali ki je opisana v časopisu [J. Chem. Research (S), 176; (M) 1501 (1988)].
Njihovo nagnjenost k premestitvi v nove biciklične beta-laktamske analogone s splošno formulo I smo ugotovili ob preučevanju Cooper-jeve premestitve sulfoksidov penicilanske kisline, ki ne posedujejo amidne stranske verige v položaju 6. Originalna Cooperjeva premestitev [J. Am. Chem. Soc., 92, 2575 (1972); Rearrangement of Cephalosporins and Penicillins, in Cephalosporins and Penicillins; eds. E.H. Flynn, Academic Press, New York, 1972, str., 201] je dobro znan postopek za pripravo tiazolin-azetidinonske biciklične strukture z reduktivno premestitvijo izhajajoč iz sulfoksidov penicilina G. Takšna vrsta premestitve zahteva uporabo zaščitene karboksilne kisline, kot so estri, in prosto karboksamidno verigo v položaju 6, kot jo posedujeta penicilina G in V.
Sedaj smo ugotovili, da pride, če izhajamo iz sulfoksidov penicilanske kisline s splošno formulo II, torej takšnih spojin s penamsko strukturo, ki imajo amidno skupino v položaju 2, a ne posedujejo amidne stranske verige v položaju 6, v podobnih pogojih, kot so tisti pri Cooper-jevi premestitvi, do tvorbe spojin s penicilansko strukturo I z izopropilidenskim substituentom v položaju 2 in imino substituentom v položaju 3.
Poseben primer predstavlja premestitev sulfoksidov amidov penicilanske kisline s splošno formulo II, kjer imajo radikali pomene:
R1 je halogen,
R2 je halogen,
R3 je vodik, alkil, benzil, heterocikel npr. izoksazol, pirazol in drugi, kjer lahko pride pred in med premestitvijo do hidrodehalogenacije in tvorbe amidov penicilanske kisline s splošno formulo II, kjer imajo radikali pomene:
R1 je vodik, halogen,
R2 je vodik, halogen,
R3 je vodik, alkil, benzil, heterocikel, npr. izoksazol, pirazol in drugi, pri čemer lahko te spojine izolirane ali neizolirane nadalje premestimo v betalaktamsko strukturo, ki je prikazana s splošno formulo I, kjer imajo radikali pomene: R1 je vodik, halogen,
R2 je vodik, halogen,
R3 je vodik, alkil, benzil, heterocikel npr. izoksazol, pirazol in drugi.
Vse reakcije potekajo v običajnih reakcijskih pogojih, nastale produkte pa izoliramo po obdelavi reakcijske zmesi s kristalizacijo ali kromatografijo na koloni silikagela.
Nadaljnji predmet predloženega izuma se nanaša na uporabo teh spojin kot uporabnih reaktantov v postopku priprave novih monocikličnih beta-laktamov, potencialnih intermediatov za pripravo beta-laktamskih antibiotikov ali sinergistov betalaktamskih antibiotikov iz vrste penemov, oksipenemov in karbapenemov, kot tudi na druge možnosti, ki jih nudijo ti substrati.
Nadaljnji predmet predloženega izuma se nanaša na uporabo teh spojin kot aktivnih komponent v že pripravljenih zdravilih s sinergističnim delovanjem v kombinaciji z drugimi beta-laktamskimi antibiotiki, kot npr. z ampicilinom.
Predloženi izum je ponazorjen z naslednjimi primeri, ki pa ga v nobenem pogledu ne omejujejo.
(2S,4R,5R,6S)-2-benzil-karbamoil-6-bromo-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksid
PRIMER 1
Suspenzijo (2S,4R,5R)-2-benzil-karbamoil-6,6-dibromo-3,3-dimetil-7-okso-4tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksida (1160 mg, 2,5 mmol)) in trietilfosfita (837 mg, 5 mmol) v suhem benzenu (30 ml) mešamo pri sobni temperaturi 3 ure, pri čemer nastane bistra raztopina. Reakcijsko zmes obdelamo z vodo in plasti ločimo. Organsko plast izperemo z vodo, nato z nasičeno raztopino natrijevega hidrogenkarbonata in ponovno z vodo. Z uparitvijo posušene (Na2SO4) organske plasti pod znižanim tlakom dobimo oljni ostanek, ki da po kromatografiji na silikagelu (2S,4R,5R,6S)-2-benzilkarbamoil-6-bromo-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksid (810 mg, 84,2 %). S kristalizacijo iz dietiletra dobimo produkt v obliki bele surove snovi: tal. 134-135 °C; Rf 0,40 [metilen-klorid : etil-acetat (2:1 v/v)];[«]20D = +179°(cl,CH2Cl2);
IR (KBr) vjcm4 3295s, 2980 m, 1790 vs, 1655 s, 1530 m, 1280 m, 1240 m, 1050 s;
Ή NMR (300 MHz, CDCf,): δ 1,39 in 1,67 (vsak 3 H, s, CMe2), 4,34 (IH, s, 3-H), 4,40 in 4,50 (vsak IH, dd, J 5,5, 6,4 in 14,6, CH^), 4,64 (IH, d, J 1,5, 6-H), 5,14 (1 H, d, J 1,5, 5-H), 6,90 (IH, br, NH), 7,27-7,40 (5 H, m, C6H5);
Analiza: C15H17BrN2O3S ugot.: C 46,45; H 4,50; N 7,15; S 8,10 %;
izrač.: C 46,76; H 4,45; N 7,27; S 8,32 %.
PRIMER 2 (2S,4R,5R,6S)-2-benzil-karbamoil-6-bromo-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksid nastane z mešanjem (2S,4R,5R)-2-benzil-karbamoil-6,6dibromo-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksida in trietilfosfita v hladnem (0 °C) metilenkloridu v teku 30 minut. Po končani reakciji reakcijsko zmes obdelamo kot v primeru 1 in prekristaliziramo iz dietiletra.
(2S,4S,5R,6S)-2-benzil-karbamoil-6-bromo-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksid
PRIMER 3
V ohlajeno raztopino (0 °C) (2S,4R,5R)-2-benzil-karbamoil-6,6-dibromo-3,3dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksida (1160 mg, 2,5 mmol) v suhem metilen-kloridu (30 ml) dodamo trifenilfosfin (837 mg, 5 mmol) in mešamo 15 minut. Reakcijsko zmes obdelamo z vodo in plasti ločimo. Organsko plast izperemo z vodo, nato z nasičeno raztopino natrijevega hidrogenkarbonata in ponovno z vodo. Z uparitvijo suhe (Na2SO4) organske plasti pod znižanim tlakom dobimo penast ostanek, ki da po kromatografiji na silikagelu (2S,4S,5R,6S)-2-benzil-karbamoil-6-bromo-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo-[3.2.0]heptan-4-oksid (780 mg, 81,0 %). S kristalizacijo iz dietiletra dobimo produkt kot bel kristaliničen prah; tal.: 141-143 °C; Rf 0,45 [metilen-klorid:etil-acetat (2:1 v/v)]; [a]20D = +213 °(c 1, CH2C12);
IR (KBr) vmax/cm' 3335 m, 2980 m, 1795 vs, 1660 s, 1525 m, 1275 m, 1040 m;
Ή NMR (300 MHz, CDC^) δ 1,24 in 1,78 (vsak 3H, s, CMe2), 4,47 (IH, s, 3-H), 4,37 in 4,57 (vsak IH, dd, J 6,0, 6,3 in 14,7, CH2), 4,97 (1 H, d, J 1,5, 6-H), 5,12 (1 H, d, J 1,5,5-H), 6,90 (IH, br, NH), 7,23-7,38 (5 H, m, C6H5);
Analiza C15H17BrN2O3S;
ugot.: C 46,55; H 4,32; N 7,50; S 8,15%;
izrač.: C 46,76; H 4,45; N 7,27; S 8,32 %.
PRIMER 4 (2S,4S,5R,6S)-2-benzil-karbamoil-6-bromo-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksid nastane s segrevanjem (2S,4R,5R)-2-benzil-karbamoil-6,6-dibromo-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksida in trifenilfosfina v toluenu pri 50 °C v teku 15 minut. Po končani reakciji reakcijsko zmes obdelamo kot primeru 3 in prekristaliziramo iz dietiletra.
(5R,6S)-3-benzilimino-6-bromo-2-izopropiliden-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan
PRIMER 5
Suspenzijo (2S,4R,5R,6S)-2-benzil-karbamoil-6-bromo-3,3-dimetil-7-okso-4-tial-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksida (200 mg, 0,52 mmol), trietilfosfita (863 mg, 5,2 mmol) v suhem benzenu (30 ml) mešamo ob refluksu 13 ur. Ohlajeno zmes izperemo z vodo (20 ml), IN klorovodikovo kislino in ponovno z vodo. Organski ekstrakt posušimo nad natrijevim sulfatom, filtriramo in uparimo v vakuumu do suhega, oljni ostanek pa da po kromatografiji na silikagelu (5R,6S)-3-benzilimino-6-bromo-2izopropiliden-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0] heptan (129 mg, 70,7 %). S prekristalizacijo iz zmesi dietiletra in n-heksana dobimo belo surovo snov: tal.: 64-66 °C; Rf 0,55 (toluen); [or]20D = +84,60 (c 1, CH2C12); MS m/z M+ 351;
IR (film)vmaY/cm1 2990 w, 2910 w, 1790 vs, 1630 vs, 1450 w, 1350 m, 1300 s, 1160 m, 1090 m, 1030 m;
Ή NMR (300 MHz, CDCL,) δ 2,12 in 2,30 (vsak 3 H, s, CMe2), 4,50 in 4,57 (vsak 1 H, d, J 16,4 =NCH2), 4,92 (1 H, d, J 0,9, 6-H), 5,29 (1 H, d, J 0,9,5-H), 7,25-7,36 (5 H, m, C6H5);
Analiza Cl5H15BrN2OS;
izrač: C 51,29; H 4,35; N 7,58 %;
ugot.: C 49,67; H 4,22; N 7,25 %.
PRIMER 6 (5R,6S)-3-benzilimino-6-bromo-2-izopropiliden-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan nastane s segrevanjem (2S,4S,5R,6S)-2-benzilkarbamoil6-bromo-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksida in trifenil-fosfina v vročem toluenu v teku 10 ur. Po končani reakciji reakcijsko zmes obdelamo kot v primeru 5 in jo prekristaliziramo iz zmesi dietiletra in n-heksana.
PRIMER 7 (5R,6S)-3-benzilimino-6-bromo-2-izopropiliden-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan nastane s segrevanjem (2S,4R,5R)-2-benzil-karbamoil-6,6-dibromo3,3-dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksida in trietilfosfita v vročem toluenu v teku 10 ur. Po končani reakciji reakcijsko zmes obdelamo kot v primeru 5 in jo prekristaliziramo iz zmesi dietiletra in n-heksana.
(5R)-3-benzilimino-2-izopropiliden-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan
PRIMER 8
Suspenzijo (2S,4R,5R)-2-benzil-karbamoil-3,3-dimetil-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-4-oksida (306 mg, 1,0 mmol), trietilfosfita (863 mg, 5,2 mmol) v suhem benzenu (30 ml) mešamo ob refluksu 30 ur. Ohlajeno reakcijsko zmes izperemo z vodo (20 ml), 1 N klorovodikovo kislino in ponovno z vodo. Organski ekstrakt posušimo nad natrijevim sulfatom, filtriramo in uparimo v vakuumu vodne sesalke do suhega ostanka, ki da po kromatografiji na koloni silikagela (5R)-3benzilimino-2-izopropiliden-7-okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan kot bel kristalinični prah: tal. 73-74 °C (dietil-eter); Rf 0,28 (toluen); [a]20D = +233,20 (c 1, CH2Cl2);MSm/zM+ 272;
IR (filmjv^cm1 2960 w, 2910 w, 1780 vs, 1630 vs, 1450 w, 1410 m, 1350 s, 1300 vs, 1250 m, 1220 m, 1200 m, 1150 w, 1100 m, 1010 m;
Ή NMR (300 MHz, CDCIJ δ 2,09 in 2,30 (vsak 3 H, s, CMe2), 3,27 (1 H, d, J 1,7, 6/3-H), 3,73 (1 H, d, J 4,1, 6a-H), 4,51 in 4,57 (vsak 1 H, d, J 16,8, = NCH2), 5,19 (1 H, dd, J 1,7 in 4,1, 5-H), 7,23-7,38 (5 H, m, C6H5);
Analiza C15H16N2OS;
izrač.: C 66,07; H 5,92; N 10,26 %;
ugot.: C 66,14; H 6,05; N 10,29 %.
PRIMER 9
Prav tako dobimo (5R)-3-benzilimino-2-izopropiliden-7-okso-4-tia-l-azabiciklo [3.2.0]heptan, če suspenzijo (5R,6S)-3-benzilimino-6-bromo-2-izopropiliden-7okso-4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptana (200 mg, 0,57 mmol), NaHCO3 (5 % vodna raztopina, 15 ml) in 10 % Pd-C katalizatorja (200 mg) v etil-acetatu (20 ml) mešamo pri sobni temperaturi 2 uri ob tlaku 2,06 bar. Suspenzijo prefiltriramo preko Celite-a in plasti se ločijo. Organsko plast izperemo s slanico, posušimo (Na2SO4) in uparimo pod znižanim tlakom vodne črpalke, ostanek pa obdelamo, kot je to opisano v primeru 8.
PLIVA, farmaceutska, kemijska, prehrambena i kozmetička industrija, dioničko društvo:

Claims (14)

  1. PATENTNI ZAHTEVKI
    1. 4-Tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-3-imino-2-izopropiliden-7-okso analogoni beta-laktamov s splošno formulo I
    I kjer imajo radikali pomene:
    R1 je vodik ali halogen,
    R2 je vodik, halogen, ftalimid,
    R3 je vodik, alkil, benzil, heterocikel npr. izoksazol, pirazol in drugi.
  2. 2. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, daje R1 vodik, R2 vodik in je R3 PhCH2.
  3. 3. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, daje R1 brom, R2 vodik in je R3 PhCH2.
  4. 4. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, daje R1 brom, R2 vodik in je R3 metil.
  5. 5. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, da je R1 brom, R2 vodik in je R3 5-metil izoksazol-3-il.
  6. 6. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, da je R1 brom, R2 vodik in je R3 3,4 dimetil-izoksazol-5-il.
  7. 7. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, da je R1 brom, R2 vodik in je R3 2-fenil pirazol-3-il.
  8. 8. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, daje R1 brom, R2 vodik in je R3 vodik.
  9. 9. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, daje R1 brom, R2 brom in je R3 PhCH2.
  10. 10. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, da je R* klor, R2 vodik in je R3 PhCH2.
  11. 11. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, daje R1 klor, R2 klor in je R3 PhCH2.
  12. 12. Spojina po zahtevku 1, označena s tem, da je R1 vodik, je R2 ftalimid in je R3 PhCH2. ·
  13. 13. Postopek za pripravo 4-tia-l-azabiciklo[3.2.0]heptan-3-imino-2-izopropiliden7-okso analogonov beta-laktamov s splošno formulo I, kjer imajo radikali v zahtevku 1 naveden pomen, označen s tem, da sulfokside amidov penicilanske kisline s splošno formulo II
    II kjer imajo radikali pomene:
    R1 je vodik ali halogen;
    R2 je vodik, halogen, ftalimid,
    R3 je vodik, alkil, benzil, heterocikel npr. izoksazol, pirazol in drugi, podvržemo reakciji s fosforjevimi spojinami, kot so trimetilfosfit, trietilfosfit, trifenilfosfin in druge, pri čemer pride do odprtja tiazolidinskega obroča spojine II in nato do ponovne intramolekularne ciklizacije, v suhem organskem aprotičnem topilu pri normalnih reakcijskih pogojih in da obdelamo reakcijsko zmes ter izoliramo produkt po splošno znanih metodah, pri čemer sta lahko eden ali oba atoma halogena na položaju 6 nesubstituirana ali substituirana z vodikom.
  14. 14. Uporaba spojin navedenih v zahtevku 1 kot intermediatov v pripravi novih betalaktamskih analogonov s potencialnim antimikrobnim ali sinergističnim delovanjem.
    PLIVA, farmaceutska, kemijska, prehrambena i kozmetička industrija, dioničko društvo
    256K2-11-97/LŽ
SI9700067A 1996-03-21 1997-03-21 4-thia-1-azabicyclo /3.2.0./heptane-3-imino-2-isopropylidene-7-oxo analogons of beta-lactams, processes for their preparation and the use thereof SI9700067A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HR960131A HRP960131A2 (en) 1996-03-21 1996-03-21 4-thia-1-azabicyclo(3.2.0)heptane-3-imino-2-isopropylidene-7-oxo analogons of beta-lactams, processes for their preparation and use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI9700067A true SI9700067A (en) 1997-10-31

Family

ID=10946374

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI9700067A SI9700067A (en) 1996-03-21 1997-03-21 4-thia-1-azabicyclo /3.2.0./heptane-3-imino-2-isopropylidene-7-oxo analogons of beta-lactams, processes for their preparation and the use thereof

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5856475A (sl)
EP (1) EP0796857A1 (sl)
JP (1) JPH107678A (sl)
CN (1) CN1171403A (sl)
BA (1) BA96175A (sl)
BG (1) BG62654B1 (sl)
CA (1) CA2199859A1 (sl)
CZ (1) CZ83597A3 (sl)
HR (1) HRP960131A2 (sl)
HU (1) HUP9700628A3 (sl)
PL (1) PL319024A1 (sl)
SI (1) SI9700067A (sl)
SK (1) SK33397A3 (sl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP980026A2 (en) * 1998-01-20 1999-10-31 Pliva Pharm & Chem Works 1-izothiazolydinone derivatives of azetidine-2-ones, processes for the preparation and use thereof
JP7344846B2 (ja) 2020-06-23 2023-09-14 株式会社アマダ レーザ加工システム及び加工パレットへの液体塗布方法

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3879408A (en) * 1972-09-08 1975-04-22 American Home Prod Process for preparing anhydropenicillins

Also Published As

Publication number Publication date
BG62654B1 (bg) 2000-04-28
US5856475A (en) 1999-01-05
SK33397A3 (en) 1997-10-08
HUP9700628A2 (en) 1997-11-28
CA2199859A1 (en) 1997-09-21
CN1171403A (zh) 1998-01-28
HU9700628D0 (en) 1997-05-28
PL319024A1 (en) 1997-09-29
HRP960131A2 (en) 1998-04-30
CZ83597A3 (en) 1997-10-15
EP0796857A1 (en) 1997-09-24
JPH107678A (ja) 1998-01-13
HUP9700628A3 (en) 1998-01-28
BG101346A (en) 1998-03-31
BA96175A (bs) 2000-11-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL8105470A (nl) 1-sulfo 2-oxoazetidinederivaten, alsmede bereiding en toepassing daarvan.
CZ30998A3 (cs) Farmaceutický prostředek obsahující deriváty 4-merkaptopyrrolidinu jako inhibitory farnesyl-transferázy
PL129534B1 (en) Process for preparing novel derivatives of 6-beta-hydroxyalkylpenicillanic acid
JP2640986B2 (ja) （１′ｒ，３ｓ）―３―（１′―ヒドロキシエチル）―アゼチジン―２―オン又はその誘導体の製造法
NZ215805A (en) Heterocyclic thioesters
US5610319A (en) Compound useful as antiproliferative agents and GARFT inhibitors
SE448239B (sv) Nya penicillinderivat och deras framstellning
US4122086A (en) Isopenicillins
DE69027258T2 (de) Phenacylpyridiniothiocephalosporine
CH636100A5 (de) Dihydrotriazinylthiooxacephalosporine.
SI9700067A (en) 4-thia-1-azabicyclo /3.2.0./heptane-3-imino-2-isopropylidene-7-oxo analogons of beta-lactams, processes for their preparation and the use thereof
HU192819B (en) Process for preparing antibacterial penemic derivatives
US4891427A (en) Tricyclic cepham compounds
JPS6383082A (ja) テトラヒドロフランカルボン酸誘導体の製造法
SU1380612A3 (ru) Способ получени активного тиоэфира производных (Z)-2-(2-амино-4-тиазолил)-2-алкоксикарбонилалкоксииминоуксусной кислоты
HU196809B (en) Process for producing 7-oxo-4-thia-1-azabicyclo/3.2.0/-hept-2-ene derivatives
Fodor et al. Preparation and ring transformation of isomeric β-lactam derivatives of bicyclic 1, 3-thiazines
US4876251A (en) Tricyclic penam compounds, their production and their use
US3825531A (en) Process for producing penicillin derivatives
HRP980026A2 (en) 1-izothiazolydinone derivatives of azetidine-2-ones, processes for the preparation and use thereof
US3867371A (en) Process for producing penicillin esters
EP0187500B1 (en) Monobactams
KR100271907B1 (ko) 술파미드의 제조방법
JPH0733709A (ja) シュウ酸モノエステル化合物の製法
JPH0613528B2 (ja) セフエム化合物のメトキシ化法