NO143834B - Gassfilterelement. - Google Patents
Gassfilterelement. Download PDFInfo
- Publication number
- NO143834B NO143834B NO762303A NO762303A NO143834B NO 143834 B NO143834 B NO 143834B NO 762303 A NO762303 A NO 762303A NO 762303 A NO762303 A NO 762303A NO 143834 B NO143834 B NO 143834B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- cephalosporin
- acid
- water
- nitrosyl chloride
- reaction
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 7beta-aminocephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H]([NH3+])[C@@H]12 HSHGZXNAXBPPDL-HZGVNTEJSA-N 0.000 claims description 23
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N Cephalosporin C Natural products S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H](N)C(O)=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-N 0.000 claims description 22
- 239000004157 Nitrosyl chloride Substances 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N nitrosyl chloride Chemical compound ClN=O VPCDQGACGWYTMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000019392 nitrosyl chloride Nutrition 0.000 claims description 18
- HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M cephalosporin C(1-) Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C([O-])=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CCC[C@@H]([NH3+])C([O-])=O)[C@@H]12 HOKIDJSKDBPKTQ-GLXFQSAKSA-M 0.000 claims description 17
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- -1 cephalosporin C compound Chemical class 0.000 description 8
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000004816 paper chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 241001619326 Cephalosporium Species 0.000 description 1
- 241000135254 Cephalosporium sp. Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical class C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical class [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O Methylammonium ion Chemical compound [NH3+]C BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 108010087702 Penicillinase Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000012296 anti-solvent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N cephalosporanic acid Chemical compound S1CC(COC(=O)C)=C(C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 YGBFLZPYDUKSPT-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O diethylammonium Chemical compound CC[NH2+]CC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NALBLJLOBICXRH-UHFFFAOYSA-N dinitrogen monohydride Chemical compound N=[N] NALBLJLOBICXRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-propan-2-ylpropan-2-amine Chemical class CC(C)N(C)C(C)C ISRXMEYARGEVIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229950009506 penicillinase Drugs 0.000 description 1
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012609 strong anion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 150000003866 tertiary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D46/00—Filters or filtering processes specially modified for separating dispersed particles from gases or vapours
- B01D46/02—Particle separators, e.g. dust precipitators, having hollow filters made of flexible material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D46/00—Filters or filtering processes specially modified for separating dispersed particles from gases or vapours
- B01D46/02—Particle separators, e.g. dust precipitators, having hollow filters made of flexible material
- B01D46/023—Pockets filters, i.e. multiple bag filters mounted on a common frame
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D46/00—Filters or filtering processes specially modified for separating dispersed particles from gases or vapours
- B01D46/02—Particle separators, e.g. dust precipitators, having hollow filters made of flexible material
- B01D46/06—Particle separators, e.g. dust precipitators, having hollow filters made of flexible material with means keeping the working surfaces flat
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Filtering Of Dispersed Particles In Gases (AREA)
- Filtering Materials (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 7-aminocephålosporansyre fra cephalosporin C og dets salter.
Cephalosporin C, 7-(5<1->amino-N<1->adipamyl)cephalosporansyre er en antibiotisk substans, som dannes av mugg av den species som representeres av Cephalosporium sp. ATCC 11,550. Forbindelsen har følgende struktur:
En fremgangsmåte for fremstilling av cephalosporin C ved å fermentere et næringsmedium med en passende Cephalosporium stamme, hvoretter cephalosporin C fraskilles fermenterings-produktet, er beskrevet i britisk patent nr 810.196 av 11.
mars 1959.
Cephalosporin C er en sur antibiotisk substans med en aktivitet av en lav størrelsesorden sammenlignet med penicilliner. Den er imidlertid i noen utstrekning aktiv like overfor både Gram-positive og Gram-negative organismer; den er ufølsom like overfor penicillinase og den er mer syre-stabil enn penicilliner. Av denne grunn er den av betydelig interesse for terapeutiske øyemed til tross for den lave antibiotiske virkningsgrad.
Det strukturelle trekk ved cephalosporiner som er essentielt for den antibiotiske aktivitet, er ikke blitt identifisert, men omfatter sannsynligvis 7-aminoderivatet av den bicykliske del av molekylet, som for bekvemhets skyld skal betegnes som "kjernen". Det har derfor vært av interesse å fremstille andre derivater av kjernen for antibiotisk fastlegging.
For dette øyemed har det vært nødvendig å få fremstilt cephalosporin-kjernen, men inntil nu har det ikke foreligget noen midler til å få kjernen i mer enn spormengder.
Den tidligere kjente metode for fremstilling av 7-aminocephalosporansyre ved hydrolyse av cephalosporin C resulterte i kløvning av acetylgruppen såvel som fjernelse av adipamylgruppen slik at det totale utbytte ble meget lite. Ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fremstilles derimot 7-aminocephalosporansyre med meget høyt utbytte.
7-aminocephalosporansyre er nyttig som mellomprodukt ved fremstilling av derivater som har antibiotiske egenskaper.
Slike derivater fremstilles lett ved acylering av 7-aminogruppen
i overensstemmelse med vel kjente fremgangsmåter.
I henhold til foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av 7-aminocephalosporansyre,
og det karakteristiske ved fremgangsmåten er at man til en suspensjon av cephalosporin c eller et salt derav i et for reaksjonsdeltagerne inert, polart oppløsningsmiddel tilsetter nitrosylklorid i minst ekvimolar mengdeforhold ved en temperatur under SO0^om nødvendig settes vann til reaksjonsblandingen, eventuelt efter adskillelse av oppløsningsmiddel og overskudd av nitrosylklorid og den herved dannede 7-aminocephalosporansyre utvinnes fra oppløsningen.
Ved en utførelsesform av oppfinnelsen suspenderes cephalosporin C i et inert polart organisk oppløsningsmiddel (dvs. et oppløsningsmiddel for cephalosporin C, som ikke reagerer på en uheldig måte under fremgangsmåtebetingelsene med cephalosporin C eller noen av de andre materialer som inngår i prosessen, mellomproduktene og produktene), og suspensjonen behandles med nitrosylklorid i en mengde som er tilstrekkelig til å reagere med i alt vesentlig hele mengden av 5<1->aminogruppen. Efter at reaksjonen er tilendebragt, kan eventuelt ureagert nitrosylklorid ødelegges eller om ønskes fjernes. Reaksjonsblandingen reguleres derpå til en pH av ca. 2,5 til 5 med fortynnet vandig alkali, som tjener det formål å kløve eller spalte den antatte iminobinding og tillate dannelsen av det indre 7-aminocephalosporansyresalt, som krystaller. Produktet skilles fra krystalliseringsblandingen og vaskes og tørkes.
Ved en mer spesiell utførelsesform av oppfinnelsen oppløses cephalosporin C i vandig 98%'s maursyre til en konsen-trasjon av ca. 30 vektprosent. Oppløsningen omrøres og avkjøles i et isbad til ca. 10°C, og til den tilsettes nitrosylklorid i et forhold av ca. 2:1 mol til cephalosporin C, og nitrosylkloridet tilsettes porsjonsvis i form av en 10 vektprosent oppløsning i vandig 98%'s maursyre over en periode av ca. 1 minutt. Temperaturen holdes under 50°C under tilsetningen, og omrøringen fortsettes i ca. 5 minutter etter at tilsetningen er tilendebragt. Reaksjonsblandingen inndampes derpå ved redusert trykk og romtemperatur for å fjerne all maursyren, bortsett fra en liten del. Det gjenværende materiale blandes med ca. 5 volumdeler vann, og den resulterende oppløsning reguleres til en pH av ca. 3,5-4 med fortynnet vandig natriumhydroxydoppløsning og herved utfelles 7-amino-cephalosporansyren i form av dens zwitterion, i hvilken form den er minst oppløselig i vann. Produktet filtreres fra, vaskes med vandig aceton og tørkes.
Cephalosporin C-forbindelsen som anvendes som ut-gangsmateriale ved oppfinnelsen, kan anvendes i enten rå form eller i renset tilstand, og i form av den frie syre eller et salt herav, som er valgt med henblikk på dets oppløselighet i reaksjonsmediet. Passende salter omfatter natrium-, kalium-, lithium-og andre metallsalter. Ammonium- og substituerte ammoniumsalter kan også anvendes, innbefattet ammonium-, monomethylammonium-, dimethylammonium-, diethylammonium-, diisopropylammonium-, trimetylammonium-, tetrametylammonium-, tetraetylammonium- og metyldiisopropylammoniumsalter og lignende. Av disse foretrekkes de tertiære og kvatære ammoniumsalter, da de i mindre grad blir angrepet av behandlingsmidlene.
Reaksjonsmediet skal fortrinnsvis være en polar organisk væske som oppløser cephalosporin c-forbindelsen i i det minste en viss utstrekning. Reaksjonsmediet bør fortrinnsvis oppløse cephalosporin C-forbindelsen i en utstrekning av minst 0,5 vektprosent, men en vesentlig omdannelse oppnåes med medier i hvilke opp-løseligheten er så liten som 0,1 vektprosent. Reaksjonsblandingen kan inneholde mer eller mindre vann, dog
ikke mer enn 25 vektprosent vann, fortrinnsvis ikke mer enn ca. 10%. Et foretrukket reaksjonsmedium er maursyre. Andre medier som er egnet omfatter eddiksyre, propionsyre, trifluoreddiksyre, dimetylsulfoxyd og lignende. Blandete reaksjonsmedier kan også anvendes som f.eks. blandinger av maursyre med eddiksyre, eddiksyre med eddiksyreanhydrid, dimetylformamid med vann, acetonitril med vann, dimetylsulfoxyd med vann og lignende.
Mengden av nitrosylklorid skal i det minste være ekvimolar for å kunne reagere i det vesentlige fullstendig med 5'-aminogruppen i cephalosporin C-forbindelsen, og er fortrinnsvis omtrent 2:1 mol når réaksjonssystemet er vannfritt, eller i alt vesentligvannfritt. Når reaksjonssystemet inneholder en vesentlig mengde vann har imidlertid reaksjonen en tendens til å forløpe helt ut til den ønskede kjerne, og 7-aminogruppen i kjernen er åpen for angrep av behandlingsmidlet på samme måte som 5'-aminogruppen, slik at det foreligger en tendens til at det ønskede produkt blir ødelagt. I et slikt tilfelle er det ønskelig å begrense mengden av nitrosylklorid, slik at ødeleggelsen av produktet nedsettes til et minimum, og det må velges en avbalan-sering mellom kravene til en fullstendig omdannelse av 5'-aminogruppen og til i hvilken grad nedbygningsreaksjonene ved høyere mengder av nitrosylklorid finner sted. I et vandig system er det i alminnelighet ønskelig å begrense molforholdet mellom nitrosylklorid og cephalosporin C-forbindelsen til betydelig mindre enn 2:1, f.eks. til fra 1,1 : 1 til 1,5 : 1.
Omdannelsen av 5'-amino-N'-adipamylgruppen utføres hensiktsmessig ved eller nær ved romtemperatur, f.eks. ved 20
til 30°C. Lavere temperaturer kan anvendes, f.eks. -10°C eller lavere, så fremt reaksjonsblandingen forblir flytende. Høyere temperaturer (over 50°C) har en tendens til å gi lavere utbytter som følge av nedbygningsreaksjoner. En kort reaksjonstid begunstiger høyere utbytter og for dette formål er det å fore-trekke å fullføre tilsetningen av behandlingsmidlet så hurtig som mulig, fortrinnsvis i løpet av ca. 1 til 5 minutter eller mindre, og å la reaksjonsblandingen forbli i kontakt med ureagert behandlingsmiddel i en så kort tid som mulig.
Det primære reaksjonsprodukt som antaes å være et mellomprodukt med et senter med elektrone-underskudd ved 5'-stillingen, antaes å danne ring spontant, så at det dannes et cyklisk lakton ved reaksjon mellom senteret med elektronunder-skudd og side-kjedeamido-oxygenet (i motsetning til det cykliske B-laktamoxygen). Når reaksjonsblandingen inneholder vann, ut-settes laktonet spontant for hydrolyttisk spaltning ved imino-nitrogenet som det er bundet til, og man får den ønskede 7-amino-cephalosporansyre. Når reaksjonsproduktblandingen inneholder lite eller intet vann, frembringes spaltningen eller kløvningen ved tilsetning av vann ved en påfølgende prosess.
Hvis det blir tilbake noe ureagert nitrosylklorid i blandingen etter at den ønskede reaksjon er fullstendig, så kan om ønskes dette fjernes ved destillasjon, eller ved spaltning ved tilsetning av en tilstrekkelig mengde ammoniakk, et primært amin eller et primært urinstoff til reaksjonsblandingen. Slike til-satte stoffer innvirker ikke uheldig på den følgende isolering av kjernen, så fremt de ikke er tilstede i særlig store mengder.
Gjenvinningen av 7-aminocephalosporansyren fra reaksjonsproduktblandingen oppnåes lett ved forskjellig slags arbeidsteknikk. Ved en arbeidsmåte fjernes reaksjonsmediet for en stor del ved fordampning ved redusert trykk og vanlig temperatur, slik at det blir tilbake den rå 7-aminocephalosporansyre eller for-løperen iminolakton i form av en olje, gummiaktig stoff, slam eller et fast stoff. Dette residuum oppløses i vann som hydrolyserer eventuelt for-løperiminolakton. Til oppløsningen tilsettes en vandig natriumhydroxydoppløsning eller et annet vandig alkali til en pH av mellom 2,5 og 5, fortrinnsvis ca. 3,7. Dette resulterer i utfeining av 7-aminocephalosporansyren i form av zwitterionet. Utfeiningen filtreres fra, vaskes først med koldt vann og derpå med vandig aceton og tørkes.
Ved en modifikasjon av denne arbeidsteknikk fortynnes reaksjonsproduktblandingen, etter hydrolyttisk spaltning med en effektiv mengde vann, med et anti-oppløsningsmiddel for 7-aminocephalosporansyreforbindelsen i en mengde som er tilstrekkelig til å utfelle sistnevnte. Det rå utfelte materiale fraskilles ved filtrering, sentrifugering eller lignende og renses ved oppløsning i vann og pånyutfelning ved en pH mellom 2,5 og 5. Som et eksempel på denne arbeidsteknikk fortynnes reaksjonsproduktblandingen som fåes med 90% maursyre som reaksjonsmedium, med fra 1 til 5 volumdeler dietyleter, slik at den rå 7-amino-cephalosporansyren utfelles fra oppløsningen. Utfelningen fraskilles, oppløses i vann, reguleres til pH 3,7 og omkrystallise-res. Eteren fraskilles maursyren og eteren og maursyren resirkuleres.
Ved en annen modifikasjon behandles en vandig opp-løsning av rå 7-aminocephalosporansyre med aktivt kull som absorberer 7-aminocephalosporansyren. Kullet vaskes med vann og 7-aminocephalosporansyren elueres med vandig 10 til 40%'s aceton.
Ved en videre modifikasjon føres en vandig oppløsning av rå 7-aminocephalosporansyre ved en pH av 6 - 7 gjennom en sterk anion-utvekslingsharpiks, harpiksen vaskes med vann og 7-aminocephalosporansyren elueres herfra med vandig eddiksyre med økende konsentrasjoner opp til ca. IN.
Ved en annen fremgangsmåte for utvinning av 7-amino-cephalosporansyre fra den rå reaksjonsproduktblanding tilsettes vann direkte til denne og reaksjonsmediet fjernes ved destillasjon fra den azectropiske blanding herav med vann ved redusert trykk og vanlig temperatur, og det blir tilbake en vandig oppløsning, hvorfra 7-aminocephalosporansyren utvinnes lett ved en av de foran angitte fremgangsmåter.
Oppfinnelsen vil forståes lettere av de følgende angitte eksempler.
EKSEMPEL 1
40 g cephalosporin C ble oppløst i 150 ml 98%'s maursyre. Oppløsningen ble filtrert gjennom "Celite", og filteret og kolben ble vasket med 20 ml maursyre. Filtratet og vaske-vannet ble forenet og avkjølt under omrøring i et isbad, og det ble tilsatt over en periode av 2 minutter en kold oppløsning av 11,1 g nitrosylklorid i 100 ml 98%'s maursyre. Blandingen ble omrørt ytterligere under avkjøling i 3 minutter og ble derpå inndampet til en tykk pasta i en roterende kolbefordamper ved romtemperatur og redusert trykk. Pastaen ble oppløst i 150 ml vann. Oppløsningen ble avkjølt i et isbad og det ble tilsatt konsentrert ammoniakk dråpevis under omrøring til pH 3,5, så at et fast stoff ble utfelt. Det resulterende slam lot man henstå
i et isbad i 5 timer, og derpå ble filtrert. De faste stoffer ble vasket på filteret to ganger med små mengder koldt vann, derpå to ganger med kold aceton og derpå tørket. Det tørre produkt veiet 6,14 g, og hadde et maksimum i det ultrafiolette spektrum av 264 iryu (£ = 7900) . Det viste seg å være 7-amino-cephalosporansyre ved papirkromatografi og bioautografisk prøve.
EKSEMPEL 2
5 g cephalosporin C ble oppløst i 300 ml iseddik, og det ble tilsatt ved vanlig temperatur i løpet av 1 minutt 1,4 g nitrosylklorid i omtrent 50 ml iseddik. Blandingen ble omrørt i 10 minutter, derpå inndampet til tørrhet ved romtemperatur og redusert trykk. Det ble tilsatt omtrent 100 ml destillert vann så at man fikk en klar oransje-rød oppløsning. Det ble tilsatt fortynnet vandig natriumhydroxydoppløsning til pH 3,5. Opp-løsningen ble derpå konsentrert ved romtemperatur og redusert trykk til ca. 20-30 ml, på hvilket tidspunkt det ble dannet en krystallinsk utfelning. Utfelningen ble filtrert fra, vasket med vann, derpå med aceton og tørket. Den veiet 194 mg og dens ultrafiolette spektrum viste et maksimum ved 263 nyu (£ = 7820). Det viste seg å være 7-aminocephalosporansyre ved papirkromatografi og bioautografisk prøve.
Claims (4)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 7-aminocephalosporansyre, karakterisert ved at man til en suspensjon av cephalosporin C eller et salt derav i et for reaksjonsdeltagerne inert, polart oppløsningsmiddel tilsetter nitrosylklorid i minst ekvimolar mengdeforhold ved en temperatur under 50°C, om nødvendig settes vann til reaksjonsblandingen, eventuelt efter adskillelse av oppløsningsmiddel og overskudd av nitrosylklorid, og den herved dannede 7-aminocephalosporansyre utvinnes fra oppløsningen.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at man som inert, polart oppløsningsmiddel anvender vannfri eller i det vesentlige vannfri maursyre, og at molforholdet av nitrosylklorid til cephalosporin C er ca. 2:1.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at man som inert polart oppløsningsmiddel anvender maursyre som inneholder en vesentlig mengde, dog ikke over 25 vektprosent, vann, og at molforholdet av nitrosylklorid til cephalosporin C ligger mellom 1,1:1 og 1,5:1.
4. Fremgangsmåte som angitt i et av kravene 1 til 3, karakterisert ved at omsetningen med nitrosylklorid gjennomføres ved en temperatur mellom 20 og 30°C.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2541331A DE2541331B2 (de) | 1975-09-17 | 1975-09-17 | Gasfilterelement |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO762303L NO762303L (no) | 1977-03-18 |
NO143834B true NO143834B (no) | 1981-01-12 |
NO143834C NO143834C (no) | 1981-04-22 |
Family
ID=5956630
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO762303A NO143834C (no) | 1975-09-17 | 1976-07-01 | Gassfilterelement. |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4056375A (no) |
JP (1) | JPS598407B2 (no) |
AT (1) | AT361448B (no) |
AU (1) | AU508016B2 (no) |
BE (1) | BE845649A (no) |
CH (1) | CH604822A5 (no) |
DE (2) | DE2541331B2 (no) |
DK (1) | DK145945C (no) |
ES (1) | ES449374A1 (no) |
FI (1) | FI62226C (no) |
FR (1) | FR2324342A1 (no) |
GB (1) | GB1504824A (no) |
GR (1) | GR62454B (no) |
IE (1) | IE43176B1 (no) |
IT (1) | IT1062621B (no) |
NL (1) | NL186296B (no) |
NO (1) | NO143834C (no) |
SE (1) | SE420461B (no) |
YU (1) | YU227876A (no) |
ZA (1) | ZA765566B (no) |
Families Citing this family (38)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH608976A5 (no) * | 1976-06-04 | 1979-02-15 | Luwa Ag | |
DE2807159C2 (de) * | 1978-02-20 | 1985-03-28 | Herding GmbH Entstaubungsanlagen, 8450 Amberg | Vorrichtung zum Filtern von Feststoffen aus einem fließfähigen Medium, insbesondere Staubpartikeln aus atmosphärischer Luft |
JPS5921831U (ja) * | 1982-08-02 | 1984-02-09 | 株式会社クボタ | 農機における粉粒体移送装置 |
JPS62189407U (no) * | 1986-05-23 | 1987-12-02 | ||
NL8603306A (nl) * | 1986-12-24 | 1988-07-18 | Filtrete Bv | Luchtfilter. |
JPH0433288Y2 (no) * | 1986-12-27 | 1992-08-10 | ||
US4921509A (en) * | 1987-10-30 | 1990-05-01 | Micro-Technology Licensing Corporation | Air filtration system for ducted range hoods |
US4925561A (en) * | 1988-03-31 | 1990-05-15 | Tsuchiya Mfg. Co., Ltd. | Composite planar and triangularly pleated filter element |
DE3824622C2 (de) * | 1988-07-20 | 1998-03-19 | Peter Rapp | Filterelement |
US5246474A (en) * | 1991-05-04 | 1993-09-21 | British United Shoe Machinery Limited | Process for manufacturing a self-supporting filter unit |
TW199108B (no) * | 1991-11-11 | 1993-02-01 | British United Shoe Machinery | |
DK0663228T3 (da) * | 1994-01-15 | 2001-01-02 | Filtrair Bv | Filterelement til fraskillelse af støvpartikler fra en gas |
DE4403450C1 (de) * | 1994-02-04 | 1995-04-06 | Freudenberg Carl Fa | Wechselrahmen |
US5626744A (en) * | 1995-03-31 | 1997-05-06 | Kimberly-Clark Corporation | Pressure sensitive extended life filter |
JPH09187614A (ja) * | 1996-01-12 | 1997-07-22 | Toyoda Spinning & Weaving Co Ltd | フィルタエレメント |
SE511646C2 (sv) * | 1996-04-16 | 1999-11-01 | Dinair Ab | Filterämne till luftreningsfilter av påsfiltertyp |
US5800585A (en) * | 1997-04-03 | 1998-09-01 | Choi; Kyung-Ju | Self-supporting pocket fluid filter |
US5928396A (en) * | 1997-12-31 | 1999-07-27 | Aaf International | Pocket filter and method and apparatus for making the same |
US6159316A (en) * | 1998-01-16 | 2000-12-12 | Filtration Group Incorporated | Method of making multi-pocket filter |
DE29800969U1 (de) * | 1998-01-22 | 1998-04-16 | Kluge Klaus Dipl Ing | Abstandhalter-System für Taschenfilter |
US6010548A (en) * | 1998-01-30 | 2000-01-04 | Freudenberg Nonwovens Limited Partnership | Spaced pocket filter assembly and method of manufacturing same |
US6045597A (en) * | 1998-06-22 | 2000-04-04 | Aaf International Inc. | Pleated filter with spacer insert |
DE19960175A1 (de) * | 1999-12-14 | 2001-09-13 | Mann & Hummel Filter | Filter für gasförmige Medien mit Flachfilterelement |
US6776814B2 (en) | 2000-03-09 | 2004-08-17 | Fleetguard, Inc. | Dual section exhaust aftertreatment filter and method |
US7052532B1 (en) | 2000-03-09 | 2006-05-30 | 3M Innovative Properties Company | High temperature nanofilter, system and method |
US7211226B2 (en) * | 2000-03-09 | 2007-05-01 | Fleetgaurd, Inc. | Catalyst and filter combination |
US6669913B1 (en) | 2000-03-09 | 2003-12-30 | Fleetguard, Inc. | Combination catalytic converter and filter |
DE50202490D1 (de) * | 2001-06-18 | 2005-04-21 | Hjs Fahrzeugtechnik Gmbh & Co | Mit russabbrennung arbeitender partikelfilter für dieselmotoren |
EP1399241B1 (de) * | 2001-06-18 | 2005-03-16 | HJS Fahrzeugtechnik GmbH & Co. | Partikelfilter für abgase von brennkraftmaschinen |
US20040116276A1 (en) * | 2002-02-12 | 2004-06-17 | Aleksey Yezerets | Exhaust aftertreatment emission control regeneration |
JP5080041B2 (ja) * | 2006-08-30 | 2012-11-21 | 日本バイリーン株式会社 | エアフィルタ用濾材、それを用いた吹流し形フィルタ、並びにエアフィルタ用濾材の製造方法 |
US7905974B2 (en) * | 2007-07-31 | 2011-03-15 | Aaf-Mcquay Inc. | Method of making a marine gas turbine filter |
US20090049811A1 (en) * | 2007-08-23 | 2009-02-26 | Kyung-Ju Choi | Pocket Filter Joiner Arrangement and Method of Making |
US20090126326A1 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-21 | Mcclellan John P | Ventilation system air filter and method for manufacturing the same |
DE202011111047U1 (de) | 2011-06-08 | 2018-10-11 | Neufilter Gmbh | Papiergelegefiltermodul und Papiergelegefiltermodulwand aus einer Mehrzahl derartiger Papiergelegefiltermodule |
US9114343B2 (en) | 2011-09-23 | 2015-08-25 | Bha Altair, Llc | Header frame design for filter element |
US9375664B2 (en) | 2012-06-13 | 2016-06-28 | Maxitrol Company | Filter assembly |
US20150128540A1 (en) * | 2013-11-12 | 2015-05-14 | Bha Altair, Llc | Gas turbine filter and methods of assembling same |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3190059A (en) * | 1962-05-03 | 1965-06-22 | Cambridge Filter Corp | Pocket filter |
US3273321A (en) * | 1963-08-26 | 1966-09-20 | Cambridge Filter Corp | Air filter having a replaceable cartridge |
US3386232A (en) * | 1965-04-22 | 1968-06-04 | American Air Filter Co | Pocket-type filter |
US3386231A (en) * | 1966-12-23 | 1968-06-04 | American Air Filter Co | Pocket-type filter |
US3422602A (en) * | 1967-02-27 | 1969-01-21 | North American Rockwell | Gas filter structure |
DE2166432A1 (de) * | 1971-11-09 | 1974-01-10 | Marquet & Cie Noel | Mit rahmen versehene taschenfilter und verfahren zu ihrer herstellung |
FR2201111A1 (en) * | 1972-09-27 | 1974-04-26 | Air Ind | Encased, vertical pocket dust filter - with pocket internal support frames which can be re-used with new pockets |
-
1975
- 1975-09-17 DE DE2541331A patent/DE2541331B2/de not_active Ceased
- 1975-09-17 DE DE19757529340U patent/DE7529340U/de not_active Expired
-
1976
- 1976-06-24 NL NLAANVRAGE7606915,A patent/NL186296B/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-06-30 ES ES449374A patent/ES449374A1/es not_active Expired
- 1976-07-01 CH CH842276A patent/CH604822A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-01 NO NO762303A patent/NO143834C/no unknown
- 1976-07-15 IT IT50454/76A patent/IT1062621B/it active
- 1976-07-29 JP JP51090799A patent/JPS598407B2/ja not_active Expired
- 1976-08-11 FI FI762299A patent/FI62226C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-08-30 BE BE170184A patent/BE845649A/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-02 DK DK397676A patent/DK145945C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-09-03 AU AU17442/76A patent/AU508016B2/en not_active Expired
- 1976-09-03 US US05/720,327 patent/US4056375A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-09-08 IE IE2011/76A patent/IE43176B1/en not_active IP Right Cessation
- 1976-09-15 GB GB38268/76A patent/GB1504824A/en not_active Expired
- 1976-09-16 GR GR51700A patent/GR62454B/el unknown
- 1976-09-16 ZA ZA765566A patent/ZA765566B/xx unknown
- 1976-09-16 YU YU02278/76A patent/YU227876A/xx unknown
- 1976-09-16 SE SE7610268A patent/SE420461B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-09-16 AT AT686976A patent/AT361448B/de not_active IP Right Cessation
- 1976-09-17 FR FR7628077A patent/FR2324342A1/fr active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2324342A1 (fr) | 1977-04-15 |
SE420461B (sv) | 1981-10-12 |
NO143834C (no) | 1981-04-22 |
DK145945C (da) | 1983-09-26 |
DK397676A (da) | 1977-03-18 |
FI62226B (fi) | 1982-08-31 |
ZA765566B (en) | 1977-08-31 |
FR2324342B1 (no) | 1982-09-03 |
CH604822A5 (no) | 1978-09-15 |
JPS598407B2 (ja) | 1984-02-24 |
AT361448B (de) | 1981-03-10 |
SE7610268L (sv) | 1977-03-18 |
DK145945B (da) | 1983-04-25 |
GB1504824A (en) | 1978-03-22 |
DE2541331B2 (de) | 1978-08-31 |
ES449374A1 (es) | 1977-08-16 |
ATA686976A (de) | 1980-08-15 |
NL7606915A (nl) | 1977-03-21 |
NL186296B (nl) | 1990-06-01 |
BE845649A (fr) | 1976-12-16 |
GR62454B (en) | 1979-04-12 |
US4056375B1 (no) | 1987-01-20 |
DE2541331A1 (de) | 1977-03-31 |
IE43176L (en) | 1977-03-17 |
FI62226C (fi) | 1982-12-10 |
AU1744276A (en) | 1978-03-09 |
FI762299A (no) | 1977-03-18 |
US4056375A (en) | 1977-11-01 |
NO762303L (no) | 1977-03-18 |
IE43176B1 (en) | 1980-12-31 |
JPS5237274A (en) | 1977-03-23 |
AU508016B2 (en) | 1980-03-06 |
IT1062621B (it) | 1984-10-20 |
DE7529340U (de) | 1976-02-19 |
YU227876A (en) | 1982-05-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO143834B (no) | Gassfilterelement. | |
NO135777B (no) | ||
CH651049A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-alkoxymethylcephalosporansaeuren oder deren salzen. | |
CH628902A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 7-beta-(2-oxyimino-2-arylacetamido)-cephalosporinen. | |
NO147916B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 3-metylen-cefalosporin-forbindelser. | |
EP1178991B1 (en) | A process for the preparation of beta-lactam derivatives | |
EP0002774A1 (de) | Verfahren zur Acylierung von 7-Aminocephem-derivaten | |
CN113025679A (zh) | 一种叔丁氧羰基头孢卡品前体酸的酶法制备工艺 | |
DE2429166A1 (de) | Verfahren zur selektiven spaltung der amidsaeurefunktion eines 7-(amidsaeure)cephalosporins | |
NO831057L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av lett hydrolyserbare estere som nedbrytes in vivo til beta-laktam-antibiotika og beta-laktamase-inhibitoren penicillansyre-sulfon | |
KR830001969B1 (ko) | 6―{D―(―) α-(4―에틸-2. 3-디옥소-1 피페라지노카보닐아미노) 페닐(또는 하이드록시페닐)아세트아미도 페니실란산 및 그 염의 제조방법 | |
US3188311A (en) | Process for the preparation of 7-amino-cephalosporanic acids | |
US3983109A (en) | Process for recovering cephalosporin C from A fermentation broth as the N-(p-nitrobenzoyl) derivative | |
KR20000029709A (ko) | 3-하이드록시메틸세팔로스포린의용매추출법 | |
EP0106369B1 (en) | Purification of ceforanide | |
US4847266A (en) | Method for preparing 6-β-halopenicillanic acids | |
KR830001970B1 (ko) | 세파로스포린 유도체의 제조방법 | |
US3843642A (en) | Cephalosporin c derivatives | |
US4304909A (en) | Process for producing 7-(D(-)-α-(4-ethyl-2,3-dioxo-1-piperazinecarboxamido)-α-(4-hydroxyphenyl)acetamido)-3-(5-(1-methyl-1,2,3,4-tetrazolyl)thiomethyl)-.DELTA.3 -cephem-4-carboxylic acid and a pharmaceutically acceptable salt thereof | |
KR840001378B1 (ko) | 세팔로스포린산 유도체의 제조방법 | |
JPS59104392A (ja) | スルホン化合物の製法 | |
DE2436772C2 (de) | Verfahren zur Extraktion von N-blockierten Cephalosporin- oder Penicillinverbindungen aus deren wäßrigen Lösungen | |
CS242274B1 (cs) | Způsob přípravy 7-[ (lH-tetrazoI-l-yl)-acetamido ]-3-[(5- -methy1-1,3,4-thiadiazoi-2-yl)thiomethyl]-3-eefem-4-karbaxyIové kyselinyZpůsob přípravy 7-[ (lH-tetrazoI-l-yl)-acetamido ]-3-[(5- -methy1-1,3,4-thiadiazoi-2-yl)thiomethyl]-3-eefem-4-karbaxyIové kyseliny | |
US3631028A (en) | Process for producing 6-acylaminopenicillanic acids | |
NO135949B (no) |