NO143350B - 3-oximer av d-17alfa-etynyl-19-nortestosteronestere med befruktningshindrende virkning - Google Patents
3-oximer av d-17alfa-etynyl-19-nortestosteronestere med befruktningshindrende virkning Download PDFInfo
- Publication number
- NO143350B NO143350B NO762583A NO762583A NO143350B NO 143350 B NO143350 B NO 143350B NO 762583 A NO762583 A NO 762583A NO 762583 A NO762583 A NO 762583A NO 143350 B NO143350 B NO 143350B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ethynyl
- oximes
- esters
- nortestosteron
- 17alfa
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title 1
- 230000003509 anti-fertility effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- -1 ethynyl-gon-4-en-3-one Chemical compound 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 13
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 5
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 5
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical class C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUCRYNWJQNHDJH-OADIDDRXSA-N Ursonic acid Chemical compound C1CC(=O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C MUCRYNWJQNHDJH-OADIDDRXSA-N 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 230000002513 anti-ovulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 2
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 2
- 230000026234 pro-estrus Effects 0.000 description 2
- 230000001072 progestational effect Effects 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N butanoyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OC(=O)CCC YHASWHZGWUONAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethanol Chemical compound CCO.ClCCl FHHZOYXKOICLGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N mestranol Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=CC(OC)=CC=C3[C@H]21 IMSSROKUHAOUJS-MJCUULBUSA-N 0.000 description 1
- 229960001390 mestranol Drugs 0.000 description 1
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 125000002801 octanoyl group Chemical group C(CCCCCCC)(=O)* 0.000 description 1
- RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N octanoyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OC(=O)CCCCCCC RAFYDKXYXRZODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- PWZUUYSISTUNDW-VAFBSOEGSA-N quinestrol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](C2=CC=3)CC[C@]4([C@H]1CC[C@@]4(O)C#C)C)CC2=CC=3OC1CCCC1 PWZUUYSISTUNDW-VAFBSOEGSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 238000011121 vaginal smear Methods 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0005—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring the nitrogen atom being directly linked to the cyclopenta(a)hydro phenanthrene skeleton
- C07J41/0016—Oximes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
Description
Foreliggende oppfinnelse angår 3-oximer av D-17S-alkanoyloksy-13&-etyl-17a-etynyl-gon-4-en-3-on med befruktningshindrende virkning.
I U.S. patent nr. 3.780.073 er det beskrevet
estere av 3-oximene av DL-17a-etynyl-19-nortestosteron og dets derivater som har post-koital aktivitet slik at svangerskap kan unngås. Ettersom det vanligvis er ønskelig å tilføre en så liten effektiv dose av et slikt middel som mulig, da spesielt et steroid, har det vært gjort betydelige anstreng-
elser for å oppløse disse estere, idet man antar at aktivi-
teten i alt vesentlig finnes hos den ene isomer. Det ville såldes være mulig å tilføre en mindre dose av den aktive iso-
mer å oppnå det samme resultat som er større dose av race-
matet. Man har nå tilveiebragt aktive D-isomerer frie for L-isomerer.
De nye forbindelser ifølge foreliggende opp-
finnelse har følgende formel:
hvor R er alkanoyl med 2-10 karbonatomer slik som acetyl, propionyl, butyrul, pentanoyl, oktanoyl o.l. De foretrukne forbindelser er de hvor R er acetyl.
Forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse har verdifull aktivitet som antibefruktningsmiddel, mer spesielt som midler for å unngå et svangerskap når de gis post-koitalt. De kan også brukes som antibefruktnings-midler med langvarig virkning når de tilføres parenteralt, »da spesielt pre-koitalt. De kan tilføres oralt eller ved enhver egnet parenteral måte, intramuskulært eller sub-kutant er foretrukket. Forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse er effektive når de gis pre-koitalt i doser fra 0,1-1,0 mg/kg pr. døgn (fortrinnsvis • 0,1-0,5 mg/kg/døgn) og når de gis post-koitalt i doser på 10-20 mg/kg/døgn.
Forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse kan brukes i kombinasjon med andre aktive forbindelser, som f. eks. østrogener som etinylestradiol, mestranol, 17a-etinylestradiol-3-cyklopentyleter, 173-estradiol såvel som nær beslektede østrogene hormoner. Kombinasjonen av en østrogen forbindelse og et progestationalt steroid'resulterer ofte i en mer effektiv kontroll av menstruasjonssyklus ved at man får senket antallet uønskede bivirkninger, noe som gjerne opp-står med progestinforbindelser. Østrogenet og det progesta-tionale steroid kan brukes i forhold fra ca. 0,050 mg av nevnte steroid og ca. 0,015 mg av østrogenet til ca. 0,50 mg av steroidet og ca. 0,075 mg av østrogenet. Det foretrukne forhold er ca. 0,125 mg av progestin til ca. 0,035 mg østrogen.
Det var ventet at de aktive D-isomerer skulle være ca. to ganger så kraftige som de respektive racemater, men man har overraskende funnet at de nevnte D-isomerer er ca. 10 ganger kraftigere enn de tilsvarende racemater. Dette meget overraskende og uventede sprang i aktivitet
kunne ikke på noen måte forutsies ved aktiviteten i tidligere kjente forbindelser.
Forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse
kan fremstilles ved å omsette et 3-keton i D-serien med følgende formel:
hvor R er som tidligere definert, med et hydroksylaminhydro-halogenid slik som hydroksylaminhydroklorid o.l., i nærvær av en base slik som pyridin, vandig natriumhydroksyd, vandig natriumacetat o.l., hvorved man får dannet det tilsvarende 3-oxim i D-serien med formel (I). 3-ketonet i D-serien med formelen (II) kan fremstilles ved å omsette en forbindelse i D-serien med følgende formel: med et passende syreanhydrid slik som eddiksyreanhydrid, propionsyreanhydrid, smørsyreanhydrid, kaprylsyreanhydrid o.l., hvorved man får dannet en diester i D-serien med følg-ende formel:
som deretter omdannes ved behandling med en egnet base slik som alkalimetallhydroksyd, til monoesterketonet i D-serien med formel (II). Denne fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formel (II), er beskrevet for DL-for->bindelsene i fransk patent nr. 5.529M. Utgangsforbindelsene i D-serien med formel (III) er kjente eller kan fremstilles ved fremgangsmåter som i seg selv er kjente.
De følgende eksempler vil illustrere oppfinnelsen.
Eksemgel
En blanding av 1,0 g D-133-etyl-17a-etynyl-gon-4-en-17|3-ol-3-on, 16 ml eddiksyreanhydrid, 4 ml acetylklorid og 0,4 ml pyridin ble kokt under tilbakeløp i 3 timer, hvoretter oppløsningsmidlene ble fjernet ved fordampning i vakuum. Den resulterende rest ble oppløst i benzen, og oppløsningen ble vasket med vann og natriumkloridoppløsning og så tørket. Benzenen ble fjernet, og ved behandling med eter i et isbad fikk man utfelt krystaller av D-3,173-diacetoksy-133~etyl-17<*-etynyl-gon-3,5(10)-dien, med et smeltepunkt på 144-150°C. b} ^ zll^ Z§:9. §^. Q^ lzl^^ Z^ t:llzll2z§t:!' l' DllzB2Uz! lz^ Z^ Z2U
En oppløsning av 0,35 g D-3,173-diacetoksy-133-etyl-17a-etynyl-gon-3,5(10)-dien i 60 ml metanol og 10 ml tetrahydrofuran ble tilsatt 10 ml av en 2% metanolisk opp-løsning av kaliumhydroksyd. Etter tilsetningen ble blandingen omrørt i 1 time ved 0°C under en nitrogenatmosfære, hvoretter den ble helt over i 400 ml av en natriumklorid-oppløsning og nøytralisert med 10% saltsyre. Etter isola-sjon av produktet i eter, fikk man den ønskede forbindelse: D-l73-acetoksy-133-etyl-17a-etynyl-gon-4-en-3-on, med et smeltepunkt på l62-l64°C.
c2__D;12§i§S§£2iS§Yzi2§Z§5^iliZ2Z§<t>YD^ilS2DZ^I§Dl^~22_2^i™
En oppløsning av 4,5 g D-17a-acetoksy-133-etyl-17a-etynyl-gon-4-en-3~on i 15 ml pyridin og 2,0 g hydroksylaminhydroklorid ble oppvarmet på et dampbad i 45 min. Blandingen ble så avkjølt og helt over i en stor mengde isvann, og det faste stoff som skilte seg ut ble frafiltrert og tørket. Omkrystallisering fra metylenklorid-etanol gir D-173-acetoksy-133-etyl-17a-etynyl-gon-4-en-on oxim, med smeltepunkt 2l4-2l8°C, 0(p5 + 4lo.
Den befruktningshindrende effekt av forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse ble bestemt ved den følgende prøve. I hvert tilfelle var prøveforbindelsen D-173-icetoksy-133-etyl-17a-etynyl-gon-4-en-3-on oxim.
\ ± Antieggl^sningseffekt_hos_rotter
Vaginale utstrykninger ble tatt daglig fra voksne lunrotter for å påvise de normale 4-døgns brunst eller østrum-^ykluser. Utvalgte rotter i diøstrum ble behandlet med det mvendte prøvemateriale som ble tilført intragastrisk i 0,5 2m^ sesamolje, og igjen på den følgende dag når dyrene var 1 proøstrum. Dyrene ble obdusert den neste dag på et tids-punkt da de normalt skulle ha egg i de proksimale segment iv de fallopiske rør. Egglederne ble separat vasket med saltoppløsning over på et mikroskopisk objektglass. Utvask-ingene ble undersøkt med et mikroskop, og hvis egg var til-stede noterte man seg antall og tilstand på disse.
Prøvematerialet hadde antieggløsende egenskaper bos rotter ved doser så lave som 0,5 mg/kg når de ble til-ført oralt to dager før en forventet eggløsning. Fem rotter ble prøvet på hvert dosenivå, og ingen egg kunne påvises i eggleder-utvaskingsoppløsningene etter behandling ned doser på minst 0,5 mg/kg. Ved 0,25 mg/kg hadde fire av fem behandlede rotter normale egg i egglederen. Den femte rotten hadde ingen eggløsning (tabell 1).
Ved å bruke DL-17e-acetoksy-133-etyl-170-etynyl-gon-4-en-3-on oximet som prøvematerialet som en sammenligning, fant man at man her måtte tilføre minst 5>0 mg/kg for å oppnå en betydelig antieggløsende effekt, dvs. en dose som er 10 ganger høyere enn den man fant for D-isomeren (tabell IA).
B,. Avbrudd_av_tidlig_ svanger skap_hos_rotter
Voksne hunrotter ble undersøkt en gang om dagen for vaginal cytologi. De dyr som viste at de var i proøstrum ble puttet over i et bur over natten sammen med 1 fertil han-rotte og undersøkt den følgende morgen for vaginal cytologi og nærvær av sæd i utvaskinger fra vagina. Den dagen man kunne observere sæd i utvaskinger fra vagina, ble ansett
for å være første døgn av svangerskapet. Prøvematerialet ble tilført ved hjelp av maverør i sesamolje fra første til sjette døgn i svangerskapet, og rottene ble drept og under-søkt for innhold av livmoren på den fjortende dagen av svangerskapet.
Når voksne rotter ble behandlet oralt med prøve-forbindelsen under de første seks døgn av svangerskapet, kunne man hindre en innplantering. Man fikk denne effekt ved doser på 10-20 mg/kg. Befruktningshindringen var full-
i
stendig ved 10 mg/kg, skjønt en av syv rotter viste tegn til innplantering, så var det bare et tegn til foster og dette var resorberende (tabell 2).
Som en sammenligning tilførte man 10,0 mg/kg av DL-173-acetoksy-130-etyl-17a-etynyl-gon-4-en-3-on oxim som en sammenligning, og denne forbindelsen er ikke effektiv for å hindre et svangerskap (tabell 2A).
Det skal understrekes at de prøveforbindelser som er nevnt ovenfor er minst ti ganger mer aktive enn dets racemat når det gjelder å hindre eggløsning hos rotter. Videre er prøveforbindelsen effektiv for å avbryte tidlige svangerskap hos rotter ved dosenivåer hvor racematet er totalt 1 ineffektivt for dette formål.
Claims (1)
- 3-oximer av D-17a-alkanoyloksy-133-etyl-17a~ etynyl-gon-4-en-3-on med befruktningshindrende virkning, karakterisert ved formelen:hvor R er alkanoyl med 2-10 karbonatomer.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US59896675A | 1975-07-24 | 1975-07-24 | |
| US05/652,000 US4027019A (en) | 1975-07-24 | 1976-01-23 | 3-Oximes of D-17α-ethynyl-19-nortestosterone esters and method |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO762583L NO762583L (no) | 1977-01-25 |
| NO143350B true NO143350B (no) | 1980-10-13 |
| NO143350C NO143350C (no) | 1981-01-28 |
Family
ID=27083202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO762583A NO143350C (no) | 1975-07-24 | 1976-07-23 | 3-oximer av d-17alfa-etynyl-19-nortestosteronestere med befruktningshindrende virkning |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4027019A (no) |
| JP (1) | JPS5214760A (no) |
| AT (1) | AT350748B (no) |
| AU (1) | AU501808B2 (no) |
| CA (1) | CA1072948A (no) |
| CH (1) | CH599249A5 (no) |
| DE (2) | DE2633210A1 (no) |
| DK (1) | DK145610C (no) |
| ES (1) | ES450108A1 (no) |
| FI (1) | FI55036C (no) |
| FR (1) | FR2318645A1 (no) |
| GB (1) | GB1557197A (no) |
| IE (1) | IE43581B1 (no) |
| IL (1) | IL50103A (no) |
| MX (1) | MX3417E (no) |
| NL (1) | NL192206C (no) |
| NO (1) | NO143350C (no) |
| NZ (1) | NZ181130A (no) |
| PH (1) | PH12003A (no) |
| PT (1) | PT65402B (no) |
| SE (2) | SE421800B (no) |
| YU (1) | YU39968B (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4507290A (en) * | 1981-04-07 | 1985-03-26 | World Health Organization | Esters of 17 α-ethynyl 19-nor-testosterone and 17 α-ethynyl-18-homo-19-nor-testosterone and pharmaceutical compositions containing the same |
| GB8313921D0 (en) * | 1983-05-19 | 1983-06-22 | World Health Org | Contraceptive compositions |
| WO1993013122A1 (de) * | 1991-12-22 | 1993-07-08 | Schering Aktiengesellschaft | 3-methylsulfonylhydrazono- und 3-oxyimino-steroide, ein verfahren zu deren herstellung, diese steroide enthaltende pharmazeutische präparate sowie ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln |
| US6660726B2 (en) | 2000-03-10 | 2003-12-09 | Endeavor Pharmaceuticals | Estrogenic compounds, pharmaceutical compositions thereof, and methods of using same |
| US7459445B2 (en) * | 2000-03-10 | 2008-12-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and topical pharmaceutical formulations of the same |
| US7989436B2 (en) * | 2003-07-23 | 2011-08-02 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Estrogenic compounds and pharmaceutical formulations comprising the same |
| US6855703B1 (en) | 2000-03-10 | 2005-02-15 | Endeavor Pharmaceuticals | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods of analyzing mixtures containing estrogenic compounds |
| WO2002062391A2 (en) * | 2001-02-02 | 2002-08-15 | Pharmacia Corporation | Method of using a cyclooxygenase-2 inhibitor and sex steroids as a combination therapy for the treatment and prevention of dismenorrhea |
| US6992075B2 (en) * | 2003-04-04 | 2006-01-31 | Barr Laboratories, Inc. | C(14) estrogenic compounds |
| MXPA05010871A (es) * | 2003-04-11 | 2005-11-25 | Barr Lab Inc | Metodos para administrar estrogenos y progestinas. |
| AR039733A1 (es) * | 2003-06-25 | 2005-03-09 | Gador Sa | Proceso para la obtencion de norelgestromin en distintas relaciones de los isomeros e y z |
| HUP0301982A2 (hu) * | 2003-06-30 | 2005-04-28 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | Eljárás nagy tisztaságú d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-oxim előállítására |
| HUP0301981A2 (hu) * | 2003-06-30 | 2005-04-28 | Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. | Tiszta d-(17alfa)-13-etil-17-hidroxi-18,19-dinor-pregn-4-én-20-in-3-on-3E- és 3Z-oxim izomerek, valamint eljárás az izomer keverékek és a tiszta izomerek előállítására |
| US7816546B2 (en) * | 2003-06-30 | 2010-10-19 | Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar Rt. | Process for the synthesis of high purity d-(17α)-13-ethyl-17-hydroxy-18,19-dinorpregn-4-ene-20-yn-3-one-oxime |
| TW200621796A (en) * | 2004-08-12 | 2006-07-01 | Sicor Inc | Process for the preparation of 3-oximino steroids |
| CA2601773A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1493161B2 (de) * | 1951-01-28 | 1973-08-30 | 17alpha-aethinyl-18-methyl-19nortestosteronester, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltendes mittel | |
| US3780073A (en) * | 1966-07-06 | 1973-12-18 | Ortho Pharma Corp | 3-oximes of 19-nortestosterone esters |
| US3532689A (en) * | 1967-04-20 | 1970-10-06 | Ortho Pharma Corp | 3-oxime and 3-oxime esters of 19-nortestosterone |
| NL7306609A (no) * | 1972-05-26 | 1973-11-28 | ||
| US3912768A (en) * | 1972-09-26 | 1975-10-14 | Warner Lambert Co | Norethindrone O-alkyloximes |
-
1976
- 1976-01-23 US US05/652,000 patent/US4027019A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-06-11 NZ NZ181130A patent/NZ181130A/en unknown
- 1976-06-14 PH PH18572A patent/PH12003A/en unknown
- 1976-06-14 FR FR7617973A patent/FR2318645A1/fr active Granted
- 1976-06-15 GB GB24769/76A patent/GB1557197A/en not_active Expired
- 1976-06-28 AU AU15357/76A patent/AU501808B2/en not_active Expired
- 1976-07-06 CA CA256,343A patent/CA1072948A/en not_active Expired
- 1976-07-13 YU YU1733/76A patent/YU39968B/xx unknown
- 1976-07-22 MX MX001792U patent/MX3417E/es unknown
- 1976-07-22 CH CH940376A patent/CH599249A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-22 IL IL50103A patent/IL50103A/xx unknown
- 1976-07-22 JP JP51086661A patent/JPS5214760A/ja active Granted
- 1976-07-23 SE SE7608407A patent/SE421800B/xx not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 DE DE19762633210 patent/DE2633210A1/de active Granted
- 1976-07-23 DE DE2661002A patent/DE2661002C2/de not_active Expired
- 1976-07-23 NL NL7608210A patent/NL192206C/nl not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 PT PT65402A patent/PT65402B/pt unknown
- 1976-07-23 NO NO762583A patent/NO143350C/no unknown
- 1976-07-23 DK DK335876A patent/DK145610C/da not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 IE IE1636/76A patent/IE43581B1/en unknown
- 1976-07-23 ES ES450108A patent/ES450108A1/es not_active Expired
- 1976-07-23 FI FI762116A patent/FI55036C/fi not_active IP Right Cessation
- 1976-07-23 AT AT543976A patent/AT350748B/de not_active IP Right Cessation
-
1979
- 1979-12-14 SE SE7910336A patent/SE445458B/sv not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO143350B (no) | 3-oximer av d-17alfa-etynyl-19-nortestosteronestere med befruktningshindrende virkning | |
| US6790853B2 (en) | Contraception method using competitive progesterone antagonists and novel compounds useful therein | |
| NO309572B1 (no) | Nye 19-nor-pregnen-derivater | |
| NO145198B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktivt 1,2-benzisotia-zolinon-3 | |
| Drill | History of the first oral contraceptive | |
| US3780073A (en) | 3-oximes of 19-nortestosterone esters | |
| Banik et al. | Orally active oestrogens and progestins in prevention of pregnancy in rats | |
| Gardner et al. | New contraceptive agents with high activity in rats | |
| US3313702A (en) | Estrogenic compositions comprising 17alpha-ethynyl-deta1, 3, 5(10)-estratriene-3, 11beta, 17beta-triol | |
| HRP940806A2 (en) | 3-oximes of d-17 alpha-ethynyl-19-nortestosterone esters and process for their production | |
| US3390157A (en) | 3-desoxy-6alpha-methyl-17alpha-oxygenated-delta4-pregnenes | |
| US3354185A (en) | 1, 2, methylene androstane derivatives | |
| US3816406A (en) | O-aryl oximes of 3-keto steroids | |
| US3370071A (en) | 3-keto-13beta-alkyl-17beta-acetyl-gona-4, 9-dienes and process | |
| NO822565L (no) | 2-cyanosteroider. | |
| PL101800B1 (pl) | A process of producing 3-oximes of d-17-alpha-ethynyl-19-nortestosterone | |
| US3840568A (en) | Estratriene derivatives | |
| US3873701A (en) | O-aryl oximes of 3-keto steroids | |
| US5439902A (en) | 14α, 16α-ethanoand 14α, 16α-etheno-estratrienes | |
| US3446823A (en) | 17alpha-ethynyl-delta**1,3,5(10)-estratriene and process for the preparation thereof | |
| US3462466A (en) | 11,17-dioxygenated 4-methylestra-1,3,5(10)-trienes | |
| Pincus | Control of fertility in mammals by hormonal steroids | |
| CH557336A (de) | Verfahren zur herstellung von 3-hydroxyimino-steroiden. | |
| DE1951990A1 (de) | Neuartige Steroidverbindungen,ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |