NO822565L - 2-cyanosteroider. - Google Patents

2-cyanosteroider.

Info

Publication number
NO822565L
NO822565L NO822565A NO822565A NO822565L NO 822565 L NO822565 L NO 822565L NO 822565 A NO822565 A NO 822565A NO 822565 A NO822565 A NO 822565A NO 822565 L NO822565 L NO 822565L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
water
chemical compound
methyl
dimethyl
mixture
Prior art date
Application number
NO822565A
Other languages
English (en)
Inventor
Leland Jew Chinn
Original Assignee
Searle & Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Searle & Co filed Critical Searle & Co
Publication of NO822565L publication Critical patent/NO822565L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
    • C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
    • C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
    • C07J71/0057—Nitrogen and oxygen
    • C07J71/0063—Nitrogen and oxygen at position 2(3)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår visse nye organiske forbindelser. Mer spesielt angår oppfinnelsen visse 2-cyanosteroider som kan brukes for å frembringe menstruasjon og å avslutte svangerskap hos pattedyr.
Det er kjent en rekke forbindelser som viser aktivitet for å frembringe menstruasjon og dessuten avslutte svangerskap. Østrogener har vært meget anvendt for å frembringe menstruasjon hos kvinner som har menopause, se f.eks. US patent 4.154.820. Progesteron og dets derivater har vist seg å kunne brukes for behandling av primær og sekundær manglende menstruasjon slik det er beskrevet av Wiechert i US patent 3.812.166.
Det er velkjent at forskjellige steroider kan brukes for å regulere menstruasjonen og avslutte svangerskap slik det er angitt ovenfor. I tillegg beskriver US patent 3.246.255 et 2-cyanosteroid som viser aktivitet som hemnings-middel for slimdannelse, som et elektrolyttmodifiserende middel og som blodåreutvidende middel ved for høyt blodtrykk. US patent 4.160.027 beskriver visse 2-cyano-4,5-epoksy steroider som kan brukes som oppfangningsmidler.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer forbindelser med formel I:
hvor er
a) hydrogen eller
b) metyl;
hvor R2, R3og R4er
a) hydrogen, eller
b) metyl; med en dobbeltbinding enten ved 4,5 eller 5,6 stillingen; og hvor R2, R^og R4er de samme
eller forskjellige;
hvor R,, er :
a) metyl; eller
b) avslutningen på en dobbeltbinding ved C-13 og 14;
hvor Rg er:
a) hydrogen; eller
b) metyl;
hvor Ry er :
a) metyl; eller
b) -CR8;
CH3;
hvor Rg er:
a) -OCH2CH20-;
b) -SCH2CH2S-; eller
c) =N-0-R9;
hvor Rg er:
(a) hydrogen; eller
(b) alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatomer.
Eksempler på alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatomer er metyl, etyl, propyl, butyl, pentyl og heksyl samt deres isomeriske former.
En heldig inplantasjon og en vedvarende festing av det befruktede egg under første periode av svangerskapet hos mennesket er avhengig av en tilgjengelighet av passende mengder av progesteron fra eggestokkene. Et viktig trinn ved den biosyntetiske syntese av progesteron er omdannelsen av pregnelon til progesteron. Denne reaksjonen katalyseres av
5 5-4
A ,g3 -hydroksysteroid dehydrogenase/A , 3 ketoisomerase (A 5, 3B-HSD) enzym system. Det er allerede kjent flere hemmere for dette enzymsystem som viser selektivitet eller vedvarende hemmer enten den gonadale/plancentale produksjon av progesteron (se Creange et al., Fertility and Sterility 30: side 86-90, 1978), eller den adrenalé produksjon av progesteron, (se Potts et al., Steroids 32: side 257-267, 1978). Det er også utviklet en in vitro teknikk for å måle mengden av progesteron som fremstilles av mikrosomene i det gule legemet når disse ved 37°C inkuberes med pregnenolon som substrat og med NAD som samfaktor. Det progesteron som fremstilles kan måles spektrofotometr isk i det ultrafiolette området ved 240 nm. Medisinene som hemmer biosyntesen av progesteron vil således kunne brukes som et befruktnings-hindrende middel.
A. Inkuber ing.
Corpus-Luteum-vev ble oppsamlet fra ikke kjønnsmodne pseudosvangre rotter på dag tre eller fire og homogenisert med 8 mg per. ml i 0,25M sukrose i Kreb's Ringer bikarbonat-oppløsning uten kalsium (pH 7,4) og sentrifugert ved 750xg i 10 minutter for å fjerne kjerner og cellerester. Den overliggende væske ble så sentrifugert ved 7000xg i 20 minutter for å fjerne mitochondriumet,hvorved man i den overliggende væske bare fikk mikrosom-cytosomet. Pregnenolon ble brukt som substrat i en konsentrasjon på 157,2 GM og 4,04 mikromol (6 mg/0,5 ml) NAD ble brukt som samfaktor. Tilsetningsrekke-følgen av komponentene i inkubatet er 0,1 ml pregnenolonopp-øsning (100 mikrogram/0,1 ml etanol), 0,5 ml buffer, 0,02 ml etanol eller hemmeren i 0,02 ml etanol (når denne ble prøvet), i 1 ml mikrosom-cytosol og 0,5 ml NAD oppløsning, hvorved man fikk et totalt volum på 2,12 ml. Reaksjonen ble startet ved tilsetning av samfaktoren. Inkuberingen ble utført i 1 time ved 37°C. Deretter ble prøvene senket ned i et tør ris-etanol-bad for å stoppe reaksjonene. Prøvene ble lagret ved -20°C inntil progesteronet ble ekstrahert med petroleter.
B. Ekstraksjon.
Inkubatet ble tinet opp et varmebad ved 50°C og ekstrahert to ganger med petroleter. Ekstraktet ble tørket i luft og tilsatt 2 ml absolutt etanol. Progesteronkonsentra-sjonen i dette preparat ble bestemt i en standard kvarts kuvette i et Gilford 240 spektrofotometer ved 240 nm (uv). Man fremstilte en standard progesteronkurve idet man brukte progesteron fortynnet i absolutt etanol i doser på 1,2,4,8,12, 20,40,60,80 og 100 mikrogram/0,1 ml. Disse doser ble tilsatt 2,0 ml deionisert destillert vann og ekstrahert sammen med prøvene fra hver inkuber ingv-
På bakgrunn av den aktivitet som er beskrevet ovenfor, kan forbindelser med formel I brukes for å frembringe menstruasjon og for å avslutte svangerskap. En lege kan lett finne ut hvorvidt en pasient trenger eller ikke trenger en slik behandling. Uansett hvorledes forbindelsen tilføres,
så kan de opparbeides i farmasøytisk akseptable doserinus-
>'-1 •' /'
former på vanlig kjent måte slik det gjøres i farmasøytisk industr i.
Forbindelsene kan tilføres i orale enhetsdoséformer som tabletter, kapsler, piller, pulvere eller granulater.
De kan også tilføres rektalt, vaginalt i form av supposito-rier eller lignende. De kan også tilføres i form av øye-dråper, interparenteralt, subcutenøst eller intramuskulært, idet man bruker doseringsformer,.veikjente i den farmasøy- - tiske industri. Vanligvis er det foretrukket at preparatene tilføres oralt.
Under behandlingen anvender man en effektiv, men ikke-toksisk mengde av forbindelsen. De doseringer som brukes for forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse, velges etter faktorer som innbefatter alder, vekt og medisinsk til-stand på pasienten, tilførselsvei og den spesielle forbindelse som brukes. En vanlig lege eller veterinær vil lett kunne be-stemme og foreskrive den effektive mengde av forbindelser i-følge foreliggende oppfinnelse.
Doser av forbindelser ifølge oppfinnelsen vil vanligvis ligge i området fra 1 mg pr. kg kroppsvekt opp til maksimalt 20 mg pr. kg kroppsvekt, gitt oralt. Når man bruker andre tilførselsveier, må man tilføres ekvivalente doser.
Utgangsforbindelser er vist på fig. 2, 3 og 4 på skjema A. Ketosteroidet med formel II oppløses i et kaldt atrofisk oppløsningsmiddel så som toluen, og blir deretter behandlet med etylformeat og natriumhydrid og hensatt for reaksjon ved romtemperatur. Blandingen blir så tilsatt vann og renset ved ekstraksjoner og destillasjoner eller kromato-grafi, hvorved man får fremstilt 2-hydroksymetylen (eller formyl) derivatene med formel III. Nevnte forbindelsene med formel III reageres så med hydroksylamin i et alkoholisk opp-løsningsmiddel, noe som gir cyklisering til de tilsvarende isoeksazolforbindelser (formel IV på skjema A). En reaksjon med alkalimetall alkoksyd omdanner isoeksazolene til de ringåpne 2-cyano-3-cytosteroidene med formel V.
Reaksjoner med andre funksjonelle grupper på steroid-molekylene kan også skje eller kan komme i tillegg til de reak sjoner som her er beskrevet, hvorved man får nye variasjoner over de basiske strukturer som her er beskrevet.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
De er kun ment som en illustrasjon, og begrenser ikke oppfinnelsen som sådan, idet man lett kan utføre modifikasjoner eller variasjoner både med hensyn til utgangsstoffer og fremgangs-måter. I alle eksemplene er temperaturene angitt i °C og de anvendte mengder er i g og ml hvis intet annet er angitt.
Beskrivelse av foretrukne utførelser.
Eksempel 1
6a,17,17-tr imety1-3-ok so-18-norandrosta-4,13-dien-2-karbonitril.
En oppløsning av 1,3 g av en passende forbindelse med formel
II i 50 ml tørr toluen ble rørt i et isbad og så tilsatt
først 1,7 ml etylformat og så en porsjon av natriumhydrid fremstil ved å vaske fri for olje 1,1 g 50% dispersjon av natriumhydrid i mineralolje med hexan. Reaksjonsblandingen ble rørt i nitrogen i 2 timer ved 4°C og deretter i 25 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingne ble igjen avkjølt i et isbad og forsiktig fortynnet med vann. Etter surgjøring med 6N saltsyre ble blandingen ekstrahert med eter. Eterekstraktet ble vasket suksessivt med vann og så med en mettet natriumkloridoppløsning, tørket over vannfritt natriumsulfat og destillert til tørrhet under redusert trykk, noe som ga 2-hydroksymetylenderivatet. 1,2 g av dette derivatet ble blandet med 480 mg hydroksylaminhydroklorid og 516 mg natriumacetat i 40 ml 95% etanol, og blandingen ble oppvarmet og kokt under tilbakeløp i 5 minutter og så hensatt ved romtemperatur i 3 kvarter. Blandingen ble så fortynnet med vann og surgjort med 6N saltsyre. Blandingen ble så ekstrahert med eter, og eterekstraktet ble vasket suksessivt med vann og en mettet natriumkloridoppløsning, tørket over vannfritt natriumsulfat og fordampet til tørrhet, hvorved man fikk et isoeksazol. En oppløsning av 1,0 g av isoeksazolet i 10 ml metanol ble tilsatt 600 ml natriummetoksyd. Den resulterende blandingen ble ført ved romtemperatur i 1 1/2 time.
Den ble så fortynnet med vann og surgjort med 6N saltsyre. Produktet ble utskilt og deretter utkrystallisert fra et eter-heksan oppløsningsmiddelsystem, hvorved man fikk tittelforbindelsen med et smeltepunkt på 163-165°C.
Eksempel 2.
4,4,17,17-tetramety1-3-okso-18-norandrosta-5,13-diene-2a-karbonitril.
Ved å bruke den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 1 og passende utgangsforbindelser, så fikk man fremstilt tittelforbindelsen.
Eksempel 3.
17,17-dimetyl-3-oksogona-4,13-diene-2a-karbonitril.
En oppløsning av 1,5 g 17 ,17-dimetyl-gona-4,13-dien-3-on
og 80 ml tørr toluen ble avkjølt i et isbad og først tilsatt 2,5 ml etylformat og så 1,5 g av en 50% dispersjon av natriumhydrid. Reaksjonsblandingen ble rørt i nitrogen i 2 timer ved 4° og så ved romtemperatur i 20 timer. Den ble så av-kjølt til 4° og fortynnet med vann. Den organiske fasen ble utskilt og ekstrahert suksessivt•med en 15% natriumhydrok-sydoppløsning og så med vann. De samlede vandige og alkali-ske oppløsninger ble surgjort med saltsyre. Den resulterende sure blanding ble så ekstrahert med eter. Eterekstraktet ble vasket med vann, tørket over vannfritt natriumsulfat og destillert til tørrhet under redusert trykk, noe som ga en olje. En oppløsning av 1,5 g av nevnte olje i 30 ml 95% etanol tilsatt 350 mg hydroksylamin hydroklorid og 420 mg natriumacetat. Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 16 timer og så kokt under tilbakeløp i 2 timer. Den avkjølte blandingen ble fortynnet med vann og ekstrahert med eter. Eterekstraktet ble vasket med vann, tørket over vannfritt natriumsulfat og fordampet til tørrhet. Residuet ble kromatografert. Det faste stoff som ble oppnådd ble omkrystallisert fra metanol, hvorved man fikk isoeksazolet (formel IV) med et smeltepunkt på 115-117°C. En oppløsning av 442 mg av isoeksazolet og 35 ml tørr toluen ble tilsatt en oppløsning av 900 mg natriummetoksyd i 20 ml metanol. Reaksjonsblandingen ble rørt ved rom-
temperatur i 18 timer under nitrogen. Den ble så fortynnet med 500 ml vann og surgjort med 6N saltsyre. Den organiske fase ble utskilt, vasket med vann, tørket over vannfritt natriumsulfat og fordampet til tørrhet. Residuet ble utkrystallisert fra eter, hvorved man fikk tittelforbindelsen med smeltepunkt på 163-165°C.
Eksempel 4.
17,17-dimety1-3-okso-18-norandrosta-4,13-diene-2a-karbonitr il.
En oppløsning av 2,0 g 17,17-dimetyl-18-norandrosta-4,13-dien-3-one og 50 ml tørr toluen ble avkjølt på et isbad til 4°, hvoretter man tilsatte først en oppløsning av 1,7 ml etylformat og så en porsjon natriumhydrid som var fremstilt ved å vaske 1, 1 g av en 50% dispersjon av natriumhydrid i mineralolje med heksan. Reaksjonsblandingen ble rørt i et isbad under nitrogen i 3 timer, og så ved romtemperatur i 23 timer. Reaksjonsblandingen ble så avkjølt på et isbad og fortynnet med vann. Den vandige fasen ble utskilt og surgjort med 6N saltsyre. Den sure blandingen ble ekstrahert med ety-lenklorid, og ekstraktet ble fordampet til tørrhet, noe som ga hydroksymetylenf or bindelsen (formel III)'. En oppløsning av 1,5 g av hydroksymetylenforbindelsen, 480 mg hydroksylaminhydroklorid og 560 mg natriumacetat og 40 ml 95% etanol ble rørt og kokt under tilbakeløp i 1 time. Den avkjølte reaksjonsblanding ble fortynnet med vann og ekstrahert med eter. Eterekstraktet ble vasket med vann, tørket over vannfritt natriumsulfat og fordampet til tørrhet. Residuet ble kromatografert på silisiumdioksydgel, noe som ga en viskøs olje. En oppløsning av 770 mg av den viskøse oljen, 500 mg natriummetoksyd og 15 ml etanol ble rørt ved romtemperatur i to timer. Den ble så fortynnet med 200 ml vann, og blandingen surgjort med 6N saltsyre. Bunnfallet ble frafiltrert, vasket med vann og tørket. Det ble så utkrystallisert fra eter, hvorved man fikk tittelforbindelsen med et smeltepunkt på 165-167°C.
Eksempel 5.
2 0-oksimino-4,4-dimety1-3-oksopregn-5-ene-2a-karbonitril.
En oppløsning av 28 g (0,067 mol) av 2-hydroksymetylen-4,4-dimetyl-5-pregnen-3,20-dion 20-monoetylenglykolketal i 680 ml etanol og 14 ml vann ble tilsatt en suspensjon av 5,2 g (0,748 mol) hydroksylaminhydroklorid og 5,48 g (0,0665 mol) natriumacetat. Etter at blandingen var kokt under tilbake-løp i 1/2 time, tilsatte man ytterligere 2,5 g (0,36 mol) hydroksylamin og 2,5 g (0,3 mol) natriumacetat og blandingen ble kokt under tilbakeløp i 3 kvarter. Mesteparten av eta-nolen ble fjernet ved konsentrasjon i vakuum. Vann' ble .,så tilsatt, og blandingen ekstrahert med eter. Eterekstraktene ble vasket med vann, tørket over natriumsulfat, konsentrert, hvoretter residuet ble utkrystallisert fra metanol, noe som ga 1,1 g 20-oksimino-4,4>a-dimetyl-3-okso pregn-5-eno [2,3-d] isoksazol.
En oppløsning av 2 g (0,0053 mol) 4,4-dimetyl-20-oksimino-5-pregno[2,3-d]isokazol i 36 ml metanol og 16 ml tetrahydrofuran ble tilsatt 0,8 (0,16 mol) natriummetoksyd. Etter rør ing i to timer ved romtemperatur ble oppløsnings-middel fordampet under nitrogen. Residuet ble avkjølt på et isbad, surgjort med 10% saltsyre og så rørt i et kvarter. Blandingen ble så ekstrahert med etylacetat, og ekstraktet vasket med vann, tørket over natriumsulfat og konsentrert i vakuum. Residuet ble utkrystallisert fra en metylenklorid-heksan-blanding hvorved man fikk tittelforbindelsen med et smeltepunkt på 190-192°C.
Eksempel
20,2 0-(1,2-etylenbisoksy)-4,4-dimety1-3-oksopregn-5-ene-2a-karboni tr il.
En oppløsning av 0,55g (0,00134 mol) 4,4-metyl-3,20-diokso-5-pregneno[2,3-d]isoksazol-20-monoetylen ketal i 7 ml metanol og 5 ml tetrahydrofuran ble tilsatt 0,22 g (0,0041 mol) natriummetoksyd. Etter omrøring i to timer ved romtemperatur ble oppløsningsmidlene fordampet under nitrogen. Residuet ble fortynnet med vann, avkjølt på et isbad og så forsiktig surgjort med kaldilO% saltsyre. Den surgjorte blandingen ble ekstrahert med eter, og eterekstraktene vasket med vann, tørket over vannfritt natriumsulfat og konsentrert i vakuum. Residuet ble utkrystallisert fra et oppløsningsmiddelsystem bestående av metylenklorid og heksan, noe som ga tittelforbindelsen med et smeltepunkt på 176-178°C.

Claims (9)

1. Kjemisk forbindelse, karakterisert ved formel I: hvor Rj, er : a) hydrogen, eller b) metyl; hvor R2 , R^ og R^ er: a) hydrogen, eller b) metyl; med en dobbeltbinding enten ved 4,5 eller 5,6-stillingen; , R-,°9 R4 er de samme eller forskjellige; hvor Rj. er : a) ' metyl, eller b) avslutningen på en dobbeltbinding ved C-13 og 14; hvor R^ er: 6 a) hydrogen, eller b) metyl; hvor Ry er: a) metyl, eller b) CR8 ; CH3 hvor Rg er: a) -OCH2 CH2 0-; b) -SCH2 CH2 S-; eller c) =N-0-Rg; hvor Rg er: a) hydrogen, eller b) alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatomer.
2. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at bindingen mellomi.ikarbonatomene 4 og 5 er umettet.
3. Kjemisk forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved å være 17,17-dimetyl-3-okso-gona- 4,13-d ien-2a-karboni tr il.
4. Kjemisk forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved å være 17,17-dimetyl-3-okso-18-norandrosta-4-13-diene-2a-karbonitr il.
5. Kjemisk forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved å være 6a,17,17-trimetyl-3-okso-18-norandrosta-4,13-diene-2a-karbonitr il.
6. Kjemisk forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at bindingen mellom karbonatomene 5 og 6 er umettet.
7. Kjemisk forbindelse ifølge krav 6, karakterisert ved å;være 4,4,17,17-tetrametyl-3-okso-18-norandrosta-5,13-diene-2a-karbonitril.
8. Kjemisk forbindelse ifølge krav 6, karakterisert ved å være 20(hydroksyimino)-4,4-dimetyl-3-oksopregn-5-ene-2a-karboni tr il.
9. Kjemisk formel ifølge krav 1, karakterisert ved å være 20 , 02-(1, 2-etylenbisoksy)4,4-dimety1-3-oksopregn—5-ene-2a-karbonitril.
NO822565A 1981-07-27 1982-07-26 2-cyanosteroider. NO822565L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/287,341 US4349474A (en) 1981-07-27 1981-07-27 2-Cyanosteroids

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO822565L true NO822565L (no) 1983-01-28

Family

ID=23102480

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO822565A NO822565L (no) 1981-07-27 1982-07-26 2-cyanosteroider.

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4349474A (no)
EP (1) EP0071222B1 (no)
JP (1) JPS5826900A (no)
AU (1) AU8640082A (no)
CA (1) CA1185597A (no)
DE (1) DE3261693D1 (no)
DK (1) DK332782A (no)
ES (1) ES8307839A1 (no)
NO (1) NO822565L (no)
PT (1) PT75315A (no)
ZA (1) ZA825382B (no)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK23984A (da) * 1983-02-11 1984-08-12 Hoffmann La Roche D-homosteroider
US4459235A (en) * 1983-03-03 1984-07-10 G. D. Searle & Co. 2-Cyanosteroids
US5883087A (en) * 1991-01-07 1999-03-16 Pherin Corporation Androstane steroids as neurochemical initiators of change in human hypothalamic function and related pharmaceutical compositions and methods
US5969168A (en) * 1991-01-07 1999-10-19 Pherin Corporation Androstanes for inducing hypothalamic effects

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3296255A (en) * 1963-11-29 1967-01-03 Sterling Drug Inc 2-cyano steroids
US3793308A (en) * 1972-11-08 1974-02-19 Upjohn Co 4-spiro(cyclopropyl)androstenes and process for their production
US3966926A (en) * 1975-03-26 1976-06-29 Sterling Drug Inc. Composition of a steroidal[2,3-d]-isoxazole and method of use thereof
US4029776A (en) * 1975-12-19 1977-06-14 Sterling Drug Inc. Therapeutic composition and method of use thereof
US4062954A (en) * 1976-12-27 1977-12-13 Sterling Drug Inc. Process for using a steroid compound
US4160027A (en) * 1977-12-20 1979-07-03 Sterling Drug Inc. Steroid cyanoketones and intermediates

Also Published As

Publication number Publication date
US4349474A (en) 1982-09-14
DE3261693D1 (de) 1985-02-07
PT75315A (en) 1982-08-01
CA1185597A (en) 1985-04-16
AU8640082A (en) 1983-02-03
DK332782A (da) 1983-01-28
EP0071222A1 (en) 1983-02-09
ES514364A0 (es) 1983-08-16
JPS5826900A (ja) 1983-02-17
ES8307839A1 (es) 1983-08-16
EP0071222B1 (en) 1984-12-27
ZA825382B (en) 1983-08-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR950003614B1 (ko) 치환된 안드로스타-1,4-디엔-3,17-디온의 제조방법
US4829060A (en) 11 Beta-N,N-dimethylaminophenyl-estradienes, their manufacture and pharmaceutical preparations containing them
US4389345A (en) 3-Oxoestra-17-acetonitrile and unsaturated analogs
EP1060186A1 (en) 20-keto-11beta-arylsteroids and their derivatives having agonist or antagonist hormonal properties
DK168444B1 (da) 7beta-methyl- eller 7beta-ethyl-11-aminophenylsteroidforbindelser, fremgangsmåde til fremstilling deraf samt farmaceutiske præparater indeholdende disse
HU210532A9 (en) 19,11beta-bridged steroides, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them
IE48076B1 (en) Steroid 2-carbonitriles
Grunwell et al. Antiprogestational agents. The synthesis of 7-alkyl steroidal ketones with anti-implantational and antidecidual activity
US5081114A (en) Steroids
NO145198B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktivt 1,2-benzisotia-zolinon-3
US6620801B2 (en) 17β-amino and hydroxylamino-11β-arylsteroids and their derivatives having agonist or antagonist hormonal properties
JPS5931800A (ja) １９−チオ−アンドロスタン誘導体
NO822565L (no) 2-cyanosteroider.
NO168481B (no) 14,17beta-ethano-14beta-oestratrienderivater, befruktningshindrende middel, og anvendelse derav for befruktningskontroll hos kvinner.
Crabbe et al. Chemical synthesis and bioassay of anordrin and dinordrin I and II
NO177595B (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk virksomme estere av organiske syrer og alkoholer avledet fra 19-nor-steroider
US4459235A (en) 2-Cyanosteroids
FISHMAN et al. Δ1 (10)-19-Norsteroids1, 2
US4578475A (en) Novel D-homosteroids
US4388311A (en) Method for the induction of menses
US3351639A (en) 17-alkyl-20-keto substituted pregnenes, pregnadienes and methods of preparing the same
JPH07635B2 (ja) ステロイド系アロマタ−ゼ阻害剤
US5439902A (en) 14α, 16α-ethanoand 14α, 16α-etheno-estratrienes
US3961053A (en) Substituted carbinol derivatives
US3840568A (en) Estratriene derivatives