NO141758B - Analogifremgangsmaate til fremstilling av anthelmintisk virksomme 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolkarbaminsyreestere - Google Patents
Analogifremgangsmaate til fremstilling av anthelmintisk virksomme 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolkarbaminsyreestere Download PDFInfo
- Publication number
- NO141758B NO141758B NO742457A NO742457A NO141758B NO 141758 B NO141758 B NO 141758B NO 742457 A NO742457 A NO 742457A NO 742457 A NO742457 A NO 742457A NO 141758 B NO141758 B NO 141758B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbamic acid
- benzimidazolyl
- phenylsulfinyl
- phenylthio
- ester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 title description 3
- GUVHJRKHTWAPJG-UHFFFAOYSA-N [6-(benzenesulfinyl)-1h-benzimidazol-2-yl]carbamic acid Chemical class C=1C=C2NC(NC(=O)O)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 GUVHJRKHTWAPJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N oxfendazole Chemical compound C=1C=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=1S(=O)C1=CC=CC=C1 BEZZFPOZAYTVHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 13
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 description 13
- 229960004454 oxfendazole Drugs 0.000 description 12
- -1 phenylthio compound Chemical class 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroethaneperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C(F)(F)F XYPISWUKQGWYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLEPPBFOGUYOEI-UHFFFAOYSA-N 4-phenylsulfanylbenzene-1,2-diamine Chemical compound C1=C(N)C(N)=CC=C1SC1=CC=CC=C1 YLEPPBFOGUYOEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SILINCSPXIUHQG-UHFFFAOYSA-N CC(C)OC(=O)NC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)S(=O)C3=C(C=CC(=C3)Cl)Cl Chemical compound CC(C)OC(=O)NC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)S(=O)C3=C(C=CC(=C3)Cl)Cl SILINCSPXIUHQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BAWBYJWZCRETDM-UHFFFAOYSA-N COC(=O)NC1=NC2=CC=C(C=C2N1)S(=O)C1=CC=C(C)C=C1 Chemical compound COC(=O)NC1=NC2=CC=C(C=C2N1)S(=O)C1=CC=C(C)C=C1 BAWBYJWZCRETDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- 241001126268 Cooperia Species 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000222920 Hedeoma nana Species 0.000 description 1
- 241000920462 Heterakis Species 0.000 description 1
- 241001547406 Hyostrongylus Species 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000510960 Oesophagostomum Species 0.000 description 1
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N Piperonyl sulfoxide Chemical compound CCCCCCCCS(=O)C(C)CC1=CC=C2OCOC2=C1 ATTZFSUZZUNHBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- 241000244174 Strongyloides Species 0.000 description 1
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N carbamic acid methyl ester Natural products COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical class Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N metachloroperbenzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFKRLWIJFAUNAW-UHFFFAOYSA-N methyl N-[6-(2,5-dichlorophenyl)sulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound COC(NC=1NC2=C(N1)C=CC(=C2)SC2=C(C=CC(=C2)Cl)Cl)=O HFKRLWIJFAUNAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZUYPRQOUYRVNNK-UHFFFAOYSA-N methyl N-[6-(2,5-dichlorophenyl)sulfinyl-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound COC(NC=1NC2=C(N1)C=CC(=C2)S(=O)C2=C(C=CC(=C2)Cl)Cl)=O ZUYPRQOUYRVNNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLKGNHAAQMXCKL-UHFFFAOYSA-N methyl N-[6-(3-methylphenyl)sulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound COC(NC=1NC2=C(N1)C=CC(=C2)SC2=CC(=CC=C2)C)=O QLKGNHAAQMXCKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFAYUNVSPNUTQP-UHFFFAOYSA-N methyl N-[6-(3-methylphenyl)sulfinyl-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound CC=1C=C(C=CC1)S(=O)C1=CC2=C(N=C(N2)NC(=O)OC)C=C1 ZFAYUNVSPNUTQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHLBXYZKINRKNO-UHFFFAOYSA-N methyl N-[6-(4-methylphenyl)sulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound COC(NC=1NC2=C(N1)C=CC(=C2)SC2=CC=C(C=C2)C)=O VHLBXYZKINRKNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N methyl carbamimidothioate Chemical compound CSC(N)=N SDDKIZNHOCEXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- YPYUTEHWDGASPN-UHFFFAOYSA-N methyl n-[6-(4-chlorophenyl)sulfanyl-1h-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=C(Cl)C=C1 YPYUTEHWDGASPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHMPKWQIWNYRQF-UHFFFAOYSA-N methyl n-[6-(4-methoxyphenyl)sulfanyl-1h-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=C(OC)C=C1 XHMPKWQIWNYRQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGIYTWTUUFLKNG-UHFFFAOYSA-N methyl n-[6-(4-methoxyphenyl)sulfinyl-1h-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1S(=O)C1=CC=C(OC)C=C1 UGIYTWTUUFLKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical class OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- LOVDFESMGBQIDH-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl N-[6-(2,5-dichlorophenyl)sulfanyl-1H-benzimidazol-2-yl]carbamate Chemical compound C(C)(C)OC(NC=1NC2=C(N1)C=CC(=C2)SC2=C(C=CC(=C2)Cl)Cl)=O LOVDFESMGBQIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Benzimidazol-karbaminsyre-alkylestere med alkyl-
eller acylrester i 5(6)-stilling er kjent som Anthelmintica (P.Actor et al., Nat. 215, 321 (1967); DOS 2.029.637).
Oppfinnelsens gjenstand er analogfremgangsmåte til fremstilling av 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazol-karbaminsyre-alkylestere med formel (1)
hvori R betyr alkyl med 1-4 C-atomer, spesielt metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl, sekundært butyl, tert. butyl, idet metyl og etyl er foretrukket og R-^ betyr hydrogen, alkyl med 1-4 C-atomer,
klor, brom eller metoksy og R2 betyr hydrogen, klor, brom eller metyl.
Analogifremgangsmåten til fremstilling av 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazol-karbaminsyrealkylester med formel (1), hvori R, R^ og R2 har ovennevnte betydning, idet fremgangsmåten er karakterisert ved at man oksyderer en fenyltioforbindelse med for-
mel (2) med oksydasjonsmidlet.
Som oksydasjonsmidler kommer det fortrinnsvis i betraktning ekvi-valente mengder av hydroperoksyd i en organisk syre, fortrinnsvis i iseddik, persyrer som f.eks. pereddiksyre, pertrifluoreddiksyre eller metaklorperbenzosyre, samt salpetersyre eller kromsyre i iseddik resp. saltene av disse syrer, videre permanganater, hypo-kloriter, perklorater, periodater og nitrogenoksyder.
Reaksjonen kan hensiktsmessig gjennomføres således at man til en suspensjon av fenyltioforbindelsen (2) i iseddik setter 3 0%-ig hydrogenperoksyd og omrører blandingen så lenge ved værelsestemperatur, inntil det foreligger en klar oppløsning. Man kan også arbeide ved forhøyet temperatur til ca. 70°C. Utskillelsen av det dannede sulfoksyd foregår ved tilsetning av vann til reaksjons-oppløsningen. Det utfelte bunnfall isoleres ved filtrering.
Det som utgangsmateriale tjenende tilsvarende fenyltioderivat fåes ifølge norsk patent nr. 137.092 ved omsetning av 5-fenyltio-o-fenylendiamin med S-metyltiourinstoff og klormaursyre-alkylester.
5-fenylsulfinyl-2-benzimidazol-karbaminsyre-alkylesteren ifølge oppfinnelsen er verdifulle kjemoterapeutika og egner seg til bekjempelse av parasitære sykdommer hos mennesker og dyr.
De er spesielt virksomme overfor et stort antall helminter, f.eks. Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum, Hyostrongylus, Ankylostoma, Askaris
og Heterakis. Spesielt er virkningen utpreget overfor mave-tarm-strongylider, hvorav fremfor alt drøvtyggere angripes. Dyrenes angrep av disse parasitter fører til store økonomiske skader, hvorfor forbindelsen ifølge oppfinnelsen spesielt finner anvendelse i veterinærmidler.
De virksomme stoffer med formel I administreres alt etter tilfellets art i doseringer mellom 0,5 og 50 mg pr. kg legemsvekt 1 til 14 dager.
Konsentrasjonen av de virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen i de derved fremstilte preparater ligger fortrinnsvis for bruk som veterinærlegemiddel mellom 2 og 2 0 vekt%, for bruk som humanlegemiddel ligger konsentrasjonen av de virksomme stoffer fortrinnsvis mellom 20 og 80 vekt%.
I følgende tabell er det oppstilt resultatene av undersøkelsen av den anthelmintiske aktivitet av sluttforbindel-sen 5-fenylsulfinyl-5-karbometoksyamino-benzimidazol (oksfendazol) og utgangsforbindelsen 5-fenyltio-2-karbometoksyamino-benzimidazol (fenbendazol) i et prøvesystem av J.E.D. Keeling og C.H. Burren
Som det sees av denne tabell er de respektive effektivitetsdata for fenbendazol blitt angitt til gjennomsnittsverdien 1. De relative effektivitetsdata for oksfendazol sammenlignet med fenbendazol-standard for hver parasitt er gitt i oksfendazol-kolonnen.
Med hensyn til T. colub. er oksfendazol 5 0 ganger overlegen overfor fenbendazol. Omvendt, for å oppnå en 95% fjerning av parasitten T.colub. på bare 1/50 av den nødvendige fenbendazol dose inngist hvis oksfendazol benyttes i stedet for fenbendazol .
Med hensyn til N. brasil er oksfendazol mer enn 40 ganger så effektiv som fenbendazol for å oppnå 95% fjerning av denne parasitt. Omvendt er den nødvendige oksfendazol-dose mindre enn 1/4 0 av den nødvendige fenbendazol-dose.
Med hensyn til A.tetrap. er oksfendazol mer enn 80 ganger så effektiv som fenbendazol. Omvendt er den dose for å
oppnå 95% fjerning av denne parasitt bare 1/80 av fenbendazol-dosen, hvis oksfendazol benyttes som antelmintic.
Med hensyn til H. nana. er oksfendazol mer enn 16 ganger så effektiv som fenbendazol. Omvendt, hvis oksfendazol benyttes for å bekjempe denne parasitt, kan mindre enn 1/16 av fenbendazol-dosen anvendes.
Bare med hensyn til N. dub. er oksfendazol like effektiv som fenbendazol, og samme dose må anvendes for å oppnå 95% fjerning av parasitten.
Eksempel 1
5- fenylsulfinyl- 2- benzimidazolyl- karbaminsyre- metylester
En blanding av 75 g 5-fenyltio-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester , 750 ml iseddik og 250 ml 30%-ig hydrogenperoksyd omrøres ved værelsestemperatur inntil det er dannet en klar oppløsning, hvortil det kreves ca. 2 timer. Deretter til-setterman 1,5 liter vann, oppvarmer kort ved 80°C og filtrerer utfellingen etter avkjøling. Etter utvasking og tørking får man 65 g 5-fenyl-sulfinyl-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester av smeltepunkt 248°C under spaltning.
Analogt fremstilles:
2) Av 5-fenyltio-2-benzimidazolyl-karbaminsyreetylester fremstilles 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolylkarbaminsyre-etyl-
ester med smeltepunkt 230°C under spaltning.
3) Av 5-fenyltio-2-benzimidazolyl-karbaminsyreisopropyl-ester fremstilles 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-isopropylester av smp. 2 37°C under spaltning. 4) Av 5-fenyl-tio-2-benzimidazolyl-karbaminsyrebutylester, fremstilles 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-butyl-ester av smp. 225°C under spaltning. 5) Av 5-(3-metyl-fenyltio)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester fremstilles 5-(3-metyl-fenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester av smp. 248°C under spaltning. 6) Av 5-(4-metyl-fenyltio)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester fremstilles 5-(4-metyl-fenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester av smp. 285°C under spaltning. 7) Av 5-(4-klor-fenyltio)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester fremstilles 5-(4-klor-fenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester av smp. 287°C under spaltning. 8) Av 5(4-klor-fenyltio)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-isopropylester fremstilles 5-(4-klor-fenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-isopropylester av smp. 301°C under spaltning. 9) Av 5-(4-metoksy-fenyltio)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester fremstilles 5-(4-metoksy-fenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester av smp. 275°C under spaltning. 10) Av 5-(4-metoksy-fenyltio)-2-benzimidazolyl-karbamin-syreisopropylester fremstilles 5-(4-metoksy-fenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-isopropylester av smeltepunkt 227°C under spaltning. 11) Av 5-(2,5-diklor-fenyltio)-2-benzimidazolyl-karbamin-syremetylester fremstilles 5-(2,5-diklor-fenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester av smp. 285°C under spaltning. 12) Av 5-(2,5-diklor-fenyltio)-2-benzimidazolyl-karbamin-syreisopropylester fremstilles 5-(2,5-diklor-fenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-isopropylester av smp. 265°C under spaltning. 13) Av 5-(2-metyl-5-t.butyl-fenyltio)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester fremstilles 5-(2-metyl-5-t.butyl-fenyl-sulf inyl) -2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester av smp. 236°C under spaltning. 14) Av 5-(2-metyl-5-t.butyl-fenyltio)2-benzimidazolyl-karbaminsyre-isopropylester fremstilles 5-(2-metyl-5-t.butyl-fenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-isopropylester av smp. 241°C under spaltning. 15) Av 5-(4-t.butyl-fenyltio)-2-benzimidazolyl-karbamin-. syremetylester fremstilles 5-(4-tert.-butyl-fenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-karbaminsyre-metylester av smp. 240°C under spaltning.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte til fremstilling av anthelmintisk virksomme 5-fenylsulfiny1-2-benzimidazol-karbaminsyre-alkylestere med formel (1)hvor R betyr en alkylrest med 1-4 C-atomer, R^ betyr hydrogen, alkyl med 1-4 C-atomer, klor, brom, eller metoksy, og R2 betyr hydrogen, klor, brom eller metyl, karakterisert ved at man behandler et fenyltioderivat med formel (2) hvori R, R^ og R2 har ovennevnte betydning, med et oksydasjons-middel:
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19732334631 DE2334631A1 (de) | 1973-07-07 | 1973-07-07 | 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbaminsaeureester und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO742457L NO742457L (no) | 1975-02-03 |
| NO141758B true NO141758B (no) | 1980-01-28 |
| NO141758C NO141758C (no) | 1980-05-07 |
Family
ID=5886239
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO742457A NO141758C (no) | 1973-07-07 | 1974-07-05 | Analogifremgangsmaate til fremstilling av anthelmintisk virksomme 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolkarbaminsyreestere |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5840547B2 (no) |
| AT (1) | AT337201B (no) |
| BE (1) | BE817364A (no) |
| CA (1) | CA1030970A (no) |
| CH (1) | CH605821A5 (no) |
| CS (1) | CS218553B2 (no) |
| DD (1) | DD114262A5 (no) |
| DE (1) | DE2334631A1 (no) |
| DK (1) | DK362674A (no) |
| EG (1) | EG11414A (no) |
| ES (1) | ES427869A1 (no) |
| FI (1) | FI60202C (no) |
| FR (1) | FR2235688B1 (no) |
| GB (1) | GB1428933A (no) |
| HK (1) | HK8180A (no) |
| IL (1) | IL45189A (no) |
| IT (1) | IT1050720B (no) |
| MY (1) | MY8000272A (no) |
| NL (1) | NL7408945A (no) |
| NO (1) | NO141758C (no) |
| SE (1) | SE7408868L (no) |
| ZA (1) | ZA744335B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1107749B (it) * | 1977-10-06 | 1985-11-25 | Montedison Spa | Benzimidazolcarbammato particolarmente attivo contro i parassiti gastroenterici e polmonari |
| SE445641B (sv) * | 1978-12-06 | 1986-07-07 | Montedison Spa | Bensimidazolkarbamat och forfarande for framstellning derav |
| DE3719783A1 (de) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von 5-phenylsulfinyl-1h-2-(methoxycarbonylamino)- benzimidazol |
| CN102863392A (zh) * | 2012-10-18 | 2013-01-09 | 江苏宝众宝达药业有限公司 | 一种奥芬达唑生产过程中大幅减少溶剂使用量的方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3714180A (en) * | 1970-08-12 | 1973-01-30 | Squibb & Sons Inc | Sulfonyl benzimidazoles |
-
1973
- 1973-07-07 DE DE19732334631 patent/DE2334631A1/de not_active Ceased
-
1974
- 1974-06-28 GB GB2879374A patent/GB1428933A/en not_active Expired
- 1974-07-02 CS CS744656A patent/CS218553B2/cs unknown
- 1974-07-02 ES ES427869A patent/ES427869A1/es not_active Expired
- 1974-07-02 NL NL7408945A patent/NL7408945A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-07-03 IL IL45189A patent/IL45189A/en unknown
- 1974-07-03 CH CH911374A patent/CH605821A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-03 CA CA203,893A patent/CA1030970A/en not_active Expired
- 1974-07-04 DD DD179700A patent/DD114262A5/xx unknown
- 1974-07-04 FI FI2052/74A patent/FI60202C/fi active
- 1974-07-05 SE SE7408868A patent/SE7408868L/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-07-05 NO NO742457A patent/NO141758C/no unknown
- 1974-07-05 FR FR7423523A patent/FR2235688B1/fr not_active Expired
- 1974-07-05 ZA ZA00744335A patent/ZA744335B/xx unknown
- 1974-07-05 AT AT555674A patent/AT337201B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-07-05 IT IT24889/74A patent/IT1050720B/it active
- 1974-07-05 DK DK362674A patent/DK362674A/da unknown
- 1974-07-06 JP JP49076915A patent/JPS5840547B2/ja not_active Expired
- 1974-07-06 EG EG259/74A patent/EG11414A/xx active
- 1974-07-08 BE BE146318A patent/BE817364A/xx not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-03-06 HK HK81/80A patent/HK8180A/xx unknown
- 1980-12-30 MY MY272/80A patent/MY8000272A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2334631A1 (de) | 1975-03-27 |
| NL7408945A (nl) | 1975-01-09 |
| CA1030970A (en) | 1978-05-09 |
| IL45189A (en) | 1977-03-31 |
| ES427869A1 (es) | 1976-12-16 |
| FR2235688A1 (no) | 1975-01-31 |
| JPS5840547B2 (ja) | 1983-09-06 |
| NO742457L (no) | 1975-02-03 |
| GB1428933A (en) | 1976-03-24 |
| FI60202B (fi) | 1981-08-31 |
| FR2235688B1 (no) | 1978-07-28 |
| AT337201B (de) | 1977-06-27 |
| SE7408868L (no) | 1975-01-08 |
| AU7089974A (en) | 1976-01-08 |
| NO141758C (no) | 1980-05-07 |
| DK362674A (no) | 1975-03-17 |
| CS218553B2 (en) | 1983-02-25 |
| BE817364A (fr) | 1975-01-08 |
| ZA744335B (en) | 1975-07-30 |
| MY8000272A (en) | 1980-12-31 |
| JPS5040567A (no) | 1975-04-14 |
| FI60202C (fi) | 1981-12-10 |
| DD114262A5 (no) | 1975-07-20 |
| FI205274A (no) | 1975-01-08 |
| CH605821A5 (no) | 1978-10-13 |
| HK8180A (en) | 1980-03-14 |
| EG11414A (en) | 1977-02-28 |
| IL45189A0 (en) | 1974-10-22 |
| IT1050720B (it) | 1981-03-20 |
| ATA555674A (de) | 1976-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3646049A (en) | Acylaminobenzimidazole derivatives | |
| SE460968B (sv) | Mellanfoerening, till framstaellning av terapeutiskt anvaendbara derivat av 4-amino-5-alkylsulfonyl-orto-anisamider, vilken utgoeres av 2-metoxi-4-amino-5-alkyltio- eller 2-metoxi-4-amino-5-alkylsulfonylbensoesyra | |
| DK150201B (da) | Alfa-azido-n-acyl-6-aminopenicillansyreester til anvendelse ved fremstilling af den tilsvarende alfa-aminoforbindelse | |
| NO141758B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av anthelmintisk virksomme 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolkarbaminsyreestere | |
| US4128651A (en) | Bis-quaternary pyridinium-2-aldoxime salts and a process for their preparation | |
| US4026936A (en) | Anthelmintic pyridine and thiazole substituted benzimidazole carbamates | |
| JPS6341462A (ja) | １−ヒドロキシ−２−ピリドンの製造法 | |
| US3406199A (en) | Benzenesulfonyl ureas and process for their manufacture | |
| DE68924221T2 (de) | Imidazolderivate. | |
| NO833024L (no) | Benzamid-derivater | |
| NO140592B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-benzimidazolyl-5-(6)-sulfonsyre-fenylestere | |
| NZ201768A (en) | Quinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing such | |
| JPS5857373A (ja) | Ｌ−アスコルビン酸誘導体の製法 | |
| NO122920B (no) | ||
| JPS5867673A (ja) | イミドスルフアミド誘導体 | |
| CA1340983C (en) | Method to prepare chlorinated derivatives of pyridine compounds and the use of bis (trichloromethyl) sulfone in this method | |
| NO763196L (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av antelmintisk virksomme 2-karbalkoksyamino-5(6)-fenyl-sulfonyloksy-benzimidazoler. | |
| JP3097193B2 (ja) | ピラゾール誘導体の製造方法 | |
| NO793202L (no) | Benzimidazolylkarbamidsyreester, fremgangsmaate til deres fremstilling, samt deres anvendelse som legemiddel | |
| NO164628B (no) | Elektrisk kontaktanordning. | |
| US3468889A (en) | O-and/or s-nicotinoyl diacylthiamines and acylation process for preparing the same | |
| US3704240A (en) | 3-substituted-4-hydroxy - 2 - substituted imino - 4 - phenyl-5-thiazolidine alkyl carboxylic acids and their alkyl esters | |
| SE439012B (sv) | Forfarande for framstellning av 5-sulfamoyl-ortanilsyror | |
| US3444167A (en) | Process for the production of thiamine derivatives | |
| PL80107B1 (no) |