CS218553B2 - Method of making the alkylesters of the substituted 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbam acid - Google Patents

Description

Vynález se týká alkylesterů substituované

5-fenylsulfinyI-2-benzimidazolkarbamové kyseliny vzorce I, ^S ŤOT^C-NH-COOR

R ^H (I) v němž znamená

R alkylový zbytek s 1 až 4 atomy . uhllku, zejména zbytek methylový, ethylový, propylový, isopropylový, butylový, sek.butylový. terc.butylový, výhodně pak zbytek methylový a ethylový,

R1 chlor, brom, methoxiskupinu nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku a

R2 chlor, brom nebo methylovou skupinu.

Předmětem vynálezu je způsob výroby alkylesterů substituované 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolkarbamové kyseliny obecného vzorce I, v němž R, R1 a R² majl shora uvedený význam, který spočívá v tom, že se fenylthioderivát obecného vzorce II,

H (II) v němž

R, R1 a R² majl shora uvedený význam, oxiduje působenlm oxidačních činidel.

Jako oxidacím činidla přicházejl v úvahu výhodně ekvivalentnl množstvl peroxidu vodlku v organické kyselině, výhodně v ledové kyselině octové, perkyseliny, jako napřlklad kyseliny peroctové, pertrifluoroctové nebo metachlorperbenzoové, jakož i kyseliny dusičné nebo kyseliny chromové v ledové kyselině octové, popřlpadě soll těchto kyselin, dále manganistanů, chlornanů, chloristanů, jodístanů a kysličníků dusíku.

Reakce se může účelně provádět tak, že se k suspenzi substituovaného fenylthioderivátu vzorce II v ledové kyselině octové přidá 30% peroxid vodíku a směs se při teplotě místnosti tak dlouho míchá, až se získá čirý roztok. Pracovat lze také při zvýšené teplotě, až asi do 70 °C. Vyloučení vzniklého sulfclxidu se daří přidáním vody k reakčnímu roztoku. Vyloučená sraženina se izoluje filtrací.

Příslušný fenylthioderivát, který slouží jako ' výchozí látka, se získá reakcí substituovaného 5-fenylthio-o-fenylendiaminu s S-methylthiomočovinou a s alkylesterem kyseliny chlormravenčí.

Alkylestery substituované 5-fenylsulfinyl-2-benzimldazolkarbamové kyseliny podle tohoto vynálezu jsou cenná chemotherapeutika a jsou vhodné k potírání parazitárních chorob u lidí a zvířat. Jsou zvláště účinné proti velkému počtu helmintů, jako je například Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum, Hyostrongylus, Ankylostoma, Askaris a Heterakis,

Zvláště výrazná je účinnost proti zubovkovitým (Strongylidae) ve střevním a žaludečním traktu, kterými jsou napadáni především přežvýkavci. Napadení zvířat těmito parazity vede ke značným hospodářským škodám. Sloučeniny podle vynálezu se tudíž používají zejména ve zvěrolékařství.

Účinné látky vzorce I se podle povahy onemocnění aplikují v dávkách mezi 0,5 a 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti po dobu 1 až 14 dnů.

Pro orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, tobolky, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými nosnými látkami a s pomocnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, stearan hořečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, jemně dispergovaná kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.

Pro parenterální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky, například olejovité roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických triglyceridů, popřípadě za použití povrchově aktivních látek, jako jsou estery sorbitu s mastnými kyselinami. Vedle toho přicházejí v úvahu také vodné suspenze, které se připravují za použití ethoxylovaných esterů sorbitu s mastnými kyselinami, popřípadě za přídavku zahušťovadel, jako je polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.

Koncentrace účinných látek podle vynálezu ve vyrobených přípravcích činí výhodně pro účely veterinárního léčiva 2 až 20 procent hmotnostních, pro účely humánního léčiva 20 až 80 % hmotnostních.

Příklad 1

Methylester 5- (2,5-dichlor-f enylsulf inyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny

Směs složená z 75 g methylesteru 5-(2,5-dichlorf eny lthio ] -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny, 750 ml ledové kyseliny octové a 250 ml 30% peroxidu vodíku se míchá při teplotě místnosti až do vzniku čirého roztoku, k čemuž je zapotřebí asi 2 hod. Potom se přidá 1,5 litru vody, směs se krátce zahřeje na 80 °C a ' po· ochlazení se sraženina odfiltruje. Po promytí a vysušení se získá 65 g methylesteru 5-(2,5-dichlorfenylsulfinyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání 285 °C (rozklad]'.

Analogickým způsobem se vyrobí následující sloučeniny:

1) z isopropylesteru 5-(2,5-dichlorfenylthio )-2-benzimidazolylkarbamové kyseliny se získá isopropylester 5-(2,5-dichlorfenylsulf inyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání 265 °C (za rozkladu);

2) z methylesteru 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylthio) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny se získá methylester 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylsulfinyl )-2-benzimldazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání 236 °C (za rozkladu);

3) z isopropylesteru 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylthio]-2-benzimidazolylkarbamové kyseliny se získá isopropylester 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylsulfinyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání

241 °C (za rozkladu).

Claims (1)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   Způsob výroby alkylesterů substituované

   5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolkarbamové kyseliny obecného vzorce I,

   R² chlor, brom nebo methylovou skupinu, vyznačující se tím, že se na fenylthioderívát obecného vzorce II, v němž znamená

   R alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku,

   R¹ chlor, brom, methoxyskupinu nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku a v němž

   R, R¹ a R² mají shora uvedený význam, působí oxidačním činidlem.