CS218553B2 - Method of making the alkylesters of the substituted 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbam acid - Google Patents
Method of making the alkylesters of the substituted 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbam acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS218553B2 CS218553B2 CS744656A CS465674A CS218553B2 CS 218553 B2 CS218553 B2 CS 218553B2 CS 744656 A CS744656 A CS 744656A CS 465674 A CS465674 A CS 465674A CS 218553 B2 CS218553 B2 CS 218553B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- phenylsulfinyl
- substituted
- formula
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
- C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Vynález se týká alkylesterů substituovanéThe invention relates to substituted alkyl esters
5-fenylsulfinyI-2-benzimidazolkarbamové kyseliny vzorce I, S ŤOT^C-NH-COOR5-fenylsulfinyI-2-benzimidazolecarbamic acid of formula I with tot-C-NH-COOR
R H (I) v němž znamenáR H (I) wherein is
R alkylový zbytek s 1 až 4 atomy . uhllku, zejména zbytek methylový, ethylový, propylový, isopropylový, butylový, sek.butylový. terc.butylový, výhodně pak zbytek methylový a ethylový,R is C 1 -C 4 alkyl. carbon, especially methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl. tert-butyl, preferably methyl and ethyl,
R1 chlor, brom, methoxiskupinu nebo alkylový zbytek s 1 až 4 atomy uhlíku aR 1 is chlorine, bromine, methoxy or C 1 -C 4 alkyl;
R2 chlor, brom nebo methylovou skupinu.R 2 is chloro, bromo or methyl.
Předmětem vynálezu je způsob výroby alkylesterů substituované 5-fenylsulfinyl-2-benzimidazolkarbamové kyseliny obecného vzorce I, v němž R, R1 a R2 majl shora uvedený význam, který spočívá v tom, že se fenylthioderivát obecného vzorce II,The present invention provides a process for the preparation of substituted 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolecarbamic acid alkyl esters of formula (I) wherein R, R 1 and R 2 are as defined above, characterized in that the phenylthio derivative of formula (II),
H (II) v němžH (II) wherein
R, R1 a R2 majl shora uvedený význam, oxiduje působenlm oxidačních činidel.R 1 and R 2 majli above meanings, is oxidized působenlm oxidizers.
Jako oxidacím činidla přicházejl v úvahu výhodně ekvivalentnl množstvl peroxidu vodlku v organické kyselině, výhodně v ledové kyselině octové, perkyseliny, jako napřlklad kyseliny peroctové, pertrifluoroctové nebo metachlorperbenzoové, jakož i kyseliny dusičné nebo kyseliny chromové v ledové kyselině octové, popřlpadě soll těchto kyselin, dále manganistanů, chlornanů, chloristanů, jodístanů a kysličníků dusíku.Suitable oxidizing agents are preferably equivalent amounts of hydrogen peroxide in an organic acid, preferably glacial acetic acid, peracids such as peracetic acid, pertrifluoroacetic acid or metachloroperbenzoic acid, or nitric acid or chromic acid in glacial acetic acid, or sols of these acids, furthermore permanganates, hypochlorites, perchlorates, periodates and nitrogen oxides.
Reakce se může účelně provádět tak, že se k suspenzi substituovaného fenylthioderivátu vzorce II v ledové kyselině octové přidá 30% peroxid vodíku a směs se při teplotě místnosti tak dlouho míchá, až se získá čirý roztok. Pracovat lze také při zvýšené teplotě, až asi do 70 °C. Vyloučení vzniklého sulfclxidu se daří přidáním vody k reakčnímu roztoku. Vyloučená sraženina se izoluje filtrací.The reaction may conveniently be carried out by adding 30% hydrogen peroxide to a suspension of the substituted phenylthio derivative of the formula II in glacial acetic acid and stirring at room temperature until a clear solution is obtained. It can also be operated at elevated temperatures of up to about 70 ° C. The resulting sulfoxide is precipitated by adding water to the reaction solution. The precipitate formed is collected by filtration.
Příslušný fenylthioderivát, který slouží jako ' výchozí látka, se získá reakcí substituovaného 5-fenylthio-o-fenylendiaminu s S-methylthiomočovinou a s alkylesterem kyseliny chlormravenčí.The corresponding phenylthio derivative, which serves as the starting material, is obtained by reacting a substituted 5-phenylthio-o-phenylenediamine with S-methylthiourea and an alkyl chloroformate.
Alkylestery substituované 5-fenylsulfinyl-2-benzimldazolkarbamové kyseliny podle tohoto vynálezu jsou cenná chemotherapeutika a jsou vhodné k potírání parazitárních chorob u lidí a zvířat. Jsou zvláště účinné proti velkému počtu helmintů, jako je například Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum, Hyostrongylus, Ankylostoma, Askaris a Heterakis,The substituted 5-phenylsulfinyl-2-benzimldazolecarbamic acid alkyl esters of the present invention are valuable chemotherapeutics and are useful in combating parasitic diseases in humans and animals. They are particularly effective against a large number of helminths such as Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum, Hyostrongylus, Ankylostoma, Askaris and Heterakis,
Zvláště výrazná je účinnost proti zubovkovitým (Strongylidae) ve střevním a žaludečním traktu, kterými jsou napadáni především přežvýkavci. Napadení zvířat těmito parazity vede ke značným hospodářským škodám. Sloučeniny podle vynálezu se tudíž používají zejména ve zvěrolékařství.Especially pronounced is the efficacy against the chordates (Strongylidae) in the intestinal and gastric tract, which are mainly attacked by ruminants. Attacking these animals with these parasites leads to considerable economic damage. The compounds according to the invention are therefore used in particular in veterinary medicine.
Účinné látky vzorce I se podle povahy onemocnění aplikují v dávkách mezi 0,5 a 50 mg na 1 kg tělesné hmotnosti po dobu 1 až 14 dnů.Depending on the nature of the disease, the active compounds of the formula I are administered in doses of between 0.5 and 50 mg per kg of body weight for 1 to 14 days.
Pro orální aplikaci přicházejí v úvahu tablety, dražé, tobolky, prášky, granuláty nebo pasty, které obsahují účinné látky spolu s obvyklými nosnými látkami a s pomocnými látkami, jako je škrob, prášková celulóza, mastek, stearan hořečnatý, cukr, želatina, uhličitan vápenatý, jemně dispergovaná kyselina křemičitá, karboxymethylcelulóza nebo podobné látky.For oral administration, tablets, coated tablets, capsules, powders, granules or pastes which contain the active substances together with customary carriers and auxiliaries such as starch, powdered cellulose, talc, magnesium stearate, sugar, gelatin, calcium carbonate, finely dispersed silicic acid, carboxymethylcellulose or the like.
Pro parenterální aplikaci přicházejí v úvahu roztoky, například olejovité roztoky, které se připravují za použití sezamového oleje, ricinového oleje nebo syntetických triglyceridů, popřípadě za použití povrchově aktivních látek, jako jsou estery sorbitu s mastnými kyselinami. Vedle toho přicházejí v úvahu také vodné suspenze, které se připravují za použití ethoxylovaných esterů sorbitu s mastnými kyselinami, popřípadě za přídavku zahušťovadel, jako je polyethylenglykol nebo karboxymethylcelulóza.For parenteral administration, suitable solutions are, for example, oily solutions which are prepared using sesame oil, castor oil or synthetic triglycerides, optionally with surfactants such as sorbitol fatty acid esters. Also suitable are aqueous suspensions which are prepared using ethoxylated sorbitol fatty acid esters, optionally with the addition of thickeners, such as polyethylene glycol or carboxymethylcellulose.
Koncentrace účinných látek podle vynálezu ve vyrobených přípravcích činí výhodně pro účely veterinárního léčiva 2 až 20 procent hmotnostních, pro účely humánního léčiva 20 až 80 % hmotnostních.The concentration of the active compounds according to the invention in the preparations produced is preferably 2 to 20% by weight for the purposes of the veterinary medicament, and 20 to 80% by weight for the human medicament.
Příklad 1Example 1
Methylester 5- (2,5-dichlor-f enylsulf inyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny5- (2,5-Dichloro-phenylsulfinyl) -2-benzimidazolylcarbamic acid methyl ester
Směs složená z 75 g methylesteru 5-(2,5-dichlorf eny lthio ] -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny, 750 ml ledové kyseliny octové a 250 ml 30% peroxidu vodíku se míchá při teplotě místnosti až do vzniku čirého roztoku, k čemuž je zapotřebí asi 2 hod. Potom se přidá 1,5 litru vody, směs se krátce zahřeje na 80 °C a ' po· ochlazení se sraženina odfiltruje. Po promytí a vysušení se získá 65 g methylesteru 5-(2,5-dichlorfenylsulfinyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání 285 °C (rozklad]'.A mixture of 75 g of 5- (2,5-dichlorophenylthio) -2-benzimidazolylcarbamic acid methyl ester, 750 ml of glacial acetic acid and 250 ml of 30% hydrogen peroxide is stirred at room temperature until a clear solution is obtained, which requires 1.5 liters of water are then added, the mixture is briefly heated to 80 DEG C. and, after cooling, the precipitate is filtered off. -benzimidazolylcarbamic acid, m.p. 285 DEG C. (decomposition).
Analogickým způsobem se vyrobí následující sloučeniny:The following compounds were prepared in an analogous manner:
1) z isopropylesteru 5-(2,5-dichlorfenylthio )-2-benzimidazolylkarbamové kyseliny se získá isopropylester 5-(2,5-dichlorfenylsulf inyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání 265 °C (za rozkladu);1) 5- (2,5-dichlorophenylsulfinyl) -2-benzimidazolylcarbamic acid isopropyl ester, m.p. 265 DEG C. (with decomposition), is obtained from 5- (2,5-dichlorophenylthio) -2-benzimidazolylcarbamic acid isopropyl ester.
2) z methylesteru 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylthio) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny se získá methylester 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylsulfinyl )-2-benzimldazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání 236 °C (za rozkladu);2) from 5- (2-methyl-5-tert-butylphenylthio) -2-benzimidazolylcarbamic acid methyl ester to give 5- (2-methyl-5-tert-butylphenylsulfinyl) -2-benzimidazolylcarbamic acid methyl ester, m.p. 236 ° C ( decomposition);
3) z isopropylesteru 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylthio]-2-benzimidazolylkarbamové kyseliny se získá isopropylester 5-(2-methyl-5-terc.butylfenylsulfinyl) -2-benzimidazolylkarbamové kyseliny o teplotě tání3) 5- (2-methyl-5-tert-butylphenylsulfinyl) -2-benzimidazolylcarbamic acid isopropyl ester of melting point is obtained from 5- (2-methyl-5-tert-butylphenylthio) -2-benzimidazolylcarbamic acid isopropyl ester.
241 °C (za rozkladu).241 ° C (dec.).
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19732334631 DE2334631A1 (en) | 1973-07-07 | 1973-07-07 | 5-PHENYLSULFINYL-2-BENZIMIDAZOLE CARBAMIC ACID ESTERS AND THE METHOD FOR THEIR MANUFACTURE |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS218553B2 true CS218553B2 (en) | 1983-02-25 |
Family
ID=5886239
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS744656A CS218553B2 (en) | 1973-07-07 | 1974-07-02 | Method of making the alkylesters of the substituted 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbam acid |
Country Status (22)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5840547B2 (en) |
AT (1) | AT337201B (en) |
BE (1) | BE817364A (en) |
CA (1) | CA1030970A (en) |
CH (1) | CH605821A5 (en) |
CS (1) | CS218553B2 (en) |
DD (1) | DD114262A5 (en) |
DE (1) | DE2334631A1 (en) |
DK (1) | DK362674A (en) |
EG (1) | EG11414A (en) |
ES (1) | ES427869A1 (en) |
FI (1) | FI60202C (en) |
FR (1) | FR2235688B1 (en) |
GB (1) | GB1428933A (en) |
HK (1) | HK8180A (en) |
IL (1) | IL45189A (en) |
IT (1) | IT1050720B (en) |
MY (1) | MY8000272A (en) |
NL (1) | NL7408945A (en) |
NO (1) | NO141758C (en) |
SE (1) | SE7408868L (en) |
ZA (1) | ZA744335B (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1107749B (en) * | 1977-10-06 | 1985-11-25 | Montedison Spa | BENZIMIDAZOLCARBAMMATE PARTICULARLY ACTIVE AGAINST GASTROENTERIC AND PULMONARY PARASITES |
NL7908719A (en) * | 1978-12-06 | 1980-06-10 | Montedison Spa | BENZIMIDAZOLE CARBAMATES. |
DE3719783A1 (en) * | 1987-06-13 | 1988-12-22 | Hoechst Ag | METHOD FOR PRODUCING 5-PHENYLSULFINYL-1H-2- (METHOXYCARBONYLAMINO) - BENZIMIDAZOLE |
CN102863392A (en) * | 2012-10-18 | 2013-01-09 | 江苏宝众宝达药业有限公司 | Method for greatly reducing amount of solvent usage in production process of oxfendazole |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3714180A (en) * | 1970-08-12 | 1973-01-30 | Squibb & Sons Inc | Sulfonyl benzimidazoles |
-
1973
- 1973-07-07 DE DE19732334631 patent/DE2334631A1/en not_active Ceased
-
1974
- 1974-06-28 GB GB2879374A patent/GB1428933A/en not_active Expired
- 1974-07-02 CS CS744656A patent/CS218553B2/en unknown
- 1974-07-02 ES ES427869A patent/ES427869A1/en not_active Expired
- 1974-07-02 NL NL7408945A patent/NL7408945A/en not_active Application Discontinuation
- 1974-07-03 CH CH911374A patent/CH605821A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-07-03 CA CA203,893A patent/CA1030970A/en not_active Expired
- 1974-07-03 IL IL45189A patent/IL45189A/en unknown
- 1974-07-04 FI FI2052/74A patent/FI60202C/en active
- 1974-07-04 DD DD179700A patent/DD114262A5/xx unknown
- 1974-07-05 AT AT555674A patent/AT337201B/en not_active IP Right Cessation
- 1974-07-05 IT IT24889/74A patent/IT1050720B/en active
- 1974-07-05 ZA ZA00744335A patent/ZA744335B/en unknown
- 1974-07-05 DK DK362674A patent/DK362674A/da unknown
- 1974-07-05 NO NO742457A patent/NO141758C/en unknown
- 1974-07-05 SE SE7408868A patent/SE7408868L/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-07-05 FR FR7423523A patent/FR2235688B1/fr not_active Expired
- 1974-07-06 EG EG259/74A patent/EG11414A/en active
- 1974-07-06 JP JP49076915A patent/JPS5840547B2/en not_active Expired
- 1974-07-08 BE BE146318A patent/BE817364A/en not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-03-06 HK HK81/80A patent/HK8180A/en unknown
- 1980-12-30 MY MY272/80A patent/MY8000272A/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK362674A (en) | 1975-03-17 |
NO742457L (en) | 1975-02-03 |
FR2235688B1 (en) | 1978-07-28 |
GB1428933A (en) | 1976-03-24 |
DD114262A5 (en) | 1975-07-20 |
AU7089974A (en) | 1976-01-08 |
CH605821A5 (en) | 1978-10-13 |
NO141758B (en) | 1980-01-28 |
ZA744335B (en) | 1975-07-30 |
IL45189A (en) | 1977-03-31 |
FR2235688A1 (en) | 1975-01-31 |
EG11414A (en) | 1977-02-28 |
IL45189A0 (en) | 1974-10-22 |
CA1030970A (en) | 1978-05-09 |
JPS5840547B2 (en) | 1983-09-06 |
DE2334631A1 (en) | 1975-03-27 |
BE817364A (en) | 1975-01-08 |
SE7408868L (en) | 1975-01-08 |
MY8000272A (en) | 1980-12-31 |
FI205274A (en) | 1975-01-08 |
IT1050720B (en) | 1981-03-20 |
AT337201B (en) | 1977-06-27 |
FI60202C (en) | 1981-12-10 |
ATA555674A (en) | 1976-10-15 |
NL7408945A (en) | 1975-01-09 |
FI60202B (en) | 1981-08-31 |
ES427869A1 (en) | 1976-12-16 |
JPS5040567A (en) | 1975-04-14 |
NO141758C (en) | 1980-05-07 |
HK8180A (en) | 1980-03-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JPH0314811B2 (en) | ||
JPS63284174A (en) | Quinolizinone compound and production thereof | |
IE42109B1 (en) | 5(6)-substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
US3773960A (en) | Acaracidal compositions and methods comprising aliphatically substituted thiosulfinyl-and sulfonyl-alkyl-2,4,5-trihalogeno imidazoles | |
US4002640A (en) | 5(6)-Benzene ring substituted benzimidazole-2-carbamate derivatives having anthelmintic activity | |
JPS6241226B2 (en) | ||
CS218553B2 (en) | Method of making the alkylesters of the substituted 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbam acid | |
US4086336A (en) | Phosphonothioureide anthelmintics | |
JPS60126284A (en) | Pyridonecarboxylic acid derivative and salt thereof | |
PL101396B1 (en) | METHOD OF PRODUCTION OF 2-CARBOALCOXYAMINOBENZIMIDAZOLYL-5/6 / -SULPHONIC ACID PHENYL ESTERS | |
US3828079A (en) | 4-amino-3,5-(trifluoromethyl or bromo)benzene sulfonamides | |
CA1175856A (en) | 4-bis(phenylmethyl)amino)benzenesulfonic acids, virus inhibiting compositions containing them and method for inhibiting viruses | |
US4010272A (en) | Anthelmintically active basically substituted 2-carbalkoxy-amino-benzimidazolyl-5(6)-phenyl ethers and -ketones | |
US4182893A (en) | Anthelmintic benzimidazol-carbamates | |
US3987199A (en) | Substituted benzenesulfonamides as anthelmintics | |
EP0234980A1 (en) | 2-Benzimidazolylalkylthio (or sulfinyl or sulfonyl) derivatives, their preparation and their use as medicaments | |
JPS5877816A (en) | Antibacterial | |
NO833158L (en) | SUBSTITUTED BENZEN SULPHONIC ACID ESTIMATES, PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS A MEDICINE | |
JPH05508170A (en) | Novel difluoroquinolones, their synthesis methods, and pharmaceuticals containing them | |
EP0113697B1 (en) | 1-(3,4-bis-(3-(lower alkoxycarbonyl)-2-thioureido)-phenyl-1-phenylethylenes | |
DE2432631A1 (en) | Alkyl 5-phenylsulphinyl-2-benzimidazolecarbamate derivs - prepd. by oxidising corresponding 5-phenylthio cpds. | |
NZ196066A (en) | Substituted benzonitriles: virus inhibiting compositions | |
US4005199A (en) | Substituted benzenesulfonamides as anthelmintics | |
ES484283A1 (en) | Novel (5-(3,4-dihydroisoquinolin-1-yl)-1H-benzimidazol-2-yl)-carbamic acid alkylesters, processes for the production thereof, medicaments based on said compounds and process for the production of anthelmintic agents. | |
CA1110633A (en) | Benzimidazol carbamate active against gastroenteric and lung parasites |