DE2432631A1 - 5-phenylsulfinyl-2-benzimidazol-carbaminsaeureester und verfahren zu ihrer herstellung - Google Patents

5-phenylsulfinyl-2-benzimidazol-carbaminsaeureester und verfahren zu ihrer herstellung

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DE2432631A1
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alkyl
phenylthio
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carbamic acid
benzimidazolecarbamate
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Withdrawn
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DE2432631A
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Inventor
Dieter Dr Duewel
Reinhard Dr Kirsch
Heinz Dr Loewe
Josef Urbanietz
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Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D235/32—Benzimidazole-2-carbamic acids, unsubstituted or substituted; Esters thereof; Thio-analogues thereof

Description

  • 5-Phenylsulfinyl-2-bonzimidazol-carbaminsäureester und Verfahren zu ihrer Herstellung (Zusatz zur Patentanmeldung P 23 34 631.8 (HOE 73/F 193)) Gegenstand voll P 23 34 631.8 sind 5-Phenylsulfinyl-2-benzimidazol-carbamiIlsäure-alkylester der.Formel in der R Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen bedeutet und ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine entsprechende Phenylthioverbindung mit Oxydationsmitteln oxydiert.
  • In weiterer Ausbildung der Erfindung wurden nrin 5-Phenylsulfinyl-2-benzimidazol-carbaminsäure-alkylester der Formel (1) in der R Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, R1 Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Chlor, Brom oder Methoxy, und R2 Wasserstoff, Chlor, Brom oder Methyl bedeuten. Falls R oder R für Alkyl steht, handelt es sich insbesondere um Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, n-Butyl, sec.Butyl, tert.-Butyl.
  • Für R sind Methyl und Äthyl bevorzugt.
  • Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von 5-Phenylsulfinyl-2-benzimidazol-carbaminsäurealkylestern der Formel (t), in der R, R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eine Phenylthioverbindung der Formel (2) mit Oxydationsmittelll oxydiert.
  • Als Oxydationsmittel kommen in Betracht vorzugsweise äquivalente Mengen von Hydroperoxyd in einer organischen Säure, vorzugsweise in Eisessig, Persäuren wie z.B. Peressigsäure, Pertrifluoressigsäure oder Metachlorperbenzoestjure sowie Salpetersäure oder Chromsaure in Eisessig, bzw. die Salze dieser Säuren, ferner Permanganate, Hypochlorite, Perchlorate, Perjodate und Stickoxyde.
  • Die Reaktion kann zweckmäßig so durchgeführt werden, daß man zu einer Suspension der Phenylthioverhindung (2) in Eisessig 3O%ges Wasserstoffperoxyd hinzufügt und die Mischung bei Raumtemperatur so lange rührt, bis eine klare Lösung vorliegt. Man kann auch bei erhöhter Temperatur bis etwa 700 C arbeiten. Die Abscheidung des gebildeten Sulfoxids geschieht durch Zusetzen von Wasser zur Reaktionslösung. Der ausgefallene Niederschlag wird durch Filtrieren isoliert.
  • Das als Ausgangsmaterial dienende entsprechende Phenylthioderivat wird nach DOS 2.164.690 durch Umsetzen von 5-Phenylthioo-phenylen-diamin mit S-Methylthioharnstoff und Chlorameisensäure-alkylester erhalten.
  • Die 5-Phenylsulfinyl-2-benzimidazol-carbaminsäure-alkyles ter gemäß der Erfindung sind wertvolle Chemotherapeutika und eignen sich zur Bekämpfung von par,asitarei ErkraSrungen bei Mensch und Tier. Sie sind besonders wirksam gegen eine große Anzahl von Helminthen, z.B. Haemonchus, Trichostrongylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooporia, Chabertia, Oesophagostomum, Hyostrongylus, Ankylostoma, Askaris ulld Heterakis. Besonders ausgeprägt ist die Wirksamkeit gegenüber Magen-Darm-Strongyliden, von denen vor allem Wiederkäuer befallen werden. Der Befall der Tiere durch diese Parasiten führt zu großen wirtschaftlichen Schäden, weshalb die Verbindungen gemäß der Erfindung insbesondere in Tierarzneimitteln Verwendung finden.
  • Die Wirkstoffe der Formel I werden je nach Lage des Falles in Dosierungen zwischen 0,5 und 50 mg pro kg Körpergewicht 1 bis 14 Tage lang verabreicht.
  • Zur oralen Applikation kommen Tabletten, Dragees, Kapseln, Pulver, Granulate oder Pasten in Betracht, welche die Wirkstoffe zusammen mit üblichen Hilfs- und Trägerstoffen wie Stärke, Cellulosepulver, Talcum, Magnesiumstearat, Zucker, Gelatine, Calciumcarbonat, feinverteilter Kieselsäure, Carboxymethylcellulose oder ähnlichen Stoffen enthalten.
  • Zur parenteralen Applikation kommen Lösungen in Betracht, z.B.
  • ölige Lösungen, die unter Verwendung von Sesamöl, Ricinußöl oder synthetischen Triglyceriden, wenn gewünscht unter Verwendung von grenzflächenaktiven Stoffen wie Sorbitanfettsäureester, hergestellt werden.
  • Daneben kommen wäßrige Suspensionen in Betracht, die unter Verwendung von äthoxylierten Sorbitan-Fettsäureestern, ggf. unter unter Zusatz von Verdickungsmitteln, wie Polyäthylenglykol oder Carboxymethylcellulose, hergestellt werden.
  • Die Konzentration der Wirkstoffe gemäß der Erfindung in den damit hergestellten Präparaten liegen vorzugsweise für den Gebrauch als Veterinärarzneimittel zwischen 2 und 20 Gewichtsprozent; für den Gebrauch als Humanarzneimittel liegen die Konzentrationen der Wirkstoffe vorzugsweise zwischen 20 und 80 Gewichtsprozent.
  • Beispiel 1 5-(3-Methyl-phenylsulfinyl)-2-benzimidazolcarbaminsäure-methylester Man rührt eine Mischung aus 22 g 5-(3-Methyl-phenylthio)-2 benzimidazolcarbaminsäure-methylester, 210 ml Eisessig und 70 ml 30%igem Wasserstoffperoxid bei Raumtemperatur (220C).
  • Innerhalb von etwa 45 Minuten entsteht eine klare Lösung, die man noch weitere 15 Minuten' bei Raumtemperatur beläßt.
  • Anschließend rührt man sie in 400 ml Wasser ein.
  • Der dabei ausgeschiedene Niederschlag wird durch Filtrieren isoliert und zuerst mit Wasser, dann mit Methanol gewaschen.
  • Durch Umkristallieieren aus einem Gemisch aus Dimethylformamid und Methanol erhält man 12 g 5-(3-Methyl-phenylsulfinyl)-2 benzimidazolcarbaminsäurem.thylester in reiner Form vom Schmelzpunkt 2840C (Zersetzung).
  • In analoger Weise werden die folgenden Verbindungen hergestellt: 2) Aus 5-(4-Methyl-phenylthio)-2-benzimidazolyl-carbaminsäuremethylester der 5-(4-Methyl-phenylsulfinyl)-2-benzimidazolylcarbaminsäure-methylester vom F.p. 285°C unter Zersetzung.
  • 3) Aus 5-(4-Chlor-phenylthio)-2-benzimidazolyl-carbaminsäuremethylester der 5-(4-Chlor-phenylsulfinyl)-2-benzimidazolylcarbaminsäure-methylester vom F.p. 287°C unter Zersetzung.
  • 4) Aus 5-(4-Chlor-phenylthio)-2-benzimidazolyl-carbaminsäureisopropylester der 5-(4-Chlor-phenylsulfinyl)-2-benzimidazolylcarbaminsäure-isopropylester vom F.p. 301°C unter Zersetzung.
  • 5) Aus 5-(4-Methoxy-phenylthio)-2-benzimidazolyl-carbaminsäuremethylester der 5-(4-Methoxy-phenylsulfinyl)-2-benzimidazolylcarbaminsäure-methylester vom Fp. 275°C unter Zersetzung.
  • 6) Aus 5-(4-Methoxy-phenylthio)-2-benzimidazolyl-carbaminsäureisopropylester der 5-(4-Methoxy-phenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-carbaminsäure-isopropylester vom F.p. 227°C unter Zer--setzung.
  • 7) Aus 5-(2,5-Dichlor-phenylthio)-2-benzimidazolyl-carbaminsäuremethylester der 5-(2,5-Dichlor-phenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-carbaminsäure-methylester vom F.p. 28500 unter Zersetzung.
  • 8) Aus 5-(2, 5-Dichlor-phe-ylthio )- -2-benzimidazolyl-carbaminsäureisopropylester der 5-(2,5-Dichlor-phenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-carbaminsäure-isopropylester vom Fp. 2650C unter Zersetzung.
  • 9) Aus 5-(2-Methyl-5-t.-butyl-phenylthio)-2-benzimidazolylcarbaminsäure-methylester der 5-(2-Methyl-5-t.-butyl-phenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-carbaminsäure-methylester vom Fp. 236°C unter Zersetzung.
  • 10) Aus 5-(2-Methyl-5-t.-butyl-phenylthio)-2-benzimidazolylcarbaminsäure-isopropylester der 5-(2-Methyl-5-t.-butylphenylsulfinyl)-2-benzimidazolyl-carbaminsäure-isopropylester vom Fp. 241°C unter Zersetzung.
  • 11) Aus 5- ( 4-t. -Butyl-phenylthio)-2-benzimidazolyl-carbaminsäuremethylester der 5-(4-tert.-Butyl-phenylsulfinyl)-2-benzimi dazolyl-carbaminsäure-methylester von Fp. .24000 unter Zersetzung.

Claims (4)

Patentansprüche:
1) 5-Phenylsulfinyl-2-benzimidazol-carbaminsäure-alkylester der Formel (1) in der R Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, R1 Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Chlor, Brom oder Methoxy, und R2 Wasserstoff, Chlor, Brom oder Methyl bedeuten.
2) Verfahren zur Herstellung von 5-Phenylsulfinyl-2-benzimidazolcarbaminsäurealkylestern der Formel (1), in der R, R¹ und R² die oben angegebenen Bedeutungen haben, d a d u r c h g e k e n nzeichnet, daß man eine Phenylthioverbindung der Formel (2) mit Oxydationsmitteln oxydiert.
3) Mittel gegen Helminthen, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel (1) in Anspruch 1.
4) Verwendung einer Verbindung der Formel (1) in Anspruch 1 zur Bekämpfung von Helminthen.
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