NO141050B - Fremgangsmaate ved fremstilling av 5-fluor-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzyliden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av 5-fluor-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzyliden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre Download PDFInfo
- Publication number
- NO141050B NO141050B NO753179A NO753179A NO141050B NO 141050 B NO141050 B NO 141050B NO 753179 A NO753179 A NO 753179A NO 753179 A NO753179 A NO 753179A NO 141050 B NO141050 B NO 141050B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acetic acid
- fluoro
- methyl
- ind
- acid
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- NZJSGBXNOJOCJI-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfinylbenzaldehyde Chemical compound CS(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 NZJSGBXNOJOCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QDDPPRDVFIJASZ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-2-methyl-3h-inden-1-yl)acetic acid Chemical compound FC1=CC=C2CC(C)=C(CC(O)=O)C2=C1 QDDPPRDVFIJASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 5
- QRVYABWJVXXOTN-UHFFFAOYSA-N 4-methylsulfanylbenzaldehyde Chemical compound CSC1=CC=C(C=O)C=C1 QRVYABWJVXXOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MLKXDPUZXIRXEP-UHFFFAOYSA-N 2-[6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfinylphenyl)methylidene]-1-indenyl]acetic acid Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2C1=CC1=CC=C(S(C)=O)C=C1 MLKXDPUZXIRXEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 sulfinylbenzylidene Chemical group 0.000 description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DEPYQSAHDOXVPR-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-2-methyl-1H-inden-1-yl)acetic acid Chemical compound FC=1C=C2C(C(=CC2=CC=1)C)CC(=O)O DEPYQSAHDOXVPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 8
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- YIAPLDFPUUJILH-UHFFFAOYSA-N indan-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)CCC2=C1 YIAPLDFPUUJILH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFWHFZJPXXOYNR-UHFFFAOYSA-N 2-[6-fluoro-2-methyl-3-[[4-(methylthio)phenyl]methylidene]-1-indenyl]acetic acid Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1C=C1C2=CC=C(F)C=C2C(CC(O)=O)=C1C LFWHFZJPXXOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006680 Reformatsky reaction Methods 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N indan-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical class OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTUSXMWNCXRKAX-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-inden-1-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)C=CC2=C1 PTUSXMWNCXRKAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMNVALXGIOSFGW-UHFFFAOYSA-N 2-(3h-inden-1-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CCC2=C1 JMNVALXGIOSFGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUNZYIPOCQREOI-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-methyl-1h-indene Chemical compound FC1=CC=C2CC(C)=CC2=C1 QUNZYIPOCQREOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYNBCHLUGDBLAX-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)=C(C(=O)O)C1C=CC2=CC=CC=C12 Chemical class C(C1=CC=CC=C1)=C(C(=O)O)C1C=CC2=CC=CC=C12 PYNBCHLUGDBLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003512 Claisen condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000393 L-methionino group Chemical group [H]OC(=O)[C@@]([H])(N([H])[*])C([H])([H])C(SC([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012448 Lithium borohydride Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 238000005815 base catalysis Methods 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzenecarboxaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003151 propanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSHCFHLQFXHMSH-UHFFFAOYSA-M sodium;periodate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na+].[O-]I(=O)(=O)=O BSHCFHLQFXHMSH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N triglyme Chemical compound COCCOCCOCCOC YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/62—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/88—Unsaturated compounds containing keto groups containing halogen
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny og forbedret fremgangsmåte ved fremstilling av 5-fluor-2-methy1-1-(p-methylsulfiny1 - benzyliden)-ind-2-en-3-y1-3-eddiksyre.
5-f luor-2-methyl -1 - (p-methylsalf inylbenzyliden) -ind-2-en-3" yl-eddiksyre er en kjent forbindelse med antiinflammatorisk aktivi-tet beskrevet i US patent 3 654 3'- i9 • Tidligere er denne forbindelse blitt fremstilt ved kondensering av et passende substituert benzaldehyd med en eddiksyreester i en Claisen-reaksjon eller med en a-halogenert propionsyreester i en Reformatsky-reaksjon. Den dannede unettede ester ble redusert og hydrolysert for å få en 3-arv 1-propionsyre som derpå ringsluttes under dannelse av indanonet. Den alifatisxe sidekjede ble så innført ved en Reformatsky- eller Wittig-reaksjon, og 1-substituenten ble inn-ført i den dannede indenyleddiksyre eller -ester ved omsetning av eddiksyrederivatet med et aromatisk aldehyd eller keton med den ønskede strukturformel og dehydratisering for å danne den ønskede indenyledri iksyre.
Ved foreliggende fremgangsmåte fremstilles 5-fluur-2-methyl-1-(p-methy1 sulfinylbenzyliden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre fra ut gangs - materialer med eddiksyrekjeden allerede på plass.
Foreliggende fremgangsmåte angår således en fremgangsmåte
ved fremstilling av 5-fluor-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzyl iden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre som kjennetegnes ved trinnene:
a ) 5-f Luor-2-methyl -indan -1 -ol-3-yl -eddiksyre dehydrat iser ^_>s til en 5-f1uor-2-methy1-inden-3-yl-edliksyre, og b) den erholdte indenyi-3-eddiksyre kondenseres med p-metnyl-thiobenzaldehyd fulgt av oxydasjon, eller med p-methylsulfinylbenzaldehyd, fulgt av surgjøring, for å dame Ndet ønskede _produkl „
Mellomproduktet, 5-fluor-2-methyl-indan-l-ol-3-yl-eddiksyre, og dets fremstilling er beskrevet i norsk patentansøkning 791267.
Utgangsmaterialet, 5-fluor-2-methyl-indan-l-ol-3-yl-eddiksyre (V), er en ny forbindelse, som ved foreliggende fremgangsmåte dehydratiseres ved syrekatalyse under dannelse av 5-fluor-2-methyl-ind-l-en-3-yl-eddiksyre (VI), eller ved basekatalyse under dannelse av 5-fluor-2-methyl-ind-2-en-3-yl-eddiksyre (Via). Inden-3-yl-eddiksyren (VI) eller (Via) kondenseres med p-raethylthiobenzaldehyd fulgt av oxydasjon, eller med p-methylsulfinylbenzaldehyd, fulgt av surgjøring for å danne cis-5-fluor-2-methyl-1-(p-methylsulfinyl - benzyliden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre (VII). p-methylsulfinylbenz-aldehydet kan fremstilles ved å oxydere p-methylthiobenzaldehyd med et passende oxydasjonsmiddel, som hydrogenperoxyd.
5-fluor-2-methyl-indan-l-ol-3-yl-eddiksyre (V) kan dehydratiseres under sure eller basiske betingelser, fortrinnsvis sure betingelser ved oppvarmning for å danne 5-fluor-2-methyl-ind-l-en-3-yl-eddiksyre (VI), som er en ny forbindelse,. Både organiske og uorganiske syrer kan anvendes, fortrinnsvis mineralsyrer, alkylsulfonsyrer og arylsulfonsyrer som p-toluensulfonsyre, saltsyre, svovelsyre og methansulfonsyre. Syrékonsentrasjonen er fra 0,001 til 10 mol pr. mol indanol (V), fortrinnsvis 0,01 til 0,2 mol.
Den sure -dehydrat iser ing kan utføres i et inert organisk oppløsningsmiddel som hydrocarboner eller halogenerte hydrocarboner eller blandinger derav. Foretrukne oppløsningsmidler innbefatter ethylbenzen, toluen og xylen, og særlig benzen.
Alternativt kan dehydrat iser ingen utføres under basisk?e betingelser for å danne ind-2-enet. Passende baser innbefatter natriumalkox<y>der , nat r-iumamid, kaliumalkoxyder, allcalimeta 11-hydroxyder og jordalkalimetallhydroxyder, som natriummethoxyd, natriumethoxyd, kaliumhydroxyd, natriumhydroxyd, kaliummethoxyd
og kaliumethoxyd. Basekonsentrasjonen er fra 0,1 mol til 100 mol pr. mol indanol (V), fortrinnsvis 3,0 til IO mol. Den basiske dehydratisering kan utføres i et inert organisk oppløsningsmiddel som alkoholer, etnere og blandinger derav. Passende oppløs-ningsmidler innbefatter glyme, di-glyme , triglyme, met nano 1, ethanol, isopropanol og t-butanol, idet de foretrukne oppløsnings-midler er ethanol og isopropanol.
Dehydratiseringen lean utføres mellom 20 og l5d°C, fortrinnsvis mellom 6o og lOO°C. Reaksjonshastigheten er avhengig av den temperatur ved hvilken den utføres. Reaksjonstiden er ikke kritisk, og i alminnelighet utføres reaksjonen inntil den er i det vesentlige fullstendig. Trykket er ikke kritisk ved denne reaksjon, skjønt atmosfæretrykk eller lavere foretrekkes da et mol vann elimineres. I alminnelighet utføres reaksjonen ved atmosfæretrykk i et åpent system. Dehydratiseringen under sure betingelser gir ind-l-enet (VI), en ny forbindelse, mens dehydratisering under basiske betingelser gir ind-2-enet (Via), en kjent forbindelse.
Innføringen av benzylidensubstituenten på. indenyl-eddiksyre-forbindelsen (VI eller Via) utføres bekvemt ved omsetning med p-methylsulfinyl- (eller p-methylthio)-benzaldehyd i nærvær av en sterk base ved en temperatur fra 0° til 100°C, og fortrinnsvis fra 20° til 80°C i nærvær av et oppløsningsmiddel. Forholdet av aldehyd til inden er passende 1 til 2:1, men fortrinnsvis ca. 1,5:1, og forholdet mellom base og inden kan variere fra en kata-lytisk mengde til ekvimolar eller mere. Sterke baser som alkali-og jordalkalihydroxyder eller C1_^-alkoxyder som NaOH, KOCH^, KOtBu, tet ra-C^_^-alkyl-ammoniumhydroxyder eller benzyl-tri--alkyl-ammoniumhydroxyder, som benzyltrimethylammoniumhydroxyd, og alkalimetallhydrider kan passende anvendes. Passende oppløsningsmidler er polare oppløsningsmidler som dimethoxyethan, methanol, pyridin, dimethylformamid og lignende, og upolare opp-løsningsmidler som benzen, toluen, xylen o.l.
Det således fremstilte benzyliden-inden-eddiksyresalt over-føres til den frie syre under opparbeidelsen. Overføringen kan utføres under alminnelig kjente sure betingelser som i nærvær av sterkt organiske syrer (p-toluensulfonsyre, trifluoreddiksyre) eller mineralsyrer (saltsyre, svovelsyre), særlig saltsyre.
Når p-methylthiobenzaldehyd anvendes ved kondensasjonen,
kan oxydasjonen av methylthiogruppen til den ønskede methylsul-finylgruppe utføres ved en rekke standardmetoder, som oxydasjon med hydrogenperoxyd, basiske perjodater og hypohalogenitter, fortrinnsvis alkali- eller jordalkali-perjodater eller -hypohalogenitter) eller organiske persyrer, som pereddiksyre og monoperfthai-syre, men særlig med hydrogenperoxyd. Reaksjonen utføres fortrinnsvis i nærvær av et oppløsningsmiddel. Til slike formål kan C1_^-alkansyrer (eddiksyre), halogenerte hydrocarboner (kloro-
form, 1,2-diklorethan) , ethere (dioxan), C-^^-alkanoler (isopropanol) eller blandinger derav, anvendes. Molforholdet av oxyderingsmiddel til inden-eddiksyreforbindelse kan være fra 0,5 til 10, men fortrinnsvis fra 0,8 til 1,5. Reaksjonstiden og temperaturen er ikke kritisk, idet reaksjonen utføres til den i det vesentlige er fullstendig. Trykket er ikke kritisk ved denne reaksjon. i alminnelighet utføres reaksjonen under atmosfæretrykk i et åpent system.
De tre siste trinn, nemlig reduksjonen av indanonet, dehydrat iser ingen av indanolen og kondenseringen av indenet kan ut-føres uten å isolere produktene, i det samme reaksjonskar. De tre trinn kan alle utføres under basiske betingelser eller det er mulig å syre reaksjonen før dehydratiseringstrinnet.
De følgende eksempler er gitt for å belyse oppfinnelsen.
Eksempel 1
5 - fluor- 2- methyl- ind- 1- en- 3~ yl- eddiksyre ( VI)
En oppløsning av 387 mg 5-fluor-2-methyl-indanol-3-eddiksyre (V) i IO ml benzen til hvilken der tilsettes 50 mg p-toluensulfonsyre (p-TsOH-H^) , oppvarmes under tilbakeløp,8 85 minutter i løpet av hvilken tid 3 ml oppløsningsmiddel tillates å avdestil-lere. Oppløsningen får lov til å avkjøles, fortynnes med methylendiklorid og vaskes med vann. Den organiske oppløsning tørres og inndampes, hvorved man får 5-fluor-2-methy1-ind-1-en-3-yl-eddiksyre (VI).
På lignende måte fåes, når en ekvivalent mengde saltsyre, svovelsyre eller methansulfonsyre anvendes istedenfor p-toluensulfonsyre i ovenstående eksempel, tilsvarende resultater.
Eksempel 2
5- fluor- 2- methyl- ind- 2- en- 3- yl- eddiksyre ( Via)
En oppløsning av 390 mg 5~fluor-2-methyl-indan-1-ol-3-yl-eddiksyre (V) i IO ml vann til hvilken der tilsettes 400 mg kaliumhydroxyd, oppvarmes under tilbakeløp i 5 timer. Oppløsningen får lov til å avkjøles, syre med 2N saltsyre og ekstraheres med methylendiklorid. Den organiske oppløsning tørres og inndampes, hvorved man får 5-fluor-2-methyl-ind-2-en~3-yl-eddiksyre (Via).
på. lignende måte fåes, når en ekvivalent mengde natriumhydroxyd eller nat riumethoxyd anvendes istedenfor kaliumhydroxyd 1 ovenstående eksempel, tilsvarende resultater.
Eksempel 3
5-fluor-2-methyl-1-(p-methylthiobenzyliden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre ( Vila)
Til O,01 mol 5-fluor-2-methyl-ind-l-en-3-yl-eddiksyre (VI) og 0,01 mol p-metbylthiobenzaldehyd tilsettes 2 ekvivalenter 25%-ig methanolisk nat riummethoxyd. Blandingen kokes under tilbakeløp i 2 timer, avkjøles, nøytraliseres med eddiksyre og fortynnes med vann. Reaksjonsblandingen ekstraheres i ethylacetat som vaskes med vann og inndampes for å få råproduktet (Vila).
på tilsvarende måte fåes, når en ekvivalent mengde natriumhydroxyd, kaliumhydroxyd, natriumhydrid, kaliumhydrid, natriumethoxyd eller benzyltrimethylammoniumhydroxyd anvendes istedenfor nat riummethoxyd i ovenstående eksempel, tilsvarende resultater.
-Eksempel 3
5-fluor-2-methyl-l-(p-metnylsulfinylbenzyliden)-ind-2-en-3-y1 - eddiksyre { VII)
0,0422 mol natriummetaperjodat-trihydrat i 8,5 ml vann tilsettes til 0,Ol mol 5-fluor-2-methyl-l-(p-methylthiobenzyliden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre (Vila) i 240 ml methanol og IO ml aceton ved værelsetemperatur. Blandingen omrøres over natten og inndampes så til lite volum, fortynnes med vann og filtreres. Bunnfallet vaskes med vann og tørres i luft.
Pa lignende måte fåes, når en ekvivalent mengde hydrogenperoxyd, et hypohalogenitt eller en organisk persyre som pereddiksyre eller monoperfthalsyre anvendes istedenfor natriummetaperjodat i ovenstående eksempel, tilsvarende resultater.
Eksempel 4
5-fluor-2-methyl-i-(p-methylsulf inylbenzyliden)-ind-2-en-3-yl - eddiksyre ( Vllj
Til 0,01 mol 5-fluor-2-methyl-ind-l-en-3-yl-eddiksyre {VI) og 0,01 mol p-methylsulfinylbenzaldehyd tilsettes 2,0 ekvivalenter 25%-i<3 metbanolisk nat r iummethoxyd. Blandingen kokes under til-bakeløp i 2 timer, avkjøles og nøytraliseres med eddiksyre og fortynnes med vann. Reaksjonsblandingen ekstraheres i ethylacetat som vaskes med vann og inndampes for å få råproduktet (VII).
På lignende måte fåes, når en ekvivalent mengde natriumhydroxyd, kaliumhydroxyd, natriumhydrid, kaliumhydrid, natriumethoxyd eller benzyltrimethylammoniumhydroxyd anvendes istedenfor natriummethoxyd i ovenstående eksempel, tilsvarende resultater.
Eksempel 5
5-fluor-2-methyl-(p-methylsulfinylbenzyliden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre ( VII)
En oppløsning av 0,01 mol 5-fluor-2-methyl-indan-1-on-3-eddiksyre (IV) i 6 ml isopropanol gjøres alkalisk ved tilsetning av 2,5M natriumhydroxyd (til ca. pH 9 - 10). Til denne oppløsning tilsettes 0,015 mol natriumborhydrid. Oppløsningen omrøres ved værelsetemperatur i 80 minutter og ved 60°C i 45 minutter. Opp-løsningen gjøres sur ved tilsetning av 6m saltsyre (ca. pH 1 -2), og oppvarmes under tilbakeløp i 30 minutter. Oppløsningen får lov til å avkjøles og gjøres alkalisk med natriumhydroxyd til en pH på ca. 13,0. Til oppløsningen tilsettes 0,01 mol p-methylsulfin - ylbenzaldehyd og 2,0 ekvivalenter natriumhydroxyd. Blandingen kokes under tilbakeløp i 2 timer, avkjøles, nøytraliseres med eddiksyre og fortynnes med vann. Reaksjonsblandingen ekstraheres i ethylacetat som vaskes med vann og inndampes, hvorved man får råproduktet (VII).
På lignende måte fåes, når en ekvivalent mengde kaliumbor-hydrid eller lithiumborhydrid anvendes istedenfor natriumborhydrid eller svovelsyre, p-toluensulfonsyre eller methansulfonsyre anvendes istedenfor saltsyre, eller kaliumhydroxyd anvendes istedenfor natriumhydroxyd i ovenstående eksempel, tilsvarende resultater.
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av 5-fluor-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzyliden)-ind-2-en-3~yl-eddiksyre, karakterisert ved trinnene: a) 5-f luor-2-met hyl-indan-l'-ol-3-y 1-eddiksy re dehydrat is ere s til en 5-fluor-2-methyl-inden-3-yl-eddiksyre, og b) den erholdte indenyl-3-eddiksyre kondenseres med p-methylthiobenzaldehyd fulgt av oxydasjon, eller med p-methylsulfinylbenzaldehyd, fulgt av surgjøring, for å danne det ønskede produkt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/511,349 US3998875A (en) | 1974-10-02 | 1974-10-02 | Process of preparing 5-fluoro-2-methyl-1-(paramethylsulfinylbenzylidene)-indenyl-3-acetic acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO753179L NO753179L (no) | 1976-04-05 |
| NO141050B true NO141050B (no) | 1979-09-24 |
| NO141050C NO141050C (no) | 1980-01-02 |
Family
ID=24034513
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO753179A NO141050C (no) | 1974-10-02 | 1975-09-18 | Fremgangsmaate ved fremstilling av 5-fluor-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzyliden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre |
| NO791267A NO146198C (no) | 1974-10-02 | 1979-04-17 | Mellomprodukt for fremstilling av 5-fluor-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzyliden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO791267A NO146198C (no) | 1974-10-02 | 1979-04-17 | Mellomprodukt for fremstilling av 5-fluor-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzyliden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3998875A (no) |
| JP (1) | JPS51105049A (no) |
| AT (1) | AT344154B (no) |
| BE (1) | BE834080A (no) |
| CH (1) | CH615158A5 (no) |
| CS (2) | CS183850B2 (no) |
| DD (1) | DD125639A5 (no) |
| DE (1) | DE2543870A1 (no) |
| DK (1) | DK416975A (no) |
| ES (1) | ES441404A1 (no) |
| FI (1) | FI61690C (no) |
| FR (1) | FR2286817A1 (no) |
| GB (1) | GB1483980A (no) |
| HU (1) | HU171805B (no) |
| LU (1) | LU73496A1 (no) |
| NL (1) | NL7510944A (no) |
| NO (2) | NO141050C (no) |
| PL (2) | PL103093B1 (no) |
| SE (1) | SE7510329L (no) |
| SU (3) | SU860695A1 (no) |
| YU (2) | YU239875A (no) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4368127A (en) * | 1979-07-02 | 1983-01-11 | Akzona Incorporated | Fabric softening compounds and method |
| EP0071006B1 (en) * | 1981-06-11 | 1985-09-18 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrahydronaphthalene derivatives and their production |
| IT1190371B (it) * | 1985-06-19 | 1988-02-16 | Zambon Spa | Processo per la preparazione dell'acido cis-5-fluoro-2-metil-1-(4-metiltiobenziliden)-indenil-3-acetico |
| US5965619A (en) * | 1996-06-13 | 1999-10-12 | Cell Pathways Inc. | Method for treating patients having precancerous lesions with substituted indene derivatives |
| US6063818A (en) * | 1996-06-13 | 2000-05-16 | Cell Pathways Inc. | Substituted benzylidene indenyl formamides, acetamides and propionamides |
| US6121321A (en) * | 1996-06-13 | 2000-09-19 | Cell Pathways, Inc. | Substituted methoxy benzylidene indenyl acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions |
| US5998477A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-07 | Cell Pathways Inc. | Substituted methoxy benzylidene indenyl-acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions |
| JP3214861B2 (ja) * | 1996-07-01 | 2001-10-02 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 乾燥ポテトフレーク |
| US5948779A (en) * | 1997-12-12 | 1999-09-07 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of n-benzyl-3-indenyl acetamides with heterocyclic aldehydes |
| US6028116A (en) * | 1998-04-03 | 2000-02-22 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with aldehydes for neoplasia |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3532752A (en) * | 1965-12-30 | 1970-10-06 | Merck & Co Inc | 1-alkylidene-3-indenyl aliphatic amines |
| US3547923A (en) * | 1968-03-25 | 1970-12-15 | Bristol Myers Co | Piperazyl ethyl 7h-benzocycloheptenes |
| US3725548A (en) * | 1970-05-01 | 1973-04-03 | Merck & Co Inc | Substituted indenyl acetic acids in the treatment of pain, fever or inflammation |
| US3654349A (en) * | 1970-05-01 | 1972-04-04 | Merck & Co Inc | Substituted indenyl acetic acids |
| US3692825A (en) * | 1970-05-01 | 1972-09-19 | Merck & Co Inc | Indanyl acetic acids |
| US3766259A (en) * | 1970-05-01 | 1973-10-16 | Merck & Co Inc | Preparation of 1-aryl-3-indenyl acetic acids |
| US3870753A (en) * | 1973-12-20 | 1975-03-11 | Merck & Co Inc | Process for preparing indenyl acetic acids |
-
1974
- 1974-10-02 US US05/511,349 patent/US3998875A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-09-15 FI FI752573A patent/FI61690C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-09-16 SE SE7510329A patent/SE7510329L/xx unknown
- 1975-09-17 NL NL7510944A patent/NL7510944A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-09-17 DK DK416975A patent/DK416975A/da unknown
- 1975-09-18 NO NO753179A patent/NO141050C/no unknown
- 1975-09-23 FR FR7529068A patent/FR2286817A1/fr active Granted
- 1975-09-24 YU YU02398/75A patent/YU239875A/xx unknown
- 1975-09-24 SU SU752175253A patent/SU860695A1/ru active
- 1975-09-25 AT AT734575A patent/AT344154B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-26 PL PL1975183608A patent/PL103093B1/pl unknown
- 1975-09-26 PL PL1975207885A patent/PL103733B1/pl unknown
- 1975-09-30 DD DD188629A patent/DD125639A5/xx unknown
- 1975-09-30 ES ES441404A patent/ES441404A1/es not_active Expired
- 1975-09-30 CH CH1268975A patent/CH615158A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-10-01 DE DE19752543870 patent/DE2543870A1/de not_active Withdrawn
- 1975-10-01 HU HU75ME00001904A patent/HU171805B/hu unknown
- 1975-10-01 BE BE160596A patent/BE834080A/xx unknown
- 1975-10-01 LU LU73496A patent/LU73496A1/xx unknown
- 1975-10-01 CS CS7700000967A patent/CS183850B2/cs unknown
- 1975-10-01 CS CS7500006632A patent/CS183821B2/cs unknown
- 1975-10-01 GB GB40159/75A patent/GB1483980A/en not_active Expired
- 1975-10-02 JP JP50118311A patent/JPS51105049A/ja active Pending
-
1976
- 1976-09-22 US US05/725,593 patent/US4123457A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-04-17 NO NO791267A patent/NO146198C/no unknown
- 1979-10-25 SU SU792832510A patent/SU957760A3/ru active
-
1980
- 1980-07-30 SU SU802953010A patent/SU995705A3/ru active
-
1981
- 1981-06-04 YU YU01414/81A patent/YU141481A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK416975A (da) | 1976-04-03 |
| NO146198C (no) | 1982-08-18 |
| YU141481A (en) | 1982-02-28 |
| SU860695A1 (ru) | 1981-08-30 |
| DD125639A5 (no) | 1977-05-04 |
| SE7510329L (sv) | 1976-04-05 |
| US4123457A (en) | 1978-10-31 |
| HU171805B (hu) | 1978-03-28 |
| CS183850B2 (en) | 1978-07-31 |
| AT344154B (de) | 1978-07-10 |
| PL103093B1 (pl) | 1979-05-31 |
| NO791267L (no) | 1976-04-05 |
| FR2286817B1 (no) | 1979-01-05 |
| FR2286817A1 (fr) | 1976-04-30 |
| JPS51105049A (en) | 1976-09-17 |
| SU957760A3 (ru) | 1982-09-07 |
| SU995705A3 (ru) | 1983-02-07 |
| NL7510944A (nl) | 1976-04-06 |
| PL103733B1 (pl) | 1979-07-31 |
| US3998875A (en) | 1976-12-21 |
| LU73496A1 (no) | 1976-08-19 |
| DE2543870A1 (de) | 1976-04-22 |
| YU239875A (en) | 1982-06-30 |
| NO141050C (no) | 1980-01-02 |
| FI61690B (fi) | 1982-05-31 |
| ATA734575A (de) | 1977-11-15 |
| GB1483980A (en) | 1977-08-24 |
| FI752573A (no) | 1976-04-03 |
| NO146198B (no) | 1982-05-10 |
| CS183821B2 (en) | 1978-07-31 |
| FI61690C (fi) | 1982-09-10 |
| BE834080A (fr) | 1976-04-01 |
| NO753179L (no) | 1976-04-05 |
| ES441404A1 (es) | 1977-03-01 |
| CH615158A5 (no) | 1980-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ksander et al. | A method for the synthesis of unsaturated carbonyl compounds | |
| NO141050B (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av 5-fluor-2-methyl-1-(p-methylsulfinylbenzyliden)-ind-2-en-3-yl-eddiksyre | |
| Bandgar et al. | Oxidative Deoximation with Sodium Perborate1 | |
| SK278414B6 (en) | Producing method of pyrazoles | |
| Cahiez et al. | Reactivity of Organomanganese (II) Reagents; II. A New, Convenient Preparation of Alkyl, Alkenyl, and Alkynyl Ketones via Organomanganese (II) Iodides | |
| Ghandi et al. | A novel method for the synthesis of formyl and hydroxymethyl derivatives of 4 h-pyran-4-one | |
| CZ128893A3 (en) | O-nitrophenyl cyclopropylketone and process for preparing thereof | |
| Stefanović et al. | Condensation of isatin with diketones | |
| Dawid et al. | Epoxide of a ketene acetal. The first 2, 2-dialkoxyoxirane to be isolated | |
| Crawford et al. | An improved synthesis of acetosyringone | |
| Vill et al. | Unsaturated Lactams from Ketones and Acrylonitrile | |
| NO750465L (no) | ||
| EP0101004B2 (en) | Process for preparing 4-oxo-4, 5, 6, 7-tetrahydroindole derivative | |
| US4925970A (en) | Process for producing cyclohexadiene thioether | |
| US4213905A (en) | Preparation of 5-aroyl-1-loweralkylpyrrole-2-acetic acid salts | |
| SU1079649A1 (ru) | Способ получени @ -нитробензойной кислоты | |
| NO138659B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av farmakologisk aktive, nye 3,5-disubstituerte triazolforbindelser | |
| NO123549B (no) | ||
| US4152517A (en) | Synthesis of 6-(2-hydroxyphenyl)-3(2H)-pyridazinones from trihalocarbinols | |
| US4219482A (en) | Process for preparing thiophene and furan derivatives | |
| SU1616890A1 (ru) | Способ получени псевдометилионона | |
| NO135826B (no) | ||
| US4990648A (en) | Process for producing an alkylthiobenzoate | |
| De Kimpe et al. | Synthesis, fragmentations and rearrangements of 3-(1-haloalkyl) oxaziridines | |
| Jain | SYNTHESIS OF MUSCIMOL AND BROMINATION OF METHYLISOXAZOLES. |