FI61690C - Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-1-(p-metylsulfinylbensyliden)-indenyl-3-aettiksyra - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-1-(p-metylsulfinylbensyliden)-indenyl-3-aettiksyra Download PDFInfo
- Publication number
- FI61690C FI61690C FI752573A FI752573A FI61690C FI 61690 C FI61690 C FI 61690C FI 752573 A FI752573 A FI 752573A FI 752573 A FI752573 A FI 752573A FI 61690 C FI61690 C FI 61690C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acetic acid
- methyl
- para
- fluoro
- indene
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- -1 BENZENYL Chemical class 0.000 title description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- JMNVALXGIOSFGW-UHFFFAOYSA-N 2-(3h-inden-1-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)=CCC2=C1 JMNVALXGIOSFGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 7
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 3
- PYNBCHLUGDBLAX-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)=C(C(=O)O)C1C=CC2=CC=CC=C12 Chemical class C(C1=CC=CC=C1)=C(C(=O)O)C1C=CC2=CC=CC=C12 PYNBCHLUGDBLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N trans-cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-N 0.000 claims 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DEPYQSAHDOXVPR-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-2-methyl-1H-inden-1-yl)acetic acid Chemical compound FC=1C=C2C(C(=CC2=CC=1)C)CC(=O)O DEPYQSAHDOXVPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzenecarboxaldehyde Natural products O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- QDDPPRDVFIJASZ-UHFFFAOYSA-N 2-(6-fluoro-2-methyl-3h-inden-1-yl)acetic acid Chemical compound FC1=CC=C2CC(C)=C(CC(O)=O)C2=C1 QDDPPRDVFIJASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YIAPLDFPUUJILH-UHFFFAOYSA-N indan-1-ol Chemical compound C1=CC=C2C(O)CCC2=C1 YIAPLDFPUUJILH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical class OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PTUSXMWNCXRKAX-UHFFFAOYSA-N 2-(1h-inden-1-yl)acetic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC(=O)O)C=CC2=C1 PTUSXMWNCXRKAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006680 Reformatsky reaction Methods 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M sodium periodate Chemical compound [Na+].[O-]I(=O)(=O)=O JQWHASGSAFIOCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003512 Claisen condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- VSYMNDBTCKIDLT-UHFFFAOYSA-N [2-(carbamoyloxymethyl)-2-ethylbutyl] carbamate Chemical compound NC(=O)OCC(CC)(CC)COC(N)=O VSYMNDBTCKIDLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- NUAFEQIHHXJOGR-UHFFFAOYSA-N acetic acid;1-benzylideneindene Chemical compound CC(O)=O.C1=CC2=CC=CC=C2C1=CC1=CC=CC=C1 NUAFEQIHHXJOGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000003934 aromatic aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N indan-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(=O)CCC2=C1 QNXSIUBBGPHDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 125000006216 methylsulfinyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)=O 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- XUEZMHGLLYOBIT-UHFFFAOYSA-N phenylmethanamine;hydrate Chemical compound [OH-].[NH3+]CC1=CC=CC=C1 XUEZMHGLLYOBIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 150000003151 propanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSHCFHLQFXHMSH-UHFFFAOYSA-M sodium;periodate;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Na+].[O-]I(=O)(=O)=O BSHCFHLQFXHMSH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/62—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/42—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/56—Unsaturated compounds containing hydroxy or O-metal groups containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/76—Unsaturated compounds containing keto groups
- C07C59/88—Unsaturated compounds containing keto groups containing halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
RSFH [Β] (11) KUULUTUSJUI_KAISU ,gn
Ma lj ' } UTLÄGGNINGSSKRIFT O I 0 7 U
C(4S) Patentti ay in: tty 10 09 1902 Patent meddelat ^ * ' (51) Kv.lk?/int.ci.3 C 07 C 147/14 SUO H I —FI N LAND (21) P*t*nttlh»k*mu* — PManameknlng 752573 (21) Haktmltpllvi — An*6knlns*d*g 15 · 09 · 75 (23) Alkupllvt — Glltl|h«ada| 15.09*75 (11) Tullut Julkiseksi — Bllvlt offuntllg 03.0U . j6
Patentti- ja rekisterihallitut (44) NlhttvlkllpMK)n j4 kuuL,u,katwn ^ _
Patent- och registerstyrelten Anteku utltgd och uti.«krift»n pubiicortd 31 · 05 * 82 (32)(33)(31) Pyy<l««y etuolkeu* —&«|lrd priorltrt 02.10.71* USA (US) 51131*9 (71) Merck & Co., Inc., 12β E. Lincoln Avenue, Rahway, New Jersey, USA(US) " (72) Roger James Tull, Metuchen, New Jersey, David Gregory Melillo, Scotch
Plains, New Jersey, USA(US) (74 ) Oy Kolster Ab (5I+) Menetelmä 5~fluori-2-metyyli-l-(p-metyylisulfinyylibentsylideeni)-inde-nyyli-3-etikkahapon valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 5-fluor-2-metyl-l-(p-metylsulfinylbensyliden)-indenyl-3_ättiksyra 5-fluori-2-metyyli-l-(p-metyylisulfinyylibentsylideeni)-inde-nyyli-3-etikkahappo on tunnettu yhdiste, jolla on tulehdusta ehkäisevä vaikutus ja joka on kuvattu US-patenttijulkaisussa 3 654 349. Aikaisemmin tätä yhdistettä on valmistettu kondensoimalla sopivasti substituoitu bentsaldehydi etikkahappoesterin kanssa Claisen-reakti-ossa tai alfa-halogenoidun propionihappoesterin kanssa Reformatsky-reaktiossa. Syntynyt tyydyttämätön esteri pelkistetään ja hydrolysoidaan beta-aryylipropionihapoksi, joka sen jälkeen suljetaan renkaaksi muodostamaan indanoni. Alifaattinen sivuketju liitetään sitten Reformatsky- tai Wittig-reaktiolla ja 1-substituentti liitetään saatuun indenyylietikkahappoon tai esteriin saattamalla tämä etikkahappo-johdannainen reagoimaan aromaattisen aldehydin tai keto-nin kanssa, jolla on haluttu rakennekaava ja poistamalla vesi halutun indenyylietikkahapon muodostamiseksi.
Esillä olevan keksinnön kohteena on uusi menetelmä 5-fluori- 2-metyyli-l-(p-metyylisulfinyylibentsylideeni)-indenyyli-3-etikkaha— pon valmistamiseksi lähtöaineista, joihin etikkahapposivuketju jo 2 f 1 6 9 0 on liitetty. Tässä menetelmässä suoritetaan seuraavat reaktiovai-heet: a) muutetaan 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikkahappo I vastaavaksi indeeni-3-etikkahapoksi (II ja Ha) ja b) kondensoidaan tämä indeeni-3-etikkahappo para-metyylitio-bentsaldehydin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa 0-100°C:ssa, mitä seuraa hapettaminen, tai para-metyylisulfinyylibentsaldehydin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa 0-100°C:ssa, minkä jälkeen muodostunut bentsylideeni-indeeni-etikkahapposuola muutetaan vapaaksi hapoksi happamissa olosuhteissa.
Menetelmälle on tunnusomaista, että: a) suoritetaan dehydratoimalla 5-fluori-2-metyyli-indanoli- 3-etikkahappo vastaavaksi indeeni-3-etikkahapoksi kuumentamalla sitä voimakkaan hapon tai emäksen läsnäollessa.
/B:,-H207 -r^^C^OH
Γ |l [I ^ <—=--—> (I)
(Ha) OH
CHO CFO
¢,. $ 3 X/ <«> \X 0 CH3 3 (N>3 Ψ F \ ^ F s***.
cooh -γ^^ΌΟΟΗ I I -^ I I (III) k. /0-7 ^CH3 Il ^CH3
CH 'CH
(Ula) X \ 0 Φ \ j \ CH3 O CH3 61690 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikkahappo (I) voidaan dehydra toida happamissa tai emäksisissä olosuhteissa, edullisesti happa-missa olosuhteissa kuumentamalla muodostelmaan 5-fluori-2-metyyli-ind-l-eeni-3-etikkahappo (II), uusi yhdiste. Voidaan käyttää sekä orgaanisia että epäorgaanisia happoja, edullisesti mineraalihappoja, alkyylisulfonihappoja ja aryylisulfonihappoja, kuten para-tolueeni-sulfonihappoa, kloorivetyhappoa, rikkihappoa ja metaanisulfonihappoa. Hapon väkevyys on 0,001-10 moolia, edullisesti 0,01-0,2 moolia yhtä moolia kohti indanolia (I).
Hapan dehydratointi voidaan suorittaa inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten hiilivedyissä tai halogenoiduissa hiilivedyissä tai niiden seoksissa. Edullisia liuottimia ovat etyylibentseeni, tolueeni ja ksyleeni ja erityisesti bentseeni.
Vaihtoehtoisesti dehydratoiminen voidaan suorittaa emäksisissä olosuhteissa, jolloin saadaan ind-2-eeni (Ha). Sopivia emäksiä ovat natriumalkoksidit, natriumamidi, kaliumalkoksidit, alkalimetalli-hydroksidit ja maa-alkalihydroksidit, kuten natriummetoksidi, kaliumhydroksidi, natriumhydroksidi, kaliummetoksidi ja kaliumetok-sidi. Emäsväkevyys on 0,1-100 moolia, edullisesti 3,0-10 moolia yhtä moolia kohti indanolia (I). Emäksinen dehydratointi voidaan suorittaa inertissä orgaanisessa liuottimessa, kuten alkaholeissa, eettereissä ja niiden seoksissa. Sopivia liuottimia ovat glyymi, diglyymi, triflyymi, metanoli, etanoli, ispropanoli ja tert.-butanoli, edullisten liuottimien ollessa etanoli ja isopropanoli.
Dehydratointi voidaan suorittaa lämpötilassa 20-150°C, edullisesti välillä 60-100°C. Reaktionopeus riippuu lämpötilasta, jossa reaktio suoritetaan. Reaktioaika ei ole ratkaiseva ja yleensä reaktion annetaan jatkua, kunnes se on käytännöllisesti katsoen edennyt loppuun. Paine ei ole ratkaiseva tälle reaktiolle, vaikkakin ilmakehän painetta tai sitä alempaa painetta pidetään edullisena, koska molekyylivettä poistuu. Yleensä reaktio saatetaan tapahtumaan ilmakehän paineessa avoimessa järjestelmässä. Dehydratoimalla happamissa olosuhteissa saadaan ind-l-eeni (II) , uusi yhdiste, kun taas emäksisissä olosuhteissa saadaan ind-2-eeni (Ha) , tunnettu yhdiste (US patenttijulkaisu 3 654 349).
Bentsylideeni-substituentin liittäminen indeeni-etikkahappo-yhdisteeseen (II tai Ha) suoritetaan sopivasti reaktiolla para-metyylisulfinyyli- (tai para-metyylitio)bentsaldehydin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa lämpötilassa väliltä 0-100°C ja 61 690 4 edullisesti välillä 20-80°C liuottimen läsnäollessa. Aldehydin suhde indeeniin on sopivasti n. 1:1-2:1, edullisesti n. 1,5:1 ja emäksen suhde indeeniin voi vaihdella katalyyttisestä määrästä ekvimolaari-seen määrään tai sen yli. Sopivasti voidaan käyttää vahvoja emäksiä, kuten alkali- ja maa-alkalihydrcksideja tai C^_^alkoksideja, kuten NaOH, KOCH2, KOtBu, tetra C1_g-alkyyliammoniumhydroksideja tai bentsyyli-tri Cj^alkyyli-ammoniumhydroksideja, kuten bentsyyli-ammoniumhydroksidia ja alkalimetallihydridejä. Sopivia liuottimia ovat polaariset liuottimet, kuten dimetoksietaani, metanoli, pyri-diini ja dimetyyliformamidi sekä ei-polaariset liuottimet, kuten bentseeni, tolueeni ja ksyleeni.
Täten valmistettu bentsylideeni-indeeni-etikkahapposuola muutetaan vapaaksi hapoksi. Konversio voidaan suorittaa yleisesti tunnetuissa happamissa olosuhteissa, kuten vahvojen orgaanisten happojen (para-tolueenisulfonihappo, trifluorietikkahappo) tai mineraalihappojen (kloorivetyhappo, rikkihappo), erityisesti kloori-vetyhapon läsnäollessa.
Kun para-metyylitiobentsaldehydiä käytetään kondensoinnissa, voidaan metyylitioryhmän hapettaminen halutuksi metyylisulfinyyli-ryhmäksi suorittaa erilaisilla standardimenetelmillä, kuten hapettamalla H202:lla/ emäksisillä perjodaateilla ja hypohaliiteilla (edullisesti alkali- tai maa-alkaliperjodaateilla ja hypohaliiteilla) tai orgaanisilla perhapoilla, kuten per-etikkahapolla ja mono-perftaalihapolla, erityisesti Η202:1ΐ3. Reaktio suoritetaan edullisesti liuottimen läsnäollessa. Tällaisiin tarkoituksiin voidaan käyttää C^^alkaanihappoja (etikkahappoa), halogenoituja hiilivetyjä (kloroformia, 1,2-dikloorietaania), eettereitä (dioksaania), C^_g-alkanoleja (isopropanolia) tai niiden seoksia. Hapettimen moolisuh-de indeenietikkahappoyhdisteeseen voi olla väliltä 0,5-10, mutta edullisesti 0,8-1,5. Reaktioaika ja lämpötila eivät ole ratkaisevia, ja reaktiota jatketaan, kunnes reaktio on käytännöllisesti katsoen edennyt loppuun. Paine ei ole ratkaiseva tälle reaktiolle. Yleensä reaktio tulisi suorittaa ilmakehän paineessa avoimessa järjestelmässä .
Indanolin dehydratointi ja indeenin konsensoiminen voidaan suorittaa eristämättä välituotteita.
Lähtöaineena käytetyn 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikka-hapon (I) valmistus on esitetty jakamalla erotetussa hakemuksessa 802 853.
5 61 690
Seuraavat esimerkit on annettu keksinnön valaisemiseksi.
Esimerkki 1 5-fluori-2-metyyli-ind-l-eeni-3-etikkahappo (II)
Liuosta, jossa on 387 mg 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikka-happoa (I) 10 ml:ssa bentseeniä ja johon on lisätty 50 mg para-tolu-eenisulfonihappoa (p-TsOH.I^O), kuumennetaan palautusjäähdyttäen 85 minuuttia, jona aikana annetaan 3 ml:n liuotinta tislautua pois. Liuoksen annetaan jäähtyä, se laimennetaan metyleenidikloridilla ja pestään vedellä. Orgaaninen liuos kuivataan ja väkevöidään, jolloin saadaan 5-fluori-2-metyyli-ind-l-eeni-3-etikkahappo (II).
Samalla tavalla, kun käytetään ekvivalenttia määrää kloorivety-happoa, rikkihappoa tai metaanisulfonihappoa para-tolueenisulfoni-hapon asemasta, päästään samaan lopputulokseen.
Esimerkki 2 5-rfluori-2-metyyli-ind-2-eeni-3-etikkahappo (Ha)
Liuosta, jossa on 390 mg 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikka-happoa (I) 10 ml:ssa vettä, ja johon on lisätty 400 mg kaliumhydrok-sidia, kuumennetaan palautusjäähdyttäen 5 tuntia. Liuoksen annetaan jäähtyä, se tehdään happameksi 2N kloorivetyhapolla ja uutetaan metyleenidikloridilla. Orgaaninen liuos kuivataan ja väkevöidään, jolloin saadaan 5-fluori-2-metyyli-ind-2-eeni-3-etikkahappo (Ila).
Samaan lopputulokseen päästään käytettäessä ekvivalenttia määrää natriumhydroksidia tai natriumetoksidia kaliumhydroksidin asemesta.
Esimerkki 3 5-fluori-2-metyyli-l-(para-metyylitiobentsylideeni)-indenyyli- 3-etikkahappo (Ula) 0,01 mooliin 5-fluori-2-metyyli-ind-l-eeni-3-etikkahappoa (II) ja 0,01 mooliin para-metyylitiobentsaldehydiä lisätään 2,0 ekvivalenttia 25-%:ista metanolipitoista natriummetoksidia. Seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 2 tuntia, jäähdytetään, neutraloidaan etikkahapolla ja laimennetaan vedellä. Reaktioseos uutetaan etyyliasetaattiin, joka pestään vedellä ja väkevöidään, jolloin saadaan raakatuote (lila) .
Samalla tavalla, kun käytetään ekvivalenttia määrää natriumhydroksidia, kaliumhydroksidia, natriumhydridiä, kaliumhydridiä, natriumetoksidia tai bentsyylitrimetyyliammoniumhydroksidia natrium-metoksidin asemesta, päästään samaan lopputulokseen.
61 690 6
Esimerkki 4 5-fluori-2-metyyli-l-(para-metyylisulfinyyllbentsylideeni)- indenyyli-3-etikkahappo (III)
Natriummetaperjodaattitrihydraattia (0,0422) vedessä (8,5 ml) lisätään 5-fluori-2-metyyli-l-(para-metyylitiobentsylideeni)-inde-nyyli-3-etikkahappoon (lila) (0,01 moolia) 240 ml:ssa metanolia ja 10 mlrssa asetonia huoneen lämpötilassa. Seosta sekoitetaan yli yön, ja sitten se väkevöidään sitten pieneen tilavuuteen, laimennetaan vedellä ja suodatetaan. Saostuma pestään vedellä ja kuivataan ilmassa .
Samalla tavalla, kun käytetään ekvivalenttia määrää vetyperoksidia, hypohaliittia tai orgaanista perhappoa, kuten peretikkahappoa tai monoperftaalihappoa natriummetaperjodaatin asemesta, päästään samaan lopputulokseen.
Esimerkki 5 5-fluori-2-metyyli-l-(para-metyylisulfinyylibentsylideeni)- etikkahappo (III) 0,01 mooliin 5-fluori-2-metyyli-ind-l-eeni-3-etikkahappoa (II) ja 0,01 mooliin para-metyylisulfinyylibentsaldehydiä lisätään 2,0 ekvivalenttia 25-%:ista metanolipitoista natriummetoksidia. Seosta kuumennetaan palautusjäähdyttäen 2 tuntia, jäähdytetään ja neutraloidaan etikkahapolla ja laimennetaan vedellä. Reaktioseos uutetaan etyyliasetaattiin, joka pestään vedellä ja väkevöidään, jolloin saadaan raakatuote (III).
Samalla tavalla, kun käytetään ekvivalenttia määrää natrium-hydroksidia, kaliumhydroksidia, natriumhydridia, kaliumhydridiä, natriumetoksidia tai bentsyylitrimetyyliammoniumhydroksidia natrium-metoksidin asemesta, päästään samaan lopputulokseen.
Claims (1)
- 61690 7 Patenttivaatimus Menetelmä 5-fluori-2-metyyli-l-(para-metyylisulfinyyli-bentsylideeni)-indenyyli-3-etikkahapon (III) valmistamiseksi suorittamalla seuraavat reaktiovaiheet: a) muutetaan 5-fluori-2-metyyli-indanoli-3-etikkahappo (I) vastaavaksi indeeni-3-etikkahapoksi (II ja Ha) ja b) kondensoidaan tämä indeeni-3-etikkahappo para-metyylitio-bentsaldehydin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa 0-100°C:ssa, mitä seuraa hapettaminen, tai para-metyylisulfinyylibentsaldehydin kanssa voimakkaan emäksen läsnäollessa o-100°C:ssa, minkä jälkeen muodostunut bentsylideeni-indeeni-etikkahapposuola muutetaan vapaaksi hapoksi happamissa olosuhteissa, tunnettu siitä, että vaihe: a) suoritetaan dehydratoimallä 5-fluori-2-metyyli-indanoli- 3-etikkahappo vastaavaksi indeeni-3-etikkahapoksi kuumentamalla sitä voimakkaan hapon tai emäksen läsnäollessa. F^j^^°H (I) Uia) 0H CHO CH° ^OcOTt $ • (II) \.s 3 OöQ -s-' CIX, M (Ula) *CH tfH e o s\ ch3 0 CH3 8 61690 Förfarande för framställning av 5-fluor-2-metyl-l-(para-metyl-sulfinylbensyliden)-indenyl-3-ättiksyra (III) genom utförande av följande reaktionssteg: a) 5-fluor-2-metyl-indanol-3-ättiksyra (I) omvandlas tili en motsvarande inden-3-ättiksyra (II och Ha) och b) denna inden-3-ättiksyra kondenseras med para-metyltiobens-aldehyd i närvaro av en stark bas vid en temperatur av 0-100°C, varefter den oxideras, eller med para-metylsulfinylbensaldehyd i närvaro av eri stark bas vid en temperatur av 0-100°C, varefter det bildade bensylideninden-ättiksyrasaltet omvandlas tili en'fri syra under sura betingelser, kännetecknat därav, att steget: a) utförs genom dehydraterande av 5-fluor-2-metyl-indanol-3-ättiksyra tili en motsvarande inden-3-ättiksyra genom-upphettning i närvaro av en stark syra eller bas. F Fv ^ij^ijr c°oh < l_(I) (Ha) OH CHO CH° Ci3 i: / o ch3 . 3 hytf (II) ψ ψ V V ^^******* nnnu ^'SsCOOH Y Π—r C00H-I n ,m> 1¾.JJL JL /°-7 ^-ch3 >r ^η3 (lila) ψ \ Φ Φ s\ ,/N CH3 o CH3
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI802853A FI802853A7 (fi) | 1974-10-02 | 1980-09-11 | Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-indanol-3-aettikssyra |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US51134974 | 1974-10-02 | ||
| US05/511,349 US3998875A (en) | 1974-10-02 | 1974-10-02 | Process of preparing 5-fluoro-2-methyl-1-(paramethylsulfinylbenzylidene)-indenyl-3-acetic acid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI752573A7 FI752573A7 (fi) | 1976-04-03 |
| FI61690B FI61690B (fi) | 1982-05-31 |
| FI61690C true FI61690C (fi) | 1982-09-10 |
Family
ID=24034513
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI752573A FI61690C (fi) | 1974-10-02 | 1975-09-15 | Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-1-(p-metylsulfinylbensyliden)-indenyl-3-aettiksyra |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US3998875A (fi) |
| JP (1) | JPS51105049A (fi) |
| AT (1) | AT344154B (fi) |
| BE (1) | BE834080A (fi) |
| CH (1) | CH615158A5 (fi) |
| CS (2) | CS183821B2 (fi) |
| DD (1) | DD125639A5 (fi) |
| DE (1) | DE2543870A1 (fi) |
| DK (1) | DK416975A (fi) |
| ES (1) | ES441404A1 (fi) |
| FI (1) | FI61690C (fi) |
| FR (1) | FR2286817A1 (fi) |
| GB (1) | GB1483980A (fi) |
| HU (1) | HU171805B (fi) |
| LU (1) | LU73496A1 (fi) |
| NL (1) | NL7510944A (fi) |
| NO (2) | NO141050C (fi) |
| PL (2) | PL103093B1 (fi) |
| SE (1) | SE7510329L (fi) |
| SU (3) | SU860695A1 (fi) |
| YU (2) | YU239875A (fi) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4368127A (en) * | 1979-07-02 | 1983-01-11 | Akzona Incorporated | Fabric softening compounds and method |
| EP0071006B1 (en) * | 1981-06-11 | 1985-09-18 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrahydronaphthalene derivatives and their production |
| IT1190371B (it) * | 1985-06-19 | 1988-02-16 | Zambon Spa | Processo per la preparazione dell'acido cis-5-fluoro-2-metil-1-(4-metiltiobenziliden)-indenil-3-acetico |
| US5965619A (en) * | 1996-06-13 | 1999-10-12 | Cell Pathways Inc. | Method for treating patients having precancerous lesions with substituted indene derivatives |
| US6121321A (en) * | 1996-06-13 | 2000-09-19 | Cell Pathways, Inc. | Substituted methoxy benzylidene indenyl acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions |
| US6063818A (en) * | 1996-06-13 | 2000-05-16 | Cell Pathways Inc. | Substituted benzylidene indenyl formamides, acetamides and propionamides |
| US5998477A (en) * | 1996-06-13 | 1999-12-07 | Cell Pathways Inc. | Substituted methoxy benzylidene indenyl-acetic and propionic acids for treating patients with precancerous lesions |
| DE69715634T2 (de) * | 1996-07-01 | 2003-05-22 | The Procter & Gamble Company, Cincinnati | Dehydratisierte kartoffelflocken |
| US5948779A (en) * | 1997-12-12 | 1999-09-07 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of n-benzyl-3-indenyl acetamides with heterocyclic aldehydes |
| US6028116A (en) * | 1998-04-03 | 2000-02-22 | Cell Pathways, Inc. | Substituted condensation products of 1H-indenyl-hydroxyalkanes with aldehydes for neoplasia |
| CN120965538B (zh) * | 2025-10-21 | 2026-03-17 | 济南悟通生物科技有限公司 | 一种4-巯基-1-辛醇的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3532752A (en) * | 1965-12-30 | 1970-10-06 | Merck & Co Inc | 1-alkylidene-3-indenyl aliphatic amines |
| US3547923A (en) * | 1968-03-25 | 1970-12-15 | Bristol Myers Co | Piperazyl ethyl 7h-benzocycloheptenes |
| US3692825A (en) * | 1970-05-01 | 1972-09-19 | Merck & Co Inc | Indanyl acetic acids |
| US3725548A (en) * | 1970-05-01 | 1973-04-03 | Merck & Co Inc | Substituted indenyl acetic acids in the treatment of pain, fever or inflammation |
| US3654349A (en) * | 1970-05-01 | 1972-04-04 | Merck & Co Inc | Substituted indenyl acetic acids |
| US3766259A (en) * | 1970-05-01 | 1973-10-16 | Merck & Co Inc | Preparation of 1-aryl-3-indenyl acetic acids |
| US3870753A (en) * | 1973-12-20 | 1975-03-11 | Merck & Co Inc | Process for preparing indenyl acetic acids |
-
1974
- 1974-10-02 US US05/511,349 patent/US3998875A/en not_active Expired - Lifetime
-
1975
- 1975-09-15 FI FI752573A patent/FI61690C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-09-16 SE SE7510329A patent/SE7510329L/xx unknown
- 1975-09-17 DK DK416975A patent/DK416975A/da unknown
- 1975-09-17 NL NL7510944A patent/NL7510944A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-09-18 NO NO753179A patent/NO141050C/no unknown
- 1975-09-23 FR FR7529068A patent/FR2286817A1/fr active Granted
- 1975-09-24 SU SU752175253A patent/SU860695A1/ru active
- 1975-09-24 YU YU02398/75A patent/YU239875A/xx unknown
- 1975-09-25 AT AT734575A patent/AT344154B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-26 PL PL1975183608A patent/PL103093B1/pl unknown
- 1975-09-26 PL PL1975207885A patent/PL103733B1/pl unknown
- 1975-09-30 CH CH1268975A patent/CH615158A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-09-30 DD DD188629A patent/DD125639A5/xx unknown
- 1975-09-30 ES ES441404A patent/ES441404A1/es not_active Expired
- 1975-10-01 GB GB40159/75A patent/GB1483980A/en not_active Expired
- 1975-10-01 DE DE19752543870 patent/DE2543870A1/de not_active Withdrawn
- 1975-10-01 CS CS7500006632A patent/CS183821B2/cs unknown
- 1975-10-01 CS CS7700000967A patent/CS183850B2/cs unknown
- 1975-10-01 LU LU73496A patent/LU73496A1/xx unknown
- 1975-10-01 HU HU75ME00001904A patent/HU171805B/hu unknown
- 1975-10-01 BE BE160596A patent/BE834080A/xx unknown
- 1975-10-02 JP JP50118311A patent/JPS51105049A/ja active Pending
-
1976
- 1976-09-22 US US05/725,593 patent/US4123457A/en not_active Expired - Lifetime
-
1979
- 1979-04-17 NO NO791267A patent/NO146198C/no unknown
- 1979-10-25 SU SU792832510A patent/SU957760A3/ru active
-
1980
- 1980-07-30 SU SU802953010A patent/SU995705A3/ru active
-
1981
- 1981-06-04 YU YU01414/81A patent/YU141481A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU171805B (hu) | 1978-03-28 |
| NO146198C (no) | 1982-08-18 |
| PL103093B1 (pl) | 1979-05-31 |
| CH615158A5 (fi) | 1980-01-15 |
| JPS51105049A (en) | 1976-09-17 |
| DE2543870A1 (de) | 1976-04-22 |
| NO146198B (no) | 1982-05-10 |
| ES441404A1 (es) | 1977-03-01 |
| US3998875A (en) | 1976-12-21 |
| SU860695A1 (ru) | 1981-08-30 |
| FR2286817B1 (fi) | 1979-01-05 |
| FI752573A7 (fi) | 1976-04-03 |
| CS183821B2 (en) | 1978-07-31 |
| SE7510329L (sv) | 1976-04-05 |
| SU957760A3 (ru) | 1982-09-07 |
| DK416975A (da) | 1976-04-03 |
| NO791267L (no) | 1976-04-05 |
| SU995705A3 (ru) | 1983-02-07 |
| AT344154B (de) | 1978-07-10 |
| NO753179L (fi) | 1976-04-05 |
| BE834080A (fr) | 1976-04-01 |
| LU73496A1 (fi) | 1976-08-19 |
| CS183850B2 (en) | 1978-07-31 |
| ATA734575A (de) | 1977-11-15 |
| NL7510944A (nl) | 1976-04-06 |
| YU239875A (en) | 1982-06-30 |
| YU141481A (en) | 1982-02-28 |
| US4123457A (en) | 1978-10-31 |
| PL103733B1 (pl) | 1979-07-31 |
| FR2286817A1 (fr) | 1976-04-30 |
| GB1483980A (en) | 1977-08-24 |
| NO141050B (no) | 1979-09-24 |
| NO141050C (no) | 1980-01-02 |
| DD125639A5 (fi) | 1977-05-04 |
| FI61690B (fi) | 1982-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI61690C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 5-fluor-2-metyl-1-(p-metylsulfinylbensyliden)-indenyl-3-aettiksyra | |
| GB2063870A (en) | 1-aryl-4-arylsulphonyl-1h-pyrazolol-3 compounds and processes for their preparation | |
| Weigele et al. | Fluorometric reagents for primary amines. Syntheses of 2-alkoxy-and 2-acyloxy-3 (2H)-furanones | |
| CA1280756C (en) | Preparation of cyclohexanedione derivatives | |
| SU971096A3 (ru) | Способ получени 5-фтор-2-метил-1-(п-метилсульфинилбензилиден)-инден-3-уксусной кислоты или ее солей | |
| Stefanović et al. | Condensation of isatin with diketones | |
| JP3929545B2 (ja) | ３−アセチル−シクロペンタンカルボン酸エステルの製造方法 | |
| Dawid et al. | Epoxide of a ketene acetal. The first 2, 2-dialkoxyoxirane to be isolated | |
| CN1980950B (zh) | 4-氮杂类固醇的制备方法 | |
| FI70895C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av vinkaminsyraestrar | |
| Reddie | Peroxomonosulfate oxidation of acetylthio compounds to sulfonates | |
| CA1128533A (en) | 2,3-dihydro-4h-1-benzopyran-4-one o-carbamoyl oximes | |
| Crawford et al. | An improved synthesis of acetosyringone | |
| SU764609A3 (ru) | Способ получени производных бензимидазолкарбамата | |
| Smissman et al. | Lactone cleavage with triphenylphosphine dibromide | |
| KR100236028B1 (ko) | 메틸 2-(2-메틸페닐)-3-메톡시 프로페노에이트를 제조하는 방법(A process for the preparation of methyl 2-(2-methylphenyl)-3-methoxy-propenoate) | |
| SU422152A3 (ru) | Способ получения производных 1- | |
| HU180811B (en) | Process for preparing phenyl-alkyl-carboxylic acids | |
| SU1079649A1 (ru) | Способ получени @ -нитробензойной кислоты | |
| US3150170A (en) | Benzoylmethyleneiminobenzoic acid derivatives | |
| US4417053A (en) | Process for the preparation of substituted glyoxylic acid derivatives | |
| Bassignani et al. | Syntheses of dl‐Serine and of Precursors thereof (Glycolaldehyde and “Masked” Glycolaldehydes) | |
| Coutts et al. | Organic sulfur compounds. V. The preparation of some benzothiazine hydroxamic acids | |
| US6410760B1 (en) | Process to prepare androst-4-en-17-carboxylic acid | |
| US3979415A (en) | Method of preparation of sulfonated, dialkyl-substituted benzodioxoles |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: MERCK & CO., INC. |