NO135826B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO135826B NO135826B NO2498/72A NO249872A NO135826B NO 135826 B NO135826 B NO 135826B NO 2498/72 A NO2498/72 A NO 2498/72A NO 249872 A NO249872 A NO 249872A NO 135826 B NO135826 B NO 135826B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- xanthone
- compound
- carboxylic acid
- compounds
- alkyl esters
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- -1 oxy, thio, sulfinyl Chemical group 0.000 claims description 33
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 5
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 5
- JNELGWHKGNBSMD-UHFFFAOYSA-N xanthone powder Natural products C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3OC2=C1 JNELGWHKGNBSMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 4
- WNKRYYFWYMHTGV-UHFFFAOYSA-N 9-oxoxanthene-1-carboxylic acid Chemical class O1C2=CC=CC=C2C(=O)C2=C1C=CC=C2C(=O)O WNKRYYFWYMHTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 claims description 2
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 12
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002585 base Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- SYMSHCCNDCDLPA-UHFFFAOYSA-N 9h-xanthene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(=O)O)=CC=C3OC2=C1 SYMSHCCNDCDLPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SVNNWKWHLOJLOK-UHFFFAOYSA-N 5-chloropentanoyl chloride Chemical compound ClCCCCC(Cl)=O SVNNWKWHLOJLOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010027654 Allergic conditions Diseases 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012027 Collins reagent Substances 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 3
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 3
- NPRDHMWYZHSAHR-UHFFFAOYSA-N pyridine;trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O.C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1 NPRDHMWYZHSAHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanoyl chloride Chemical compound ClCCCC(Cl)=O CDIIZULDSLKBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N Peracetic acid Chemical compound CC(=O)OO KFSLWBXXFJQRDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical class CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N (2s)-2-[[4-[2-(2,4-diaminoquinazolin-6-yl)ethyl]benzoyl]amino]-4-methylidenepentanedioic acid Chemical compound C1=CC2=NC(N)=NC(N)=C2C=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CC(=C)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 NAWXUBYGYWOOIX-SFHVURJKSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-6-ol Chemical compound C1CC(C)(C)OC2=C1C(C)=C(O)C=C2C MEKOFIRRDATTAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 2-carbonoperoxoylbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GLVYLTSKTCWWJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenecarboperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 ZJAFQAPHWPSKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNPRWSKMJDGYAN-UHFFFAOYSA-N 9-oxoxanthene-2-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C3=CC(C(=O)O)=CC=C3OC2=C1 JNPRWSKMJDGYAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 1
- COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O Chemical compound CC1=C(C=CC(=C1)C1=CC(C)=C(C=C1)\N=N\C1=C(O)C2=C(N)C(=CC(=C2C=C1)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)\N=N\C1=CC=C2C(=CC(=C(N)C2=C1O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O COXVTLYNGOIATD-HVMBLDELSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001282135 Poromitra oscitans Species 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048232 Yawning Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011340 continuous therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N diazoethane Chemical compound CC=[N+]=[N-] WLXALCKAKGDNAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940012017 ethylenediamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003699 evans blue Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000002314 glycerols Chemical class 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-M hydrosulfide Chemical compound [SH-] RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- SRXOJMOGPYFZKC-UHFFFAOYSA-N methyl 4-chloro-4-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)CCC(Cl)=O SRXOJMOGPYFZKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWYSGMAREQOQEG-UHFFFAOYSA-N methyl 9h-xanthene-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC(C(=O)OC)=CC=C3OC2=C1 DWYSGMAREQOQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013139 quantization Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000002040 relaxant effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M sodium hydrosulfide Chemical compound [Na+].[SH-] HYHCSLBZRBJJCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N solketal Chemical compound CC1(C)OCC(CO)O1 RNVYQYLELCKWAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- OBROYCQXICMORW-UHFFFAOYSA-N tripropoxyalumane Chemical compound [Al+3].CCC[O-].CCC[O-].CCC[O-] OBROYCQXICMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical class CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
- C07D311/80—Dibenzopyrans; Hydrogenated dibenzopyrans
- C07D311/82—Xanthenes
- C07D311/84—Xanthenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 9
- C07D311/86—Oxygen atoms, e.g. xanthones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling av nye heterocyklisk substituerte xanton-karboksylsyreforbindelser med profylaktisk og terapeutisk virkning, f.eks. for bruk ved allergiske og bronchopulmonariske tilstander og med den generelle formel:
og farmasøytisk akseptable, ikke-toksiske alkylestere og salter derav, hvor X er oksy, tio, sulfinyl eller sulfonyl.
Forbindelsene kan benyttes for å lette symptomer forbundet med allergiske tilstander, f.eks. av den type som er frembragt av antigen-antilegemereaksjoner (allergiske reaksjoner) . For å lette disse symptomer vil man hemme effektene av den allergiske reaksjonen ved å tilføre en forbindelse fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse i en effektiv mengde. Uten å
være bundet av teorier eller hypoteser om selve virkningsmekanis-men, antar man at de aktive forbindelsene hemmer frigjøringen og/eller virkningen av toksiske produkter, f.eks. histamin, 5-hydroksytryptamin, langsomt frigjørende forbindelser (SRS-A)
og andre forbindelser, som fremstilles som et resultat av en kombinasjon av et spesifikt antilegeme og antigen (allergisk reaksjon). Disse egenskaper gjør at de fremstilte forbindelser er meget godt egnet for behandling av forskjellige allergiske tilstander.
De fremstilte forbindelser kan anvendes i farmasøy-tiske preparater som kan brukes for å hemme effektene av allergiske reaksjoner, og som omfatter en effektiv mengde av en aktiv forbindelse, eller deres farmasøytisk akseptable estere eller salter, i blanding med et farmasøytisk akseptabelt, ikke-toksisk bæremiddel eller fortynningsmiddel.
Forbindelser fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse virker også avslappende på glatte muskler, f.eks. som bronkie-dilatorer, og kan således brukes ved behandling av tilstander hvor slike tilstander er ønskelige, såsom ved behandling av bronkiekonstriksjon. De fremstilte forbindelser er også vaso-dilatorer og kan følgelig brukes ved behandling av tilstander hvor slike midler er ønskelige, f.eks. ved nyre- og hjerte-lidelser.
I praksis vil man tilføre en effektiv mengde av en forbindelse fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse eller et farmasøytisk preparat inneholdende en slik forbindelse, slik dette er definert ovenfor, på enhver kjent vanlig og akseptabel måte, enten enkeltvis eller sammen med andre forbindelser fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse eller andre farmasøytiske midler, såsom antibiotika, hormonale midler, etc. Disse forbindelser eller preparater kan således tilføres topisk, parenteralt eller ved inhalering, fortrinnsvis oralt, enten i form av faste stoffer, væsker eller gassformige doser, så kan nevnes tabletter, suspensjoner og aerosoler. Tilførselen kan skje i form av énhetsdoser under kontinuerlig terapi, eller som enkeltdoseterapi ad libitum. I en foretrukken utførelse vil man anvende de fremstilte forbindelser når det ex ønskelig eller endog meget nødvendig å lette symptomer, men forbindelsene kan også brukes som en kontinuerlig eller profylaktisk behandling. Den effektive dose kan variere innen et meget vidt område, noe som vil være avhengig av graden av den tilstand som skal behandles, pasien-tens alder, etc, hvorved den effektive dose i praksis lett kan bestemmes ved rutineforsøk. Vanligvis vil den effektive mengde ligge i området fra 0,00 5 - 100 ,mg/kg kroppsvekt pr. døgn, .fortrinnsvis fra 0,01 - 100 mg/kg kroppsvekt pr. døgn. Sagt på en annen måte, vil den effektive mengde ligge i området 0,5 - 7000 mg/døgn pr. pasient.
Brukbare farmasøytiske bærestoffer eller fortynningsmidler for fremstilling av preparatene kan være faste stoffer, væsker eller gasser. Preparatene kan således være i form av tabletter, piller, kapsler, pulvere, sammensetninger for forsin-ket frigjøring, oppløsninger, suspensjoner, eleksirer, aerosoler og lignende. Bærestoffene kan velges fra forskjellige oljer, f.eks. petroleumsoljer, olje av animalsk, vegetabilsk eller syntetisk opprinnelse, eksempelvis kan nevnes peanøttolje, soya-olje, mineralolje, sesamolje og lignende. Vann, saltoppløsnin-ger, vandig dekstrose og glykoler er foretrukne flytende bære-midler eller fortynningsmidler, spesielt for fremstilling av injiserbare oppløsninger. Egnede farmasøytiske fortynningsmidler av fast type innbefatter stivelse, cellulose, talkum, glukose, laktose, sukrose, gelatin, malt, ris, mel, kalk, silisiumdioksydgel, magnesiumkarbonat, magnesiumstearat, natrium-stearat, glycerylmonostearat, natriumklorid, tørket skummet melk, glycerol, propylenglykol, vann, etanol og lignende. Egnede farmasøytiske bærestoffer eller fortynningsmidler samt deres opparbeiding og sammensetning er beskrevet i "Remongtons Pharma-cetical Sciences" av E.W. Martin. Slike preparater vil i ethvert tilfelle inneholde en effektiv mengde av den aktive forbindelse sammen med en egnet mengde av bærestoffet slik at man får fremstilt en passende doseform for passende tilførsel til pasienten.
Forbindelser fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse viser aktivitet som hemmere av effekten av allergiske reaksjoner slik dette kan måles ved prøver som indikerer slik aktivitet,
f.eks. passiv kutanøs anafylakse slik dette i alt vesentlig f.eks. er beskrevet av J. Goose et al., Immunology, 16, 749
(1969).
De ovenfor nevnte xanton-karboksylsyreforbindelser fremstilles ifølge foreliggende oppfinnelse ved at man ringslutter en forbindelse med formelen:
hvor R"<*>" er lavere alkyl, for oppnåelse av den tilsvarende 7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylsyre-alkylester, oksyderer denne forbindelse til den tilsvarende xanton-esterforbindelse, eventuelt fulgt av hydrolyse, for oppnåelse av den tilsvarende 7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylsyre eller alkylestrene ;derav, eller behandler en forbindelse med formel (4) med metan-sulfonylklorid i en base for oppnåelse av den tilsvarende mesylforbindelse derav, ringslutter denne forbindelse til den tilsvarende 7-(2-tetrahydrotienyl)-xanten-2-karboksylsyreester, oksyderer denne forbindelse til den tilsvarende 7-(2-tetrahydro-tienyl) -xanton-2-karboksylsyreester, eventuelt fulgt av hydrolyse for oppnåelse av den tilsvarende 7-(2-tetrahydrotienyl.) - xanton-2-karboksylsyre eller alkylestrene derav, og eventuelt oksyderer en 7-(2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylsyreester for oppnåelse av 1-okso og 1,1-diokso-forbindelsene derav, eventuelt fulgt av hydrolyse for oppnåelse av tilsvarende forbindelser med formel (A) ovenfor, hvor X er sulfinyl eller sulfonyl, eller alkylestrene derav, og, om ønsket, omdanner et således erholdt produkt til dets tilsvarende farmasøytisk akseptable, ikke-toksiske alkylestere og salter. ;Fremgangsmåten kan illustreres ved hjelp av følgende reaksjonsskjema: ;hvor R"*" er lavere alkyl, fortrinnsvis metyl, og Ms er mesyl (metylsulfonyl) .
Som vist i ovennevnte reaksjonsskjerna blir et xanten-2-karboksylat (1) omsatt med et 4-klor-butyrylklorid eller et 5-klor-pentanoylklorid (2) og aluminiumklorid under kjente Friedel-Craft-reaksjonsbetingelser til det tilsvarende 7-acyl-xanten-2-karboksylat (3). Karbonylgruppen på acylgruppen blir så redusert under vanlige betingelser, f.eks. med natriumborhydrid, hvorved man får den tilsvarende klorhydrinforbindelse
(4). Denne blir så ringsluttet f.eks. med et alkalimetallhydrid
i et organisk oppløsningsmiddel, hvorved man får 7-(2-tetra-hydrofuryl)-xanten-2-karboksylat (5). Denne forbindelse kan så vanlig oksyderes, f.eks. med Collins reagens, hvorved man får den tilsvarende xanton-forbindelse (6) som så på vanlig måte basehydrolyseres til produktsyrene (A-I).
Alternativt kan klorhydrin-forbindelseh (4) omdannes til den tilsvarende mesylforbindelse (7) ved behandling med metyl-sulfonylklorid i en base under kjente betingelser. Mesylxanten-forbindelsen (7) blir så oksydert som beskrevet ovenfor, hvorved man får den tilsvarende xantonforbindelse (8). Denne kan så ringsluttes, f.eks. med et alkalimetallhydrosulfid i et organisk oppløsningsmiddel, hvorved man får 7-(2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylat (9) som så kan basehydrolyseres til de for-ønskede produktsyrer (A-2).
Forbindelser med formel (9) kan også oksyderes til l'-okso- og 1,1-diokso-forbindelser (10) og 0-1), hvoretter disse kan hydrolyseres til produktsyrene (A-3) og (A-4) henholdsvis. Hvis oksydasjonen utføres med én persyre, f.eks. pereddiksyre, m-klorperbenzoesyre, p-nitro-perbenzoesyre, perftalsyre etc.,
så får man 1-okso-forbindelse (10) som kan hydrolyseres som beskrevet ovenfor. Utføres nevnte oksydasjon med et overskudd av hydrogenperoksyd, får man forbindelser med formel (11) som så kan hydrolyseres som beskrevet ovenfor.
Under nevnte oksydasjonstrinn, spesielt når man anvender en persyre, kan mån oppnå en blanding av produktene med formel (10) og (11). Hvis dette skjer, kan blandingen på vanlig måte skilles, f.eks. med kromatpgrafi, for derved å få isolert de oksyderte produkter.
Syreestrene av de her angitte xanton-2-karboksylsyrer kan fremstilles ved å behandle syren med diazoalkån i eter> f.eks. diazometan eller diazoetan, eller med det ønskede lavere alkyljodid i nærvær av litiumkarbonat ved romtemperatur, eller med den ønskede lavere alkanol i nærvær av et spor av svovelsyre ved koking med tilbakeløp. Glycerolestrene kan fremstilles ved å behandle syren med tionylklorid fulgt av en behandling av et egnet beskyttet etylenglykol eller propylenglykol (f.eks. "Solketal") i pyridin, hvoretter man hydrolyserer den beskyttende gruppe på den fremstilte ester med fortynnet syre.
Saltene av xanton-2-karboksylsyrene kan fremstilles ved å behandle de tilsvarende syrer med farmasøytisk akseptable baser. Representative salter avledet av slike farmasøytisk akseptable baser er natrium-, kalium-, litium-, ammonium-, kalsium-, magnesium-, ferro-, ferri-, sink-, mangan- og alumi-nium-salter, salter av trimetylamin, trietylamin, tripropylamin, 3-(dimetylamino)etanol, trietanolamin, g-(dietylamino)etanol, arginin, lysin, histidin, N-etylpiperidin, hydrabamin, cholin, betain, etylendiamin, glukosamin, metylglukamin, teobromin, puriner, piperazin, piperidin, polyaminharpikser, kaffein, pro-cain eller lignende. Reaksjonen blir utført i en vandig oppløs-ning, enten alene eller sammen med et inert, vannblandbart organisk oppløsningsmiddel ved temperaturer fra ca. 0 til ca. 100°C, fortrinnsvis ved romtemperatur. Typiske inerte vann-blandbare organiske oppløsningsmidler innbefatter metanol, etanol, isopropanol, butanol, aceton, dioksan eller tetrahydrofuran. Når man ønsker å fremstille divalente metallsalter, som kalsiumsalter eller magnesiumsalter av syrene, blir den frie syre behandlet med ca. 102 molekvivalent av en farmasøytisk akseptabel base. Når man ønsker å fremstille aluminiumsaltene, anvender man ca. 1/3 molekvivalent av den farmasøytisk akseptable base.
Kalsiumsaltene og magnesiumsaltene av syrene fremstilles ved å behandle de tilsvarende natrium- eller kalium-saltene av syrene med minst en molekvivalent av kalsiumklorid eller magnesiumklorid, hénholdsvis, i en vandig oppløsning, enten alene eller sammen med et inert, vannblandbart organisk oppløs-ningsmiddel, med temperaturer fra ca. 20 til ca. 100°C.
Aluminiumsaltene av syrene fremstilles ved å behandle syrene med minst en molekvivalent av et aluminiumaIkoksyd, f.eks. aluminiumtrietoksyd, aluminiumtripropoksyd og lignende,
i et hydrokarbonoppløsningsmiddel, slik som benzen, xylen, cykloheksan eller lignende ved temperaturer fra ca. 20 til ca. 115°C.
lavere alkylgruppe med 1-5 karbonatomer, inkludert rette eller forgrenede grupper, slik som metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sekundærbutyl, t-butyl, n-pentyl, isopentyl, sekundærpentyl og t-pentyl.
Utgangsforbindelsene som anvendes i foreliggende oppfinnelse er kjente og kan fremstilles på følgende måte. Xanten-2-karboksylatene kan, hvis det er ønskelig, fremstilles ved å redusere xanton-2-karboksylsyrer fulgt av en forestring. Syrekloridacyleringsmidlene kan fremstilles fra de tilsvarende syrer idet sistnevnte kan fremstilles ved å omsette 3-karbo-metoksypropionylklorid med den nødvendige dialkylkadmiumforbin-delse fulgt av en forsåpning av estergruppen. Før forsåpningen kan ketoestrene reduseres med natriumborhydrid til alkoholen, hvoretter denne kan behandles med trifenylfosfin/CCl^ for derved å få fremstilt klorforbindelsen som så kan forsåpes og behandles med tionylklorid til 4-klorbutyryl og -pentanoylklori-dene.
Den anvendte nomenklatur er i overensstemmelse med Chemical Abstracts, 56, Subject Index (1962, Januar - Juni).
Fremstilling av utgangsforbindelsen 7-(l-hydroksy-4-klor-n-^yty.ilz5§2t§Dz?z3Så£^2lS§Yi§£
1; En blanding av 5 g metylxanten-2-karboksylat, 6,5 g aluminiumklorid, 3,5 g 4-klorbutyrylklorid og 100 ml 1,2-diklor-etan ble omrørt ved romtemperatur i 4 timer. Deretter ble reaksjonsblandingen tilsatt is/HCl og ekstrahert med metylenklorid. Ekstraktene ble fordampet og resten behandlet med kald metanol, hvorved man fikk metyl-7-(4-klorbutyryl)-xanten-2-karboksylat, smp. 122-124°C, utbytte 71 %. 2. En blanding av 3,5 g métyl-7-(4-klor-butyryl)xanten-2-karboksylat, 500 mg natriumborhydrid, 75 ml tetrahydrofuran og 25 ml isopropanol ble omrørt ved romtemperatur i 6 timer. Utviklingen 'i reaksjonsblandingen ble fulgt ved hjelp av tynn-sjiktskromatografi. Deretter ble 200 ml 5 %ig vandig eddiksyre tilsatt, og blandingen ble ekstrahert med etylacetat, hvoretter ekstraktene ble fordampet til metyl-7-(l-hydroksy-4-klor-n-butyl)-xanten-2-karboksylat, utbytte 95 %.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
Eksempel 1
1. En blanding av 3,5 g metyl-7-(l-hydroksy-4-klor-n-butyl)-xanten-2-karboksylat, 1,2 g natriumhydrid og 70 ml dimetylformamid ble omrørt ved 75°C i 12 timer under nitrogenatmos-fære. Utviklingen i reaksjonen ble fulgt ved hjelp av tynnsjikt-kromatografi. Reaksjonsblandingen ble så surgjort, ekstrahert med etylacetat og så kromatografert på silisiumdioksydgel (CI^C^) , hvorved man fikk metyl-7-(2-tetrahydrofuryl)-xanten-2-karboksylat, smp. 128-130°C, utbytte 92 %. 2. 3,6 g metyl-7-(2-tetrahydrofuryl)-xanten-2-karboksy-lat ble oksydert ved romtemperatur med Collins reagens (fremstilt in situ fra 8 g kromoksyd og 15 ml pyridin i 250 ml metylenklorid) under omrøring i halvannen time. Reaksjonsblandingen ble filtrert gjennom aluminiumoksyd og krystallisert fra aceton:heksan, hvorved man fikk metyl-7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylat, smp. 151-153°C, utbytte 54 %. 3. 1,5 g metyl-7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylat, 75 ml etanol og 15 ml 2N natriumhydroksyd ble kokt under tilbake-løp i 30 min., filtrert og så surgjort. Produktet ble isolert ved hjelp av filtrering og så vasket til nøytralpunkt (etanol: vann), hvorved man fikk 7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karbok-sylsyre, smp. 249-252°C, utbytte 86 %.
Eksempel 2
1. I en blanding av 4,6 g metyl-7-(l-hydroksy-4-klor-n-butyl)-xanten-2-karboksylat, 3,5 ml trietylamin og 125 ml metylenklorid holdt på 0°C ble dråpevis tilsatt 1,2 ml metyl-sulfonylklorid i 15 ml metylenklorid under omrøring i løpet av 15 min. Reaksjonsblandingen ble så omrørt over natten ved romtemperatur. Den ble deretter fortynnet med metylenklorid, vasket med vann, hvoretter ekstraktene ble fordampet, noe som ga metyl-7-(1-metylsulfonyl-oksy-4-klorbutyl)-xanten-2-karboksylat, utbytte 82 %. 2. En blanding av 5,0 g metyl-7-(l-metylsulfonyloksy-4-klor-n-butyl)-xanten-2-karboksylat i 25 ml metylenklorid ble tilsatt en oppløsning av Collins reagens (fremstilt in situ fra 10 g kromsyre og 16 ml pyridin i 250 ml metylenklorid, og den resulterende blanding ble omrørt ved 0°C i 2 timer og så ved romtemperatur i 16 timer. Blandingen ble så filtrert gjennom aluminiumoksyd, oppløsningsmidlet fordampet slik at man fikk
metyl-7 - (1-metylsulf onyloksyi-4-klor-n-butyl) -xanton-2-karboksy-lat, utbytte 78 %. 3. En blanding av 4,4 g metyl-7-(1-metylsulfonyloksy-4-klor-n-butyl)-xanton-2-karboksylat, 800 ml natriumhydrosulfid og 100 ml dimetylformamid ble omrørt i 30 min. ved 0°C. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med vann, ekstrahert med eter, hvoretter produktet ble omkrystallisert fra aceton:heksan, noe som ga metyl-7-(2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylat, smp. 156-159°C, utbytte 71 %. 4. En blanding av metyl-7-(2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylat, 10 ml 2N natriumhydroksyd og 90 ml etanol ble kokt under tilbakeløp i 30 min. Reaksjonsblandingen ble filtrert, avkjølt og så surgjort,' hvorved man fikk 7-(2-tetrahydro-tienyl)-xanton-2-karboksylsyré, smp. 274-276°C, utbytte 85 %.
Eksempel 3
1. En blanding av 2,0 g metyl-7-(2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylat i 50 ml metylenklorid holdt på 0°C ble dråpevis tilsatt en oppløsning av 1,02 g m-klorperbenzoesyre i 30 ml kloroform. Den resulterende oppløsning ble filtrert gjennom aluminiumoksyd (CI^C^) ogj utkrystallisert fra kloroform: etanol, noe som ga metyl-7-(l-okso-2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylat.
2, En blanding av 400 mg metyl-7-(l-okso-2-tetrahydro-tienyl)-xanton-2-karboksylat, 50 ml etanol og 5 ml IN natriumhydroksyd ble kokt under tilbakeløp i 30 min. Reaksjonsblandingen ble surgjort og avkjølt, hvorved man fikk utfelt 7-(l-okso-2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylsyre.
Eksempel 4
1. En oppløsning av 1,8 g metyl-7-(2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylat i 120 ml eddiksyre ble tilsatt 15 ml 30 %ig hydrogenperoksyd, og den resulterende blanding ble oppvarmet på et dampbad (80 - 90°C) i 30 min,. Reaks jonsblandingen ble fortynnet med 150 ml vann og avkjølt, hvorved man fikk utfelt metyl-7-(1,l-diokso-2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylat. 2. Det ovennevnte produkt ble hydrolysert som beskrevet i avsnitt 2. i eksempel 3, hvorved man fikk 7-(1,l-diokso-2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylsyre, smp. på over 300°C
Eksempel 5
En blanding av 4,5 g 7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylsyre, 10 g metyljodid og 10 g litiumkarbonat i 75 ml dimetylformamid ble omrørt ved romtemperatur i 18 timer. Deretter ble reaksjonsblandingen helt over i fortynnet saltsyre/is, og det resulterende bunnfall ble frafiltrert og vasket til metyl-7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylat, smp. 151-153°C, utbytte 90 %.
Eksempel 6
En oppløsning av 10 g 7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylsyre i 200 ml etanol ble tilsatt den teoretiske mengde natriumhydroksyd oppløst i 200 ml 90 % etanol. Reaksjonsblandingen ble så konsentrert i vakuum, hvorved man fikk natrium-7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylat.
Natrium-7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylsyre og natrium-7-(2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylsyre ble også fremstilt på samme måte. På tilsvarende måte kan kalium-
og litiumsaltene også fremstilles.
Forsøk
Illustrerende prøvemetoder for forbindelser fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse er følgende: A. Normale hunrotter (Sprague-Dawley) med en kroppsvekt på fra 140 til 160 g ble hver passivt sensitivert intradermalt ved å injisere rotte anti-egg albumin reaginisk sera. Etter 24 timer ble hver rotte prøvet intravenøst med 1,75 ml 0,4 % Evans blue, 1 mg eggalbumin pluss 0,125 mg 7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylsyre. Kontrollrottene fikk ingen xanton-2-karboksyl-syre. Blåfarging av huden ble angitt 15 til 25 min. senere. Rottene som mottok 7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylsyre viste en 100 % hemming av den allergiske reaksjon, mens kontrollrottene viste ingen hemming.
Denne metode ble gjentatt ved å bruke 7-(2-tetra-hydrotienyl) -xanton-2-karboksylsyre med tilsvarende resultater. Metoden ble gjentatt med tilsvarende resultater idet man anvendte oral tilførsel.
B. En dose på 100 mg pr. kg kroppsvekt av 7-(2-tetra-hydrotienyl) -xanton-2-karboksylsyre ble gitt intraperitonealt til marsvin. Andre marsvin ble hensatt ubehandlet som kontroll-dyr. Både de behandlede dyr og kontrolldyrene ble så eksponert for en vandig spray av 0,05 % histamindifosfat (beregnet som base) tilført ved hjelp av én forstøvningsdyse, inntil de viste et tap av retningsevnen. Under eksponering ble de observert for graden av reaksjon. Denne varierte fra svakt dypere pusting til dypere pusting, krampaktig gjesping, ataksi til fullstendig kollaps. De marsvin som hadde mottatt 7-(2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylsyre viste en betydelig motstand mot hista-minaerosoleksponeringen, mens alle kontroUdyrene falt sammen under prøvningstiden.
Denne metode ble gjentatt ved å bruke 7-(2-tetrahydro-furyl)-isopropoksyxanton-2-karboksylsyre med tilsvarende resultater.
Luftrøret på nylig drepte marsvin ble fjernet ved disseksjon og skåret mellom brusksegmentene til ringer inneholdende luftrørsmuskel, og som så ble sydd sammen til en 180° alternerende glatt muskelkjede. Den således fremstilte kontinu-erlige glatte muskel ble montert i et vevsbad på 37°C, og hvor den øvre ende av muskelen var festet til en overføringsarm for lineær bevegelse som igjen var festet til et registreringsappa-rat. Utslagene for en standard, nemlig aminofyllin og 7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylsyre ble sammenlignet etter separat tilførsel til badet i varierende mengder eller konsentra-sjoner. Resultatene viste at man fikk en betydelig avslapning i'luftrørskjeden med foreliggende prøveforbindelse.
En hemming av reaginisk antigen-antilegemereaksjoner hos rotter blir vanligvis ansett for å være representativ for hemming også av reaginisk antigen-antilegemereaksjoner hos mennesker av den type som opptrer under allergiske tilstander. En beskyttelse mot histaminaerosolindusert bronkiekonstriksjon og avslapping av isolerte luftrørskjeder blit ansett som representative på bronkopulmonarisk aktivitet hos mennesker, heri inn-befattet bronkodilatoraktivitet. Pasienter som led av bronko-pulmonariske lidelser ble studert med hensyn til graden av bronkospasmer, og forandringer ble undersøkt ved hjelp av observerbare og målbare forandringer i utpustningsfunksjonen. Slike målinger inkluderer kvantisering av den utstrømmende luft-strøm fra lungene, noe som kan skje ved hjelp av instrumenter som f.eks. en luftstrømsmåler, og en sammenligning av lunge-volumet før og etter behandling med de foreliggende forbindelser slik dette kunne måles ved hjelp av spirometriske og/eller pletysmografiske fremgangsmåter. En lettelse av symptomene ved tilførsel av de fremstilte forbindelser kunne påvises ved for-bedringer med hensyn til kortpustethet, gisping, hoste og forven-tet spyttsekresjon.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte til fremstilling av heterocyklisk substituerte xanton-karboksylsyreforbindelser med profylaktisk og terapeutisk virkning, f.eks. for bruk ved allergiske og bronchopulmonariske tilstander og med den generelle formel:og farmasøytisk akseptable, ikke-toksiske alkylestere og salter derav, hvor X er oksy, tio, sulfinyl eller sulfonyl,karakterisert ved at man ringslutter en forbindelse med formelen: hvor R"*" er lavere alkyl, for oppnåelse av den tilsvarende 7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylsyre-alkylester, oksyderer denne forbindelse til den tilsvarende xanton-esterforbindelse, eventuelt fulgt av hydrolyse, for oppnåelse av den tilsvarende 7-(2-tetrahydrofuryl)-xanton-2-karboksylsyre eller alkylestrene derav, eller behandler en forbindelse med formel (4) med metan-sulfonylklorid i en base for oppnåelse av den tilsvarende mesyl forbindelse derav som oksyderes til den tilsvarende mesylxantonfor-bindelse, ringslutter denne forbindelsen til den tilsvarende 7-(2-tetra-hydrotieny)-xanton-2-karboksylsyreesterer, eventuelt fulgt av hydro lyse for oppnåelse av den tilsvarende 7-(2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylsyre eller alkylestrene derav, og eventuelt oksyderer en 7-(2-tetrahydrotienyl)-xanton-2-karboksylsyreester for oppnåelse av 1-okso- og 1,1-diokso-forbindelsene derav, eventuelt fulgt av hydrolyse for oppnåelse av tilsvarende forbindelser med formel (A) ovenfor, hvor X er sulfinyl eller sulfonyl eller alkylestrene derav, og, om ønsket, omdanner et således erholdt produkt til dets tilsvarende farmasøytisk akseptable, ikke-toksiske alkylestere og salter.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US00254233A US3835158A (en) | 1972-05-17 | 1972-05-17 | Heterocyclic substituted xanthone carboxylic acid compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO135826B true NO135826B (no) | 1977-02-28 |
Family
ID=22963459
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO2498/72A NO135826B (no) | 1972-05-17 | 1972-07-12 |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3835158A (no) |
| JP (1) | JPS4924964A (no) |
| AT (3) | AT325039B (no) |
| AU (1) | AU460222B2 (no) |
| BE (1) | BE799580A (no) |
| DE (1) | DE2234257A1 (no) |
| ES (2) | ES404794A1 (no) |
| FR (1) | FR2184573B1 (no) |
| GB (3) | GB1393413A (no) |
| IL (1) | IL39888A (no) |
| NL (1) | NL7209623A (no) |
| NO (1) | NO135826B (no) |
| SE (1) | SE387947B (no) |
| ZA (1) | ZA724759B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE793933A (fr) * | 1972-01-14 | 1973-07-12 | Scott Paper Co | Composition aqueuse de couchage a adhesif pur latex |
| US8404681B2 (en) * | 2003-03-24 | 2013-03-26 | Luitpold Pharmaceuticals, Inc. | Xanthones, thioxanthones and acridinones as DNA-PK inhibitors |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3518272A (en) * | 1968-02-05 | 1970-06-30 | Warner Lambert Pharmaceutical | Tetrahydro benzopyranoquinolines and process for their production |
| BE759292A (fr) * | 1969-11-27 | 1971-05-24 | Allen & Hanburys Ltd | Derives de xanthone, leur preparation et leur emploi |
-
1972
- 1972-05-17 US US00254233A patent/US3835158A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-07-12 GB GB4175174A patent/GB1393413A/en not_active Expired
- 1972-07-12 NO NO2498/72A patent/NO135826B/no unknown
- 1972-07-12 DE DE2234257A patent/DE2234257A1/de active Pending
- 1972-07-12 GB GB4175474A patent/GB1393414A/en not_active Expired
- 1972-07-12 IL IL39888A patent/IL39888A/xx unknown
- 1972-07-12 AU AU44461/72A patent/AU460222B2/en not_active Expired
- 1972-07-12 FR FR7225348A patent/FR2184573B1/fr not_active Expired
- 1972-07-12 AT AT599072A patent/AT325039B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-12 ZA ZA724759A patent/ZA724759B/xx unknown
- 1972-07-12 SE SE7209202A patent/SE387947B/xx unknown
- 1972-07-12 JP JP47069848A patent/JPS4924964A/ja active Pending
- 1972-07-12 ES ES404794A patent/ES404794A1/es not_active Expired
- 1972-07-12 NL NL7209623A patent/NL7209623A/xx unknown
- 1972-07-12 AT AT429474*1A patent/AT325044B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-07-12 GB GB3253972A patent/GB1393412A/en not_active Expired
-
1973
- 1973-05-16 BE BE131149A patent/BE799580A/xx unknown
-
1974
- 1974-06-26 AT AT611574*1A patent/AT325045B/de not_active IP Right Cessation
-
1975
- 1975-03-12 ES ES435565A patent/ES435565A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE799580A (fr) | 1973-11-16 |
| AT325044B (de) | 1975-09-25 |
| GB1393414A (en) | 1975-05-07 |
| FR2184573A1 (no) | 1973-12-28 |
| JPS4924964A (no) | 1974-03-05 |
| ES435565A1 (es) | 1976-12-16 |
| AU4446172A (en) | 1974-01-17 |
| IL39888A (en) | 1975-10-15 |
| NL7209623A (no) | 1973-11-20 |
| IL39888A0 (en) | 1972-09-28 |
| DE2234257A1 (de) | 1973-12-06 |
| AT325045B (de) | 1975-09-25 |
| AU460222B2 (en) | 1975-04-24 |
| ZA724759B (en) | 1974-02-27 |
| GB1393413A (en) | 1975-05-07 |
| ES404794A1 (es) | 1976-01-01 |
| FR2184573B1 (no) | 1975-06-20 |
| US3835158A (en) | 1974-09-10 |
| AT325039B (de) | 1975-09-25 |
| GB1393412A (en) | 1975-05-07 |
| SE387947B (sv) | 1976-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3484445A (en) | Derivatives of chromone-2-carboxylic acid | |
| US4785004A (en) | Aromatic thioethers | |
| US3885038A (en) | Method of using substituted xanthone carboxylic acid | |
| US4247706A (en) | Dibenzothiepin derivatives and a process for producing the same | |
| EP0047323B1 (en) | 1,4-naphthoquinone derivatives and use thereof | |
| NO135826B (no) | ||
| US3849565A (en) | Disubstituted xanthone carboxylic acid compounds for inhibiting asthma | |
| US3801598A (en) | Substituted xanthone carboxylic acid compounds | |
| Harrison Jr et al. | Synthesis, phosphodiesterase inhibition and antiinflammatory activity of 2‐aryl‐3‐hydroxythieno [2, 3‐b] quinoline 1, 1‐dioxides. Application of sodium chlorite as a novel reagent for the (Stepwise) oxidation of sulfides to sulfones | |
| IE49658B1 (en) | 6-substituted pyranone compounds and their use as pharmaceuticals | |
| US4740514A (en) | Tetrazole substituted compounds and their anti-allergic use | |
| US3803174A (en) | Substituted xanthone carboxylic acid compounds | |
| US3949084A (en) | Novel substituted xanthone carboxylic acid compounds | |
| US3835157A (en) | Heterocyclic substituted xanthone carboxylic acid compounds | |
| US4052412A (en) | Benzo cycloheptathiophene carboxylic acid derivatives | |
| US4778803A (en) | Nitrogen-arylmethoxy-thiophene derivatives and acid addition salts thereof, and pharmaceutical preparations containing these compounds | |
| US3821252A (en) | 6-acyl-xanthone-2-carboxylic acids | |
| US4775691A (en) | 4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophene derivatives | |
| EP0273678B1 (en) | Aromatic derivative and preparation method thereof | |
| US4137323A (en) | Organic compounds | |
| US3886181A (en) | Disubstituted xanthone carboxylic acid compounds | |
| DE2804777A1 (de) | Verfahren zur herstellung von benzoheterocyclylglyoxylsaeurederivaten | |
| NO137200B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av nye, terapeutisk virksomme, disubstituerte xanton-karboksylsyreforbindelser | |
| US3819654A (en) | Unsaturated ether substituted xanthone carboxylic acid compounds | |
| US3928379A (en) | N-phenyl amidines |