NO123549B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO123549B NO123549B NO163621A NO16362166A NO123549B NO 123549 B NO123549 B NO 123549B NO 163621 A NO163621 A NO 163621A NO 16362166 A NO16362166 A NO 16362166A NO 123549 B NO123549 B NO 123549B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- diacetal
- estrone
- molecular weight
- androstadien
- low molecular
- Prior art date
Links
- DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N (+)-estrone Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N Estrone Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 DNXHEGUUPJUMQT-CBZIJGRNSA-N 0.000 claims description 14
- 229960003399 estrone Drugs 0.000 claims description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N triethyl orthoformate Chemical compound CCOC(OCC)OCC GKASDNZWUGIAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N Succinic aldehyde Chemical group O=CCCC=O PCSMJKASWLYICJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- -1 alkoxy ether Chemical compound 0.000 claims description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical group COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 2
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- ZETHHMPKDUSZQQ-UHFFFAOYSA-N Betulafolienepentol Natural products C1C=C(C)CCC(C(C)CCC=C(C)C)C2C(OC)OC(OC)C2=C1 ZETHHMPKDUSZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- HEOKFDGOFROELJ-UHFFFAOYSA-N diacetal Natural products COc1ccc(C=C/c2cc(O)cc(OC3OC(COC(=O)c4cc(O)c(O)c(O)c4)C(O)C(O)C3O)c2)cc1O HEOKFDGOFROELJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 229960000445 ethisterone Drugs 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
- D06M15/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics, or fibrous goods made from such materials, with macromolecular compounds; Such treatment combined with mechanical treatment
- D06M15/19—Treating fibres, threads, yarns, fabrics, or fibrous goods made from such materials, with macromolecular compounds; Such treatment combined with mechanical treatment with synthetic macromolecular compounds
- D06M15/37—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
- D06M15/564—Polyureas, polyurethanes or other polymers having ureide or urethane links; Precondensation products forming them
- D06M15/572—Reaction products of isocyanates with polyesters or polyesteramides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
- C08J5/24—Impregnating materials with prepolymers which can be polymerised in situ, e.g. manufacture of prepregs
- C08J5/241—Impregnating materials with prepolymers which can be polymerised in situ, e.g. manufacture of prepregs using inorganic fibres
- C08J5/244—Impregnating materials with prepolymers which can be polymerised in situ, e.g. manufacture of prepregs using inorganic fibres using glass fibres
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
- C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
- C03C25/00—Surface treatment of fibres or filaments made from glass, minerals or slags
- C03C25/10—Coating
- C03C25/24—Coatings containing organic materials
- C03C25/26—Macromolecular compounds or prepolymers
- C03C25/32—Macromolecular compounds or prepolymers obtained otherwise than by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
- C03C25/323—Polyesters, e.g. alkyd resins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G18/00—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates
- C08G18/06—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen
- C08G18/28—Polymeric products of isocyanates or isothiocyanates with compounds having active hydrogen characterised by the compounds used containing active hydrogen
- C08G18/67—Unsaturated compounds having active hydrogen
- C08G18/68—Unsaturated polyesters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J5/00—Manufacture of articles or shaped materials containing macromolecular substances
- C08J5/24—Impregnating materials with prepolymers which can be polymerised in situ, e.g. manufacture of prepregs
- C08J5/241—Impregnating materials with prepolymers which can be polymerised in situ, e.g. manufacture of prepregs using inorganic fibres
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
- D06M15/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics, or fibrous goods made from such materials, with macromolecular compounds; Such treatment combined with mechanical treatment
- D06M15/19—Treating fibres, threads, yarns, fabrics, or fibrous goods made from such materials, with macromolecular compounds; Such treatment combined with mechanical treatment with synthetic macromolecular compounds
- D06M15/37—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
- D06M15/507—Polyesters
- D06M15/51—Unsaturated polymerisable polyesters
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
- D06M7/00—Treating fibres, threads, yarns, fabrics, or fibrous goods made of other substances with subsequent freeing of the treated goods from the treating medium, e.g. swelling, e.g. polyolefins
- D06M7/005—Treating fibres, threads, yarns, fabrics, or fibrous goods made of other substances with subsequent freeing of the treated goods from the treating medium, e.g. swelling, e.g. polyolefins made of asbestos
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J2375/00—Characterised by the use of polyureas or polyurethanes; Derivatives of such polymers
- C08J2375/04—Polyurethanes
- C08J2375/06—Polyurethanes from polyesters
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Geochemistry & Mineralogy (AREA)
- Reinforced Plastic Materials (AREA)
- Laminated Bodies (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av en 3-lavmolekylær-alkoksy-
Foreliggende oppfinnelse angår en
fremgangsmåte til fremstilling av 3-lavmolekylære-alkoksy-19-nor-A2'5'10) - andro-stadien-17-on-derivater og særlig den tilsvarende 3-metoksyforbindelse, likesom be-stemte nye mellomprodukter til fremstilling av disse forbindelser.
3-metoksy-19-nor-A2'5(10)-androstadien-17-on er et kjent mellomprodukt som lett kan omdannes til det verdifulle seksual-hormon A<4->19-nor-17-etinyl-androsten-17|3-ol-3-on (19-nor-etinyltestosteron), som er beskrevet i det amerikanske patent nr.
2 744 122. Skjønt det amerikanske patent angir en fremgangsmåte til fremstilling av et 19-nor-etinyltestosteron har det ifølge foreliggende oppfinnelse blitt utviklet en mer effektiv fremgangsmåte, hvorved man idet man går ut fra østron, fremstiller den nye 17-diacetal av østron, omdanner denne 17-diacetal av østron til det tilsvarende 3-lavmolekylære alkoksyderivat, reduserer
det aromatiske system i ring A til et dien-system ved reaksjon med et alkalimetall i
ammoniakalsk oppløsning samt sluttelig
selektivt hydrolyserer den nye 17-diacetal av den erholdte forbindelse 3-lavmolekylære alkoksy-19-nor-A<2>'<5>(<10>)-androstadien-17-on til de tilsvarende 3-lavmolekylære alkoksy-19-nor-A2'5(ll))-androstadien-17-oner. I de sistnevnte forbindelser, og da fremfor alt 3-metoksyforbindelsene, kan man innføre en 17a-etinyl-gruppe ved reaksjon med acetylen i nærvær av kalium-tert.-amylat og deretter ved behandling med fortynnet syre hydrolysere metoksyl-gruppen ved C-3 og samtidig forskyve dob-beltbindingen, slik at man får A<4->3-keto-systemet av 19-nor-17a-etinyl-testosteron.
De følgende reaksjonsformler anføres for å bevise fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse og fremstillingen av de nye mellomprodukter av den ovenfor beskrevne art:
I de ovenstående reaksjonsformler be-tegner R et lavere alkylradikal
I det første trinn i den viste, reaksjon suspenderes østron i et organisk oppløs-ningsmiddel, f. eks. abs. etanol, og behandles med etylortoformiat. Deretter tilsetter man en liten mengde mineralsyre, f. eks. svovelsyre, og blandingen oppvarmes en kort stund til 40° C. Deretter tilsetter man ytterligere etylortoformiat og oppvarmnin-gen fortsettes en kort tid ved noe høyere temperatur, inntil alt østron er gått i opp-løsning. Oppløsningen avkjøles deretter og man tilsetter langsomt et alkali, f. eks. ka-, liumhydroksyd, samt deretter vann. Opp-løsningen inneholder nå diacetalet av østron, som uten fraskillelse kan anvendes for den fortsatte reaksjon.
For fremstilling av det tilsvarende 3-eter, f. eks. metyleteren, tilsetter man opp-løsningen dråpevis dimetylsulfat sammen med kaliumhydroksyd eller et annet alkali i perleform, idet pH-verdien holdes over 11. Når alt metylsulfat er tilsatt, tilsettes ytterligere vann og alkali. Omrøringen fortsettes en kort tid, inntil metylsulfatoverskuddet er fullstendig hydrolysert. Det fåes et krystallinsk produkt som filtreres, vaskes og oppløses i et organisk oppløs-ningsmiddel, f. eks. pyridinholdig heksan, hvoretter oppløsningen inndampes. Det fåes et oljeliknende produkt som består av 17-diacetalet av østronets 3-metyleter, som uten videre rensning kan anvendes for neste trinn eller oppbevares under avkjø-ling For reduksjon oppløses 17-diacetalet av østronets 3-metyl-eter i et organisk opp-løsningsmiddel, f.,eks. en glykol-monoeter (et oppløsningsmiddel som markedsføres under varemerket «Dowanol 33»), og opp-løsningen avkjøles vesentlig under romtemperatur, f. eks. til ca. 3° C.
Deretter tilsettes vannfri, flytende ammoniakk og små stykker .av et alkalimetall, f. eks. litium. Reaksjonsblandingen omrøres ca. 1 time, hvoretter man tilsetter vann som er tilsatt en liten mengde hydrokinon. Produktet, filtreres og vaskes til nøytral reaksjon, f. eks. med vann, som er tilsatt en liten mengde hydrokinon. Det erholdte produkt er 3-metyl-eter-17-diacetalet av 19-nor-A<2>'<5>(<10>)-androstadien-3-|3-ol-17-on. Det fuktige produkt som fåes ved dette trinn oppløses under omrøring i et organisk oppløsningsmiddel, f. eks. benzol. Deretter tilsettes etanol og oppløsningens temperatur innstilles til romtemperatur, dvs. ca. 20° C. Deretter tilsetter man under kraftig omrøring litt etter litt så meget syre, fortrinnsvis en fortynnet mineralsyre, slik som svovelsyre, i alkohol til blandingen blir svakt sur, hvoretter reaksjonen får fortsette i en meget kort tid, f. eks. 16 sekunder til 1 minutt. Det har vist seg at ved denne kortvarige hydrolyse, som av-brytes ved tilsetning av en base som er oppløst i vann og alkohol, f. eks. kaliumhydroksyd, oppnås en kvantitativ selektiv hydrolyse av den blokerende diacetalgrup-pe ved 17-stillingen, uten at etergruppen i 3-stillingen påvirkes. Det erholdte produkt er f. eks. 3-metoksy-19-nor-A2'5(1<0>)-andro-stadien-17-on, som ifølge kjente frem-gangsmåter kan omdannes til 19-nor-17ct-etinyl-testosteron.Foreliggende fremgangsmåte har den avgjorte fordel at reduksjo-nen av det aromatiske system til A<*->3-ketosystemet gjennomføres under bloke-ring av ketogruppen i 17-stilling i form av diacetalet. Derved elimineres behovet for å regenerere denne gruppe ved etterfølgen-de oksydasjon, som i praksis har vist seg vanskelig og risikabel å gjennomføre. ;Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen skal belyses nærmere i de følgende eksem-pler. ;Eksempel 1: 100 g omhyggelig tørket østron, som er suspendert i 400 ml abs. etanol, behandles med 100 ml vannfritt etylortoformiat. Under forsiktig omrøring tilsettes 1 ml kjemisk ren svovelsyre og blandingen oppvarmes 35 minutter ved 40° C. Det tilsettes ytterligere 25 ml etylortoformiat og opp-varmningen fortsettes i 20—30 min. ved 55° C, inntil alt østron er gått i oppløsning. Ved utvendig avkjøling tilsettes i løpet av 15 minutter 50 g kaliumhydroksyd i perleform. Oppløsningen avkjøles til 10° C, hvoretter 100 ml vann tilsettes. ;Under kraftig omrøring tilsettes samtidig a) 55 ml dimetylsulfat med en hastig-het av 2—3 dråper pr. sekund, og b) kaliumhydroksyd i perleform i 10 g porsjoner hver gang pH-verdien har vist tilbøyelig-het til å falle under 11. Når alt metylsulfat er tilsatt, tilføres langsomt 400 ml vann, og kaliumhydroksydmengden kompletteres til 50 g, inkludert den tidligere tilsatte mengde. Omrøringen fortsettes i 30 min. inntil metylsulfatoverskuddet er fullstendig hydrolysert. Det krystallinske produkt filtreres (av filtratet kan man etter ansy-ring gjenvinne ca. 5 % ureagert østron), vaskes grundig med svakt alkalisk vann og oppløses deretter i 2 1 heksan, som inneholder 10 ml pyridin. Eventuelt tilstedevæ-rende vann skilles fra i en skilletrakt og oppløsningen tørkes over natriumsulfat og inndampes deretter hurtig på kokende vannbad. Mot slutten senkes temperaturen og inndampningen gjennomføres under redusert trykk. Deretter får man 135 g av et oljeliknende produkt, bestående av 17-diacetalet av østronets 3-metyleter, som uten fortsatt rensning kan anvendes i følgende trinn. Hvis produktet ikke skal anvendes umiddelbart for fortsatt reaksjon, er det hensiktsmessig å oppbevare det i kjøleskap. Eksempel 2: 135 g av det i det foregående eksempel erholdte 17-diacetal av østronets 3-metyl-eter, oppløses i 4 liter vannfri glykolmono-eter («Dowanol 33»), hvoretter oppløsnin-gen avkjøles* til 3° C. Under kraftig omrø-ring i vannfri tilstand tilsettes 6 liter vannfri flytende ammoniakk samt etter 4—8 min. 100 g litiummetall i små stykker. Om-røringen fortsettes i 60 min., hvoretter 10 1 iskjølt destillert vann, inneholdende 1 % hydrokinon, tilsettes. Produktet filtreres, hvorved man overbeviser seg om at fellingen alltid er dekket av væske. Fellingen vaskes deretter omhyggelig til nøytral reaksjon med et stort overskudd av vann inneholdende 1 % hydrokinon. Man får 120 g 3-metyleter-17-diacetal av 19-nor-A2-5(1°)-androstadien-3|3-ol-17-on.
Det fuktige produkt oppløses under forsiktig omrøring i 550 ml benzol, hvoretter vann om nødvendig tilsettes i en slik mengde at blandingen veier 900 g. Hvis blandingen veier mer, dekanteres en del av vannet, inntil den ønskede vekt er opp-nådd. Det tilsettes 2 1 96 % alkohol og opp-løsningens temperatur innstilles på 20° C. En oppløsning av 4,4 ml kjemisk ren svovelsyre i 50 ml alkohol blir tilsatt under kraftig omrøring. Etter 16 sekunder tilsettes en oppløsning av kaliumhydroksyd i 10 ml vann og 50 ml alkohol. Blandingen må holdes svakt alkalisk og omrøringen blir av-brutt for å unngå luftning av oppløsnin-gen. Blandingen inndampes deretter til tørrhet under redusert trykk ved dampba-dets temperatur, samtidig med at man le-der en nitrogengasstrøm langsomt gjen-nom oppløsningen. Mot slutten fortsettes innledningen av nitrogengassen inntil produktet er avkjølt, hvoretter det blir holdt under nitrogengassatmosfære inntil det skulle tas i bruk for fortsatt anvendelse. Det erholdte produkt, 3-metoksy-19-nor-A2'5(I0)-androstadien-17-on hadde et smel-tepunkt på 128—131° C [a]D—199° C.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av en 3-lavmolekylær-alkoksy-19-nor-A2'5(10)-androstadien-17-on, karakterisert ved at østron omsettes med etylortoformiat, hvoretter det dannede østron-17-diacetal for-estres med et lavmolekylært alkylerings-middel og den oppnådde 3-lavmolekylære alkoksyeter behandles med et alkalimetall i flytende ammoniakk, hvoretter det dannede 17-diacetal av 3-lavmolekylær alkok-sy-19-nor-A2'5(10)-androstadien-17-on se-
lektivt hydrolyseres ved hjelp av en kort-varig syrebehandling.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at alkyleringsmidlet er dimetylsulfat og at alkalimetallet er litium.
3. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at den selektive hydrolyse av diacetalgruppen i den 3-lavmolekylære alkoksy-17-diacetal av 19-nor-A2'5(10)-
androstadien-3|3-ol-17-on gjennomføres i en blanding av benzol og etylalkohol, og at oppløsningen gjøres svakt sur med svovelsyre samt at blandingen nøytraliseres etter en reaksjontid som er under 1 minutt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8531/65A SE316308B (no) | 1965-06-29 | 1965-06-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO123549B true NO123549B (no) | 1971-12-06 |
Family
ID=20274329
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO163621A NO123549B (no) | 1965-06-29 | 1966-06-24 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH495398A (no) |
| DE (1) | DE1594887B2 (no) |
| DK (1) | DK123659B (no) |
| FI (1) | FI45560C (no) |
| GB (1) | GB1141382A (no) |
| NO (1) | NO123549B (no) |
| SE (1) | SE316308B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2966674D1 (en) * | 1978-10-24 | 1984-03-22 | Dainippon Ink & Chemicals | Method for producing prepreg rovings and method for producing fibre reinforced plastic articles |
| DE3413939A1 (de) * | 1984-04-13 | 1985-10-24 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Ungesaettigte polyesterharze |
| IT1226490B (it) * | 1986-07-01 | 1991-01-16 | Pianfei Ipa Spa | Procedimento di fabbricazione di manufatti stampabili leggeri autoportanti e fonoassorbenti particolarmente pannelli interni di autoveicoli |
| IT1210837B (it) * | 1987-06-26 | 1989-09-29 | Pianfei Ipa Spa | Procedimento perfezionato di fabbricazione di manufatti stampabili leggeri autoportanti e fonoassorbenti e manufatti ottenuti con detto procedimento |
-
1965
- 1965-06-29 SE SE8531/65A patent/SE316308B/xx unknown
-
1966
- 1966-06-24 NO NO163621A patent/NO123549B/no unknown
- 1966-06-25 CH CH922366A patent/CH495398A/de not_active IP Right Cessation
- 1966-06-25 DE DE1966A0052850 patent/DE1594887B2/de active Pending
- 1966-06-27 FI FI661712A patent/FI45560C/fi active
- 1966-06-28 GB GB28923/66A patent/GB1141382A/en not_active Expired
- 1966-06-29 DK DK336366AA patent/DK123659B/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE316308B (no) | 1969-10-20 |
| CH495398A (de) | 1970-08-31 |
| DE1594887A1 (de) | 1969-09-11 |
| FI45560C (fi) | 1972-07-10 |
| DE1594887B2 (de) | 1977-01-27 |
| FI45560B (no) | 1972-04-04 |
| DK123659B (da) | 1972-07-17 |
| GB1141382A (en) | 1969-01-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO157566B (no) | Fremgangsmaate ved utskillelse av fettsyreestere fra en tilfoerselsblanding omfattende fettsyreestere og kolofoniumsyreestere. | |
| NO123549B (no) | ||
| Hunter et al. | Synthetic Sterols. III. 1 Isomers of 1-Ethyl-2-methyl-7-methoxy-1, 2, 3, 4, 9, 10, 11, 12-octahydrophenanthrene-2-carboxylic Acid | |
| US2708673A (en) | Process for the production of 11beta, 17alpha-dihydroxy-4-pregnene-3, 20-dione | |
| Kipnis et al. | A synthesis of thiophene-2-glyoxal | |
| US2760966A (en) | Compounds for synthesizing steroids | |
| NO119468B (no) | ||
| US2940990A (en) | 17-diacetals of estrone | |
| US3053861A (en) | 3alpha-amino-pregnane compounds | |
| US3492292A (en) | 20-spirox-4,6-dien-3-one aldosterone inhibitors | |
| SU422142A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТЕРОИДНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ1Изобретение относитс к новому способу получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углеводородный остаток, насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный, или диклоалкильиый радикал, и обладающих физиологической активностью.Известен способ получени стероидных производных, имеющих в положении 17а-углево- дородный радикал, например соединени 3-ок- со-13р-этил-17а-этинил-17,р - оксигона - 4,9,11- триена, заключающийс в том, что получают вначале 3-этилендиокси-17-оксо-13|3-этилгона- 4,9,1 i-триен, который подвергают взаимодействию с реагентом этинилировани с последующим гидролизом кетальной группы в положении 3 Г7а-этинильного производного.Однако, кетализирование 3-оксогруппы соответствующего 3,17-диоксостероида проходит не избирательно, с низким выходом промежуточного 3-кетал , что снижает выход целевого продукта.Кроме того, в известном способе в качестве исходного продукта используют 4,9,11-триено- вый стероид с замкнутым кольцом А, который можно получить при полном синтезе стероида только из промежуточного соединени с незамкнутым кольцом А.Целью предлагаемого способа вл етс устранение указанных недостатков и увеличение выхода целевого продукта.Указанна цель достигаетс за счет того, что в качестве исходного продукта используют легко доступный при стероидном синтезе 9,11-диеновый стероид с незамкнутым коль-5 цом А, который подвергают кетализированию преимущественно в присутствии ортоформиа- та низщего алкила, полученный 3,5-бисэтилен- диокси-13р-алкил-17 - оксо - 4,5-секогона-9,11- диен подвергают взаимодействию с металло-10 органическим реагентом, в образующемс при этом соединении, имеющем в положении 17а- углеводородный остаток и вл ющемс 3,5- дикеталем, гидролизуют кетальные группы и замыкают кольцо А в щелочной среде.15 В соответствии с изобретением описываетс способ получени стероидных производных общей формулы2025В которой R представл ет алкильный радикал, содерл^ащий от 1 до 4 атомов углерода;X представл ет собой насыщенный или ненасыщенный, замещенный или незамещенный 30 углеводородный остаток, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, или циклоалкильный ра- | |
| Young et al. | Allylic Rearrangements. XLII. The Preparation and Some Reactions of 3β-Chlorocholest-4-ene and 3α-Chlorocholest-4-ene1 | |
| US3014963A (en) | Process of producing mevalonic acid and its intermediates | |
| US2813109A (en) | 11-oxygenated-12-halo-17-alkyl-17-hydroxy-4-androsten-3-ones | |
| US3415819A (en) | Process for 17alpha-(3'-hydroxypropyl)-5-androstene-3beta,17beta-diol and the ditetrahydropyranyl ether thereof | |
| Robison et al. | Reaction of 1-Chloroisoquinoline with Peracetic Acid | |
| US3155660A (en) | Process for the preparation of 19-nor-delta4, 9-pregnadien-3, 20-dione and intermediaes | |
| US2140480A (en) | 3-keto-d-pentonic acid lactone and process for the manufacture of same | |
| US3018285A (en) | 20-ethylene dioxy-pregnane-3-one derivatives | |
| Isbell et al. | Utilization of Isoamyl α-Methoxyethyl Ketone in the Pfitzinger Synthesis1 | |
| Ramachandran et al. | The synthesis of euparin and dehydrotremetone | |
| US2175220A (en) | Androstendione and a method of producing the same | |
| US3682894A (en) | Process for preparing 3-oxo-delta4,6-steroids | |
| US3280149A (en) | 17-oxygenated estr-5(10)-en-3-ones and intermediates | |
| US3074936A (en) | 17alpha(2'-carboxyethyl)-delta-androstadien-17beta-ol-lactone derivatives |