NO131507B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO131507B NO131507B NO981/71A NO98171A NO131507B NO 131507 B NO131507 B NO 131507B NO 981/71 A NO981/71 A NO 981/71A NO 98171 A NO98171 A NO 98171A NO 131507 B NO131507 B NO 131507B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- acid
- ether
- general formula
- formula
- Prior art date
Links
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 12
- -1 cyano, carbamoyl Chemical group 0.000 claims description 10
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical group O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 5
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N phenyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC1=CC=CC=C1 DYUMLJSJISTVPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBGYQMXWWONCRX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluoro-4-phenoxyphenyl)propanoic acid Chemical compound FC1=C(C=CC(=C1)OC1=CC=CC=C1)C(C(=O)O)C VBGYQMXWWONCRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMPXUPUAZGKDBN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-iodophenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(I)C=C1 RMPXUPUAZGKDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazoline Chemical compound C1CN=CO1 IMSODMZESSGVBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNQUXJYAIKNFPD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-fluorophenoxy)phenyl]prop-2-enoic acid Chemical compound C1=CC(C(=C)C(=O)O)=CC=C1OC1=CC=CC=C1F WNQUXJYAIKNFPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BICFCMCHQXALHV-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-fluorophenoxy)phenyl]propanamide Chemical compound C1=CC(C(C(N)=O)C)=CC=C1OC1=CC=CC=C1F BICFCMCHQXALHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIADVXDSQWLFSJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-fluorophenoxy)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1OC1=CC=CC=C1F GIADVXDSQWLFSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFHFGHLXUCOHLN-UHFFFAOYSA-N 2-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1F HFHFGHLXUCOHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOZZSWAOPDYVLH-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropanamide Chemical compound NC(=O)C(C)C1=CC=CC=C1 DOZZSWAOPDYVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanal Chemical compound O=CCCC1=CC=CC=C1 YGCZTXZTJXYWCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005910 alkyl carbonate group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 229940111131 antiinflammatory and antirheumatic product propionic acid derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L chromic acid Substances O[Cr](O)(=O)=O KRVSOGSZCMJSLX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011436 cob Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- QBBUKOSXALIHDG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-(2-fluorophenoxy)phenyl]propanoate Chemical compound C1=CC(C(C)C(=O)OCC)=CC=C1OC1=CC=CC=C1F QBBUKOSXALIHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-b]pyrazine-5,7-dione Chemical compound C1=CN=C2C(=O)OC(=O)C2=N1 AWJWCTOOIBYHON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical class Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- JQPTYAILLJKUCY-UHFFFAOYSA-N palladium(ii) oxide Chemical compound [O-2].[Pd+2] JQPTYAILLJKUCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N phenyl propionaldehyde Natural products CCC(=O)C1=CC=CC=C1 KRIOVPPHQSLHCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERZDALKDCSVRX-UHFFFAOYSA-M potassium;carbamate Chemical compound [K+].NC([O-])=O FERZDALKDCSVRX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001047 pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
- C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk
aktiv 2-L4-(2-fluorfenoksy)fenyll propionsyre og deri-
vater derav. x'
Denne oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyl]propionsyre og salter, estere, amidet og alkoholen avledet derfra, som er funnet å være i besittelse av verdifulle biologiske egenskaper.
I henhold til oppfinnelsen tilveiebringes således en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med den generelle formel I
hvor
Y er COOH, CONH2 eller CH2OH,
og farmasøytisk akseptable estere, uorganiske salter og organiske salter av de forbindelser hvor Y er COOH. Lignende 2-(substituert fenyl)-propionsyrederivater, som imidlertid inneholder et 4-halogenatom i fenoksy-gruppen fremstilles ifølge vår parallelle søknad 980/71. I den følgende beskrivelse skal symbolet RQ bety:
I henhold til oppfinnelsen fremstilles de nye forbindelser med formel I som følger:
Syre
1. Hydrolyse av
hvor Z er cyano, karbamoyl,
eller COOR^ hvor R. er en esterdannende gruppe, særlig lavere alkyl.
Hydrolysen kan utføres ved metoder velkjente innen tek-nikken, f.eks. ved anvendelse av syre eller alkali i vann, i et organisk, flytende reaksjonsmedium eller i en blanding derav,
og en behandlingstemperatur på 15-150°C er hensiktsmessig. Fortrinnsvis utføres hydrolysen ved tilbakeløpsbehandling i nærvær av et alkalimetallhydroksyd eller av en mineralsyre, og det organiske, flytende reaksjonsmedium er en lavere alkanol.
Utgangsmaterialene kan f.eks. fremstilles fra de substitu-erte acetofenoner Ro~C0-CH3 på vanlig måte, og andre metoder omfatter de metoder som er beskrevet nedenfor under "estere" og
"amider".
2. Dekarboksylering av
Denne kan utføres ved oppvarming av forbindelsen ved ca. 200°C.
Utgangsmaterialene kan hensiktsmessig fremstilles på vanlig måte, f.eks. ved omsetning av en alkylester av en syre Rq-CH2-<:00H med et alkylkarbonat og et alkalimetallalkoksyd for å gi et alkalimetallderivat av en forbindelse med formelen RQ-CH=(C00alkyl)2, metylering av denne og hydrolyse av produktet.
3. Oksydasjon av :
Oksydasjonen kan utføres ved anvendelse av ethvert egnet oksydasjonsmiddel så som permanganater, "kromsyre, dikromater, per-syrer, hydrogenperoksyd, salpetersyre, hypokloriter, sølvoksyd eller oksygen. En meget egnet metode omfatter oksydasjon i v.ndig etanol med alkali (f.eks. alkalimetallhydroksyd) og sølvoksyd.
Utgangsmaterialene kan fremstilles ved de fremgangsmåter som er beskrevet for beslektede forbindelser i vårt britiske pat-
ent 1.160.725.
4. Hydrogenering av
Typiske metoder omfatter hydrogenering over en vanlig katalysator så som f.eks. palladium, palladiumoksyd eller platina i et inert oppløsningsmiddel så som en lavere alkanol, benzen, toluen, xylen, tetrahydrofuran, dioksan og eddiksyre, ved en temperatur på ca. 0°C opp til tilbakeløpstemperaturen for systemet.
Utgangsmaterialene kan fremstilles på vanlig måte som f.eks. etter det følgende reaksjonsskjerna:
hvor en av gruppene A og B er OH og den annen er halogen. Fortrinnsvis er A OH og B halogen. Denne omsetning utføres normalt ved oppvarming av et metallderivat (f.eks. et alkalimetallderivat, særlig kaliumderivat) av hydroksyforbindelsen med halogenforbind-elsen (særlig en jod- eller bromforbindelse) ved 100-350 C i nærvær av et metallkatalysator, særlig kobberpulver eller kobberbronse.
6. Hydrolyse av
hvor "alkyl" fortrinnsvis er metyl. Typiske hydrolysebetingelser er beskrevet under metode (1).
Utgangsmaterialet kan fremstilles ved fremgangsmåter lik de som er beskrevet av Meyers og Temple, J.A.C.S., 1970, 92, 6644.
Estere
1. Forestring av syrene på vanlig måte, f.eks. 2. Ved hjelp av metodene (4) og (5) som beskrevet under "syre", men ved å starte med den ønskede ester istedenfor syren. 3. Ved alkoholyse av oksazolinet beskrevet under "syre 6" . Amider 3. Ved hjelp av metode (4) som beskrevet under "syre", men ved å starte med amidet istedenfor syren.
Salter
1. Omsetning av syren med organiske eller uorganiske
baser.
2. Alkalisk hydrolyse av
Alkohol
1. Reduksjon av syrene eller fortrinnsvis av estrene (særlig alkylestrene). Anvendelse av litiumaluminiumhydrid i et egnet oppløsningsmiddel, f.eks. eter, fulgt av surgjøring; er et
eksempel. Alternativt kan hydrogenering i nærvær av en kobber/ kromoksyd-katalysator anvendes. Estere kan reduseres med natrium i en lavere alkanol. 2. Ved hjelp av metode (5) som beskrevet under "syre", men 'ved å starte med en beskyttet alkohol istedenfor syren. Alkoholen kan være beskyttet ved hjelp av en konvensjonell, lett utskiftbar gruppe, f.eks. benzyl, som fjernes etter de tidligere syntesetrinn.
Forbindelsene med den generelle formel I er i besittelse av anti-inflammatorisk aktivitet og er nyttige til behandling av inflammatoriske tilstander. De er også i besittelse av smertestillende og anti-pyretiske egenskaper og er nyttige for behandling av smertetilstander og pyretiske tilstander. De er nyttige for behandling av disse tre lidelser hver for seg eller i hvilken som helst kombinasjon. Deres aktivitet er bestemt på forsøksdyr ved anvendelse av farmakologiske undersøkelser som er kjent for å kunne karakterisere forbindelser som er i besittelse av aspirins tera-peutiske egenskaper, nemlig anti-inflammatorisk, smertestillende og antipyretisk aktivitet.
En foretrukket forbindelse med formel I er den i hvilken Y er COOH. Det antas at når salter, estere, amidet eller alkoholen avledet fra syren anvendes istedenfor syren, metaboliseres disse derivater av kroppen og omdannes der til den tilsvarende syre.
Ved en prøve utført ved metoden ifølge Adams og Cobb, Nature, 1958, 181, 773 ble det funnet at den kjente forbindelse 2-(2-fluor-4-fenoksyfenyl)propionsyre hadde en anti-inflammatorisk aktivitet, uttrykt i aktiviteten av aspirin, på 20 til 40, mens forbindelsen 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyljpropionsyre fremstilt ifølge oppfinnelsen hadde en aktivitet på 64 til 128.
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere.
Eksempel 1
2-fluorfenol (2,35 g) ble smeltet med kaliumhydroksyd
(1,7 g) og noen få dråper vann ved oppvarmning til 180°C. 2-(4-jodfenyl)propionsyre (2,76 g) og kobberpulver (0,1 g) ble deretter tilsatt, og smeiten ble oppvarmet ved 160-170°C i 1 times-Det avkjølte, faste stoff ble fordelt med metylenklorid (50 ml) og 2,5N natriumhydroksyd (50 ml). Det vandige lag ble surgjort med saltsyre, den resulterende gummi ble ekstrahert inn i eter, og eterekstrakten ble ekstrahert med mettet kaliumkarbonatoppløsning. Denne vandige ekstrakt ble surgjort med saltsyre, og produktet ble isolert i eter. Etter inndampning ble det resulterende, faste stoff renset ved preparativ sjiktkromatografi under anvendelse av 5% eddiksyre/petroleter, k.p. 62-68°C og eluering med etylacetat. Omkrystallisering fra petroleter k.p. 62-68°C ga 2-[4-(2-fluor-fenoksy) fenyllpropionsyre, sm.p. 106-108°C.
Eksempel 2
2- 14-(2-fluorfenoksy)fenyllpropionsyre (2,32 g) i etanol (16 ml) inneholdende konsentrert svovelsyre (0,5 ml) ble tilbake-løpsbehandlet i 5 timer, og alkoholen ble fjernet. Etter for-tynning med vann ble produktet isolert i eter og destillert for å gi etyl-2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyllpropionat, sm.p. 176-177°C/ 2,5 ira Hg.
Eksempel 3
Etyl-2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyljpropionat (1,3 g) i tørr eter (5 ml) ble satt dråpevis til litiumaluminiumhydrid (200 mg)
i tørr eter (5 ml). Etter tilbakeløpsbehandling i 1 time ble ove. skudd av hydrid spaltet med fortynnet svovelsyre, og eterlaget ble destillert for å gi 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyl]propanol,
k.p. 178-180°C/2,5 mm Hg.
Eksempel 4
2- 14-(2-fluorfenoksy)fenyllpropionsyre (0,2 g) og tionylklorid (1,5 ml) ble tilbakeløpsbehandlet i 1 time. Overskudd av tionylklorid ble destillert, og residuet ble satt til ammonium-hydroksyd (sp.v. 0,88, 2 ml) avkjølt i is. Bunnfallet ble oppsamlet og omkrystallisert fra benzen/petroleter k.p. 60-80°C for å gi 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyllpropionamid, sm.p. 106-107,5°C.
Eksempel 5
2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyllpropionsyre (160 mg) og benzylamin (72 mg) ble blandet i eter. Det utfelte, faste stoff ble
omkrystallisert fra alkohol/eter for å gi benzylamin-saltet av 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyllpropionsyre, sm.p. 122-126°C.
E ksempel 6
1,96 g etyl-2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyl]propionat ble hydrolysert ved tilbakeløpsbehandling i 1 time ved 12 ml 2,5N NaOH og 6 ml 95% etanol. Det ble derefter avkjølt og surgjort med HCl. Det erholdte, faste stoff ble ekstrahert inn i eter, vasket med vann og tørret over vannfritt natriumsulfat. Eteren ble fjernet, og residuet ble omkrystallisert fra bensin. Utbytte av 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyllpropionsyre 1,53 g (87%), sm.p. 103-105°C.
Eksempel 7
1,1 g 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyl]propionamid i 7 ml vann ble behandlet under tilbakeløp med 1 ml natronlut. Blandingen ble tilbakeløpsbehandlet og omrørt i 24 timer, avkjølt, surgjort og ekstrahert inn i eter. Eterlaget ble vasket med vann, ekstrahert med 2,5% I^CO^-oppløsning som derefter ble surgjort, ekstrahert på ny inn i eter, vasket med vann og tør-ret over vannfritt natriumsulfat. Eteren ble fjernet, og produktet ble isolert i bensin med kokepunkt 62-68°C, avkjølt, oppsamlet, vasket med bensin og tørret i vakuum. Utbytte av 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyllpropionsyre 1,04 g (88%), sm.p. 103-105°C.
E ksempel 8
1,5 g 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyl]propionitril i 10 ml vann ble behandlet under tilbakeløpskjøling med 1,5 ml natronlut, omrørt og tilbakeløpsbehandlet i 24 timer. Blandingen ble derefter avkjølt, surgjort og ekstrahert på vanlig måte med 2,5% K-jCO-j-oppløsning. Den endelige eterekstrakt ble tørret over vannfritt natriumsulfat. Efter fjernelse av eteren ble det faste residuum omkrystallisert fra bensin som koker i om-rådet 62-68°C. Utbytte av 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyllpropionsyre 600 mg (38%), sm.p. 103-105°C.
Eksempel 9
4,82 g etyl-2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyl]-2-metyl malonate ble tilbakeløpsbehandlet i 1 time med 28 ml 5N NaOH og 14 ml 95% etanol. Det ble derefter avkjølt, surgjort med 5N HCl, ekstrahert inn i eter, vasket med vann og tørret over vannfritt
natriumsulfat. Eteren ble fjernet, og residuet ble dekarboksyl-ert ved oppvarmning ved 200°C i 20 minutter. Residuet ble av-kjølt og omkrystallisert fra 5 ml benzen og 10 ml bensin med kokeområde 62-68°C, avkjølt, og det nesten fargeløse produkt ble oppsamlet, vasket og tørret i vakuum. Utbytte 2,42 g
(70%) , sm.p. 98-l00°C.
Eksempel 10
7,3 g sølvnitrat ble oppløst i 8,6 ml destillert vann og behandlet dråpevis med 3,26 ml 13, 2N KOH i 7,5 ml destillert vann. En eksoterm reaksjon som gav en temperatur på 30°C, ble iakttatt. Blandingen ble fortynnet med 9,8 ml 95% etanol, og en oppløsning på 5 g 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyljpropional-dehyd i 9,8 ml 95% etanol ble tilsatt dråpevis, fulgt av vask-ing med 8 ml 95% etanol. En eksoterm reaksjon som gav en temperatur på 40°C, fant sted. Efter omrøring i 15 minutter ble 1,95 ml 13,2N KOH i 2 ml vann tilsatt langsomt i løpet av 1 time mens temperaturen ble holdt fra 43-45°C. Blandingen ble omrørt ved 40°C i 30 minutter, og derefter ble sølvet frafiltrert gjen-nom en "celite"-pute og vasket med vann. Etanolen ble fjernet, og kaliumsaltoppløsningen ble avkjølt og surgjort med 4 ml HCl. Produktet ble ekstrahert inn i metylenklorid og vasket med vann. Det organiske lag ble ekstrahert med kaliumkarbamat-oppløsning, surgjort og ekstrahert på ny inn i metylenklorid, vasket med
vann og tørret over vannfritt natriumsulfat. Oppløsningsmid-delet ble fjernet, og residuet ble omkrystallisert fra 5 ml benzen og 10 ml bensin med kokeområdet 62-68°C, avkjølt, oppsamlet og vasket med kold bensin og tørret i vakuum. Utbytte av 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyllpropionsyre var 3,1 g (58%), sm.p. 104-106°C.
Eksempel 11
0,62 g 2-[4-(2-fluorfenoksy)fenyl]akrylsyre ble hydro-genert i .etylacetat under anvendelse av 100 mg palladium på tre-kull (10%) . Hydrogeneringen var ferdig på 2 minutter. Kata-lysatoren ble frafiltrert med "celite", og filtratet ble inn-dampet til tørrhet. Det blekgule, gummiaktige residuum ble omkrystallisert fra bensin med kokeområde 62-68°C, avkjølt, oppsamlet, vasket med bensin og tørret i vakuum. Utbytte 57o mg (91%), sm.p. 105-107°C.
Eksempel 12
0,6 g 2-[l-(4-2'-fluorfenoksyfenyl)etyl]-4,4-dimetyl-2-oksazolin ble suspendert i 3 ml 3N HCl- og tilbakeløpsbehandlet i 15 minutter. Efter avkjøling ble oljen ekstrahert inn i eter, vasket med vann og derefter ekstrahert med 2,5% K2C03-oppløsning. De alkaliske ekstrakter ble surgjort og ekstrahert på ny med eter, vasket med vann og tørret over vannfritt natriumsulfat. Eteren ble fjernet, og det resulterende, faste residuum ble omkrystallisert fra bensin med kokeområde 62-68°C, avkjølt, oppsamlet, vasket i kold bensin og tørret i vakuum. Utbytte 320 mg (65%) , sm.p. 105-10 7°C.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser med den generelle formel Ihvor Y er COOH, C0NH2 eller C^OH, og farmasøytisk akseptable estere, uorganiske salter og organiske salter av de forbindelser hvor Y er COOH, karakterisert ved(1) hydrolyse av en forbindelse med den generelle formel II hvor Z er cyano, karbamoyl, eller C00R4 hvor R4 er en esterdannende gruppe, eller (2) dekarboksylering av forbindelsen med formel III eller (3) oksydasjon av forbindelsen med formel V eller (4) hydrogenering av forbindelsen med formel VII eller en ester eller et amid derav, eller (5) omsetning av en forbindelse med den generelle formel IX med en forbindelse med den generelle formel X eller en ester eller alkohol avledet derfra, i hvilke formler en av gruppene A og B (fortrinnsvis A) er OH og den annen (fortrinnsvis B) er halogen, eller (6) hydrolyse eller alkoholyse av en forbindelse med den generelle formel XI hvorefter de forbindelser med formel I hvor Y er COOH eventuelt omdannes til ester på vanlig måte, eller eventuelt omdannes til salter på vanlig måte, eller eventuelt omdannes til de tilsvarende alkoholer hvor Y er CH2OH ved reduksjon på vanlig måte, eller eventuelt omdannes til de tilsvarende amider hvor Y er CONH2 ved overføring av syren til syrehalogenid og omsetning med ammoniakk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1257070 | 1970-03-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO131507B true NO131507B (no) | 1975-03-03 |
| NO131507C NO131507C (no) | 1975-06-11 |
Family
ID=10007088
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO71980A NO132989C (no) | 1970-03-16 | 1971-03-15 | |
| NO71981A NO131507C (no) | 1970-03-16 | 1971-03-15 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO71980A NO132989C (no) | 1970-03-16 | 1971-03-15 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (4) | AT318575B (no) |
| BE (2) | BE764258A (no) |
| CA (2) | CA925878A (no) |
| CH (2) | CH530363A (no) |
| CS (4) | CS169813B2 (no) |
| DE (2) | DE2112322A1 (no) |
| DK (1) | DK139673B (no) |
| ES (4) | ES389252A1 (no) |
| FR (2) | FR2085712B1 (no) |
| GB (1) | GB1307284A (no) |
| IE (2) | IE35234B1 (no) |
| IL (2) | IL36395A (no) |
| NL (2) | NL7103404A (no) |
| NO (2) | NO132989C (no) |
| PL (4) | PL72430B1 (no) |
| RO (4) | RO62254A (no) |
| SE (2) | SE366732B (no) |
| ZA (2) | ZA711644B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2837525A1 (de) * | 1978-08-28 | 1980-03-20 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4- fluoro-3-phenoxy-toluol |
| SE8400239D0 (sv) * | 1984-01-19 | 1984-01-19 | Pharmacia Ab | Nya arylettiksyraderivat |
| HUT55742A (en) * | 1987-12-28 | 1991-06-28 | Dowelanco | Process for producing (phenoxy-phenoxy)-propionate derivatives and theyr new intermediates |
| ES2163986B1 (es) * | 1999-07-13 | 2003-02-16 | Menarini Lab | Acidos-alfa-arilpropionicos y arilaceticos como inhibidores de la ciclooxigenasa-ii. |
| FR2862964B1 (fr) * | 2003-11-27 | 2006-12-29 | Merck Sante Sas | Derives de la diphenylamine. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE363818B (no) * | 1968-08-15 | 1974-02-04 | Lilly Co Eli |
-
1970
- 1970-03-16 GB GB1257070A patent/GB1307284A/en not_active Expired
-
1971
- 1971-03-04 CA CA106862A patent/CA925878A/en not_active Expired
- 1971-03-04 CA CA106861A patent/CA925520A/en not_active Expired
- 1971-03-05 NL NL7103404A patent/NL7103404A/xx not_active Application Discontinuation
- 1971-03-10 IE IE302/71A patent/IE35234B1/xx unknown
- 1971-03-10 IE IE301/71A patent/IE35109B1/xx unknown
- 1971-03-11 IL IL36395A patent/IL36395A/xx unknown
- 1971-03-11 IL IL36394A patent/IL36394A/en unknown
- 1971-03-12 ZA ZA711644A patent/ZA711644B/xx unknown
- 1971-03-12 ZA ZA711643A patent/ZA711643B/xx unknown
- 1971-03-15 DK DK120971AA patent/DK139673B/da unknown
- 1971-03-15 CS CS1864A patent/CS169813B2/cs unknown
- 1971-03-15 PL PL1971146906A patent/PL72430B1/pl unknown
- 1971-03-15 BE BE764258A patent/BE764258A/xx unknown
- 1971-03-15 DE DE19712112322 patent/DE2112322A1/de active Pending
- 1971-03-15 SE SE03327/71A patent/SE366732B/xx unknown
- 1971-03-15 BE BE764257A patent/BE764257A/xx unknown
- 1971-03-15 NO NO71980A patent/NO132989C/no unknown
- 1971-03-15 FR FR7108942A patent/FR2085712B1/fr not_active Expired
- 1971-03-15 PL PL1971182995A patent/PL94402B1/pl unknown
- 1971-03-15 CS CS6523*A patent/CS169814B2/cs unknown
- 1971-03-15 NO NO71981A patent/NO131507C/no unknown
- 1971-03-15 NL NL7103403A patent/NL7103403A/xx unknown
- 1971-03-15 CS CS1863A patent/CS170542B2/cs unknown
- 1971-03-15 PL PL1971146901A patent/PL70292B1/pl unknown
- 1971-03-15 CS CS3910*A patent/CS170543B2/cs unknown
- 1971-03-15 ES ES389252A patent/ES389252A1/es not_active Expired
- 1971-03-15 SE SE03328/71A patent/SE366733B/xx unknown
- 1971-03-15 ES ES389253A patent/ES389253A1/es not_active Expired
- 1971-03-15 PL PL1971182996A patent/PL94403B1/pl unknown
- 1971-03-15 DE DE19712112323 patent/DE2112323A1/de active Pending
- 1971-03-15 FR FR7108943A patent/FR2085713B1/fr not_active Expired
- 1971-03-16 RO RO68712A patent/RO62254A/ro unknown
- 1971-03-16 CH CH378871A patent/CH530363A/fr not_active IP Right Cessation
- 1971-03-16 CH CH378771A patent/CH532010A/fr not_active IP Right Cessation
- 1971-03-16 AT AT227071A patent/AT318575B/de active
- 1971-03-16 RO RO68711A patent/RO61065A/ro unknown
- 1971-03-16 AT AT226971A patent/AT318574B/de active
- 1971-03-16 RO RO66285A patent/RO61058A/ro unknown
- 1971-03-16 RO RO66280A patent/RO61093A/ro unknown
- 1971-03-16 AT AT1065372A patent/AT318576B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-03-16 AT AT1065472A patent/AT318577B/de not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-01-12 ES ES398803A patent/ES398803A1/es not_active Expired
- 1972-01-12 ES ES398802A patent/ES398802A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO125672B (no) | ||
| CA1179368A (en) | Enkephalinase enzyme inhibiting compounds | |
| AU8617191A (en) | Naphthalenepropionic acid derivatives as anti-inflammatory/antiallergic agents | |
| US2489236A (en) | Synthesis of biotin and related compounds | |
| NO138061B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av nye terapeutisk aktive substituerte difenylpropionsyrederivater | |
| NO131507B (no) | ||
| NO156356B (no) | Massasjeanordning. | |
| US4242519A (en) | Novel α-thio-alkanoic acid derivatives | |
| US4713486A (en) | Novel compounds | |
| Galemmo Jr et al. | The development of a novel series of (quinolin-2-ylmethoxy) phenyl-containing compounds as high-affinity leukotriene receptor antagonists. 3. Structural variation of the acidic side chain to give antagonists of enhanced potency | |
| NO136712B (no) | ||
| EP0083222B1 (en) | New quinolylacetic acid compounds and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO137546B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive bifenylpropionsyrer og derivater herav | |
| US2930800A (en) | 4-thianaphtheneacetic acids and preparation thereof | |
| US3775464A (en) | Process for preparing 2-dialkylaminoethyl 4-alkoxy-3-aminobenzoates | |
| US2695902A (en) | 2-methyl-3-(beta-chloroethyl)-4, 6-dichloro pyridine and method of making same | |
| US4052514A (en) | Trihalosubstituted biphenylyl propionic acids | |
| US4835175A (en) | Indole derivatives pharmaceutical preparations based thereon, and β-receptor stimulation therewith | |
| McKENNIS JR et al. | meso and dl-2, 3-Diaminosuccinic Acids1 | |
| DE2046992A1 (en) | Isoindolinophenyl-alkanoic acid esters and salts - - antiphlogistic, antipyretic and analgesic agents | |
| US3708587A (en) | Hypocholesterolemic phenoxy-aliphatic acid compositions | |
| NO144852B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av polymer-dispersjoner som basis for lateksmaling med hoey vaatfesteevne, og lateksmaling som inneholder en slik dispersjon | |
| US2537892A (en) | Esters of 2-benzamido-3-carboxymethylmercapto-propanoic acid | |
| US3352903A (en) | Phenylalkanoic acids | |
| US4128573A (en) | 2-(Substituted phenyl)propionic acids |