PL72430B1 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- PL72430B1 PL72430B1 PL1971146906A PL14690671A PL72430B1 PL 72430 B1 PL72430 B1 PL 72430B1 PL 1971146906 A PL1971146906 A PL 1971146906A PL 14690671 A PL14690671 A PL 14690671A PL 72430 B1 PL72430 B1 PL 72430B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compound
- ether
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- -1 2-substituted phenylpropionic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 150000002485 inorganic esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- GIADVXDSQWLFSJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-fluorophenoxy)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1OC1=CC=CC=C1F GIADVXDSQWLFSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 2
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBBUKOSXALIHDG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-(2-fluorophenoxy)phenyl]propanoate Chemical compound C1=CC(C(C)C(=O)OCC)=CC=C1OC1=CC=CC=C1F QBBUKOSXALIHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- WRWYGOVGIGCDLE-UHFFFAOYSA-N [O]c1ccccc1F Chemical group [O]c1ccccc1F WRWYGOVGIGCDLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003939 benzylamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/70—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form
- C07C45/71—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction with functional groups containing oxygen only in singly bound form being hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/40—Unsaturated compounds
- C07C59/58—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups
- C07C59/64—Unsaturated compounds containing ether groups, groups, groups, or groups containing six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Uprawniony z patentu: The Boots Company Limited, Nottingham (Wielka Brytania) Sposób wytwarzania nowych kwasów fenylopropionowych podstawionych w pozycji 2 Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych kwasów fenylopropionowych podstawionych w pozycji 2, jak równiez ich soli, estrów, amidów i alkoholi pochodnych tych kwasów o cennych wlasciwosciach biologicznych.Nowe zwiazki maja wzór 1, w którym Y oznacza grupe COOH. Zwiazki te moga byc otrzymane w postaci farmaceutycznie dopuszczalnych soli organicznych lub nieorganicznych albo estrów.Sposób wytwarzania kwasów o wzorze 1, polega na hydrolizie zwiazku o wzorze 2, w którym Z oznacza grupe cyjanowa, karbamoilowa lub COOR4, w której R4 oznacza grupe zdolna do tworzenia estru, korzystnie nizszy rodnik alkilowy. Hydrolize prowadzi sie znanymi metodami, przy uzyciu wodnego roztworu kwasu lub zasady, w srodowisku cieklego rozpuszczalnika organicznego lub w mieszaninie rozpuszczalników w temperatu¬ rze 15— 150°C. Hydrolize korzystnie prowadzi sie przez ogrzewanie zwiazku o wzorze 2 do wrzenia pod chlodnica zwrotna, w obecnosci wodorotlenku metalu alkalicznego lub kwasu mineralnego i w srodowisku nizszego alkoholu.Otrzymany kwas mozna w razie potrzeby przeksztalcic w ester, amid, redukowac do odpowiedniego alkoholu lub przeprowadzac w dopuszczalna farmaceutycznie sól. Estryfikacje zwiazków o wzorze 1 przeprowa¬ dza sie znanymi metodami, np. wedlug nastepujacych schematów: Ro-CH(CH3)(C00H) + R4OH - lub R0^CH(CH3)(COHal) + R4OH Ro-CH(CH3)(C00R4) Ro-CH(CH3)(COOR4) w których RQoznacza grupe o wzorze 3, R4 oznacza grupe zdolna do tworzenia estru, a Hal oznacza atom chlorowca. Amid zwiazku o wzorze 1 otrzymuje sie przez przeksztalcenie kwasu w halogenek kwasowy, np. w reakcji z chlorkiem tionylu, a nastepnie dzialajac amoniakiem na chlorek kwasowy. Sole otrzymuje sie w reakcji z zasadami" organicznymi lub nieorganicznymi. Alkohole wytwarza sie przez redukcje kwasów c Redukcje mozna prowadzic za pomoca wodorku litowo-glinowego w odpowiednim rozpuszczalniku, np. eterze i nastepnie zakwaszanie mieszaniny reakcyjnej. Mozna równiez prowadzic uwodornienie w obecnosci katalizatora takiego, jak tlenek miedzi z tlenkiem chromu.2 72 430 Wytwarzane sposobem wedlug wynalazku zwiazki o wzorze 1 wykazuja aktywnosc przeciwzapalna i maja zastosowanie w leczeniu stanów zapalnych. Wykazuja one równiez dzialanie znieczulajace i przeciwgoraczkowe i maja zastosowanie w leczeniu bólu i stanów goraczkowych. Aktywnosc zwiazków o wzorze 1 zostala stwierdzo¬ na na zwierzetach doswiadczalnych przez zastosowanie farmakologicznych testów stosowanych przy charaktery¬ zowaniu zwiazków wykazujacych terapeutyczne wlasnosci aspiryny, a mianowicie dzialanie przeciwzapalne, znieczulajace i przeciwgoraczkowe.Korzystnym zwiazkiem wytwarzanym sposobem wedlug wynalazku jest zwiazek o wzorze 1, w którym Y oznacza grupe COOH. Przypuszcza sief ze w przypadku stosowania estrów, soli, amidów lub alkoholi, zwiazki te w ciele zwierzecia ulegaja metabolizmowi i zostaja przeksztalcone w odpowiednie kwasy.Nalezy zauwazyc, ze zwiazki o wzorze 1 maja asymetryczny atom wegla i dlatego zazwyczaj wystepuja w postaci racemicznej mieszaniny. Rozdzielenie takich racematów mozna prowadzic znanymi metodami, wydzielajac optycznie czynne stereoizomery.Zwiazki o wzorze 1 podaje sie w konwencjonalny sposób ta jak aspiryne lub inne znane srodki przeciwza¬ palne, znieczulajace i przeciwgoraczkowe, na przyklad doustnie, lokalnie, doodbytniczo lub pozajelitowo, korzystnie doustnie. Optymalne dawki zaleza od drogi podawania, lecz normalnie leza w zakresie 0,014-14,0 mg/kg/dzien, korzystnie 0,35-7,0 mg/kg/dzien. Jednostka dozowania wynosi 1-1000 mg, a dla podawania doustnego korzystnie 25-500 mg na dzien, ewentualnie w podzielonych dawkach.W praktyce, zwiazki o wzorze 1 podaje sie jako zazwyczaj stosowane preparaty, zawierajace substancje aktywna w polaczeniu z farmaceutycznymi dodatkami do leków. Preparaty te zawieraja korzystnie 0,1-90% zwiazku aktywnego.Preparaty do podawania doustnego sa najbardziej korzystne i sa one w postaci tabletek, kapsulek, pastylek ksztaltu romboidalnego, pudrów, granulek musujacych, syropów oraz wodnych oraz olejowych zawiesin. Jako dodatki do tych preparatów stosuje sie znane dodatki farmaceutyczne. Do wytwarzania tabletek stosuje sie np. maczke kukurydziana i srodki smarujace, jak stearynian magnezu. Do wytwarzania kapsulek stosuje sie standartowe zelatynowe kapsulki, wypelniajac je skladnikiem aktywnym samym lub mieszanym z rozcienczalni¬ kiem. Ciekle preparaty moga zawierac wcde i cukier w celu wytworzenia syropów, srodków do dyspergowania w wodzie, zawiesin, np. karboksymetyloceluloze sodu w celu wytworzenia zawiesiny wodnej albo nietoksyczny olej, np. olej roslinny taki, jak olej arachidowy w celu wytworzenia zawiesiny w oleju.Jako preparaty do podawania doodbytniczego stosuje sie zwykle stosowane w tym celu preparaty farmaceutyczne takie, jak na przyklad czopki na bazie masla kakaowego lub glikolu polietylenowego.Preparaty do stosowania lokalnego sa równiez preparatami zwykle stosowanymi w tym celu, a mianowicie masci, kremy, plyny do przemywania. Masci i kremy moga miec charakter mieszajacych sie lub nie mieszajacych sie z woda i moga wystepowac jako emulsje wytworzone ze zdolnych do tworzenia zawiesiny wosków i olejów, jak równiez wytworzone z mieszajacych sie z woda glikoli polietylenowych. Plyny do przemywania moga byc roztworem substancji aktywnej w alkoholu alifatycznym o 1—4 atomach wegla i zawierac nie duze ilosci wody.Preparaty do podawania pozajelitowego sa konwencjonalnymi preparatami farmaceutycznymi stosowanymi w tym celu, takimi jak np. sterylne zawiesiny w srodowisku wodnym lub olejowym lub sterylne zawiesiny w glikolu propylenowym. < Do wytwarzania niektórych preparatów korzystnie jest stosowac zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku w postaci czastek o bardzo malych wymiarach, takich jak otrzymywane przez fluidalne energetyczne mielenie, np. rozdrabnianie mikroczasteczkowe.Preparaty zawierajace jako substancje czynna zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, stosuje sie do leczenia stanów zapalnych, bólu, goraczki, indywidualnie lub w róznych kombinacjach, przez podawanie tych leków korzystnie doustnie.Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku moga byc równiez stosowane w polaczeniu z innymi srodkami przeciwzapalnymi, znieczulajacymi i przeciwgoraczkowymi lub z innymi lekami, tak jak to jest zwykle praktykowane przy stosowaniu innych leków przeciwzapalnych, znieczulajacych i przeciwgoraczkowych takich, jak aspiryna. Nastepujace przyklady ilustruja sposób wedlug wynalazku nie ograniczajac jego zakresu.Przyklad I. 1,96g 2-[4-(2-fluorofenoksy)fenylo]-propionianu etylu hydrolizuje sie ogrzewajac do wrzenia pod chlodnica zwrotna w ciagu 1 godziny z 12 ml 2,5 N roztworu NaOH i 6 ml 95% etanolu, a nastepnie chlodzi sie i zakwasza HCI. Otrzymana substancje stala ekstrahuje sie eterem, przemywa woda i suszy bezwodnym siarczanem sodu.Eter odpedza sie, a pozostalosc rekrystalizuje sie z eteru naftowego otrzymujac 1,53 g (87%) kwasu 2-[4-(2-fluorofenoksy)fenylo]propionowego o temperaturze topnienia 103-105°C.Przyklad II. 1,1 g amidu kwasu 2- [4-(2-f|uorofenoksy)fenylo]propjonowego w 7 ml wody ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 1 ml roztworu sody kaustycznej. Mieszanine ogrzewa sie w ciagu 24 godzin,72 430 3 chlodzi, zakwasza i ekstrahuje eterem. Warstwe eterowa przemywa sie woda, ekstrahuje sie 2,5% roztworem K2C03, a nastepnie zakwasza i ponownie ekstrahuje eterem. Warstwe eterowa przemywa sie woda i suszy bezwodnym siarczanem sodu. Eter odpedza sie i izoluje sie produkt w eterze naftowym o temperaturze 62—68°C, chlodzi sie, przemywa eterem naftowym i suszy pod obnizonym cisnieniem. Otrzymuje sie 1,04 g (88%) kwasu 2-[4-(2-fluorofenoksy)fenylo]propionowego o temperaturze topnienia 103—105°C.Przyklad III. 1,5 g nitrylu kwasu 2-[4-(2-fluorofenoksy)fenylo]propionowego w 10 ml wody ogrzewa sie do wrzenia pod chlodnica zwrotna z 1,5 ml roztworu sody kaustycznej. Ogrzewanie kontynuuje sie mieszajac wciagu 24 godzin, a nastepnie mieszanine chlodzi sie, zakwasza i ekstrahuje w zwykly sposób poprzez 2,5% roztwór K2C03. Otrzymany ekstrakt eterowy suszy sie bezwodnym siarczanem potasu. Po usunieciu eteru pozostalosc rekrystalizuje sie z frakcji eteru naftowego o temperaturze wrzenia 62—68°C. Otrzymuje sie 600 mg (38%) kwasu 2-[4-(2-fluorofenoksy)fenylo]propionowego o temperaturze topnienia 103—105°C.Przyklad IV. 2,32 g kwasu 2-[4-(2-fluorofenoksy)fenylo]propionowego w 16 ml etanolu ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna z 0,5 ml stezonego kwasu siarkowego w ciagu 5 godzin, a nastepnie odpedza rozpuszczal¬ nik. Otrzymany produkt rozciencza sie woda, ekstrahuje eterem i destyluje. Otrzymuje sie 2-[4-(2-fluorofenoksy- )fenylo]propionian etylu o temperaturze wrzenia 176—177°C (2,5 mm Hg).Przyklad V. 160 mg kwasu 2-[4-(2-fluorofenoksy)fenylo]propionowego i 72 mg benzyloaminy miesza sie z eterem. Wytracony osad rekrystalizuje sie z mieszaniny alkoholu i eteru. Otrzymuje sie sól benzyloaminowa kwasu 2-[4-(2-fluorofenoksy)fenylo]propionowego o temperaturze topnienia 122—126°C. PL PL
Claims (2)
1. Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania nowych kwasów fenylopropionowych podstawionych w pozycji 2, o wzorze ogólnym 1, w którym Y oznacza grupe COOH ewentualnie w postaci farmaceutycznie dopuszczalnych estrów lub soli nieorganicznych albo organicznych, znamienny tym, ze hydrolizuje sie zwiazek o wzorze ogólnym 2, w którym Z oznacza grupe cyjanowa, karbamoilowa lub COOR4, w której R4 oznacza grupe zdolna do tworzenia estru przy uzyciu roztworu wodnego kwasu lub zasady w srodowisku cieklego rozpuszczalnika organicznego lub w mieszaninie rozpuszczalników, w temperaturze 15-150°C i w razie potrzeby otrzymany kwas poddaje sie estryfikacji albo przeksztalca sie w farmaceutycznie dopuszczalna sól.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze zwiazek o wzorze 2, w którym Z ma znaczenie podane w zastrz. 1; hydrolizuje sie ogrzewajac w temperaturze wrzenia pod chlodnica zwrotna, w obecnosci wodorotlenku metalu alkalicznego lub kwasu mineralnego i w srodowisku nizszego alkoholu. ¦72 430 CH \-0-hQx-CH-Y Wzór 1 CH3 Vq-/^Vch-z Wzór 2 Q-o-{y Wzór 3 Prac. Poligraf. UP PRL Naklad 120 + 18 egz. Cena 10 zl PL PL
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1257070 | 1970-03-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL72430B1 true PL72430B1 (pl) | 1974-06-29 |
Family
ID=10007088
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971146906A PL72430B1 (pl) | 1970-03-16 | 1971-03-15 | |
| PL1971182996A PL94403B1 (pl) | 1970-03-16 | 1971-03-15 | Sposob wytwarzania nowych kwasow fenylopropionowych podstawionych w pozycji 2 |
| PL1971182995A PL94402B1 (pl) | 1970-03-16 | 1971-03-15 | Sposob wytwarzania nowych kwasow fenylopropionowych podstawionych w pozycji 2 |
| PL1971146901A PL70292B1 (pl) | 1970-03-16 | 1971-03-15 |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1971182996A PL94403B1 (pl) | 1970-03-16 | 1971-03-15 | Sposob wytwarzania nowych kwasow fenylopropionowych podstawionych w pozycji 2 |
| PL1971182995A PL94402B1 (pl) | 1970-03-16 | 1971-03-15 | Sposob wytwarzania nowych kwasow fenylopropionowych podstawionych w pozycji 2 |
| PL1971146901A PL70292B1 (pl) | 1970-03-16 | 1971-03-15 |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (4) | AT318575B (pl) |
| BE (2) | BE764257A (pl) |
| CA (2) | CA925520A (pl) |
| CH (2) | CH530363A (pl) |
| CS (4) | CS170542B2 (pl) |
| DE (2) | DE2112323A1 (pl) |
| DK (1) | DK139673B (pl) |
| ES (4) | ES389252A1 (pl) |
| FR (2) | FR2085712B1 (pl) |
| GB (1) | GB1307284A (pl) |
| IE (2) | IE35234B1 (pl) |
| IL (2) | IL36394A (pl) |
| NL (2) | NL7103404A (pl) |
| NO (2) | NO131507C (pl) |
| PL (4) | PL72430B1 (pl) |
| RO (4) | RO62254A (pl) |
| SE (2) | SE366732B (pl) |
| ZA (2) | ZA711643B (pl) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2837525A1 (de) * | 1978-08-28 | 1980-03-20 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4- fluoro-3-phenoxy-toluol |
| SE8400239D0 (sv) * | 1984-01-19 | 1984-01-19 | Pharmacia Ab | Nya arylettiksyraderivat |
| HUT55742A (en) * | 1987-12-28 | 1991-06-28 | Dowelanco | Process for producing (phenoxy-phenoxy)-propionate derivatives and theyr new intermediates |
| ES2163986B1 (es) * | 1999-07-13 | 2003-02-16 | Menarini Lab | Acidos-alfa-arilpropionicos y arilaceticos como inhibidores de la ciclooxigenasa-ii. |
| FR2862964B1 (fr) * | 2003-11-27 | 2006-12-29 | Merck Sante Sas | Derives de la diphenylamine. |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE363818B (pl) * | 1968-08-15 | 1974-02-04 | Lilly Co Eli |
-
1970
- 1970-03-16 GB GB1257070A patent/GB1307284A/en not_active Expired
-
1971
- 1971-03-04 CA CA106861A patent/CA925520A/en not_active Expired
- 1971-03-04 CA CA106862A patent/CA925878A/en not_active Expired
- 1971-03-05 NL NL7103404A patent/NL7103404A/xx not_active Application Discontinuation
- 1971-03-10 IE IE302/71A patent/IE35234B1/xx unknown
- 1971-03-10 IE IE301/71A patent/IE35109B1/xx unknown
- 1971-03-11 IL IL36394A patent/IL36394A/en unknown
- 1971-03-11 IL IL36395A patent/IL36395A/xx unknown
- 1971-03-12 ZA ZA711643A patent/ZA711643B/xx unknown
- 1971-03-12 ZA ZA711644A patent/ZA711644B/xx unknown
- 1971-03-15 CS CS1863A patent/CS170542B2/cs unknown
- 1971-03-15 CS CS6523*A patent/CS169814B2/cs unknown
- 1971-03-15 CS CS3910*A patent/CS170543B2/cs unknown
- 1971-03-15 PL PL1971146906A patent/PL72430B1/pl unknown
- 1971-03-15 PL PL1971182996A patent/PL94403B1/pl unknown
- 1971-03-15 DE DE19712112323 patent/DE2112323A1/de active Pending
- 1971-03-15 NO NO71981A patent/NO131507C/no unknown
- 1971-03-15 NO NO71980A patent/NO132989C/no unknown
- 1971-03-15 BE BE764257A patent/BE764257A/xx unknown
- 1971-03-15 PL PL1971182995A patent/PL94402B1/pl unknown
- 1971-03-15 BE BE764258A patent/BE764258A/xx unknown
- 1971-03-15 DK DK120971AA patent/DK139673B/da unknown
- 1971-03-15 ES ES389252A patent/ES389252A1/es not_active Expired
- 1971-03-15 CS CS1864A patent/CS169813B2/cs unknown
- 1971-03-15 SE SE03327/71A patent/SE366732B/xx unknown
- 1971-03-15 FR FR7108942A patent/FR2085712B1/fr not_active Expired
- 1971-03-15 ES ES389253A patent/ES389253A1/es not_active Expired
- 1971-03-15 DE DE19712112322 patent/DE2112322A1/de active Pending
- 1971-03-15 SE SE03328/71A patent/SE366733B/xx unknown
- 1971-03-15 NL NL7103403A patent/NL7103403A/xx unknown
- 1971-03-15 PL PL1971146901A patent/PL70292B1/pl unknown
- 1971-03-15 FR FR7108943A patent/FR2085713B1/fr not_active Expired
- 1971-03-16 CH CH378871A patent/CH530363A/fr not_active IP Right Cessation
- 1971-03-16 RO RO68712A patent/RO62254A/ro unknown
- 1971-03-16 RO RO66280A patent/RO61093A/ro unknown
- 1971-03-16 AT AT227071A patent/AT318575B/de active
- 1971-03-16 RO RO66285A patent/RO61058A/ro unknown
- 1971-03-16 CH CH378771A patent/CH532010A/fr not_active IP Right Cessation
- 1971-03-16 AT AT226971A patent/AT318574B/de active
- 1971-03-16 AT AT1065472A patent/AT318577B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-03-16 AT AT1065372A patent/AT318576B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-03-16 RO RO68711A patent/RO61065A/ro unknown
-
1972
- 1972-01-12 ES ES398802A patent/ES398802A1/es not_active Expired
- 1972-01-12 ES ES398803A patent/ES398803A1/es not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0002309B1 (en) | Acylanilides, process for their manufacture and pharmaceutical and veterinary compositions containing them | |
| US3385886A (en) | Phenyl propionic acids | |
| EP0002892B1 (en) | Amide derivatives, process for their manufacture and pharmaceutical or veterinary compositions containing them | |
| US3641127A (en) | (3-benzoylphenyl) alkanoic acids | |
| US3793457A (en) | Therapeutically active phenylalkane derivatives | |
| MC1230A1 (fr) | Derives de stilbene | |
| EP0269295A1 (en) | Therapeutic agents | |
| US3649679A (en) | Substituted phenylalkanoic acid derivatives ii | |
| FR2526659A1 (fr) | Medicaments immunomodulants a base de derives de l'acide phenylacetique | |
| EP0150166B1 (en) | Novel arylacitic acid derivatives | |
| US4605669A (en) | Lipoxygenase inhibiting naphthohydroxamic acids | |
| US3766263A (en) | Substituted 2-phenoxyphenylacetic acids | |
| US4153807A (en) | Phenylalkanoic acids | |
| US4350822A (en) | Antilipidemicpara-[aryl(alkyl or alkenyl)amino]benzoic acid derivatives | |
| PL72430B1 (pl) | ||
| US3932499A (en) | 2-(Substituted biphenylyl) propionic acids | |
| JPH0215048A (ja) | ネオペンチルエステル誘導体、その製造法およびその医薬としての使用 | |
| US3816443A (en) | 4-(benzothiazol-2-yl)fluoro phenyl-acetic acids | |
| US3553234A (en) | Dibenzo(d,g)(1,3)dioxocin-6-carboxylic acids, esters and salts | |
| FR2467840A1 (fr) | Acides benzoyl-3 nitro-2 phenylacetiques et sels metalliques, amides et esters correspondants utiles notamment comme medicaments anti-inflammatoires compositions therapeutiques et formes pharmaceutiques les contenant et procedes et intermediaires pour leur preparation | |
| US3981905A (en) | 2-(Substituted phenyl) propionic acids | |
| EP0074170A1 (en) | Chroman compounds, process for producing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4067998A (en) | 2-((3,5-Di-tert-butylphenyl)thio) alkanoic acids and derivatives | |
| US4020094A (en) | 2-Substituted-5-oxo-5H-dibenzo[a,d]cycloheptenes, the salts and esters thereof, having pharmaceutical activity | |
| US2954400A (en) | alpha-indanoxybutyric acid derivatives |