NL8720193A

NL8720193A - Dispersie van lipidebolletjes.

Info

Publication number: NL8720193A
Application number: NL8720193A
Authority: NL
Original assignee: Oreal
Priority date: 1986-04-22
Filing date: 1987-04-17
Publication date: 1988-03-01
Also published as: FR2597345A1; WO1987006460A1; DE3713493A1; EP0265468A1; CA1326445C; DE3713493C2; AU597361B2; CH668181A5; EP0265468B1; DE3713493C3; GB2199494B; AU7285787A; ES2005178A6; JPS63501639A; FR2597345B1; GB8729748D0; JPH044284B2; US5137725A; GB2199494A

Description

872 0193 r S *

Dispersie van lipidebolletjes.

De uitvinding heeft betrekking op een samenstelling voor cosmetisch gebruik bestaande uit een dispersie in water van lipidebolletjes.

Het is bekend dat bepaalde lipiden de eigenschap hebben om in aan-5 wezigheid van water mesomorfe fasen te vormen waarvan de ordeningstoe-stand ligt tussen die van de kristal toestand en de vloeibare toestand.

Bekend is reeds dat van de lipiden die tot mesomorfe fasen aanleiding geven, sommige in oplossing in water kunnen opzwellen onder vorming van in het watermedium gedispergeerde bolletjes die worden gevormd door 10 multimoleculaire en bij voorkeur bimoleculaire lagen.

In het Franse octrooi schrift 2.315.991 zijn reeds dispersies van lipidebolletjes beschreven; deze bolletjes worden gekenmerkt door hun lamel structuur die bestaat uit twee of meer onderling door lagen waterfase gescheiden 1i pi delagen; deze bolletjes kunnen aldus dienen om in 15 water oplosbare werkzame stoffen in de watercomponenten tussen de lipi-delagen te omhullen en ze tegen uitwendige omstandigheden te beschermen. De lipiden die voor het vormen van dergelijke bolletjes bruikbaar zijn kunnen ionogene verbindingen zijn, in welk geval liposomen worden verkregen, danwel niet-ionogene verbindingen zijn, in welk geval nioso-20 men worden verkregen.

In de Franse octrooi schriften 2.485.921 en 2.490.504 zijn ook samenstellingen beschreven bestaande uit een waterdispersie van bolletjes van het bovengenoemde type in de externe waterfase, welke samenstellingen bestemd zijn als oliedispersie. Verrassenderwijs werd gevonden dat 25 door de aanwezigheid van lipidebolletjes de oliedispersie kon worden gestabiliseerd en dat verder met die samenstellingen een gecombineerd effect van de bolletjes en de oliedruppeltjes werd verkregen.

In het Franse octrooischrift 2.543.018 werd verder een werkwijze voor het bereiden van eenlagige 1ipideblaasjes met een gemiddelde dia-30 meter van meer dan 1000 A voorgesteld.

Hier wordt benadrukt dat dispersies van lipideblaasjes in water in de cosmetica van bijzondere betekenis zijn en daar een aanzienlijk voordeel hebben boven het bekende gebruik van emulsies, omdat daarmee nu juist het gelijktijdige gebruik van een emulgeermiddel en een olie, 35 welke combinatie irriterend voor de huid kan zijn, kan worden vermeden.

Verder is het daardoor mogelijk hydrofiele stoffen in een hoofdzakelijk lipofiel medium te brengen, waardoor deze stoffen ten opzichte van de verschillende mogelijk aantastende stoffen zoals oxydanten worden be- . 872 01 93 2 schermd.

Bij de bereiding van liposomen of niosomen kunnen met het oog op wijziging van de doorlatendheid of de oppervlaktelading van de bolletjes uiteenlopende toevoegsels met de ionogene of niet-ionogene 1ipide-5 verbindingen worden gecombineerd. In dit verband is in de genoemde Franse octrooi schriften een aantal toevoegsels vermeld.

Het is bekend dat opneming van verbindingen met elektrische lading in de wanden van de liposoom- of niosoomblaasjes van invloed is op de eigenschappen van die multi-lagen. De geladen lipiden dienen ertoe de 10 stabiliteit van de blaasjes te verhogen door het voorkomen van uitvlokking en bijgevolg versmelting daarvan, zelfs in aanwezigheid van elektrolyten, en om verhoging van de mate van omhulling van in water oplosbare stoffen door verdikking van de water!agen die de lipide multi-lagen scheiden mogelijk te maken.

15 Voor verbetering van de eigenschappen van deze lipideblaasjes bij plaatselijk gebruik valt te denken aan opneming in de lipidefase die deze blaasjes vormt van verbindingen met een gunstige werking voor de huid zoals polypeptiden of verbindingen die polypeptidefracties bevatten. Het is echter bekend dat polypeptiden in het algemeen een destabi-20 liserende werking op lipideblaasjes hebben met als hinderlijk gevolg een verhoging van de doorlatendheid.

Aanvraagster heeft verrassenderwijs gevonden dat toepassing van een bijzondere groep van lipoprotideverbindingen als toevoegsels aan de 1ipidebolletjesfase leidt tot de gezochte verbetering van de plaatse-25 lijke werking zonder dat een noemenswaardige en onoverkomelijke verhoging van de doorlatendheid wordt waargenomen, mits echter voor deze li-poprotiden een bepaald verhoudingengebied in acht wordt genomen.

Naast deze verrassende handhaving van het omhullingsvermogen van de lipideblaasjes wordt ook het stabiliteitseffect van de dispersie ge-30 handhaafd.

De lipoprotiden volgens de uitvinding hebben alle enerzijds een lipidegedeelte waarmee zij in het blaasjesmembraan worden opgenomen en anderzijds een protidegedeelte dat naar de buitenkant van het membraan is gericht en bij de toepassing op de huid of het haar rechtstreeks 35 daarop kan gaan inwerken.

De uitvinding heeft derhalve betrekking op het nieuwe industriële voortbrengsel dat wordt gevormd door een cosmetische of farmaceutische samenstelling bestaande uit een dispersie in een watermedium D van lipidebolletjes die worden gevormd door geordende moleculaire lagen 40 rondom een waterfase E, waarbij de samenstellende lipiden van die la- ,8710193 3 gen een of meer ionogene of niet-ionogene amfifielen zijn, met het kenmerk, dat aan de eigenlijke lipidefase van de bolletjes tenminste een lipoprotide zonder sulfhydry 1functie, gekozen uit mono- en polyacylderivaten van aminozuren of polypeptiden waarin de acylrest R-CO een 5 koolwaterstofketen R met 13-19 kool stofatomen omvat is geassocieerd, terwijl tenminste een van de functies die de polypeptideketen of de aminozuurrest met de lipofiele keten verbindt een amidefunctie is, de carboxyl functies van de polypeptideketen of de aminozuurrest naar gelang van het geval geheel of gedeeltelijk geneutraliseerd kunnen zijn 10 met een of meer kationen van al kalimetalen, een ammoniumion of een van een amine afgeleid gesubstitueerd ammoniumion, en de lipoprotiden aanwezig zijn in een gehalte van 1 tot 15 gew.% ten opzichte van het to-taalgewicht van de eigenlijke lipidefase.

In deze omschrijving, alsook in de verdere beschrijving en in de 15 conclusies wordt onder "eigenlijke lipidefase" verstaan de hoeveelheid lipiden die de wanden van de blaasjes vormen.

Bij voorkeur wordt (worden) de acylrest(en) van de toegepaste lipoprotiden gekozen uit palmitoyl, myristoyl, stearoyl, oleoyl, linoloyl en linolenoyl.

20 De protideketen van de toegepaste lipoprotiden is bij voorkeur afgeleid van collageen of hydroxyproline.

Van de bijzondere lipoprotiden die bruikbaar zijn voor de toepassing van de uitvinding kunnen worden genoemd het lipoaminozuur palmi-toylcollageen, het 0,N-dipalmitoylderivaat van hydroxyproline, hydroxy-25 proline-linoleaat, natrium-stearoylglutamaat, stearoyl-collageentripeptide en oleoyl-collageentetra- en -pentapeptide.

Het bijzondere gebied van de verhoudingen voor de lipoprotiden (1-15 gew.% ten opzichte van de eigenlijke lipidefase) is het resultaat van een compromis tussen het verkrijgen van een duidelijk cosmetisch 30 effect van de toegevoegde lipoprotiden en het behoud van de ondoorla-tendheid van de blaasjes binnen aanvaardbare grenzen. Zou het lipopro-tidegehalte beneden 1% worden gekozen, dan zou er geen cosmetisch effect meer worden waargenomen. Als daarentegen dit gehalte de 15% zou overschrijden zou de doorlatendheid van de blaasjes te groot zijn om 35 deze op zinvolle wijze te kunnen gebruiken.

Voor het tot stand brengen van de dispersie van de lipidebolletjes in de waterfase D kan elke bekende of beschreven werkwijze worden toegepast.

Men kan bijvoorbeeld de werkwijze toepassen volgens welke de lipi-40 den in een vluchtig oplosmiddel worden opgelost, op de wanden van een . 872 0193 4 kolf voor het verdampen van het oplosmiddel een dunne lipidelaag wordt gevormd, de te omhullen waterfase E in die kolf wordt gebracht en het mengsel mechanisch wordt geschud totdat de dispersie van bolletjes met de gewenste afmetingen is verkregen; in dit geval zijn de waterfasen D 5 en E noodzakelijkerwijs dezelfde.

Men kan ook de in het Franse octrooischrift 2.315.991 beschreven werkwijze toepassen, volgens welke een vlakke lamellaire fase wordt gevormd door toevoeging van de te omhullen waterfase E aan de vloeibare lipiden bij een temperatuur iets hoger dan de smelttemperatuur van de 10 lipiden, vervolgens aan de verkregen gelaagde fase een waterdispersie-fase D, die al of niet aan waterfase E gelijk kan zijn, wordt toegevoegd en tenslotte krachtig wordt geschud, bijvoorbeeld mechanisch, zodat de vlakke gelaagde fase overgaat in een dispersie in waterfase D van lipidebolletjes rondom waterfase E. Naar gelang van de voor het tot 15 stand brengen van de dispersie gebruikte middelen (ultra-dispersor, ho-mogenisator en/of ultrageluid) en naar gelang van de schudtijd (15 minuten tot enkele uren) verkrijgt men bolletjes waarvan de gemiddelde diameter varieert van ongeveer 0,025 tot 5 micron.

De bovengenoemde werkwijze is vooral geschikt wanneer men meer-20 laagsbolletjes wil toepassen. Indien men eenlaagsbolletjes wenst toe te passen kan voor de bereiding de in het Franse octrooischrift 2.543.018 beschreven werkwijze worden toegepast; volgens deze werkwijze lost men de voor het vormen van de lamel van de blaasjes bestemde lipiden in tenminste een in water onoplosbaar oplosmiddel op; de lipide-oplossing 25 wordt in de vloeibare toestand in een houder bij een druk ?i en een temperatuur θχ geconditioneerd en de te omhullen waterfase E bij een druk ?z en een temperatuur Θ2 waarna men de lipide-oplossing op zodanige wijze in de waterfase injecteert dat de oplosmiddelen van de lipide-oplossing verdampen zodra zij in aanraking komen met de wa-30 terfase, terwijl het injecteren met een beperkte snelheid geschiedt zodat zich eerst druppeltjes vormen en de druk P2 lager is dan de druk Pl en dan de dampspanning van de oplosmiddelen in de druppeltjes bij temperatuur 82·

De lipoprotiden volgens de uitvinding kunnen op elk moment voor de 35 vorming van de blaasjes worden toegevoegd, dat wil zeggen wanneer men een lamellaire fase vormt, hetzij voor de bereiding van die lamellaire fase, hetzij erna.

De voor de bereiding van de bolletjes gebruikte lipiden zijn iono-gene of niet-ionogene amfifielen van natuurlijke of synthetische oor-40 sprong die per molecuul een of meer verzadigde of onverzadigde, onver- .87 2 01 y 3 5 takte of vertakte lange koolwaterstofketens met in het bijzonder 8-30 kool stofatomen, zoals oleyl, lanolyl, tetradecyl, hexadecyl, isostea-ryl, lauryl of alkylfenyl en een of meer hydrofiele groepen gekozen uit hydroxyl, etheroxide, carboxyl, fosfaat en amine omvatten.

5 Van de ionogene amfifielen worden bij voorkeur natuurlijke fosfo-1i pi den (bijvoorbeeld ei- of sojalecithine of sfingomyeline), synthetische fosfolipiden (bijvoorbeeld dipalmitoy 1-fosfatidylcholine of gehy-drogeneerd lecithine) toegepast; ook kan men amfotere verbindingen met twee lipofiele ketens of een combinatie van twee organische ionen met 10 lange keten en tegengesteld teken alsmede anionische verbindingen gebruiken.

Van de anionische verbindingen kunnen worden genoemd die welke zijn beschreven in de Luxemburgse octrooiaanvrage 85.971, ingediend 23 juni 1985, en die worden vertegenwoordigd door de formule: 15

Rl-CHOH-CH-COOM

R2-C0NH

waarin: 20 - Ri een C7-C2X~alkyl of -alkenylgroep voorstelt; - R2 een verzadigde of onverzadigde C7-C31 koolwaterstofgroep voorstelt en - M waterstof, natrium, kalium, ammonium of van een amine afgeleid gesubstitueerd ammonium-ion voorstelt.

25 De in het bovenstaande omschreven anionische verbindingen kunnen worden verkregen volgens de bereidingswijze die is vermeld in de Franse octrooiaanvrage 2.588.256.

Van de niet-ionogene amfifielen zijn de hydrofiele groepen bij voorkeur gepolyoxyethyl eerde of gepolyglycerol eerde groepen of groepen 30 afgeleid van al dan niet geoxyethyleerde polyol en of van hydroxyamide-derivaten. Met voordeel worden deze niet-ionogene lipideverbindingen gekozen uit de groep die wordt gevormd door: - onvertakte of vertakte poly glycerol ethers respectievelijk met de formules: 35

R4-(OCH2-CH-CH24óOH

OH

en n λ ^ «η l .87/ > > 6

i^O-CI^-CH^OH

ch2oh 5 waarin n een gemiddelde waarde tussen 1 en 6 heeft, R4 een onvertakte of vertakte, verzadigde of onverzadigde alifatische keten met 12-30 kool stofatomen, een koolwaterstofgroep van lanoline-alcoholen of een 2-hydroxyalkylgroep van a-diolen met lange keten is; - onvertakte of vertakte polyglycerol ethers die twee vetketens bevat-10 ten; - gepolyoxyethyl eerde vetalcoholen; - gepolyoxyethyleerde sterolen; - polyolethers; - esters van al dan niet geoxyethyleerde polyolen en in het bijzonder 15 esters van gepolyoxyethyleerd sorbitol; - glycolipiden van natuurlijke of synthetische oorsprong, bijvoorbeeld cerebrosiden; - hydroxyamiden zoals die welke worden beschreven in de Luxemburgse octrooiaanvrage 85.971, ingediend 23 juni 1985, en die worden weergegeven 20 door de formule

Rl-CHOH-CH-COA

R2-C0NH

25 waarin: - Ri een C7-C2i-alkyl of -alkenylgroep voorstelt; - R2 een verzadigde of onverzadigde C7-C3i-koolwaterstofgroep voorstelt; - COA een groep voorstelt gekozen uit de volgende twee groepen:

30 - een groep CON-B

k waarin B een van primaire of secundaire, mono- of polygehydroxyleerde aminen afgeleide groep is en R3 een waterstofatoom of een methyl-, ethyl- of hydroxyethyl groep voorstelt; 35 - COOZ, waarin Z de rest van een C3-C7-polyol voorstelt.

Op bekende wijze kunnen diverse andere toevoegsels met de lipide-verbindingen worden gecombineerd teneinde de doorlatendheid of de oppervlakte! ading van de bolletjes te wijzigen. In dit verband kan worden genoemd de eventuele toevoeging van alcoholen en diolen met lange ke-40 ten, sterolen, bijvoorbeeld cholesterol en β-sitosterol, aminen met . 87201ü3 7 lange keten, hydroxyalkylaminen, gepolyoxyethyleerde vetaminen, esters van aminoalcoholen met lange keten, zouten daarvan, fosforzuuresters van vetalcoholen, bijvoorbeeld natriumdicetyl fosfaat, en alkyl sulfaten, bijvoorbeeld natriumcetylsulfaat, en ionogene derivaten van sterol en.

5 Voor het vormen van de dispersie van bolletjes kan men met voordeel gebruik maken van 0,5-25 gew.% amfifiel ten opzichte van het totaal gewicht van de te verkrijgen bolletjesdispersie.

Ook kan men er voor zorgen dat de wanden van de bolletjes tenminste een werkzame in vet oplosbare stof zoals bijvoorbeeld een keratoly-10 tisch middel zoals retinezuur of een ontstekingswerend middel zoals 3-methason-17-valeraat, danwel een antioxydant zoals vitamine E of het acetaat daarvan of ascorbylpalmitaat bevatten, hetgeen in het bijzonder van belang is wanneer plaatselijke toepassingen worden beoogd.

Ook kan de in de bolletjes te omhullen waterfase E een oplossing 15 in water zijn van een werkzame stof, welke oplossing bij voorkeur iso-osmotisch is ten opzichte van de fase D van de dispersie. De fasen D en E kunnen dezelfde zijn.

De in de bolletjes omhulde waterfase E of de externe waterfase D bevat bijvoorbeeld tenminste een in water oplosbare cosmetische stof 20 uit de groep van de bevochtigingsmiddelen, zoals glycerol, sorbitol, pentaerytritol, inositol, pyrrolidon-carbonzuur en zouten daarvan, kunstmatige bruiningsmiddelen zoals dihydroxyaceton, erytrulose, glyce-raldehyd, Jf-dialdehyden, zoals tartaraldehyd, eventueel gecombineerd met andere huidkleuringsmiddelen; zonnebrandmiddelen; antitranspiratie-25 middelen; deodoranten; adstringenten; verfrissingsmiddelen; tonische middelen; helende middelen; keratolytische middelen; ontharingsmidde-len; extracten van dierlijk of plantaardig weefsel; reukwaters; in water oplosbare kleurstoffen; antiroosmiddelen; antiseborree-middelen; oxydatoren zoals waterstofperoxide, en reductoren zoals thioglycolzuur 30 en zouten daarvan.

In het geval van een in de farmacie bruikbare samenstelling bevat de in de bolletjes te omhullen waterfase E of de externe waterfase D bij voorkeur tenminste een middel uit de groep van vitaminen, hormonen, enzymen zoals superoxidedismutase, vaccins, ontstekingswerende middelen 35 zoals hydrocortison, antibiotica en bactericiden.

Men kan er ook voor zorgen dat de waterfase D rondom de bolletjes tenminste een niet met water mengbare, in de genoemde waterfase D ge-dispergeerde vloeibare fase L bevat. Deze niet met water mengbare vloeibare fase L kan een olie zijn of een bestanddeel uit de groep van 40 koolwaterstoffen, gehalogeneerde koolwaterstoffen, polysiloxanen, es- . 87 2 01^0 8 ters van organische zuren, ethers en polyethers. Met voordeel ligt de hoeveelheid van de niet met water mengbare, in waterfase D gedisper-geerde vloeibare fase L tussen 2 en 70 gew.% van het totale gewicht van de samenstelling waarbij het relatieve gewichtsaandeel van amfifiele 5 lipiden in de bolletjes ten opzichte van de gedispergeerde niet met water mengbare vloeibare fase(n) tussen 0,02/1 en 10/1 ligt.

De olie die wordt gebruikt om in de waterfase D te worden gedis-pergeerd wordt met voordeel gekozen uit de groep van esters van vetzuren en polyolen, in het bijzonder vloeibare triglyceriden, en esters 10 van vetzuren en vertakte alcoholen met formule R5-COOR6, waarin R5 de rest van een lang vetzuur met 7-19 koolstofatomen voorstelt en R6 een vertakte koolwaterstofketen met 3-20 kool stofatomen voorstelt. Indien de olie een ester van vetzuren en polyolen is, wordt deze dan bij voorkeur gekozen uit de groep van zonnebloemolie, maïsolie, soja-15 olie, pompoenolie, druivepitolie, jojobaolie, sesamolie en glycerol-tricaprocaprylaat; indien daarentegen de olie een ester van een lang vetzuur en een vertakte alcohol is, is deze bij voorkeur purcellin-olie.

Voor de vorming van de niet met water mengbare vloeibare fase L 20 kunnen met voordeel hexadecaan, paraffineolie, perhydrosqualeen, per-fluortributyl amine, perf1uordecahydronaftal een en vluchtige siliconenolie worden gekozen.

Ook kan men bewerkstelligen dat de waterfase D die de bolletjes omgeeft tenminste een hulpstof bevat gekozen uit de groep van ondoor-25 zichtig makende middelen, geleermiddelen, aroma's, parfums, zonnestra-lingsfilters en kleurstoffen, waarbij die hulpstoffen die in lipide oplosbaar zijn kunnen worden opgelost in de niet met water mengbare, in de waterfase D gedispergeerde vloeistoffase L, indien men een dergelijke dispersie toepast.

30 Indien de niet met water mengbare, gedispergeerde, aan de continue waterfase die de bolletjes omgeeft toegevoegde vloeistof opgeloste hulpstoffen moet bevatten, worden deze hulpstoffen opgelost voordat de dispersie tot stand wordt gebracht.

Dergelijke hulpstoffen kunnen bijvoorbeeld zonnestralingsfilters 35 zoals 2-ethyl hexyl-para-dimethylaminobenzoaat of stoffen ter verbetering van een droge of verouderde huid, in het bijzonder niet-verzeepba-re stoffen zoals die van soja, avocado, tocoferol en, vitaminen E en F en antioxydanten zijn.

De oliedispersie in het water dat het externe medium van de bol1e-40 tjesdispersie vormt, kan een of meer toevoegsels bevatten, in het bij- .8720133 9 zonder een geleermiddel of een parfum. Het toevoegsel wordt tegelijk met de olie aan de dispersie toegevoegd. Het geleermiddel kan in een concentratie variërend tussen 0,1 en 2%, welke percentages worden uitgedrukt in het gewicht ten opzichte van het totaal gewicht van de sa-5 menstelling, worden toegevoegd. Als bruikbare geleermiddelen kunnen worden genoemd cellulosederivaten zoals hydroxy ethylcellulose, synthetische polymeren, algenderivaten zoals satiagum, of natuurlijke harsen zoals dragant. Als geleermiddel worden bij voorkeur gebruikt hydroxy-ethylcellulose, verknoopt polyacrylzuur van de firma GOODRICH met de 10 handelsnaam "CARBOPOL 940", satiagum of dragant.

Wanneer men een samenstelling die een dispersie van niet met water mengbare vloei stof(fen) omvat tot stand brengt, blijkt dat deze dispersie stabiel is zonder toepassing van een emulgeermiddel.

Indien de bolletjesdispersie bolletjes van verschillende typen be-15 vat, bijvoorbeeld niosomen en liposomen, worden deze twee typen bolletjes afzonderlijk bereid en worden vervolgens de twee dispersies gemengd.

Voor een betere toelichting op het doel van de uitvinding worden hieronder resultaten van proeven vermeld, die aantonen dat de toevoe-20 ging van lipoprotiden volgens de uitvinding in de in water gedisper-geerde bolletjes van de lipidefase geschiedt onder behoud van een volledig aanvaardbare door!atendheid en omhullingsgraad van deze bolletjes terwijl de bovengrens van het bijzondere percentagegebied voor deze lipoprotiden niet wordt overschreden.

25 Deze proeven zijn in de onderstaande tabel samengevat.

,8720*93 10 to Η ii cooi'i'ie'ÏrsCOin’its t—4 CM CO to 1-1 ι-4 ι-4

E

&$

"O

•r—

Φ E £ tl CO Ό CD

Eton OO^OlOCOLOCMlOtOrOri

<U Ό CM OJ «3· !—I i—I ï—I

4-> —*

CO E

I- E —' E —

O

O (O

O E

O

II O O i-H CO i—4 iH i—4 O tO O 00

i—I 00 t—l i—I

E

<L> E ΙΛ •i- CO 4-Φ φ en το O -r- υ o.

3 «p- -I σ>

LU Φ 1-HLOLOCOCMr^.LOOOLOlOCO

PO 4-ï Ό ΛΛΛ«*»*1»*1Ι*Λ < Φ oioicoiooconH>ioia · I— E C 1-4 r-4 co co = O) > ·Γ- E Ό

•1- KJ> E

£ -5 >

Φ I— -P

3 3 ·!“ M \ 3 Φ T3

C

c0 > i-4 X i— \ Φ τ-i e χ: Φ ·> co O Ό

X E > + E

c0 «< Φ E CO Φ Ό

Φ C0 *— ^ C

^ C0 c * * O

JE ·γ-3 -P co —' —'

O *i— E > E

i— Φ tootnotooooooo φ « φ υ <u I—I 1-4 CM 1-4 CM 1—4 1—1 1-4 1-4 Φ

< O) !- +) CO

Φ JE

Ex: 0-0 * O o «Λ ·!- 4— O \ P t\| Φ

T3 < JE Q. O

υ o e o σι t o.

E E 3 E co

E ·γ- Φ Φ CO

O Ό CO +J E

>3 *r-

Φ O J.C

co χ: ·ο E ·>- Φ O) ΓΙΟ > Φ

(O (O CO

4— +J E

Φ XI X CO O Q LU Ll. CD Φ •Ου > •Γ— «ία. 3 ^ •i- Φ * _I co — .8720193 11

In deze tabel hebben de afkortingen A, Ch, B, C, D, E, F en G de volgende betekenissen: A: niet-ionogeen lipide met de volgende formule:

5 R40CH2-CH4jjOH

CH2OH

waarin R = C16H33 en ή een gemiddelde waarde gelijk aan 3 is.

10 Ch: cholesterol.

B: palmitoylcollageenlipoaminozuur met de volgende formule:

CH3-(CH2)14-C0-NH-CH-C00H

RColl 15 waarin Rc0n de polypeptiderest van collageen is; dit is een produkt met handelsnaam "PCo" van de firma "RHONE-POULENC".

C: 0,N-dipalmi toy 1 hydroxyproline met de formule:

20 H

CH3- (CH2) 14-COO-C-ch2 h2c ch-cooh

N

C0-(CH2)i4-CH3 25 met molecuul gewicht 607, terwijl de lipide- en protidefracties respectievelijk 79 en 21 gew.X vertegenwoordigen, en het zuur onder de naam "DPHP" wordt verkocht door de firma "RHONE-POULENC".

D: hydroxyproline-linoleaat, handelsprodukt "AMINOEFADERMA" van de 30 firma "VEVY".

E: natriumstearoylglutamaat, handelsprodukt "ACYLGLUTAMATE HS 11" van de firma "AJINOMOTO".

F: stearoy 1collageentripeptide, handelsprodukt "LEXEIN A 200" van de firma "INOLEX".

35 G: oleoylcollageentetra- en -pentapeptide, handelsprodukt "LAMEPON L

PO" van de firma "GRÜNAU".

Hierna volgen enkele bereidingsvoorbeelden waarin de uitvinding wordt toegepast en enkele samenstellingsvoorbeelden die de toepassing van de bolletjesdispersies volgens de uitvinding illustreren.

40 De bereiding van de cosmetische en farmaceutische preparaten vol- . ,872 01 «3 12 gens de onderstaande voorbeelden geschiedt in een of twee stappen.

In de eerste stap bereidt men een waterdispersie volgens de in het Franse octrooischrift 2.315.991 beschreven werkwijze. De dispersie van de lipidebolletjes in water wordt bereid uitgaande van: 5 - een niet-ionogeen, anionisch of amfoteer amfifiel lipide, - een lipoprotide met een of meer vrije of in de zoutvorm geneutraliseerde zuurfuncties, - eventueel een sterol en bij voorkeur cholesterol, - eventuele werkzame stoffen van in vet oplosbare en/of in water 10 oplosbare aard en gedemineraliseerd water.

In een eventuele tweede stap, afhankelijk van het cosmetische of farmaceutische karakter van het preparaat, kan men in het externe medium een niet met water mengbare vloeibare fase toevoegen.

Ook kunnen verscheidene cosmetische toevoegsels zoals parfums en 15 geleermiddelen worden toegevoegd.

Voorbeeld I: Verzorgingscreme voor droge huid £e£ste_b£r£idingssta£:

In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af:

20 - amfifiel, niet-ionogeen lipide met formule R(0CH2-CH4fi0H

ch2oh waarin R een hexadecylgroep is en ή een gemiddelde waarde gelijk aan 3 heeft..............................3,5 g 25 - cholesterol ............................................3,5 g

Men mengt deze twee stoffen door smelten bij 110°C onder een stik-stofatmosfeer. Vervolgens brengt men de temperatuur van het gesmolten mengsel op 80°C. Men voegt 1 g van het lipoaminozuur palmitoy1 colla-30 geen, handelsprodukt "PCO" van de firma "RHONE-POULENC" met formule CH3-(CH2)14-C0-NH-CH-C00H Rcoll 35 waarin RColl een polypeptiderest van collageen is, toe.

Na homogenisering van het mengsel van de drie stoffen bij 80°C voegt men 3 g glycerol, opgelost in 20 g gedemineraliseerd water, toe.

Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: .87201^3 13 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g - gedemineraliseerd water ............................... 22,5 g 5 Bij 80eC homogeniseert men het mengsel met behulp van een ultra-dispersor van het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen blaasjes 0,5 micron bedraagt. lw£ede_b£reidijig£sta£:

Aan het verkregen mengsel voegt men 25 g sesamolie toe. Het ge-10 heel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor "Virtis" totdat de oliebolletjes een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron hebben.

Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: 15 - parfum................................................. 0,4 g - verknoopt polyacrylzuur met handelsnaam "CARB0P0L 940" van de firma GOODRICH...................0,4 g - triethanolamine ........................................ 0,4 g - gedemineraliseerd water ............................... 20,0 g 20

Bij eenmaal daags plaatselijk gebruik bij personen met een droge huid geeft deze creme na 20 dagen toepassing bevredigende resultaten. Voorbeeld II: Verzorgingsbasis voor nagels

In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af: 25

- niet-ionogeen amfifiel lipide met formule R{0CH2-CH}fi0H

ch2oh waarin R een hexadecylgroep is en ή een gemiddelde 30 waarde gelijk aan 3 heeft .............................. 8,5 g - cholesterol ............................................ 8,5 g

Men mengt deze twee stoffen door smelten bij 110°C onder een stikstof atmosfeer. Vervolgens brengt men de temperatuur van het gesmolten 35 mengsel op 70°C en voegt men 3 g natriumstearoylglutamaat, handelspro-dukt "ACYLGLUTAMATE HS11" van de firma "AJINOMOTO" toe.

Na homogenisering van het mengsel van de drie stoffen bij 70°C voegt men 5 g glycerol opgelost in 50 g gedemineraliseerd water toe.

Bij 70°C homogeniseert men het verkregen mengsel. Vervolgens voegt men 40 de volgende stoffen toe: . 872 0193 14 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) .............0,3 g - gedemineraliseerd water ............................... 24,3 g - parfum.................................................0,4 g 5

Bij 70°C homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen blaasjes ongeveer 0,3 micron bedraagt.

Bij tweemaal daags gebruik van deze verzorgingsbasis voor de na-10 gels, worden na enkele dagen een pol ijsting en een verharding van het nageloppervlak waargenomen.

Voorbeeld III: Concentraat voor de behandeling van geïrriteerde huid

In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplos-15 middelmengsel (chloroform/methanol in een verhouding 2/1) de volgende stoffen op: - sojalecithine, handelsprodukt "EPIKUR0N E 200“ van de firma "LUKAS MEYER" ............................ 12,0 g 20 - cholesterol ............................................4,0 g - DL-α-tocoferol ......................................... 1,0 g - hydroxyprolinelinoleaat (handelsprodukt "AMINOEFADERMA" van de firma "VEVY") ................... 1,5 g 25 Het oplosmiddel dampt men met een rotatieverdamper af en men verwijdert de laatste sporen oplosmiddel door middel van een motorpomp gedurende 1 uur. Men brengt het verkregen lipidemengsel in contact met 40 g gedemineraliseerd water, gemengd met 3 g glycerol. Het mengsel homogeniseert men bij 40°C.

30 Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g - gedemineraliseerd water ............................... 37,5 g - parfum................................................. 0,7 g 35

Het geheel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen blaasjes kleiner dan een micron is.

De vloeibare verkregen dispersie kan door middel van een pompfles-40 je op de huid worden gespoten.

. 872 Cly3 15

Bij tweemaal daags plaatselijk gebruik van deze creme bij personen met een geïrriteerde acne-huid neemt na een of twee weken toepassing de irritatie af.

Voorbeeld IV: Liposerum voor de versterking van de huid 5 In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af:

- niet-ionogeen amfifiel 1i pi de met de formule R-(0CH2-CH)r0H

ch2oh 10 waarin R een hexadecylgroep is en n een gemiddelde waarde gelijk aan 3 heeft .............................. 5,4 g - cholesterol ............................................ 5,4 g

Men mengt deze twee stoffen door smelten bij 110°C onder een stik-15 stofatmosfeer. Vervolgens brengt men de temperatuur van het gesmolten mengsel op 75°C en voegt men 1,2 g van een stearoyltripeptide van collageen, handelsprodukt "LEXEIN A 200" van de firma "INOLEX" toe. Het mengsel homogeniseert men bij 75°C.

Vervolgens voegt men een deel toe van de waterfase die bestaat 20 uit: - glycerol ............................................... 3,0 g - gedemineraliseerd water ............................... 17,0 g - oplossing in water verkregen door malen van 25 dierlijk placentaweefsel, handelsprodukt "PHYLDERM" van de firma "GATTEFOSSE" .................. 20,0 g

Men homogeniseert het verkregen mengsel bij 70°C.

Men brengt de temperatuur op 60°C en men voegt 20 g van een oplos-30 sing in water van 1% monomethyltrisilanol-mannuronaat, handelsprodukt "ALGISIUM" van de firma "EXYM0L" toe. Bij 60°C homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen blaasjes ongeveer 0,5 micron bedraagt. Na afkoeling tot kamertemperatuur brengt men de pH van de dispersie op 5,5 door toe-35 voeging van een oplossing van 0,1N loog in water.

Vervolgens voegt men 0,15 g van een stabilisator met de handelsbenaming "ΚΑΤΗ0Ν CG" van de firma "ROHM EN HAAS", opgelost in 1 g gedemineraliseerd water toe. Daarna voegt men 10 g van een oplossing van 5% runderserumalbumine in water van de firma "SILAB" toe. Het verkregen 40 mengsel homogeniseert men en men voegt 6 g vluchtige siliconenolie toe.

. 87 2 01 9 3 16

Het geheel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor totdat de oliebol!etjes een gemiddelde diameter van minder dan een micron hebben.

Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: 5 - polyglucose met onvertakte keten, handelsprodukt "AMIGEL POUDRE" van de firma "ALBAN MULLER" ............ 0,1 g - gedemineraliseerd water ................ voldoende tot 100 g 10 Na tweemaal daags toepassen gedurende drie weken wordt een versterking van de huid waargenomen.

Voorbeeld V: Melk voor de verzorging van droge huid £erste_bereiding^sta£:

In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af: 15 a) niet-ionogeen amfifiel lipide met formule: R-0 ch2

R'-CH-0ECH2-CH-03fiH 20 CH20H

waarin: - R een dodecylgroep is; - R' een equimolair mengsel van tetradecyl- en 25 hexadecylgroepen is en - ή een gemiddelde waarde van 5,5, bepaald door middel van kernmagnetische resonantie is ............... 7,0 g b) lipoaminozuur palmitoy1collageen, handelsprodukt "PC0" van de firma "RH0NE-P0ÜLENC" met formule 30 CH3-(CH2)i4"C0-NH-CH-C00H ............................. 1 g

R

waarin R een door hydrolyse van collageen verkregen aminozuur is.

Na homogenisering bij 45eC voegt men 3 g glycerol opgelost in 20 g gedemineraliseerd water toe. Men homogeniseert het verkregen mengsel 35 bij 90°C, en voegt vervolgens 0,3 g methylparahydroxybenzoaat (stabilisator) opgelost in 37,4 g gedemineraliseerd water toe.

Bij 40°C homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes 0,2 micron is.

40 Vervolgens voegt men onder roeren 1,3 g van een IN loogoplossing . 872 01 si 3 17 in water toe.

Tw£ede_b£reidijig£sta£:

Men voegt 15,0 g sesamolie toe. Het geheel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor "Virtis" zodanig dat de externe fase van 5 de oliedispersie oliebolletjes heeft met een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron.

Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: - parfum................................................. 0,4 g 10 - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARBOPOL 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g - triethanolamine ........................................ 0,4 g - gedemineraliseerd water ............................... 13,8 g 15 Bij eenmaal daags plaatselijk gebruik bij personen met een droge huid geeft deze melk na twee weken bevredigende resultaten.

Voorbeeld VI: Verzorgingscreme voor acne-huid

De bereiding van deze creme vindt geheel in geel licht van een natri umdamplamp plaats.

20 £e£s£eJ)erei£ijigssta£:

In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmiddel mengsel (chloroform/methanol in een verhouding 1/1) de volgende stoffen toe: 25 - niet-ionogeen lipide met formule:

R40-CH2-CH4n0H

CH20H

waarin R een hexadecylgroep is en ή een gemiddelde waarde gelijk aan 3 heeft .............................. 3,8 g 30 - cholesterol ............................................ 3,8 g - acylglutamaat HS11 van de firma AJINOMOTO met de formule:

Na+ -OOC-CH2-CH2-CH-COO- +H NH-COR

35 waarin R een stearylgroep is ........................... 0,4 g - retinezuur, handelsprodukt "TRETINOINE" van de firma "ROCHE" .......................................... 0,025 g

Men dampt het oplosmiddel af met een rotatieverdamper en men ver-40 wijdert de laatste sporen oplosmiddel met behulp van een motorpomp ge- .87z uï«3 18 durende 1 uur.

Het verkregen lipidemengsel brengt men in contact met 20 g gedemi-neraliseerd water gemengd met 3 g glycerol. Het verkregen mengsel homogeniseert men bij 80°C. Men voegt vervolgens 0,3 g methyl-para-hydroxy-5 benzoaat (stabilisator), opgelost in 38,675 g gedemineraliseerd water, toe.

Bij 60*C homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes ongeveer 0,3 micron is.

10 TweedeJ>ereidingsstaj):

Men voegt 15 g glycerol tricaprocapry laat toe. Het geheel onderwerpt men aan de werking van de "Virtis" ultradispersor zodanig dat de externe fase van de oliedispersie oliebolletjes met een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron heeft.

15 Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - parfum.................................................0,4 g - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARBOPOL 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g 20 - triethanolamine ........................................ 0,4 g - gedemineraliseerd water ............................... 13,8 g

Bij tweemaal daags plaatselijke toepassing van deze creme bij per sonen met een acne-huid kan na twee weken een duidelijke verbetering 25 worden bereikt.

Voorbeeld VII: Bolletjesdispersie in water voor de gezichtsverzorging In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af: - niet-ionogeen amfifiel lipide zoals gebruikt 30 in voorbeeld V ......................................... 5,6 g - cholesterol ............................................ 1,6 g - palmitoylcollageen-lipoaminozuur, handelsprodukt

"PCO" van de firma "RHONE-POULENC" met formule CH3-(CH2)14-C0-NH-CH-C00H

35 R

waarin R een door hydrolyse van collageen verkregen aminozuur is .................................... 0,8 g

Na homogenisering bij 95°C voegt men 5,0 g glycerol opgelost in 40 20,0 g gedemineraliseerd water toe. Het verkregen mengsel homogeniseert . 872 ö1 a6 19 men bij 95eC.

Vervolgens voegt men 0,3 g methylparahydroxybenzoaat (stabilisator) opgelost in 50,7 g gedemineraliseerd water toe.

Bij 40eC homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor 5 "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes 0,2 micron is. Vervolgens voegt men onder roeren 1,0 g van een IN loogop-lossing in water toe.

Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: 10 - parfum.................................................0,2 g - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARBOPOL 940" van de firma GOODRICH ...................0,2 g - triethanolamine........................................ 0,2 g - gedemineraliseerd water ............................... 14,4 g 15

Eenmaal daags plaatselijk gebruik van deze dispersie voor de verzorging van het gezicht geeft na twee weken een zeer bevredigend resultaat.

Voorbeeld VIII: CorticoTdenpreparaat 20 In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af: - niet-ionogeen amfifiel lipide, zoals gebruikt in voorbeeld V .........................................7,6 g

- palmitoylcollageen-lipoaminozuur met formule 25 CH3-(CH2)14-CO-NH-CH-COOH

R

waarin R een door hydrolyse van collageen verkregen aminozuur is (handelsprodukt "PCO" van de firma RHONE-POULENC) ............................ 0,4 g 30 - B-methason-17-valeraat (handelsprodukt van de firma LARKS) ........................................... 0,08 g

Deze drie stoffen mengt men door smelten bij 90°C. Men voegt 20 g gedemineraliseerd water toe en homogeniseert het verkregen mengsel bij 35 90°C.

Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: . 87 2 31 8 2 20 - methylparahydroxybenzoaat (stabilisator) ............... 0,3 g - glycerol ............................................... 5,0 g - gedemineraliseerd water ............................... 52,02 g 5

Bij 40°C homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes 0,2 micron bedraagt.

Vervolgens voegt men onder roeren 0,5 g IN loogoplossing toe.

10 Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARBOPOL 940" van de firma GOODRICH ...................0,4 g - triethanolamine ........................................ 0,4 g 15 - gedemineraliseerd water ............................... 13,3 g

Bij tweemaal daags plaatselijk gebruik van dit preparaat bij personen met dermatose kan na enkele dagen een duidelijke verbetering worden geconstateerd.

20 Voorbeeld IX: Dispersie in water van 1ipideblaasjes

In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmi ddelmengsel (chloroform/methanol in een verhouding 1/1) de volgende stoffen op: 25 - niet-ionogeen amfifiel lipide, zoals gebruikt in voorbeeld V .........................................7,6 g

- palmitoylcollageen-lipoaminozuur met formule CH3-(CH2)14-C0-NH-CH-C00H

R

30 waarin R een door hydrolyse van collageen verkregen aminozuur is (handelsprodukt "PC0" van de firma RH0NE-P0ULENC) ............................ 0,4 g - a-tocoferol acetaat (handelsprodukt van de firma R0CHE) ........................................... 0,2 g 35 - a-tocoferol (handelsprodukt van de firma R0CHE) ................................................. 0,2 g - ascorbylpalmitaat (handelsprodukt van de firma R0CHE) ........................................... 0,4 g 40 Het oplosmiddel dampt men met een rotatieverdamper af en de laat- . 87z;»3 21 ste sporen oplosmiddel verwijdert men met behulp van een motorpomp gedurende 1 uur. Men brengt het verkregen lipidenmengsel in contact met 20 g gedemineraliseerd water en homogeniseert het verkregen mengsel bij 90eC.

5 Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: - methylparahydroxybenzoaat (stabilisator) ............... 0,3 g - glycerol ............................................... 5,0 g - gedemineraliseerd water ............................... 50,8 g 10

Bij 40°C homogeniseert men het mengsel met behulp van een ultra-dispersor "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen blaasjes 0,2 micron bedraagt.

Vervolgens voegt men onder roeren 0,5 g van een IN loogoplossing 15 toe.

Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARB0P0L 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g 20 - triethanolamine ........................................0,4 g - gedemineraliseerd water ............................... 13,8 g

Bij eenmaal daags plaatselijke toepassing bij personen met een huid met bepaalde tekenen van veroudering geeft deze dispersie na vier 25 weken bevredigende resultaten.

. 872 01

Claims

1. Cosmetische of farmaceutische samenstelling bestaande uit een dispersie in een waterfase D van lipidebolletjes samengesteld uit geordende moleculaire lagen die een waterfase E omhullen, waarbij de samen- 5 stellende 1i pi den van die lagen ionogene of niet-ionogene amfifielen zijn, met het kenmerk, dat de eigenlijke lipidefase van die bolletjes is gecombineerd met tenminste een lipoprotide zonder sulfhydrylfunctie gekozen uit mono- of polyacylderivaten van aminozuren of polypeptiden waarin de acylrest R-CO een C13-C19 koolwaterstofketen R bevat 10 terwijl tenminste een van de functies die de polypeptideketen op de aminozuurrest met de lipofiele keten verbindt een amidefunctie is, de carboxyl functies van de polypeptideketen of van de aminozuurrest geheel of gedeeltelijk geneutraliseerd kunnen zijn met een of meer alkalime-taalkationen, een ammoniumion of een van een amine afgeleid gesubsti- 15 tueerd ammoniumion, en de lipoprotiden aanwezig zijn in een gehalte van 1 tot 15 gew.% ten opzichte van het totale gewicht van de eigenlijke lipidefase.

2. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de acylgroep(en) van de gebruikte lipoprotiden is (zijn) gekozen uit de 20 groepen myristoyl, palmitoyl, stearoyl, oleoyl, linoloyl en linole-noyl.

3. Samenstelling volgens conclusie 1 of 2, met het kenmerk, dat de protideketen van de gebruikte lipoprotiden is afgeleid van collageen of hydroxyproline.

4. Samenstelling volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de ge bruikte lipoprotiden zijn gekozen uit palmitoylcollageen-lipoaminozuur, het 0,N-dipalmitoylderivaat van hydroxyproline, hydroxyproline! ino-leaat, natriumstearoylglutamaat, stearoylcollageentri peptide en oleoyl-collageenitetra- of -penta)peptide.

5 R5-COOR6, waarin R5 de rest van een lang vetzuur met 7-19 koolstof a tomen voorstelt en Ηβ een vertakte koolwaterstofketen met 3-20 koolstofatomen voorstelt, koolwaterstoffen zoals hexadecaan, paraffine-olie, perhydrosqualeen, gehalogeneerde koolwaterstoffen zoals perfluor-decahydronaftaleen, perfluortributyl amine, polysiloxaan, esters van or-10 ganische zuren, ethers en polyethers.

5 R4-(0CH2-CH-CH24fi0H OH en

5. Samenstelling volgens een der conclusies 1-4, met het kenmerk, dat de lipiden die bestemd zijn om de lagen van de bolletjes te vormen ionogene of niet-ionogene amfifielen van natuurlijke of synthetische herkomst zijn die per molecuul een of meer hydrofiele groepen gekozen uit hydroxyl, etheroxide, carboxyl, fosfaat en amine bevatten.

6. Samenstelling volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat de ionogene amfifielen zijn gekozen uit natuurlijke fosfolipiden zoals ei-of sojalecithine en sfingomyeline, synthetische fosfolipiden zoals di-palmitoy!fosfatidy!choline of gehydrogeneerd lecithine, amfotere verbindingen en anionische verbindingen.

7. Samenstelling volgens conclusie 5, met het kenmerk, dat de .872 üiaj niet-ionogene amfifielen zijn gekozen uit de groep: - onvertakte of vertakte poly glycerol ethers met respectievelijk de formules:

8. Samenstelling volgens een der conclusies 1-7, met het kenmerk, dat de amfifielen die bestemd zijn om de bolletjes te vormen zijn ge-40 combineerd met toevoegsels gekozen uit alcoholen en diolen met lange .8720193 keten, sterol en, atninen met lange keten, hydroxyalkylaminen, gepoly-ethoxyleerde vetaminen, esters van aminoalcoholen met lange keten en zouten daarvan, fosforzuuresters van vetalcoholen, alkyl sulfaten en ionogene derivaten van sterolen.

9. Samenstelling volgens een der conclusies 1-8, met het kenmerk, dat deze 0,5-25 gew.% amfifielen die de wanden van de bolletjes vormen bevat, welke percentages betrekking hebben op het totaal gewicht van de samenstelling.

10. Samenstelling volgens een der conclusies 1-9, met het kenmerk, 10 dat de wanden van de bolletjes tenminste een in lipide oplosbare stof zoals bijvoorbeeld keratolytische middelen, ontstekingswerende middelen en antioxyderende middelen bevat.

10 R440-CH2-CH4n0H ch2oh waarin ή een gemiddelde waarde tussen 1 en 6 voorstelt, R4 een onvertakte of vertakte, verzadigde of onverzadigde alifatische keten met 15 12-30 kool stofatomen, koolwaterstofgroepen van lanoline-alcoholen of 2-hydroxyalkyl resten van α-diolen met lange keten voorstelt; - onvertakte of vertakte polyglycerolethers met twee vetketens; - gepolyethoxyleerde vetalcoholen of gepolyethoxyleerde sterolen; - polyol ethers; 20. polyol esters, al of niet geëthoxyleerd; - glycolipiden van natuurlijke of synthetische herkomst; - hydroxyamiden met de formule: Rl-CHOH-CH-COA

25 R2-C0NH waarin: - Ri een C7-C21 alkyl of alkenyl groep voorstelt; - R2 een verzadigde of onverzadigde C7-C31 koolwaterstofgroep 30 voorstelt; - COA een groep voorstelt gekozen uit de volgende twee groepen: - een rest CON-B R3 waarin B een van primaire of secundaire, mono- of polyhydroxylaminen 35 afgeleide groep is en R3 een waterstofatoom of een methyl-, ethyl-of hydroxyethylgroep voorstelt; - COOZ, waarin Z de rest van een C3-C7 polyol voorstelt.

11. Samenstelling volgens een der conclusies 1-10, met het kenmerk, dat de in de bolletjes omhulde waterfase E een bij voorkeur ten 15 opzichte van de de bolletjes omgevende waterfase D iso-osmotische oplossing in water van werkzame stoffen is.

12. Samenstelling volgens conclusie 11, met het kenmerk, dat de waterfasen D en E dezelfde zijn.

13. Samenstelling volgens conclusie 11 of 12, met het kenmerk, dat 20 de waterfase E of de externe waterfase D tenminste een in water oplosbare cosmetische stof bevat gekozen uit bevocht!gingsmiddelen, kunstmatige bruiningsmiddelen, huidkleurmiddelen, zonnebrandmiddelen, zonne-filters, antitranspiratiemiddelen, deodoranten, adstringenten, verfris-singsmiddelen, tonische middelen, helende middelen, keratolytische mid- 25 delen, ontharingsmiddelen, geurwaters, in water oplosbare kleurstoffen, anti roosmiddel en, antiseborree-middelen, oxydatoren, reductoren en extracten van dierlijk of plantaardig weefsel.

14. Samenstelling volgens conclusie 11 of 12, met het kenmerk, dat de waterfase E of de externe waterfase D tenminste een stof bevat geko- 30 zen uit vitaminen, hormonen, enzymen, vaccins, ontstekingswerende middelen, antibiotica en bactericiden.

15. Samenstelling volgens een der conclusies 1-14, met het kenmerk, dat in de waterfase D tenminste een niet met water mengbare vloeibare fase D is gedispergeerd.

16. Samenstelling volgens conclusie 15, met het kenmerk, dat deze 2 tot 70 gew.% van niet met water mengbare vloeibare fase L ten opzichte van het totaal gewicht van de samenstelling bevat, waarbij de gewichtsverhouding van amfifiele 1i pi den die de bolletjes vormen ten opzichte van de gedispergeerde, niet met water mengbare vloeibare fase 40 tussen 0,02/1 en 10/1 ligt. . 8 7 2 Ü1 y 3

17. Samenstelling volgens conclusies 15 of 16, met het kenmerk, dat de in de waterfase D gedispergeerde, niet met water mengbare vloeibare fase L is gekozen uit oliën zoals esters van vetzuren en polyo-len, en esters van vetzuren en vertakte alcoholen met formule

18. Samenstelling volgens een der conclusies 1-17, met het kenmerk, dat de waterfase D tenminste een hulpstof bevat gekozen uit ondoorzichtig makende middelen, geleermiddelen, aroma's, parfums, zonne-brandmiddelen en kleurstoffen.

19. Samenstelling volgens een der conclusies 15-18, met het ken merk, dat de fase L tenminste een parfum en/of een of meer in lipiden oplosbare werkzame stoffen bevat.

20. Samenstelling volgens conclusie 19, met het kenmerk, dat de in lipide oplosbare stof wordt gevormd door een zonnebrandmiddel, een voor 20 het verbeteren van de toestand van droge of verouderde huid bestemde stof of een antioxydant. +++++++ . 87*0193