NL8720192A - Werkwijze voor het vergemakkelijken van de vorming van in een waterfase gedispergeerde lipidebolletje en voor het verbeteren van de stabiliteit en de mate van omhulling daarvan, alsmede dienovereenkomstige dispersies. - Google Patents

Description

8 7 2 0 1 92- N.O. 34780 - “ —'

Werkwijze voor het vergemakkelijken van de vorming van in een waterfase gedispergeerde lipidebolletjes en voor het verbeteren van de stabiliteit en de mate van omhulling daarvan, alsmede dienovereenkomstige dispersies._

De uitvinding heeft betrekking op dispersies in water van lipidebolletjes welke dispersies bruikbaar zijn op het gebied van de cosmetica, de farmacie en de voeding. De uitvinding heeft meer in het bijzonder betrekking op een werkwijze voor het vergemakkelijken van de vor-5 ming van deze lipidebolletjes en voor het tegelijkertijd verbeteren van de stabiliteit daarvan in waterdispersies alsmede van de mate van omhulling daarvan.

Het is bekend dat bepaalde lipiden de eigenschap hebben om in aanwezigheid van water mesomorfe fasen te vormen waarvan de ordeningstoe-10 stand ligt tussen die van de kristaltoestand en de vloeibare toestand.

Bekend is reeds dat van de lipiden die tot mesomorfe fasen aanleiding geven sommige in oplossing in water kunnen opzwellen onder vorming van in het watermedium gedispergeerde bolletjes die worden gevormd door multimoleculaire en bij voorkeur bimoleculaire lagen met een dikte van 15 ongeveer 30-100 A (zie in het bijzonder het artikel van Bangham,

Standish en Watkins, J. Mol. Biol., 13, 238 (1965)).

In het Franse octrooischrift 2.315.991 zijn reeds dispersies van lipidebolletjes beschreven; deze bolletjes worden gekenmerkt door hun lamel structuur die bestaat uit twee of meer onderling door lagen water-20 fase gescheiden lipidelagen; deze bolletjes kunnen aldus dienen om in water oplosbare werkzame stoffen, bijvoorbeeld geneesmiddelen of schoonheidsmiddelen, in de watercomponenten tussen de lipidelagen te omhullen en deze tegen uitwendige omstandigheden te beschermen. De lipiden die voor het vormen van dergelijke bolletjes bruikbaar zijn kun-25 nen ionogene verbindingen zijn, in welk geval liposomen worden verkregen, of niet-ionogene verbindingen in welk geval niosomen worden verkregen.

In de Franse octrooi schriften 2.485.921 en 2.490.504 zijn ook samenstellingen beschreven bestaande uit een waterdispersie van bolletjes 30 van het bovengenoemde type in de externe waterfase, welke bestemd zijn als oliedispersie. Verrassenderwijs werd gevonden dat door de aanwezigheid van lipidebolletjes de oliedispersie kon worden gestabiliseerd en dat verder met die samenstellingen een gecombineerd effect van de bolletjes en de oliedruppeltjes werd verkregen wat een belangrijk voordeel 35 betekende op het gebied van de cosmetica en de farmacie.

. 87 2 0 1 9 2 2

In het Franse octrooischrift 2.543.018 werd verder een werkwijze voor het bereiden van eenlagige 1ipideblaasjes met een gemiddelde diameter van meer dan 1000 A voorgesteld.

Bij de bereiding van liposomen of niosomen kunnen met het oog op 5 wijziging van de doorlatendheid of de oppervlaktelading van de bolletjes uiteenlopende toevoegsels met de ionogene of niet-ionogene lipide verbindingen worden gecombineerd. In dit verband is een aantal toevoegsels in de genoemde Franse octrooischriften vermeld.

Het is aldus bekend dat men als men de doorlatendheid van de 10 blaasjes wil verlagen, aan de lipide verbindingen sterolen, in de eerste plaats cholesterol kan toevoegen, welke sterolen de stijfheid van de multi-lagen verhogen.

Verder is bekend dat opneming van verbindingen met elektrische lading in de wanden van de liposoom- of niosoomblaasjes van invloed is op 15 de eigenschappen van die multi-lagen. De geladen lipiden, zoals dicetyl fosfaat, fosfatidinezuur, aminen en kwaternaire ammoniumzouten met lange koolwaterstofketens, dienen ertoe de stabiliteit van de blaasjes te verhogen door het voorkomen van uitvlokking en bijgevolg van versmelting daarvan, zelfs in aanwezigheid van elektrolyten en om verho-20 ging van de mate van omhulling van in water oplosbare stoffen door verdikking van de waterlagen die de lipide multi-lagen scheiden mogelijk te maken.

Verder is door A. Colombat e.a., Biochimie (1981), 63, 795-798 aangetoond, dat cholesterol fosfaat, dus een hydrofiele ester van cho-25 lesterol, de effecten van een geladen amfifiel, namelijk het verhogen van de stabiliteit van de bolletjes en van de mate van omhulling daarvan, en het effect van cholesterol, namelijk het verminderen van de doorlaatbaarheid van de bolletjes, combineert.

Het blijkt echter dat invoering van meer dan 5 gew.% geladen lipi-30 den in het blaasjesmembraan leidt tot een grote doorlatendheid voor opgeloste stoffen danwel tot een uitkristallisatie van het geladen lipide.

Aanvraagster heeft echter gevonden dat, verrassenderwijs, een bijzonder geladen lipide, namelijk cholesterol sulfaat, deze nadelen niet 35 heeft en zich van andere geladen lipiden onderscheidt doordat men tot 50 gew.% ervan in het 1ipidemembraan kan opnemen zonder dat kristallisatie wordt waargenomen en doordat het bij reeds hoge percentages in het membraan (25 gew.%) slechts een geringe doorlatendheid teweegbrengt.

40 Dit is een zeer interessante bevinding, temeer daar men de afgelo- .8720192 3 pen jaren tot het inzicht is gekomen dat cholesterolsulfaat, - dat, anders dan cholesterolfosfaat, in de huidbedekking aanwezig is - een essentiële rol speelt in de samenhang van de cel (onderzoek van Epstein, Williams en Elias). Bijgevolg mag men bij toepassing op de 5 huid verwachten dat de blaasjes die cholesterolsulfaat bevatten een zeer doeltreffende werking zullen hebben.

De uitvinding heeft derhalve betrekking op een werkwijze voor het vergemakkelijken van de vorming van in een watermedium D gedispergeerde lipidebolletjes en voor het tegelijkertijd verbeteren van de stabili-10 teit en de mate van omhulling van die lipidebolletjes die worden gevormd door vrijwel concentrische lipidelagen rondom een waterfase E, waarbij de lipiden die de lagen vormen, ionogene of niet-ionogene amfi-fielen zijn, met het kenmerk, dat men voorafgaand aan de vorming van de bolletjes aan het (de) voor de vorming van de lagen van de bolletjes 15 bestemde lipide(n) tenminste een cholesterolsulfaat van een ammonium-, alkalimetaal- of aardalkalimetaalkation in een hoeveelheid van 1-50 gew.% ten opzichte van het totale gewicht van de lipidefase toevoegt.

In de praktijk is de bovengrens afhankelijk van de aard van het gebruikte lipide en kan deze tussen 20 en 50 gew.% in de lipidefase van 20 de bolletjes liggen.

Bij voorkeur gebruikt men een cholesterolsulfaat van al of niet gesubstitueerd ammonium, natrium of kalium.

De uitvinding heeft ook betrekking op een dispersie van lipidebolletjes die is verkregen volgens de bovengenoemde werkwijze, welke werk-25 wijze eventueel nog andere kenmerken kan hebben die hierna worden uiteengezet.

Voor het tot stand brengen van de dispersie in de waterfase D van de lipidebolletjes kan iedere reeds bekende of beschreven werkwijze worden gevolgd.

30 Men kan bijvoorbeeld de werkwijze toepassen die bestaat in het oplossen van de lipiden in een vluchtig oplosmiddel, het vormen van een dunne film van lipiden op de wanden van een kolf door verdamping van het oplosmiddel, het in de kolf brengen van de te omhullen waterfase E en het mechanisch schudden van het mengsel tot een dispersie van bol 1e-35 tjes van de gewenste afmetingen is verkregen; in dit geval zijn de waterfasen D en E noodzakelijkerwijs dezelfde.

Men kan ook de in het Franse octrooischrift 2.315.991 beschreven werkwijze toepassen volgens welke een vlakke gelaagde fase wordt gevormd door invoering van de te omhullen waterfase E in de vloeibare li-40 piden bij een temperatuur enigszins boven de smelttemperatuur van de ,8720192 4 lipiden, vervolgens aan de verkregen gelaagde fase een dispersie-water-fase D die al of niet aan waterfase E gelijk kan zijn, wordt toegevoegd en krachtig wordt geroerd, bijvoorbeeld mechanisch, om te bewerkstelligen dat de vlakke gelaagde fase overgaat in een dispersie in waterfase 5 D waarbij lipidebolletjes de waterfase E omhullen. Naar gelang van de voor het verkrijgen van de dispersie gebruikte middelen (ultra-disper-sor, homogenisator en/of ultrageluid) en naar gelang van de roertijd (van 15 minuten tot enkele uren) verkrijgt men bolletjes waarvan de gemiddelde diameter uiteenloopt van ongeveer 0,025 tot 5 micron.

10 De bovengenoemde werkwijze is vooral geschikt wanneer men meer-laagsbolletjes wil toepassen. Indien eenlaagsbolletjes gewenst zijn kan men voor de bereiding de in het Franse octrooi schrift 2.543.018 beschreven werkwijze toepassen; volgens deze werkwijze lost men de voor het vormen van de laag bestemde lipiden in tenminste een in water onop-15 losbaar oplosmiddel op; de lipide-oplossing conditioneert men in een houder in vloeibare toestand bij een druk Pi en bij een temperatuur Οχ; de te omhullen water!aag E conditioneert men bij een druk P2 en een temperatuur Θ2 en vervolgens injecteert men de lipide-oplossing zodanig in de waterfase dat het oplosmiddel van de lipide-oplos-20 sing verdampt wanneer het met de waterfase in aanraking komt, waarbij de injectie met een verlaagde snelheid wordt uitgevoerd zodat eerst druppeltjes worden gevormd, en de druk P2 lager is dan de druk Pi en de dampspanning van de oplosmiddelen van de druppeltjes bij temperatuur 02· 25 Zoals eerder vermeld wordt het cholesterolsulfaat op een willekeurig moment voorafgaande aan de vorming van de blaasjes toegevoegd, dat wil zeggen wanneer een gelaagde fase wordt gevormd, hetzij voor de bereiding van die gelaagde fase hetzij daarna.

De voor de bereiding van de bolletjes gebruikte lipiden zijn iono-30 gene of niet-ionogene amfifielen van natuurlijke of synthetische herkomst die per molecuul een of meer verzadigde of onverzadigde, onvertakte of vertakte lange koolwaterstofketens met in het bijzonder 8 tot 30 kool stofatomen, zoals oleyl, linolyl, tetradecyl, hexadecyl, iso-stearyl, lauryl of alkylfenyl, en een of meer hydrofiele groepen van de 35 groepen hydroxyl, etheroxide, carboxyl, fosfaat en amine bevatten.

Van de ionogene amfifielen gebruikt men bij voorkeur natuurlijke fosfolipiden (bijvoorbeeld ei- of sojalecithine of sfingomyeline), synthetische fosfolipiden (bijvoorbeeld dipalmi toy 1fosfatidylcholine of gehydrogeneerd lecithine); men kan ook amfotere verbindingen die twee 40 lipofiele ketens bevatten of een combinatie van twee organische ionen .8720192 5 met lange keten met tegengestelde lading alsmede anionische verbindingen gebruiken.

Van de anionische verbindingen kunnen die worden genoemd welke zijn beschreven in de Luxemburgse octrooiaanvrage 85.971, ingediend 23 5 juni 1985, en die worden weergegeven door de volgende formule:

Rl-CHOH-CH-COOM

R2-C0NH

10 waarin: - Ri een C7-C21 alkyl of alkenyl groep is; - R2 een verzadigde of onverzadigde C7-C31 koolwaterstofgroep is en - M waterstof, natrium, kalium, ammonium of van een amine afgeleid ge-15 substitueerd ammonium-ion voorstelt.

De in voorgaande alinea omschreven anionische verbindingen kunnen worden verkregen volgens de in de Franse octrooiaanvrage 2.588.256 beschreven bereidingswijze.

Voor de niet-ionogene amfifielen zijn de hydrofiele groepen bij 20 voorkeur polyoxyethyl een- of polyglycerol groepen of groepen afgeleid van al dan niet geoxyethyl eerde polyolesters danwel derivaten van hydroxy ami den. Met voorkeur worden deze niet-ionogene lipide verbindingen gekozen uit de groep die wordt gevormd door: - onvertakte of vertakte poly glycerolethers met de formules: 25

R-(0CH2-CH-CH2)fi0H

OH

en 30

R{0-CH2-CH4fi0H

ch2oh waarin h een gemiddelde waarde is die tussen 1 en 6 ligt, R een onver-35 takte of vertakte, verzadigde of onverzadigde alifatische groep met 12 tot 30 kool stofatomen of koolwaterstofresten van lanoline-alcoholen of 2-hydroxyalkylresten van α-diolen met lange keten is; - onvertakte of vertakte polyglycerolethers met twee vetketens; - gepolyoxyethyl eerde vetalcoholen; 40 - gepolyoxyethyl eerde sterol en; .8720192 6 - polyolethers; - al of niet geoxyethyleerde polyolesters en in het bijzonder esters van gepolyoxyethyleerd sorbitol; - glycolipiden van natuurlijke of synthetische herkomst, bijvoorbeeld 5 cerebrosiden; - hydroxyamiden zoals die welke worden beschreven in de Luxemburgse octrooiaanvrage 85.971, ingediend 23 juni 1985, die kunnen worden weergegeven met de formule

10 Ri-CHOH-CH-COA

x i

R2-C0NH

waarin: - Ri een C7-C21 alkyl of alkenyl groep voorstelt; 15 - R2 een verzadigde of onverzadigde C7-C31 koolwaterstofgroep voorstelt; - COA uit een van de twee volgende groepen is gekozen:

- een groep CON-B

R3 20 waarin B een van primaire of secundaire mono- of poly hydroxy aminen afgeleide groep is en R3 een waterstofatoom of een methyl-, ethyl- of hydroxyethylgroep voorstelt; - C00Z, waarin Z de rest van een C3-C7 polyol voorstelt.

Op bekende wijze kunnen verschillende toevoegsels met de lipide-25 verbindingen worden gecombineerd om de doorlatendheid of de oppervlak-telading van de bolletjes te wijzigen. In dit verband kunnen worden genoemd de eventuele toevoeging van alcoholen en diolen met lange keten, sterolen, bijvoorbeeld cholesterol en β-sitosterol, aminen met lange keten, zouten daarvan, fosforzuuresters van vetalcoholen, bijvoorbeeld 30 natriumdicetyl fosfaat, en alkylsulfaten, bijvoorbeeld natriumcetylsulfaat, en andere ionogene derivaten van de sterolen dan cholesterol sulfaten.

Met voordeel kan men voor het vormen van de bolletjesdispersie 0,5-25 gew.% amfifielen ten opzichte van het totaal gewicht van de te 35 bereiden bolletjesdispersie gebruiken.

De wanden van de bolletjes kunnen tenminste een in 1i pi de oplosbare werkzame stof bevatten, bijvoorbeeld een keratolytisch middel zoals retinezuur, een ontstekingswerend middel zoals B-methason-17-valeraat, een antioxydatiemiddel zoals vitamine E en het acetaat daarvan of as-40 corbylpalmitaat, hetgeen in het bijzonder interessant is wanneer plaat- .8720192 7 selijke toepassing wordt overwogen.

Men kan er ook voor zorgen dat de in de bolletjes te omhullen waterfase E een oplossing in water van een werkzame stof is, die bij voorkeur iso-osmotisch is ten opzichte van fase D van de dispersie. De 5 fasen D en E kunnen identiek zijn.

Voor een cosmetische samenstelling kan de in de bolletjes te omhullen waterfase E bijvoorbeeld tenminste een middel bevatten gekozen uit de groep bevochtigingsmiddelen, zoals glycerol, sorbitol, pentaery-tritol, inositol, pyrrolidoncarbonzuur en zouten daarvan, kunstmatige 10 bruiningsmiddelen zoals dihydroxyaceton, erytrulose, glyceraldehyd, /-dialdehyden, zoals tartaraldehyd, eventueel gecombineerd met andere huidkleurmiddelen, in water oplosbare zonnebrandmiddelen; antitranspi-ratiemiddelen, deodoranten, adstringenten, verfrissende, tonische, helende, keratolytische, ontharende middelen; extracten van dierlijke of 15 plantaardige weefsels, reukwaters, in water oplosbare kleurstoffen; anti roosmiddel en, antiseborree-middelen, oxydatiemiddelen zoals waterstofperoxide en reductiemiddelen zoals thioglycolzuur en zouten daarvan.

In het geval van een in de farmacie bruikbare samenstelling bevat 20 de in de bolletjes te omhullen waterfase E bij voorkeur tenminste een middel uit de groep vitaminen, hormonen, enzymen zoals superoxidedismu-tase, vaccins, ontstekingswerende middelen zoals hydrocortison, antibiotica en bactericiden.

Men kan er ook voor zorgen dat de waterfase D rondom de bolletjes 25 tenminste een niet met water mengbare, in de genoemde waterfase D ge-dispergeerde vloeibare fase bevat. Deze niet met water mengbare vloeibare fase kan een olie zijn of een of meer koolwaterstoffen, gehaloge-neerde koolwaterstoffen, polysiloxanen, esters van organische zuren, ethers en polyethers. Met voordeel ligt de hoeveelheid niet met water 30 mengbare vloeibare fase gedispergeerd in waterfase D tussen 2 en 70 gew.% van het totale gewicht van de samenstelling waarbij het relatieve gewichtsaandeel van amfifiele lipiden in de bolletjes ten opzichte van de gedispergeerde, niet met water mengbare vloeibare fase(n) tussen 0,02/1 en 10/1 ligt.

35 De olie die wordt gebruikt om in de waterfase D te worden gedispergeerd wordt met voordeel gekozen uit de groep van esters van vetzuren en polyol en, in het bijzonder vloeibare triglyceriden, en esters van vetzuren en vertakte alcoholen met formule R4-COOR5, waarin R4 de rest van een lang vetzuur met 7-19 kool stofatomen voorstelt en 40 R5 een vertakte koolwaterstofketen met 3-20 kool stofatomen voorstelt.

. 87 2 01J)2 8

Indien de olie een ester van vetzuren en polyol en is, wordt deze bij voorkeur gekozen uit de groep van zonnebloemolie, maïsolie, sojaolie, pompoenolie, druivepitolie, jojobaolie, sesamolie en glycerol-tricapro-caprylaat; indien daarentegen de olie een ester van een lang vetzuur en 5 een vertakte alcohol is, is deze bij voorkeur purcellinolie.

Voor de vorming van de niet met water mengbare vloeibare fase kunnen met voordeel hexadecaan, paraffineolie, perhydrosqualeen, perfluor-tributyl amine, perfluordecahydronaftaleen en vluchtige siliconenolie worden gekozen.

10 Ook kan men bewerkstelligen dat de waterfase D die de bolletjes omgeeft tenminste een hulpstof bevat gekozen uit de groep van ondoorzichtig makende middelen, geleermiddelen, aroma's, parfums, zonnestra-lingsfliters en kleurstoffen waarbij die hulpstoffen die in 1i pi de oplosbaar zijn kunnen worden opgelost in de niet met water mengbare, in 15 de waterfase D gedispergeerde vloei stoffase, indien men een dergelijke dispersie toepast.

Indien de niet met water mengbare, gedispergeerde, aan de continue waterfase die de bolletjes omgeeft toegevoegde vloeistof opgeloste hulpstoffen moet bevatten, worden deze hulpstoffen opgelost voordat de 20 dispersie tot stand wordt gebracht.

Dergelijke hulpstoffen kunnen bijvoorbeeld zonnestralingsfilters zoals 2-ethylhexyl-para-dimethylaminobenzoaat of stoffen ter verbetering van een droge of verouderde huid, in het bijzonder niet-verzeepba-re stoffen zoals die van soja, avocado, tocoferolen, vitaminen E en F 25 en antioxydanten zijn.

De oliedispersie in het water dat het externe medium van de bolle-tjesdispersie vormt, kan een of meer toevoegsels bevatten, in het bijzonder een geleermiddel of een parfum. Het toevoegsel wordt tegelijk met de olie aan de dispersie toegevoegd. Het geleermiddel kan in een 30 concentratie van 0,1 tot 2%, welke percentages betrekking hebben op het gewicht ten opzichte van het totaal gewicht van de samenstelling, worden toegevoegd. Als bruikbare geleermiddelen kunnen worden genoemd cellulo-sederivaten, algenderivaten, natuurlijke harsen of verknoopte poly-acrylzuren. Als geleermiddel worden bij voorkeur gebruikt hydroxyethyl-35 cellulose, verknoopt polyacrylzuur van de firma GOODRICH met de handelsnaam "CARB0P0L 940", satiagum, dragant of polyglucosen.

Wanneer men een samenstelling die een dispersie van niet met water mengbare vloeistof(fen) omvat tot stand brengt, blijkt dat deze dispersie stabiel is zonder toepassing van een emulgeermiddel.

40 Indien de bolletjesdispersie bolletjes van verschillende typen be- . 872 ö i^2 9 vat, bijvoorbeeld niosomen en liposomen, worden deze twee typen bolletjes afzonderlijk bereid en vervolgens gemengd.

Voor een betere toelichting op het doel van de uitvinding worden hieronder resultaten van vergelijkende proeven vermeld die aantonen dat 5 de toevoeging van cholesterol sulfaat in de in het water gedispergeerde lipide bolletjesfase voor deze bolletjes leidt tot een duidelijk verbeterde doorlatendheid en tot een omhul!ingsgraad die steeds tenminste gelijk is aan die welke wordt verkregen zonder toevoeging van cholesterol sulfaat of met toevoeging van een ander geladen lipide dan choleste-10 rol sulfaat.

Deze vergelijkende proeven zijn in de onderstaande tabel samengevat.

. 87 2 δ18 2 10 '—"* τ—I · i *σ ^ •r- Ο 1Λ CD C co co e a .—.

o cn ο ο ο o c ni n co co co <u to W W «— ^ +-> ^ /3 LO O CO O O o r— C CO CO — '—

O <d- VO

O tO VO »—I

O C

e •r— Φ (/)

O

O

3 'σ) 4-> co oo tn to oo cn

0) rH i—I rH H

ε O) c •r- CJ> r- ε I—* ’""s*, · · · · φ · · · · 5 3·· · · M --s · · · · • · · · I « · · ·

LjJ · · · · CO · · · · ^ · · · · |— · · · · • t · · • · · · Φ · · · · V) · · S? δ? 5¾¾¾¾¾ ·· (13·» · · 4- Ο Ο Ο «Λ ΙΟ CL) O. 00 CO «3- COCO 0.00

Ό o E Ο E

·«— Q O ·· · * · ΩΟ Q. · · ·

•r- || || · ... || II

X X · ... XX

Φ .....

Ό · . ...

• . . . · c .....

C0 .....

> .....

5¾¾¾¾¾ ·· ...

CD .....

C LO CO ·· ... &3&SS$ *!— ft Λ . · ...

I— Γ'·' Γ'- LO ·· ... to o LO

r— sf ·· ... I— c<J

<D .....

+-) ... .. ... ...

(/) ... .. ... ...

C ... .. ... ...

(0 ... .. .. *.· £ . . · . CO . ·

«3 E E E E E

00 <OX CQO COOO OOX

0) (Λ

(0 E

q_ CL)

CD CD

T3 CD

•r- Ο E

CL C O S- •r- O Crt Q)

I— -I- T- CD

1C +-)

0) +-3 O O

O. CU -I- (*- >> v- c ε 1— z < < . 8 7 & ο 1 y Ü 11

In de tabel hebben de afkortingen A, B, C, Ch, DCP en ChS de volgende betekenissen: A: niet-ionogeen lipide met de volgende formule:

5 R-04CH2-CH-04^H

CH2OH

waarin R = C16H33 en ή een gemiddelde waarde gelijk aan 3 is.

10 B: anionisch lipide waarvan de bereiding is beschreven in voorbeeld 5 van de Luxemburgse octrooiaanvrage 85.971 en die wordt weergegeven door de volgende formule:

Rl-Ch0H-CH-C00H,NH2CH2CH0H-CH3 15 R2-C0NH

waarin Ri = C15H31 en R2 een mengsel aanduidt van koolwaterstofketens met de formules: (CH2)7CH=CH-{CH2)7CH3 20 (CH2)l4CH3 (CH2)l2CH3 C: sojalecithine (fosfatidylcholine)

Ch: cholesterol XP: dicetyl fosfaat (zuurvorm) 25 ChS: natrium-cholesterol sulfaat.

Het experiment dat is vermeld bij de niet-ionogene lipiden toont aan dat de doorlatendheid na 30 dagen 0¾ is bij toevoeging van cholesterol sulfaat terwijl deze 5% was bij toevoeging van dicetyl fosfaat bij hetzelfde gehalte van 5 gew.% ten opzichte van de lipidefase.

30 Hetzelfde geldt voor het experiment betreffende de anionische lipiden waarbij de doorlatendheid wordt verminderd wanneer men cholesterol vervangt door een mengsel van cholesterol en cholesterol sulfaat in de vetsamenstelling terwijl de omhul!ingsgraad dezelfde blijft.

Tenslotte toont het vergelijkende experiment vermeld bij de toe-35 passing van amofotere lipiden ter vorming van de bolletjes aan dat vervanging van dicetyl fosfaat door cholesterolsulfaat de omhullingsgraad alsmede de doorlatendheid verbetert.

Hierna volgen enkele bereidingsvoorbeelden waarin de uitvinding wordt toegepast en enkele samenstellingsvoorbeelden die de toepassing 40 van bol!etjesdispersies volgens de uitvinding illustreren.

.8720^32 12

De bereiding van de cosmetische en farmaceutische preparaten volgens de onderstaande voorbeelden geschiedt in een of twee stappen.

In de eerste stap bereidt men een waterdispersie volgens de in het Franse octrooischrift 2.315.991 (voorbeelden 1-3) beschreven werkwijze. 5 De waterdispersie van de lipidebolletjes wordt bereid uitgaande van: - een niet-ionogeen, anionisch of amfoteer amfifiel lipide, - cholesterolsulfaat, afzonderlijk of in combinatie met cholesterol gebruikt, - werkzame schoonheidsmiddelen van in vet oplosbare en/of in water 10 oplosbare aard en gedemineraliseerd water.

In een eventuele tweede stap, afhankelijk van het cosmetische of farmaceutische karakter van de samenstelling, kan men aan de hand van de normen en werkwijzen beschreven in de Franse octrooischriften 2.485.921 en 2.532.191 olie aan het externe medium toevoegen.

15 Voor cosmetische samenstellingen kan men ook verschillende cosmetische stoffen zoals bijvoorbeeld parfum of geleermiddelen toevoegen. Voorbeeld I: Verzorgingscreme voor droge huid £e^tejD£r£i^in^gssta£:

In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af: 20 - amfifiel, niet-ionogeen lipide met formule r4och2-ch)soh ch2oh waarin R een hexadecylgroep is en ή een gemiddelde 25 waarde gelijk aan 3 heeft .............................. 4,00 g - cholesterol ............................................ 2,00 g

Men mengt deze twee stoffen door smelten bij 110°C onder een stikstof atmosfeer. Vervolgens brengt men de temperatuur van het gesmolten 30 mengsel op 90°C. Men voegt 20 g gedemineraliseerd water toe en homogeniseert het verkregen mengsel bij 90°C. Bij diezelfde temperatuur voegt men 2 g natriumcholesterolsulfaatmonohydraat toe en homogeniseert men het mengsel totdat niet-geassocieerde vetkristallen volledig zijn verdwenen, hetgeen men controleert met behulp van een microscoop met gepo-35 lariseerd licht.

Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: . 87 2 d? uz 13 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,30 g - glycerol ...............................................3,00 g - gedemineraliseerd water ............................... 15,50 g 5

Bij 70°C homogeniseert men het mengsel met behulp van een ultra-dispersor van het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen blaasjes 0,3 micron bedraagt.

Tw£e^eJ)£rei^ijigs^sta£: 10 Aan het eerder verkregen mengsel voegt men 25 g sesamolie toe.

Het geheel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor "Virtis" totdat de oliebolletjes een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron hebben.

Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: 15 - parfum................................................. 0,40 g - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARBQPOL 940" van de firma GOODRICH ................... 0,40 g - triethanolamine ........................................ 0,40 g 20 - gedemineraliseerd water ............................... 27,00 g

Bij eenmaal daags plaatselijk gebruik bij personen met een droge huid geeft deze crème na 20 dagen toepassing bevredigende resultaten. Voorbeeld II: Verzorgingscreme voor geïrriteerde acne-huid 25 £e rs te_b ere i (1 i ng ss t ap:

In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmiddel mengsel (chloroform/methanol in een verhouding 2/1) de volgende stoffen op: V 872 e;· 9 2 14 - anionisch amfifiel 1i pi de met formule C15H31-CHOH-CH-COOM2N-CH2-CHOH-CH3

NH-COR

5 waarin R voor ongeveer 70¾ een oleylgroep, voor ongeveer 25% een hexadecylgroep en voor ongeveer 5% een tetradecylgroep is (dit lipide behoort tot de in de Luxemburgse octrooiaanvrage 85.971 beschreven familie van 10 lipiden) ...............................................4,80 g - cholesterol ............................................ 2,80 g - natriumcholesterolsulfaatmonohydraat ................... 0,40 g

Men dampt het oplosmiddel af met behulp van een motorpomp geduren-15 de 1 uur. Men brengt het verkregen lipidenmengsel in contact met 20 g gedemineraliseerd water en 3 g glycerol; het mengsel homogeniseert men bij 90°C.

Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: 20 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,30 g - gedemineraliseerd water ............................... 32,50 g

Het geheel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor van het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen 25 blaasjes ongeveer 0,5 micron is.

Twee de_b£r ei cii £g£S tap:

Aan het volgens hierboven verkregen mengsel voegt men 15 g vluchtige siliconenolie toe. Het geheel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor totdat de oliebolletjes een gemiddelde diameter 30 van minder dan een micron hebben.

Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - parfum................................................. 0,40 g - polyglucose met onvertakte keten verkrijgbaar 35 bij de firma "Alban Muller" onder de handelsnaam "Amigel Poudre" ................................... 0,40 g - gedemineraliseerd water ............................... 20,40 g

Bij tweemaal daags plaatselijk gebruik van deze crème bij personen 40 met een geïrriteerde acne-huid vermindert deze crème na een of twee . 87 L J'i 9 2 15 weken toepassing de irritatie.

Voorbeeld III: Concentraat voor de behandeling van xerose

In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmiddel mengsel (chloroform/methanol in een verhouding 2/1) de volgende 5 stoffen op: - sojalecithine "Epikuron E 200" ........................ 12,00 g - natriumcholesterolsulfaatmonohydraat ................... 4,00 g - DL-α-tocoferol ......................................... 1,00 g 10

Men dampt het oplosmiddel af met behulp van een rotatieverdamper en men verwijdert de laatste sporen oplosmiddel met behulp van een mo-torpomp gedurende 1 uur. Men brengt het verkregen 1ipidenmengsel in contact met 40,00 g gedemineraliseerd water en homogeniseert het meng-15 sel bij 40°C.

Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: - methyl-para-hydro^ybenzoaat (stabilisator) ............. 0,30 g - gedemineraliseerd water ............................... 42,00 g 20 - parfum................................................. 0,70 g

Het geheel onderwerpt men aan de werking van een ultradispersor van het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen blaasjes kleiner dan een micron is.

25 De verkregen vloeiende dispersie kan op de huid worden opgebracht door opspuiten uit een pompflesje.

Bij tweemaal daags gebruik geeft dit concentraat na 3 weken toepassing bevredigende resultaten en blijkt het uitstekend te worden verdragen.

30 Voorbeeld IV: Melk voor de verzorging van droge huid £e£sjteJj£r£i^ing^sta£:

In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmiddel mengsel (chloroform/methanol in een verhouding 1/1) de volgende stoffen op:

. 872U

16 - niet-ionogeen amfifiel 1ipi de met de formule R-0 ch2

5 R'-CH-0£CH2-CH-03^H

ch2oh waarin R een dodecylgroep is, R' een equimolair mengsel van tetradecyl- en hexadecylgroepen is en ή een door middel van kernmagnetische resonan-10 tie bepaalde gemiddelde waarde van 5,5 heeft ........... 7,6 g - natriumcholesterolsulfaat .............................. 0,4 g

Men dampt het oplosmiddel met een rotatieverdamper af en verwijdert de laatste sporen oplosmiddel met behulp van een motorpomp gedu-15 rende 1 uur.

Het verkregen lipidenmengsel brengt men in contact met 20,0 g ge-demineraliseerd water en men homogeniseert het mengsel bij 90°C. Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: 20 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g - glycerol ............................................... 5,0 g - gedemineraliseerd water ............................... 36,7 g

Bij 40°C homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor van 25 het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes 0,2 micron is.

lw£e^e_b£reidijigssta£:

Aan de bovengenoemde waterdispersie voegt men 15 g sesamolie toe. Het geheel onderwerpt men aan de werking van een "Virtis" ultra-30 dispersor totdat de oliebolletjes een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron hebben.

Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - parfum................................................. 0,4 g 35 - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARB0P0L 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g - triethanolamine ........................................ 0,4 g - gedemineraliseerd water ............................... 13,8 g 40 Bij eenmaal daags plaatselijk gebruik bij personen met een droge Q 7 O f n ü V * O ƒ L· t* * 9 *- 17 huid geeft deze melk na 20 dagen toepassing bevredigende resultaten. Voorbeeld V: Melk voor de verzorging van geïrriteerde huid ^e_rste_b£reidi£g£stajj:

In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af: 5 - niet-ionogeen amfifiel lipide, gebruikt in voorbeeld IV ..................... 3,8 g - ammoniumcholesterolsulfaatmonohydraat .................. 0,2 g 10 Men mengt deze twee stoffen door smelten bij 95°C. Vervolgens voegt men 10 g gedemineraliseerd water toe en homogeniseert men het verkregen mengsel bij 90°C.

Dan voegt men de volgende stoffen toe: 15 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g - glycerol ............................................... 5,0 g - gedemineraliseerd water ............................... 50,7 g

Het mengsel homogeniseert men bij 40°C met een ultradispersor van 20 het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes 0,2 micron is.

Tweededijigssta^:

Aan de volgens hierboven verkregen waterdispersie voegt men 15 g sesamolie toe. Het geheel onderwerpt men aan de werking van een 25 "Virtis" ultradispersor totdat de oliebolletjes een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron hebben.

Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - parfum................................................. 0,4 g 30 - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARB0P0L 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g - triethanolamine ........................................ 0,4 g - gedemineraliseerd water ............................... 13, g 35 Bij tweemaal daagse plaatselijke toepassing bij personen met een geïrriteerde huid vermindert deze melk na een of twee weken toepassing de irritatie.

Voorbeeld VI: Verzorgingscrème voor acne-huid

De bereiding van deze crème vindt geheel in geel licht van een 40 natriumdamplamp plaats.

. 87 2 iiUi 18 ^ejrsteJ)£r£i^i£g£sta£:

In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmiddel mengsel (chloroform/methanol in een verhouding 1/1) de volgende stoffen op: 5 - niet-ionogeen lipide met formule:

R40-CH2-CH4jj0H

ch2oh waarin R een hexadecylgroep is en ή een gemid-10 del de waarde gelijk aan 3 heeft........................3,8 g - cholesterol ............................................ 3,8 g - natriumcholesterolsulfaat .............................. 0,4 g

- retinezuur verkrijgbaar bij de firma ROCHE

onder de handelsnaam "Tretinoine" 0,025 g 15

Men dampt het oplosmiddel af met een rotatieverdamper en men verwijdert de laatste sporen oplosmiddel met behulp van een motorpomp gedurende 1 uur.

Het verkregen lipidemengsel brengt men in contact met 20 g gedemi-20 neraliseerd water gemengd met 3 g glycerol. Het verkregen mengsel homogeniseert men bij 80°C.

Men voegt vervolgens de volgende stoffen toe: - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g 25 - gedemineraliseerd water ............................... 38,675 g

Bij 60°C homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes ongeveer 0,3 micron is.

30 Tweede_b£reiding£sta£:

Vervolgens voegt men 15 g glycerol-tricaprocaprylaat toe. Het geheel onderwerpt men aan de werking van de "Virtis" ultradispersor zodanig dat de externe fase van de oliedispersie oliebolletjes heeft met een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron.

35 Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: .872019Ü 19 - parfum.................................................0,4 g - verknoopt polyacryl zuur, handelsprodukt “CARBOPOL 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g 5 - triethanolamine.......... 0,4 g - gedemineraliseerd water........ 13,8 g

Bij tweemaal daagse plaatselijke toepassing van deze crème bij personen met een acne-huid kan na twee weken toepassing een duidelijke 10 verbetering worden geconstateerd.

Voorbeeld VII: Corticotdenpreparaat

In een roestvrij stalen beker weegt men de volgende stoffen af: - niet-ionogeen amfifiel 1i pi de gebruikt in 15 voorbeeld IV ...........................................7,6 g - natriumcholesterolsulfaat .............................. 0,4 g - B-methason-17-valeraat (verkrijgbaar bij de firma LARKS) .............................. 0,08 g 20 Deze drie stoffen mengt men door smelten bij 90°C.

Men voegt 20 g gedemineraliseerd water toe en homogeniseert het verkregen mengsel bij 90°C.

Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: 25 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g -glycerol ................................................ 5,0 g - gedemineraliseerd water ............................... 52,02 g

Bij 40°C homogeniseert men het mengsel met een ultradispersor van 30 het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen bolletjes 0,2 micron bedraagt.

Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt 35 "CARBOPOL 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g - triethanolamine ........................................ 0,4 g - gedemineraliseerd water ............................... 13,8 g

Bij tweemaal daags plaatselijk gebruik van dit preparaat bij per-40 sonen met een dermatose kan na enkele dagen toepassing een duidelijke . 872 01 92 20 verbetering worden geconstateerd.

Voorbeeld VIII: Dispersie in water van 1ipideblaasjes

In een rondbodem van 1 liter lost men in 200 ml van een oplosmi ddel mengsel (chloroform/methanol in een verhouding 1/1) de volgende 5 stoffen op: - niet-ionogeen amfifiel lipide gebruikt in voorbeeld IV ........................................... 7,6 g - natriumcholesterolsulfaat .............................. 0,4 g 10 - a-tocoferol acetaat (vitamine E acetaat), van de firma R0CHE ..................................... 0,2 g - a-tocoferol (vitamine E), van de firma R0CHE ........... 0,2 g - ascorbylpalmitaat (antioxydant), van de firma R0CHE ............................................ 0,4 g 15

Het oplosmiddel dampt men met een rotatieverdamper af en de laatste sporen oplosmiddel verwijdert men met behulp van een motorpomp gedurende 1 uur. Men brengt het verkregen lipidenmengsel in contact met 20 g gedemineraliseerd water en homogeniseert het verkregen mengsel bij 20 90eC.

Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............. 0,3 g -glycerol ................................................5,0 g 25 - gedemineraliseerd water............................... 51,3 g

Bij 40°C homogeniseert men het mengsel met behulp van een ultra-dispersor "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen blaasjes 0,2 micron bedraagt.

30 Tenslotte voegt men de volgende stoffen toe: - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARB0P0L 940" van de firma GOODRICH ................... 0,4 g - triethanolamine ........................................ 0,4 g 35 - gedemineraliseerd water ............................... 13,8 g

Bij eenmaal daagse plaatselijke toepassing bij personen met een huid met bepaalde tekenen van veroudering geeft deze dispersie na vier weken toepassing bevredigende resultaten.

8720192

Claims (18)

1. Werkwijze voor het vergemakkelijken van de vorming van in een watermedium D gedispergeerde lipidebolletjes en voor het tegelijkertijd verbeteren van de stabiliteit en de omhullingsgraad van de lipidebolle- 5 tjes welke bestaan uit vrijwel concentrische lipidelaagjes rondom een waterfase E, terwijl de samenstellende lipiden van de lagen ionogene of niet-ionogene amfifielen zijn, met het kenmerk, dat men voorafgaande aan de vorming van de bolletjes aan de lipiden die bestemd zijn om de lagen van de bolletjes te vormen tenminste een cholesterol sulfaat van 10 een ammonium-, al kalimetaal- of aardalkalimetaalkation in een hoeveelheid van 1-50 gew.% ten opzichte van het totaal gewicht van de lipide-fase toevoegt.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat men een al of niet gesubstitueerd ammonium-, natrium- of kaliumcholesterolsulfaat 15 toepast.

3. Werkwijze volgens een der conclusies 1 en 2, met het kenmerk, dat men voor het verkrijgen van een dispersie van bolletjes in de waterfase D een vlakke lamellaire fase vormt door toevoeging van de waterfase E in de vloeibare lipiden, vervolgens de waterfase D toevoegt 20 en krachtig schudt teneinde de gewenste bolletjesdispersie te verkrijgen.

4. Werkwijze volgens een der conclusies 1-3, met het kenmerk, dat men als lipiden die bestemd zijn om de lagen van de bolletjes te vormen tenminste een ionogeen of niet-ionogeen amfifiel van natuurlijke of 25 synthetische oorsprong dat per molecuul een of meer lange koolwaterstof ketens en een of meer hydrofiele groepen gekozen uit hydroxy-, etheroxide-, carboxyl-, fosfaat- en aminegroepen kiest.

5. Werkwijze volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat men als ionogeen amfifiel tenminste een stof uit de groep gevormd door natuur- 30 lijke fosfolipiden zoals eilecithine of sojalecithine en sfingomyeline, synthetische fosfolipiden zoals dipalmitoylfosfatidylcholine of gehy-drogeneerde lecithine, amfotere verbindingen en anionische verbindingen kiest.

6. Werkwijze volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat men als 35 niet-ionogeen amfifiel tenminste een verbinding kiest uit de groep welke wordt gevormd door: - onvertakte of vertakte polyglycerolethers met onderscheidenlijk de formules: . 872 3132 R-(0CH2-CH-CH2)fi0H OH 5 en R40-CH2-CH}fi0H ch2oh 10 waarin ή een gemiddelde waarde tussen 1 en 6 voorstelt, R een onvertakte of vertakte, verzadigde of onverzadigde alifatische keten met 12-30 kool stofatomen, koolwaterstofgroepen van lanoline-alcoholen of 2-hydro-xyalkylgroepen van α-diolen met lange keten voorstelt; - onvertakte of vertakte polyglycerol ethers met twee vetketens; 15. gepolyethoxyleerde vetalcoholen of gepolyethoxyleerde sterolen; - polyol ethers; - polyol esters, al of niet geëthoxyleerd; - glycolipi den van natuurlijke of synthetische herkomst; - hydroxyamiden met de formule: 20 Rl-CHOH-CH-COA R2-C0NH waarin:

25. R]_ een C7-C21 alkyl of alkenyl groep voorstelt; - R2 een verzadigde of onverzadigde C7-C31 koolwaterstofgroep voorstelt; - COA een groep voorstelt die is gekozen uit de volgende twee groepen: - een rest CON-B

30 R3 waarin B een van primaire of secundaire, mono- of polyhydroxyaminen afgeleide groep is en R3 een waterstofatoom of een methyl-, ethyl- of hydroxyethyl groep voorstelt; - COOZ, waarin Z de rest van een C3-C7 polyol voorstelt.

7. Werkwijze volgens een der conclusies 1-6, met het kenmerk, dat men aan de amfifielen die bestemd zijn om de bolletjes te vormen tenminste een toevoegsel gekozen uit de groep die wordt gevormd door alcoholen en diolen met lange keten, sterol en, aminen met lange keten, hy-droxyalkylaminen, gepolyethoxy!eerde vetaminen, esters van aminoalcoho-40 len met lange keten en zouten daarvan, fosforzuuresters van vetalcoho- . 872 01 92 Ten, alkyl sulfaten en ionogene derivaten van andere sterol en dan cholesterol sulfaten toevoegt.

8. Werkwijze volgens een der conclusies 1-7, met het kenmerk, dat men voor de vorming van de bolletjesdispersie 0,5-25 gew.% amfifielen 5 ten opzichte van het totaal gewicht van de te verkrijgen bol!etjesdispersie toepast.

9. Werkwijze volgens een der conclusies 1-8, met het kenmerk, dat men aan de amfifielen die bestemd zijn om de bolletjes te vormen tenminste een in vet oplosbare werkzame stof toevoegt zoals bijvoorbeeld 10 keratolytische middelen, anti-inf1ammatoire middelen en antioxyderende middelen.

10. Werkwijze volgens een der conclusies 1-9, met het kenmerk, dat de in de bolletjes omhulde waterfase E een oplossing in water van werkzame stoffen is, die bij voorkeur iso-osmotisch is ten opzichte van de 15 de bolletjes omgevende waterfase D.

11. Werkwijze volgens conclusie 10, met het kenmerk, dat de waterfasen D en E identiek zijn.

12. Werkwijze volgens een der conclusies 10 en 11, welke leidt tot een in de cosmetica bruikbare samenstelling, met het kenmerk, dat men 20 in de waterfase E tenminste een stof brengt die gekozen is uit de groep gevormd door bevochtigingsmiddelen, kunstmatige bruiningsmiddelen, in water oplosbare zonnebrandmiddelen, antitranspiratiemiddelen, deodoran-ten, adstringenten, verfrissingsmiddelen, tonische middelen, helende middelen, keratolytische middelen, ontharingsmiddelen, geurwaters, in 25 water oplosbare kleurstoffen, antiroosmiddel en, antiseborree-middelen, oxydatoren, reductoren en extracten van dierlijk of plantaardig weefsel.

13. Werkwijze volgens een der conclusies 10 en 11, leidend tot een in de farmacie bruikbare samenstelling, met het kenmerk, dat men in de 30 waterfase E tenminste een stof brengt gekozen uit de groep die wordt gevormd door vitaminen, hormonen, enzymen, vaccins, anti-inflammatoire middelen, antibiotica en bactericiden.

14. Werkwijze volgens een der conclusies 1-13, met het kenmerk, dat men de bolletjesdispersie mengt met tenminste een niet met water 35 mengbare fase die bestemd is om in de waterfase D te worden gedisper-geerd.

15. Werkwijze volgens conclusie 14, met het kenmerk, dat men van de niet met water mengbare vloeibare fase een hoeveelheid tussen 2 en 70 gew.% ten opzichte van het totaal gewicht van de samenstelling toe- 40 voegt, waarbij de gewichtsverhouding van amfifiele lipiden die de bol- .8720132 letjes vormen ten opzichte van de gedispergeerde, niet met water mengbare fase tussen 0,02/1 en 10/1 ligt.

16. Werkwijze volgens een der conclusies 14 en 15, met het kenmerk, dat men de in de waterfase D gedispergeerde, niet met water meng- 5 bare vloeibare fase kiest uit de groep die wordt gevormd door oliën zoals esters van vetzuren en polyolen, esters van vetzuren en vertakte alcoholen met formule R4-COOR5, waarin R4 de rest van een lang vetzuur met 7-19 kool stofatomen voorstelt en R5 een vertakte koolwa-terstofketen met 3-20 kool stofatomen voorstelt, koolwaterstoffen zoals 10 hexadecaan, paraffine-olie, perhydrosqualeen, gehalogeneerde koolwaterstoffen zoals perfluordecahydronaftaleen, perfluortributyl amine, poly-si loxanen, esters van organische zuren, ethers en polyethers.

17. Werkwijze volgens een der conclusies 1-16, met het kenmerk, dat men in de waterfase D tenminste een hulpstof brengt gekozen uit de 15 groep die wordt gevormd door ondoorzichtig makende middelen, geleermid-delen, aroma's, parfums, zonnebrandmiddelen en kleurstoffen.

18. Dispersie van 1ipidebolletjes in een watermilieu D, welke bolletjes bestaan uit vrijwel concentrische, een waterfase E omhullende lipidelagen terwijl de samenstellende lipiden van de lagen ionogene of 20 niet-ionogene amfifielen zijn, met het kenmerk, dat deze dispersie is verkregen volgens de werkwijze van een der conclusies 1-17. +++++++ . 87 2 01 92