JP2001500886A

JP2001500886A - 親油性領域中に比較的長い鎖を有する分子が挿入されるか又は疎水性の相互作用によりこのような分子と結合されている、脂質二重膜を有する構造物

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Publication number: JP2001500886A
Application number: JP10515290A
Authority: JP
Inventors: シユライバー，イエルク; マイアー，ボルフガング
Original assignee: Beiersdorf AG
Current assignee: Beiersdorf AG
Priority date: 1996-09-28
Filing date: 1997-09-26
Publication date: 2001-01-23
Also published as: EP0928188A1; WO1998013025A1; DE19640092A1

Abstract

(57)【要約】脂質二重膜又はペプチドを基礎にした構造物が公表されている。少なくとも１個の親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなる１個以上の分子の１個以上の親油性領域が脂質二重膜の内側の親油性領域中又は、これらの構造物を構成しているペプチドの親油性領域中に侵入する。

Description

【発明の詳細な説明】親油性領域中に比較的長い鎖を有する分子が挿入されるか又は疎水性の相互作用によりこのような分子と結合されている、脂質二重膜を有する構造物本発明は平面状の又は湾曲した脂質二重膜を有する構造物に関する。本発明は更にこのような構造物の化粧品又は製薬学的使用並びにそれらの調製法に関する。これに加えて本発明は平面状の又は湾曲した脂質二重膜を有する構造物を調製するために好都合な、ある種の新規な物質の調製法に関する。それ自体は全く構造的に均質ではないある種の生体分子は技術的生化学用語で「脂質」の語の下で分類される。元来の意味においては「脂質」は脂肪（fats） (ギリシャ語：το λιποζ＝脂肪、油)、すなわちグリセロールのカルボン酸エステルであると理解することができる。より広範な意味でこの術語は少なくとも１個の明らかに親水性の分子の領域及び少なくとも１個の明らかに親油性の分子の領域を特徴としてもつ非水溶性分子の群を包含するものと理解される。化合物のすべてのむしろ不均質な群の中で、アシル化グリセロールのリン酸エステル、いわゆる「リン脂質」及びその他の化合物がこれに属する。それらの構造の本質の結果として脂質は概して例えば水と混合される時にはインビトロでどんな真の分子溶液をも形成しないで、その代わりにそれらは主として、図１に示されるように脂質分子の親油性分子領域がミセルの内側に位置し、脂質の分子の親水性領域がミセルの外側領域を形成しているいわゆるミセルとして集合しているコロイドを形成するかあるいは、液体−結晶相を形成する。脂質の分子は親水性領域（ｈ）及び親油性領域（ｌ）を有する。図１に示されたミセル（Ｍ）はその球の内側が分子の親油性部分で集合されている脂質分子の球を形成している。ミセルは水性の環境（Ｗ）内に存在するのでミセルの外殻は当然、脂質分子の親水性基により形成されている。既知の脂質二重層中にそれら自体が整列する脂質の性能は極めて重要な生物学的意味をもつ。この配列の場合、水性又は概括的に極性の環境内においては個々の脂質分子は、平行に配列されている脂質分子の２層の分子の層がそれらの親油性領域を相互に集合して並ぶように、それら自体相互の上に層を形成する。これは図２に示されている。脂質分子は親水性領域（ｈ）及び親油性領域（ｌ）を有する。図２に示された脂質二重層（Ｌ）はその膜の内側が脂質分子の親油性部分を集合させている脂質分子の膜を形成している。脂質二重層は水性環境（Ｗ）内に存在するので、脂質二重層の外殻は当然、脂質分子の親水性基により形成されている。脂質は前記のように、それらの構造的特性のため、主としていわゆるミセルに集合するが、ある種の条件下では脂質をベシクル又はリポソームに処理することも技術的に可能である。ベシクル又はリポソームは外部は脂質二重層により境界を形成されて、それらの内側に水性相を蓄えている閉鎖された球形の顕微鏡的物体である。これは図３に示されている。脂質分子は親水性領域（ｈ）及び親油性領域（ｌ）を有する。詳細な拡大図においてより明確に見ることができるように、図３に示されたベシクルの脂質二重層（Ｌ）は中空の球の形態の、その膜の内側に脂質分子の親油性部分が集合されている、脂質分子の膜を形成している。脂質二重層は水性環境（Ｗ）内に存在するので、脂質二重層の外殻はもちろん脂質分子の親水性基により形成されている。ベシクルの中心は水性相で充填されている。リポソームの直径は通常数ナノメーター（具体的には約２５ナノメーター）から約１μｍまでのサイズの次元で変動する。図１２はいわゆる多層ベシクル（Ｍ）の横断面及び詳細な拡大図を示している。ベシクルは外側の層を形成している数層の、この場合は２層の脂質二重膜からなり、その脂質二重膜が親水性領域（ｈ）及び親油性領域（ｌ）を有する脂質分子からなる。概して極性の、なかでも水性相（ｗ）の薄い層が脂質二重膜の間に配置される。活性化合物（この場合はＱ）で充填されることもできる他の極性の、通常は水性相が多層ベシクルの内側に存在する。多層ベシクルの脂質二重膜がその場合は概して親油性の特性をもつ活性化合物で充填される可能性がある場合もある。専門家は例えばリポソームの調製には極めて精通している。一種類の方法は例えば脂質／水系に超音波をかけることからなり、一旦適切な脂質が選択された場合は生成されるリポソームを濾去することのみが必要である。しかしリポソームはまた具体的には約１００ｎｍの穴サイズを有する膜フィルターを通す適切な脂質のベシクルの押し出しにより形成することもできる。リポソームを包んでいる脂質二重膜の基礎的成分は通常リン脂質、しばしばレシチンの群から選択される。時々、特にいわゆるニオソームの場合には非イオン性界面活性剤もまた外層物質として使用される。概括的に外層と水性の中身からなる「空の」リポソームと、その中身が水溶性の活性化合物が添加されている水性相であるか又はその外層に親油性の活性化合物が添加されている「充填」リポソームの間は区別される。微生物はいわばリポソームとしてカプセルに封入することができる、すなわち「通常の」リポソームと対照的に、「トランスファーソーム」はそのままの形態で表皮中に浸透すると言われている。しかし概括的にリポソームは実際そのままの形態で浸透せず、その代わりに角質層の表層に吸着される。リポソームがエンドサイトーシスにより身体の細胞中に取り込まれるという多数の証明がある。リポソーム含有調製物を局所投与することに加えてそれらを静脈内投与することも可能である。細胞膜は同様に脂質二重層により外部と境界を形成され、それらの内側に水性相を蓄えている閉鎖した顕微鏡的物体であるとみなすことができる。これは図４に示されている。脂質分子は親水性領域（ｈ）及び親油性領域（ｌ）を有する。図４に示された細胞の脂質二重層（Ｌ）は、中空の物体を形成し、その内側が脂質分子の親油性部分で集合されている脂質分子の膜を形成している。細胞膜中には統合（integral）蛋白質（Ｂ）及び末梢（peripheral）蛋白質（Ｃ）が包埋されている。脂質二重層は水性環境（Ｗ）内に存在するので脂質二重層の外殻はもちろん脂質分子の親水性の基により形成されている。細胞の中心はそれもまた最終的には水性相である細胞血漿（Ｅ）で充填されている。非常に広範な種類の生物学的機能を果すことができる細胞小器官（Ｄ）もまた細胞の内側に存在する。なかでも最も強く生物学的興味を引く脂質は、それらがすべての生存細胞及び／又はそれらの細胞の小器官の細胞膜の基礎物質を表すためにリン脂質である。これまでに優に千を越える細胞膜の脂質が単離及び同定されている。これまでのこれらの最大の割合をもつものは細胞の総脂質分画の約４０％ないし９０％より多くを表しているリン脂質である。これに関連しては、５種類のリン脂質、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、カルジオリピン（ジホスファチジルグリセロール）及びスフィンゴミエリンが主要なものである。糖脂質は血漿膜、ミエリン、小胞体及びある種の小器官、例えば光合成を実施する生体の葉緑体の重要な成分である。ホスファチジルコリンの中で最も重要なものは例えば一般構造［式中、Ｒ₁及びＲ₂は具体的には１５又は１７個の炭素原子及び４個までのシスの二重結合をもつ非分枝脂肪族基を表す］を特徴とするレシチンである。レシチンは生きている細胞中で重要であるのみならず、それらはまた好ましくは最も一般的に市販されているリポソームの外層のための基礎成分として使用されている。スフィンゴ脂質の基礎となる構造は以下の構造式を特徴とするスフィンゴシン又はフィトスフィンゴシンである。スフィンゴ脂質の誘導体は例えば一般基礎構造［式中、Ｒ₁及びＲ₃は相互に独立して１ないし２８個の炭素原子を有する飽和又は不飽和の分枝又は非分枝アルキル基を表し、Ｒ₂は水素原子、１ないし２８個の炭素原子を有する飽和又は不飽和の分枝又は非分枝アルキル基、糖ラジカル、有機基でエステル化されていないか又はエステル化されているリン酸基、あるいは有機基でエステル化されていないか又はエステル化されている硫酸基の群から選択され、そしてＹは水素原子、ヒドロキシル基又はもう１種のヘテロ官能基のいずれかを表す］を特徴とする。最も頻繁に遭遇するスフィンゴ脂質は天然に存在するセラミド、セレブロシド、ガングリオシド、なかでもスフィンゴミエリン、スフィンゴスルファチド及び糖スフィンゴシドを含むスフィンゴリン脂質、並びに化学合成により入手可能な類似体を含み、スフィンゴ脂質の例は以下に挙げられる。セラミド［式中、Ｒ₁及びＲ₃はアルキル基を表し、Ｒ₂＝Ｈ］、スフィンゴリン脂質［式中、Ｒ₁及びＲ₃はアルキル基を表し、Ｒ₄はオルガニル基を表す］。スフィンゴミエリンはの種類のオルガニルホスホリル化スフィンゴ脂質である。セラミドの構造式中のＲ₂が糖ラジカルの群から選択される場合は通常モノグリコシルセラミド又はジグリコシルセラミド又はトリグリコシルセラミド、あるいはより全般的にオリゴグリコシルセラミドが存在するか区別される。モノグリコシルセラミドは通常セレブロシドと称される。オリゴグリコシルセラミドは通常ガングリオシドと称される。セラミドＩ、II、III及びIV、グリコシルセラミド、ラクトシルセラミド及びガングリオシドＧＭ１、２及び３が頻繁に存在するスフィンゴ脂質である。更に、ある種の他の成分、例えばコレステロールが血漿膜の統合成分であることが知られている。その親油性の特性のためにコレステロールは脂質分子の親油性領域により包囲されている脂質二重膜の内側に存在する。結果的に、それらの本質的な特徴体が１種類以上の脂質二重層により形成されているような、生存及び非生存構造物の両者が存在することが強調されなければならない。ゲル剤は特に近年ますます流行してきた一般的な化粧品及び皮膚科学的調製形態を表す。技術的意味においては、ゲル剤は、骨組形成体及び液体分散物質（例えば水）として、概して、長鎖の分子群（例えばゼラチン、ケイ酸、多糖類）からなる通常、固体、コロイド状の分散物質からなる、少なくとも２種の成分からなる、寸法の比較的安定な、変形し易い分散系であると理解されている。コロイド状の分散物質はしばしば増粘剤又はゲル化剤と称される。それは分散剤中で空間的格子を形成し、それによりコロイド形態で存在する個々の粒子が静電気の相互作用により相互に多少とも固く結合することができる。格子を包囲している分散剤はゲル化剤に対する静電気親和性を特徴としている、すなわち主として極性の（なかでも親水性の）ゲル化剤は選択的に極性分散物質（なかでも水）をゲル化させ、一方主として非極性のゲル化剤は選択的に非極性の分散物質をゲル化させる。例えばゲル化剤と分散剤の間、又は分散剤分子それら自体の間の水素結合の形態を採る強力な静電気相互作用もまた同様に分散剤の強力な架橋に導くことができる。ヒドロゲルはほとんど１００％の水（ゲル化剤の例えば約０．２〜１．０％は別にして）からなることができ、これに関連して完全に固体のコンシステンシーを有する。これに関連して水の分画は氷様の構造の元素で存在し、これは従ってゲル剤がそれらの名称の由来に正当性を与えていることを意味している［ラテン語“gelatum”＝新規の標準ドイツ語の“Gelatine”に対する錬金術師の術語“gelatina”（１６世紀）による“frozen”から］。更に、リポゲル及びオレオゲル（ワックス、脂肪及び脂肪油からの）及び更にカーボゲル（パラフィン又は石油ゼリーからの）もまた化粧品及び製薬学的生薬学においては周知である。実際的には、実質的に水を含まないオレオゲルと実質的に脂肪を含まないヒドロゲルとの間は区別されている。ゲル剤は通常透明である。化粧品及び／又は製薬学的生薬学においてはゲル剤は概括的に半固体の、しばしば流動性のコンシステンシーの特徴をもつ。しかし、その本質的特性物が脂質二重層である２種以上の個々の構造物を架橋させることはこれまで可能でなかった。特に生存構造物の場合には、常に、生体は第２の又は更にそれ以上の生体に結合されて存続しないであろうしあるいは少なくとも損傷されずにその経過を存続しないであろうと推定されなければならなかった。従って本発明の目的はこの欠点を是正することであった。例えば、体液中に存在する、少なくともある割合の遊離細胞又は適切な場合には、多少とも集合した細胞が、関連する体液の粘度を増加させるためにいかにして相互に結合し得るかは、当該技術分野においてこれまで公表されなかった。ヒト又は動物の身体に傷ができる時、まず最初に、その凝固が傷の治癒に重要な役目を果す種々の量の血液が放出される。しかし凝固が起こるまでは血液はむしろ低粘度で存在するので溢れ出る血液は血液量の不足の結果として身体を衰弱させるのみであり、他方傷の治癒に何の貢献もしない。そうしなければ特に重症の出血性の傷の場合には生命を脅かす血液量不足によるショックをもたらす可能性がある血液量不足を予防するために、局所的に、すなわち体外的に血液がその粘度を増加させるのを補助することが望ましいであろう。この特別な欠点を是正することもまた本発明の目的であった。この特性の欠点、すなわちその本質的な特徴物が脂質二重層である２種類以上の個々の構造物を架橋させることが可能ではないか又は満足には可能でないことはまた化粧品としてそして生薬学的に著しく興味深い、リポソームのような非生存構造物の場合にも存在した。同様にこの特性の個々の構造物を安定化させることも問題であった。例えば、リポソームは概括的にある温度、通常約４０℃を越えると熱に不安定であり、界面活性剤又は、ＵＶフィルター物質のようなその他の物質の効果に対して安定でないか又は満足な程度には安定でない。これらの問題を解決するためのアプローチ、例えばいわゆる「Stealth^(R)リポソーム」、すなわちそれらの外皮にポリエトキシル化成分を保有するリポソーム［Allen，T.M．（1989）in“Liposomes:th e therapy in infe ctious diseases and cancer"，Lopez-Berestein，G and Fi edler，I.7.，eds.，pages 405-415，Alan R.Liss，New York］が存在するが、当該技術分野の欠点は許容されなければならない。従って本発明のもう一つの目的は脂質二重層を基礎にした以前から既知の投与形態に比較して実質的な改善を示すことができる新規の化粧品及び製薬学的投与形態を開発することであった。例えば、リポソームを含む単純なゲル剤を意味することを意図しない、リポソームを基礎にしたゲル剤は例えば、これまで当該技術分野で知られていなかった。更にもう一つの目的は脂質二重膜を有する構造物、特には単一層又は多層のベシクル又はリポソームの安定性を増加させることであった。驚くべきことにはこれらの目的は本発明に従って、１個以上の分子の１個以上の親油性領域が脂質二重膜の内側の親油性領域内に挿入されるか、又はこのような分子が疎水性相互作用により脂質二重膜と結合し、そしてこのような分子が少なくとも１個の親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなるような、脂質二重膜を基礎にした構造物により達成される。事実、Nachr．Chem．Techn．Lab．43（1995）No．1，pp．9 ff.は、それらの分子が２個の鎖末端それぞれにおいて疎水性部分を示すミクロエマルションの液滴を架橋させるための連鎖状の親水性分子につき記載している。該疎水性の部分はミクロエマルション液滴中に挿入され、親水性の鎖領域は連続的水性相中に存在する。厳密な意味では恐らく疎水性部分が「挿入されること」は必要でないかも知れない。これに関連して特別な場合には、疎水性部分は疎水性の相互作用によりミクロエマルションの液滴の表面に接触して、多少ともその表面に強力に付着したままである場合にはそれは全く適切である可能性がある。この刊行物は疎水性の末端基としてオレイル基を有するポリオキシエチレングリコールを架橋剤であるように引用している。この原理は図５に示されており、Ｏ／Ｗミクロエマルションの連続的水性相（Ｗ）により包囲された陰の付いた円として示されているミクロエマルションの液滴（Ｏ）は、線として表されている架橋分子により相互に連結されており、これらの架橋分子は親水性領域（ｈｈ）を特徴とし、そして更に両端に長方形で表された親油性部分（II）を擁している。エマルション液滴はまた原則的に幾つかの疎水性部分を収容することができ、それにより架橋を強化させ、そして格子が三次元であることを確保することは明らかである。しかし該論文には本発明の構造物及びそれらの特性についての記載はなかった。図６ａ及び６ｂに描かれたような構造物は本発明の例である。これらの図は、連続的水性相（Ｗ）により包囲され、そして少なくとも１個の親水性領域（ｈｈ）及び少なくとも１個の親油性領域（ｌｌ）からなる１個以上の分子の親油性領域（ｌｌ）が脂質二重膜の内側の親油性領域中に挿入されている、リポソームのようなベシクルの横断面図を示している。図６ａにおいては２個のベシクルが結合物質により相互に結合されている。図６ｂに描かれた本発明に従う構造物は、連続的水性相（Ｗ）により包囲され、外層として、本質的に中空の球形の、閉鎖された脂質二重膜を示しているベシクル又はリポソームからなり、１個の親水性領域（ｈｈ）及び２個の親油性領域（ｌｌ）からなる分子の親油性領域（ｌｌ）が脂質二重膜の内側の親油性領域中に挿入されている。第２の親油性領域は本発明のこの態様中で自由に可動性である。図６ｃに描かれている本発明の構造物は連続的水性相（Ｗ）により包囲され、外層として、本質的に中空の球形の、閉鎖された脂質二重膜を示すベシクル又はリポソームからなり、１個の親水性領域（ｈｈ）及び２個の親油性領域（ｌｌ）からなる分子の２個の親油性領域（ｌｌ）が前記のベシクルの脂質二重膜の内側の親油性領域中に挿入されている。図７に描かれている本発明の構造物は、連続的水性相（Ｗ）により包囲され、外層として、本質的に中空の球形の、閉鎖された脂質二重膜を示す複数のベシクル又はリポソームからなり、これらのベシクル又はリポソームがそれぞれ１個の親水性領域（ｈｈ）及び２個の親油性領域（ｌｌ）を示す複数の分子により相互に結合している。構造物は多層のベシクルが集結される時には同様であると仮定することができる。図８に描かれている本発明の構造物は、連続的水性相（Ｗ）、例えば体液により包囲されており、そして、外層として、本質的に中空の球形の、閉鎖された脂質二重膜を示す複数の生存細胞（又は適切な場合には死亡細胞も）からなり、これらの細胞がそれぞれ１個の親水性領域（ｈｈ）及び２個の親油性領域（ｌｌ）を示す複数の分子により相互に結合されている。図９に描かれている本発明の構造物は、連続的水性相（Ｗ）により包囲され、それぞれ１個の親水性領域（ｈｈ）及び２個の親油性領域（ｌｌ）を示す複数の分子により相互に結合されている幾つかの平面状の脂質二重膜（ＬＣ）からなる。それらの分子が、少なくとも１個の親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなり、そして本明細書の範躊内で「結合分子」、「結合物質」等のような術語で言及されることが望まれる脂質二重膜の内側の親油性領域中にそれらの親油性領域により挿入されることがてきる本発明に従って使用される物質は、概括的に以下、［ここで、Ｂは各々の架橋分子の親水性領域を表し、そしてＡはそれぞれ一分子内で異なる化学的性質をもつ可能性もある、疎水性領域を表す］領域を表す］のような構造パターンに当て嵌まる。しかし、のような構造パターン及び類似の方法で形成されそして更により複雑な構造物もまた、ここに提示されている本発明の範囲内に確実に入れられる。以下のような構造パターン［ここで、Ｚはこれに関連して親水性でも疎水性でもよい中心単位を表し、概して少官能価又は多官能価の分子残基からなる］もまた本明細書に提示されている発明の範晴内に入れられる。より高い分枝化の度合を有する結合物質もまた当然本発明の範疇内に入れられる。例えばパターン（１０）のＺは、それらの３個のＯＨ官能基がＢ領域と重なり、それら自体例えば長さの等しい又は等しくないポリオキシエチレンの鎖を表すことができ、そしてそれらの末端ＯＨ基が比較的長鎖の脂肪酸でエステル化されているグリセリル残基からなる可能性がある。その結果、パターン（９）に対応する構造物が生成され得るような、部分的に置換されたグリセロールを考えることも可能である。好都合には、結合物質が全体として水溶性であるか又は少なくとも水分散性であり、Ａ群の疎水性の貢献が打ち消されるように親水性のＢ群を選択することができる。構造パターン（１）の場合には例えば以下の、より具体的な構造パターンを認めることができる。［ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₆は相互に独立して分枝又は非分枝の飽和又は不飽和の環状又は連鎖状脂肪族、芳香族又はヘテロ芳香族基、例えば分枝又は非分枝又は環状アルキル又はアルカノイル基、アルキル又はアリール置換体により未置換の又は置換されているアリール又はアロイル基、あるいはアルキル化又はアリール化されたオルガニルシリル基を表すことができる］。これに関連してｘは分子全体を水溶性又は少なくとも水分散性にさせ、具体的には１０より大きい範囲、好都合には２０ないし１０⁷の範囲から選択される数を表す。ａ及びｂは、結合物質が水溶性又は少なくとも適切な水分散性を示すような、ｘに依存して選択される数である。個々の場合に、例えば増粘剤が誘導多糖類の群から選択される時には、ｘは適当な場合には例えば３００より実質的に高い値を採ることができ、数百万の値すらを採ることができる。これはそれ自体は専門家に既知のことであり、更なる説明を要しない。構造パターン（２）の場合には、例えば以下の、より具体的な構造パターンを認めることができる。［ここで、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は相互に独立して分枝又は非分枝の飽和又は不飽和の環状又は連鎖状脂肪族、芳香族又はヘテロ芳香族基、例えば分枝又は非分枝又は環状アルキル又はアルカノイル基、アルキル又はアリール置換体により未置換の又は置換されているアリール又はアロイル基、あるいはアルキル化又はアリール化されたオルガニルシリル基を表すことができる］。これに関連してｘ、ｙ及びｚは相互に独立して、分子全体を水溶性又は少なくとも水分散性にさせ、具体的には１０を越える範囲、好都合には２０ないし１０⁷の範囲から選択される数を表す］。これに関連して部分的置換もまた考慮でき、Ｘ、ｙ又はｚのインデックスのうちの１種類以上がゼロの値を採ることができそしてＲ₁、Ｒ₂又はＲ₃の基のうちの１種類以上が水素原子を表すことができる。構造パターン（３）の場合には例えば以下の、より具体的な構造パターンを認めることができる。［ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は相互に独立して分枝又は非分枝の飽和又は不飽和の環状又は連鎖状脂肪族、芳香族又はヘテロ芳香族基、例えば分枝又は非分枝又は環状アルキル又はアルカノイル基、アルキル又はアリール置換体により未置換の又は置換されているアリール又はアロイル基、あるいはアルキル化又はアリール化されたオルガニルシリル基を表すことができる］。これに関連してｕ、ｖ、ｗ及びｘは相互に独立して分子全体を水溶性又は少なくとも水分散性にさせ、具体的には１０を越える範囲、好都合には２０ないし１０⁷の範囲から選択される数を表す］。もちろん部分的置換が考えられ、ｕ、ｖ、ｗ及びｘのインデックスのうちの１種類以上がゼロの値を採り、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄の基のうちの１種類以上が水素原子を表すことが可能であることがこの場合にも当てはまる。これに関連して物質はもちろん他の構造パターンと重複する。構造パターン（９）の場合には、例えば以下の、より具体的な構造パターンが認めることができる。［ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は相互に独立して分枝又は非分枝の飽和又は不飽和の環状又は連鎖状脂肪族、芳香族又はヘテロ芳香族基、例えば分枝又は非分枝又は環状アルキル又はアルカノイル基、アルキル又はアリール置換体により未置換の又は置換されているアリール又はアロイル基、あるいはアルキル化又はアリール化されたオルガニルシリル基を表すことができる］。これに関連してｘ及びｙは相互に独立して、分子全体を水溶性又は少なくとも水分散性にさせ、そして具体的には１０を越える範囲、好都合には２０ないし１０⁷の範囲から選択される数を表す］。構造パターン（１０）の場合には、例えば以下の、より具体的な構造パターンを認めることができる。［ここで、Ｒ₁、Ｒ₂及びＲ₃は相互に独立して分枝又は非分枝の飽和又は不飽和の環状又は連鎖状脂肪族、芳香族又はヘテロ芳香族基、例えば分枝又は非分枝又は環状アルキル又はアルカノイル基、アルキル又はアリール置換体により未置換の又は置換されているアリール又はアロイル基、あるいはアルキル化又はアリール化されたオルガニルシリル基を表すことができる］。これに関連してｘ、ｙ及びｚは相互に独立して分子全体を水溶性又は少なくとも水分散性にさせ、具体的には１０を越える範囲、好都合には２０ないし１０⁷の範囲から選択される数を表す］。構造パターン（１１）の場合には、例えば以下の、より具体的な構造パターンを認めることができる。［ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃及びＲ₄は相互に独立して分枝又は非分枝の飽和又は不飽和の環状又は連鎖状脂肪族、芳香族又はヘテロ芳香族基、例えば分枝又は非分枝又は環状アルキル又はアルカノイル基、アルキル又はアリール置換体により未置換の又は置換されているアリール又はアロイル基あるいはアルキル化又はアリール化されたオルガニルシリル基を表すことができる］。これに関してはｕ、ｖ、ｗ及びｘは相互に独立して分子全体を水溶性又は少なくとも水分散性にさせ、具体的には１０を越える範囲、好都合には２０ないし１０⁷の範囲から選択される数を表す］。構造パターン（１２）の場合には、例えば以下の、より具体的な構造パターンが認めることができる。［ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄及びＲ₅は相互に独立して分枝又は非分枝の飽和又は不飽和の環状又は連鎖状脂肪族、芳香族又はヘテロ芳香族基、例えば分枝又は非分枝又は環状アルキル又はアルカノイル基、アルキル又はアリール置換体により未置換の又は置換されているアリール又はアロイル基あるいはアルキル化又はアリール化されたオルガニルシリル基を表すことができる］。これに関連してｕ、ｖ、ｗ、ｘ及びｙは相互に独立して分子全体を水溶性又は少なくとも水分散性にさせ、具体的には１０を越える範囲、好都合には２０ないし１０⁷の範囲から選択される数を表す。構造パターン（１３）の場合には、例えば以下の、より具体的な構造パターンが認めることができる。［ここで、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅及びＲ₆は相互に独立して分枝又は非分枝の飽和又は不飽和の環状又は連鎖状脂肪族、芳香族又はヘテロ芳香族基、例えば分枝又は非分枝又は環状アルキル又はアルカノイル基、アルキル又はアリール置換体により未置換の又は置換されているアリール又はアロイル基あるいはアルキル化又はアリール化されたオルガニルシリル基を表すことができる］。これに関連してｕ、ｖ、ｗ、ｘ、ｙ及びｚは相互に独立して分子全体を水溶性又は少なくとも水分散性にさせ、具体的には１０を越える範囲、好都合には２０ないし１０⁷ の範囲から選択される数を表す。適切な場合には前記の構造パターンを、例えばいわゆるデンドリマー基において効果をもつように増粘剤分子の末端で更に分枝化されるように修飾することもまた好都合である。以下の群 − 一般式Ｒ−Ｏ−（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）_n−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝のアルキル、アリール又はアルケニル基を表し、ｎは１００を越える数である］のポリエチレングリコールエーテル、 − 一般式Ｒ−ＣＯＯ−（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）_n−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝のアルキル、アリール又はアルケニル基を表し、ｎは１００を越える数である］のエーテル化脂肪酸エトキシラート、 − 一般式Ｒ−ＣＯＯ−（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）_n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝のアルキル、アリール又はアルケニル基を表し、ｎは１００を越える数である］のエステル化脂肪酸エトキシラート、一般式Ｒ−Ｏ−（−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−Ｏ−）_n−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝のアルキル、アリール又はアルケニル基を表し、ｎは１００を越える数である］のポリプロピレングリコールエーテル、一般式Ｒ−ＣＯＯ−（−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−Ｏ−）_n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝のアルキル、アリール又はアルケニル基を表し、ｎは１００を越える数である］のエステル化脂肪酸プロポキシラート、一般式Ｒ−Ｏ−Ｘ_n−Ｙ_m−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝のアルキル、アリール又はアルケニル基を表し、Ｘ及びＹは同一でなく、それぞれオキシエチレン基又はオキシプロピレン基のどちらかを表し、そしてｎ及びｍは相互に独立してその合計が１００を越える数を表す］のポリプロピレングリコールエーテル、 − 一般式Ｒ−ＣＯＯ−Ｘ_n−Ｙ_m−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝のアルキル、アリール又はアルケニル基を表し、Ｘ及びＹは同一でなく、それぞれオキシエチレン基又はオキシプロピレン基のどちらかを表し、そしてｎ及びｍは相互に独立してそれらの合計が１００を越える数を表す］のエーテル化脂肪酸プロポキシラート、から選択される結合物質が特に適切であることが判明した。ＰＥＧ−８００−ジステアラート及びＰＥＧ−８００−ジオレアートは特に好都合である。ＰＥＧ−１６００−テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル、ＰＥＧ−８００−ジオレイン酸メチルグルコース、ＰＥＧ−１２００−トリイソステアリン酸ソルビタン、ＰＥＧ−２４００−ヘキサイソステアリン酸ソルビトール及びＰＥＧ−１２００−トリイソステアリン酸グリセリルもまた結合物質として好都合に使用することができる。しかし脂質二重膜を有する個々の構造物の濃度が増加するに従ってより小さい親水性領域を特徴とする，より単純な結合物質を使用することが可能であること、すなわち例えば高度のポリエトキシル化度を有するものよりも低い度合のポリエトキシル化度を有する結合物質を優先させることが可能であり好都合であることを認めることができる。好都合な結合物質は例えば以下の構造モチーフを有する群及び関連物質から選択される。これに関連してＺは特に好都合には、１０⁷までのポリエトキシル化度を有するポリオキシエチレン基の群から選択することかてきる親水性領域を表す。以下の種類のジコレステリル化合物［ここで、Ｚ₁及びＺ₂は相互に独立して一重結合、エステル基、炭酸エステル基、酸素、酸アミド基、酸イミド基、チオカルボン酸エステル基、ウレタン基及びカルバメート基の群から選択することができる］が特に好都合な結合物質であることが判明した。ＰＥＧ−ｎ−Ｃｈｏｌ₂と総称されることが希望される、以下の種類のジコレステリル化合物［ここで、ｎは分子全体を水溶性又は少なくとも水分散性にさせ、具体的には１０を越える範囲から、好都合には２０ないし１０⁷の範囲から、極めて特に好都合には１２０ないし８００の範囲から選択される数を表す］が極めて特に好都合な結合物質であることが判明した。本発明はまたこれらの物質及びそれらを調製するための以下に記載される方法に関する。ＰＥＧ−ｎ−Ｃｈｏｌ₂は通常の化学的方法を使用して得ることができる。ＰＥＧ−ｎ−Ｃｈｏｌ₂は特に好都合には所望の度合の重合度ｎを有する酸化ポリエチレンを一般構造のコレステリル誘導体と反応させることにより得ることができ、その際例えば以下の反応スキームに従う物質ＨＸの除去を促進する反応条件を提供することが好都合である。ＰＥＧ−ｎ−Ｃｈｏｌ₂は特に好都合には反応スキームに従って、基本的条件下で所望の重合度ｎを有する酸化ポリエチレンをクロロ蟻酸コレステリルと反応させることにより得ることができる。本発明の好ましいＰＥＧ−ｎ−Ｃｈｏｌ₂結合物質に到達するための好都合な方法は、大部分又は完全に無水条件下で所望の重合度ｎを有する酸化ポリエチレンに、過剰のクロロ蟻酸コレステリル及び塩基、例えばピリジンを添加すること並びに概括的に固体の反応生成物を通常の仕上げ方法に従って仕上げることからなる。専門家者は前記の情報を基礎にしそして彼の全般的な専門知見を基礎にして脂質二重層の親油性領域中に侵入しそして少なくとも１個の親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなる分子を構成するその他の所望の個々の化合物をいかにして得ることができるかを知っている。脂質二重膜を基礎にした基礎構造物は好都合には天然、合成又は部分的に合成の源を有するすべての通常の脂質から選択することができる。ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、カルジオリピン（ジホスファチジルグリセロール）及びスフィンゴミエリンのようなリン脂質並びに更に糖脂質又はグリセロ脂質が特に好都合である。レシチン、スフィンゴシン又はフィトスフィンゴシン、セラミド、セレブロシド、ガングリオシド及びスフィンゴリン脂質のようなスフィンゴ脂質、並びになかでもこれらのうちでスフィンゴミエリン、スフィンゴスルファチド及び糖スフィンゴシド並びに化学合成により得ることができる類似体が特に重要である。本発明に従って使用することができる脂質の例はジメチルジオクタデシルアンモニウムクロリド、ジメチルジオクタデシルアンモニウムブロミド、１−パルミトレイル−２−オレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルコリン、ジミリストレイルホスファチジルコリン及び１−パルミトレイル−２−オレイル−３− ホスファチジルグリセロールである。脂質二重膜を基礎にした構造物を架橋又は結合させるための、その分子が少なくとも１個の親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなる物質の使用は本発明の特に好都合な態様である。リポソーム又は液体結晶性構造物を架橋又は結合させるための、その分子が少なくとも１個の親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなる物質の使用は本発明の極めて特に好都合な態様である。驚くべきことには本発明の説に従うと、更なる増粘物質を添加せずに単に水及びリポソームを使用することにより、優れた化粧品又は製薬学的特性及び卓越したレオロジー動態を示すゲル状の化粧品又は製薬学的調製物を得ることができることが判明した。これは、専門家にはリポソームをそのまま保持することがいかに困難であるか知られているので尚更重要である。ベシクル状物質すなわち単一層、二重層又は多重層のベシクル又はリポソームの安定性を実質的に増加させるために本発明の構造物を使用することができ、この安定性が特に好都合には温度、界面活性剤及び更にＵＶフィルター物質のようなその他の物質の効果に対して増加されることは更に驚くべきことであった。その分子が少なくとも１個の親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなる物質の、生存又は死亡細胞を架橋又は結合させるための使用も同様に本発明の極めて特に好都合な態様である。本発明に従うと、例えば本発明の結合物質により新鮮血中の生存細胞を相互に結合させ、それにより血液細胞を損傷させずに、血液が高い粘度を達成する補助をすることができる。更に本発明に従って相互に結合される生存細胞が完全に十分に分裂及び生育することができることも認められた。更に細胞懸濁物、レトロウィルス及び更に酵素すらを本発明に従って使用される結合物質の補助により、相互に結合又は架橋させることができる。更に細胞物質がそれに結合され得る医薬補助物中に本発明の生成物を取り入れることすら可能である。例えば、図１０において本発明に従って使用される結合物質は支持体（Ｂ）中に挿入されている。親水性領域（ｈｈ）が水性媒体、例えば傷の滲出液中に存在する間に、親油性領域（ｌｌ）が生存細胞の脂質二重膜と結合する。本発明の更にもう一つの驚くべき態様として、本発明の構造物に驚くべき特性を付与することができるポリマー、コポリマー及び／又はポリマー混合物を本発明の構造物の脂質二重膜中に取り込むことができることが判明した。これは図１１に示されている。親油性の特性を有するポリマー例えばポリスチレンを本発明の結合分子と架橋結合しているベシクルの懸濁物の脂質二重膜中に埋め込む。これに関連して既にポリマー形態で存在している物質を最終ベシクル又はリポソーム中に取り込むか、あるいは既にポリマー形態で存在する物質を最終的ベシクル又はリポソームのための基礎脂質中に取り込んで次にそれ自体既知の方法を使用してこれらのベシクル又はリポソームを調製するか、あるいはポリマーの基礎となるモノマーを最終ベシクル又はリポソーム中に取り込んで次に例えばＵＶ照射により重合化反応を開始させるか、あるいはポリマーの基礎となるモノマーを最終ベシクル又はリポソームのための基礎脂質中に取り込んで次にそれら自体既知の方法を使用してこれらのベシクル又はリポソームを調製しそして次に例えばＵＶ照射により重合化反応を開始させるか、あるいはこれらの方法の変形法を使用することができる。本発明の構造物が化粧品又は製薬学的調製物の成分として使用される場合はすでに前記で述べられたように、独占的に水及び例えばリポソーム及び１種類以上の結合物質からなる調製物を得ることが完全に可能であり好都合である。しかしもちろん、本発明の構造物を他の投与形態、例えば通常のエマルション、すなわち１種類以上の水性相に加えて１種類以上の油相を保有する調製物中に取り込むこともまた可能であり好都合である。例えば通常の単相エマルション及び複エマルション及び更にミクロエマルション、並びに更に大部分は乳化剤を含まないヒドロ分散物又はリポ分散物並びに更に純粋な油相ですら本発明の調製物のための適切な基材であることが判明した。これに関しては本発明の油含有調製物の油相は好都合には、３ないし３０個のＣ原子からなる鎖長をもつ飽和及び／又は不飽和の分枝及び／又は非分枝アルカンカルボン酸と、３ないし３０個のＣ原子からなる鎖長をもつ飽和及び／又は不飽和の分枝及び／又は非分枝アルコールから形成されるエステルの群から、あるいは芳香族カルボン酸と３から３０個のＣ原子からなる鎖長をもつ飽和及び／又は不飽和の分枝及び／又は非分枝アルコールから形成されるエステルの群から選択される。次にこのようなエステル油は好都合にはミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸イソプロピル、ステアリン酸ｎ−ブチル、ラウリン酸ｎ−ヘキシル、オレイン酸ｎ−デシル、ステアリン酸イソオクチル、ステアリン酸イソノニル、イソノナン酸イソノニル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、ラウリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−オクチルドデシル、オレイン酸オレイル、エルカ酸オレイル、オレイン酸エルシル及びエルカ酸エルシル並びに更にこれらのエステルの合成、半合成及び天然の混合物、例えばジョジョバ油、からなる群から選択することができる。更に油相は好都合には分枝及び非分枝の炭化水素及び炭化水素ワックス、シリコーン油、ジアルキルエーテルの群、飽和又は不飽和の分枝又は非分枝アルコール、例えば脂肪酸トリグリセリド、すなわち８ないし２４個の、特には１２〜１８個のＣ原子からなる鎖長を有する飽和及び／又は不飽和の分枝及び／又は非分枝アルカンカルボン酸のトリグリセロールエステルの群から選択することができる。脂肪酸トリグリセリドは好都合には例えば合成、半合成及び天然の油、例えば、オリーブ油、ヒマワリ油、大豆油、ピーナツ油、ナタネ油、アーモンド油、ヤシ油、ココナツ油、ヤシの芯油等の群から選択することができる。これらの油及びワックス成分の任意の混合物もまた本発明の範疇内で好都合に使用される。油相は好都合には、イソステアリン酸２−エチルヘキシル、オクチルドデカノール、イソノナン酸イソトリデシル、イソエイコサン、ココア酸２−エチルヘキシル、安息香酸Ｃ_12-15−アルキル、カプリルカプロン酸トリグリセリド及びジカプリリルエーテルの群から選択される。本発明の範疇内で好都合に使用することができる炭化水素はパラフィン油、スクアラン及びスクアレンである。油相は好都合には、更に環状又は線状シリコーン油を含有するかあるいは独占的にこれらの油からなることができるが、しかしシリコーン油もしくはシリコーン油類の他に、追加的な量のその他の油相成分を含有することが好ましい。好都合には、シクロメチコン（オクタメチルシクロテトラシロキサン）が本発明に従って使用することができるシリコーン油として使用される。しかし、その他のシリコーン油、例えばヘキサメチルシクロトリシロキサン、ポリジメチルシロキサン及びポリ（メチルフェニルシロキサン）もまた、本発明の範疇内で好都合に使用することができる。更に、シクロメチコンとイソノナン酸イソトリデシルの混合物及びシクロメチコンとイソステアリン酸２−エチルヘキシルの混合物も特に好都合である。本発明の調製物は好都合には電解質、特には以下の陰イオン、塩素イオン並びに更に、特に硫酸、炭酸、リン酸、ホウ酸及びアルミン酸イオンを含む無機オキソ元素陰イオンを有する１種類以上の塩を含んでなる。有機陰イオン例えば乳酸、酢酸、安息香酸、プロピオン酸、酒石酸、クエン酸イオン等を基礎にした電解質もまた好都合に使用することができる。エチレンジアミン四酢酸及びその塩によっても匹敵する効果を達成することができる。アンモニウム、アルキルアンモニウム、アルカリ金属、アルカリ土類金属、マグネシウム、鉄及び亜鉛イオンが塩の陽イオンとして好ましく使用される。化粧品には生理学的に無害な電解質のみを使用するべきであることはそれ自体言うを待たない。一方、本発明のミクロエマルションの特別な医学的用途は少なくとも原則的には医学的監督なしには使用するべきでないような電解質の使用を要する可能性がある。塩化カリウム、塩化ナトリウム、硫酸マグネシウム及び硫酸亜鉛並びにそれらの混合物が特に好ましい。死海の天然の塩中に存在するような塩の混合物も同様に好都合である。電解質（類）の濃度は調製物の総重量に基づいて約０．１〜１０．０重量％、特に好都合には約０．３〜８．０重量％にするべきである。更に本発明の調製物は特に皮膚の平滑化を促進する１種類以上の物質が添加される時に皮膚の平滑化に著しく役立つ。本発明の調製物が化粧品消臭剤／制汗剤の基材である場合は、すべての一般的な活性化合物、例えば、一般的香料成分のような匂い隠蔽剤、匂い吸収剤、例えば、なかでもモンモリロナイト、カオリナイト、イライト、ベイデライト、ノントロナイト、サポナイト、ヘクトライト、ベントナイト及びスペクタイトを含むドイツ特許第４００９３４７号明細書に記載されたシート状ケイ酸塩及びまた例えばリチノール酸の亜鉛塩を好都合に使用することができる。抗微生物剤もまた本発明のミクロエマルション中に取り込まれるものに適切である。好都合な物質の例は２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル(イルガサン(Irgasan))、１，６−ジ（４−クロロフェニルビグアニド）ヘキサン（クロルヘキシジン(Chlorhexidine)）、３，４，４’−トリクロロカルバニリド、第四級アンモニウム化合物、チョウジ油、ハッカ油、タイム油、クエン酸トリエチル、ファーネソール（３，７，１１−トリメチル−２，６，１０ −ドデカトリエン−１−オール）並びに更にドイツ特許第３７４０１８６号、同第３９３８１４０号、同第４２０４３２１号、同第４２２９７０７号、同第４２２９７３７号、同第４２３７０８１号、同第４３０９３７２号及び同第４３２４２１９号明細書に公表された活性物質である。通常の制汗活性化合物、特に収斂剤、例えば塩基性塩化アルミニウムも同様に好都合に本発明の調製物中に使用することができる。本発明の化粧品消臭剤はエアゾール、すなわちエアゾール容器又はスクイーズボトルから又はポンプ装置により噴霧することができる調製物の形態で存在するかあるいはロールオン装置により適用することができる液体組成物の形態で存在することができるが、それらはまた通常のびん及び容器から適用できる調製物の形態で存在することもできる。単独で又は相互の組み合わせて使用することができる通常の周知の揮発性の液化噴射剤例えば炭化水素（プロパン、ブタン及びイソブタン）がエアゾール容器から噴霧可能な本発明の化粧品消臭剤のための噴射剤としての使用に適する。圧縮空気もまた好都合に使用できる。専門家には原則的には本発明に適するであろうが環境又はその他の付随する環境への疑わしい影響のために拒絶されなければならない無毒の噴射ガス、なかでもフルオロクロロ炭化水素（ＣＦＣ）が存在することが知られている。日焼け止め剤の形態で存在する化粧品及び皮膚科学的調製物もまた好ましい。これらの日焼け止め剤は好ましくは本発明の活性化合物組み合わせ物に加えて更に少なくとも１種のＵＶＡフィルター物質及び／又は少なくとも１種のＵＶＢフィルター物質及び／又は少なくとも１種の無機顔料を含んでなる。しかし本発明の範疇内で、その主目的が日光を遮蔽することではないがＵＶ遮蔽物質を含んでなるような化粧品及び皮膚科学的調製物を調製することもまた好都合である。例えばＵＶ−Ａ及び／又はＵＶ−Ｂフィルター物質は通常バニシングクリーム中に取り入れられている。好都合には本発明の調製物はＵＶＢ領域のＵＶ光線を吸収する物質を含んでなることができ、そのフィルター物質の総量は例えば調製物の総量に基づいて０．１重量％ないし３０重量％、好ましくは０．５ないし１０重量％、特には１ないし６重量％である。ＵＶＢフィルターは油溶性でも水溶性でもよい。挙げることができる油溶性物質の例は、 − ３−ベンジリデンカンファー及びその誘導体、例えば３−（４−メチルベンジリデン）カンファー、 − ４−アミノ安息香酸誘導体、好ましくは４−（ジメチルアミノ）安息香酸２−エチルヘキシル及び４−（ジメチルアミノ）安息香酸アミル、 − ケイ皮酸のエステル、好ましくは４−メトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル及び４−メトキシケイ皮酸イソペンチル、 − サリチル酸のエステル、好ましくはサリチル酸２−エチルヘキシル、サリチル酸（４−イソプロピルベンジル）及びサリチル酸ホモメンチル、 − ベンゾフェノンの誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４’−メチルベンゾフェノン及び２，２’−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、 − ベンザルマロン酸のエステル、好ましくは４−メトキシベンザルマロン酸２−エチルヘキシル、 − ２，４，６−トリアニリノ（ｐ−カルボ−２’−エチル−１’−ヘキシルオキシ）−１，３，５−トリアジンである。以下のもの、 − ２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸及びその塩、例えばそのナトリウム、カリウム又はそのトリエタノールアンモニウム塩、 − ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸及びその塩； − ３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば、４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）ベンゼンスルホン酸及び２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）スルホン酸及びそれらの塩、が好都合な水溶性物質である。本発明に従って使用することができる前記のＵＶＢフィルターのリストは明らかに非制限的であることを意図している。本発明はまた本発明のＵＶＡフィルターのＵＶＢフィルターとの組み合わせ物、あるいはＵＶＢフィルターをも含んでなる本発明の化粧品又は皮膚科学的調製物に関する。本発明の調製物中に化粧品及び／又は皮膚科学的調製物中に通常存在するＵＶＡフィルターを使用することもまた好都合の可能性がある。これらの物質は好ましくはジベンゾイルメタンの誘導体、特には１−４’−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４’−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン及び１−フェニル−３−（４’−イソプロピルフェニル）プロパン−１，３−ジオンである。本発明はまたこれらの組み合わせ物を含んでなる調製物にも関する。ＵＶＢフィルター物質に対して言及されたものと同量のＵＶＡフィルター物質を使用することができる。本発明の化粧品及び／又は皮膚科学的調製物はまたＵＶ光線から皮膚を遮蔽するために化粧品中に通常使用される無機顔料を含んでなる可能性がある。これらの顔料はチタン、亜鉛、鉄、ジルコニウム、ケイ素、マンガン、アルミニウム及びセリウムの酸化物及びこれらの混合物並びに更に酸化物がその中の活性物質である誘導体である。特に好ましくはその顔料は二酸化チタンを基礎にした顔料である。前記の組み合わせ物について言及された量を使用することができる。本発明の驚くべき特性は本発明の調製物が皮膚中における化粧品又は皮膚科学的活性化合物のための非常に良好な担体であり、好都合な活性化合物が酸化的ストレスから皮膚を保護することができる抗酸化剤であることである。本発明の調製物は好都合には１種類以上の抗酸化剤を含んでなる。化粧品及び／又は皮膚科学的用途に適するか又は通常使用されるすべての抗酸化剤を有益でしかし場合によって使用されるべき抗酸化剤として使用することができる。これに関しては、例えば、皮膚の酸化的ストレスを制御するものとしての化粧品又は皮膚科学的投与が特に重要な場合に単独の活性化合物の群として抗酸化剤を使用することが好都合である。しかし調製物がもう１つの目的例えば消臭剤又は日焼け止め剤として役立つ場合には、本発明の調製物に１種類以上の抗酸化剤を提供することもまた好都合である。特に好都合には抗酸化剤は非常に少量の相容的用量（例えばｐｍｏｌからμｍｏｌ／ｋｇ）における、アミノ酸（例えばヒスチジン、チロシン及びトリプトファン）及びそれらの誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）及びそれらの誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシン及びそれらの誘導体（例えばアンセリン）のようなペプチド、カロチノイド、カロテン（例えば α−カロテン、β−カロテン及びリコペン）及びそれらの誘導体、リポ酸及びその誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシル及びその他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン並びに、それらのグリコシル、ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル及びラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリル及びグリセリルエステル）及び更にそれらの塩、チオジプロピオン酸ジラウリル、チオジプロピオン酸ジステアリル、チオジプロピオン酸及びその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシド及び塩）及びスルホキシイミン化合物（例えばブチオニン・スルホキシイミン、ホモシステイン・スルホキシイミン、ブチオニン・スルホン並びにペンタ−、ヘキサ−及びヘプタ−チオニン・スルホキシイミン）、並びに更に、（金属）キレート化剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、α−ヒドロキシパルミチン酸、フィチン酸及びラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸及びリンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ及びそれらの誘導体、不飽和脂肪酸及びそれらの誘導体（例えばγ−リノレン酸、リノール酸及びオレイン酸）、葉酸及びその誘導体、ユビキノン及びユビキノール及びそれらの誘導体、ビタミンＣ及び誘導体（例えばパルミチン酸アスコルビル、Ｍｇ−リン酸アスコルビル、酢酸アスコルビル）、トコフェロール及び誘導体（例えば酢酸ビタミンＥ）、ビタミンＡ及び誘導体（パルミチン酸ビタミンＡ）及びまたベンゾインの安息香酸コニフェリル、ルチン酸及びその誘導体、フェルラ酸及びその誘導体、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤク樹脂酸、ノルジヒドログアヤレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸及びその誘導体、亜鉛及びその誘導体（例えばＺｎＯ及びＺｎＳＯ₄）、セレン及びその誘導体（例えばセレノメチオニン）、スチルベン及びそれらの誘導体（例えば酸化スチルベン、酸化トランス−スチルベン）並びに、本発明に従って適宜な前記の活性化合物の誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチド及び脂質）からなる群から選択される。本発明の範疇内では油溶性の抗酸化剤が特に好都合に使用することができる。調製物中の抗酸化剤（１種類以上の化合物）の量は好ましくは調製物の総重量を基づいて０．００１ないし３０重量％、特に好ましくは０．０５〜２０重量％、特には１〜１０重量％である。ビタミンＥ及び／又はその誘導体が抗酸化剤（類）を構成する場合には、調製物の総重量に基づいて０．００１〜１０重量％の範囲からそれらのそれぞれの濃度を選択することが好都合である。ビタミンＡもしくはビタミンＡ誘導体又はカロテンもしくはそれらの誘導体が抗酸化剤（類）を構成する場合には、調製物の総重量に基づいて０．００１〜１０重量％の範囲からそれらのそれぞれの濃度を選ぶことが好都合である。専門家はもちろん、目の利く使用者のための化粧品調製物は大部分、通常の補助物質及び添加剤なしには考えられないことを知っている。これらの物質の例はコンシステンシー付与剤、充填剤、香料、染料、乳化剤、ビタミン又は蛋白質のような追加的活性化合物、日焼け止め剤、安定剤、忌虫剤、アルコール、水、塩、抗微生物効果、蛋白分解効果又は角質溶解効果、等を有する物質である。本発明の活性化合物はまた非常に好都合には、親油性活性化合物の群から、特には以下の群、アセチルサリチル酸、アトロピン、アズレン、ヒドロコーチゾン及びその誘導体、例えば１７−吉草酸ヒドロコーチゾン、ビタミン類例えばアスコルビン酸及びその誘導体、Ｂ及びＤ群のビタミン、非常に好都合にはビタミンＢ₁、ビタミンＢ₁₂、ビタミンＤ₁、及び更にビサボロール、不飽和脂肪酸すなわち必須脂肪酸（しばしばビタミンＦとも称される）、なかでもγ−リノレン酸、オレイン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸及びそれらの誘導体、クロラムフェニコール、カフェイン、プロスタグランジン、チモール、カンファー、植物及び動物源の抽出物及びその他の生成物、例えばツキミソウ油、ルリヂシャ油又はスグリ油、魚油、鱈の肝油並びに更にセラミド及びセラミド様化合物、等から選択することができる。親油性活性化合物の使用はもちろん本発明に従って好ましいが、本発明の調製物の更なる利点は、それが特に高度の有効度を伴って生物学的に使用可能にさせることができる厳密に油溶性又は親油性の活性化合物である点である。本発明の化粧品及び皮膚科学的調製物はこのような調製物中に通常使用されている化粧品補助物質、例えば保存剤、殺バクテリア剤、抗ウィルス剤、香料、発泡抑制物質、染料、着色効果を有する顔料、更に本発明の増粘剤の定義に入らないその他の増粘物質、界面活性物質、乳化剤、皮膚軟化、加湿及び／又は保湿効果を有する物質、抗炎症物質、医薬品、脂肪、油、ワックスあるいは、アルコール、ポリオール、ポリマー、気泡安定剤、電解質及び有機溶媒のような化粧品又は皮膚科学的調製物のその他の通常の成分を含んでなることができる。ＰＥＧ−１４０−Ｃｈｏｌ₂の調製例酸化ポリエチエレン（Ｍ＝６０００ｇｍｏｌ^-1、ｎ≒１４０）３６ｇ（６ｍｍｏｌ）をベンゼン５０ｍｌに溶解させ、凍結乾燥により、存在する水の痕跡を無くす。次に酸化ポリエチエレンを新鮮な脱水ジクロロメタン７０ｍｌ中に取り上げる。クロロ蟻酸コレステリル１０．８ｇ（２４ｍｍｏｌ）及びピリジン５ｍｌ（後者はＣａＨ₂上で蒸留）を窒素雰囲気下で添加する。ポリマーをジエチルエーテル１．５１中に沈殿させ、ジクロロメタン／ジエチルエーテルからの繰り返す再沈殿（３回）により精製する。前に乾燥された生成物を温アセトン約１１に溶解させて０℃で定量析出させる。収量：ＰＥＧ−１４０−Ｃｈｏｌ₂（４．８ｍｍｏｌ）３３ｇ、理論値の８１％に対応する。ＰＥＧ−１８０−Ｃｈｏｌ₂の調製例酸化ポリエチエレン（Ｍ＝８０００ｇｍｏｌ^-1、ｎ≒１８０）４８ｇ（６ｍｍｏｌ）をベンゼン７０ｍｌに溶解させ、凍結乾燥により、存在する水の痕跡を無くす。次に酸化ポリエチエレンを新鮮な脱水ジクロロメタン１００ｍｌ中に取り上げる。クロロ蟻酸コレステリル１０．８ｇ（２４ｍｍｏｌ）及びピリジン５ｍｌ（後者はＣａＨ₂上で蒸留）を窒素雰囲気下で添加する。ポリマーをジエチルエーテル１．５１中に沈殿させ、ジクロロメタン／ジエチルエーテルからの繰り返す再沈殿（３回）により精製する。前に乾燥された生成物を温アセトン約１１に溶解させて０℃で定量析出させる。収量：ＰＥＧ−１８０−Ｃｈｏｌ₂（４．８ｍｍｏｌ）４４ｇ、理論値の８０％に対応する。ＰＥＧ−４５０−Ｃｈｏｌ₂の調製例酸化ポリエチエレン（Ｍ＝２０，０００ｇｍｏｌ^-1、ｎ≒４５０）１２０ｇ（６ｍｍｏｌ）をベンゼン１７０ｍｌに溶解させ、凍結乾燥により、存在する水の痕跡を無くす。次に酸化ポリエチエレンを新鮮な脱水ジクロロメタン１００ｍｌ中に取り上げる。クロロ蟻酸コレステリル１０．８ｇ（２４ｍｍｏｌ）及びピリジン５ｍｌ（後者はＣａＨ₂上で蒸留）を窒素雰囲気下で添加する。ポリマーをジエチルエーテル２．５１中に沈殿させ、ジクロロメタン／ジエチルエーテルからの繰り返す再沈殿（３回）により精製する。前に乾燥された生成物を温アセトン約１１に溶解させて０℃で定量析出させる。収量：ＰＥＧ−４５０−Ｃｈｏｌ₂（４．８ｍｍｏｌ）９０ｇ、理論値の８０％に対応する。ＰＥＧ−８００−Ｃｈｏｌ₂の調製例酸化ポリエチエレン（Ｍ＝３５，０００ｇｍｏｌ^-1、ｎ≒８００）５８ｇ（６ｍｍｏｌ）をベンゼン１３０ｍｌに溶解させ、凍結乾燥により、存在する水の痕跡を無くす。次に酸化ポリエチエレンを新鮮な脱水ジクロロメタン１００ｍｌ中に取り上げる。クロロ蟻酸コレステリル１０．８ｇ（２４ｍｍｏｌ）及びピリジン５ｍｌ（後者はＣａＨ₂上で蒸留）を窒素雰囲気下で添加する。ポリマーをジエチルエーテル１．５１中に沈殿させ、ジクロロメタン／ジエチルエーテルからの繰り返す再沈殿（３回）により精製する。前に乾燥された生成物を温アセトン約１１に溶解させて０℃で定量析出させる。収量：ＰＥＧ−８００−Ｃｈｏｌ₂（４．８ｍｍｏｌ）１６０ｇ、理論値の８０％に対応する。ベシクルの調製例１塩化ジメチルジオクタデシルアンモニウム１７６ｍｇを６０℃で二重蒸留水（ double-distilled water）８ｍｌ中に懸濁させる。懸濁液を超音波浴（Laborato ry Supplies Co.）中で６０℃で４５〜６０分間音波をかける。冷却後ベシクル懸濁液が得られる。ベシクルの調製例２臭化ジメチルジオクタデシルアンモニウム１７６ｍｇを室温で二重蒸留水８ｍｌ中に懸濁させる。懸濁液を窒素下で超音波浴（Laboratory Supplies Co.）中で室温で４５〜６０分間音波をかける。ベシクル懸濁液が得られる。ベシクルの調製例３１−パルミトレイル−２−オレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルコリン１７６ｍｇを室温で二重蒸留水８ｍｌ中に懸濁させる。懸濁液を窒素下で超音波浴（Laboratory Supplies Co.）中で室温で４５〜６０分間音波をかける。ベシクル懸濁液が得られる。ベシクルの調製例４１−パルミトレイル−２−オレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスファチジルコリン１７６ｍｇを室温で二重蒸留水８ｍｌ中に懸濁させる。懸濁液を窒素下で超音波浴（Laboratory Supplies Co.）中で室温で４５〜６０分間音波をかける。ベシクル懸濁液が得られる。ベシクルの調製例５ジミリストレイルホスファチジルコリン１７６ｍｇを６０℃で二重蒸留水８ｍｌ中に懸濁させる。懸濁液を４５〜６０分間室温で懸濁させる。懸濁液を窒素下で超音波浴（Laboratory Supplies Co.）中で室温で４５〜６０分間音波をかける。ベシクル懸濁液が得られる。ベシクルの調製例６１−パルミトレイル−２−オレイル−３−ホスファチジルグリセロール１７６ｍｇを室温で二重蒸留水８ｍｌ中に懸濁させる。懸濁液を窒素下で超音波浴（La boratory Supplies Co.）中で室温で４５〜６０分間音波をかける。ベシクル懸濁液が得られる。実施例１ベシクルの調製例１で得られるベシクル懸濁液を二重蒸留水２ｍｌ中のＰＥＧ −８００−Ｃｈｏｌ₂５０ｍｇの分散液に添加する。混合物は数分間でゲル化する。実施例２ベシクルの調製例２で得られるベシクル懸濁液を二重蒸留水２ｍｌ中のＰＥＧ −８００−Ｃｈｏｌ₂５０ｍｇの分散液に添加する。混合物は数分間でゲル化する。実施例３ベシクルの調製例３で得られるベシクル懸濁液を二重蒸留水２ｍｌ中のＰＥＧ −８００−Ｃｈｏｌ₂５０ｍｇの分散液に添加する。混合物は数分間でゲル化する。実施例４ベシクルの調製例４で得られるベシクル懸濁液を二重蒸留水２ｍｌ中のＰＥＧ −８００−Ｃｈｏｌ₂５０ｍｇの分散液に添加する。混合物は数分間でゲル化する。実施例５ベシクルの調製例５で得られるベシクル懸濁液を二重蒸留水２ｍｌ中のＰＥＧ −８００−Ｃｈｏｌ₂５０ｍｇの分散液に添加する。混合物は数分間でゲル化する。実施例６ベシクルの調製例６で得られるベシクル懸濁液を二回蒸留水２ｍｌ中のＰＥＧ −８００−Ｃｈｏｌ₂５０ｍｇの分散液に添加する。混合物は数分間でゲル化する。実施例７二重蒸留水２ｍｌ中のＰＥＧ−８００−Ｃｈｏｌ₂５０ｍｇの分散液を新鮮なヒト血液５ｍｌに添加する。血液は数分間でゲル化し、関与した血液細胞はその後のテストに有効であることが認められる。

Claims

【特許請求の範囲】１．脂質二重膜を基礎にした構造物で、１個以上の分子の１個以上の親油性領域が脂質二重膜の内側の親油性領域中に挿入されるか又はこれらの分子が疎水性相互作用により脂質二重膜と結合し、そしてこれらの分子が少なくとも１個の親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなる構造物。２．それらの外側の形態がそれ自体で本質的に閉鎖されている湾曲した脂質二重膜により境界を形成されていることを特徴とする第１項記載の構造物。３．それらが生存又は死亡成熟核又は原始核細胞又はこのような細胞の分離された（isolated）小器官の群から選択され、１個以上の分子の親油性領域が細胞又は細胞小器官の境界を形成している脂質二重膜の内側の親油性領域中に挿入されるかあるいは、これらの分子が疎水性相互作用により脂質二重膜と結合し、そしてこれらの分子が親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなることを特徴とする第２項記載の構造物。４．以下の構造パターン［式中、Ｂはそれぞれの架橋分子の親水性領域を表し、そしてＡはそれぞれ分子内の異なる化学特性の可能性をもつ疎水性領域を表し、そしてＺはこれに関連して親水性又は疎水性の可能性のある中心単位を表し、概して少官能価の又は多官能価の分子残基からなる］に対応する物質の群から選択される、１個類以上の分子の親油性領域が脂質二重膜の内側の親油性領域中に挿入されていることを特徴とする第１項記載の構造物。５．１個以上の分子の１個以上の親油性領域が脂質二重膜の内側の親油性領域中に挿入されるか、あるいはこれらの分子が疎水性相互作用により脂質二重膜と結合し、これらの分子が − 一般式Ｒ−Ｏ−（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）_n−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝アルキル、アリール又はアルケニル基であり、ｎは１００を越える数である］のポリエチレングリコールエーテル、 − 一般式Ｒ−ＣＯＯ−（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）_n−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝アルキル、アリール又はアルケニル基であり、ｎは１００を越える数である］のエーテル化脂肪酸エトキシラート、 − 一般式Ｒ−ＣＯＯ−（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｏ−）_n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝アルキル、アリール又はアルケニル基であり、ｎは１００を越える数である］のエステル化脂肪酸エトキシラート、一般式Ｒ−Ｏ−（−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−Ｏ−）_n−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝アルキル、アリール又はアルケニル基であり、ｎは１００を越える数である］のポリプロピレングリコールエーテル、一般式Ｒ−ＣＯＯ−（−ＣＨ₂−ＣＨ（ＣＨ₃）−Ｏ-)_n−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝アルキル、アリール又はアルケニル基であり、ｎは１００を越える数である］のエステル化脂肪酸プロポキシラート、一般式Ｒ−Ｏ−Ｘ_n−Ｙ_m−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝アルキル、アリール又はアルケニル基を表し、Ｘ及びＹは同一でなく、それぞれオキシエチレン基又はオキシプロピレン基のどちらかを表し、そしてｎ及びｍは相互に独立してその合計が１００を越える数を表す］のポリプロピレングリコールエーテル、 − 一般式Ｒ−ＣＯＯ−Ｘ_n−Ｙ_m−Ｒ’ ［式中、Ｒ及びＲ’は相互に独立して分枝又は非分枝アルキル、アリール又はアルケニル基を表し、Ｘ及びＹは同一でなく、それぞれオキシエチレン基又はオキシプロピレン基のどちらかを表し、そしてｎ及びｍは相互に独立してそれらの合計が１００を越える数を表す］のエーテル化脂肪酸プロポキシラート、の群から選択されることを特徴とする第１項記載の構造物。６．１個以上の分子の１個以上の親油性領域が脂質二重膜の内側の親油性領域中に挿入されるか、あるいはこれらの分子が疎水性相互作用により脂質二重膜と結合し、そしてこれらの分子がＰＥＧ−８００−ジステアラート及びＰＥＧ−８００−ジオレアート、更にＰＥＧ−１６００−テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル、ＰＥＧ−８００−ジオレイン酸メチルグルコース、ＰＥＧ−１２００−トリイソステアリン酸ソルビタン、ＰＥＧ−２４００−ヘキサイソステアリン酸ソルビトール及びＰＥＧ−１２００−トリイソステアリン酸−グリセリルの群から選択されることを特徴とする第１項記載の構造物。７．以下の種類［ここで、ｎは分子全体を水溶性又は少なくとも水分散性にさせる数、具体的には１０より大きい範囲、好都合には２０〜３００の範囲から、極めて特に好都合には１２０〜２００の範囲から選択される数を表す］のジコレステリル化合物の群から選択される１個以上の分子の１個以上の親油性領域が脂質二重膜の内側の親油性領域中に挿入されていることを特徴とする第１項記載の構造物。８．脂質二重膜を基礎にした構造物を架橋又は結合させるための、その分子が少なくとも１個の親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなる物質の使用。９．リポソーム又は液体結晶構造物を架橋又は結合させるための、その分子が少なくとも１個の親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなる物質の使用。１０．ベシクル状物体、すなわち単層、二層又は多層状ベシクル又はリポソームの安定性を増加させるための、その分子が少なくとも１個の親水性領域及び少なくとも１個の親油性領域からなる物質の使用。