NL8320333A

NL8320333A - Gebruik van chloordioxydegas als chemosterilisatiemiddel.

Info

Publication number: NL8320333A
Application number: NL8320333A
Authority: NL
Original assignee: Scopas Technology Co Inc
Priority date: 1982-10-19
Filing date: 1983-10-11
Publication date: 1984-08-01
Also published as: DK164687C; ATA904983A; BR8307574A; IE56088B1; PH20185A; NO165703C; GB2138682A; FI86256C; US4504442A; GB2138682B; NO165703B; FI841480A; MX166765B; GR78953B; IE832447L; AU2208983A; DK195584D0; JPS59501938A; ES8500064A1; AU572481B2

Description

* ' 8320333 VO 6278

Gebruik van chloordioxydegas als chemosterilisatiemiddel.

De continue introductie tot technisch gebruik van nieuwe materialen die niet door straling of verhitting gesteriliseerd kunnen worden of door blootstelling aan vloeistofsystemen kunnen worden gesteriliseerd, heeft de ontwikkeling van andere sterilisatiemiddelen nodig ge-5 maakt. Een belangrijke moderne methode voor dit doel is gebaseerd op het gebruik van gasvormige chemische middelen. Dergelijke chemische verbindingen moeten echter selectief worden gebruikt, omdat alleen die, welke sporen doden, als chemische sterilisatiemiddelen kunnen worden geklassi-ficeerd. Een grote verscheidenheid van antimicrobiële middelen is be-10 schikbaar, maar in de meeste gevallen zijn ze niet in staat om resistente bacteriële sporen te doden. Microbiociden zijn specifiek beperkt tot de vernietiging van het type organisme waarachter het suffix "cide" staat, zodat bijvoorbeeld bactericide op het doden van bacteriën, fungicide van fungi, viricide van virussen en sporicide van sporen, zowel bacterië-15 le als fungale. Omdat bacteriële sporen het moeilijkst te vernietigen zijn, kunnen alleen sporiciden synoniem worden geacht met chemosterilisatoren.

Deze kunnen worden gedefinieerd als chemische middelen die bij correcte toepassing alle vormen van microbiologisch leven kunnen vernietigen, met inbegrip van bacteriële en fungale sporen en virussen.

20 Gasvormig ethyleenoxyde en formaldehyde worden in vele ziekenhuizen en medische onderzoeksinstellingen gebruikt voor het steriliseren van apparatuur of werkgebieden, die niet gemakkelijk door verwarming of met behulp van vloeistoffen kunnen worden gesteriliseerd. Bij gebruik in hoge concentraties van formaldehyde, is het waarschijnlijk dat 25 een residu van vast paraformaldehyde achterblijft. Om deze reden wordt het vaak in de sterilisatie van delicate apparatuur of in situaties waarin allergische reacties voor deze stof kunnen optreden, vermeden. Ethyleen-oxyde, dat anders dan formaldehyde goed in poreuze materialen doordringt, wordt sterk door rubber en door vele kunststoffen geabsorbeerd, zodat de 30 dampen niet gemakkelijk door een kortstondige beluchting worden verwijderd.

De publicatie van onderzoek met betrekking tot de muta-gene en oncogene werking van zowel ethyleenoxyde als formaldehyde dreigt 8320333 ί 2 tot ernstige beperkingen, zo niet regelrechte verboden van het gebruik van deze verbindingen als sterilisatiemiddelen. te leiden. De beperkingen zouden in significante mate de aan sterilisatie met ethyleenoxyde verbonden kosten doen stijgen.

5 Afgezien van zijn potentiële gevaren voor de gezond heid, is ethyleenoxyde moeilijk te hanteren bij de voor een effectieve sterilisatie vereiste concentraties en temperaturen. Ethyleenoxyde in een 3 - 80%'s concentratie in de lucht is heftig explosief en daarom wordt ethyleenoxyde gewoonlijk in een mengsel met een inert gas zoals 10 een fluorkoolstof toegepast, bijvoorbeeld 12% ethyleenoxyde en 88% Freon 12® (E.I. DuPont Co.). In de sterilisatie van medische produkten, worden gewoonlijk temperaturen van wel 54 - 60°C gebruikt om steriliteit te verzekeren bij kamerconcentraties van 300 - 1200 mg/1 ethyleenoxyde. Voorafgaande bevochtiging, gevolgd door tijden van blootstelling aan gas 15 van tenminste 4,0 uur worden gewoonlijk toegepast. Ook is ethyleenoxyde effectiever in het doden van droge sporen op poreuze materialen zoals papier of weefsels dan op niet. poreuze materialen zoals glas, keramiek,... harde kunststoffen en metalen. ZieC.W. Bruch en M.K. Bruch, Gaseous Disinfection, in Disinfection, M.A. Benarde, Ed., Marcel Decker, Pub., New 20 York (1970) biz. 149 - 207.

Het is al lang bekend dat chloordioxyde biologisch actief is en oude onderzoeken laten zien dat het bactericide, viricide en spo-ricide eigenschappen bezit bij gebruik in waterige oplossing in minimale concentraties van ongeveer 0,20 - 0,25 mg/1. Zie W.J. Masschelein in 25 Chlorine Dioxide: Chemistry and Environmental Impact of Oxychlorine Compounds , R.C. Rice, ed., Ann Arbor Science Pub. (1979); G.M. Ridenour, et al., Water & Sewage Works, 96, 279 (1949). Meer recente octrooien geven echter aan dat waterig chloordioxyde alleen niet sporicide werkzaam is, tenzij het gebruikt wordt in tegenwoordigheid van stabilisatoren. Zie 30 het Amerikaanse octrooi 4.073.888 van Snyder. Sterilisatie met waterig chloordioxyde heeft alle algemene nadelen die verbonden zijn aan het gebruik van waterige sterilisatiemiddelen, met inbegrip van moeilijkheden bij het samenstellen en hanteren,, de onmogelijkheid om vochtgevoelige apparatuur of stoffen te steriliseren, en de afzetting van residuën bij 3 5 drogen.

Er is weinig bekend over de gasfasechemie van chloordio- 8320333 i 3 xyde in lucht. Bij concentraties boven ongeveer 10% (d.w.z. bij ongeveer 288 mg/1), is de verbinding instabiel en leidt soms tot detonaties, waarschijnlijk in een door schokken of licht gekatalyseerde ontleding. Om deze reden kan chloordioxydegas niet worden opgeslagen. Bij dezelfde con-5 centratie in waterige oplossing is het tamelijk stabiel.

Gemeend wordt dat de chmie van chloordioxyde in water beïnvloed wordt door de vorming van hydraten. Bij lage temperaturen (maar boven 0°C) slaan hoge concentraties van chloordioxyde neer als hydraten met enigszins variabele samenstelling; het is mogelijk ze door 10 verwarming weer op te lossen. Het is waarschijnlijk dat chloordioxyde in deze opgewarmde oplossingen nog enkele watermoleculen als een cluster daaromheen bevat. Dergelijke hydraten zouden natuurlijk niet in de damp-fase optreden.

In het algemeen moeten zowel de afstand van de moleculen 15 van elkaar in de gasfase en de afwezigheid van polaire oplosmiddeleffec-ten door chmie van chloordioxyde in de lucht verregaand wijzigen. Tenslotte hebben slechts betrekkelijk kleine moleculen voldoende dampdruk voor coëxistentie met chloordioxyde. Daarom zouden verbindingen die frequent voor reactie in natuurlijk water beschikbaar zijn (bijvoorbeeld 20 eiwitten, bepaalde aminozuren, humuszuren en fulvinezuren) niet in de damptoestand worden aangetroffen.

In het Amerikaanse octroolschrift 3.591.515 van Lovely worden verpoederde samenstellingen beschreven die zodanig kunnen worden samengesteld dat ze 10 - 10.000 dpm chloordioxydegas afgeven. Over het 25 vrijgekomen chloordioxydegas wordt opgemerkt dat het gebruikt kan worden voor het doden van bacteriën en voor het verhinderen van schimmelgroei op fruit tijdens verscheping.

Als gevolg van de aan chloordioxyde verbonden hanterings-problemen, de verschillen tussen zijn gasfase en oplossingschemie, env 30 de tegenspraken tussen de bovengenoemde publicaties, is niet aangetoond dat chloordioxydegas in enige concentratie als chemosterilisatiemiddel bruikbaarheid bezit.

Doel van de onderhavige uitvinding is derhalve om chloordioxydegas te gebruiken als chemosterilisatiemiddel, dat wil zeggen 35 als een sporicide, voor verscheidene materialen die gewoonlijk voor medische en tandheelkundige instrumenten en produkten worden gebruikt.

8320333 4

Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om chloar-dioxydegas te gebruiken als chemosterilisator bij korte blootstellings-tijden en bij normale temperaturen, drukken en relatieve vochtigheden.

Een ander doel van de onderhavige uitvinding is om chlocr-5 dioxyde te gebruiken als een chemosterilisatiemiddel voor materialen zoals medische instrumenten die binnen gaspermeabele omhullingen zijn opgesloten.

Een primair doel van de onderhavige uitvinding is om chloordioxydegas te gebruiken als een chemosterilisator voor impermeabele 10 oppervlakken, die voorafgaande aan sterilisatie kunnen worden gedroogd.

Andere doeleinden, voordelen en nieuwe kenmerken van de onderhavige uitvinding zullen aan de deskundigen uit de volgende beschrijving en bijbehorende conclusies duidelijk worden.

De doeleinden volgens de onderhavige uitvinding worden 15 bereikt door microbiologisch verontreinigde oppervlakken zoals die van medische of tandheelkundige instrumenten, bloot te stellen aan een atmosfeer die een effectieve concentratie van chloordioxydegas bevat.

Het chloordioxydegas werkt doordat.het de oppervlakken bij normale temperaturen, drukken en vochtigheden steriliseert. De effectieve con-20 centraties van chloordioxydegas kunnen worden ingesteld op een niveau waarbij explosie, corrosiviteit en afzetting van residuên geen significante overwegingen vormen, en het gas kan samen met een inrichting worden gebruikt waarin de mogelijkheid van het ontsnappen van een toxische concentratie van chloordioxyde in de werkplaatsatmosfeer tot een minimum 25 is beperkt.

Chloordioxydegas kan worden bereid volgens elke op zichzelf bekende methode. Een .geprefereerde methode is de ontleding van natriumchlorietoplossingen in tegenwoordigheid van zuren. In één uitvoeringsvorm van deze methode wordt een verdunde oplossing van waterig ka-30 liumpersulfaat behandeld met een verdunde oplossing van waterig natrium-chloriet bij normale temperaturen,, d.w.z. bij 20 - 30°C, in een gesloten reactievat. Zie Rosenblatt, et al., J. Org. Chem., 28, 2790 (1963). De temperatuur van de chloordioxyde-atmosfeer die zich in de ruimte boven het geroerde reactiemengsel vormt, kan worden ingesteld door verwarming 35 of koeling van buitenaf. De gewenste hoeveelheid chloordioxydegas laat men vervolgens toe in een geschikte blootstellingskamer die bij voorkeur 8320333 < 5 gedeeltelijk geëvacueerd is en die de te steriliseren voorwerpen bevat. Men laat het chloordioxydegas in de blootstellingskamer, gemengd met een dragergas dat inert is ten opzichte van (niet reactief met) chloordioxyde in de concentraties die voor sterilisatie worden gebruikt. De uiteinde-5 lijke inwendige druk kan worden ingesteld, d.w.z. op één atmosfeer of hoger, met behulp van stikstof, argon of een ander inert gas. Aan het einde van de blootstellingsperiode wordt de blootstellingskamer geëvacueerd om het chloordioxyde te verwijderen en gespoeld met gefiltreerd inert gas of lucht. Het geëvacueerde chloordioxyde kan gemakkelijk wor-10 den vernietigd door het door een reductiemiddel te voeren, bijvoorbeeld door het door een kolom van natriumthiosulfaat-schilfers te voeren.

De samenstelling van de voor verschillende sterilisatie-behandelingen gebruikte chloordioxydeatmosfeer kan colorimetrisch volgens elke standaardmethode worden.vastgesteld, bijvoorbeeld met de methode 15 van Wheeler, et al., Microchem. J., 23, 168 - 164 (1978). Een monster van de atmosfeer binnen de blootstellingskamer wordt verkregen via een sep-tum-poort met behulp van een gasdichte spuit. Het volume van het monster wordt gevarieerd afhankelijk van de verwachte concentratie aan chloordioxyde in de atmosfeer. De atmosfeer wordt bij voorkeur aan het begin en 20 aan het einde van de blootstellingsperiode onderzocht. De inhoud van de spuit wordt in een geschikte houder geïnjecteerd, d.w.z. een cuvet, welke een gelijke volumehoeveelheid chemicaliën bevat die een reactie geven onder vorming van een kleur die van de chloordioxydeconcentratie afhankelijk is. Na voltooiing van de reactie wordt de absorbantie van de 25 oplossing bij een gepaste golflengte gemeten en wordt de concentratie aan chloordioxyde via een vergelijkingskromme bepaald. Deze methode kan in het algemeen worden aangepast.aan het gebruik van een willekeurig bekende colorimetrische methode voor het analyseren van chloordioxyde.

De sporen van het standaard-testorganisme, dat gebruikt 30 is voor het bepalen van de effectieve sterilisatieconcentratie van chloordioxydegas, waren die van Bacillus Subtilis var. niger (ATCC 9372). De droge sporen van dit organisme zijn zoals bekend buitengewoon goed bestand tegen sterilisatie en zijn vaak gebruikt voor het meten van de effectiviteit van gassterilisatiemiddelen. Zie bijvoorbeeld P.M.v 35 Borick en R.E. Pepper, The Spore Problem, in Disinfection, 'M.A. Bënarde, Ed.,: Marcel Decker, Pub.., N.Y. (1970) blz. 85 - 102; A.M. Cook en M.R.W. Brown, J. Appl Bact., 28, 361 (1965), waarvan de inhoud hier door ver- 8320333 6 wijzing opgenomen moet worden geacht. Een bepaalde concentratie aan chloordioxyde werd als effectief sterilisatiemiddel gekwalificeerd wanneer 5 7 een initiële bevolking van 10 - 10 sporen op een voedingsmedium geen groei vertoonde na negen dagen waarnemingen volgend op blootstelling aan 5 genoemde concentratie.

Standaardsuspensies van sporen van B. Subtilis var. niger werden bereid zoals beschreven.door Dudd en Daley in J. Appl. Bacteriol., 49, 89 (1980), die hierin door verwijzing inbegrepen moet worden geacht. Testpapierstroken voor incubatie werden geprepareerd door 10 0,2 ml van een methanolische suspensie van de sporen toe te voegen aan 7 x 35 mm stroken van vooraf gesteriliseerd Whatman 3 mm papier in glazen Petri-schaaltjes. De papieren werden onder vacuum gedroogd (30 min. bij 30°C en 101,6 kPa) en voor het gebruik bij normale temperatuur van vochtigheid bewaard (20 - 30°C, 40 - 60% relatieve vochtigheid). De spo- g 15 ren lading op elke op deze wijze geprepareerde strook bedroeg 1,4 x 10 sporen.

Metaalfoelie-teststukken werden geprepareerd door 18 x 28 mm in een kwadraat aluminiumfoelie tot kleine kopjes te vormen. Deze werden in glazen Petri-schaaltjes gesteriliseerd. Aan elk kopje werd 0,2 20 ml van een methanolische suspensie van de sporen toegevoegd. De kopjes werden bij normale temperatuur gedroogd en voorafgaande aan het gebruik bij normale temperatuur en vochtigheid bewaard. De sporen lading op elk g kopje bedroeg ongeveer 1,4 x 10 sporen.

Foelies en papierstroken in glazen Petri-schaaltjes 25 werden in een blootstellingskamer gebracht en tot aan 1,0 uur aan verscheidene concentraties chloordioxydegas in stikstof blootgesteld. Normaal werden 4-6 kopieën van elk monster, tegelijkertijd behandeld. Er werd een bereik van gasconcentraties gebruikt om.de effectieve sterili-satieconcentraties voor elk oppervlak te bepalen.

30 Na de blootstelling werden de papierstroken overgebracht in individuele buizen van een steriel, groeibevorderend medium, en na gepaste tussenpozen voor groei geobserveerd. De aluminiumfoliekopjes werden met glaskorrels in water geschud om de sporen te verwijderen. De sporen-suspensie werd daarna in contact gebracht met geschikte media-35 preparaten en voor groei geobserveerd. Indien na de incubatieperiode geen groei werd waargenomen, werd aan de blootgestelde materialen een conditie 8320333 7 van steriliteit toegeschreven.

Gevonden werd dat blootstelling van de papierstroken aan concentraties van slechts ongeveer 40 mg/1 chloordioxydegas bij een temperatuur van ongeveer 27°C en een relatieve vochtigheid van ongeveer 5 60% gedurende ongeveer 1 uur leidde tot reproduceerbare sterilisatie van de stroken, d.w.z. er werd na een 9-daagse incubatieperiode geen sporen-groei waargenomen. Verrassenderwijze gezien het gedrag van ethyleenoxyde, bleken de sporen bij blootstelling op aluminium niet meer resistent te zijn. Concentraties chloordioxydegas van slechts ongeveer 35 mg/1 leidden 10 tot reproduceerbare sterilisatie van de foeliekopjes. Voor elk materiaal werd steriliteit gerealiseerd in een aantal proeven na blootstelling aan lagere concentraties chloordioxyde, met inbegrip van concentraties van slechts 11 mg/1.

De uitvinding zal aan de hand van de volgende gedetail-15 leerde voorbeelden nader worden toegelicht.

Voorbeeld I

Een 1000 ml 2-hals-rondbodem werd uitgerust met een druppeltrechter en een magnetische roerder. Een inlaatbuis voor stikstof gas, voorzien van een glaswolfilter en een naaldklep, werd zodanig 20 gepositioneerd dat stikstof beneden het oppervlak van het reactiemengsel kon worden toegelaten. Een uitlaatbuis was voorzien van een naaldklep en zodanig gepositioneerd dat men gas zou kunnen laten passeren vanuit de bovenzijde van het reactievat tot in het blootstellingsvat.

Een 2000 ml glazen reactiekolf, voorzien van een met 25 een septum-overkapte poort, een manometer, en inlaat- en uitlaatpoorten, werd als blootstellingsvat gebruikt. De uitlaatbuis van de 1000 ml-kolf was met de inlaatpoort- van het incubatievat verbonden.

In een typerende proef werd in de 1000 ml-kolf 100 ml van een 8%'s waterige natriumchlorietoplossing gebracht onder stikstof.

30 Alle kleppen waren gesloten en druppelsgewijze werd een oplossing van 2,0 g kaliumpersulfaat in 100 ml water toegevoegd terwijl geroerd werd. Het reactiemengsel werd gedurende 30-45 minuten bij 27°C geroerd om de ontwikkeling van het chloordioxydegas te voltooien.

De blootstellingskamer werd geladen met 3-6 sporen 35 beklede papierstroken of aluminiumfoeliekopjes, die zich elk bevonden in een individueel glazen Petri-schaaltje. De kamer werd gespoeld met stik- 8320333 8 stof, gesloten en vervolgens geëvacueerd (101,6 kPa). De uitlaatklep op de zich vanaf het reactievat uitstrekkende buis werd geopend en de vanuit het reactievat toegelaten hoeveelheid chloordioxydegas werd geregeld door de drukstijging op de manometer te volgen. De uitlaatklep 5 werd gesloten en de druk in het blootstellingsvat werd vervolgens op 1 atmosfeer gebracht door stikstof toe te laten.

De atmosfeer in het blootstellingsvat werd onmiddellijk geanalyseerd door verwijdering van 0,5 - 2,0 ml van de atmosfeer met behulp van een gasdichte spuit via het septum. De chloordioxydeconcentra-10 tie werd bepaald met de methode van Wheeler, et al., Microchem. J., 23, 160 (1978). Nadat 60 minuten waren verstreken, werd de atmosfeer opnieuw geanalyseerd. De blootstellingskamer werd vervolgens geëvacueerd en opnieuw met gefiltreerde lucht gevuld. De evacuatie- en hervullingstrappen werden herhaald, de kamer werd geopend en de inhoud onder steriele om-15 standigheden verwijderd.

De papierstroken werden aseptisch overgebracht in individuele buizen van typticase-sojavloeistof en bij 37°C geïncubeerd. Waarnemingen om de aanwezigheid of afwezigheid van sporengroei vast te stellen, werden na 24 en 48 uren verricht. De buizen die na 48 uren geen 20 groei vertoonden, werden gedurende 1 week geïncubeerd en elk 24 uur geobserveerd. Indien na 1 week geen groei werd waargenomen, werd de strook als negatief of als gesteriliseerd gekwalificeerd.

Na blootstelling werden de foelies overgebracht in in-dividuële buizen die 20 ml steriel water en een paar glazen korrels be-25 vatten. Na heftig schudden om de sporen te verwijderen en te suspenderen, werd 0,1 ml van de suspensie in duplo op een plaat van typticase-soja-agar geplaatst. De platen werden bij 37°C geïncubeerd en zoals bovenstaand voor de papierstroken beschreven, geobserveerd. Gepaste contro-lestroken en foelies werden voor deze bepalingen meegenomen. Het resultaat 30 van 18 specifieke proeven is in tabel A als bij voorbeeld 2-19 samengevat.

8320333

X

9 TABEL A Chloordioxyde-sterilisatie

Voorbeeld Chloor- _Resultaten_ _ dioxyde (mg/1) stroken foeliekopjes 2 11 0/6 0/6 53 12 0/6 0/6 4 25 0/6 0/6 5 31 1/6 0/6 6 34 0/6 5/6 7 35 1/6 0/6 10 8 40 0/6 0/6 9 41 0/6 0/6 10 44 0/5 0/6 11 45 0/6 0/6 12 46 0/6 0/6 15 13 65 0/6 0/6 14 69 1/6 0/6 15 78 0/6 0/6 16 84 0/6 0/6 17 94 0/6 0/6 20 18 98 0/6 0/6 19 113 0/6 0/6

Blootstellingstijd - 1 uur. De resultaten zijn uitgedrukt in aantallen stroken of kopjes waarop groei is waargenomen/aantal blootgestelde stroken of kopjes.

25 De resultaten van de voorbeelden 2-19 laten zien dat een chloordioxydeconcentratie van tenminste 40 mg/1 effectief is voor het steriliseren van papierstroken die verontreinigd zijn met droge B. Subti-lis sporen en derhalve waarschijnlijk voor het doden van elk ander aanwezig microörganisme. De verspreid voorkomende gevallen van groei die 30 waargenomen werden in de voorbeelden 5, 7 en 14 kunnen grotendeels op rekening worden geschreven van willekeurige experimentele fouten. Verwacht wordt dat een strengere regeling van de laboratoriumprocedures en van de biologische standaards een effectieve sterilisatie over het volledige toegepaste bereik van gasconcentraties zal laten zien. Verwacht wordt dat 8320333 10 soortgelijke concentraties andere typen poreuze organische oppervlakken zoals rubber, gaspermeabele kunststoffen, sponsen, plantemnateriaal, hout en dergelijke zouden steriliseren zonder dat een merkbare ontleding of afzetting van residuën zouden worden veroorzaakt.

5 Een concentratie chloordioxyde van tenminste 35 mg/1 is voldoende om met droge sporen verontreinigde aluminiumfoelie te steriliseren. De op foelie in voorbeeld 6 waargenomen groei is waarschijnlijk te wijten aan een willekeurige experimentele fout, omdat een bereik van lagere gasconcentraties consequent tot sterilisatie leidde. Deze resulta-10 ten leidden tot de verwachting dat andere niet-poreuze oppervlakken die normaal niet permeabel zijn voor gassterilisatiemiddelen, gemakkelijk onder soortgelijke omstandigheden zouden kunnen worden gesteriliseerd, zoals die van medische of tandheelkundige instrumenten of gereedschappen, gevormd uit metalen zoals roestvrij staal, bekleed staal, aluminium en 15 nikkel of uit niet-poreuze kunststoffen, porselein, keramiek of glas.

Chloordioxydegas is ook met succes toegepast voor het steriliseren van in de handel verkrijgbare sporen stroken die in gaspermeabele papieren omhullingen zijn opgesloten. Onderstaand wordt een procedure beschreven die gebruikt kan worden voor het steriliseren van der-20 gelijke materialen.

Voorbeeld XX

- (R)

Een zestal Spordi''-' papieren sporenstroken (American

Sterilizer Corp., Erie, Pa.), die elk een mengsel van sporen van 13. Sub-tilis en B. Stearothermophilus (NCTC 10003) bevatten en elk zijn opgeno-25 men in een afgesloten steriele omhulling van transparant papier, werden blootgesteld aan atmosferen die 50 en 100 mg/1 chloordioxydegas bevatten zoals beschreven in voorbeeld I. De afgesloten sporen-stroken werden uit de blootstellingskamer verwijderd, onder steriele omstandigheden geopend en geïncubeerd op de in voorbeeld I beschreven wijze. Na 9 dagen 30 incubatie werden groeiniveaus waargenomen die een aanwijzing vormen dat de stroken onder deze omstandigheden effectief worden gesteriliseerd.

Het wordt daarom verwacht dat chloordioxyde verontreinigde oppervlakken die opgesloten zijn in gaspermeabele houdermaterialen zoals beklede en niet-beklede papieren, kunststofvellen, en dergelijke 35 op effectieve wijze zal steriliseren zonder in significante mate met de houdermaterialen te reageren. Het vermogen van effectieve concentraties 8320333

V

11 chloordioxyde om gemakkelijk door dergelijke omhullingen heen te dringen, zou toepassing vinden in de sterilisatie van medische produkten die bij voorkeur na verpakking worden gesteriliseerd om in een steriele conditie te worden gehouden tijdens verscheping en opslag.

5 Het is derhalve aangetoond dat chloordioxydegas een effectieve chemosterilisator voor verscheidene droge oppervlakken is onder omstandigheden van normale temperatuur, druk en vochtigheid. Oppervlakken die in gaspermeabele materialen zijn opgesloten, worden eveneens op effectieve wijze onder deze omstandigheden gesteriliseerd. Hoe-10 wel effectieve concentraties voor sterilisatie door de procedures van de bovenstaande voorbeelden worden gesuggereerd, wordt verwacht dat lagere concentraties eveneens effectief zullen zijn voor het steriliseren van de desbetreffende materialen.

Hoewel bepaalde representatieve uitvoeringsvormen van 15 de onderhavige uitvinding zijn getoond om de uitvinding in het bijzonder toe te lichten, zal het aan de deskundigen duidelijk zijn dat verscheidene veranderingen of modificaties daarin kunnen worden aangebracht zonder dat daarmede de omvang en idee van de uitvinding wordt verlaten.

8320333

Claims

2. Werkwijze volgens conclusie 1, waarin genoemde veront reiniging sporen omvat van B. subtilis var. niger.
3. Werkwijze volgens conclusie 1, waarin genoemde oppervlakken impermeabel voor chloordioxydegas zijn.
4. Werkwijze volgens conclusie 3, waarin genoemde impermea-10 bele oppervlakken gevormd zijn uit materialen, gekozen uit de groep bestaande uit metalen, glas, porselein, keramiek of gasimpermeabele kunststoffen.
5. Werkwijze volgens conclusie 4, waarin de oppervlakken van medische of tandheelkundige instrumenten worden gesteriliseerd.
6. Werkwijze volgens een van de conclusies 1-5, waarin de oppervlakken in contact worden gebracht met een atmosfeer die tenminste ongeveer 11 mg/1 chloordioxyde bevat.
7. Werkwijze volgens conclusie 6, waarin de atmosfeer ten minste ongeveer 40 mg/1 chloordioxydegas bevat.
8. Werkwijze volgens een van de conclusies 1-5, waarin het chloordioxyde in contact wordt gebracht met de oppervlakken bij normale temperaturen, drukken en vochtigheden.
9. Werkwijze volgens conclusie 6, waarin de atmosfeer ver der een inert gas omvat.
10. Werkwijze volgens conclusie 9, waarin het inert gas stikstof is. II. Werkwijze volgens conclusie 8, waarin de contactduur tenminste ongeveer 1 uur bedraagt.
12. Werkwijze volgens een van de conclusies 1-5, waarin 30 de oppervlakken voorafgaande aan de sterilisatie worden gedroogd.
13. Werkwijze volgens een van de conclusies 1-5, waarin de oppervlakken voorafgaande aan de sterilisatie in een gaspermeabel materiaal worden opgesloten. 8320333 %
14. Werkwijze voor het steriliseren van microbiologisch verontreinigde oppervlakken bij normale temperaturen en vochtigheden, waarbij a) de oppervlakken worden gedroogd; 5 b) vrijwel alle lucht van contact met de oppervlakken wordt verwijderd; en c) de oppervlakken gedurende tenminste 1 uur in contact worden gebracht met een atmosfeer die bestaat uit een steriliserende hoeveelheid chloordioxydegas gemengd met een hoeveelheid inert gas, die 10 voldoende is om de druk van het gasmengsel in te stellen op ongeveer 1 atmosfeer.
15. Werkwijze volgens conclusie 14, waarin een atmosfeer wordt gebruikt die tenminste ongeveer 11 mg/1 chloordioxydegas omvat.
16. Werkwijze volgens conclusie 14, waarin de oppervlakken 15 zijn gevormd uit materialen die impermeabel voor chloordioxydegas zijn.
17. Werkwijze volgens conclusie 16, waarin de materialen geselecteerd worden uit de groep bestaande uit metalen, glazen, porseleinen, keramiek of kunststoffen.
18. Werkwijze volgens conclusie 17, waarin de oppervlakken 20 van medische of tandheelkundige instrumenten worden gesteriliseerd.
19. Werkwijze volgens conclusie 14 of 18, waarbij verder de oppervlakken voorafgaande aan trap b) in een gaspermeabel materiaal worden opgenomen.
20. Materiaalsamenstelling, omvattende een steriliserende 25 hoeveelheid chloordioxydegas gemengd met een inert gasdrager.
21. Samenstelling volgens conclusie 20, waarin het inert gas stikstof is.
22. Samenstelling volgens conclusie 20 of 21, welke tenminste 11 mg/1 chloordioxyde omvat.
23. Samenstelling volgens conclusie 20 of 21, welke tenmin ste 40 mg/1 chloordioxyde omvat.
24. Inrichting voor het steriliseren van instrumenten, omvat tende een blootstellingskamer, middelen om deze kamer te evacuëren, en middelen om een steriliserende hoeveelheid chloordioxydegas op te wekken, 35 welke opwekkingsmiddelen verbonden zijn met middelen om genoed chloordioxydegas in genoemde kamer te leiden in een mengsel met een inert dra- 8320333 *· V gergas.
25. Inrichting volgens conclusie 24, waarin de instrumenten medische of tandheelkundige instrumenten met gasimpermeabele oppervlakken omvatten.
26. Inrichting volgens conclusie 24 of 25, waarin het inerte dragergas stikstof is.
27. Inrichting volgens conclusie 24 of 25, welke verder mid delen omvat om het chloordioxydegas te vernietigen door het in contact te brengen met een reductiemiddel nadat de sterilisatie is voltooid. 10 8320333