NL8200218A - Elastomere blazen voor medische infusie-inrichtingen. - Google Patents

Description

V * IT.o. 30.765

Elastomere blazen voor medische infusie-inrichtingen.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op synthetische polyisopreenblazen voor medische infusie-inrichtingen, die een verbeterde bestandheid hebben tegen spontane breuk.

Medische apparatuur, die vloeistoffen door infusie aan 5 patiënten toevoegt worden infusie-inrichtingen genoemd. Bij één type infusie-inrichting wordt als krachtbron gebruik gemaakt van een elastomere blaas. Dergelijke infusie-inrichtingen en blazen zijn beschreven in de Amerikaanse octrooischriften 3·993·θ69 en 4.201.207. Deze infusie-inrichtingen bestaan uit een huis, een 10 elastomere blaas, die in het huis aanwezig is, die gevuld is met de te infuseren vloeistof en een leiding, die van de blaas naar de infusieplaats leidt. De snelheid, waarmee de vloeistof uit de infusie-inrichting wordt toegevoegd hangt af van de druk, die op ' de vloeistof door de blaas wordt uitgeoefend, de viscositeit van 15 de vloeistof en de stroombeperkingseigensehappen van de leiding.

In de hiervoor vermelde octrooischriften worden blazen beschreven, die in staat zijn de druk op de vloeistof in hoofdzaak constant te houden gedurende het lossen van een grote hoeveelheid van de vloeistof. De in deze octrooischriften beschreven blazen zijn ver-20 vaardigd uit gevulcaniseerd synthetisch polyisopreen, dat een lage frequentie hysteresis kleiner dan ongeveer 10% en een spannings-relaxatie kleiner dan ongeveer 10% heeft. Dergelijke hysteresis en spanningsrelaxatie-eigenschappen werden als sleutelfactoren beschouwd bij het realiseren van een in hoofdzaak constant druk-25 gedrag.

Bij de vervaardiging van grote aantallen van dergelijke blazen uit synthetisch polyisopreen werd gevonden, dat een klein, evenwel wezenlijk aantal ervan brak bij vulling, in het bijzonder na voortgezette opslag in een gevulde toestand. Zelfs hoewel 30 slechts een klein gedeelte van de blazen aldus brak, was het wenselijk het voorkomen van breuk te verminderen teneinde een grotere marge van veiligheid te verschaffen tegen breuk op de gebruiks-plaats. In de hiervoor vermelde octrooischriften wordt niets vermeld over het verminderen van het voorkomen van blaasbreuk.

35 Een voornaamste oogmerk van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van synthetische polyisopreenblazen, die een verminderd voorkomen van breuk en een aanvaardbaar constant drukgedrag hebben.

8200218

• V

-2- Eén aspect van de uitvinding is een elastomere blaas voor toepassing in een medische infusie-inrichting, die een.verbeterde bestandheid tegen breuk bij vulling heeft, welke blaasjeen buisvor- 1 mig lichaam is 5 (a) vervaardigd uit een gevulcaniseerd homogeen mengsel van synthetisch polyisopreen met ongeveer 90% tot ongeveer 98% cis-1,4 bindingen en deeltjesvormig siliciumdioxide of deeltjesvormig gas- roet, dat een nominale gemiddelde diameter heeft in het traject -5 -3 van ongeveer 1x10 tot ongeveer 5 Σ 10 m en 10 (b) waarin een niet-toxisch, in hoofdzaak niet uitwasbaar anti-oxydatiemiddel is gediffundeerd, waarbij de hoeveelheden siliciumdioxide of gasroet en anti-oxydatiemiddel voldoende zijn óm de half waardetijd van een aantal blazen tenminste ongeveer tien maal langer te maken dan de halfwaardetijd van een vergelijkbaar 15 aantal blazen vervaardigd uit het gevulcaniseerde synthetische polyisopreen, dat niet het siliciumdioxide of gasroet en het anti-oxydatiemiddel bevat.

Een ander aspect van de uitvinding is een werkwijze voor de vervaardiging van een elastomere blaas voor toepassing in een 20 medische infusie-inrichting en met een verbeterde bestancLheid tegen breuk bij vulling bestaande uit: (a) het homogeen mengen van een synthetisch polyisopreen met ongeveer 90% tot ongeveer 98% cis-1,4 bindingen, ongeveer 3 tot ongeveer 10% deeltjesvormig siliciumdioxide of deeltjesvormig gas- 25 roet, die een nominale gemiddelde diameter hebben in het traject -5 -3 van ongeveer 1 x 10 J tot ongeveer 5 x 10 mm en een hoeveelheid vulcaniseermiddel voldoende om het mengsel te vulcaniseren, (b) het onderwerpen van het mengsel aan vulcaniseringsomstan-digheden, terwijl tegelijkertijd 30 (c) het mengsel tot een buisvormig lichaam wordt gevormd; (d) de afbraakprodukten van het vulcaniseermiddel uit het lichaam met oplosmiddel worden geëxtraheerd en (e) ongeveer 0,2 tot ongeveer 2% van een niet-toxisch, in hoofdzaak niet uitwasbaar anti-oxydatiemiddel in het lichaam worden 35 gediffundeerd door het lichaam in contact te brengen met een vloeibare oplossing van het anti-oxydatiemiddel.

Zoals hier gebruikt betekent de uitdrukking procentjdelen per honderddelen synthetisch polyisopreen.

Voorkeursuitvoeringsvorm van de uitvinding.

40 Het synthetische polyisopreen, dat gebruikt wordt voor de 8200218 % * .-3- vervaardiging van de blazen heeft ongeveer 90% tot ongeveer 98% van de monomere eenheden verenigd in eis-1,4 oriëntatie. Het is bij voorkeur van het type, zoals vervaardigd onder toepassing van Ziegler katalysatoren, dat gekenmerkt wordt door ongeveer 96% tot 5 ongeveer 98% cis-1,4 bindingen. Dit polyisopreen wordt homogeen gemengd met deeltjesvormig siliciumdioxide of deeltjesvormig gasroe t of mengsels daarvan, die de hiervoor aangegeven deeltjesgrootte hebben. Gerookt siliciumdioxide verdient de voorkeur. Een dergelijk siliciumdioxide wordt bereid door hydrolyse van silicïum-10 tetrachloride ' in een vlam van waterstof en zuurstof- bij temperaturen boven de smelttemperatuur van siliciumoxide (ongeveer 1710°C). Bij dit verbrandingsproces worden gesmolten silicium-oxidebolletjes gevormd, die bij koelen met elkaar samenbakken onder vorming van vertakte, drie-dimensionale, ketenachtige aggre-15 gaten. Het eindprodukt heeft gewoonlijk een specifiek oppervlak in het traject van ongeveer 150 tot ongeveer 450 m /gram, zoals gemeten volgens de BET-methode. Dergelijke gerookte siliciumdioxiden worden verkocht door Cabot Corporation, Boston, Mass, onder de handelsnaam Cab-O-Sil. Het gasroet zal gewoonlijk een specifiek 2 20 oppervlak hebben in het traject van ongeveer 50 tot ongeveer 250 m / gram zoals gemeten volgens de BET-methode. De hoeveelheid siliciumdioxide of gasroet die gemengd wordt met het polyisopreen, dient voldoende te zijn om in hoofdzaak spontane breuk van de blaas ten gevolge van spanningen, die voorkomen in de blaaswanden, wanneer 25 de blaas met medicinale vloeistof wordt gevuld, tegen te gaan.

Ongeveer 3 tot ongeveer 10%, bij voorkeur 3 tot 7% van het siliciumdioxide of gasroet zullen gewoonlijk met het synthetische polyisopreen gemengd worden. Kleinere hoeveelheden zullen geen wezenlijke toename in bestandheid tegen breuk geven. Meer dan 10% kan 30 worden toegevoegd, maar dergelijke hoeveelheden geven geen overeenkomstige grotere toename van bestandheid tegen breuk en kunnen het drukconstantheidsgedrag van de blaas nadelig beïnvloeden.

Het polyisopreen-siliciumdioxide/gasroetmengseï wordt gevul-caniseerd voor het vormen van koolstof-koolstof of monothio dwars-35 bindingen bij de plaatsen 1 en 4 van de isopreeneenheid. Yoor het bereiken van een dergelijke vulcanisering wordt een vuleaniserings-middel aan het mengsel toegevoegd en wordt het mengsel aan vulca-nisatie-omstandigheden onderworpen. Tulcaniseringsmiddelen en methoden, die gebruikt kunnen worden, zijn beschreven in het Ame-40 rikaanse octrooischrift 4*201.207, kolom 2, regel 54 tot kolom 3, 8200218 *· * -4- regel 13 en in het Amerikaanse octrooischrift 3 -995.069> kolom 8, regel 50 tot kolom 10, regel 25. Dicumylperoxide, toegevoegd in hoeveelheden in het traject van ongeveer 1 tot 2%, is een vulcani-satiemiddel dat de voorkeur verdient. De vulcanisatie zal gewoon-5 lijk worden uitgevoerd tijdens het vormingsproces, dat gebruikt wordt voor de vervaardiging van de buisvormige lichamen uit het mengsel. Een dergelijke werkwijze houdt het calanderen in van het polyisopreen-silicumdioxide/gasroet-vulcanisatiemiddelmengsel tot een laag en het plaatsen van een schijfvormig segment van de laag 10 in een overdrachtsvorm, die de laag vormt tot holle cilindervormige buizen van de gewenste geometrie. Gebruikelijke injectie-vormingstechnieken kunnen voor de vorming van het lichaam eveneens gebruikt worden. De vormingstemperatuur, de druk en de tijd zijn zodanig dat de gewenste vulcanisatie (verknoping) van het 15 polyisopreen bereikt wordt. De geometrie van de buisvormige lichamen is dezelfde zoals beschreven in het Amerikaanse octrooischrift 3.993.0é9 kolom 4, regel 26 tot 41 ·

Nadat het mengsel tot buisvormige lichamen is gevormd, worden de lichamen met een oplosmiddel geëxtraheerd, dat in hoofdzaak 20 alle niet omgezette vulcanisatiemiddelen en de afbraakprodukten van het vulcanisatiemiddel uit het lichaam verwijderd. Het oplosmiddel dient geen blijvende schadelijke effecten op het lichaam te hebben en dient geen toxisch- residu iir 'of op het lichaam achter-te laten. Het in het bijzonder gebruikte oplosmiddel en de extrac-25 tietijd en temperatuur zullen afhangen van het vulcanisatiemiddel, dat gebruikt werd. Het doel van de extractie is het voorkomen van verontreiniging van de medicinale vloeistof, die tenslotte aan de blaas wordt toegevoegd met het vulcanisatiemiddel of de afbraakprodukten ervan.

30 Na de extractie wordt het anti-oxydatiemiddel opgenomen in de lichamen door. deze in aanraking te brengen met een oplossing van het anti-oxydatiemiddel. Het anti-oxydatiemiddel treedt de lichamen binnen, die gewoonlijk meervoudig met oplosmiddel door diffusie zijn gezwollen. De in een lichaam opgenomen hoeveelheid anti-oxy-35 datiemiddel zal dientengevolge afhangen van de diffusiecoëfficiënt van het lichaam met betrekking tot het anti-oxydatiemiddel, de concentratie van het anti-oxydatiemiddel in de oplossing, de oplosbaarheid van het anti-oxydatiemiddel in het lichaam, de dikte van het lichaam, het evenwicht sz-w&'volume dat kenmerkend is voor de 40 elastomeer-oplosmiddelcombinatie en de omstandigheden (tijd en tem- 8200218 > * -5- peratuur) waaronder het contact is gemaakt. 'Bij voorkeur wordt hetzelfde zuivere oplosmiddel voor de extractie en de opname van anti-oxydatiemiddel gebruikt. Be hoeveelheid in het lichaam opgenomen anti-oxydatiemiddel dient voldoende te zijn om oxydatieve 5 afbraak (en derhalve breuk) van de blaas te remmen, gewoonlijk ge-; durende een periode van tenminste ongeveer 1 jaar. Be hoeveelheid, die vereist is om een dergelijke remming te bereiken, zal afhangen van het bijzonder anti-oxydatiemiddel, dat gebruikt is. In het geval van de anti-oxydatiemiddelen van het gehinderde fenoltype zo-10 als hierna beschreven, zou gewoonlijk ongeveer 0,2 tot ongeveer 2%, bij voorkeur ongeveer 1%, worden opgenomen. Anti-oxydatiemiddelen, die niet toxisch zijn, zoals die toegelaten onder de voorzieningen van hoofdstuk 21 van de Code van Federal ^Regulations voor gebruik in kunststoffen, die gebruikt worden in samenhang met 15 geneesmiddelen of voedingsstoffen, en die in hoofdzaak niet uitwasbaar zijn door de medicinale vloeistof, waarmee de blaas wordt gevuld, kunnen gebruikt worden. Be uitdrukking "in hoofdzaak niet uitwasbaar" betekent, dat het anti-oxydatiemiddel voor minder dan 0,1 gev.% in de medicinale vloeistof oplosbaar is, Uiet toxische 20 anti-oxydatiemiddelen van het gehinderde polyfenoltype, zoals teirakis[methyleen 3-(3'»5'-di-tert.buty1-4’-hydroxyfenyl)propio,naat] methaan en 1,5,5-trimethyl-2,4jó-tris(3,5-(ii”Ïe^-hÏi‘fc7l-4-4-hydroxy-benzyl)benzeen, zijn anti-oxydatiemiddelen die voor toepassing bij de uitvinding de voorkeur verdienen. Uadat de gewenste hoeveelheid 25 anti-oxydatiemiddel in het lichaam is gediffundeerd, wordt het lichaam uit de oplossing genomen en wordt het oplosmiddel uit het lichaam verwijderd zoals door drogen bij temperaturen tot 50°C.

Bij deze trap Is de blaas gereed voor opname in de infusie-inrich-ting.

30 Be insluiting van het siliciumdioxide of het gasroet en het anti-oxydatiemiddel In de blaas gezamenlijk vermindert aanzienlijk de waarschijnlijkheid, dat de blaas spontaan zal breken wanneer deze gevuld wordt. Beze vermindering (of toename in bestandheid tegen breuk) kan gemeten worden met betrekking tot synthetische 35 polyisopreenblazen, die geen siliciumdioxide of gasroet en anti-oxydatiemaiddel bevatten door vergelijking van de halfwaarde tijden van aantallen van de respectievelijke blazen onder dezelfde opname-omstandigheden, Be halfwaarde tijd is de tijdsperiode vanaf opblazen tot breuk van 50%> van de blazen in het totale aantal.

40 Een aantal van tenminste 10 blazen is gewenst om er zeker van te 8200218 -6- zijn dat de resultaten statistisch van betekenis zijn. Dergelijke vergelijkingen, uitgevoerd bij 40°C> laten zien dat de halfwaarde tijd van de blazen volgens de uitvinding tenminste 10 maal en gewoonlijk meer dan 100 maal langer is dan de halfwaarde tijd van 5 blazen, die geen siliciumdioxide of gasroet en anti-oxydatiemiddel bevatten.

Bereiding van een mengsel.

Honderd delen synthetisch polyisopreen (ïTatsyn 2200, 96% tot 98% cis-1,4 bindingen) werden toegevoegd aan een laboratorium-10 molen volgens Farrell (walsen 15 cm x 34 cm) bij 54 + 5°C en de spleet tussen de walsen werd ingesteld op 20-2,3mm .Ha ongeveer 5 minuten malen werden 5% gerookt siliciumdioxide (Cab-0-Sil M5, 2 -5 200 + 25 m /gram specifiek oppervlak, 1,4 x ΙΟ-'' mm nominale gemiddelde diameter) in 5 minuten aan de wals toegevoegd. 1,5% di-15 cumylperoxide (Di Cup R) werden vervolgens aan het polyisopreen-siliciumdioxide mengsel in vier gelijke hoeveelheden toegevoegd.

Het malen werd voortgezet tot dat tenminste 18minu.ten waren verstreken vanaf de tijd dat het polyisopreen aan de wals werd toegevoegd.

20 Vulcaniseren en vormen.

Het voorafgaande mengsel werd toegevoerd aan een overdrachts~' vorm met vier holten, gehandhaafd op een temperatuur van 163 tot 166°0 en met een klemkracht van 25.000 kg. De vormholten en doorns waren ontworpen om holle cilindervormige blazen te vervaardigen 25 met een lengte van 75?6 mm, met een uitwendige diameter van 6,63 mm en een inwendige diameter van 5,16 mm en met een inwendige ronde flens aan elk einde met een breedte van 1,587 mm en met een diameter van 12,7 mm. De hardingstijd was 20 minuten.

Extractie.

30 Blazen, die zoals hiervoor waren gevormd en gevulcaniseerd, werden verticaal geplaatst in een extractiepot van een extractie-apparaat volgens Soxhlet voorzien van een kolf van 1000 ml. Voldoende ethylacetaat werd toegevoegd om het Soxhletapparaat te vullen, waarbij 250 ml ethylacetaat in de kolf aanwezig was. De kolf 55 werd verwarmd en extractie van de blazen met ethylacetaat werd gedurende 4 uren uitgevoerd.

Opname van anti-oxydatiemiddel.

Een 1,1 gew.procents oplossing van 1,3,5~trimethyl-2,4»6-tris (3,4-di-tert.butyl-4-hydroxybenzyl)benzeen in ethylacetaat werd in 40 een kolf gebracht. Pas geëxtraheerde blazen werden in de oplossing 8200218 z * -7- geplaatst en 4 uren bij omgevingstemperatuur daar gehouden. Voorafgaande proeven hadden aangetoond, dat het verband tussen het ge-wichtspercentage van dit anti-oxydatiemiddel opgenomen in de blazen liniair was met 0,45% opgenomen bij een concentratie van 1% en 5 0,68% opgenomen bij een concentratie van 1,5% (opnametijd 4 uren).

Dientengevolge werd ongeveer 0,5% anti-oxydatiemiddel in de blazen opgenomen.

Droeven over de halfwaarde tijd.

Half waarde ti j dpro even werden uitgevoerd bij blazen, bereid 10 zoals hiervoor beschreven, behalve dat 1,2% tetrakis[methyleen 3-(3',5'-di-tert.butyl-4,-hydroxyfenyl)propionaat]methaan in de blazen waren opgenomen uit een aceton/tolueenoplossing in plaats van het hiervoor beschreven anti-oxydatiemiddel. Een aantal 24 van deze blazen gevuld met 60 ml water en bij 40°C in lucht gehouden be-15 zat een halfwaardetijd van ongeveer 14 maanden. Soortgelijke proeven bij aantallen synthetische polyisopreenblazen, die in haofd-zaak op dezelfde wijze zijn vervaardigd, evenwel zonder silicium-dioxide of anti-oxydatiemiddel lieten zien, dat dergelijke blazen een halfwaardetijd hebben van ongeveer 1 tot 2 dagen.

20 Modificaties van de hiervoor beschreven blazen, die voor de hand liggen voor de deskundigen vallen eveneens binnen het kader van de onderhavige conclusies.

8200218

Claims (15)

1. Elastomere blaas voor gebruik bij een medische infusie-inrichting. . die een buisvormig lichaam bevat, dat gevormd is uit een gevulcaniseerd homogeen mengsel van synthetisch polyiso-preen met ongeveer 90% tot ongeveer 98% cis-1,4 bindingen, welke 5 blaas een verbeterde bestandheid tegen breuk heeft bij vulling en gekenmerkt wordt door de aanwezigheid van deeltjesvormig siliciumdioxide of deeltjesvormig gasroet met een nominale gemid- _5 delde diameter in het traject van ongeveer 1x10 tot ongeveer 5x10 mm en een niet toxisch, in hoofdzaak niet uitwasbaar 10 anti-oxydatiemiddel, waarbij de hoeveelheden siliciumdioxide of gasroet en anti-oxydatiemiddel voldoende zijn om de halfwaarde tijd van een aantal van de blazen bij 40°C tenminste ongeveer 10 maal groter te maken dan de halwaarde tijd van een vergelijkbaar aantal blazen vervaardigd uit het gevulcaniseerde synthetische 15 polyisopreen, evenwel zonder het siliciumdioxide of gasroet en het anti-oxydatiemiddel.

2. Blaas volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het deeltjesvormig siliciumdioxide gerookt siliciumdioxide is en aanwezig is in hoeveelheden van 5 tot 10%,

3. Blaas volgens conclusie 1 of 2, met het ken merk, dat het synthetische polyisopreen ongeveer 9&%a tot 98% cis-1,4 bindingen heeft.

4. Blaas volgens conclusies 1 tot 5? met het ken-· : ' merk, dat het gevulcaniseerde synthetische polyisopreenkoolstof 25. koolstof verknopingen heeft.

5. Blaas volgens conclusies 1 tot 4» met het kenmerk, dat ongeveer 0,2 tot ongeveer 2% van het niet-toxisdie, in hoofdzaak niet uitwasbare anti-oxydatiemiddel aanwezig is.

6. Blaas volgens conclusies 1,3, 4 of 5> met het 30 kenmerk, dat ongeveer 3 tot ongeveer 7% gerookt siliciumdioxide met een specifiek oppervlak in het traject van ongeveer 2 150 tot ongeveer 450 m /gram aanwezig zijn.

7· Blaas volgens conclusie 6, met het kenmerk, 2 dat het specifieke oppervlak 200 + 20 m /gram is.

8. Blaas volgens conclusies 1 tot 7>niethetken- m e r k, dat het anti-oxydatiemiddel een gehinderd polyfenol is.

9. Blaas volgens conclusie 8, met het kenmerk, dat het gehinderde polyfenol tetrakis[methyleen 3-(3*,51>di-tert. 8200218 -9- Λ ς-τ butyl-41 -hydroxyf enyl)propionaatJmethaan of 1,3,.5-trimethyl-2,4,6-tris(3,5-dI-tert .butyl-4-hydroxybenzyl)benzeen is.

10. Blaas volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat de blaas gevulcaniseerd is met ongeveer 1,5% dicumylperoxide 5 en ongeveer 1% 1 }5}5-'fcrimethyl-2,4»6-tris(5,5-ö.i-tert.butyl-4-hy-droxybenzyl)benzeen bevat.

11. Werkwijze voor de vervaardiging van een elastomere blaas voor gebruik in een medische infusie-inrichting met een verbeterde bestandheid tegen breuk bij vulling, met het ken- 10 merk, dat men een synthetisch polyisopreen met ongeveer 90% tot ongeveer 98% cis-1,4 bindingen, een voldoende hoeveelheid deeltjes-vormig siliciumdioxide of deeltjesvormig gasroet, dat een nominale «5 gemiddelde diameter in het traject van ongeveer 1x10 tot onge-veer 5 x 10 mm heeft om in hoofdzaak spontane breuk van de 15 blaas tengevolge van spanning in de blaaswand veroorzaakt door vulling van de blaas te remmen en een hoeveelheid vulcanisatie-middel voldoende om het mengsel te vulcaniseren homogeen mengt het mengsel vulcaniseert door het mengsel aan vulcanisatie omstandigheden te onderwerpen, terwijl tegelijkertijd: 20 (a) het mengsel tot een buisvormig lichaam wordt gevormd, (b) niet omgezet vulcanisatiemiddel en de afbraakprodukten van het vulcanisatiemiddel uit het lichaam door oplosmiddel wordt geëxtraheerd en (c) een niet-toxisch, in hoofdzaak niet uitwasbaar anti-oxy— 25 datiemiddel in het lichaam wordt gediffundeerd door het lichaam in contact te brengen met een vloeibare oplossing van het anti-oxy-datiemiddel, waarbij de hoeveelheid anti-oxydatiemiddel gediffundeerd in het lichaam voldoende is om in hoofdzaak de oxydatieve afbraak van het lichaam te remmen.,

12. Werkwijze volgens conclusie 11, met het ken merk, dat men het synthetische polyisopreen met gerookt siliciumdioxide mengt.

13. Werkwijze volgens conclusie 12, met het kenmerk, dat men een hoeveelheid gerook siliciumdioxide toepast 55 van ongeveer 3 tot ongeveer 10%, waarbij het anti-oxydatiemiddel een gehinderd polyfenol is en de hoeveelheid anti-oxydatiemiddel ongeveer 0,5 tot ongeveer 2% bedraagt.

14. Werkwijze volgens conclusie 13> met het kenmerk, dat men een gerookt siliciumdioxide toepast met een 2 40 specifiek oppervhk van 200 + 20 m /gram, waarbij de hoeveelheid 8200218 V V* -10- gerookt siliciumdioxide 5% is, ket vulcanisatiemiddel dicumyl-peroxide is, de hoeveelheid vulcanisatiemiddel 1,5% is, het anti-oxydatiemiddel tetrakis[methyleen 3-(3%5%di-tert.butyl-4'-hydroxy-fenyl)propionaat]methaan of 1, 3j5-trimethyl-2,4,6-tris(3,5-<ii-tert. 5 butyl-4-hydroxybenzyl)benzeen is en de hoeveelheid anti-oxydatie-middel ongeveer 0,2 tot ongeveer 2% is.

15. Werkwijze volgens conclusie 14, met het kenmerk, dat men als anti-oxydatiemiddel 1,3,5-trimethyl-2,4,6--tris(3,5“'ii”tert.butyl-4-hydroxybenzyl)benzeen toepast, waarbij 10 de hoeveelheid anti-oxydatiemiddel 1% is, het oplosmiddel ethyl-acetaat is en het anti-oxydatiemiddel in ethylacetaat is opgelost. ---000O000--- 8200218