NL8002234A - Werkwijze voor het bereiden van 5-mercapto-1,2,3- -triazolen. - Google Patents

Description

3

VO 035T

Werkwijze voor het bereiden van 5-mercapto-1,2,3-triazolen.

De uitvinding heeft betrekking op een nieuwe werkwijze voor het bereiden van 5-niercapto-1,2,3-triazolen, die van belang zijn als uitgangsmateriaal voor het bereiden van middelen ter bescherming van planten, alsmede voor het bereiden van geneesmiddelen.

5 Een werkwijze voor het bereiden van 5-aier c apt o-1,2,3- triazolen is reeds bekend (J. Goerdeler en G. Gnad, Chem. Ber. 99 (1966) 1618. Deze werkwijze heeft echter het grote nadeel, dat daarbij 5-amino-1,2,3-thiadiazool als uitgangsverbinding wordt toegepast, die tot een groep stoffen behoort, welke niet makkelijk toegankelijk en boven-10 dien niet geheel ongevaarlijk is.

Het doel van de onderhavige uitvinding is het verschaffen van een werkwijze, waarmee een probleemloze bereiding van 5-mercapto-1,2,3-triazolen met slechts een gering aantal trappen en met grote opbrengst mogelijk is en die in hoofdzaak geschikt is voor een 15 technische bereiding van deze groep van verbindingen, zonder isolering van eventuele in veiligheidstechnisch opzicht bedenkelijke tussentrappen.

Het probleem wordt volgens de uitvinding opgelost, door toepassing van een werkwijze voor het bereiden van 5-*uercapto-1,2,3-thia-20 zolen met de algemene formule 1, waarin waterstof of een desgewenst gesubstitueerde C^-C^-alkylgroep voorstelt, welke werkwijze gekenmerkt is doordat men een 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuurderivaat met de algemene formule 2 met zuurhalogeniden met de algemene formule 3, opgelost in een inert organisch oplosmiddel, in tegenwoordigheid van zuur-25 bindende middelen laat reageren onder vorming van het geacyleerde 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuurderivaat met de algemene formule b en dit derivaat in reactie brengt met een alcohol of fenol met de algemene formule 5, opgelost in een inert organisch oplosmiddel, onder vorming van de (1,2,3-thiadiazool-5-yl)-carbaminezuurester met de algemene for-30 mule 6, deze verbinding met behulp van een door zuur of base gekatalyseerde reactie in een 5-a®ino-1,2,3-thiadiazool met de algemene formule 7 omzet en de laatstgenoemde verbinding in tegenwoordigheid van basen omlegt, waarna het reactieprodukt volgens op zichzelf bekende wijze wordt geïsoleerd, waarbij in de formules: 8002234 2 R2 waterstof of een eenvaardig metaalequivalent, tij voorkeur een natrium-, kalium- of lithiumatoom,

Rg een desgewenst gesubstitueerde C^-C^-alkylcarbonylgroep, een C^-C^-alkoxycarbonylgroep, een desgewenst gesubstitueerde benzoylgroep of 5 een desgewenst gesubstitueerde aryl- of alkylsulfonylgroep, R^ een desgewenst gesubstitueerde C^ -C^-alkylgroep, een desgewenst gesubstitueerde C^-Cg-cyc1oalkylgroep, een desgewenst gesubstitueerde aryl-C ^-C^-alkylgroep of een desgewenst enkel- of meervoudig door C^-Cg-alkyl en/of halogeen en/of C1-Cg-alkoxy en/of een nitrogroep 10 - en/of eeb trifluormethylgroep gesubstitueerde aromatische koolwater-stofgroep en X een halogeenatoom, bij voorkeur een chlooratoom, voorstellen en R^ de eerder vermelde betekenis bezit.

15 Onder de in de algemene formule 1 met R^ aangeduide resten dienen b.v. te worden verstaan: waterstof, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, chloormethyl, me-thylthiomethyl, hydroxymethyl. Onder de met Rg aangeduide groepen dienen b.v. te worden verstaan: als C^-C^-alkylcarbonylgroepen: acetyl, pro-20 pionyl, butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl of pivaloyl; als gesubstitueerde C1-C^-alkylcarbonylgroepen: chlooracetyl, dichloorace-tyl, trichlooracetyl, methoxyacetyl, 2-chloorpropionyl, 3-chloorpro-pionyl, 1-chloorbutyryl, brocmacetyl, 2-broompropionyl of 3-broompro-pionyl; als C^-C^-alkoxycarbonylgroepen: methoxycarbonyl, ethoxycarbo-25 nyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, tert-butoxy-carbonyl, isobutoxycarbonyl of sec-butoxycarbonyl; als desgewenst gesubstitueerde benzoylgroep: k-ehloorbenzoyl, 3-chloorbenzoyl, 2-chloor-benzoyl, b-methoxybenzoyl, 3-methoxybenzoyl, 2-methoxybenzoyl, U-me-thylbenzoyl, 3-methylbenzoyl, 2-methylbenzoyl; of als desgewenst gesub-30 stitueerde aryl- of alkylsulfonylgroep: fenylsulfonyl, U-tolylsulfo-nyl, U-broomfenylsulfonyl, U-chloorfenylsulfonyl, naftyl-2-sulfonyl, 4-nitrofenylsulfonyl, 2-nitrofenylsulfonyl, U-fluorfenylsulfonyl, me-thylsulfonyl, ethylsulfonyl of benzylsulfonyl.

Onder de met R^ aangeduide groepen dient b.v. te wor-35 den verstaan: alkyl met 1 - U koolstofatomen, b.v. methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl; C^-Cg-cycloal- onn o o ia v 5 3 kyl, zoals b.v. cyclopentyl, cyclohexyl, 2-methylcyclohexyl, 3-methyl-cyclohexyl, methylcyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl; aryl-C^-C^-alkyl, zoals h.r. benzyl, chloorbenzyl, 2-chloorbenzyl, U-methylben-zyl, 3-methylbenzyl, 2,b-dichloorbenzyl, 3,^-dichloorbenzyl, b-methoxy-5 benzyl, α,α-dimethylbenzyl, 1-fenylethyl, 2-fenylethyl, 3-fenylpropyl, 2- fenylpropyl, 1-fenylpropyl; aromatische Koolwaterstofgroepen, zoals b.v. fenyl, k-chloorfenyl, 3-chloorfenyl, 2-chloorfenyl, 2,k-dichloor-fenyl, 35 H-dichlcorfenyl, pentachloorfenyl, U-fluorfenyl, ^-methylfenyl, 3- methylfenyl, 2-methylfenyl, U-nitrofenyl, 31trifluormethylfenyl, 1*-10 methoxyfenyl, 3-methoxyf enyl.

Bijzondere uitvoeringsvormen van de werkwijze volgens de uitvinding bestaan daarin, dat de omzetting van het 1,2,3-thiadiazool-5-carbohy-droxaamzuurderivaat met de formule 2 met het zuurhalogenide met de for-15 mule 3 en de alcohol of het fenol met de formule 5 wordt uitgevoerd bij temperaturen van -20°C tot 100? <, bij voorkeur bij temperaturen van 0°C tot 50°C; dat van het hydroxaamzuurderivaat met de formule 2, van het zuurhalogenide met de formule 3, alsmede van de alcohol of het 20 fenol met de formule 5» equimolaire hoeveelheden worden omgezet; dat de omzetting van het in de regel niet geïsoleerde geacyleerde hydroxaamzuurderivaat met de formule ^ met de alcohol of het fenol met de formule 5 in een trap plaatsvindt; dat de omzetting van het 1,2,3-thiadiazool-5-carbo-25 hydroxaamzuur met de formule 2 met het zuurhalogenide met de formule 3 en de alcohol of het fenol met de formule 5 in één trap plaatsvindt en dat een 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur met de formule 2 wordt toegepast, dat volgens op zichzelf bekende werkwijzen bereid is en uit de verkregen reactiemengsels niet behoeft te worden geïsoleerd, waar-30 door ook een continue werkwijze mogelijk wordt; dat een (1,2,3-thiadiazool-5-yl)-ca.rbaminezuurester met de formule 6 wordt toegepast, die uit de reactiemengsels niet is geïsoleerd; dat een carbaminezuurester met de formule 6 onder toe-35 passing van een door base of zuur gekatalyseerde reactie bij temperaturen van 0°C tot 150°C, bij voorkeur van 50°C tot 120°C, wordt omgezet onn9 9 xa k tot het 5-amino-1,2,3-thiadiazool met de algemene formule 7, welke ver-' binding uit de oplossingen, waarin het is gevormd, niet is geïsoleerd; dat een 5-amino-1,2,3-thiadiazool met de formule 7 wordt toegepast, dat uit de verkregen reactiemengsel niet is geïsoleerd 5 en dat een 5-amino-1,2,3-thiadiazool met de formule 7 volgens op zichzelf bekende methoden bij temperaturen van 0°C tot 150°C, bij voorkeur van 50°C tot 120°C in tegenwoordigheid van basen tot het 5-mercapto- 1,2,3-triazool met de formule 1 wordt omgezet.

De tot nu toe uit de literatuur bekende 1,2,3-thia-10 diazool-5-carbohydroxaamzuren alsmede de zouten daarvan met de formule 2 kunnen onder toepassing van de volgende, op zichzelf bekende» werkwijzen worden bereid door: a) 1,2,3-thiadiazoolcarbonzuuresters met de algemene formule 8 met hydroxylamine met de formule 9, desgewenst in tegenwoor- 15 digheid van geschikte anorganische basen, zoals oxyden, hydroxyden of carbonaten en alcoholaten van de alkali- en aardalkalimetalen, desgewenst opgelost in polaire organische oplosmiddelen, om te zetten of b) 1,2,3-thiadiazool-5-carbonzuurhalogeniden met de algemene formule 10 met hydroxylamine met de formule 9 ia inerte oplos- 20 middelen, in tegenwoordigheid van zuurbindende middelen om te zetten, waarbij

Bj. een C^-Cg-alkylgroep voorstelt en Rg.en X de eerder vermelde betekenissen bezitten.

Bij de werkwijze volgens de uitvinding worden derhal-25 ve gemakkelijk toegankelijke uitgangsverbindingen toegepast, terwijl deze werkwijze een technisch eenvoudige en ongevaarlijke bereiding van de gewenste eindprodukten mogelijk maakt.

Een groot technisch voordeel is hierbij, dat nöch het geacyleerde carbohydroxaamzuurderivaat met formule !+, noch het bij de 30 ontleding volgens Lossen als tussenprodukt gevormde 1,2,3-thiadiazool- 5-yl-isocyanaat uit de bij de bereiding gevormde reactiemengsels behoeven te worden geïsoleerd. In tegendeel kan het carbohydroxaamzuurderivaat met de formule 2 onder toepassing van een werkwijze met een reactor met het zuurhalogenide met de formule 3 en met de alcohol resp. het 35 fenol met de formule 5 in tegenwoordigheid van zuurvangers rechtstreeks worden omgezet.

800 2 2 34 ' ; 5

Hierbij wordt eveneens het voordeel verkregen, dat ook het ruwe carbohydroxaamzuur of de zouten daarvan met de formule 2, alsmede de ruwe oplossing daarvan, kunnen worden toegepast.

Een ander voordeel is voorts, dat ook de ruwe (1,2,3-5 thiadiazoal-5—yl)-carbaminezuurester met de formule 6, alsmede de ruwe oplossing of suspensie daarvan, verder kan worden toegepast.

Bovendien is er het bijzondere voordeel, dat bij de daarna volgende carbamaathydrolyse het niet ongevaarlijke 5-amiuo-1,2,3-thiadiazool met de formule 7 in de regel slechts in situ en dan ook nog 10 slechts in oplossing ontstaat en niet afzonderlijk geïsoleerd wordt, doch spontaan met alkali tot het 5-mereapto-1,2,3-triazool met de formule 1 wordt omgelegd.

Het is bijzonder verrassend, dat door een geschikte keuze van de rest R^ de carbamaathydrolyse zuur of alkalisch kan worden 15 uitgevoerd, daar enerzijds carbamaten met de formule 6 met anorganische basen zeer stabiele zouten vormen en anderzijds het te verwachten 5-amino-1,2,3-thiadiazool met de formule 7 wordt beschouwd als een ten opzichte van zuur instabiele verbinding.

De omzetting van het 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydro-20 xaamzuur met de formule 2, bij voorkeur in de vorm van het ruwe produkt, t:öt de 1,2,3-thiadiazool-5-yl)-carbaminezuurester met de formule 6 berust op een ontleding volgens Lossen via de trap van het geacyleerde carbohydroxaamzuur met de formule k, dat in de regel niet behoeft te worden geïsoleerd, alsmede via de trap van het 1,2,3-thiadiazool-5-yl-25 isocyanaat, dat in de regel eveneens niet afzonderlijk wordt geïsoleerd, doch slechts in situ ontstaat en onmiddellijk met de alcohol of het fenol met de formule 5 verder reageert.

De reactie vindt plaats bij temperaturen tussen -20°C en +100°C, bij voorkeur tussen 0°C en 50°C. De uitvoering van de werk-30 wijze volgens de uitvinding kan b.v. plaatsvinden door aan de ruwe oplossing van het hydroxaamzuur in het mengsel met de equimolaire hoeveelheid zuurhalogenlde in een inert oplosmiddel een mengsel toe te voegen van de equimolaire hoeveelheid alcohol of fenol en zuurvanger in een inert oplosmiddel; door het hydroxaamzuur-zuurhalogenidemengsel eerst 35 met de zuurvanger en pas dan met de alcohol of het fenol om te zetten; door eerst een hydroxaamzuur-zuurvangermengsel met zuurhalogenide en pas 8002234 6 daarna met de alcohol of het fenol om te zetten; of door aan een mengsel van hydroxaamzuur, zuurvanger en alcohol of fenol het zuurhaloge-nide toe te voegen.

Bij toepassing van hydroxaamzuurzouten wordt van 5 het gebruik van zuurvangers afgezien.

Als ten opzichte van de reactiecomponenten inerte oplosmiddelen of suspensiemiddelen kunnen de volgende worden genoemd: alifatische en aromatische koolwaterstoffen, zoals cyclohexaan, heptaan, ligroïne, benzeen, tolueen en xyleen; ethers, zoals diëthylether, dioxaan, 10 tetrahydrofuran en diisopropylether; esters, zoals ethylacetaat en ethyl-malonaat; ketonen, zoals aceton, methylisobutylketon, isoforon en cyclohexanon; gehalogeneerde koolwaterstoffen, zoals methyleenchlori-de, chloroform, chloorbenzeen en tetrachloorkoolstof; carbonzuurami-den, zoals dimethylformamide; en sulfoxyden, zoals dimethylsulfoxyde.

15 Als zuuracceptoren zijn geschikt: organische basen, zoals b.v. triëthylamine, I,IT-dimethylaniline en pyridinebasen, of anorganische basen, zoals oxyden, hydroxyden en carbonaten van de aard-alkali- en alkalimetalen. Vloeibare basen, zoals pyridine, kunnen tegelijkertijd als oplosmiddel worden toegepast.

20 Na voltooiing van de reactie wordt het reactiemeng- sel volgens op zichzelf bekende wijze verwerkt, b.v. door affiltreren van de anorganische zouten en vervolgens afdestilleren van het toegepaste oplosmiddel bij normale of verminderde druk, door neerslaan met water of in de meeste gevallen door louter affiltreren van de gewenste 25 reactieprodukten en vervolgens uitwassen van de anorganische zouten met water.

Op deze wijze worden (1,2,3-thiadiazool-5-yl)-carba-minezuuresters in een uitstekende mate van zuiverheid en in bijna kwantitatieve opbrengst verkregen en zijn voor verdere toepassing geen 30 daarna volgende zuiveringsbewerkingen nodig.

Wanneer met ruwe oplossingen of ruwe suspensies verder wordt gewerkt, dan is voor de ontleding volgens Lossen een oplosmiddel nodig, dat zich ook bij de daarna volgende trappen als inert gedraagt. Als zodanig worden bij voorkeur toegepast: aromatische kool-35 waterstoffen, zoals benzeen, tolueen en xyleen; ethers, zoals tetrahydrofuran en dioxaan; en gehalogeneerde koolwaterstoffen, zoals chloro- 800 2 2 34 * ? 7 form, chloorbenzeen, 1,2-dichloorethaan en methyleenchloride.

De verzeping van de (1,2,3-thiadiazool-5-yl)-carba-minezuuresters kan volgens op zichzelf "bekende wijze onder toepassing van zure katalyse plaatsvinden. Bij deze "bereidingswijze is het moge-5 lijk ook de 5-amino-1,2,3-thiadiazolen te isoleren.

Hiertoe wordt het carbamaat met de formule 6, bij voorkeur in waterig milieu, desgewenst gemengd met organische oplosmiddelen, in tegenwoordigheid van zure katalysatoren verhit, De reactie vindt plaats bij temperaturen van 0°C tot 150°C, bij voorkeur bij tem-10 peraturen van 50°C tot 120°C. Als zure katalysatoren kunnen worden genoemd: zwavelzuur, chloor- en broomwaterstofzuur en p-tolueensulfonzuur.

Als ten opzichte van de reactiecomponenten inerte oplosmiddelen kunnen worden genoemd: gehalogeneerde koolwaterstoffen, zoals tetrachloor-koolstof, chloroform, methyleenchloride, 1,2-dichloorethaan en chloor-15 benzeen; alifatische en aromatische koolwaterstoffen, zoals petroleum-ether, pentaan, heptaan, cyclohexaan, benzeen, tolueen en xyleen; alsmede ethers, zoals diëthylether, tetrahydrofuran en dioxaan. Van bijzonder belang is de toepassing van carbamaten van tertiaire alcoholen vanwege hun onder toepassing van zure katalyse gemakkelijke verzeep-20 baarheid, hetgeen samenhangt met de gemakkelijke dehydrateerbaarheid van tertiaire alcoholen tot alkenen.

Het verdient aanbeveling, zodanig te werken, dat de oplossing of de suspensie van de tert-butylester in tegenwoordigheid van p-tolueensulfon-, zwavel- of zoutzuur wordt verhit, waarbij onder 25 afsplitsing van isobuteen en onder decarboxylering de overeenkomstige 5-amino-1,2,3-thiadiazolen met de formule 7 worden verkregen. De aldus gevormde, in zuur waterig milieu in opgeloste vorm aanwezige 5-smi-no-1,2,3-thiadiazolen worden dan in tegenwoordigheid van sterk geconcentreerde anorganische basen, zoals oxyden, hydroxyden en carbonaten 30 van de alkali- of aardalkalimetalen, of ook van de aleoholaten daarvan in 5-mercapto-1,2,3-triazool met de formule 1 omgezet. Door het toepassen van de hoge concentratie aan base is het 5-mercapto-1,2,3-triazool met de formule 1 aanwezig als het overeenkomstige alkali- of aardalkali-zout, dat pas door toepassing van het geschikte anorganische zuur wordt 35 vrij gemaakt. Het verdient aanbeveling base en 5-amino-1,2,3-thiadia-zool met de formule 7 in een molverhouding van 2 : 1 toe te passen.

800 2 2 34 8

De tijdens het verloop van de reactie toegepaste organische oplosmiddelen kunnen tegelijkertijd als extractiemiddel van de 5-mercapto-l,2,3-triazolen dienen. Nadat de reactie heeft plaatsgevonden, vorden de extracten op bekende -wijze verwerkt, b.v. na de 5 desbetreffende droging door afdestilleren van het toegepaste oplosmiddel bij normale of verminderde druk.

Op deze wijze worden 5-mercapto-1,2,3-triazolen verkregen in een uitstekende mate van zuiverheid en met zeer grote opbrengsten. De reactietijd kan al naargelang de reactietemperatuur 0,5 tot 10 5 uur bedragen.

De verzeping van de (1,2,3-thiadiazool-5-yl)-carba-minezuuresters kan ook op alkalische wijze worden uitgevoerd. Het beste wordt hiertoe het carbamaat met de formule k9 bij voorkeur in de vorm van de ruwe oplossing of ruwe suspensie, met een waterige of alcoho-15 lische oplossing van alkali- of aardalkalihydroxyden in een molverhou-ding van ongeveer 1 : 3 (carbamaat : base) verhit. De reactie vindt plaats bij temperaturen van 0°C - 150°C, bij voorkeur bij temperaturen van 50°C - 120°C. De reactietijd kan al naargelang de reactietempera-tuur 0,5 - 15 uur bedragen.

20 Bij deze wijze van uitvoering van de werkwijze is het niet mogelijk het desbetreffende 5-amino-1,2,3-thiadiazool te isoleren, doch men verkrijgt rechtstreeks de alkali- of aardalkalizouten van het omleggingsprodukt volgens Dimroth. De 5-mercapto-1,2,3-thiadiazolen worden hieruit op bekende wijze vrijgemaakt.

25 Voorbeeld I

Bereiding van 5-mere apt o-1,2,3-triazooi

In een driehalsrondkolf van 500 ml, voorzien van roer-der, thermometer en droogbuis werd 1^,5 g (0,1 mol) 1,2,3-thiadiazool- 5-carbohydroxaamzuur in 200 ml tetrahydrofuran gesuspendeerd, waarna 30 bij 5°C een oplossing van 19,7 g _0,1 mol) p-tolueensulfonzuurchloride in 50 ml tetrahydrofuran werd toegevoegd. Daaraan werd in een uur een mengsel van 27,8 ml (0,2 mol) triëthylamine en 9,^ g (0,1 mol) fenol in 75 ml tetrahydrofuran toegedruppeld. De inwendige temperatuur werd op U°C - 6°C gehouden. Bij 1°C werd 1 uur en bij kamertemperatuur 3 uur . . . . . I o 35 geroerd, waarbij de inwendige temperatuur m korte tijd tot 40 C steeg.

Ia 1 nacht staan werd onder verminderde druk bij ^0°C sterk ingedampt; 8002234 9 # 9 aan het residu werd ^00 ml ijswater toegevoegd; verkregen werden witte kristallen die na afzuigen eerst met water en vervolgens met tolueen werden gewassen.

Opbrengst: 19,2 g (1,2,3-thiadiazool-5-yl)-carbamine- 5 zuurfenylester.

Smeltpunt 121°C (ontleding).

In een driehalsrondkolf van 500 ml, die voorzien was van roerder, thermometer en terugvloeikoeler, werd 19,2 g ongezuiverde (1,2,3-thiadiazool-5-yl)-carbaminezuurfenylester in een oplos-10 sing van 12 g (0,3 mol) natriumhydroxyde in 100 ml water, gedurende 1,5 uur onder terugvloeikoeling gekookt. Vervolgens werd de oplossing tot 20°C afgekoeld en werd zoutzuur toegevoegd. Na verzadiging met 100 g natriumchloride werd portiesgewijze geëxtraheerd met 250 ml ethylace-taat; de ethylacetaatextracten werden met een oplossing van 20 g kalium-15 waterstofearbonaat in 75 ml water geschud. Aan de waterige fase werd 17,6 ml geconcentreerd zoutzuur toegevoegd, waarna wederom met 250 ml ethylacetaat portiesgewijze werd geëxtraheerd.

Verkregen werden lichtgeel gekleurde kristallen.

Opbrengst: 6,8 g = 67,1$ 5-mercapto-1,2,3-triazool. o 20 Smeltpunt: 59 C.

Voorbeeld II

Bereiding van 5-mercaOto-H-methyl-1,2,3-triazool

In een driehalsrondkolf van 500 ml, voorzien van roerder, thermometer en droogbuis, werd 15,9 g (0,1 mol) U-methyl-1-2,3-25 thiadiazool-5-carbohydroxaamzuur in 200 ml tetrahydrofuran gesuspendeerd, waarna 27,8 ml (0,2 mol) triëthylamine werd toegevoegd.

Vervolgens werd hieraan in 30 minuten een oplossing van 19,1 g (0,1 mol) p-tolueensulfonzuurchloride in 75 ml tetrahydrofuran toegedruppeld, waarbij de inwendige temperatuur op k°C tot 6°C 30 werd gehouden. Daarna werd hieraan in 10 minuten een oplossing van 9,^ g (Q,1 mol) fenol in 50 ml tetrahydrofuran toegedruppeld, waarbij de inwendige temperatuur constant werd gehouden. Vervolgens werd nog 1 uur bij ^°C en 3 uur bij kamertemperatuur geroerd.

Daarna werd bij Uo°C onder verminderde druk sterk in-35 gedampt; aan het residu werd ^00 ml ijswater toegevoegd; verkregen werden witte kristallen, die na afzuigen eerst met water en daarna met to- 800 2 2 34 10 lueen -werden gewassen.

Opbrengst: 12,7 g (k-methyl-1,2,3-thiadiazool-5-yl)-carb amine zuurfenylester.

Smeltpunt: 153 - 155°C (ontleding).

5 In een driehalsrondkolf van 500 ml, die voorzien was van roerder, thermometer en terugvloeikoeler, werd 12,7 g ongezuiverde (^-methyl-1,2,3-thiadiazool-5-yl)-carbaminezuurfenylester in een oplossing van 12 g (0,3 mol) natriumhydroxyde in 100 ml water 1,5 uur onder terugvloeikoeling gekookt. Daarna werd de oplossing tot 20°C afgekoeld 10 en werd 2^-,¼ ml geconcentreerd zoutzuur toegevoegd. Na verzadiging met 100 g natriumchloride werd portiesgewijze geëxtraheerd met 250 ml ethylacetaat. De ethylacetaatextracten werden geschud met een oplossing van 20 g kaliumwaterstofcarbonaat in 75 ml water. Aan de waterige fase werd 17,6 ml geconcentreerd zoutzuur toegevoegd, waarna opnieuw met 15 250 ml ethylacetaat werd geëxtraheerd.

Verkregen werden lichtgeel gekleurde kristallen.

Opbrengst 6,1 g = 53,1$ 5-merc apt o-U-methyl-1,2,3- triazool.

Smeltpunt: 113 - 11U°C.

20 Het als uitgangsprodukt toegepaste 1,2,3-thiadiazool- 5-carbohydroxaamzuur kon als volgt worden bereid:

In een driehalsrondkolf van 1 liter, voorzien van roerder, thermometer en terugvloeikoeler, werd 55,6 g (0,8 mol) poedervormig hydroxylamine-hydrochloride in U00 ml methanol opgelost, . . o . . ...

25 waarna bij 20 C een methanolische kaliumhydroxydeoplossmg, die bereid was uit U2,0 g (0,75 mol) kaliumhydroxyde-poeder en 100 ml methanol, werd toegevoegd. Na 30 minuten naroeren bij kamertemperatuur werd het neergeslagen kaliumchloride door afzuigen afgescheiden en werd aan het filtraat in een apparaat als boven beschreven 79,1 g (0,5 mol) 1,2,3-30 thiadiazool-5-carbonzuurethylester bij kamertemperatuur toegevoegd.

De reactieoplossing werd onmiddellijk geel gekleurd. Na 2 dagen staan bij kamertemperatuur werd bij ^0°C onder verminderde druk sterk ingedampt; het gele vochtige residu werd om verder gezuiverd te worden bij U0°C bijna volledig opgelost in 300 ml water; vervolgens werd bij 5°C 35 gedurende ^5 minuten kooldioxyde ingeleid. Daarna werd het zwakgeel gekleurde kristallisaat afgezogen en onder verminderde druk bij kamer- 800 22 34 11 temperatuur tot constant gewicht gedroogd.

Opbrengst: 59s6 g = 82,\%.

Smeltpunt: 1^5°C (ontleding).

Op analoge wijze werd uit ^-methyl-1,2,3-thiadiazool-5 5-carbonzuurethylester k-methyl-1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaam-zuur met een smeltpunt van 105 - 110°C (ontleding) bereid met een opbrengst van Q6,k%.

De volgens de uitvinding bereide produkten kunnen op geschikte wijze worden toegepast als uitgangsprodukten voor de berei-10 ding van middelen ter bescherming van planten en g eu fld pi f 8002234

Claims (9)

1. Werkwijze voor het bereiden van 5-mercapto-l,2,3-tria- zolen met de algemene formule 1, waarin R.j waterstof of een desgewenst gesubstitueerde C^-C^-alkylgroep voorstelt, met het kenmerk, dat men 1,2,3-thiadiazool-5-5 carbohydroxaamzuurderivaat met de algemene formule 2 met zuurhalogeni-den met de algemene formule 3, opgelost in een inert organisch oplosmiddel, in tegenwoordigheid van zuurbindende middelen, laat reageren onder vorming van het geacyleerde 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaam-zuurderivaat met de algemene formule k en dit derivaat met een alcohol 10 of fenol met de algemene formule 5, opgelost in een inert organisch oplosmiddel, laat reageren tot de (1,2,3-thiadiazool-5-yl)-carbaminezuur-ester met de algemene formule 6, vervolgens deze verbinding onder toepassing van een door zuur of base gekatalyseerde reactie omzet in het 5-amino-1,2,3-thïadiazool met de algemene formule 7 en de laatstgenoem-15 de verbinding in tegenwoordigheid van basen omlegt, waarna het reactie-produkt volgens op zichzelf bekende wijze wordt geïsoleerd, en waarbij in de formules Eg waterstof of een eenwaardig metaalequivalent, bij voorkeur een natrium-, kalium- of lithiumatoom, 20 een desgewenst gesubstitueerde C ^-C^-alkylcarbo- nylgroep, een C^-C^-alkoxycarbonylgroep, een desgewenst gesubstitueerde benzoylgroep, dan wel een desgewenst gesubstitueerde aryl- of alkyl-sulf onylgr oep, R^ een desgewenst gesubstitueerde C^-C^-alkylgroep, 25 een desgewenst gesubstitueerde C^-Cg-cycloalkylgroep, een desgewenst gesubstitueerde aryl-C ^-C^-alkylgroep of een desgewenst enkel- of meervoudig door C^-Cg-alkyl en/of halogeen en/of C^-Cg-alkoxy en/of een nitrogroep en/of een trifluormethylgroep gesubstitueerde aromatische koolwaterstofgroep en 30 " X een halogeenatoom, bij voorkeur een chlooratoom, voorstellen en R.| de bovengenoemde betekenis bezit.

2. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 8002234 de omzetting van het 1,2,3-thiadiazool-5-carbohydroxaamzuurderivaat met de formule 2 met het zuurchloride met de formule 3 en de alcohol of het fenol met de formule 5 wordt uitgevoerd hij temperaturen van -20°C tot +100°C, hij voorkeur hij temperaturen van 0 tot 50°C.

3. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat equimolaire hoeveelheden van het hydroxaamzuurderivaat met de formule 2, van het zuurhalogenide met de formule 3, alsmede van de alcohol of het fenol met de formule 5 worden omgezet. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 10 de omzetting van het niet-geisoleerde geacyleerde hydroxaamzuurderivaat met de formule 1+ met de alcohol of het fenol met de formule 5 in êén trap plaatsvindt.

5. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de omzetting van het 1,2,3-thiadiazool-5-carhohydroxaamzuur met de for-15 mule 2 met het zuurhalogenide met de formule 3 en met de alcohol of het fenol met de formule 5 in een trap plaatsvindt en dat een 1,2,3-thia-diazool-5-carhohydroxaamzuur met de formule 2 wordt toegepast, dat volgens een op zichzelf bekende wijze is hereid en uit de verkregen reac-tiemengsels niet behoeft te worden geïsoleerd.

6. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat een (1,2,3-thiadiazool-5-yl)-carbaminezuurester met de formule 6 wordt toegepast, die uit de reactiemengsels niet is geïsoleerd.

7. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat een carbaminezuurester met de formule 6 onder toepassing van een door 25 base of zuur gekatalyseerde reactie bij temperaturen van 0 - 150°C, bij voorkeur van 50 - 120°C, in het 5-amino-1,2,3-thiadiazool met de algemene formule 7 wordt omgezet, dat uit de oplossingen, waarin het is ontstaan, niet geïsoleerd is.

8. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 30 een 5-amino-1,2,3-thiadiazool met de formule 7 wordt toegepast, dat uit de verkregen reactiemengsels niet is geïsoleerd en dat een 5-amino- 1.2.3- thiadiazool met de formule 7 bij temperaturen van 0°C - 150°C, bij voorkeur van 50°C - 120°C, in tegenwoordigheid van basen in het 5-mer-capto-1,2,3-triazool met de formule 1 wordt omgezet.

9. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat 1.2.3- thiadiazool-5-carbohydroxaamzuren, alsmede de zouten daarvan, met 800 2 2 34 1U de algemene formule 2 worden bereid door: a) 1,2,3-thiadiazoolearbonzuuresters met de algemene formule 8, desgewenst in tegenwoordigheid wan geschikte anorganische basen, zoals oxyden, hydroxyden of carbonaten en alcoholaten van de 5 alkali- en aardalkalimetalen, desgewenst opgelost in polaire organische oplosmiddelen, om te zetten met hydroxylamine met de formule 9 of b) 1,2,3-thiadiazool-5-carbonzuurhalogeniden met de algemene formule 10 in inerte oplosmiddelen, in tegenwoordigheid van zuurbindende middelen, om te zetten met hydroxylamine met de formule 9» 10 waarbij in de formules R een C ^-C^-alkylgroep voor stelt en Rg en X de bovenvermelde betekenissen bezitten.

10. Bereiding van planten-beschermende middelen en genees middelen, met het kenmerk, dat daarbij de volgens conclusies 1 - 9 bereide produkten als uitgangsprodukten worden toegepast. 800 22 34 HS-C-=-C — R, 9 H 2 — _3_ N-C — Ri II II N C—C—NH—0 — R2 %— X 0 l> ~ _5_ N-C—R-| N C — C— HH— 0—R3 H—0—fy. ^ II 0 ! 1 N-C-Ri N-C h II II II 11 N C-NH— C — 0 — Rt N J·-nh2 0 10 1 ” η_r N R Ri II II 11 II N J-C — ORj H2N —OH K /C~~«~X ^ II 2 s 0 0 8 0 0 2 2 34