NL1022153C2 - Cholesterol verlagend preparaat, voedingssupplement en voedingsmiddel en werkwijzen voor de bereiding daarvan. - Google Patents
Cholesterol verlagend preparaat, voedingssupplement en voedingsmiddel en werkwijzen voor de bereiding daarvan. Download PDFInfo
- Publication number
- NL1022153C2 NL1022153C2 NL1022153A NL1022153A NL1022153C2 NL 1022153 C2 NL1022153 C2 NL 1022153C2 NL 1022153 A NL1022153 A NL 1022153A NL 1022153 A NL1022153 A NL 1022153A NL 1022153 C2 NL1022153 C2 NL 1022153C2
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- cholesterol
- preparation
- food
- rubrum
- rhodospirillum
- Prior art date
Links
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 title claims abstract description 193
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 78
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 title claims abstract description 48
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 23
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 39
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 title description 62
- 241000190967 Rhodospirillum Species 0.000 claims abstract description 48
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 11
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 claims description 3
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 claims description 3
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 3
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 claims description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 claims description 3
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 abstract description 3
- 241001671240 Phaeospirillum Species 0.000 abstract 1
- 241000190984 Rhodospirillum rubrum Species 0.000 description 63
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 35
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 32
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 28
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 15
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 13
- 239000000306 component Substances 0.000 description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 11
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 10
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 9
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 9
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 9
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 9
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 8
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 8
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 8
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 7
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 7
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 6
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 5
- IZVFFXVYBHFIHY-UHFFFAOYSA-N (3alpha, 5alpha)-Cholest-7-en-3-ol, 9CI Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCCC(C)C)CCC33)C)C3=CCC21 IZVFFXVYBHFIHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 5alpha-cholest-7-en-3beta-ol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)CCCC(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC[C@H]21 IZVFFXVYBHFIHY-SKCNUYALSA-N 0.000 description 5
- 101150037123 APOE gene Proteins 0.000 description 5
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 description 5
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 5
- -1 for example Substances 0.000 description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 108010046315 IDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 4
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 4
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 4
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 4
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 4
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 3
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000000207 pro-atherogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 2
- 241000190961 Pararhodospirillum photometricum Species 0.000 description 2
- 241000190965 Phaeospirillum fulvum Species 0.000 description 2
- 241000190963 Phaeospirillum molischianum Species 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- 241000191039 Rhodocyclus tenuis Species 0.000 description 2
- 241000131970 Rhodospirillaceae Species 0.000 description 2
- 241001478323 Rhodospirillum centenum Species 0.000 description 2
- 241000190982 Rhodothalassium salexigens Species 0.000 description 2
- 241000190978 Rhodovibrio sodomensis Species 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000000489 anti-atherogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 2
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000008604 lipoprotein metabolism Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 2
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 6-O-alpha-D-glucopyranosyl-alpha-D-fructofuranose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](O)(CO)O1 PVXPPJIGRGXGCY-DJHAAKORSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 102000008128 Apolipoprotein E3 Human genes 0.000 description 1
- 108010060215 Apolipoprotein E3 Proteins 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 description 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010058279 Factor V Leiden mutation Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007189 Oryza longistaminata Nutrition 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000190980 Rhodovibrio salinarum Species 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004283 Sodium sorbate Substances 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000000923 atherogenic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 description 1
- FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L atorvastatin calcium Chemical compound [Ca+2].C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 FQCKMBLVYCEXJB-MNSAWQCASA-L 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010033929 calcium caseinate Proteins 0.000 description 1
- 239000001201 calcium disodium ethylene diamine tetra-acetate Substances 0.000 description 1
- 235000011188 calcium disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 1
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-L calcium;disodium;2-[2-[bis(carboxylatomethyl)azaniumyl]ethyl-(carboxylatomethyl)azaniumyl]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)C[NH+](CC([O-])=O)CC[NH+](CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004656 cell transport Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229930002869 chlorophyll b Natural products 0.000 description 1
- NSMUHPMZFPKNMZ-VBYMZDBQSA-M chlorophyll b Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C=O)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 NSMUHPMZFPKNMZ-VBYMZDBQSA-M 0.000 description 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- 235000020974 cholesterol intake Nutrition 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012084 conversion product Substances 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 description 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005428 food component Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940002661 lipitor Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 125000001483 monosaccharide substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000017802 other dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 241000512250 phototrophic bacterium Species 0.000 description 1
- 230000009564 phototrophic growth Effects 0.000 description 1
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004300 potassium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010235 potassium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229940103091 potassium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940089484 pravachol Drugs 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229940073095 questran Drugs 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 235000021003 saturated fats Nutrition 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000010865 sewage Substances 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M sodium sorbate Chemical compound [Na+].C\C=C\C=C\C([O-])=O LROWVYNUWKVTCU-STWYSWDKSA-M 0.000 description 1
- 235000019250 sodium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021055 solid food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 235000013322 soy milk Nutrition 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N tyloxapol Chemical compound O=C.C1CO1.CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC=C(O)C=C1 MDYZKJNTKZIUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045136 urea Drugs 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 108010002139 very low density lipoprotein triglyceride Proteins 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940072168 zocor Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Description
Titel: Cholesterol verlagend preparaat, voedingssupplement en voedingsmiddel en werkwijzen voor de bereiding daarvan.
De uitvinding heeft betrekking op cholesterolverlagende middelen, en meer in het bijzonder op een bacteriepreparaat voor toepassing in een geneesmiddel voor het verlagen van de cholesterolspiegel in bloed. De onderhavige uitvinding verschaft een dergelijk preparaat, een 5 voedingssupplement voorzien van een dergelijk preparaat, een voedingsmiddel waarin een dergelijk voedingssupplement is verwerkt, en werkwijzen voor de bereiding daarvan.
Hart- en vaatziekten worden veroorzaakt door een aantal, elkaar versterkende, factoren, waarvan een (te) hoog cholesterolniveau in het bloed 10 als de belangrijkste gezien wordt. Cholesterol is een belangrijke bouwsteen van dierlijke en menselijke cellen daar het één van de bestanddelen is van cellulaire membranen. De menselijke cel kan cholesterol zelf synthetiseren, maar cholesterol wordt ook opgenomen uit de voeding. Beide processen spelen bij de mens een belangrijke rol in het cholesterolmetabolisme.
15 Naast deze essentiële functie van cholesterol als bouwsteen van cellulaire membranen speelt cholesterol bij de mens ook een negatieve rol bij het ontstaan van hart- en vaatziekten (zoals bv hartinfarcten, beroertes en perifere vaatziekten), in het bijzonder in relatie tot het optreden van aderverkalking (atherosclerose) in de wand van bloedvaten. Een verhoogde 20 cholesterolspiegel in het bloed is de belangrijkste voorspellende (risico)factor voor het optreden van hart- en vaatziekten en atherosclerose.
In het bloed wordt cholesterol vervoerd in lipoproteïnen, die in een aantal klassen onderscheiden kunnen worden op basis van grootte en soortelijk gewicht. De very-low density lipoproteïnen (VLDL), de 25 intermediate-density lipoproteïnen (IDL), de low-density lipoproteïnen (LDL) en de high-density lipoproteïnen (HDL) zijn daarvan de belangrijkste.
1 0 2?': 53 « 2
Uit experimenteel en klinisch onderzoek is gebleken dat vooral de hoeveelheid cholesterol die vervoerd wordt in de VLDL, de IDL en de LDL een risicofactor is voor het optreden van hart- en vaatziekten (het pro-atherogene cholesterol). Het in de HDL voorkomende cholesterol heeft 5 daarentegen een beschermend effect op het ontstaan van hart- en vaatziekten (het anti-atherogene cholesterol).
Gerandomiseerde prospectieve klinische studies hebben aangetoond dat verlaging van de plasmacholesterolspiegel een gunstig effect heeft op de incidentie van hart- en vaatziekten en op de sterfte als gevolg 10 van deze ziekten. Voorwaarde hierbij is wel dat deze verlaging een gevolg is van verlaging van het pro-atherogene cholesterol in VLDL, IDL en/of LDL. Voor het bestrijden en voorkomen van hart- en vaatziekten bij de mens is het gewenst het pro-atherogene cholesterol te verlagen, en het aandeel anti-atherogene cholesterol absoluut of relatief te verhogen.
15 In de praktijk staan een aantal wegen open om het plasmacholesterol te verlagen. De belangrijkste hiervan zijn: a. remmen van de cholesterolsynthese in het lichaam; b. verhogen van de afvoer van cholesterol (of zijn omzettingsprodukten, voornamelijk galzuren) naar de darm; en 20 c. verminderen van de opname (absorptie) van cholesterol en galzuren uit het maag-darmkanaal.
Geneesmiddelen die momenteel worden toegepast voor het remmen van de cholesterolsynthese grijpen in veel gevallen aan op het enzym hydroxymethyl-glutaryl-coenzyme A-reductase (HMGCoA reductase) dat het 25 snelheidsbepalend enzym is in de syntheseroute van cholesterol. Deze zgn. statines zijn over het algemeen synthetische verbindingen die de enzymwerking blokkeren. Voorbeelden hiervan zijn simvastatine ("Zocor®)", pravastatine ("Pravachol®") en atorvastatine ("Lipitor®"). De statines zijn afgeleide verbindingen van metabolieten die van nature in schimmels 30 voorkomen.
-- · *\ . v ,\ 3
Om de afvoer van cholesterol te verhogen kan een galzuren-adsorberende hars gebruikt worden (cholestyramine, "Questran®"). Door de adsorptie van galzuren aan deze hars neemt de secretie van galzuren in de faeces toe en neemt de reabsorptie van galzuren 5 uit het darmlumen naar het bloed af, waardoor er een tekort aan galzuren in het lichaam ontstaat. Dit tekort wordt door het lichaam opgeheven doordat de lever meer cholesterol in galzuur gaat omzetten. Hierdoor wordt cholesterol uit het lichaam afgevoerd als galzuur.
Omdat de opname van cholesterol uit het darmlumen eigenlijk 10 alleen mogelijk is als het cholesterol door galzuur in het lumen in oplossing gehouden wordt, leidt verlaging van de galzuurconcentratie in de darm ook tot een verminderde absorptie van cholesterol.
Geneesmiddelen die de (actieve) absorptie van cholesterol uit het darmlumen remmen middels het remmen van celtransportsystemen voor 15 cholesterol (en eventueel andere sterolen) in het darmepitheel zijn grotendeels nog in ontwikkeling. Eén daarvan (Ezetimibe®) is sinds kort in enkele landen verkrijgbaar, andere worden in de kliniek alleen nog experimenteel toegepast.
Naast geneesmiddelen kunnen bovengenoemde drie doeleinden ook 20 nagestreefd worden met andere in de natuur voorkomende of uit natuurlijke producten afgeleide middelen (cf Hassel. 1998. Curr. Opin. Lipidol. 9:7-10). Een natuurlijk voorkomend statine-bevattend preparaat is de zgn. rode rijst, een rijstsoort waarop een schimmel groeit die van nature de metaboliet lovastatine maakt. Deze metaboliet is gelijk aan het 25 cholesterolsynthese-remmende medicament lovastatine. Verder kunnen bijvoorbeeld in planten voorkomende sterolen, de zgn phytosterolen, de opname van galzuren en cholesterol uit de darm remmen. Praktische toepassing vinden dit type verbindingen momenteel in margarines als "Benecol®" of "Becel Pro-actif ®".
f°22!53 - 4
Er is echter nog steeds behoefte aan cholesterol verlagende preparaten, met name toegepast in de voedingsmiddelenindustrie, en bij voorkeur gericht op menselijke voeding.
Verrassenderwijs is nu gevonden dat toevoeging van een 5 gevriesdroogd Rhodospirillum rubrum (R. rubrurn) preparaat aan de voeding van proefdieren, het cholesterolniveau in het bloedplasma van deze dieren aanmerkelijk doet verlagen. In een eerste uitvoeringsvorm verschaft de uitvinding een preparaat van Rhodospirillum spp. voor toepassing in een geneesmiddel.
10 In een tweede uitvoeringsvorm heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een farmaceutisch preparaat omvattende een preparaat van Rhodospirillum spp. en één of meer excipiëntia.
In een derde uitvoeringsvorm heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een cholesterol verlagend middel omvattende een preparaat 15 van Rhodospirillum spp.
In een vierde uitvoeringsvorm heeft de onderhavige uitvinding betrekking op de toepassing van een preparaat van Rhodospirillum spp. voor de vervaardiging van een geneesmiddel voor het verlagen van de cholesterolspiegel in bloed.
20 In een vijfde uitvoeringsvorm heeft de onderhavige uitvinding betrekking op een voedingssupplement met cholesterolverlagende eigenschappen omvattende een preparaat van Rhodospirillum spp. Een dergelijke uitvoeringsvorm kan tevens een voedingssupplement omvatten met levende Rhodospirillum spp. waardoor een probioticum wordt 25 verkregen.
In een zesde uitvoeringsvorm voorziet de onderhavige uitvinding in een voedingsmiddel omvattende een voedingssupplement volgens de uitvinding.
^ /"*·« - — 5
Verder uitvoeringsvormen hebben betrekking op werkwijzen voor de bereiding van preparaten, voedingssupplementen en voedingsmiddelen volgens de uitvinding.
Figuur 1 toont het effect van een voeding met 10 gew.% R. rubrum 5 op plasma cholesterol en triglyceriden in Wistar ratten, zoals uiteengezet in Voorbeeld 2. * betekent p<0,005 t.o.v. controles.
Figuur 2 toont de scheiding van de lipoproteïnenfractie (m.b.v. fast-protein-liquid-chromatography) uit plasma van normaal gevoede ratten, en van ratten gevoed met voer waarin 10 gew.% R. rubrum aanwezig was, zoals 10 uiteengezet in Voorbeeld 2.
Figuur 3 toont het effect van een voeding met 10 gew.% R. rubrum op plasma cholesterol en triglyceriden in muizen, zoals uiteengezet in Voorbeeld 3. * betekent p<0,003 t.o.v. controles.
Figuur 4 toont het effect van een voeding met 10 gew.% R. rubrum 15 op plasma cholesterol en triglyceriden in muizen, zoals uiteengezet in
Voorbeeld 4. * betekent p<0,0003 t.o.v. controles, ** betekent p<0,011 t.o.v. controles.
Figuur 5 toont de lipoproteïnenpatronen in plasma van C57B1/6 muizen na voeren met "Western-type" dieet voedsel met en zonder 10 gew.% 20 R. rubrum (scheiding m.b.v. fast-protein-liquid-chromatography), zoals uiteengezet in Voorbeeld 4.
Figuur 6 toont het effect van verschillende concentraties R. rubrum in "Western-type" dieet voedsel op het plasma cholesterol (gem ± sd) na één en twee weken, zoals uiteengezet in Voorbeeld 5. * betekent na 2 weken 25 significant verschillend van controles (p<0,001 t.o.v. 0 gew.% R. rubrum), ** betekent na 1 week significant verschillend van controles (p<0,001 t.o.v. 0 gew.% R. rubrum),.
Figuur 7 toont de scheiding van de lipoproteïnenfractie (m.b.v. fast-protein-liquid-chromatography) uit plasma van APOE*3-Leiden muizen • ' ' ' - 6 gevoed met "Western-type" dieet voedsel waaraan verschillende hoeveelheid R. rubrum was toegevoegd, zoals uiteengezet in Voorbeeld 5.
Figuur 8 toont het effect op plasma cholesterol en lathosterol van twee weken voeren met "Western-type" dieet voedsel waaraan verschillende 5 hoeveelheid R. rubrum was toe gevoegd, zoals uiteengezet in Voorbeeld 5. * betekent significant verschillend van controles (0 gew.% R. rubrum).
Figuur 9 toont het effect op plasma cholesterol en beta-sitosterol van twee weken voeren met "Western-type" dieet voedsel waaraan verschillende hoeveelheid R. rubrum was toegevoegd, zoals uiteengezet in 10 Voorbeeld 5.
Figuur 10a toont de synthese van VLDL-triglyceriden in muizen gevoed met "Western-type" dieet voedsel waaraan verschillende hoeveelheid R. rubrum was toegevoegd, zoals uiteengezet in Voorbeeld 5.
Figuur 10b toont de lipidensamenstelling van VLDL in muizen 15 gevoed met "Western-type" dieet voedsel waaraan verschillende hoeveelheid R. rubrum was toegevoegd, zoals uiteengezet in Voorbeeld 5.
Figuur 11 toont de excretie van neurale sterolen in de faeces van muizen gevoed met "Western-type" dieet voedsel waaraan verschillende hoeveelheid R. rubrum was toegevoegd, zoals uiteengezet in Voorbeeld 5.
20 Figuur 12 toont de excretie van galzuren in de faeces van muizen gevoed met "Western-type" dieet voedsel waaraan verschillende hoeveelheid R. rubrum was toegevoegd, zoals uiteengezet in Voorbeeld 5.
Figuur 13 toont de excretie van neurale sterolen plus galzuren in de faeces van muizen gevoed met "Western-type" dieet voedsel waaraan 25 verschillende hoeveelheid R. rubrum was toegevoegd, zoals uiteengezet in Voorbeeld 5.
Rhodospirillum is een geslacht van de familie Rhodospirillaceae, een familie van purperen niet-zwavel bacteriën (purple non-sulphur bacteria). De rhodospirillen worden o.a. gekenmerkt doordat zij fototroof zijn 30 en zowel aëroob (met zuurstof) als anaëroob kunnen groeien, waarbij licht 1 η n o « r Λ 7 als energiebron wordt gebruikt. De bacterie bevat hiervoor chlorofyl b. Binnen het geslacht worden thans zes soorten onderscheiden, te weten Rhodospirillum rubrum (Imhoff en Trüper, 1992), Rhodospirillum centenum, Rhodospirillum fulvum, Rhodospirillum molischianum, 5 Rhodospirillum tenue en Rhodospirillum photometricum en een drietal soorten die niet als zodanig officieel erkend worden, te weten Rhodospirillum salexigens, Rhodospirillum salinarum en Rhodospirillum sodomense.
Rhodospirillum rubrum komt o.a. voor in natuurlijke wateren, in 10 modder en in zuiveringsinstallaties en wordt o.a. toegepast in de waterzuivering en voor biomassaproductie als grondstof van diervoeding, zoals bijvoorbeeld als voer voor kippen en vissen, en kunstmest. Biomassa van fototrofe bacteriën wordt beschouwd als een goede grondstof voor diervoer omdat het rijk is aan vitaminen en aminozuren.
15 Het gebruik van Rhodospirillum spp. in diervoeding is reeds enige tijd bekend (Imhoff JF, Trüper HG. The genus Rhodospirillum and related genera. Chapter 101 in: Balows A, Trüper HG, Dworkin M, Harder W, Schleifer K-H. The Prokaryotes. A Handbook on the Biology of Bacteria: Ecophysiology, Isolation, Identification, Applications. Springer-Verlag, New 20 York/Berlin/Heidelberg, Volume III, 2nd edition 1992, pp. 2141-2155). De onderhavige uitvinders hebben echter verrassenderwijs gevonden dat Rhodospirillum spp. een belangrijke bijdrage kan leveren in de preventie van hart- en vaatziekten door het cholesterolgehalte (de cholesterolspiegel) in bloed en/of serum te verlagen.
25 Een cholesterol verlagende eigenschap is in de onderhavige uitvinding gedefinieerd als een eigenschap van een samenstelling, preparaat, voedingssupplement of voedingsmiddel waardoor het cholesterol gehalte in bloedserum wordt verlaagd. Werkwijzen voor het meten van cholesterol in bloedserum zijn bij de vakman bekend.
— ·~\ * 'J ·' .·· ' '-· I Een preparaat van Rhodospirillum spp. is hierin gedefinieerd als I een door een bepaalde bewerking toebereide hoeveelheid celmateriaal van H een Rhodospirillum spp. Een preparaat van Rhodospirillum spp. kan in I uitvoeringsvormen volgens de uitvinding bijvoorbeeld een extract, of een uit I 5 gehele cellen geïsoleerd bestanddeel met cholesterol verlagende I eigenschappen, of een concentraat van gehele cellen, of een concentraat van I gebroken celfragmenten omvatten. Tevens kan een preparaat volgens de H uitvinding een Rhodospirillum spp. in gevriesdroogde vorm omvatten, waarbij de cellen in hoofdzaak in leven blijven en het vermogen behouden I 10 om zich bij geschikte omstandigheden te delen.
In een preparaat van Rhodospirillum spp. volgens de uitvinding kan zeer geschikt één enkele soort uit het geslacht Rhodospirillum worden I toe gepast, maar ook een mengsel van verschillende Rhodospirillum spp. als
Rhodospirillum rubrum, Rhodospirillum centenum, Rhodospirillum fulvum, H 15 Rhodospirillum molischianum, Rhodospirillum salexigens, Rhodospirillum I salinarum, Rhodospirillum sodomense, Rhodospirillum tenue en/of I Rhodospirillum photometricum kan worden toegepast. Bij voorkeur omvat een preparaat van Rhodospirillum spp. volgens de uitvinding een preparaat van Rhodospirillum rubrum, bij grote voorkeur Rhodospirillum rubrum I 20 stam ATCC 25903.
I Een preparaat van Rhodospirillum spp. omvat in I uitvoeringsvormen van de uitvinding zeer geschikt 20-100 gew.%, bij voorkeur 40-100 gew.%, bij grote voorkeur 60-100 gew.%, bij nog grotere voorkeur 80-100 gew.% aan celmateriaal van Rhodospirillum spp. Een I 25 preparaat kan verder bestanddelen omvatten die samenhangen met de aard I van de voor de verkrijging ervan gebruikte toebereidingsvorm. Zo kan een I preparaat bijvoorbeeld nog water bevatten of, in het geval van een gevriesdroogd preparaat, bijvoorbeeld nog glycerol of sucrose.
In een voorkeursuitvoeringsvorm wordt voor de samenstelling van 30 een preparaat van Rhodospirillum spp. een gevriesdroogd preparaat droog H a λ 9 gemengd met vulmiddelen, zoals microkristallijne cellulose (MCC) of mannitol, bindmiddel, zoals hydroxypropylcellulose (HPC), en/of smeermiddelen, zoals stearinezuur en/of andere excipiëntia en in de vorm van een droog poeder getabletteerd, of anderszins in een voor toediening 5 bruikbare vorm gebracht.
Een dergelijk preparaat van Rhodospirillum spp. is zeer geschikt voor toepassing in een geneesmiddel of farmaceutisch preparaat voor de verlaging van de cholesterolspiegel in bloedserum, bij voorkeur in het bloedserum van mensen. Het preparaat kan zowel levende cellen van 10 Rhodospirillum spp. omvatten als ook dode cellen, celresten, e.d.
Alternatieve uitvoeringsvormen voor een preparaat volgens de uitvinding zijn tevens mogelijk. Zo kan bijvoorbeeld een preparaat van Rhodospirillum spp. worden verschaft als een vloeibaar preparaat waarin de vaste bestanddelen in een water-bevattende vloeistof gesuspendeerd, 15 gedispergeerd of geëmulgeerd zijn. Een dergelijke samenstelling kan direct als preparaat volgens de uitvinding worden toegepast of in een alternatieve uitvoeringsvorm tot een voedingssupplement worden verwerkt.
In de onderhavige uitvinding is een voedingssupplement gedefinieerd als een samenstelling die aanvullend aan de normale voeding 20 kan worden geconsumeerd en die bestanddelen omvat die niet, in geringe mate of in onvoldoende mate in de normale voeding voorkomen en waarvan voldoende of verhoogde consumptie gewenst is. Bij voorkeur is een voedingssupplement een voor menselijke consumptie geschikte samenstelling. Dat betekent dat een voedingssupplement volgens de 25 onderhavige uitvinding bij voorkeur voor menselijke consumptie geschikte eigenschappen bezit zoals bijvoorbeeld textuur, smaak en reuk, maar bijvoorbeeld ook voedingswaarde.
In een uitvoeringsvorm van de onderhavige uitvinding omvat een voedingssupplement met cholesterolverlagende eigenschappen een 30 preparaat van Rhodospirillum spp.
i V l t T) ,3 I 10
Een voedingssupplement volgens de uitvinding kan geschikt 0,1 tot 99,9 gew.% van een preparaat van Rhodospirillum spp. omvatten. Bij I voorkeur omvat een voedingssupplement 10 tot 90 gew.%, bij grotere I voorkeur 30 tot 75 gew.% van een preparaat van Rhodospirillum spp.
5 Om een voedingssupplement omvattende een preparaat van I Rhodospirillum spp. geschikt te maken voor consumptie kunnen daaraan I bestanddelen die bijvoorbeeld de textuur, smaak of geur verbeteren aan I worden toegevoegd. Zo kan een voedingssupplement volgens de uitvinding H tevens (additionele) bronnen van eiwit, koolhydraat en vet, alsmede 10 vitaminen, mineralen, electrolieten, sporenelementen, en andere geschikte I toevoegingen omvatten, zodanig dat het voedingssupplement zelf als een I volwaardig voedingsmiddel kan worden gebruikt.
I Als bron van eiwit kan in principe ieder eiwit dat geschikt is voor I toepassing in voedingsformuleringen en mengsels daarvan worden I 15 toegepast in een voedingssupplement volgens de uitvinding. Dergelijke I eiwitten omvatten bijvoorbeeld dierlijk eiwit, zoals wei-eiwit, wei-eiwit I concentraat, wei poeder, ei-eiwit, ei-albumine, caseïne of melkalbumine, en I plantaardig eiwit, zoals soja-eiwit, sojameel of eiwit uit sojamelk. Bij de I keuze van de eiwitbron kan de biologische waarde van het eiwit een I 20 belangrijk criterium zijn waarbij bijvoorbeeld caseinaat, waaronder calcium I caseinaat, maar tevens wei, melkalbumine, ei-albumine en gehele ei- I eiwitten tot de eiwitten met de hoogste biologische waarde behoren, omdat zij een hoog gehalte aan essentiële aminozuren bevatten.
Geschikte koolhydraten voor toepassing in een voedingssupplement I 25 volgens de uitvinding omvatten bijvoorbeeld simpele korte keten I koolhydraten zoals mono- en disacchariden maar tevens polysacchariden, of I een combinatie daarvan. Een suiker kan worden gekozen vanwege gewenste organoleptische eigenschappen. Een complex polysaccharide kan I bijvoorbeeld geschikt worden toegepast als voedingsvezel. Een 30 voedingssupplement volgens de uitvinding kan in bepaalde
I ! P O 9 1 5 O
11 uitvoeringsvormen ook combinaties van complexe en simpele koolhydraten omvatten.
Als vetten kunnen in principe alle mogelijke voor consumptie geschikte vetten en oliën worden toegepast.
5 Vitaminen en mineralen kunnen bijvoorbeeld worden toegevoegd aan de samenstelling conform de geldende regelgeving van gezondheidsautoriteiten en kunnen alle door die instanties aanbevolen vitaminen en mineralen omvatten, zoals de vitaminen A, BI, B2, B12, folinezuur, niacine, panthoteenzuur, biotine, C, D, E en K. Als mineralen 10 kunnen bijvoorbeeld ijzer, zink, jodium, calcium, magnesium, chroom en selenium worden toegevoegd.
Electrolieten als natrium, kalium en chloriden, en sporenelementen en ander toevoegingen kunnen eveneens zijn omvat in een voedingssupplement volgens de uitvinding en worden, indien daarin 15 aanwezig, bij voorkeur toegepast in de voor deze stoffen aanbevolen hoeveelheden. Tevens kan een voedingssupplement volgens de uitvinding bestanddelen omvatten zoals textuur verbeterende bestanddelen, kleurstoffen, geurstoffen, smaakstoffen, specerijen, vulmiddelen, emulgatoren, stabiliseringsmiddelen, conserveermiddelen, anti-oxidanten, 20 voedingsvezels, en andere voedingssupplementen als aminozuren, choline, lecithine, vetzuren etc. De keuze voor dergelijke bestanddelen is een kwestie van formulering, ontwerp en voorkeur. De hoeveelheden die van dergelijke bestanddelen kunnen worden toegevoegd zijn bij de vakman bekend, waarbij de keuze bijvoorbeeld geleid kan worden door de aanbevolen 25 dagelijkse hoeveelheden (RDA doseringen) voor kinderen en volwassenen.
Emulgatoren kunnen worden toegevoegd voor stabiliteit van het eindproduct. Voorbeelden van geschikte emulgatoren omvatten bijvoorbeeld lecithine (e.g., van ei of soja), en/of mono- en di-glycerides. Als stabiliseringsmiddelen kunnen bijvoorbeeld carobe, guar en carregeengom 30 worden toegepast.
1 022 1 '.> ?, · 12
Conserveermiddelen kunnen eveneens worden toegevoegd ter verlenging van de houdbaarheid van het product. Bij voorkeur worden conserveermiddelen als kaliumsorbaat, natriumsorbaat, kaliumbenzoaat, natriumbenzoaat of calcium dinatrium EDTA toegepast.
5 In aanvulling op de bovenvermelde koolhydraten kan het voedingssupplement natuurlijke of synthetische zoetstoffen omvatten zoals saccharides, cyclamaten, aspartamine, aspartaam, acesulfaam K, en/of sorbitol.
Porties voor inname van het voedingssupplement kunnen in 10 omvang variëren en zijn niet beperkt tot de waarden die behoren bij de aanbevolen hoeveelheden. De term "voedingssupplement" is hierin niet bedoeld te zijn beperkt tot een specifiek gewicht of specifieke dosering van het voedingssupplement.
Een samenstelling van een voedingssupplement volgens de 15 uitvinding kan in principe iedere vorm aannemen die geschikt is voor consumptie door mensen of dieren. In een voorkeursuitvoeringsvorm is de samenstelling in de vorm van een droog poeder dat te suspenderen, te dispergeren of the emulsiferen is in een waterbevattende vloeistof zoals water, koffie, thee, bouillon of vruchtensap. Hiertoe kan een dergelijk 20 poeder in een doseerverpakking worden verschaft.
In een alternatieve voorkeursuitvoeringsvorm wordt de samenstelling in de vorm van een droog poeder getabletteerd. Daartoe kan een samenstelling voor een voedingssupplement volgens de uitvinding zeer geschikt worden voorzien van vulmiddelen, zoals microkristallijne cellulose 25 (MCC) en mannitol, bindmiddel, zoals hydroxypropylcellulose (HPC), en smeermiddelen, zoals stearinezuur of andere excipiëntia.
Een samenstelling van een voedingssupplement volgens de uitvinding kan tevens worden verschaft in een vloeibaar voedingspreparaat waarin de vaste bestanddelen in een water-bevattende vloeistof 30 gesuspendeerd, gedispergeerd of geëmulgeerd zijn. Een dergelijke v ^ Λ λ j r ^ 13 samenstelling kan direct door een voedingsmiddel worden gemengd of kan bijvoorbeeld geëxtrudeerd worden en verwerkt tot korrels of andere vormen.
In een alternatieve uitvoeringsvorm kan een voedingssupplement in de vorm van een vast voedingsmiddel, zoals een reep, koekje of een 5 broodje zijn uitgevoerd.
Een voedingssupplement wordt bij voorkeur toegepast als een oraal in te nemen samenstelling, eventueel in combinatie met een acceptabele drager, zoals een capsule, een tablet, een met water mengbaar poeder, een verdunning of een andere toedieningsvorm, maar kan tevens worden 10 verwerkt in een voedingsmiddel.
Verwerking van een voedingssupplement in een voedingsmiddel heeft als voordeel dat het voedingssupplement zelf als betrekkelijk eenvoudige formulering kan worden vervaardigd omdat de smaak en textuur bij consumptie ervan voornamelijk worden bepaald door het 15 voedingsmiddel waarin het voedingssupplement is verwerkt.
Andere aspecten van de onderhavige uitvinding betreffen werkwijzen voor de bereiding van een preparaat, een voedingssupplement en een voedingsmiddel volgens de uitvinding.
Een werkwijze voor de bereiding van een preparaat volgens de 20 uitvinding kan zeer geschikt de stappen omvatten van het opkweken van cellen van één of meer Rhodospirillum spp. tot een culture, het oogsten van genoemde culture en het verwerken van de cellen van genoemde culture tot een preparaat.
Details van een dergelijke werkwijze staan o.a. beschreven in de 25 hieronder beschreven voorbeelden. De vakman zal begrijpen dat verschillende alternatieve uitvoeringsvormen voor dergelijk werkwijzen kunnen worden gebruikt.
Bij het opkweken van de Rhodospirillum cellen worden bij voorkeur anaërobe omstandigheden en fototrofe groeicondities aangelegd.
30 Als koolstofbron kunnen verschillende organische voedingsstoffen worden 1 P ? > -5 'λ :· H toegepast. Zeer geschikte media en groeicondities voor het opkweken van de H Rhodospirillum cellen zijn o.a "Segers en Verstraete medium" (Segers L,
Verstraete W. Conversion of organic acids to H2 by Rhodospirillaceae grown with glutamate or dinitrogen as nitrogen source. Biotechnol Bioeng 1983; 5 25: 2843-2853), met melkzuur (ca. 2,7 gram/liter) als koolstofbron, bij een H pH van ongeveer 6,8-6,9 en bij een temperatuur van 25-37°C, bij voorkeur aangepast aan de specifieke eisen van het betreffende organisme, bij I constante belichting met bijvoorbeeld tl-licht (lichtintensiteit 300 μΜ I quanta, nr2. s1) en onder anaërobe condities. Andere geschikte media voor 10 het kweken van Rhodospirillum spp. zijn bijvoorbeeld "Modified
I Rhodospirillaceae Medium" (DSMZ medium no. 27, DSMZ GmbH
I Braunschweig, Duitsland) en Cens Medium (DSMZ medium no. 748). De I cellen kunnen zeer geschikt worden opgekweekt tot een dichtheid van 0,01- 50 mg/ml, bij voorkeur ongeveer 1-5 mg natgewicht /ml.
I 15 Na het bereiken van een geschikte celdichtheid kunnen de cellen I worden verwerkt tot een preparaat volgens de uitvinding door hen van het I groeimedium af te scheiden of te oogsten middels bijvoorbeeld centrifugatie I of filtratie. De geconcentreerde celmassa kan direct of na verdere bewerking I als een preparaat in de onderhavige uitvinding worden toegepast.
I 20 Verdere bewerkingen voor toebereiding van celmateriaal van I Rhodospirillum spp. ter verkrijging van een geschikt preparaat daarvan kunnen bijvoorbeeld een wasstap omvatten, maar kunnen ook het verder I verwerken van de cellen tot een extract omvatten.
Bij voorkeur worden de cellen na het oogsten drooggevroren I 25 waardoor zij in hoofdzaak levend blijven. Een preparaat volgens de uitvinding omvat daarom bij voorkeur een gevriesdroogde suspensie van I Rhodospirillum cellen. Werkwijze voor het droogvriezen van I bacteriesuspensies zijn bij de vakman bekend en omvatten doorgaans de I aanwezigheid van een vriesdroogmedium dat de cellulaire integriteit in I 30 stand houdt zoals bijvoorbeeld een medium met een hoog koolhydraat I inOoiÊA- 15 gehalte, zoals sucrose, palatinose en trehalose. Bij voorkeur omvat een werkwijze voor de bereiding van een preparaat van Rhodospirillum spp. daarom een stap van het verwerken van de cellen van genoemde culture tot een preparaat van levende Rhodospirillum spp.
5 Een dergelijk preparaat van levende Rhodospirillum spp. kan zeer geschikt worden toegepast als een klassiek probioticum, dat hierin is gedefinieerd als een levend voedingssupplement dat een positieve invloed heeft op de gastheer door een verbetering van de intestinale microbiële balans (Fuller, 1989, J. Appl. Bacteriol. 66:365-78).
10 Een werkwijze voor de bereiding van een voedingssupplement volgens de uitvinding omvat het geschikt maken voor consumptie van een preparaat volgens de uitvinding door daaraan bestanddelen met voedingswaarde, olfactorische waarde, of textuurverbeterende eigenschappen zoals bovenomschreven toe te voegen. Een dergelijke 15 werkwijze kan het droog mengen van bestanddelen omvatten en het verpakken van het droge mengsel in een geschikte doseerverpakking.
Een voedingssupplement volgens de uitvinding kan zeer geschikt worden toegepast voor het verminderen van de cholesterolopname in de darm waardoor de bloedserum cholesterol spiegel verlaagd wordt.
20 Een andere uitvoeringsvorm van de uitvinding omvat de toepassing van een voedingssupplement in een voedingsmiddel met cholesterolverlagende eigenschappen.
Een werkwijze voor de bereiding van een cholesterolverlagend voedingsmiddel omvat het bereiden van een voedingsmiddel en het 25 verwerken daarin van een voedingssupplement. Een dergelijke werkwijze kan bijvoorbeeld de stap omvatten waarbij een voedingsmiddel op de normale wijze wordt toebereid, waarna aan het toebereide voedingsmiddel een preparaat van Rhodospirillum spp. kan worden toegevoegd. Verder is het mogelijk om een preparaat van Rhodospirillum spp. reeds tijdens de 30 bereiding aan het voedingsmiddel toe te voegen.
• ; ;ί H - H Een voedingsmiddel met cholesterolverlagende eigenschappen H volgens de uitvinding omvat kenmerkend 0,1 tot 20 gew.%, bij voorkeur 1 H tot 10 gew.%, van bovenbeschreven voedingssupplement.
De onderhavige uitvinding betreft in een laatste aspect een H 5 preparaat van Rhodospirillum spp. voor toepassing in een geneesmiddel voor het verlagen van de cholesterolspiegel in bloedserum. Bij voorkeur omvat een dergelijk preparaat de soort Rhodospirillum rubrum.
De uitvinding zal nu worden geïllustreerd aan de hand van de navolgende, niet als limitatief op te vatten, voorbeelden.
Voorbeeld 1. Productie van Rhodospirillum rubrum
Voor de productie van de gebruikte biomassa werd R. rubrum stam
ATCC 25903 gebruikt. De gevriesdroogde cellen werden in medium R8AH
(ATCC Medium 550) gerehydrateerd, en opgegroeid in Segers en Verstraete 15 medium (zie hierboven), met melkzuur (2,7 g/1) als koolstofbron, bij pH = 6,9 ±0,1. De uiteindelijke kweek van de biomassa die gebruikt werd in H experimenten vond plaats in 20 liter bioreactoren in hetzelfde kweekmedium bij 30°C ± 1, bij pH = 6,8 ± 0,1, en bij constante belichting I met tl-buizen (lichtintensiteit 300 μΜ quanta, nr2. s1) onder anaërobe I 20 omstandigheden. De biomassa (3,4 g natgewicht/liter) werd na vijf dagen I kweek geoogst via continue centrifugatie, opgeslagen bij -40°C, en H drooggevroren.
Voorbeeld 2. Effect van R. rubrum in normaal gevoede ratten.
I 25 Mannelijke Wistar ratten werden gevoed met semi-synthetisch I rattenvoer, dat alle essentiële voedingsbestanddelen (zoals gedefinieerd in I referentie 1) bevatte (Hope Farms bv, Woerden, Nederland). Aan een groep I van acht ratten werd dit basisvoer gegeven. Een tweede groep van acht ratten kreeg hetzelfde voer waaraan bovendien 10% (gew/gew) I 30 gevriesdroogd R. rubrum was toegevoegd (uitgewisseld tegen sucrose). Beide 17 groepen aten nagenoeg evenveel voer (ca. 31 ± 7 gram/dag), en vertoonden dezelfde toename in lichaamsgewicht. Na acht weken waren alle gemeten klinisch-chemische parameters (plasma glucose, urinezuur, ureum, creatinine, GOT, GPT, Ht, Hb en urinair glucose en eiwit) in beide groepen 5 gelijk, behalve het plasma cholesterolniveau en het plasma triglyceridenniveau. Plasma cholesterol was significant verlaagd in de met R. rubrum gevoede groep [ 1,2 ±0,1 mmol/L tegen 1,6 ±0,1 mmol/L, (p<0,0001)], evenals plasma triglyceriden [0,5 mmol/L ± 0,1 mmol/L tegen 1,4 ± 0,6 mmol/L, p<0,0001)] (zie Figuur 1).
I 10 Scheiding van de lipoproteinen in het plasma m.b.v I fast-protein-liquidchromatography (FPLC, AKTA systeem van Amersham) I toonde aan dat de daling van cholesterol en triglyceriden een gevolg was van I een daling in de LDL fractie, terwijl de HDL fractie in de met R. rubrum I gevoerd dieren niet veranderd was (Figuur 2). De door R. rubrum I 15 veroorzaakte daling van plasma cholesterol was dus een specifieke I LDL-cholesterol daling. De methoden voor het meten van cholesterol en I triglyceriden, en voor het scheiden van lipoproteinen m.b.v. FPLC zijn I beschreven in van Vlijmen et al. (1996) en Post et al. (2000).
I 20 Voorbeeld 3. Effect van R. rubrum in normaal gevoede muizen.
I Tien C57Black/6 muizen werden gevoed met normaal I semi-synthetisch muizenvoer gedurende zeven dagen. Vijf van deze muizen I kreeg vervolgens gedurende zeven dagen hetzelfde voer, terwijl de andere I vijf muizen gedurende zeven dagen hetzelfde voer met 10% (gew/gew) R.
25 rubrum eraan toegevoegd kregen. De voerinname verschilde niet significant I tussen de twee groepen. De voedselopname was 2,6-2,8 gram /dag. In de met I R. rubrum gevoede muizen was het plasmacholesterol na de zeven dagen I 1,52 ± 0,07 mmol/L, significant (Student t-test; p= 0,003) lager dan in de I controle groep (1,86 ± 0,15 mmol/L) (Figuur 3).
I 30 I 1 Π 9' 'V 1 H Voorbeeld 4. Effect van R. rubrum in met "Western-type" dieet gevoede H muizen.
Tien C57Black/6 muizen werden gedurende drie weken gevoed met een semi-synthetisch dieet, het zogenaamd "Western-type" dieet (dat 15 gew.% 5 verzadigd vet en 0,25 gew.% cholesterol bevat) (Nishina et al., 1990).
Vervolgens werden vijf van deze muizen gedurende zeven dagen gevoed met hetzelfde dieetvoer, terwijl de andere vijf muizen gedurende zeven dagen hetzelfde dieetvoer kregen waaraan echter 10% (gew/gew) R. rubrum was toegevoegd [aan dit dieetvoer was tevens extra cholesterol toegevoegd om 10 het cholesterolgehalte op 0,25% (gew/gew) te houden]. Na deze zeven dagen was het cholesterolniveau in de met "Westerntype" dieetvoer gevoede controlegroep 3,07 ± 0,18 mmol/L. In de muizen die gevoed waren met het met R. rubrum verrijkte "Western-type" dieetvoer was de cholesterolspiegel I significant lager: 2,26 ± 0,21 mmol/L (Student t-test; p=0,0003) (Figuur 4).
15 Na scheiding van de lipoproteinen met fast-protein-liquid-chromatography bleek in muizen die gevoed waren met 10% R. rubrum -bevattend "Western-type" voedsel, het LDL-cholesterol vrijwel verdwenen te zijn, I terwijl het HDL cholesterol niet verschillend was (Figuur 5).
I 20 Voorbeeld 5. Effect van R. rubrum in met "Western-type" dieet gevoede I transgene APOE*3-Leiden muizen.
In dit experiment werden muizen gebruikt, waarin het humane gen I voor de zgn. Leidenmutatie van het apolipoproteine E3 (APOE*3-Leiden) is I ingebouwd via transgenese. Deze zgn. APOE*3Leiden muizen bezitten door I 25 deze transgenese een gehumaniseerd lipoproteïnenprofiel en zijn zeer I geschikt voor het bestuderen van effecten van verbindingen op het lipoproteïnenmetabolisme (van Vlijmen et al, 1996, 1998).
De opzet van de proef was als volgt: muizen werden gedurende vijf weken gevoed met een "Western-type" dieet (zie boven) dat 0,25% (gew/gew) 30 cholesterol bevatte. Hierdoor steeg hun plasmacholesterolspiegel tot 13 a 14 1 η O n ·« c ~ 19 I mmol/L. Vervolgens werden de muizen op basis van hun plasmacholesterol I waarden ingedeeld in groepjes van zes muizen, en gevoed met ditzelfde dieet I waaraan echter R. rubrum was toegevoegd in hoeveelheden van 0, 0,625, I 1,25, 2,5, 5 of 10% (gew/gew). Hierbij werd door toevoegen van extra I 5 cholesterol aan het voer het cholesterolgehalte van het voer op 0,25% I (gew/gew) gehouden.
I Gedurende het gehele experiment werd lichaamsgewicht en I voedselopname gemeten. Na de wisseling in dieet werd wekelijks bloed I afgenomen uit de staart om de cholesterol- en triglyceridenspiegels in het I 10 bloedplasma te bepalen. Ook werd (groepsgewijs) het lipoproteinenpatroon I bepaald mbv FPLC. Tevens werd gedurende een week per groep faeces I verzameld. Na drie weken werd, terminaal, in de groepen gevoed met 0 en I 10% R. rubrum, de secretie van very-low-density-lipoproteinen gemeten I (Post et al., 2000). Tevens werd op ditzelfde tijdstip (3 weken) van de vier I 15 overgebleven groepen de groep gevoed met 0,625% R. rubrum op het dieet zonder R. rubrum gezet, de groep gevoed met 2,5% R. rubrum op het dieet met 5% R. rubrum, en de groep gevoed met 5% R. rubrum op het dieet met 10% R.rubrum, ter vervanging van de opgeofferde groepen. Een week later I werd in alle overgebleven groepen nogmaals bloed afgenomen ter bepaling I 20 van lipiden.'
De resultaten kunnen als volgt samengevat worden: I · de plasmaconcentratie van cholesterol was significant verlaagd in de I groepen die gevoed waren met voer waarin 5% of 10% R. rubrum verwekt I 25 was (Figuur 6) · deze cholesterolverlaging was reeds na een week zeer significant in de I 10% R. rubrum groep (p<0,0001), en na twee weken ook in de 5% R. rubrum I groep (p<0,001), en bleef significant gedurende de drie weken van het I experiment (Figuur 6) '· λ : Η · de cholesterolverlaging was het gevolg van een verlaging van het cholesterol in de VLDL en de LDL fracties, terwijl de hoeveelheid H cholesterol in de HDL fractie niet veranderde (Figuur 7) H Om te bepalen of de cholesteroldaling een gevolg was van een H 5 remming van de synthese van cholesterol werd de plasmaconcentratie van lathosterol, een bijproduct van de cholesterolsynthese, gemeten (Kempen et al, 1988). De lathosterolconcentratie was niet significant verschillend tussen de groepen gevoed met 0, 5 of 10% R. rubrum, terwijl de groepen gevoed met H 5 en 10% R. rubrum daarentegen wel significant verlaagde plasma 10 cholesterolconcentraties lieten zien (Figuur 8). De ratio van plasma lathosterol over plasma cholesterol steeg zelfs significant in de met R.
rubrum-gevoede muizen t.o.v. de controle muizen (ANOVA; p=0,026). Daar de (relatieve) lathosterolconcentratie in plasma een maat is voor de synthese snelheid van cholesterol (Kempen et al, 1988) kan hieruit I 15 geconcludeerd worden dat de gemeten cholesterolverlaging in plasma niet I een gevolg was van een verminderde synthesesnelheid van cholesterol.
De plasmaconcentraties van camposterol en β-sitosterol, sterolen die alleen in planten voorkomt en dus alleen via de darm opgenomen worden daalden in de met 5% of 10% R. rubrum bevattend voer gevoerde 20 groepen significant (Figuur 9). De ratio van de plasmaconcentratie van β-sitosterol over cholesterol in plasma verschilde echter niet significant tussen deze drie groepen (ANOVA; p=0,26), evenmin als de ratio van de concentratie van camposterol over cholesterol in plasma (ANOVA; p=0,98). Daar plasma cholesterolconcentraties bepaald worden door 25 synthesesnelheid en absorbtie uit de darm, toont het gelijk blijven van deze ratio's aan dat de daling van de plasma cholesterolconcentratie niet uitsluitend een gevolg kan zijn van verlaagde synthese (dan zou de ratio stijgen), maar eerder een gevolg van een verminderde absorptie van sterolen uit het darmlumen.
21
De synthese van VLDL door de lever (gemeten zoals beschreven door Post et al., 2000) was niet significant veranderd in de groep die gevoed was met 10% R. rubrum t.o.v. de controlegroep (Figuur 10). Hoewel, na remming van de VLDL-triglyceridenafbraak m.b.v. Triton WR 1339, de 5 toename van plasmatriglyceriden groter was in de met 10% R. rubrum gevoede groep dan in de controlegroep (Figuur 10a) moet dit toegeschreven worden aan de toegenomen hoeveelheid triglyceriden in de VLDL fractie van de met R. rubrum gevoede muizen (Figuur 10b), en niet van een toename van de secretie van VLDL deeltjes.
10 De faecale excretie van neutrale sterolen (vooral cholesterol) nam toe in de met R. rubrum gevoede muizen (Figuur 11), terwijl de ook secretie van galzuren in de faeces licht toenam (Figuur 12). Als gevolg hiervan nam de excretie van alle sterolen samen (neutrale sterolen plus galzuren) toe. (Figuur 13).
15 Samenvattend: uit deze proeven volgt dat toevoeging van 5% of 10% (gew/gew) R. rubrum aan voer in APOE*3Leiden muizen de plasmaspiegel van serum cholesterol significant verlaagt, en dat deze verlaging (i) volledig is toe te schrijven aan een verlaging van cholesterol in de VLDL en LDL fracties, terwijl HDL cholesterol niet verandert, (ii) niet 20 een gevolg is van een afname van de cholesterolsynthese, daar de VLDL synthese/secretie en de cholesterolsynthese niet afnemen, (iii) niet een gevolg is van toegenomen secretie van galzuren, die slechts licht toeneemt, maar (iv) een gevolg van een afgenomen opname van cholesterol uit de darm, wat blijkt uit de toename van de cholesterolexcretie in de faeces (zie 25 Tabel) en uit de afname van de plasmaspiegels van camposterol en sitosterol.
' n ··* .-· I Tabel 1
Cholesterol balans
% R. rubrum INPUT OUTPUT OUTPUT OUTPUT
in voer cholesterol sterolen galzuren totaal in voer uitgescheiden uitgescheiden uitgescheiden "Ö 78 38 14 52 0,625 78 41 18 59 1,25 78 52 17 69 ~2^5 78 48 15 63 ~5 78 ~63 17 80 10 78 68 25 93
Tabel 2
Cholesterol absorptie % R. rubrum in μηιοί per lOOg als % van input als % van voer per dag controlegroep "Ö 40 51 “ ÏÖÖ 0,625 37 48 93 1,25 26 33 64 ~^5 30 38 75 _ _ _ _ _ _ _ __ 5
In de transgene APOE3*Leiden muizen (die een gehumaniseerd lipoproteinenmetabolisme bezitten) verlaagde R. rubrum het plasma cholesterol met 39% na een week, en met 55% na twee weken voeding met voer dat 10% (w/w) R. rubrum bevatte, en met respectievelijk 16% en 25% 10 na voeding met voer dat 5% (w/w) R. rubrum bevatte. Daar R. rubrum 23 alleen het in niet-HDL deeltjes aanwezige cholesterol verlaagde is de verlaging van het atherogene cholesterol nog beduidend groter.
1 022153
Claims (8)
- 4. Cholesterol verlagend middel omvattende een preparaat van I Rhodospirillum spp.
- 5. Toepassing van een preparaat van Rhodospirillum spp. voor de 10 vervaardiging van een geneesmiddel voor het verlagen van de cholesterolspiegel in bloed.
- 6. Voedingssupplement met cholesterolverlagende eigenschappen I omvattende een preparaat van Rhodospirillum spp.
- 7. Probioticum met cholesterolverlagende eigenschappen omvattende I 15 een preparaat van levende Rhodospirillum spp.
- 8. Voedingsmiddel omvattende een voedingssupplement volgens I conclusie 6.
- 9. Werkwijze voor de bereiding van een preparaat van I Rhodospirillum spp. omvattende het op kweken van cellen van één of meer I 20 Rhodospirillum spp. tot een culture, het oogsten van genoemde culture en I het verwerken van de cellen van genoemde culture tot een preparaat.
- 10. Werkwijze volgens conclusie 9, omvattende de stap van het I verwerken van de cellen van genoemde culture tot een preparaat van I levende Rhodospirillum spp. I 25 11. Werkwijze voor de bereiding van een voedingssupplement volgens conclusie 6, omvattende het geschikt maken voor consumptie van een I preparaat volgens conclusie 1 of 2.
- 12. Werkwijze voor de bereiding van een voedingsmiddel volgens conclusie 8, door in een voedingsmiddel een voedingssupplement volgens conclusie 6 te verwerken. 5 1022153
Priority Applications (13)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1022153A NL1022153C2 (nl) | 2002-12-12 | 2002-12-12 | Cholesterol verlagend preparaat, voedingssupplement en voedingsmiddel en werkwijzen voor de bereiding daarvan. |
| DK17158099.6T DK3189845T3 (da) | 2002-12-12 | 2003-12-12 | Kolesterolsænkende præparat, kosttilskud og fødevare, og fremgangsmåder til fremstilling deraf |
| PCT/NL2003/000884 WO2004052380A1 (en) | 2002-12-12 | 2003-12-12 | Cholesterol-lowering preparation, food supplement and foodstuff, and methods for preparing same |
| EP03782976.9A EP1569667B1 (en) | 2002-12-12 | 2003-12-12 | Cholesterol-lowering preparation, food supplement and foodstuff, and methods for preparing same |
| AU2003290444A AU2003290444A1 (en) | 2002-12-12 | 2003-12-12 | Cholesterol-lowering preparation, food supplement and foodstuff, and methods for preparing same |
| CN2003801086264A CN1738630B (zh) | 2002-12-12 | 2003-12-12 | 降低胆固醇的制剂、食品增补剂和食品及其制备方法 |
| ES17158099T ES2789774T3 (es) | 2002-12-12 | 2003-12-12 | Preparación para la reducción del colesterol, suplemento alimenticio y producto alimenticio, y métodos para su elaboración |
| EP17158099.6A EP3189845B1 (en) | 2002-12-12 | 2003-12-12 | Cholesterol-lowering preparation, food supplement and foodstuff, and methods preparing same |
| DK03782976.9T DK1569667T3 (en) | 2002-12-12 | 2003-12-12 | Cholesterol-lowering preparation, supplements and foods, and methods of making them |
| US10/538,531 US20060127362A1 (en) | 2002-12-12 | 2003-12-12 | Cholesterol-Lowering preparation, food supplement and foodstuff, and methods for preparing same |
| ES03782976.9T ES2630552T3 (es) | 2002-12-12 | 2003-12-12 | Preparación reductora del colesterol, suplemento alimenticio y producto alimenticio, y métodos para su preparación |
| JP2004558565A JP4814524B2 (ja) | 2002-12-12 | 2003-12-12 | コレステロールを低下させる調製物 |
| US12/368,583 US7749513B2 (en) | 2002-12-12 | 2009-02-10 | Methods of using a cholesterol-lowering preparation, food supplement and foodstuff |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1022153 | 2002-12-12 | ||
| NL1022153A NL1022153C2 (nl) | 2002-12-12 | 2002-12-12 | Cholesterol verlagend preparaat, voedingssupplement en voedingsmiddel en werkwijzen voor de bereiding daarvan. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL1022153C2 true NL1022153C2 (nl) | 2004-06-15 |
Family
ID=32501542
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL1022153A NL1022153C2 (nl) | 2002-12-12 | 2002-12-12 | Cholesterol verlagend preparaat, voedingssupplement en voedingsmiddel en werkwijzen voor de bereiding daarvan. |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20060127362A1 (nl) |
| EP (2) | EP3189845B1 (nl) |
| JP (1) | JP4814524B2 (nl) |
| CN (1) | CN1738630B (nl) |
| AU (1) | AU2003290444A1 (nl) |
| DK (2) | DK3189845T3 (nl) |
| ES (2) | ES2630552T3 (nl) |
| NL (1) | NL1022153C2 (nl) |
| WO (1) | WO2004052380A1 (nl) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5628477B2 (ja) | 2005-06-10 | 2014-11-19 | ティラビスコ アーベー | 肥満治療用植物細胞膜の使用 |
| PT1754478E (pt) * | 2005-08-04 | 2009-03-31 | Encrypta Gmbh | Composição líquida compreendendo arginina e ácido alfalipóico e sua utilização para melhorar a função sexual |
| ES2281270B1 (es) | 2005-11-30 | 2008-07-01 | La Morella Nuts, S.A. | Alimento funcional con efectos positivos en la prevencion de enfermedades cardiovasculares. |
| WO2008056450A1 (fr) * | 2006-11-09 | 2008-05-15 | Matsumoto Institute Of Microorganisms Co., Ltd. | Agent diminuant le taux de graisse neutre dans le sang, agent augmentant le taux de cholésterol hdl et agent diminuant l'indice de rigidité artérielle |
| NL2000548C1 (nl) * | 2007-03-19 | 2008-09-22 | Ipstar B V | Rhodospirillum en Phaeospirillum in diervoeder voor het verkrijgen van voedingsproducten met een verlaagd cholesterolgehalte. |
| WO2010045367A1 (en) * | 2008-10-14 | 2010-04-22 | Dr Pepper/Seven Up, Inc. | Shelf-stable consumable compositions containing probiotic-mimicking elements and methods of preparing and using the same |
| KR20200042457A (ko) | 2017-06-15 | 2020-04-23 | 이지콜 비.브이. | Ldl-콜레스테롤-저하 세포 추출물 및 식품 보충제 |
| EP3897677A1 (en) | 2018-12-18 | 2021-10-27 | ezCol B.V. | Composition for use in a method for lowering of ldl-cholesterol in plasma |
| CA3144392A1 (en) * | 2019-06-25 | 2020-12-30 | Ezcol B.V. | Rhodospirillum rubrum cells that lower plasma cholesterol while leaving other serum protein levels unaffected |
| NL2024271B1 (en) | 2019-06-26 | 2021-01-25 | Ezcol B V | Rhodospirillum rubrum cells that lower plasma cholesterol while leaving other serum protein levels unaffected |
| NL2028872B1 (en) | 2021-07-29 | 2023-02-02 | Semilla Health B V | Poultry feed for lowering cholesterol level in egg yolks |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08205819A (ja) * | 1995-02-03 | 1996-08-13 | Kobayashi Kankyo Kagaku Kenkyusho:Kk | 保健用飲食品 |
| CN1172653A (zh) * | 1997-07-15 | 1998-02-11 | 李盛学 | 红螺菌制剂及其制备方法和应用 |
| CN1274584A (zh) * | 1999-05-21 | 2000-11-29 | 北京中卫华美医药技术开发有限公司 | 光合细菌作为医药保健品的应用及其制作方法及其产品 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH01226804A (ja) * | 1988-03-08 | 1989-09-11 | Watanabe Sangyo Kk | ゴキブリ殺虫駆除剤 |
| JP3044577B2 (ja) * | 1991-02-04 | 2000-05-22 | 株式会社バイオブレーン | 高度不飽和脂肪酸含有光合成細菌の製造法 |
| US20020028215A1 (en) * | 1999-08-09 | 2002-03-07 | Jagath L. Kadurugamuwa | Novel vaccines and pharmaceutical compositions using membrane vesicles of microorganisms, and methods for preparing same |
| DE10009433A1 (de) * | 2000-04-20 | 2002-08-14 | Peter Eisele | Biotechnologische Herstellung von Duftstoffen und Aromastoffen |
-
2002
- 2002-12-12 NL NL1022153A patent/NL1022153C2/nl not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-12-12 JP JP2004558565A patent/JP4814524B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-12-12 WO PCT/NL2003/000884 patent/WO2004052380A1/en active Application Filing
- 2003-12-12 ES ES03782976.9T patent/ES2630552T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-12 US US10/538,531 patent/US20060127362A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-12 DK DK17158099.6T patent/DK3189845T3/da active
- 2003-12-12 EP EP17158099.6A patent/EP3189845B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-12 ES ES17158099T patent/ES2789774T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-12 EP EP03782976.9A patent/EP1569667B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-12-12 DK DK03782976.9T patent/DK1569667T3/en active
- 2003-12-12 AU AU2003290444A patent/AU2003290444A1/en not_active Abandoned
- 2003-12-12 CN CN2003801086264A patent/CN1738630B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-02-10 US US12/368,583 patent/US7749513B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH08205819A (ja) * | 1995-02-03 | 1996-08-13 | Kobayashi Kankyo Kagaku Kenkyusho:Kk | 保健用飲食品 |
| CN1172653A (zh) * | 1997-07-15 | 1998-02-11 | 李盛学 | 红螺菌制剂及其制备方法和应用 |
| CN1274584A (zh) * | 1999-05-21 | 2000-11-29 | 北京中卫华美医药技术开发有限公司 | 光合细菌作为医药保健品的应用及其制作方法及其产品 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| DATABASE WPI Section Ch Week 200122, Derwent World Patents Index; Class B04, AN 2001-211716, XP002247774 * |
| DATABASE WPI Section Ch Week 200175, Derwent World Patents Index; Class B04, AN 2001-649070, XP002247775 * |
| PATENT ABSTRACTS OF JAPAN vol. 1996, no. 12 26 December 1996 (1996-12-26) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1738630B (zh) | 2012-03-21 |
| ES2630552T3 (es) | 2017-08-22 |
| EP3189845A1 (en) | 2017-07-12 |
| US20090148412A1 (en) | 2009-06-11 |
| JP2006513176A (ja) | 2006-04-20 |
| CN1738630A (zh) | 2006-02-22 |
| DK3189845T3 (da) | 2020-05-18 |
| EP1569667A1 (en) | 2005-09-07 |
| US20060127362A1 (en) | 2006-06-15 |
| AU2003290444A1 (en) | 2004-06-30 |
| DK1569667T3 (en) | 2017-05-08 |
| EP1569667B1 (en) | 2017-03-01 |
| EP3189845B1 (en) | 2020-03-25 |
| WO2004052380A1 (en) | 2004-06-24 |
| ES2789774T3 (es) | 2020-10-26 |
| US7749513B2 (en) | 2010-07-06 |
| JP4814524B2 (ja) | 2011-11-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ofoedu et al. | Revisiting food-sourced vitamins for consumer diet and health needs: A perspective review, from vitamin classification, metabolic functions, absorption, utilization, to balancing nutritional requirements | |
| US7749513B2 (en) | Methods of using a cholesterol-lowering preparation, food supplement and foodstuff | |
| Lynch et al. | Interaction of vitamin C and iron | |
| Chmelík et al. | Amaranth as a potential dietary adjunct of lifestyle modification to improve cardiovascular risk profile | |
| AU2009200897A1 (en) | Oils enriched with diacylglycerols and phytosterol ester for use in the reduction of cholesterol and triglycerides | |
| EP1827136B1 (en) | Formulation for oral administration having a health-promoting effect on the cardiovascular system | |
| Lin et al. | Plasma lipid regulatory effect of compounded freshwater clam hydrolysate and Gracilaria insoluble dietary fibre | |
| JP2022169385A (ja) | タモギタケ又はその処理物を有効成分として含む、脂質代謝改善剤 | |
| JP2006271377A (ja) | 動物肝臓の酵素分解物および該酵素分解物を含有する食品 | |
| RU2340216C1 (ru) | Биологически активная добавка к пище и способ ее получения | |
| Wienk et al. | Dietary ascorbic acid raises iron absorption in anaemic rats through enhancing mucosal iron uptake independent of iron solubility in the digesta | |
| JP2010105946A (ja) | 筋タンパク質増強剤及びこれを含む医薬品または食品 | |
| da Costa et al. | Beneficial effects of Pleurotus albidus supplementation on body weight and food intake in healthy C57BL/6 mice | |
| JP2005082495A (ja) | 脳細胞保護のための組成物 | |
| JP5723276B2 (ja) | コレステロールエステル転送タンパク質阻害剤 | |
| JP2006290807A (ja) | リパーゼ阻害活性および抗酸化性を有する組成物 | |
| JPH06199693A (ja) | 虚血性疾患改善治療剤 | |
| JPH0912466A (ja) | 脂質の吸収阻害・排出促進剤および高脂肪食品 | |
| JPH05207865A (ja) | 天然のビタミンｃを高単位に含有してなる栄養補給食品 | |
| KR100408089B1 (ko) | 불가사리 아세톤 추출물을 포함하는 항콜레스테롤 조성물 | |
| KR19990024115A (ko) | 혈중 콜레스테롤 저하용 홍화씨추출물 및 그 제조방법 | |
| WO2017034389A1 (en) | Probiotic composition for treatment or prevention of high blood cholesterol | |
| Erdoğan et al. | Coenzyme Q10: Current Overview | |
| KR101154864B1 (ko) | 항균, 항산화 및 항콜레스테롤 기능성을 갖는 초고추장 및 그 제조방법 | |
| CN117919212A (zh) | 一种具有抗肥胖功效的多肽组合物及其应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD2B | A search report has been drawn up | ||
| SD | Assignments of patents |
Effective date: 20150526 |
|
| MK | Patent expired because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Effective date: 20221211 |