PT1754478E - Composição líquida compreendendo arginina e ácido alfalipóico e sua utilização para melhorar a função sexual - Google Patents

Description

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DESCRIÇÃO "COMPOSIÇÃO LÍQUIDA COMPREENDENDO ARGININA E ÁCIDO ALFA-LIPÓICO E SUA UTILIZAÇÃO PARA MELHORAR A FUNÇÃO SEXUAL" A presente invenção refere-se a composições liquidas para ingestão oral compreendendo ácido α-lipóico, arginina e pelo menos um hidrato de carbono, e sua utilização para melhorar a função sexual. As composições de acordo com a invenção compreendem arginina em excesso, com base na quantidade molar dos constituintes. As composições também são adequadas para melhorar a função sexual. Em particular, a presente invenção refere-se à utilização de ácido a-lipóico em combinação com arginina para a preparação de uma medicação destinada ao tratamento de disfunção sexual. A função sexual é um factor biológico e social central na vida de um ser humano adulto. Contribui para a qualidade de um relacionamento e é um pré-requisito para se atingirem objectivos reprodutivos individuais. Pode compensar impactos externos e "stress". Assim, a função sexual intacta ou experimentada positivamente tem um retorno positivo noutras funções orgânicas e pode melhorar a saúde em geral. A maior parte das pessoas considera uma vida sexual intacta como factor-chave para uma qualidade de vida positiva. A saúde sexual e a função sexual podem ser debilitadas de muitos modos. Pode dever-se à ausência de libido ou enfraquecimento de funções sexuais orgânicas. Homens e mulheres são frequentemente afectados de maneiras diferentes. Ainda assim, presentemente os tratamentos disponíveis ou métodos para se obterem melhorias são 2 principalmente dirigidos e, em muitos casos, limitados à melhoria da disfunção eréctil (ED) masculina.

Uma vez que uma erecção requer uma sequência precisa de eventos, pode ocorrer ED quando qualquer um destes eventos não for bem sucedido. A sequência inclui impulsos nervosos no cérebro, espinal-medula e área em redor do pénis, e resposta em músculos, tecidos fibrosos, veias e artérias localizados nos corpos cavernosos e perto destes.

Danos em nervos, artérias, músculos lisos e tecidos fibrosos, muitas vezes resultantes de doença, são as causas mais comuns de ED. Doenças, como diabetes, doença renal, alcoolismo crónico, esclerose múltipla, aterosclerose, doença vascular e doença neurológica, são responsáveis por disfunção eréctil física. Entre 35 e 50 por cento dos homens com diabetes sofrem de ED.

Também cirurgia (especialmente cirurgia radical da próstata e bexiga para tratar cancro) pode danificar nervos e artérias próximos do pénis, causando ED. Lesões no pénis, espinal-medula, próstata, bexiga e pélvis podem conduzir a ED ao danificarem nervos, músculos lisos, artérias e tecidos fibrosos dos corpos cavernosos.

Adicionalmente, muitos medicamentos comuns, tais como, por exemplo, fármacos para regular a pressão sanguínea, anti-histamínicos, antidepressivos, tranquilizantes, fármacos que suprimem o apetite e cimetidina (um fármaco para úlceras), podem conduzir a ED como efeito secundário.

Os peritos crêem que factores psicológicos, tais como "stress", ansiedade, culpa, depressão, baixa auto-estima e 3 medo de falha sexual, também causam ED. Homens com uma causa física de ED experimentam frequentemente o mesmo tipo de reacções psicológicas ("stress", ansiedade, culpa, depressão).

Outras causas possíveis são hábitos de fumar, que afectam o fluxo de sangue em veias e artérias, e anormalidades hormonais, como falta de testosterona. A ED é clinicamente avaliada por aplicação do índice Internacional da Função Eréctil (Escala IIEF). A escala consiste em 5 itens relacionados com a função eréctil, pontuados desde nunca (1 ponto) até sempre (5 pontos). Vinte e um - vinte e cinco pontos traduzem ausência de ED, 16 - 20 pontos referem-se a ED ligeira, 11 - 15 pontos referem-se a ED moderada e 5 - 10 pontos traduzem ED grave. A função sexual feminina pode ser avaliada pelo índice da Função Sexual Feminina (IFSF), um questionário de auto-avaliação de 9 itens. O IFSF é muito mais abrangente, no que se refere à avaliação da função sexual, em comparação com o IIEF. Os parâmetros a serem avaliados são desconforto durante o acto sexual, grau de secura vaginal, número de tentativas de realização do acto sexual, taxa e grau de desejo sexual, nível de satisfação com a vida sexual e relacionamento, grau de sensação no clítoris e qualidade do orgasmo. A terapia corrente predominante de ED é a aplicação de inibidores de fosfodiesterases do tipo 5 (PDE5-I), como Silfenadilo, Vardenafilo ou Tadalafilo. Devido ao seu mecanismo de acção, os PDE5-I não induzem uma erecção, mas melhoram uma erecção. No entanto, só podem funcionar no 4 caso de excitação sexual, não conseguem induzir excitação sexual. Devido ao modo de acção, os PDE5-I não podem ser utilizados em estados de doenças cardíacas ou vasculares. Em particular, podem causar efeitos secundários letais quando tomados em conjunto com medicações de nitrato. Também não podem ser tomados em conjunto com estimulações sexuais, como dadores de NO (tais como, por exemplo, nitratos e nitritos de alquilo).

Outras medicações com diferentes modos de acção mas limitações semelhantes são apomorfina e ioimbina. Medicações locais consistem em prostaglandina EI (Alprostadilo) , que tem de ser injectada no pénis e pode induzir uma erecção. Todavia, esse tratamento não é nada conveniente para o paciente.

As medicações anteriormente mencionadas ajudarão a melhorar ou induzir uma erecção. Nenhuma destas medicações melhora outros sinais e sintomas da função sexual, particularmente ausência de libido ou ejaculação prematura, e não ajudam mulheres. Nem sequer ajudam no caso de ED psicogénica. como 0 ácido α-lipóico é conhecido nos domínios médico, nutricional e farmacêutico desde há décadas. A sua utilização foi proposta na forma de mistura racémica, na forma de um dos enantiómeros ou na forma de misturas dos enantiómeros (DE 4035442A1). Também foi proposto modificá-lo quimicamente (por exemplo: no ditiol reduzido, liponamida e seus derivados, como descrito em US 6,387,945B2, ácido β-lipóico, ácido metil-lipóico, ácido bis- e tetra-norlipóico, tiossulfonatos, silfinil sulfonas, dissulfonas, ácido sulfónico e outros derivados, 5

descrito em EP 089126 Al, éster acoplado a glicerina, ésteres e amidas e sais em geral e outros) . Também foi sugerida a utilização de sais e metabolitos. O sitio redox de um grupo ditiolano com um potencial redox de -0,325 Volts é a fracção activa de todas estas modificações químicas. Desse modo, a fracção ditiolano reduz todos os sistemas redox intracelulares e pode ser reciclada de forma enzimática e não enzimática por equivalentes redox de NADH e NADPH. Todos os derivados moleculares da fracção ditiolano dependem, de modo farmacodinâmico, deste mecanismo básico. No entanto, a derivatização química influencia o metabolismo, distribuição e taxa de renovaçao da reciclagem redox.

Preparações incluem pastilhas, cápsulas, ampolas para infusão, infusões prontas a usar e preparações para aplicação transdérmica, subcutânea e rectal, bem como formulações para inalação, isoladamente e em combinações. São descritas formulações de libertação rápida, libertação controlada e libertação lenta. De acordo com a literatura, o composto é sugerido para vários estados e doenças, tais como, por exemplo, polineuropatia diabética, doença do fígado, envenenamento com cogumelos, intoxicações com metais pesados, doença devida a radiação, diabetes, hiperlipidemia, perturbações da pele, enxaquecas, etc. Também são sugeridas utilizações combinadas com inibidores da acetilcolinesterase em doença de Alzheimer, e outros estados. O composto arginina é utilizado em situações de fadiga transitória e foi proposto para normalizar o colesterol de baixa densidade após ingestão crónica. Além disso, foi proposta a sua utilização em disfunção eréctil, pois é um 6 precursor da síntese de NO. Presume-se que o NO melhora a circulação no pénis e, assim, melhora a tensão eréctil. No entanto, essa hipótese não foi ainda confirmada clinicamente. Contudo, há propostas para combinar compostos dadores de NO ou compostos agonistas de NO, como arginina, com inibidores de PDE5 para tratar disfunção eréctil.

Um modulador do relaxamento vascular é o óxido nítrico (NO), o denominado factor de relaxamento derivado do endotélio. Como hipótese muito geral, foi proposto que todos os antioxidantes, isto é, também ditiolanos como o ácido α-lipóico, têm um efeito positivo na disponibilidade do óxido nítrico (NO) . No tubo de teste, uma das espécies de oxigénio reactivas, aniões superóxido, reage com NO para formar peroxinitrito (Du et al.) . Um antioxidante como o ácido α-lipóico remove radicais livres de oxigénio e, assim, irá aumentar a biodisponibilidade do NO. No entanto, de acordo com outros dados de sistemas de testes celulares, este mecanismo proposto para aumentar potencialmente a disponibilidade do NO foi refutado. Liang e Akaike relataram que o ácido α-lipóico inibiu a síntese de NO em hepatócitos, a formação de NO induzida por citoquinas foi reduzida por tióis incluindo o ácido α-lipóico (Tabatabaie et al.) e a produção de NO devida a estimulação pró-inflamatória (Guo et al.). Em conclusão, foi mostrado que tióis incluindo o ácido α-lipóico diminuem a actividade da óxido nítrico sintase (NOS). Em consequência, foram mesmo desenvolvidos derivados do ácido α-lipóico para utilização como inibidores da NO sintase (US 6,605,637; US 2004/00190084 Al) . Suplementarmente, foi proposto que outros inibidores da óxido nítrico sintase e síntese de NO, como nitro-arginina, fossem combinados com tióis incluindo 7 o ácido α-lipóico (WO 03/028714 A2; WO 00/59448), devido à mesma direcção da acção farmacológica.

Em conclusão, não é possível formular nenhuma fundamentação lógica para um efeito estimulador in vivo do ácido α-lipóico e ditiolanos na biodisponibilidade do NO. Em contraste, uma acção inibidora é a técnica actual. Em consequência, até à data não existem relatos para aplicar arginina e ácido α-lipóico em conjunto, ou uma composição de ambos, para melhorar estados de disfunção eréctil, e não foram relatados resultados de testes acerca de um efeito aditivo ou sinergético de ambos os componentes na biodisponibilidade do NO. A única proposta para combinar ambos os compostos em condições de disfunção eréctil consiste em reduzir os efeitos secundários dependentes da arginina (geração de radicais livres de oxigénio) por um antioxidante e é dirigida à aplicação simultânea com carnitina e coenzima Qio (WO 03/032751).

Em particular, não é mencionada na literatura a aplicação de arginina e ácido α-lipóico em conjunto para melhorar a função sexual em geral, inclusivamente funções que não dependem do óxido nítrico. Em contraste, combinações de antioxidantes incluindo o ácido a-lipóico só foram propostas para remover radicais livres de oxigénio que surgem devido a suplementação de arginina, como afirmado em WO 03/028714, com o objectivo de prevenir efeitos secundários dependentes da arginina, como toxicidade pulmonar.

Resumindo, para melhorar a função sexual ou tratar disfunções sexuais em homens e mulheres ainda não foi proporcionada uma terapia satisfatória sem o risco de efeitos secundários graves. Em consequência, é fortemente necessária uma composição que possa ser aplicada sem o risco de qualquer efeito secundário grave, cuja composição poderá mesmo ser aplicada como suplemento dietético, para melhorar a função sexual em homens e em mulheres, cuja composição poderá ser útil como medicação para o tratamento de disfunção sexual. A patente WO 03/032751 AI descreve a utilização de um sal de carnitina e cloreto de zinco mais uma mistura sólida de arginina, coenzima Qio e ácido α-lipóico, em razões de 1 - 3 g, 80 - 100 mg e 20 - 50 mg, em perturbações sexuais em homens (mobilidade do esperma e disfunção eréctil). Qi0 e ácido α-lipóico foram adicionados para reduzir efeitos secundários da arginina (produção de radicais livres), não para melhorar a acção farmacodinâmica ou para adicionar acções farmacodinâmicas.

Foram descritas, em EP 1 273 295 Al, combinações de óleos ozonizados com ácido α-lipóico e arginina com uma quantidade máxima de 25% por massa de arginina). A patente EP 947 194 BI descreve a mistura de arginina com ácido a-lipóico, em que ambos formam um sal sólido. A formação de sais entre o ácido α-lipóico e aminoácidos alcalinos também foi descrita para composições líquidas destinadas a injecção e infusão, como descrito em DE 3840076A1. Alguns documentos de patentes, como US 5,281,722, referem-se à separação dos enantiómeros do ácido α-lipóico a partir de uma mistura racémica. A formação de sais sólidos de ácido R(+)-α-lipóico e arginina foi descrita apenas para razões equimolares. A patente DE 4317646 revela a mistura de ácido 9 α-lipóico com compostos alcalinos, incluindo arginina; no entanto, nas composições o ácido α-lipóico está presente em excesso.

Nenhuma destas composições é adequada para aplicação em estados de disfunção sexual, pois nenhuma destas composições contém os parceiros de combinação na quantidade apropriada e na razão requerida. A preparação de uma composição como requerida para a utilização pretendida também não funcionaria se fosse preparada de acordo com estas descrições. As composições propostas não seriam adequadas para ingestão liquida oral.

Surpreendentemente, o objectivo acima é resolvido por uma composição compreendendo a combinação de arginina com ácido α-lipóico e pelo menos um hidrato de carbono, e sua utilização para melhorar a função sexual. As composições de acordo com a invenção compreendem arginina em excesso relativamente ao ácido α-lipóico numa razão molar. Como exemplo, a quantidade de arginina irá exceder a quantidade de ácido α-lipóico por um factor de 2,1 - 40, preferivelmente 4 - 20, numa base molar. As composições também são adequadas para o tratamento eficaz dos sinais e sintomas de disfunção sexual. Em particular, a presente invenção refere-se à utilização ácido α-lipóico em combinação com arginina e pelo menos um hidrato de carbono para a preparação de uma medicação destinada ao tratamento de disfunção sexual.

Para essas composições de acordo com a invenção, os dois componentes são arginina e ácido α-lipóico, para além do pré-requisito do dador de NO ou seu precursor (aqui: 10 arginina) estar presente em excesso, com base na quantidade molar do ditiolano ácido α-lipóico; gamas preferíveis para as quantidades dos compostos presentes na composição vão desde 500 mg até 10 g de arginina e desde 55 mg até 800 mg de ácido α-lipóico. Quantidades preferidas situam-se entre 3,5 g até 5 g de arginina e 100 mg até 600 mg de ácido a-lipóico. Para preparações individuais, a ingestão total dos dois compostos e, assim, a respectiva razão podem ser ajustadas de acordo com as necessidades respectivas, tomando em consideração as diferenças farmacocinéticas e farmacodinâmicas, estados dos pacientes e co-medicação e co-nutrição individuais.

Em geral, as composições de acordo com a invenção compreendem pelo menos arginina (indutor do óxido nítrico) e ácido α-lipóico e pelo menos um hidrato de carbono. É mais preferido que seja utilizada a forma "L" biológica da arginina e o enantiómero R(+) biológico do ácido a-lipóico. Quanto às utilizações reivindicadas de acordo com a invenção, os dois compostos arginina e ácido a-lipóico podem estar presentes em composições separadas, desde que a ingestão para melhorar a função sexual apareça em combinação das duas substâncias. Quanto às novas utilizações de acordo com a invenção, a ingestão a partir de composições separadas pode ser benéfica naqueles casos em que é necessário um ajustamento da dose individual dos dois parceiros da combinação para a utilização pretendida individualmente.

Em geral, as composições da invenção podem ser aplicadas oralmente. Um regime de dose preferido é uma vez por dia, mas uma separação ajustada individualmente da 11 ingestão diária ao longo do dia em mais do que uma dosagem pode ser benéfica.

Habitualmente é necessário adicionar parceiros de sais orgânicos ou inorgânicos farmaceuticamente aceitáveis devido à menor quantidade de ácido α-lipóico presente na composição em comparação com arginina. Esses sais são particularmente necessários em formulações liquidas, pois tanto a arginina como o ácido α-lipóico têm uma solubilidade muito limitada. A formação de sais é necessária para se atingirem as concentrações requeridas dos parceiros activos, particularmente numa formulação liquida. Preferivelmente podem utilizar-se ácidos orgânicos como parceiros de sal para o excesso de arginina, tais como, por exemplo, ácido aspártico, ácido glutâmico, piruvato, ácido benzóico, ácido láctico, ácido citrico, ácido malónico, ácido tartárico, ou polianiões ou ácidos carboxilicos em geral. Preferivelmente, o parceiro de sal adicional para o excesso de arginina deve ser um ácido mais forte do que o ácido α-lipóico (pKa 5,3), por exemplo, ácido ascórbico, ácido malónico, ácido citrico e outros. Isto proporciona benefícios para uma composição líquida, uma vez que a concentração elevada requerida dos compostos activos numa solução pode ser atingida mais facilmente. O sabor extremamente mau do ácido α-lipóico é habitualmente proibitivo para a sua ingestão oral a partir de uma apresentação líquida; no entanto, nas composições propostas, é possível a aplicação oral de uma composição líquida, pelo menos de forma aguda. Também proporciona benefícios para uma composição sólida, pois a solubilidade dos parceiros de sais activos após a ingestão é aumentada. Relativamente ao sabor, uma composição pode ganhar alguns 12 benefícios por ter o ácido adicional num ligeiro excesso para além da quantidade necessária para compensar o excesso alcalino da arginina. Todavia e por motivos de estabilidade, as composições com uma quantidade mais elevada de ácido lipóico (como 100 mg e mais) podem ser melhor formuladas com um ligeiro excesso de componentes alcalinos. Pode obter-se este excesso por intermédio da arginina ou, ainda melhor, por um componente alcalino adicional, preferivelmente com um pKb mais elevado, tal como têm etanolamina ou trometamina ou compostos alcalinos orgânicos.

Uma matriz na forma de um sol disperso em colóide pode ser utilizada para uma forma líquida, isto é, as composições de acordo com a invenção podem estar num estado de libertação controlada. O profissional escolherá, de acordo com práticas farmacêuticas conhecidas, excipientes adequados para se obterem formas galénicas padronizadas. Para além dos dois componentes discutidos de acordo com esta invenção, podem adicionar-se ainda outros componentes adequados, tais como, por exemplo, vitaminas e minerais, intermediários metabólicos, hidratos de carbono, lipidos, ácidos gordos, álcoois, aminoácidos e péptidos para utilização farmacêutica ou farmacológica ou nutritiva ou para melhorar o sabor ou o odor.

Com tónicos líquidos ou composições efervescentes a serem dissolvidas, a ingestão diária total pode ser facilmente atingida com uma única unidade. O consumo da apresentação líquida pode ser facilitado por adição de edulcorantes e aromatizantes e corantes. Preferivelmente, uma dosagem é apresentada numa unidade. O mais preferido é que ambos os compostos arginina e ácido α-lipóico sejam 13 apresentados numa unidade de dosagem numa razão fixa. 0 pré-empacotamento permitirá uma composição de dosagem individual no sítio da distribuição. Um exemplo de uma composição líquida pode conter 10 g de ácido R(+)-alfa-lipóico como composto ditiolano, 300 g de arginina como composto dador de NO, 199,5 g de ácido aspártico como parceiro de sal aniónico adicional. Os compostos serão dissolvidos com agitação em conjunto com 2% de sacarose numa mistura de água/etanol 95/5 p/p com um volume total de 5 L, o sistema será esterilizado para injecção e filtrado num filtro de membrana com poros de 0,2 μιη. Ampolas de beber serão cheias com porções de 50 mL em condições assépticas.

Nas composições da invenção poderá parecer que os dois compostos estão quimicamente ligados por ligações químicas diferentes de ligações iónicas. Para este fim, ambos os parceiros activos podem ser ligados por intermédio de um espaçador funcional, que liga ambos os parceiros via as suas fracções quimicamente activas, por exemplo, via ligações amida, ligações éster, tioéster ou éter. A invenção também proporciona embalagens farmacêuticas ou nutritivas compreendendo uma ou mais das respectivas formas de dosagem de acordo com a invenção. Às embalagens podem estar associadas informações de uma agência governamental ou pública que regulamenta e reflecte o fabrico, distribuição, promoção, armazenamento ou utilização de produtos farmacêuticos, biológicos ou nutritivos. A embalagem também pode conter informações que declaram o conteúdo e a composição da embalagem, a estabilidade e os métodos de aplicação e condições de dosagem e ingestão e finalidade da utilização. As 14 informações podem ser adicionadas num folheto ou podem ser impressas no material da embalagem.

Com as composições de acordo com a presente invenção foi observada, pela primeira vez, uma melhoria da função eréctil, normalizando a função na maior parte dos casos. A combinação de arginina e ácido α-lipóico nas quantidades e razões propostas é eficaz em casos de disfunção eréctil em que mesmo doses elevadas de arginina ou de ácido a-lipóico isoladamente não proporcionam um efeito de tratamento. Em consequência, o efeito da combinação proposta em disfunção eréctil pode ser considerado sinergético e não pode ser atribuído a uma diminuição dos efeitos secundários dependentes da arginina pelo tiol. Muito surpreendentemente, o efeito observado não se limita a disfunção eréctil física, também sendo observado em casos de disfunção eréctil psicogénica diagnosticada e em sinais e sintomas de disfunção sexual diferente de ED, como libido diminuída ou ausente, capacidade fraca ou nula para atingir o orgasmo, salivação decrescida ou ausente, erecção e excitabilidade do clítoris reduzida ou ausente e intumescimento labial e vaginal reduzido. Isto é notável, pois é conhecido que a contribuição da arginina para um efeito da função sexual se baseia no metabolismo do NO. Assim, qualquer efeito combinatório potencial deve restringir-se a disfunção eréctil física.

Surpreendentemente, como descrito antes, o efeito da combinação de arginina e ácido α-lipóico não se restringe a uma farmacologia dependente do NO. Esta observação invalida um preconceito existente na área. Pensa-se, apesar da presente invenção não se restringir a essa hipótese, que a acção interactiva da composição de acordo com a invenção 15 deverá ser parcialmente independente de um efeito do metabolismo do óxido nítrico. Essa hipótese é suportada pela observação de que, para além da função eréctil, a função sexual foi melhorada em geral, incluindo libido, tanto no sexo masculino como no sexo feminino. Apesar de ainda não se compreender completamente o mecanismo dos efeitos clínicos observados das composições, os efeitos positivos parecem basear-se na razão descrita dos dois compostos, que são preferivelmente arginina e ácido a-lipóico, com arginina em excesso.

Deve notar-se que, com a composição de acordo com a invenção, a ED pode ser eficazmente tratada em casos em que o tratamento com inibidores de PDE5 falha.

Em particular, a invenção refere-se ao seguinte.

Uma composição compreendendo arginina e ácido a-lipóico em que a arginina está presente em excesso com base nas razões molares.

Uma composição como definida anteriormente, em que se adiciona suplementarmente um ácido, em que, preferivelmente, o referido ácido é farmaceuticamente aceitável, como ácido L-aspártico, ácido L-glutamínico, piruvato, ácido láctico, ácido benzóico, ácido malónico, ácido cítrico, ácido ascórbico e outros.

Uma composição como definida anteriormente, em que são utilizados derivados químicos do ácido α-lipóico e/ou arginina, como sais, ésteres, amidas, éteres e outros derivados químicos, em que o derivado é formado por 16 ligações químicas quer directamente quer via uma fracçao de conjugação.

Uma composição como definida anteriormente útil como fármaco, alimento medicinal, suplemento alimentício, nutracêutico ou alimento.

Uma composição como definida anteriormente em forma líquida, compreendendo parceiros de sais aniónicos adicionais, diferentes do ácido α-lipóico, como contra-ião para o dador de NO, ou seu precursor, que é arginina.

Uma composição como definida anteriormente em forma líquida para ingestão oral, compreendendo parceiros de sais aniónicos adicionais, diferentes do ácido α-lipóico, como contra-ião para o dador de NO, ou seu precursor, que é arginina.

Uma forma galénica embalada compreendendo a composição descrita anteriormente em forma líquida.

Uma forma galénica embalada compreendendo duas unidades de dosagem separadas que - se tomadas em conjunto - conduzem à ingestão de uma composição como descrita aqui. A uma das unidades pode adicionar-se o parceiro de sal adicional. A utilização de uma composição como descrita aqui para melhorar a função sexual. A utilização de uma composição como descrita aqui para melhorar a função sexual em indivíduos do sexo masculino. A utilização de uma composição como descrita aqui para melhorar a função sexual em indivíduos do sexo feminino. 17 A utilização de uma composição como descrita aqui, em que a disfunção sexual é uma disfunção eréctil. A utilização de uma composição como descrita aqui, em que a disfunção sexual é uma disfunção eréctil psicogénica. A utilização de uma composição como descrita aqui, em que a disfunção sexual é uma disfunção eréctil física. A utilização de uma composição como descrita aqui, em que a disfunção sexual é perda de libido no homem. A utilização de uma composição como descrita aqui, em que a disfunção sexual é perda de libido em mulheres. A utilização de uma composição como descrita aqui, em que a disfunção sexual se ' baseia num motivo físico • A utilização de uma composição como descrita aqui, em que a disfunção sexual se i baseia num motivo psicogénico. A utilização de uma composição como descrita aqui, em que a disfunção sexual é frigidez, incapacidade para atingir o orgasmo, ejaculação precoce, duração do acto sexual inaceitavelmente curta, salivação ausente, erecção ou excitabilidade do clítoris reduzida ou ausente e intumescimento labial e vaginal reduzido. A utilização de uma composição como descrita aqui para a preparação de uma medicação destinada ao tratamento de uma disfunção sexual.

Utilização destinada ao tratamento como definida anteriormente, em que a < disfunção sexual é uma disfunção eréctil. Utilização destinada ao tratamento como definida anteriormente, em que a disfunção sexual é perda de libido no homem ou mulheres. Utilização destinada ao tratamento como definida baseia em anteriormente, em que a disfunção sexual se motivos físicos. 18

Utilização destinada ao tratamento como definida anteriormente, em que a disfunção sexual é frigidez. Utilização destinada ao tratamento como definida anteriormente, em que a frigidez resulta em incapacidade para atingir o orgasmo. Utilização destinada ao tratamento como definida anteriormente, em que a disfunção sexual se baseia em motivos psicogénicos. Utilização destinada ao tratamento como definida anteriormente em indivíduos do sexo masculino. Utilização destinada ao tratamento como definida anteriormente em indivíduos do sexo feminino Utilização destinada ao tratamento como definida anteriormente, em que a disfunção sexual é ejaculação precoce. Utilização destinada ao tratamento como definida anteriormente, em que a ejaculação precoce resulta em duraçao do acto sexual inaceitavelmente curta.

Utilização como definida anteriormente, em que o ácido α-lipóico e arginina, ou compostos relacionados, são administrados oral ou parentericamente, numa forma de apresentação sólida ou liquida.

Utilização como definida anteriormente, em que o ácido α-lipóico é utilizado como enantiómero (R(+) ou S(-) ou como uma mistura dos enantiómeros, incluindo uma mistura racémica.

Utilização como definida anteriormente, em que a arginina é utilizada como isómero L ou D ou uma mistura de ambos.

Utilização como definida anteriormente, em que a dose de uma medicação para uma terapia de base de disfunção eréctil pode ser reduzida. A medicação de base pode ser um inibidor de PDE-V, um intensificador do fluxo de sangue, um 19 estimulador da erecção, uma terapia de substituição hormonal.

Utilização de uma composição como descrita aqui para a preparação de uma medicação destinada ao tratamento de uma disfunção sexual enquanto reduz simultaneamente a dosagem de uma medicação para o tratamento de disfunção eréctil, com a finalidade de evitar efeitos secundários adversos que surgem com a medicação de base. A utilização de uma composição ou de ambos os componentes em conjunto como descrito aqui para além de uma ingestão básica de nitratos de alquilo, como nitratos de alquilo voláteis ou outros estimuladores sexuais.

Exemplos

Caso 1

Um indivíduo do sexo masculino de 37 anos de idade sofreu, desde há 3 meses, agravamento da erecção (redução da tensão do pénis) e uma ligeira redução de libido. A sua contagem de IIEF no exame foi 9. Todos os parâmetros bioquímicos e hormonas estavam dentro da gama normal. A sonografia por Doppler dos vasos do pénis era normal. Um teste de provocação com Silfenadilo foi positivo, desse modo excluindo uma patologia orgânica da disfunção eréctil (ED). A administração de Silfenadilo originou vermelhidão muito acentuada da face, criando no paciente uma sensação de desconforto. Foi diagnosticada ED psicogénica após o exame. A ingestão oral de 600 mg de ácido α-lipóico não alterou a pontuação de IIEF. Arginina (5 g) e 600 mg de ácido α-lipóico foram administrados oralmente 30 minutos antes do acto sexual. Após a terapia, a erecção normalizou. A pontuação de IIEF melhorou de 9 para 21 pontos. 20

Caso 2

Um indivíduo do sexo masculino de 23 anos de idade queixou-se, desde há uma semana, de erecção insuficiente. 0 homem iniciou a vida sexual com a idade de 18 anos, com relações sexuais regulares duas vezes por semana. Há 3 meses mudou de parceiro sexual. Após o Io acto sexual com o novo parceiro sentiu excitação excessiva. Desde essa altura a erecção agravou-se, com uma pontuação de IIEF de 8 pontos. Os valores bioquímicos e hormonais estavam dentro da gama normal. O diagnóstico foi ED psicogénica e síndroma de expectativas falhadas. A ingestão oral de 4 g de arginina não alterou a pontuação de IIEF. Também a ingestão de 1 g de arginina juntamente com 600 mg de ácido a-lipóico 30 minutos antes do acto sexual não originou nenhuma melhoria. Após alteração para 4 g de arginina e 300 mg de ácido α-lipóico, a erecção melhorou. A pontuação de IIEF melhorou de 8 para 12 pontos. Entretanto, o paciente mudou para ingestão crónica de 1 g de arginina + 100 mg de ácido α-lipóico por dia. Ocasionalmente sente necessidade, antes do acto sexual, de tomar 4 g de arginina + 300 mg de ácido α-lipóico adicionais.

Caso 3

Um paciente do sexo masculino de 35 anos de idade queixou-se de agravamento da erecção desde há 7 anos. O acto sexual só foi possível numa posição seleccionada. Adicionalmente sofreu de ejaculação prematura. A sua libido permaneceu intacta. A pontuação de IIEF no diagnóstico foi 11. O diagnóstico foi ED física e ejaculação prematura. Administraram-se 600 mg de ácido α-lipóico numa única dose e administrou-se arginina em 4 doses isoladas ao longo do dia de 2 g. A erecção melhorou e o acto sexual foi 21 prolongado de 1 - 2 minutos para 7 minutos. A pontuação de IIEF mudou de 11 para 15 pontos. As 4 doses isoladas foram alteradas para uma única dose de 10 g de arginina, tomada em conjunto com o ácido a-lipóico.

Caso 4

Um paciente com 44 anos de idade (gestor de empresa, com "stress" psicológico associado) queixou-se de erecção reduzida e libido reduzida nos últimos 13 anos. As reacções matinais permaneceram. Os contactos sexuais tinham uma frequência desde 3 vezes por semana até 3 vezes por mês. O diagnóstico foi ED psicogénica e síndroma do gestor. A administração de uma única dose de 200 mg de ácido a-lipóico não teve qualquer efeito, e um aumento para 600 mg melhorou a situação. No entanto, 200 mg de ácido a-lipóico juntamente com 5 g de arginina normalizaram completamente a erecção. A pontuação de IIEF melhorou de 9 para 24 pontos. Para ingestão crónica, a dose diária de arginina foi reduzida para 2 g, sem alteração da ingestão do ácido a-lipóico.

Caso 5

Uma mulher de 32 anos sofreu perda de libido depois de dar à luz o seu primeiro filho. O acto sexual era muitas vezes doloroso devido a salivação diminuída. Não teve qualquer orgasmo desde que sentiu a ausência de libido. Desde há dois anos frequenta regularmente com o seu marido aconselhamento matrimonial. Começou com uma ingestão de 3 g de arginina diariamente e aumentou para 10 g, o que não melhorou a situação. Adicionou-se ácido a-lipóico, começando com 100 mg por dia. A dose foi aumentada semanalmente em 100 mg. Depois de receber 300 mg de ácido 22 α-lipóico relatou a Ia sensaçao de libido. Presentemente toma 300 g de ácido α-lipóico e 5 g de arginina em conjunto, e ganhou novamente a capacidade para atingir orgasmos regularmente. 0 questionário de ISFS melhorou (10 pontos) . Relatou que o relacionamento com o seu parceiro melhorou. O aconselhamento matrimonial foi terminado.

Caso 6

Um homem de 55 anos de idade só conseguia realizar o acto sexual após ingestão nasal de nitrito de isoamilo desde há 5 anos. No entanto, o acto sexual ainda era insatisfatório devido a erecções imprevisíveis e ejaculações prematuras. O diagnóstico foi disfunção eréctil física e ejaculação prematura. Após introdução da ingestão de 10 g de arginina e 600 mg de ácido α-lipóico, foi possível prolongar a duração típica do acto sexual de 2 minutos para 5 minutos e foi possível reduzir a dose de nitrito de amilo. Durante a ingestão crónica de arginina + ácido α-lipóico, a ingestão da combinação foi reduzida para 5 g + 300 mg. A ingestão de nitrato de isoamilo já não é necessária.

Nenhum dos casos relatou efeitos adversos devido à ingestão dos parceiros de combinação. Não foram observados atributos de disfunção cardiovascular. De forma aguda foram aplicadas apresentações líquidas orais, de forma crónica apresentações líquidas e sólidas. A combinação é eficaz em sinais e sintomas de disfunção eréctil, mas não se limita a disfunção eréctil física (orgânica). Outros atributos da função sexual e libido também são melhorados, em homens e em mulheres. Em 23 conclusão, a ingestão da combinação proporciona efeitos de tratamento que incluem efeitos mediados pelo óxido nítrico, mas não se limitam a uma farmacologia dependente do óxido nítrico.

Lisboa, 20 de Março de 2009

Claims (6)

1 REIVINDICAÇÕES 1. Composição líquida adequada para ingestão oral compreendendo ácido α-lipóico numa quantidade desde 55 mg até 800 mg, arginina numa quantidade desde 500 mg até 10 g e suplementarmente pelo menos um hidrato de carbono, em que a arginina está presente em excesso com base na quantidade molar do ácido α-lipóico presente na composição.

2. Composição como definida na reivindicação 1 para o tratamento de disfunção sexual em indivíduos do sexo masculino e feminino.

3. Composição de acordo com a reivindicação 2, em que a disfunção sexual é uma disfunção eréctil.

4. Composição de acordo com a reivindicação 2, em que a disfunção sexual é perda de libido no homem ou em mulheres .

5. Composição de acordo com a reivindicação 2, em que a disfunção sexual se baseia em motivos físicos e/ou motivos psicogénicos.

6. Composição de acordo com a reivindicação 2, em que a disfunção sexual é frigidez, incapacidade para atingir o orgasmo ou orgasmo retardado, enfraquecimento sensorial genital, ejaculação precoce, duração do acto sexual inaceitavelmente curta, salivação ausente, erecção ou excitabilidade do clítoris reduzida ou ausente e intumescimento labial e vaginal reduzido. Lisboa, 20 de Março de 2009