MXPA06001968A - Hidrolizado de colageno. - Google Patents

Abstract

Para mejorar la condicion general de ninos y para reducir el malestar y el vomito despues de la ingestion de alimentos, y para limitar la flatulencia, la invencion proporciona el uso de hidrolizado de colageno como suplemento alimenticio para la alimentacion de ninos.

Description

HIDROLIZADO DE COLÁGENO MEMORIA DESCRIPTIVA La invención se refiere a novedosos usos terapéuticos de hidrolizado de colágeno como un suplemento dietario para bebés. El hidrolizado de colágeno es una proteína desnaturalizada y parcialmente hidrolizada, que se obtiene a partir de sustancias colagénicas de vertebrados, en particular, de mamíferos, aves de corral o pescado. Los péptidos que tienen una estructura diferente y también un efecto biológico diferente, son el resultado de la hidrólisis de colágeno. El hidrolizado de colágeno contiene aproximadamente dos veces la lisina, glicina y glutamina de aminoácidos, que la proteína alimenticia promedio. El hidrolizado de colágeno también es rico en prolina e hidroxiprolina de los aminoácidos. La hidroxiprolina no ha sido detectada en ninguna concentración significativa en ningún otro alimento. Los aminoácidos antes mencionados son esenciales para la formación del colágeno humano, es decir, para el metabolismo del tejido conectivo, en particular, el metabolismo de los huesos y los cartílagos. Por lo tanto, se han adoptado las preparaciones que contienen gelatina en el tratamiento de la enfermedad degenerativa de las articulaciones y, de alguna manera, el colágeno hidrolizado en el tratamiento de la osteoporosis en adultos (ver la patente de E.U.A. 5,948,766 A).

También se ha demostrado que la ingestión de leche que contiene gelatina da como resultado la promoción del crecimiento y el desarrollo en los bebés y los niños. En el documento DE 32 37 077 C2, se sugiere que se produzcan tés instantáneos con base de gelatina soluble en frío, que tengan pesos moleculares de 2,000 a 10,000, como una sustancia portadora, en vez de la base de sacarosa y/o dextrosa, con el fin de evitar, en el caso de un consumo excesivo de estos tés, particularmente por los bebés y los niños, los problemas de caries, que de otra manera son causados por los azúcares que se utilizaban anteriormente como sustancias portadoras. Además, se ha descrito cómo estos tés instantáneos son adecuados para usarlos en la nutrición de los bebés y de los niños. Se enfatizó que resulta particularmente ventajoso que esté presente un contenido muy bajo de nutriente en el té instantáneo, debido al uso de la gelatina hidrolizada como sustancia portadora, y, por lo tanto, no se le proporciona al cuerpo ningún alimento adicional de una manera no intencional y no controlada. El uso de hidrolizado de gelatina en combinación con un hidrolizado de proteína adicional, en particular hidrolizado de suero, ya se ha descrito en el documento DE 24 05 589 C3. La gelatina se utiliza como un agente auxiliar para obtener el hidrolizado de suero, y en la reacción de hidrólisis evita la formación de productos de descomposición con un intenso sabor amargo. También se enfatiza que el hidrolizado de gelatina por sí solo es ventajoso porque solamente tiene un contenido bajo de aminoácidos esenciales. Para aumentar el valor de productos de proteína, se utiliza una forma de proteína del grupo que consiste en proteínas de suero, leche, soya, maíz, papa, avena, aceite, semilla de nuez, semilla de girasol y proteínas de huevo, de acuerdo con la invención, en la presencia de gelatina o de productos de descomposición de gelatina. Estos productos de descomposición también se recomiendan después como suplementos alimenticios. Los alimentos para los niños y los alimentos dietéticos también se mencionan en este documento. Solamente se menciona la función de la gelatina de evitar las sustancias amargas como los productos de descomposición. En la patente de E.U.A 5,948,766 A se habla del colágeno hidrolizado insípido proveniente de gelatina, generalmente del tejido conectivo colagénico animal, que tiene un peso molecular promedio de 1 a 40 kD, que se puede utilizar para la preparación de agentes para el tratamiento de la osteoporosis. El colágeno hidrolizado y la gelatina hidrolizada son esencialmente idénticos. En el caso de la gelatina hidrolizada, solamente el paso intermedio de obtener y de aislar la gelatina se interpone antes de la reducción por medio de una hidrólisis adicional de las cadenas de péptido, a pesos moleculares o a longitudes de cadena que correspondan a aquellas del colágeno hidrolizado, también se le llama hidrolizado de colágeno. Por lo tanto con frecuencia el hidrolizado de colágeno y el hidrolizado de gelatina se utilizan como sinónimos. De acuerdo con la presente invención, es particularmente preferido el hidrolizado de colágeno producido en un procedimiento proteolítico enzimático. Aunque en la técnica anterior siempre se ha señalado el bajo valor nutricional de la gelatina y, en consecuencia, también del hidrolizado de gelatina o colágeno, actualmente se ha visto con sorpresa que el hidrolizado de colágeno produce sorprendentes efectos terapéuticos como suplemento dietario al alimento de un bebé. Un estudio que llevaron acabo los inventores, probó que la adición de hidrolizado de colágeno al alimento del bebé da como resultado un elevado y mejor estado general de la salud de los bebés y, específicamente, una disminución del malestar de los bebés. Además, se encontró sorprendentemente que la adición de hidrolizado del colágeno al alimento del bebé produce la reducción de la flatulencia en los mismos. También se vio una significativa reducción del vómito después de la ingestión de los alimentos cuando se añade hidrolizado de colágeno a la comida del bebé. Gracias al uso del hidrolizado de colágeno de acuerdo con la invención, se aceleró la mineralización del esqueleto en los bebés. También se observaron resultados sorprendentes en la maduración de las caderas de los bebés, que se ve acelerada. En particular se observó una formación ósea más rápida en la cabeza femoral.

Los resultados anteriores resultan más sorprendentes ya que solamente se esperaba que la gelatina promoviera la regeneración en personas mayores con estructuras cartilaginosas mórbidas/degeneradas. Sin embargo, los resultados encontrados en la presente indican que la adición de hidrolizado de colágeno al alimento del bebé produce efectos que son totalmente independientes de éste. De acuerdo con la invención, recomienda el uso de hidrolizado de colágeno como una medida de apoyo en el tratamiento y/o la prevención del raquitismo en los niños, particularmente en combinación con dosis de vitamina D. Los efectos observados son tan claramente evidentes que incluso las pequeñas dosis diarias, por ejemplo de 0.5 g al día, pueden producir un efecto. Por otro lado, debido a la naturaleza del hidrolizado de colágeno, incluso las dosis significativamente más altas de 1g al día, pueden producir prácticamente ningún resultado de sobredosis. Por consiguiente, se recomienda ampliamente dosis de hasta 2.5 g de hidrolizado de colágeno basándose en el requerimiento diario del alimento del bebé Además no se observa ningún efecto no deseado como, por ejemplo, el aumento del crecimiento del cuerpo, la intolerancia en el tracto gastrointestinal, etcétera.

De acuerdo con la invención, el hidrolizado de colágeno se utiliza con un peso molecular promedio Mw en la escala de 500 a 15,000, de preferencia de 1 ,000 a 6,000, más preferiblemente de 1 ,500 a 5,000. Son particularmente preferidos los hidrolizados de colágeno que se obtienen de una manera proteolítica enzimática. En estos tipos de hidrolizado de colágeno es mínima la producción de sustancias amargas. Otro criterio importante en la selección del hidrolizado de colágeno para usarlo como suplemento dietario en el alimento de un bebé, es la solubilidad en frío en el agua, es decir, la solubilidad en una solución clara a 23°C. En particular, tiene ventajas para utilizarse y para administrase junto con el alimento del bebé.

Descripción de los resultados del estudio Finalmente se incluyeron 42 bebés de 49 originales, en un estudio aleatorizado y de placebo controlado, de doble siego. Éstos fueron sometidos a un chequeo rutinario en el transcurso de los exámenes médicos preventivos en las semanas 4a a 6a de vida, y en las semanas 14a a 16a de vida en las citas de vacunación en el consultorio del doctor. Solamente se seleccionaron bebés saludables con edades de entre 3 y 5 semanas. Se excluyeron 7 bebés de los 49 originales: 4 debido al cambio de residencia o por no acatamiento (2 en el grupo tratado, 2 en el grupo placebo), 2 debido a problemas de administración (en el grupo tratado), 1 debido a una intolerancia alegada (en el grupo tratado). Por lo tanto n=21 bebés permanecieron en cada uno de los grupos tratado y placebo. No hubo diferencia entre los dos grupos en lo concerniente a los datos demográficos básicos de las madres, tales como la edad de calendario y la edad gestacional, estimulantes tales como café, té, alcohol y tabaco, y el estatus social y educacional. No hubo ninguna diferencia entre los grupos con respecto a los datos básicos de los bebés tales como el peso en el nacimiento, el tamaño, la circunferencia de la cabeza en el nacimiento, la distribución de género, la incidencia de malformación, el curso de la labor y el tipo de nacimiento. Ambos grupos mostraron una buena aceptación en el manejo y la administración de las soluciones de prueba. En ambos grupos de estudió, los bebés fueron alimentados de una manera similar y, proporcionalmente, en el amamantamiento, la leche de la madre y la leche hipoalergénica del bebé, la leche de la madre y la leche de seguimiento como seguimiento ala leche de inicio del bebé exclusivamente leche de inicio del bebé y leche hipoalergénica de bebé, se suministraron de una manera similar entre los grupos en vista de los distintos tiempos en los cuales se llevaron a cabo los exámenes. Se puede asumir que diferentes conceptos nutricionales no tienen ninguna influencia significativa en el desarrollo de crecimiento de los bebés en el presente estudio. Los exámenes físicos de los niños en el examen preliminar, el examen de 5 semanas, y el examen de 9 semanas después de la administración de la sustancia de prueba, teniendo en cuenta la condición interna del corazón, el pulmón, los órganos abdominales, los órganos genitales, el oído, la nariz y garganta, la piel, el esqueleto, el cráneo, el sistema nervioso y los órganos sensoriales, no mostraron diferencias dentro de los grupos a distintos tiempos, en los cuales se llevaron a cabo los exámenes, y no hubo diferencias entre lso9 grupos. Los resultados para los dos grupos durante los tiempos de medición citados con respecto a los parámetros relevantes del estado general de salud, tales como malestar, flatulencia, vómito y movimiento del intestino, fueron los siguientes: con respecto al movimiento del intestino se notó una ligera reducción en las quejas durante todo el tiempo de medición; no hubo diferencias entre los grupos. Como se puede ver en la figura 1 , los dos grupos difieren significativamente con respecto a los parámetros de malestar y flatulencia al inicio del estudio: en ambos casos, el grupo tratado demostró un nivel inicial significativamente más alto (peor). Después del inicio de la administración de la sustancia de prueba, ocurrió un claro desarrollo diferente en los dos grupos: mientras que el grupo placebo no presentó ningún cambio con respecto al malestar, la flatulencia y el vómito durante los tiempos de medición, los valores del grupo tratado mejoraron en una proporción significativamente más alta. Similarmente, la comparación entre los grupos después de 5 semanas y 9 semanas respectivamente, de administración de la sustancia de prueba fue significativamente más alta: los bebés del grupo tratado se evaluaron mejor para los parámetros de malestar y flatulencia.

No hubo diferencia en el bienestar de los subgrupos formados con y sin abuso de nicotina y alimentación de pecho en comparación con otras formas de nutrición, en términos de los parámetros citados en conexión con el bienestar. Para evaluar el estado general de salud de los bebés, se les pidió a los padres que midieran el parámetro respectivo en una escala de 1 a 5. Se le asignó la siguiente importancia a los números: 1 = ninguna, 2 = poca, 3 = promedio, 4= severa, 5 = muy severa. Se llevaron a cabo sonografías de la cadera de acuerdo con el criterio internacional según Graf (Graf, R. "Kursus der Hüftsonographie beim Sáugling", Fischer-Verlag, Stuttgart, 1995). La sonografía de la cadera se llevó a cabo de una manera estandarizada en una vasija de posicionamiento, de acuerdo con los lineamientos de Graf [11,11]. Se utilizó como transductor un escáner lineal de 7.5 MHz (Ultramark II+); en cada caso se congelaron dos imágenes y después se imprimieron en una impresora de video en una escala de 2:1, y se interpretaron los resultados. En una analogía con los criterios de acuerdo con Graf, se determinaron los ángulos alfa y beta, y las siguientes características descriptivas: formación de hueso, borde acetabular del hueso, techo del acetábulo, techo cartilaginoso, posición de la cabeza femoral y el núcleo de la cabeza femoral. De esta manera se determinó el tipo de cadera. El punto en el tiempo de la ocurrencia determinable sonográficamente de oscilación del núcleo de la cabeza femoral fue incluido como un criterio adicional para la maduración de la cadera del niño. Los resultados de la sonografía de cadera no presentaron ninguna diferencia significativa entre los grupos, ya sea para los ángulos alfa y beta (ver figura 2) derecha e izquierda, o para las calidades de la descripción morfológica, la formación ósea, el borde acetabular óseo, la formación del techo del acetábulo y el techo cartilaginoso. En ambos grupos fue evidente un desarrollo del tipo de cadera derecha e izquierda en el tipo de cadera la. En la clasificación de acuerdo con los tipos de cadera, no hubo ninguna diferencia significativa, en cualquier punto en el tiempo, entre la frecuencia de la, Ib y otros tipos de cadera en los dos grupos de estudio.

CUADRO 1 Tipos de cadera combinados de acuerdo con los resultados normales v de desviación para los dos grupos Tipo de Inicio cadera Después de 5 semanas derecha Después de 9 semanas Tipo de Inicio cadera Después de 5 semanas izquierda Después de 9 semanas Sin embargo, ocurrieron diferencias entre los grupos con respecto tanto al número probado de núcleos de cabeza femoral como el punto en el tiempo en el cual se formaron los núcleos de cabeza femoral.

Después de cinco semanas de administración de la sustancia de prueba, ocurrió una cantidad significativamente mayor de cabezas femorales en el grupo tratado que en el grupo placebo. Este efecto también tiende a permanecer después de 9 semanas de administración de la sustancia de prueba. Numéricamente este efecto emerge más claramente cuando los lados derecho e izquierdo se someten a una evaluación de articulación. El nivel de importancia de esta diferencia radica en el 6%. Similarmente el crecimiento de los núcleos de cabeza femoral es significativamente mayor en el grupo tratado que en el grupo placebo. Después de otras cinco semanas, se llevó a cabo un segundo examen físico que incluía una sonografía de cadera y la segunda investigación referente al crecimiento y al estado general de salud, en una cita para vacunación. A la edad de aproximadamente 14 a 16 semanas, se llevó a cabo un examen físico y una sonografía de cadera para todos los pacientes, y se registró la anamnesis comprensiva con respecto a la aceptación, los efectos laterales y el desarrollo. Estructura esquemática de una articulación de cadera madura está contenida en una representación seccional en la figura 2 con la definición de los antes mencionados ángulos alfa y beta. Las figuras 3 y 4 muestran los resultados sonográficos en a) un bebé en el cual ya se formó el núcleo de la cabeza femoral y b) un bebé en el cual todavía no se ha formado el núcleo de la cabeza femoral. Finalmente, los datos del cuadro 1 están representados gráficamente en la figura 5. Los padres recibieron como suplemento dietario diario la sustancia de prueba numerada en forma de polvo, es decir, hidrolizado de gelatina de Gelitasol tipo D (Gelita Deutschland GMBH, Eberbach, Alemania) o un placebo en forma de monohidrato de lactosa/Aerosil. Se les pidió a los padres que agregaran una vez al día una cucharada de 1 g a la comida del bebé. Como forma de administración, se sugirió que el polvo se disolviera en agua o en leche y que se administrara directamente por vía oral por medio de una pipeta, en forma simultanea con una dosis de la vitamina D profiláctica (500 IU. (Vitamin D-Fluoretten)).

Claims (1)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1- Un hidrolizado de colágeno como suplemento dietario para alimento para bebé. 2.- El hidrolizado de colágeno de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el peso molecular Mw está en la escala de 500 a 15,000, de preferencia de 1 ,000 a 6,000. 3.- El hidrolizado de colágeno de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque el peso molecular Mw es de 1,500 a 5,000. 4.- El hidrolizado de colágeno de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado además porque el hidrolizado de colágeno es soluble en agua a 23°C para formar una solución clara. 5.- El hidrolizado de colágeno de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizado además porque se produce en un procedimiento proteolítico enzimático. 6.- El uso del hidrolizado de colágeno como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como suplemento dietario para aumentar el bienestar en general en bebés. 7.- El uso del hidrolizado de colágeno como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como suplemento dietario para reducir el malestar en bebés. 8.- El uso del hidrolizado de colágeno como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como suplemento dietario para reducir la flatulencia en bebés. 9.- El uso del hidrolizado de colágeno como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como suplemento dietario para reducir la tendencia al vómito en los bebés. 10.- El uso del hidrolizado de colágeno como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como suplemento dietario para acelerar la mineralización del esqueleto en los bebés. 11.- El uso del hidrolizado de colágeno como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como suplemento dietario para acelerar la maduración de la cadera en los bebés. 12.- El uso del hidrolizado de colágeno como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, como suplemento dietario para acelerar la osificación de la cabeza femoral en los bebés. 13.- El uso de hidrolizado de colágeno como suplemento dietario como una medida de apoyo en el tratamiento y/o la prevención del raquitismo en bebés, en particular, en combinación con dosis de vitamina D. 14.- El uso del hidrolizado de colágeno como se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 6 a 13, en donde el hidrolizado de colágeno se añade al alimento del bebé. 15.- El uso del hidrolizado de colágeno como se reclama en la reivindicación 14, en donde la cantidad del hidrolizado de colágeno añadido al alimento del bebé es de por lo menos 0.5 g en base al requerimiento diario de alimento de bebé. 16.- El uso del hidrolizado de colágeno como se reclama en la reivindicación 15, en donde la cantidad de hidrolizado de colágeno añadido al alimento de bebé es de hasta 2.5 g con base en el requerimiento diario de alimento de bebé.