MXPA04012706A - Tratamiento de combinacion para depresion y ansiedad. - Google Patents

Tratamiento de combinacion para depresion y ansiedad.

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Abstract

La presente invencion se refiere a un procedimiento de tratamiento de depresion o ansiedad en un mamifero, incluyendo un ser humano, mediante la administracion al mamifero de un antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC (por ejemplo, un antagonista de los receptores de la sustancia P) en combinacion con un inhibidor de la PDE IV; tambien se refiere a las composiciones farmaceuticas que contiene un vehiculo farmaceuticamente aceptable, un antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC y un inhibidor de la PDE IV.

Description

TRATAMIENTO DE COMBINACION PARA DEPRESION Y ANSIEDAD ANTECEDENTES DE LA INVENCION La presente invención se refiere a un procedimiento de tratamiento de depresión o ansiedad en un mamífero incluyendo un ser humano, mediante la administración al mamífero de un antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC (por ejemplo, un antagonista de los receptores de la sustancia P) en combinación con un inhibidor de la PDE IV. También se refiere a composiciones farmacéuticas que contienen un vehículo farmacéuticamente aceptable, con antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC y un inhibidor de la PDE IV. La depresión principal se caracteriza por sentimientos de tristeza intensa y desesperación, lentitud mental y pérdida de concentración, angustia pesimista, agitación y autodesprecio. También pueden producirse cambios físicos, especialmente en la depresión grave o "melancólica". Éstos incluyen insomnio o hiperinsomnio, anorexia y pérdida de peso (o algunas veces sobrealimentación), disminución de energía y de libido, e interrupción de los ritmos circadianos normales de actividad, temperatura corporal y muchas funciones endocrinas. Los regímenes de tratamiento comúnmente incluyen el uso de antidepresivos tricrclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, algunos fármacos psicotrópicos, carbonato de litio, y terapia electroconvulsiva (abreviadamente en inglés ECT) (véase R. J. Baidessarini in Goodman y Gilman's The Phamacological Basis of Therapeutics, edición 9a, Cápitulo 19, McGraw - Hill, 1996 para una revisión). Más recientemente, se han desarrollado nuevas clases de fármacos antidepresivos que incluyen inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (abreviadamente en inglés SSRI), inhibidores específicos de la recaptación de monoamina y agonistas, antagonistas y agonistas parciales de los receptores 5-HTIA. La ansiedad es una afección emocional caracterizada por sentimientos tales como aprensión y miedo acompañado por síntomas físicos tales como taquicardia, aumento de respiración, sudor y temblor. Es una emoción normal pero cuando es grave e incapacitante llega a ser patológica. Los trastornos de ansiedad generalmente se tratan usando agentes antiansiedad sedantes de benzodiazepinas. Las benzodiazepinas potentes son eficaces en trastornos de pánico así como en trastorno de ansiedad generalizada, sin embargo, los riesgos asociados a la dependencia de fármacos pueden limitar su uso a largo plazo. Los agonistas parciales de los receptores 5-HT|A tienen también actividad ansiolítica y otras actividades psicotrópicas útiles, y menor probabilidad de sedación y dependencia (véase R. J. Baidessarini en Goodman y Gilman's Tite Pharmacological Basis of Therapeutics, edición 9a, capítulo 18, McGraw - Hill, 1996 para una revisión).
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para el tratamiento de ansiedad o depresión que comprende: (a) un inhibidor de la PDE IV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; (b) un antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (c) un vehículo farmacéuticamente aceptable; en los que los agentes activos "a" y "b" anteriores están presentes en cantidades que hacen la composición eficaz en el tratamiento de ansiedad o depresión, respectivamente. Esta invención también se refiere a un procedimiento de tratamiento de ansiedad o depresión en un mamífero, que comprende la administración a dicho mamífero, respectivamente, de una cantidad ansiolítica o antidepresiva eficaz de una composición farmacéutica que comprende: (a) un inhibidor de la PDE IV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; (b) un antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (c)'un vehículo farmacéuticamente aceptable; donde los agentes activos "a" y "b" anteriores están presentes en cantidades que hacen la composición eficaz en el tratamiento de ansiedad y depresión, respectivamente. Esta invención también se refiere a un procedimiento de tratamiento de ansiedad o depresión en un mamífero, que comprende la administración a dicho mamífero: (a) un inhibidor de la PDE IV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (b) un antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; donde los agentes activos "a" y "b" anteriores están presentes en cantidades que hacen que la combinación de los dos agentes sea eficaz en el tratamiento de ansiedad o depresión, respectivamente. Se apreciará que cuando se usa un procedimiento de combinación de la presente invención, mencionado inmediatamente antes, tanto el antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC como el inhibidor de la PDE IV se administrarán a un paciente dentro de un período razonable de tiempo. Los compuestos pueden estar en el mismo vehículo farmacéuticamente aceptable y por lo tanto administrarse simultáneamente. Pueden estar en vehículos farmacéuticos didtintos tales como formas convencionales de dosificación oral que se toman simultáneamente. El término combinación, como se ha usado anteriormente, también se refiere al caso en que los compuestos se proporcionan en formas de dosificación diferentes y se administran secuencialmente. Por lo tanto, a modo de ejemplo, el inhibidor de la PDE IV se puede administrar en forma de un comprimido y después, dentro de un período razonable de tiempo, el antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC se puede administrar bien como una forma de dosificación oral tal como un comprimido o como una forma de dosificación oral de disolución rápida. Por "formulación oral de disolución rápida" se quiere decir, una forma de distribución oral que cuando se coloca en la lengua de un paciente, se disuelve en aproximadamente segundos.
Las composiciones de la presente invención que contienen un antagonista de los receptores NK - 1 y un inhibidor de la PDE IV son útiles para el tratamiento de depresión. Como se usa en esta memoria descriptiva, el término "depresión" incluye trastornos depresivos, por ejemplo, trastornos depresivos principales de un solo episodio o recurrentes, y trastornos distímicos, neurosis depresiva, y depresión neurótica; depresión melancólica que incluye anorexia, pérdida de peso, insomnio y despertar por la mañana temprano, y retardo psicomotor; depresión atípica (o depresión reactiva) que incluye incremento de apetito, hiperinsomnio, agitación psicomotora o irritabilidad, ansiedad y fobias, trastorno afectivo estacional, o trastornos bipolares o depresión maníaca, por ejemplo, trastorno bipolar I, trastorno bipolar II y trastorno ciclotímico. Otros trastornos de estado de ánimo abarcados en el término "depresión" incluyen trastorno distímico con aparición temprana o tardía y con o sin características atípicas; demencia de tipo Alzheimer, con aparición temprana o tardía, con estado de ánimo depresivo; demencia vascular con estado de ánimo depresivo, trastornos inducidos por alcohol, anfetaminas, cocaína, alucinógenos, inhaladores, opioides, fenciclidina, sedantes, hipnóticos, ansiolíticos y otras sustancias; trastorno esquizoafectivo de tipo depresivo; y trastorno de adaptación con estado de ánimo depresivo. Las composiciones de la presente invención que contienen un antagonista de los receptores NK - 1 y un agente ansiolítico son útiles para el tratamiento de ansiedad. Como se usa en esta memoria descriptiva, el término "ansiedad" incluye trastornos de ansiedad, tales como trastorno de pánico con o sin agorafobia, agorafobia sin historia de trastorno de pánico, fobias específicas, por ejemplo, fobias animales específicas, fobias sociales, trastorno obsesivo compulsivo, trastornos de estrés que incluyen trastorno de estrés post-traumático y trastorno de estrés agudo, y trastornos de ansiedad generalizada. "Ansiedad generalizada" se define típicamente como un período extenso (por ejemplo, al menos seis meses) de ansiedad o angustia excesiva con síntomas en la mayoría de los días del período. La ansiedad y angustia es difícil de controlar y puede venir acompañada de insomnio, fatigarse fácilmente, dificultad en la concentración, irritabilidad, tensión muscular, y trastorno del sueño. "Trastorno de pánico" se define como la presencia de ataques de pánico recurrentes seguidos de al menos un mes de preocupación persistente con respecto a tener otro ataque de pánico. Un "ataque de pánico" es un período discreto en el que se produce una repentina aparición de aprensión intensa, miedo o terror. Durante un ataque de pánico, el individuo puede experimentar una diversidad de síntomas que incluyen palpitaciones, sudor, temblor, falta de respiración, dolor de pecho, nauseas y mareos. El trastorno de pánico se puede producir con o sin agorafobia. Las "fobias" incluyen agorafobia, fobias específicas y fobias sociales. La "agorafobia" se caracteriza por una ansiedad respecto al hecho de estar en lugares o situaciones de las que pudiera ser difícil o embarazoso escapar o en las que puede que no se cuente con ayuda en el episidio de un ataque de pánico. La agorafobia se puede producir sin historial de un ataque de pánico. Una "fobia específica" se caracteriza por una ansiedad significativa clínicamente provocada por un objeto o situación temidos. Las fobias específicas incluyen los siguientes subtipos: de tipo animal, provocadas por animales o insectos; de tipo ambiente natural, provocadas por objetos en el ambiente natural, por ejemplo tormentas, alturas o agua; de tipo sangre -inyección - lesión, provocadas por la visión de sangre o una lesión o por la visión o recepción de una inyección u otro procedimiento médico invasivo; de tipo situacional, provocadas por una situación específica tal como transporte público, túneles, puentes, ascensores, vuelo, conducción o espacios cerrados; y otro tipo donde el miedo está provocado por otros estímulos. Las fobias específicas también se pueden denominar fobias simples. Una "fobia social" se caracteriza por ansiedad significativa clínicamente provocada por la exposición a ciertos tipos de circunstancias sociales o de comportamiento. La fobia social también se puede denominar trastorno de ansiedad social. Otros trastornos de ansiedad abarcados dentro del término "ansiedad" incluyen trastornos de ansiedad inducidos por alcohol, anfetaminas, cafeína, marihuana, cocaína, alucinógenos, inhaladores, fenciclidina, sedantes, hipnóticos, ansiolíticos y otras sustancias, y trastornos de adaptación con mezcla de ansiedad o con ansiedad y depresión. La ansiedad puede estar presente con o sin otros trastornos tales como depresión en trastornos con mezcla de ansiedad y depresión. Las composiciones de la presente invención son por lo tanto útiles en el tratamiento de ansiedad con o sin depresión adjunta. Las composiciones de la presente invención son especialmente útiles para el tratamiento de depresión o ansiedad donde el uso de un agente antidepresivo o ansioiítico, respectivamente, generalmente está prescrito. Mediante el uso de una combinación de un antagonista de los receptores NK -1 penetrantes del SNC y un inhibidor de la PDE IV de acuerdo con la presente invención, es posible tratar la depresión y/o ansiedad en pacientes para los que la terapia con antidepresivos o ansiolíticos convencionales pudiera no ser totalmente exitosa o cuando es frecuente la dependencia tras la terapia con antidepresivos o ansiolíticos. Los inhibidores adecuados de la PDE IV se seleccionan entre el grupo constituido por: 1 . cilomilast Reivindicado en el documento EP 1188438 expedido el 20 de marzo de 2002 2. roflumilast Reivindicado en la patente de Estados Unidos N° 5,958,926 3. BAY 19 - 8004 [2-(2,4-D¡clorobenzoil)-6-metanosulfonilbenzofuran-3-il]urea Publicado en el documento W0 15677 el 8 de marzo de 2001 4. pumafentrina Publicado en el documento WO9821208 el 22 de mayo de 1998 5. V - 11294A 3-[(3-c¡clopentiloxi)-4-metox¡fenil]met¡l]-N-etii-8-(1-met¡let¡l) 3H-Purin-6- amina, monociorhidrato publicado en el documento WO 0059449 el 12 de octubre de 2000. 6. CDC - 801 (9CI)-3-[3-ciclopentoxi)-4-metoxifenil]-3-[1 ,3-dihidro-1 ,3-dioxa-2H-isoindol-2-- ¡l]propanamida reivindicado en la patente de Estados Unidos N° 5,728,844 expedida el 17 de marzo de 1998 7. cipamfilina Publicado en el documento WO 9920625 el 29 de abril de 1999 8. mesopram Reivindicado en la patente alemana N° 19540475 expedida el 24 de abril de 1997 9. SCH-351591 (9CI)-N-(3,5-dicloro-1-óxido-4-piridinil)-8- metoxi-2- (trifluoromet¡l)-5-quinolinacarboxamida Publicado en el documento WO 0026208 el 1 1 de mayo de 2000 10. YM - 976 (9CI)-4-(3-clorofenil)-17-dietil-Pirido[2,3-d]pirirnidin-2-(1 H)ona, Publicado en el documento WO 9719078 el 29 de mayo de 1997 1 1. CI-1044 ((R)-(9CI)-)N-(9-amino-3,4,6,7-tetrahidro-4-oxo-1-fenilp¡rrolo[3,2,1-jk][1 ,4]benzodiazep¡n-3-il)-3-pindinacarboxamida Publicado en el documento WO 9736905 el 9 de octubre de 1997 12. trans-(9C!)-4-[4-(2-amino-5-p¡r¡m¡d¡nil)fen¡l]-4-[3-(c¡clopent¡lox¡)-4- metoxifeniljciclohexanol Publicado en el documento WO 110385A2 el 15 de febrero de 2001 13. c¡s-(9CI)-4-[(2-amino-5-pirimidinil)etinil]-4-[3-(ciclopentoxi)-4-metoxifenil] ciclohexanol Publicado en el documento WO 9619988A1 el 4 de julio de 1996 14 4-(3-sec-butoxi-4-metoxifenil)-4-(3-[1 ,2,4]oxad¡azol-5-ilfeniletinil)ciclohexanol -(7-metoxi-2,2-dimetil-2,3-dihidrobenzofuran-4-il)-2-[4-(4-metil-6-oxo-1 , 4,5,6- tetrahidrop¡r¡daz¡n-3-il)-fen¡l]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalaz¡n-1-ona rel-(9CI)-4-[[4-[(4aR,8aS)-4-(2,3-dih¡dro-7-metox¡-2,2-dimetil-4-benzofuran¡l)- 4a,5,8,8a,-tetrahidro-1 -oxo-2(1 H)-ftalazinil]fen¡l]sulfon¡l]morfol¡na, Descrito en el documento en el WO 01360766 el 3 de mayo de 2001 (4aR,8aS)-rel-(9CI) 4-(2,3-dihidro-7-metoxi-2,2-dimetil-4-benzofuranil)- 4a,5,8,8a-tetrahidro-2- (tetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1 (2H)-ftalazinona Descrito en el documento WO01370777 el 3 de mayo de 2001 20 Descrito en J. of Med. Chem, volumen 43, N° 25, pp. 4850 - 4867 publicado en 2000. 21 Tofimilast Descrito en el documento EP 2000 - 302947 el 7 de abril de 2000 (9CI)-9-ciclopentil-7-etil-6,9-dihidro-3-(2-tienil)- 5H-pirazolo[3,4-c]-1 ,2,4- triazolo[4,3-a]piridina, 22 (9CI)-4-(1 ,3-benzodioxol-5-iloxi)-N-[[2-fluoro-4-(1-hidroxi-1-metiletil)fenil]metil]- 5-pirimidincarboxamida Descrito en el documento WO0157025 el 19 de agosto de 2001 -(Benzo[1 ,2)5]oxadiazol-5-iloxi)-N-[4-(1-hidroxi-1-metiletil)bencil]nicotinarriida 24 Descrito en el documento WO 0066584 el 9 de noviembre de 2001 , (9CI)-7- bromo-1 -(dimet¡lamino)-4-[3-(3- piridinil)-2-propenil] [1 ,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5(4H)-ona 25 (9Ci)-[1-etil-1 ,6-dihidro-3-(1-metiletil)-5-feniipirazolo[4,3-e][1 ,4][diazepin-8-il] cianamida Descrito en el documento WO0149689 el 12 de julio de 2001 26 (9CI)-4-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]- 2-pirrolidinona Descrito en el documento WO9202220 el 20 de febrero de 1992 27 27A = Ri = C02CH3, 27B = bencilo, R2 = diversos grupos A. Éster metílico del ácido (3S,4S)-(9CI)-4-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]- 3-formil-3-metil-1-pirrolidincarboxílico 27A se describió en el documento WO0146136 el 28 de junio de 2001 27B se describió en el documento WO0147879 el 5 de julio de 2001. 27B. (3R,4S)-(9CI)-4-[[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifen¡l]-N,3-d¡metil-1- (fenilmet¡l)-3-pirrolidinmetanamina, Ester metílico del ácido (9CI)-4-[3-(ciclopentiloxi)-4-metox¡fenil]-3-metil-3-[1- (metilhidrazono)etil]- 1-pirrolid¡ncarboxílico, Descrito en el documento WO 0146136 el 28 de junio de 2001 Ester etílico ácido (9CI)-1-ciclohexil-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxílico Descrito en el documento WO 146172 el 28 de junio de 2001 31 Ester etílico del ácido (9CI)-2-met¡l-1-(3-nitrofenil)-5-fenil-1 H-pirrol-3- carboxílico Descrito en el documento WO 147880 el 5 de julio de 2001 32 (9CI)-4-[2-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]-2-fen¡ietil]pir¡dina Descrito en el documento W09414742 el 7 se julio de 1994 R = H 33. (9CI)-4-[1-[3,4-bis(difluorometox¡)fenil]-2-(1 -óxido-4-piridinil)etil]- a, a- bis(trifluorometil)bencenometanol Descrito en el documento WO 9722586 el 26 de junio de 1997 34. R = CH3 -{4-[1-(3,4-B¡s-d¡fluorometoxifenil)-2-(3-metil-1-Oxi-piridin-4-il)etil]fenil}- 1 ,1 , ,3,3,3-hexafluoropopan-2-ol B = Me 2-{4-[1-(3-ciclobutiloxi-4-difluorometoxifenil)-2-(3-metii-1-oxipiridin-4- il)etiljfenil}-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol A = H 2-{4-[1-(3-c¡c!obuti!oxi-4-difluorometox¡fen¡l)-2-(1-oxip¡ridin-4-iletil]fen¡l}- 1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol 36 Descrito en el documento WO0068198 el 16 de noviembre de 2001 (9CI)-5-[1-[3,4-bis-(difluorometoxi)fen¡l]-2-(4-p¡rid¡nil)etil]-N-(fenilmetil)-2- piridinamina, 38 -lsoprop¡l-8-{3-[2-(4-metanosulfon¡lfen¡l)-2-feniletilfenil}qu¡nolina 39 (9CI)-1-[(4-fluorofenil)metil]-3-(fenilmetoxi)-N-3-p¡r¡dinil-1 H-lndol-2- carboxamida Descrito en el documento WO0 64639 el 7 de septiembre de 2001 40 (3,5-Dimetilisoxazol-4-il)amida del ácido 4-difluorometoxi-2-metil-2,3- dihidrobenzooxazol-7-carboxílico 42 (QC ^^I-IS-iciclopentilox ^-metoxifenil^-i S^-oxadiazol^-i etilJ-S- metil-1 H-lsoindol-1 ,3(2H)-diona, Descrito en el documento WO - 0146183 el 28 de junio de 2001 43 (9CI)-N-[3-[1 -[(3,5-dicloro-4-p¡ridinil)metil]-6-metoxi-5-ftalazanil]-2-propin¡l]- N-met¡l-bencenometanam¡na, Descrito en el documento WO 0005218 el 3 de febrero de 2000 44 8-Ciclopentiloxi-4-(3,5-diclorop¡r¡din-4-¡lmetil)-2-metanosulfonil-7-metox¡- 1 ,2-dihidroftalazina 45 (9CI)-6-[(3,5-dicloro-4-piridinil)m^ ajftalazina, Descrito el documento WO 0026218 el 11 de mayo de 2000 metoxi-isoqu inol i na Descrito en el documento WO0021947 el 20 de abril de 2000 47a X = CH, Y = S, Z = CH 1-(3,5-Dicloropiridin-4-ilmetil)-6-metoxi-5-tiazol-2-ilmetiiftalazina 47b X = N, Y = CH, Z = N 1 -(3,5-Dicloropiridin-4-ilmetil)-6-metoxi-5-(5H-[1 ,2,4]triazol-1 - i!metil)ftalazina 48 R = S02CH3 49 R = COCH2Ph Ftalazina, (9CI)-4-[(3,5-dicloro-4-piridinil)metil]-1 ,2-dihidro-7-metoxi-2- (fenilacetil)-ftalazina Ambos descritos en el documento WO 0005218 el 3 de febrero de 2000 50 R = alcoxi Ester metílico del ácido {4-[3-(3-etox¡-4-metoxifenil)-5,6-dih¡dro-4H- piridazina-1 -carbonil}carbám¡co 51 R = heteroarilo (9CI)-N-[4-[[3-(3-etoxi-4-metoxifenil)-5,6-dihidro- 1 (4H)piridazinil]carbonil]fenil-4-Piridincarboxamida Descrito en el documento WO 9806704 el 19 de febrero de 1998 52 R = NH2, alquiINH -{4-[3-(3-Etoxi-4-metoxifenil)-5,6-dihidro-4H-piridazina-1-carbonil]fenil}-3- metilurea X = alquilo sustituido - Descrito en el documento WO 0069844 el 23 de noviembre de 2000 (9CI)-[2-(2,4-diclorobenzoil)-6-[(3E)-3-penteniloxi]-3-benzofuranil]urea 54 X = alquilsulfonilo, arilsulfonilo Descritos en el documento WO0069844 el 23 de noviembre de 2000 Ester (9CI)-4-[(dimet¡lamino)sulfonil]amino]-3-[(aminocarbonil)amino]-2- (2,4-diclorobenzoil)-6-benzofuranílico del ácido bencenosulfónico 55 (9CI)-[2-(ciclohexilcarbonil)-6-metoxi-3-benzofuranil]urea Descrito en el documento WO0069843 el 23 de noviembre de 2000 (9CI)-3-[[3-(ciclopentiloxi)-4-metox¡fenil]metil]-8-[1-[(4-fluorofenil)metoxi]-1- metilet¡l]-3,7-dihidro-6H-Purin-6-ona Descrito en el documento WO 00594449 el 12 de octubre de 2000 Ácido cis(9CI)-4-ciano-4-(2,3-dihidro-8-metoxi-1,4-ben2od¡oxin-5-¡l)- ciclohexanocarboxíüco Descrito en el documento WO 0014085 el 16 de marzo de 2000 58 4-(7H-6, 16-dioxa-15, 17-diazaciclopenta[a]fenantren-2-il)benzamida Hidrazida del ácido 3-benciloxi-5-[1-(3-ciclopentiloxi-4-metoxifenil)-2- oxopirrolidin-3-il]benzoico 60 Ácido (9cl)- 4-[8-(3-nitrofenil)-1 ,7-naftiridin-6-il]benzoico Descrito en el documento W09818796 el 7 de mayo de 1998 61 Ácido 4-(8-benzol[1 ,2,5]oxadiazol-5-il-[1 ,7]naftiridin-6-il)benzoico 62 -[4-(3-Clorofenil)-1-etil-7-metil-2-oxo-1 ,2-dihidro-[1 ,8]naftiridin-3- il]propionamidina (9CI)-7-ciclopentil-2-(1 -met¡letil)-4-prop¡l-4H-[1 ,2,4]-triazol[5, 1 ,b]purin-5(6H)ona Descrito en el documento WO 0035428 el 22 de junio de 2000 64 (9CI)-(6-etoxi-3,4-dihidro-7-metoxi-4,4-dimetil-1 (2H)- isoquinolinilideno)[[2-(4- morfolinil)etil]tio]acetonitr¡lo Descrito en el documento WO 0164647 el 7 de septiembre de 2001 65 rel-(9CI)-[(4aR, 10bR)-9-etoxi-1 ,3,4,4a,5,10b-hexahidro-8- metoxi-6(2H)- fenantridinilideno]-1-p¡peridinpentanonitrilo Descrito en el documento WO 164648 el 7 de septiembre de 2001 66 trans-(9CI)-tetrahidro-5-fen¡l-3-(fen¡lmetil)-2H-p¡ran-2-ona Descrito en Chem, Pharm, Bull. (1992), 40 (9), 2525 - 30 (9CI)-4-[3-(ciclopentiloxi)-4-metox¡fenil]-3-[[3-metoxi-4- (fenilmetox¡)fenil]metil]- 2-pirrolidinona Descrito en el documento WO 0168600 el 20 de septiembre de 2001 -Óxido de 4-{3-[9-(3-ciclopentiloxi-4-metoxibencil)-6,8-dimetil-9H-purin-2- iloxi]propil}p¡ridina 69 (9CI)-[2-[6,7-dihidro-9 0-d¡metoxi-4-oxo-2-[(2^,6-trimetilfenil)¡mino]-2H- pirimido[6,1 -a]isoqu¡nol¡n-3(4H)-il]etil]urea Descrito en el documento WO 0058308 el 5 de octubre de 2000 70 (9CI)-2-[2,6-bis(1-met¡letil)fenoxi]-67-dihidro-9 0-d¡metoxi-4H-pirim¡do a]isoqu¡nol¡n-4-ona Descrito en el documento WO 0058309 el 5 de octubre de 2000 71 8-(3-Az¡dofen¡l)-6-¡midazol-1-¡lmetilquinolina Otra PDE IV es un compuesto de la fórmula 72 o una sal de adición de ácidos farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: Ri es hidrógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, norbornilmetilo, [2.2.2]biciclooctilmetilo o bencilo, estando el fenilo del bencilo opcionalmente sustituido con halógeno, trifluorometilo, nitro, carboxi, o C028M+ en el que M+ es un catión farmacéuticamente aceptable; Y es carboxi, carboalcoxi donde el alcoxi tiene 1 a 6 átomos de carbono, carbobenciloxi, N-alquilcarboxamido donde el alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, o C02eM+ en el que M+ es como de ha definido anteriormente; y Z es N o CH, con tal que (i) cuando Z es CH, entonces Ri es bencilo, Y está en la posición meta e Y también puede ser tetrazolilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre alquilo de 1 a 3 átomos de carbono y bencilo; (i¡) cuando Z es N, Y está en la posición meta o para del grupo 1 - fenilo y (iii) cuando R-? es bencilo sustituido, la sustitución está en las posiciones meta y/o para y sus sales farmacéuticamente aceptables. Publicado en el documento EP0260817 el 15 de mayo de 1991. Los ejemplos de los antagonistas de los receptores NK - 1 que se pueden usar en los procedimientos y las composiciones farmacéuticas de esta invención son compuestos de la fórmula: y sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que X es hidrógeno, alcoxi (Ci - Cío) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor o alquilo (Ci - Cío) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor; X2 y X3 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halo, nitro, alquilo (Ci - Cío) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor, alcoxi (d - C10) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor, trifluorometilo, hidroxi, feniio, ciano, amino, alquilamino (Ci - C6), dialquilamino (Ci - Ce), -C(=0)-NH-alquilo (d - C6), alquil (d - C6)- C(=0)-NH-alquilo (d - C6), hidroxialquilo (d - d), alcoxi (d - d) alquilo (d -d), -NHC(=0)H y -NHC(=0)-alquilo (d - C6); y Q es un grupo de la fórmula VIH en las que R1 es un radical seleccionado entre furilo, tienilo, piridilo, indolilo, bifenilo y fenilo opcionalmente sustituido con uno a tres sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (C-? - C 0) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor, alcoxi (Ci - C-io) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor, carboxi, benciloxicarbonilo y alcoxi (Ci - C3) carbonilo; R 3 se selecciona entre alquilo (C3 - C4) ramificado, alquenilo (C5 - C6) ramificado, cicioalquilo (C5 - C7), y los radicales nombrados en la definición de R1 ; R2 es hidrógeno o alquilo (C1 - Ce); R3 es fenilo, bifenilo, naftilo, piridilo, benzhidrilo, tienilo o furilo, y R3 puede estar opcionalmente sustituido con entre uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, alquilo (C^ - C 0) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor y alcoxi (C-i -C10) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor; Y es (CH2)i en la que I es un número entero entre uno y tres, o Y es un grupo de fórmula Z es oxígeno, azufre, amino, alquilamino (C1 - C3) o (CH2)n en la que n es cero, uno o dos; o es dos o tres: p es cero o uno; R4 es furilo, tienilo, piridilo, indolilo, bifenilo, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (C1 - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (C1 - C-io) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, carboxi, alcoxi (C-i - C3) carbonilo y benciioxicarbonilo; R es tienilo, bifenilo, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (C -C-io) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor y alcoxi (Ci - C-io) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor; X es (CH2)q en la que q es un número entero entre 1 y 6, y en el que uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono en dicho (CH2)q se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace carbono - carbono, y en el que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R8, y en el que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicha (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R9; m es un número entero entre 0 y 8, y uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono de (CH2)m se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace carbono - carbono o un triple enlace carbono - carbono, y uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)m se puede sustituir opcionalmente con R11; R6 es un radical seleccionado entre hidrógeno, alquilo (Ci - Ce) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3 - C7) en el que uno de los átomos de carbono se puede reemplazar opcionalmente por nitrógeno, oxígeno o azufre; arilo seleccionado entre bifenilo, fenilo, indanilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenilaiquilo (C2 - Ce), benzhidrilo y bencilo, donde cada uno de dichos grupos arilo y heteroarilo y los restos fenilo de dicho bencilo, fenilaiquilo (C2 - C&) y benzhidrilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, nitro, alquilo (Ci - C 0) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (Ci - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, amino, hidroxi-alquilo (Ci - Ce), alcoxi (Ci - C6) - alquilo (Ci - C6), alquilamino (d - C6), alquil (C-i - Ce)-0-C(=0)-, alquil (Ci - C6)-0-C(=0)-alqu¡lo (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquil (d - C6)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-, alquil (Ci -C6)-C-(=0)-alquil (d - C6)-, di-alquilamino(d - C6), -C(=0)NH- alquilo (d -C6), alquil (Ci - C6)-C(=0)-NH-alquilo (Ci - C6), -NHC(=0)H y -NHC(=0)-alquilo (d - C6); y donde uno de los restos fenilo de dicho benzhidrilo se puede reemplazar opcionalmente por naftilo, tienilo, furilo o piridilo; R7 es hidrógeno, fenilo o alquilo (C-i - C6); o R6 y R7, juntos con el carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico saturado que tiene entre 3 y 7 átomos de carbono en los que uno de dichos átomos de carbono se pueden reemplazar opcionalmente con oxígeno, nitrógeno o azufre; R8 y R9 se seleccionan cada uno de ellos independientemente entre hidrógeno, hidroxi, halo, amino, oxo (=0), nitrilo, hidroxi-alquilo (C-i - C6), alcoxi (Ci - C6) - alquilo (Ci - C6), alquilamino (Ci - C6), di-alquilamino(Ci - C6), alcoxi (Ci - C6), alquil (Ci - C6)-0-C(=0)-, alquil (d - C6)-0-C(=0)-alquilo (d -C6), alquil (Ci - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquil (d - C6)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-, alquil (d - C6)-C-(=0)-alquil (d - C6)-, y los radicales expuestos en la definición de R6; R10 es NHCR12, NHCH2R12, NHS02R12 o uno de los radicales expuestos en cualquiera de las definiciones de R6, R8 y R9; R es oximino (=NOH) o uno de los radicales expuestos en cualquiera de las definiciones de R6, R8 y R9; y R 2 es alquilo (C† - C6), hidrógeno, fenilalquilo (Ci - C6) o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo (Ci - Ce); y con la condición de que (a) cuando m es 0, R11 está ausente, (b) ni R8, R9, R10 ni R1 pueden formar, junto con el carbono al que está unido, un anillo con R7, (c) cuando Q es un grupo de la fórmula VIII, R8 y R9 no se pueden unir al mismo átomo de carbono, y (d) cuando R8 y R9 se unen al mismo átomo de carbono, entonces bien cada uno de R8 y R9 se selecciona independientemente entre hidrógeno, fluoro, alquilo (C-i - C6), hidroxi-alquilo (Ci - C6) y aicoxi (C-i - C5) - alquilo (Ci - C6), o R8 y R9, junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico (C3 - Ce) saturado que forma un compuesto espiro con el anillo que contiene nitrógeno al que se unen. Otros ejemplos de los antagonistas de los receptores NK - 1 que se pueden usar en los procedimientos y composiciones farmacéuticas de esta invención son compuestos de la fórmula I, como se ha definido anteriormente, con la condición adicional de que cuando ni X1 , X2 ni X3 es un grupo aicoxi fluorado, al menos uno de R1, R3, R4, R5, R6, R7 y R13 es un grupo arilo sustituido con un grupo aicoxi fluorado. Tales compuestos se denominan de aquí en adelante en esta memoria descriptiva "compuestos de fórmula la". Otros ejemplos de los antagonistas de los receptores NK - 1 que se pueden usar en los procedimientos y composiciones farmacéuticas de esta invención son compuestos de fórmula y sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que A es un sistema de anillos seleccionado entre fenilo, naftilo, tienilo, quinolinilo e indolinilo, y en la que la cadena lateral que contiene NR2R3 se une al átomo de carbono del sistema de anillos A; W es hidrógeno, alquilo (C-? - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, -S(0)v-alquilo (Ci - Ce) en la que v es cero, uno o dos, halo, benciloxi o alcoxi (C-i - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor; R1 es un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 eslabones que contiene entre uno y tres heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre (por ejemplo, tiazolilo, azetidinilo, pirrolilo, pirazolilo, 1 ,2,3-triazollilo, 1 ,2,4-triazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazolilo o tiofenilo), donde dicho anillo heterocíclico puede contener entre cero y tres dobles enlaces y puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente uno o dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre alquilo (C-i - Cs) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor y alcoxi (Ci - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor; las líneas de puntos en la fórmula Ib indican que uno de los enlaces X' - Y' e Y' - Z' pueden ser opcionalmente un doble enlace; X' se selecciona entre =CH, -CH2-, -O-, -S-, -SO-, -S02-, -N(R4)-, -NH-, =N-, -CHfalquilo (d - Cs)]-, =C[alquilo (d - C6)]-, -CH(C6H5)- y =C(C6H5)-; Y' se selecciona entre C=0, C=NR4, C=S, =CH-, -CH2-, =C[alquilo (d - C6)]-, -CH[alquilo (d - C6)]-, =C(C6H5)-, -CH(C6H5)-, =N-, -NH-, -N(R4)-, =C(halo)-, -C(OR4)-, =C(SR4)-, =C(NR4)-, -O-, =C(CF3)-, =C(CH2C6H5)-, -S- y S02, donde los restos fenilo de dichos =C(C6H5)-, y -CH(C6H5)- pueden estar opcionalmente sustituidos con entre uno y tres sustituyentes independientemente seleccionados entre trifluorometilo y halo, y donde los restos alquilo de dichos =C[alquilo (d - C6)]- y -CHfalquilo (Ci -C6)]- pueden estar opcionalmente sustituidos con entre uno y tres átomos de flúor; Z' se selecciona entre =CH-, -CH2-, =N-, -NH-, -S-, -N(R4)-, =C(C6H5)-, -CH(C6H5)-, =C[alquilo (Ci - C6)]-, -CHfalquilo (d - C6)]-; o X', Y' y Z junto con los dos átomos de carbono compartidos entre el anillo benzo y el anillo ??'?', forman un anillo de piridina o pirimidina condensado; R2 es hidrógeno o -C02 alquilo (C-? - C10); R3 se selecciona entre en las que R6 y R10 se seleccionan independientemente entre furilo, tienilo, piridilo, indolilo, bifenilo, y fenilo, donde dicho fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (Ci - C 0) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (CT - C 0) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor, carboxi, benciloxicarbonilo y alcoxi (d - C3) carbonilo; R4 es alquilo (d - C6) o fenilo; R7 se selecciona entre alquilo (C3 - C4) ramificado, alquenilo (C5 -Ce) ramificado, cicloalquilo (C5 - C7), y los radicales nombrados en la definición de R6; R8 es hidrógeno o alquilo (C - Ce); R9 y R19 se seleccionan independientemente entre fenilo, bifenilo, naftilo, piridilo, benzhidrilo, tienilo y furilo, y R9 y R19 pueden estar opcionalmente sustituido con entre uno a tres sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, alquilo (C-? - C 0) opcionalmente sustituidos con entre uno a tres átomos de flúor y alcoxi (C-? -C10) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor; Y es (CH2)i en la que I es un número entero entre uno y tres, o Y es un grupo de fórmula Z es oxígeno, azufre, amino, alquilamino (C1 que n es cero, uno o dos; x es cero, uno o dos; y es cero, uno o dos; z es tres, cuatro o cinco; o es dos o tres; p es cero o uno; r es uno, dos o tres; el anillo que contiene (CH2)Z puede contener entre cero y tres dobles enlaces, y uno de los átomos de carbono de (CH2)Z puede estar opcionalmente reemplazado por oxígeno, azufre o nitrógeno; R11 es tienilo, bifenilo, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (Ci - C-??) opcionalmente sustituido entre uno y tres átomos de flúor y alcoxi (Ci -C-to) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, X es (CH2)q en la que q es un número entero entre 1 y 6, y en la que uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono en dicho (CH2)q se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace carbono - carbono, y en la que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R14, y en la que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R15; m es un número entero entre 0 y 8, y uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono de (CH2)m, donde ambos átomos de carbono de tal enlace se unen uno al otro y a otro átomo de carbono de la cadena (CH2)m, se pueden reemplazar opcionalmente por un doble enlace carbono - carbono o un triple enlace carbono - carbono, y uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)m se puede sustituir opcionalmente con R17; R12 es un radical seleccionado entre hidrógeno, alquilo (d - C6) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3 - C7) en el que uno de los átomos de carbono se puede reemplazar opcionalmente con nitrógeno, oxígeno o azufre; arilo seleccionado entre bifenilo, fenilo, indanilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenilalquilo (C2 - C6), benzhidrilo y bencilo, donde el punto de unión sobre R12 es un átomo de carbono salvo que R12 sea hidrógeno, y donde cada uno de dichos grupos arilo y heteroarilo y los restos fenilo de dicho bencilo, fenilalquilo (C2 - C6) y benzhidrilo se pueden sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, nitro, alquilo (C-i - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (d - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, amino, hidroxi-alquilo (C-? - C6), alcoxi (C-i - C6) - alquilo (d - C6), alquilamino (C1 - C6), alquil (C-i - C6)-0-C(=0)-, alquil (C1 - C6)-0-C(=0)-alquilo (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquil (d - C6)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-, alquil (d -C6)-C-(=0)-, alquil (d - C6)-, d¡-alqu¡lamino(d - C6), -C(=0)NH-alquilo (d -C6), alquil (C1 - C6)-C(=0)-NH-alquilo (C1 - C6), -NHC(=0)H y -NHC(=0)-alquilo (d - C6); y donde uno de los restos fenilo de dicho benzhidrilo se puede reemplazar opcionalmente con naftilo, tienilo, furilo o piridilo; R13 es hidrógeno, fenilo o alquilo (d - C6); o R12 y R13, juntos con el carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico saturado que tiene entre 3 y 7 átomos de carbono en los que uno de dichos átomos de carbono que ni es el punto de unión del anillo 5 espiro ni adyacente a tal punto de unión se pueden reemplazar opcionalmente por oxígeno, nitrógeno o azufre; R14 y R15 se seleccionan cada uno de ellos independientemente entre hidrógeno, hidroxi, halo, amino, oxo (=0), ciano, hidroxi-alquilo (C - Ce), alcoxi (C-i - C6) - alquilo (C-i - C6), alquilamino (Ci - C6), di-alquilamino(Ci - C6), alcoxi (d - C5), -C(=0)-OH, alquil (d - C6)-0-C(=0)-, alquil (Ci - C6)-0-C(=0)-alquilo (C1 - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C-alquil (d - C6)-0-, alquil (d - C5)-C(=0)-, alquil (d - C6)-C-(=0)-alquil (C - C6)-, y los radicales expuestos en la definición de R 2; R16 es NHC(=0)R18, NHCH2R18, S02R18, C02H o uno de los radicales expuestos en cualquiera de las definiciones de R 2, R1 y R15; R 7 es oximino (=NOH) o uno de los radicales expuestos en cualquiera de las definiciones de R12, R14 y R15; y R 8 es alquilo (Ci - Ce), hidrógeno, fenilo o fenilalquilo (Ci - Cs); con la condición de que (a) cuando m es 0, uno de R16 y R17 está ausente y el otro es hidrógeno, (b) cuando R3 es un grupo de la fórmula XVI , R14 y R 5 no se pueden unir al mismo átomo de carbono, (c) cuando R14 y R15 están unidos al mismo átomo de carbono, entonces cualquiera de cada uno de R14 y R 5 se selecciona independientemente entre hidrógeno, fluoro, alquilo (d - C6), hidroxi-alquilo (d - C6) y alcoxi (d - C6) - alquilo (d - C6), o R14 y R15, junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico (C3 - Ce) saturado que forma un compuesto espiro con el anillo que contiene nitrógeno al que se unen; (d) R12 y R13 no pueden ser ambos hidrógeno, y (e) cuando R14 o R15 se une a un átomo de carbono de X o (CH2)y que es adyacente al nitrógeno del anillo, entonces R 4 o R15 respectivamente, debe ser un sustituyente en el que el punto de unión es un átomo de carbono. El núcleo bicíclico condensado de los compuestos de fórmulas IXb al que W y la cadena lateral de -CH2NR2R3 se unen puede ser, pero sin limitación, uno de los siguientes grupos: benzoxazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzoisoxazolilo, benzoisotiazolilo, indazoliio, indolilo, isoquinolinilo, benzofurilo, benzotienilo, oxindolilo, benxoxazolinonilo, benzotiazolinonilo, bencimidazolinonilo, bencimidazoliniminilo, d¡hidrobenzotienil-S,S-dióxido, benzotriazolilo, benzotiadiazolilo, benzoxadiazolilo, y quinazolinilo. Los ejemplos de los ácidos que se pueden usar para preparar sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables de antagonistas NK - 1 básicos y compuestos básicos que muestran propiedades antidepresivas o ansiolíticas para uso en esta invención son los que forman sales de adición de ácidos no tóxicas, es decir, sales que contienen aniones farmacológicamente aceptables, tales como las sales clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, nitrato, sulfato, bisulfato, fosfato, fosfato ácido, acetato, lactato, citrato, citrato ácido, tartrato, bitartrato, succinato, maleato, fumarato, gluconato, sacarato, benzoato, metanosulfonato, etanosulfonato, bencenosulfonato, p-toluenosulfonato y pamoato [es decir, 1 ,1-metilen-bis-(2-hidroxi-3-naftoato)]. Las bases químicas que se pueden usar como reactivos para preparar las sales básicas farmacéuticamente aceptables de los antagonistas NK - 1 ácidos y compuestos ácidos que muestran propiedades antidepresivas o ansiolíticas para uso en esta invención son los que forman sales básicas no tóxicas con tales compuestos. Tales sales básicas no tóxicas incluyen las derivadas de tales cationes farmacológicamente aceptables como sodio, potasio, calcio y magnesio, etc. Otros ejemplos de los antagonistas de los receptores NK - 1 que se pueden usar en el procedimiento y composiciones farmacéuticas de esta invención son compuestos de la fórmula H (XVIII) y sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que R es haloalquilo (Ci - Cs), haloalquenilo (C2 - Cs), haloalquinilo (C2 - C8) o haloalquilo (C-i - C8) sustituido con hidroxi o alcoxi (C1 - C8); R1 es hidrógeno, halo o alcoxi (C1 - Cs); o R y R1 , junto con los dos átomos de carbono compartidos entre el anillo de benceno y el R y R1 , completan un cicloalquilo (C4 - C6) condensado en el que un átomo de carbono se reemplaza opcionalmente por oxígeno y en el que uno o dos de los átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con hasta cinco sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo (C-i - Ce) y haloalquilo (C1 - C6); X es alcoxi (C1 - C6), haloalcoxi (C-, - C6), fenoxi o halo; y Ar es fenilo opcionalmente sustituido con halo. Otros ejemplos de los antagonistas de los receptores NK - 1 que se pueden usar en los procedimientos y composiciones farmacéuticas de esta invención son compuestos de fórmula (XIX) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que W es metileno, etileno, propileno, vinileno, -CH2-0-, -0-CH2-, - CH2-S- o -S-CH2-; R1, R2 y R3 son independientemente hidrógeno, alquilo (Ci - C3), alcoxi (C1 - C3) - alquil (C1 - C3)-, o halo - alquilo (C-i - C3), con tal que cuando W sea metileno, ni R2 ni R3 sea hidrógeno; o uno de R2 o R3 puede ser hidroxi; X es halo, alcoxi (C1 - C3), alquilo (C1 - C3), halo - alcoxi (C1 - C3) o alquenilo (C1 - C3); Y es -NH- u -0-; Q es oxígeno o azufre y está unido mediante un doble enlace al carbono al que se une, o Q es metilo y está unido mediante un enlace sencillo al carbono al que se une; T es (2S,3S)-2-difenilmetilqu¡nucl¡din-3-ilo, (2S,3S)-2-difenilmetil- 1 - azanorbornan-3-¡lo; o (2S,3S)-2-fenilpiperidin-3-ilo, en los que el grupo fenilo de dicho (2S,3S)-2-fenilpiperid¡n-3-ilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (Ci - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, alcoxi (C-i - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, amino, ciano, nitro, alquilamino (Ci - Ce) y difalquil (Ci - Ce)] amino; y la línea discontinua representa un doble enlace opcional; con la condición de que R1 no puede ser alcoxi (Ci - C3)-CH2- o halo-CH2-; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es eficaz en el tratamiento de tal trastorno o afección, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. Preferiblemente los compuestos de fórmula (XIX) son aquellos en los que Y es -NH-; T es (2S,3S)-2-fenilpiperidin-3-ilo, donde el grupo fenilo de dicho (2S, 3S)-2-fenilp¡peridina-3-ilo puede estar opcionalmente sustituido con fluoro; Q es oxígeno y está unido mediante un doble enlace al átomo de carbono al que se une, X es metoxi o etoxi, R1 es hidrógeno, metilo o halo -alquilo (Ci - C2), W es metiieno, etileno o vinileno; R2 y R3 son independientemente hidrógeno o metilo, o uno de R2 o R3 puede ser hidroxi, cuando W es etileno, R2 y R3 son ambos metilo, cuando W es metiieno, y R2 y R3 son ambos hidrógeno, cuando W es vinileno. Lo más preferiblemente los compuestos de fórmula (XIX) y sus c ID IJ IK Otros ejemplos de los antagonistas NK - 1 que se pueden usar en las composiciones farmacéuticas y procedimientos de la invención son los siguientes compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables: en la que R es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre uno y tres sustituyentes, seleccionados independientemente entre hidrógeno, halo, nitro, alquilo (Ci -Cío) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (d -C 0) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, trifluorometilo, hidroxi, fenilo, ciano, amino, alquilamino (C-? - C6), di-alquilamino (Ci - C6), -C(=0)-NH-alquilo (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-NH -alquilo (d - C6), hidroxialquilo (d - C4), -NHC(=0)H, -NHC(=0) alquilo (d -C6), alcoxi (Ci - C4) alquilo (d - C ), -S(0)v - alquilo (d - C10) en el que v es cero, uno o dos, -S(0)v - arilo en el que v es cero, uno o dos, O-arilo, -S02NR4R5 en el que cada uno de R4 y R5 es, independientemente, alquilo (Ci - Ce), o R4 y R5, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo saturado que contiene un nitrógeno y entre 3 y 6 carbonos, (SO2 - alquil (C1 -C 0) (alquil (C1 - C 0))N en el que uno o ambos de los restos alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con entre uno y tres átomos de flúor, -N(S02 -alquilo (d - Cio)) 2 y (S02 - aril) (alquil (C - C10))N; y en el los que los restos arilo de dicho -S(0)v - arilo, -O-arilo y (S02 - aril) (alquil (d - d0))N se seleccionan independientemente entre fenilo y bencilo y pueden estar opcionalmente sustituidos con entre uno y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo (Ci - C ), alcoxi (Ci - C4) y halo; o R1 es fenilo sustituido con un grupo que tiene la fórmula en la que a es 0, 1 ó 2 y el asterisco representa una posición meta al punto de unión de R1; R2 se selecciona entre alquilo (C^ - C6) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3 - C7) en el que uno de los átomos de carbono puede estar opcionalmente reemplazado por nitrógeno, oxígeno o azufre; arilo seleccionado entre bifenilo, fenilo, indanilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre tienilo, furilo, piridilo, tiazoliio, isotiazolillo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenilalquilo (C-2 - C6), benzhidrilo y bencilo, donde cada uno de dichos grupos arilo y heteroanlo y los restos fenilo de dichos bencilo, fenilalquilo (C-2 - Ce) y benzhidrilo se pueden opcionalmente sustituir con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre uno y tres sustituyentes, seleccionados independientemente entre halo, nitro, alquilo (Ci - C10) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor, alcoxi (Ci -C-io) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor, amino, hidroxi-alquilo (C-i - Ce), alcoxi (C-i - C6) - alquilo (Ci - Ce), alquilamino (Ci -C6), alquil (Ci - C6)-0-C(=0)-, alquil - C6)-0-C(=0)-alquilo (C - C6), alquil (C-i - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C-alquil (C1 - C6)-0-, alquil (Ci - C6)-C(=0)-, alquil (Ci - C6)-C-alquil (d - C6)-, di-alquilamino(d - C6), -C(=0)NH-alquilo (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-NH- alquilo (d - C6), -NHC(=0)H y -NHC(=0) - alquilo (Ci - C6); y donde uno de los restos fenilo de dicho benzhidrilo se puede reemplazar opcionalmente por naftilo, tienilo, furilo o piridilo; m es un número entero entre 0 y 8, y uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono de (CH2)m, en los que ambos átomos de carbono de tal enlace están unidos uno al otro a y a otro átomo de carbono en la cadena (CH2)m, se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace carbono - carbono o un triple enlace carbono - carbono, y uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)m se puede sustituir opcionalmente con R4; R3 se selecciona entre NHC(=0)R8, NHCH2R8, S02R8, AR5, C02H y los radicales expuestos en las definiciones de R2, R6 y R7; A es CH2, nitrógeno, oxígeno, azufre o carbonilo; R8 es alquilo (d - Ce), hidrógeno, fenilo o fenilalquilo (d - Ce); R4 se selecciona entre oximino (=NOH) y los radicales expuestos en las definiciones de R2, R6 y R7; R5 es un heterociclo monocíclico o bicíclico seleccionado entre el grupo constituido por pirimidinilo, benzoxazoiilo, 2,3-d¡hidro-3-oxobenzoisosulfonazol-2- ilo, morfolin-1 -ilo, tiomorfolin-1 -ilo, benzofuranilo, benzotienilo, indolilo, isoindolilo, isoquinolinilo, furilo, piridilo, ¡sotiazolilo, oxazolilo, triazoíilo, tetrazolilo, quinolilo, tiazolilo, tienilo, y los grupos de las fórmulas en las que B y D se seleccionan entre carbono, oxígeno y nitrógeno, y al menos uno de B y D es distinto de carbono; E es carbono o nitrógeno; n es un número entero entre 1 y 5; uno cualquiera de los átomos de carbono de dichos (CH2)n y (CH2)n + 1 se pueden opcionalmente sustituir con alquilo (Ci - Ce) o espiroalquilo (C-2 - Ce); y bien un par cualquiera de los átomos de carbono de dichos (CH2)n y (CH2)n + 1 se puede unir por puentes mediante enlace de uno o dos átomos de carbono, o un par cualquiera de átomos de carbono adyacentes de dichos (Cl- )n y (CH2)n + 1 pueden formar, junto con entre uno y tres átomos de carbono que no son eslabones del anillo que contiene carbonilo, un anillo carbocíclico (C3 - C5) condensado; X es (CH2)q en la que q es dos o tres y donde uno de los enlaces sencillos carbono - carbono en dicho (CH2)q se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace carbono - carbono, y en el que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R6, y en el que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R7; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, hidroxi, halo, amino, oxo (=0), ciano, hidroxi-alquilo (Ci - C6), alcoxi (C1 - C6) -alquilo (C-i - C6), alquilamino (C1 - C6), di-alquilamino(Ci - C6), alcoxi (C-i - Ce), -C(=0)-OH-, alquil (Ci - C6)-0-C(=0)-, alquil (Ci - C6)-0-C(=0)-alquilo (d -C6), alquil (Ci - C5)-C(=0)-0-, alquil (C - C6)-C(=0)-alquil (d - C6)-0-, alquil (Ci - C6)-C-, alquil (Ci - C6)-C-(=0)-alquil (C-i - Ce)-, y los radicales expuestos en la definición de R2¡ e Y es (CH2)Z en la que z es cero o uno; con la condición de que: (a) cuando A es -(CH2)- o carbonilo, R5 no puede ser furilo, piridilo, isotiazolilo, oxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, quinolilo, tiazolilo o tienilo; (b) cuando m es cero, uno de R3 y R4 está ausente y el otro es hidrógeno; (c) cuando R6 o R7 está unido a un átomo de carbono de X que es adyacente al nitrógeno en el anillo, entonces R6 o R7, respectivamente, debe ser un sustituyente en el que el punto de unión es un átomo de carbono. Otros ejemplos de los antagonistas de los receptores NK - 1 que se pueden usar en los procedimientos y composiciones farmacéuticas de esta invención incluyen los siguientes compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables: en la que R1 se selecciona entre hidrógeno, alquilo (C-i - C6) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3 - C7) en el que uno de los átomos de carbono se puede reemplazar opcionalmente por nitrógeno, oxígeno o azufre; arilo seleccionado entre fenilo, bifenilo, indanilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, ¡soxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenilalquilo (C2 - Ce), benzhidrilo y bencilo, donde cada uno de dichos grupos arilo y heteroarilo y los restos fenilo de dicho bencilo, fenilalquilo (C2 - Ce) y benzhidrilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, nitro, alquilo (d - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (C-i - C6), amino, trihaloalcoxi (por ejemplo trifluorometoxi), alquilamino (C-i - C6), alquil (C-i -C6)-0-C(=0)-, alquil (d - C6)-0-C(=0)-alqu¡lo (C1 - C6), alquil (C1 - C6)-C(=0)-O-, alquil (d - C6)-C-, alquil (d - C6)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-, alquil (d -C6)-C(=0)-, alquil (C1 - C6)-, di-alquilamino(d - C6), -C(=0)NH- alquilo (d -C6), alquil (d - C6)-C(=0)-NH-alquil (d - C6)-, -NHC(=0)H y -NHC(=0)-alquilo (C1 - C6); y donde uno de los restos fenilo de dicho benzhidrilo se puede reemplazar opcionalmente con naftilo, tienilo, furilo o piridilo; R3 es arilo seleccionado entre fenilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre indanilo, tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, ¡soxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; y cicloalquilo que tiene entre 3 y 7 átomos de carbono en los que uno de dichos átomos de carbono se pueden reemplazar opcionalmente por nitrógeno, oxígeno o azufre, en los que cada uno de dichos grupos arilo y heteroarilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes, y dicho cicloalquilo (C3 - C7) se puede opcionalmente sustituir con uno o dos sustituyentes, estando cada uno de dichos sustituyentes independientemente seleccionado entre halo, nitro, alquilo (C-i - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (Ci - Ce), amino, fenilo, trihaloalcoxi (por ejemplo, trifluorometoxi), alquilamino (Ci - C6), -C(=0)-NH-alquilo (C1 - C6), alquil (Ci - Ce)-C(=0)-, -C-O-alquilo (d - C6), -C(=0)H, -CH2OR13, NH-alquil (d - C6)-, -NHC(=0)H, -NR24C-alquilo (Ci - C6) y -NHC(=0)-alquilo (d - C6); uno de R5 y R5 es hidrógeno y el otro se selecciona entre hidroximetilo, hidrógeno, alquilo (Ci - C3), aciloxi (Ci - C8) alquilo (Ci - C3), alcoxi (C-i - Ce) metilo y benciloximetilo; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo (C-i - C3) y fenilo; R9 se selecciona entre metilo, hidroximetilo, HC(=0)-, R R15NC02CH2-, R16OC02CH2-, alquil (C1 - C4)-C02CH2-, -CONR17R18, R17R18NC02-, R19OC02-, C6H5CH2C02CH2-, C6H5C02CH2-, alquil (d - C4) -CH(OH)-, C6H5CH(OH)-, C6H5CH2CH(OH)-, CH2halo, R20SO2OCH2, -C02R16 y R21C02-; R10 y R11 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo (C1 - C3) y fenilo; R12 es hidrógeno, bencilo o un grupo de la fórmula 23 R22 < C H2 ) ra en la que m es un número entero entre cero y doce, y uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono en dicho (CH2)m se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace o triple enlace carbono - carbono, y uno cualquiera de los átomos de carbono de (CH2)m se puede sustituir opcionalmente con R23 (como se ha indicado mediante la línea inclinada en R23 que intersecta la línea horizontal con (CH2)m en la fórmula anterior); R 3, R14, R15, R16, R17, R18, R19, R20, R21 y R24 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo (Ci - C3) y fenilo; R22 y R23 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, hidroxi, halo, amino, carboxi, carboxialquilo(Ci - C6), alquilam¡no(d - C6), d¡-alquilamino(Ci - C6), alcoxi(Ci - C6), alquil(d - Cs)-0-C(=0)-, alquil (Ci - C6)-0-C(=0) - alquilo(d - C6), alquil(Ci - C6)-C(=0)-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquil (Ci - C6)-0-, alquil (CT - C6)-C-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquilo (d - C6), alquilo (Ci - C6) de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo (C3 - C7) donde uno de los átomos de carbono se puede reemplazar opcionalmente por nitrógeno, oxígeno o azufre; arilo seleccionado entre fenilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre indanilo, tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenilalquilo (C2 - Ce), benzhidrilo y bencilo, donde cada uno de dichos grupos arilo y heteroarilo y los restos fenilo de dicho bencilo, fenilalquilo (C2 - C6) y benzhidrilo se puede sustituir opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, nitro, alquilo (d - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (d - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, trifluorometilo, amino, alquilamino (d - C6), alquil (d - C6)~0-C(=0), alquil (d - C6)-0-C(=0)-alquilo (d - C5), alquil (d - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquil (d - C6)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-, alquil (d - C6)-C-alquil (d - C6)-, di-alquilam¡no(d -C6), -C(=0)NH-alquilo (Ci - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-NH-alquilo (d - C6), -NHC(=0)H y -NHC(=0)-alquilo (Ci - C6); y donde uno de los restos fenilo de dicho benzhidnio se puede reemplazar opcionalmente con naftilo, tienilo, furilo o piridilo; o R9, junto con el carbono al que está unido, el nitrógeno del anillo de pirrolidina, el carbono al que R7 está unido y el carbono al que R5 y R6 están unidos forman un segundo anillo de pirrolidina; con la condición de que cuando R9, junto con el carbono al que está unido, el nitrógeno del anillo de pirrolidina, el carbono al que R7 está unido y el carbono al que R5 y R6 están unidos, forman un segundo anillo de pirrolidina (así pues formando una estructura bicíclica que contiene un nitrógeno de cabeza de puente), bien R12 no está o R12 está presente y el nitrógeno del segundo anillo de pirrolidina está cargado positivamente. Los ejemplos de los antagonistas de los receptores NK - 1 específicos que se pueden usar en los procedimientos y las composiciones farmacéuticas de esta invención son los siguientes compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables: (2S,3S)-3-[2-metoxi-5-(2-tiazolil)bencil]amino-2-fenilpiperidina; (2S,3S)-3-[5-(2-imidazolil)-2-metoxibencil]amino-2-fenilp¡perid¡na; (2S,3S)-3-[2-metoxi-5-(2-oxopirrolidinil)bencil3amino-2-fenilpiperidina; (2S,3S)-3-[2-metoxi-5-(4-met¡l-2-t¡azol¡l)benc¡l]am¡no-2-fenilpiperidina; (2S,3S)-3-[2-metox¡-5-(1 ,2,3-t¡ad¡azol-4-il)benc¡l]amino-2-fenilpiperidina; (2S,3S)-(6-metoxi-2-metilbenzot¡azol-5-ilmetil)-(2-fenilp¡peridin-3-il)am¡na; (2S,3S)-[5-(2,5-dimetilpirrol-1 -¡l)-2-metoxibencil]-(2-fen¡lp¡peridin- 3- il)am¡na; (2S,3S)-3-[2-metoxi-5-(5-oxazoiil)benc¡l]amino-2-fenilpiperidina; (2S,3S)-(6-metoxi-2-fenilbenzotiazol-5-¡lmet¡l)-(2-fenilpiperidin-3-il)amina; (2S,3S)-(6-metoxi-2-cicloprop¡lbenzotiazol-5-ilmetil)-(2-fenilpiperidin-3- il)amina; (2S,3S)-(6-metoxi-2-terc-but¡lbenzot¡azol-5-¡lmet¡l)-(2-fenilpiperidin-3- ¡l)am¡na; (2S,3S)-(6-isopropoxioxi-2-fen¡lbenzotiazol-5-ilmetil)-(2-fenilpiperidin-3- il)amina; (2S,3S)-(6-isopropoxioxi-2-metilbenzotiazol-5-ilmetil)-(2-fenilpiperidin-3- ¡l)am¡na; (2S,3S)-(6-trifluorometoxi-2-metilbenzotiazol-5-¡lmetil)-(2-fenilpipendin-3- il)am¡na; (2S,3S)-(6-metox¡-2-met¡lbenzoxazol-5-¡lmetil)-(2-fen¡lp¡perid¡n-3-il)amina; (7SR,2SR,3SR, 4RS)-3-(6-metoxi-3-metilbenzoisoxazol-5-il]met¡lamino-2- benzhidrilazanorbornano; (2S,3S)-(2-metox¡-5-piridin-2-¡lbencil)-(2-fenilpiperidin-3-¡l)amina; (2S,3S)-(2-metox¡-5-pirim¡din-2-ilbencil)-(2-fenilp¡peridin-3-il)amina; (2S,3S)-(2-metoxi-5-p¡r¡din-3-ilbencil)-(2-fenilp¡pendin-3-¡l)amina; (2S;3S)-(2-metox¡-5-(6-met¡lp¡ridin-2-il)bencil]-(2-fen¡lpiperidin-3- ¡l)amina; (2S)3S)-[5-(3,5-d¡metilpirazol-1 -il)-2-metox¡benc¡l]-(2-fenilpiperidin-3- ¡l)amina; (2S,3S)-[2-metoxi-5-(3,4,5-tr¡met¡lpirazol-1 -il)bencil]-(2-fenilpiperidin-3- ¡l)amina; (2S,3S)-[2-isopropoxi-5-(3,4,5-tnmet¡lpirazol-1 -il)benc¡l]-(2-fenilpiperidin- 3-il)am¡na; (2S,3S)-[5-(3,5-düsopropilp¡razol-1 -il)-2-metox¡benc¡l]-(2-fenilpiperidin-3- il)amina; (2S,3S)-[5-(3,5-d¡metiltiofen-2-¡l)-2-metoxibencil]-(2-fenilp¡per¡din- 3- il)amina; (2S,3S)-(6-metoxi-2,3-dimetilbenzo[b]tiofen-7-ilmetil)-(2-fenilpiperidin-3- il)amina; (2S,3S)-(6-metoxi-3-met¡lbenzo[d]¡soxazol-5-iimet¡l)-(2-fenilpiperidin-3- il)amina; (1SR,2SR,3SR, 4RS)-(2-benzhidril-1 -azabiciclo[2.2.1]hept-3-il)-6- metox¡-2- metilbenzotiazol-5-¡lmet¡l)am¡na; (2S,3S)-(6-metoxibenzoxazol-5-¡lmet¡i)-(2-fen¡lp¡per¡din-3- ¡l)amina; (2S,3S)-(6-metoxibenzot¡azol-5-ilmetil)-(2-fenilpiper¡din-3-il)am¡na; (2S,3S)-5-metox¡-1-metil-6-(2-f8nilp¡peridin-3-ilam¡nometil)-1 ,3-dihidroindol-2-ona; (2S,3S)-6-metoxi-3-metil-5-(2-fenilpiperidin-3-ilam¡nomet¡l)-3H-benzoxazol-2-ona; (2S,3S)-6-metoxi-3-metil-5-(2-fenilp¡peridin-3-ilaminometil)-3H-benzotiazol-2-ona; (2S,3S)-5-metoxi-1 ,3-d¡met¡l-6-(2-fen¡lpiper¡din-3-ilaminometil)-1 ,3- dihidroybenzoimidazol-2-ona; (2S)3S)-(6-metoxi-3-metil-3H-benzotriazol-5-ilmet¡l)-(2-fenilpiperidin-3- ¡lamina; (2S,3S)-(2-metoxi-5-[1 ,2,3]tiadiazol-4-ilbencil)-(2-fenil-1-azabic¡clo[2.2.2]oct-3-il)am¡na; (2S,3S)-(2-metoxi-5-[1 ,2,3]tiadiazol-4-ilbencil)-(2-benzhidr¡l-1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-il)amina; (2S,3S)-(6-metoxi-2-metilbenzotiazol-5-ilmet¡l)-(2-fenil-1 -azab¡ciclo[2.2.2]oct-3-¡l)am¡na; (2S)3S)-(6-metox¡-2-metilb6nzot¡azol-5-¡lmetil)-(2-benzh¡dril-1-azabiciclo[2.2.2]oct-3-¡l)amina; (2S,3S)-(2-metox¡-5-íiazol-2-ilbenc¡l)-(2-benzhidril-1-azabiciclo(2.2.2)oct-3- i!)amina; (2S,3S)-(6-metox¡-2-metilbenzot¡azol-5-ilmetil)-(2-fenil-1-azabiciclo[2.2.1]hept-3-il)amina; (2S,3S)-(6-metox¡-2-metilbenzotiazol-5-¡lmetil)-(2-benzh¡dril-1-azabic¡clo[2.2.1]hept-3-il)am¡na; (2S,3SH2-metox¡-5-[1 ,2,4]triazol-4-ilb6nc¡l)-(2-fenilp¡peridin-3- ¡l)amina; (2S,3S)-(2-metoxi-5-(1 ,2,4)triazol-1-ilbencil)-(2-fenilpiperidin-3-¡l)amina; (2S,3S)-(2-metoxi-5-tiazol-2-ilbencil)-(2-fenildecahidroqu¡nol¡n-3- ¡l)amina; (2S,3S)-(2-metoxi-5-t¡azol-2-¡lbencil)-(2-fen¡ioctahidroindol-3-il)amina; (2S,3S)-(2-metox¡-5-oxazol-4-¡lbencil)-(2-fenilpiperid¡n-3-il)amina; (2S,3S)-(6-metox¡-2-(2-propil)benzotiazol-5-¡lmetil)-(2-fenilpiperidin-3- ¡l)amina; (2S,3S)-N-[(5-oxo-1 H,4H-1 ,2,4-triazolo)metil]-2-(4-fluorofenil)-3-(3,5- ditrifluorometil)benc¡lox¡morfolina; (íSR2S 3SR,4RS)-(2-benzhidril-1-azab¡ciclo[2.2.1]hept-3-i!)-(6-metoxi- 2-fenilbenzotiazol-5-¡lmetil)amina; (íSR,2SR,3SR,4RS)-(2-benzh¡dr¡l-1-azab¡ciclo[2.2.1]hept-3-il)-(6-metoxi- 2-cicloprop¡lbenzot¡azol-5-ilmetil)amina; (ySf?,2SR,3SR,4RS)-(2-benzhidnl-1 -azabiciclo[2.2.1]hept-3-ilH6-metoxi- 2-terc-butilbenzotiazol-5-ilmet¡l)am¡na; (rS ?,2SR,3S ?,4 ?SH2-benzhidril-1 -azabiciclo[2.2.1]hept-3-il)-(6-metoxi- 2-(2-propil)benzotiazol-5-ilmetil)amina; (7S ;2Sf?,3SR,4/ S)-(2-benzhidril-1-azabiciclo[2.2.1]hept-3-il)-(6-isopropoxioxi-2-fenilbenzotiazol-5-ilmetil)amina; (iS ?,2SR,3SR,4RS)-(2-benzhidril-1-azabiciclo[2.2.1]hept-3-il)-(6-isopropoxioximetilbenzotiazol-5-ilmetil)amina; (7SR,2S/ ,3S 4/?S)-(2-benzhidril-1-azabiciclo[2.2.1]hept-3-il)-(6-trifluorometoxi-2-metilbenzotiazol-5-ilmetil)amina; (6-metoxi-1-oxa-2,3-diazainden-5-ilmetil)-(2-fenilpiperidin-3-íl)amina; y (6-metoxi-2-metil-1 H-benzoimidazol-5-Nmetil)-(2-fenilpiperidina-3-il)amina. (±)-[3R-[3a, 6a (R*)]]-3-fenil-7-fenil-1 ,8-diazaespiro[5.5]undecano; (±)-[3R-[3a, 6a (R*)]]-3-(2-metoxifenil)-7-fenil-1 ,8-diazaespiro[5.5]undecano; (±)-[3R-[3a, 6a (R*)]]-3-(2-metoxi-5-trifluorometoxifenil)-7-fenil-1 ,8- diazaespiro[5.5]undecano; (±)-[3R-[3a, 6a (R*)]]-3-(5-cloro-2-metoxifenil)-7-fenil-1 ,8-diazaespiro[5.5]undecano; (±)-[3R-[3a, 6a (R*)]]-3-(5-isopropil-2-metoxifenil)-7-fenil- ,8- d¡azaesp¡ro[5.5]undecano; (±)-[3R-[3a, 6a (R*)]]-3-(5-terc-butil-2-metoxifen¡l)-7-fen¡l-1 ,8-d¡azaespiro[5.5]undecano; (±)-[3R-[3a, 6a (R*)]]-3-(2-metox¡-5-(N-metil-N-metilsulfonilaminofenil)-7- fenil-1 ,8-diazaesp¡ro[5.5]undecano; (±)-[3R-[3a, 6a (R*)]]-3-(2-yodofen¡l)-7-fenil-1 ,8-diazaespiro[5.5]undecano; (+)-[3R-[3a, 6a (R*)]]-3-(2-metoxi-4-met¡lfen¡l)-7-fen¡l-1 ,8-diazaesp¡ro[5.5]undecano; (±)-[3R-[3a, 6a (R*)]]-3-(2-isopropoxifen¡l)-7-fen¡l-1 ,8-d¡azaespiro[5.5]undecano; (±)-[3R-[3a, 6a (R*)]]-3-(2-difluorometoxi-5-trifIuorometox¡fen¡l)-7-fenil- 1 ,8-d¡azaespiro[5.5]undecano; (±)-[3R-[3a, 5a (R*)]]-3-(2-metox¡fen¡l)-6-fen¡!-1 ,7-diazaespiro[4.5]decano; (±)-[3R-[3a, 5a (R*)]]-3-(2-metoxi-5-tr¡fluorometoxifenil)-6-fen¡l-1 ,7- d¡azaespiro[4.5]decano; (±)-[3R-[3a, 5a (R*)]]-3-(5-cloro-2-metoxifenil)-6-fenil-1 ,7-diazaespiro[4.5]decano; (±)-[3R-[3a, 5a (R*)]]-3-(5-isopropil-2-metox¡fen¡l)-6-fenil-1 ,7-diazaesp¡ro[4.5]decano; (±)-[3R-[3a, 5a (R*)]]-3-(5-terc-butil-2-metox¡fenil)-6-fenil- ,7-diazaespiro[4.5]decano; (2S, 3S)-3-(2-Fluoro-5-(trifluorometil)benc¡l)am¡no-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(2-Cloro-5-(trifluorometil)bencil)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(2-Metoxi-5-(trifluorometil)bencil)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(2-Fenoxi-5-(tnfluorometil)bencil)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(5-(1 ,1-DifluoroetiI)-2-(trifluorometoxi)bencii)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(5-(1 ,1-Difluoroetil)-2-(metoxibencil)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(2-Metoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)bencil)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(2-Metoxi-5-(1-(tnfluorometil)etN)bencil)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-[5-(1 ,1-Dimetil-4,4,4-trifluoro-2-butinil)-2-metoxibenciljamino- 2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-[5-(1 Dimetil-2,2,2-trifluoroetjl)-2-metoxibencilamino]-2- fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(2,4-Dimetoxi-5-(2,2,2-trifluoroetil)bencil)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-[5-[(1-Cloro-1 -(trifluorometil)etil]-2-metoxibencilamino]- 2- fenilpiperidina; (2S, 3S)-2-Fenil-3-(5-(2,2,2-trifluo-1 -trifluorarometil)etii)-2-metoxibencil)aminopiperidina; (2S, 3S)-2-Fenil-3-(5-(2,2,2-trifluoro-1 -(trifluorometil)etil)-2-metoxibencil)aminopiperidina; (2S, 3S)-2-Fenil-3-(5-(1 ,2,2,2-tetrafluoro-1 -(trifluorometil)etil)-2-metoxibencil)aminopiperidina; (2S, 3S)-3-(2-Metoxi-5-(1 ,1 ,2,2,2-pentafluoroetil)bencil)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-2-Fenil-3-(5-(2,2,2-trifluoro-1 -metil-1-(trifluorometil)etil)-2- metoxibencil)aminopiperidina; (2S, 3S)-3-[5-(2,2-Difluoro-1 -(trifluorometil)etenil]-2-metoxibenciljamino- 2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(2-Metoxi-5-(2,2,2-trifluoro-1 -hidroxi-1 - (trifluorometil)etil)bencil)amino-2 -fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-[5-Metoxi-1 -(trifluorometil)indan-6-il)metilamino]-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-((6-Metoxi-1-(trifluorometil)-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-7- i!)metil)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-((2,2-Difluoro-6-metoxi-1 ,2,3,4-tetrahidronaftalen-7-il)metil)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(6-Metoxi-1 ,3,3-trimetiloxindol-5-ii)metilamino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(6-Metoxi-1-met¡l-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrah¡droqu¡nolin-7-il)metilamino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-3-(6-lsopropox¡-1 -met¡l-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-7- il)met¡lam¡no-2-fenilpiper¡dina; (2S, 3S)-3-(1 -lsopropil-6-metox¡-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin- 7- il)metilamino-2-fenilpiper¡dina; Diclorhidrato de (2S, 3S)-3-[(6-metoxi-1-metil-2-tioxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-7-il)metil]amino-2-fenilpiperidina; Diclorhidrato de (2S, 3S)-3-[(7-metoxi-1-metii-2-oxo-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-6-il)metil]amino-2-fenilpiperidina; Diclorhidrato de (2S, 3S)-3-[(6-metoxi-1-metil-2-oxo-4H-3,1 -benzotiazin- 7- il)metil]amino-2-fenilpiperidina; Diclorhidrato de (2S, 3S)-3-[(6-metoxi-1 -metil-2-oxo-4H-3,1 -benzotiazin-7- il)metil]amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S, 4R)-2-difenilmetil-3-[(2-metoxi-4,5-dimetilfen¡l)metilamino]-4-(2- hidroxietil)pirrolidina; (2SR, 3SR, 4RS)-2-difenilmetil-3-[(2-metox¡-4,5-d¡metilfenil)metilamino]- 4-(2- hidroxietil)pirrolidina; (2SR, 3SR, RS)-2-difenilmetil-3-[(2-metox¡-5-(metiletil)fenil)metilamino]- 4-(carbometoximetil)pirrolidina; (2SR, 3SR, 4tfS)-2-difenilmetil-3-[(2-metox¡-5- (metiletil)fenil)metilamino]- 4-(carboximetil)p¡rrolidina; (2SR, 3SR, 4 ?S)-2-difenilmetil-3-[(2-metoxi-5- (met¡let¡l)fenil)metilamino]- 4-(2-d¡metilam¡nocarbamo¡let¡l)p¡rrolid¡na; (2SR, 3SR, 4/?S)-2-difenilmetil-3-[(2-trifluorometoxifenil)metilam¡no]-4- (2-hidroxiet¡l)pirrolidina; (2S, 3S, 4 ?)-2-difenilmetil-3-[(2-metoxi-5-(1 ,1-d¡metiletil)fenil)metilamino]-4-(2-h¡droxietil)p¡rrolid¡na; {2SR, 3SR, 4/?S)-2-difenilmetil-3-[(2-metoxi-5-(1 ,1-dimetiletil)fen¡l)metilarn¡no]-4-(2-metox¡et¡l)p¡rrolidina; (2S, 3S, 4R)-2-d¡fenilmet¡l-3-[(2-metoxi-5-metilet¡l)fenil)metilamino]- 4-(2-hidroxiet¡l)pirrolidina; (2SR, 3SR, 4RS)-2-drfenilmetil-3-[(2-metox¡-5-met¡letil)fenil)meti!amino]- 4-(2-metoxiet¡l)pirrolidina; (2SR, 3SR, 4RS)-2-difenilmetil-3-[(2-metil-5-(1 ,1-dimet¡letil)fenil)metilamino]-4-(2-h¡droxiietil)pirrol¡d¡na; (1SR, 2SR, 3SR, 4 ?S)-1-aza-2-difenilmetil-3-[(2-metoxi-4,5-dimet¡lfenil)metilamino]-b¡c¡clo[2.2.1]heptano; (1SR, 2SR, 3SR, 4RS)-1-aza-2-difenilmetil-3-[(2-metoxifenil)metilamino]- biciclo[2.2.1]heptano; (1SR, 2SR, 3SR, 4RS)-1-aza-2-difenilmetil-3-[(2-metox¡-5-(1 ,1-dimetüetil)fen¡l)metilamino]biciclo[2.2.1]heptano; (1SR, 2SR, 3SR, 4 ?S)-1-aza-2-d¡fenilmet¡l-3-[(2-metox¡-5-tr¡fluorometox¡fen¡l)met¡lamino]biciclo[2.2.1]heptano; {1SR, 2SR, 3SR, 4RS)-1-aza-2-d¡fenilmetil-3-[(2-metoxi-5-(1-metiletil)fenil)metilamino]biciclo[2.2.1]heptano; {1SR, 2SR, 3SR, 4RS)-1-aza-2-d¡fenilmet¡l-3-[(2-metox¡-5-propilfenil)metilamino]biciclo[2.2.1]heptano; (1SR, 2SR, 3SR, 4RS)-1-aza-2-difenilmetil-3-[(2-metoxi-5-(1-met¡lpropil)fenil)metilam¡no]b¡ciclo[2.2.1]heptano; {1SR, 2SR, 3SR, 4RS)-1-aza-2-fen¡l-3-[(2-metoxifen¡l)met¡lamino]biciclo[2.2.1]heptano; {1SR, 2SR, 3RS, 4RS)-1-aza-2-fenil-3-[(2- metox¡-5-trifluorometoxifenil)met¡lamino]bic¡clo[2.2.1]heptano; {2SR, 3SR, 4 ?S)-N-1-fen¡lmetil-2-d¡fenilmet¡l-3-[(2-metoxifen¡l)metilamino]-4-(2-h¡droxiet¡l)pirrol¡dina; (2SR, 3SR, 4RS)-2-d¡feni!metil-3-[(2-metoxifenil)met¡lamino]-4-(2-hidroxietil)pirrolidina; {2SR, 3SR, 4RS)-2-d¡fenilmet¡l-3-[(2-metoxi-5-(1 ,1-d¡metiletil)fen¡l)met¡lamino]-4-(2-hidroxietil)p¡rrolid¡na; (2SR, 3SR, 4RS)-2-difenilmetil-3-[(2-metox¡-5-tr¡fluorometoxifenil)metilam¡no]-4-(2-hidrox¡etil)p¡rrolid¡na; (2SR, 3SR, 4 ?S)-2-difenilmet¡l-3-[(2-metox¡-5- (1-metiletil)fen¡l)metilamino]-4-(2-h¡drox¡et¡l)pirrol¡d¡na; (2S , 3SR, 4RS)-2-difen¡lmetil-3-[(2-metox¡-5-propilfenil)metilam¡no]-4- (2-h¡droxietil)pirrolidina; (2SR, 3SR, 4RS)-2-difenilmetil-3-[(2-metoxi-5-(1-met¡l-1-propil)fenil)metilamino]-4-(2-hidroxietil)pirrol¡d¡na; (2SR, 3SR, 4RS)-2-difenilmetil-3-[(2-trifluorometoxi-5-(1 ,1- dimet¡let¡l)fenil)met¡lamino]-4-(2-hidroxiet¡l)pirrolidina; (2SR, 3SR, 4RS)-2-difenilmet¡l-3-[(2-metox¡-5-clorofenil)metilam¡no]-4-(2- hidroxietil)p¡rrol¡dina; (2SR, 3SR, 4RS)-2-fenil-3-[(2-metox¡fenil)met¡lamino]-4-(2-hidroxietil)pirrolid¡na; (2SR, 3SR, 4RS)-2-fenil-3-[(2-metoxi-5-(1 ,1 -dimetiletil)fen¡l)metilam¡no]- 4-(2-hidrox¡etil)pirrol¡dina; (2SR, 3SR, 4RS)-2-fenil-3-[(2-metoxi-5-trifluorometoxifenil)met¡lam¡no]- 4-(2-hidroxietil)p¡rrolidina; 6-Metox¡-1 ,3,3-trimetil-5-[(2-fenilp¡per¡d¡n-3-ilamino)met¡l]-3-dihidroindol- 2-ona; 6-Metoxi-1 -met¡l-7-[(2-fenilpiper¡d¡n-3-¡larriino)met¡l]-3,4-d¡h¡dro-1 H- quindol-2-ona; 6-Metox¡-1 ,2-dimetil-1 ,2,3,4-tetrahidroquinolin-7-¡lmetil)-(2-fenilpiperidin- 3-¡l)amina; 6- lsopropoxi-1 -metil-7-[(2-fen¡lp¡peridin-3-ilam¡no)metil]-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; 7- Metox¡-1 -met¡l-6-[(2-fen¡lpiperid¡n-3-ilam¡no)metil]-3,4-dihidro- H- quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1 -met¡l-7-[(2-fen¡lp¡pendin-3-ilam¡no)metil]-1 ,4-dihidrobenzo- [d][1 ,3]tiazin-2-ona; 6-Metoxi-7-[(2-fenilpiper¡d¡n-3-¡lamino)met¡l]-1-(2,2,2-trifluoroetil)-3,4- d¡h¡dro-1 H-quinol¡n-2-ona; 6-lsopropoxi-1-metil-7-[(2-fen¡lpiper¡din-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro-1 H- qu¡nol¡n-2-t¡ona; y 6-Metox¡-1 ,3-dimet¡l-7-[(2-fenilpiperidin-3-¡lamino)metil]-3,3-dih¡dro-1 H- quinolin-2-ona. Las realizaciones preferidas de esta invención se refieren a las composiciones farmacéuticas anteriores para el tratamiento de ansiedad o depresión, y los procedimientos anteriores de tratamiento de ansiedad o depresión, en las que el antagonista de los receptores NK - 1 , o una sal farmacéuticamente aceptable, se selecciona entre los siguientes compuestos y sus sales farmacéuticamente aceptables: (6- etoxi-3-trifluorometilbenzo[d]isoxazol-5-¡lmet¡l)-(2-fenilpiperidin-3- il)amina; 6-Metoxi-1-metil-7-[(2-fenil-1-propilpiperidin-3-ilamino)met¡l]-3,4-dihidro- 1 H-quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1-metil-7-{[1-(5-oxo-2,5-dihidro-1 H-[1 ,2,4]triazol-3-¡lmetil)-2- fenilpiperid¡n-3-ilamino]metil}-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 3-(2-Metoxi-5-trifluorometoxifenil)-6-fenil-1 ,7-diazaespiro[4.5]decano; 6-Metoxi-1-metil-7-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; [2-Metoxi-5-(2,2,2-trifluoro-1 -trifluorometiletil)bencil]-(2-fenilpiperidin-3- il)amina; (2S, 3S)-N-[(5-oxo-1 H.4H-1 ,2,4-triazolo)metil]-2-(4-fluorofenil)-3- (3,5- d¡tr¡fluorometil)benc¡loximorfol¡na; [5-(1 ,1-D¡met¡lprop-2-inil)-2-metoxibencil]-(2-fenilp¡peridin-3- ¡l)amina; 7- etox¡-1 -met¡l-6-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; [2-Metox¡-5-(2,2,2-trifluoro-1 ,1-d¡metilet¡l)bencil]-(2-fenilpiper¡d¡n- 3- ¡i)amina; (7-Metoxi-4-metil-3,4-dih¡dro-2H-benzo[1 ,4]oxazin-6-¡lmetil)-(2-fenilpiperid¡n-3-il)amina; [2-Metoxi-5-(1 -met¡l-1-trifluorometilprop-2-in¡l)bencil]-(2-fenilpiperidin-3- il)amina; (6-Metoxi-1 -metil-1 -trifluoromet¡lisocroman-7-¡lmet¡l)-(2-fenilpiperidin-3- il)amina; 2- {3-[(2-Benzh¡dril-1 -azabiciclo[2.2.2]oct-3-ilamino)metil]-4-metox¡fenil}-2- metilpropan-1 -ol; 3- (3,5-Bis-trifluoromet¡lbencilox¡)-2-fen¡lpiperidina; 5-[2-(3,5-Bis-trifluorometilbenciloxi)-3-fenilmorfol¡n-4-¡lmet¡l]-2,4-dihidro- [1 ,2,4]triazol-3-ona; (2S, 3S)-3-(2-Metoxi-5-(trifluorometoxi)bencil)amino-2-fenilpiperidina; (2S, 3S)-N-(5-lsoprop¡l-2-metoxifen¡l)met¡l-2-difenilmetil-1 -azab¡c¡clo[2.2.2]octan-3-amina; (2S, 3S)-N-(5-Oxo-1 H.4H-1 ,2,4-triazolo)metil]-2-(4-fluorofenil)-3- (3,5- d¡tnfluorometil)benciloxomorfol¡na; (2S, 3S)-N-(5-terc-butil-2-metox¡fen¡l)metil-2-difen¡lmetil-1 -azab¡ciclo[2.2.2]octano-3-am¡na; (2S, 3S)-N-(5-etil-2-metoxifenil)metil-2-difenilmetil-1 -azabic¡clo[2.2.2]octan-3-am¡na; y (2S, 3S)-N-(5-n-prop¡l-2-metoxifen¡l)metil-2-d¡fenilmetil-1-azabiciclo[2.2.2]octano-3-amina. Otros ejemplos de NK - 1 que se pueden usar en los procedimientos y composiciones farmacéuticas de esta invención incluyen los compuestos siguientes y sus sales farmacéuticamente aceptables. en la que Q es C=NH, C=CH2, C=S, C=0, SO o S02; A es CH, CH2, C-alquilo (d - C6), CH-alquilo (d - C6), C(CF3) o CH(CF3), con la condición de que cuando B está presente, A debe ser bien CH, C-a!quilo (d - C6) o C(CF3); B está ausente o es metileno o etileno; cada uno de Y y Z es N o CH, con la condición de que Y y Z no sean ambos N; G es NH(CH2)q, S(CH2)q u 0(CH2)q, en las que q es cero o uno; W es un grupo de enlace de un carbono (es decir, metileno) o un grupo de enlace de dos o tres carbonos saturados o insaturados, en los que cada uno de los grupos W anteriores se puede sustituir opcionalmente con un sustituyente R7 o dos sustituyentes R7 y R6, o W es un grupo de enlace de un carbono que forma, junto con una cadena de 2, 3, 4 ó 5 carbonos, un anillo espiro de 3, 4, 5 ó 6 eslabones, respectivamente; o W es un grupo de unión de una cadena de dos carbonos saturados que forma, junto con una cadena de 1 , 2 ó 3 carbonos distintos, un anillo de 3, 4 ó 5 eslabones condensados, respectivamente; o W es un grupo de unión de una cadena de dos carbonos saturados, en el que uno de los dos carbonos en la cadena forma, junto con una cadena de 2, 3, 4 ó 5 carbonos distintos, un anillo espiro de 3, 4, 5 ó 6 eslabones, respectivamente; p es cero, uno o dos; R3 se selecciona entre hidrógeno, COR9, CO2R9, fenilo opcionalmente sustituido, anillos heterocíclicos opcionalmente sustituidos, y alquilo (Ci - Ca) opcionalmente sustituido en el que uno de los grupos CH2 de dicho alquilo (C1 - C8) se puede opcionalmente reemplazar por un grupo azufre, oxígeno o carbonilo y en el que dicho alquilo (C1 - C8) se puede sustituir opcionalmente con entre uno a tres sustituyentes, preferiblemente con cero sustituyentes o un sustituyente, seleccionado independientemente entre hidroxi, oxo, fenil-alcoxi (C-i - C3), fenilo, ciano, halo, anillos heterocíclicos opcionalmente sustituidos, NR9COR10, NR9C02R10, CONR9R10, COR9, CO2R9, NR9R10, y alcoxi (C-? - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor; y donde los anillos heterocíclicos de R3 y los sustituyentes en el anillo heterocíclico sobre los grupos alquilo de R3 se seleccionan, independientemente, entre anillos monocíclicos saturados o insaturados de 3 a 7 eslabones que contienen entre 1 y 4 heteroátomos en el anillo, y anillos bicíclicos saturados o insaturados de 8 a 12 eslabones que contienen entre 1 y 4 heteroátomos en el anillo, donde dichos heteroátomos se seleccionan, independientemente, entre oxígeno, nitrógeno y azufre, con la condición de que no puede haber dos átomos de oxígeno adyacentes en el anillo o dos átomos de azufre adyacentes en el anillo en cualquiera de los anillos heterocíclicos monocíclicos o bicíclicos, y con la condición de que los anillos heterocíclicos formados entre NR9R10 o CONR9R10 deben contener al menos un átomo de nitrógeno; y donde los anillos heterocíclicos de R3 y los sustituyentes del anillo heterocíclico sobre los grupos alquilo de R3 se pueden opcionalmente sustituir con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero, uno o dos sustituyentes, independientemente seleccionados entre oxo, hidroxi, tioxo, halo, ciano, fenil, (CH2)mNR9R10, NR9COR10, (CH2)mOR9, en los que m es cero, uno o dos, y alquilo (Ci - C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre halo, CF3> metoxi y fenilo; y donde los grupos fenilo de R3 y los sustituyentes fenilo en los grupos alquilo de R3 se pueden sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre el grupo constituido por halo, ciano, nitro, CF3, (CH2)mNR9R10, donde m es cero, uno o dos, NR9COR10, NR9C02R10, CONR9R10, C02NR9R1°, COR9, C02R9, alquilo (d - C6) opcionalmente sustituido con entre uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, alcoxi (Ci - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquenilo (C2 - C6) sustituido opcionalmente con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor; cada uno de R1, R2, R1 , R12 y R 3 se seleccionan independientemente, entre hidrógeno y alquilo (Ci - C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero, uno o dos sustituyentes, que se seleccionan, independientemente, entre hidroxi, oxo, alcoxi {C-i - C6) y ciano; o R y R2, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, o R2 y R3, junto con el carbono y nitrógeno a los que están unidos, respectivamente, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 eslabones que contiene uno o dos heteroátomos que se seleccionan, independientemente, entre nitrógeno, oxígeno y azufre, con la condición de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes; o R1 y R2, junto con los carbonos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 eslabones, y donde dichos anillos heterocíclicos y carbocíclicos formados por R1 y R2 o por R2 y R3 se pueden sustituir con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero sustituyentes o un sustituyente, seleccionados independientemente entre halo, oxo, NR9R10, alquilo (Ci - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alcoxi (C - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor; o R12 y R 3, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 eslabones que contiene uno o dos heteroátomos que se seleccionan, independientemente, entre nitrógeno, oxígeno y azufre, con la condición de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes; o R12 y R13, junto con los carbonos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 eslabones, y donde dichos anillos heterocíclicos y carbocíclicos formados por R12 y R13 se pueden sustituir con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero sustituyentes o un sustituyente, seleccionados independientemente entre NR9R10, halo, fenil-S-, fenil-SO-, fenil-S02-, oxo, alcoxi (Ci - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquilo (Ci - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor: con la condición de que no más de uno de R1 y R2, R2 y R3, R12 y R13 pueda formar un anillo; R4 se selecciona entre fenilo, 2-, 3- ó 4-piridiio, 2- ó 3-tienilo, y pirimidilo, donde R4 se puede opcionalmente sustituir con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero o un sustituyente, seleccionado, independientemente, entre halo, alquilo (Ci - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, alcoxi (C-? - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquenilo (C2 - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor: R5 y R8 se seleccionan, independientemente, entre hidrógeno, -SO alquilo (d - C6), -S02 - alquilo (C-, - C6), -SO-arilo, -S02 - arilo, CF3, halo, fenilo, fenil - alquilo (Ci - C2), hidroxi, ariloxi, heteroariloxi, piridilo, tetrazolilo, oxazolilo, tiazolilo, alcoxi (C1 - CQ) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, alquilo (C-i - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquilo (C1 - Q) sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y dos sustituyentes seleccionados, independientemente, entre hidroxi, oxo, alcoxi (C1 - Ce), fenil- alcoxi (C1 - C3), fenilo, ciano, cloro, bromo, yodo, NR9R10, NR9COR 0,, NR9CO2R10, CONR9R10, COR9 y C02R9; R6 y R7 se seleccionan, independientemente, entre -SO-alquilo (d - C6), -S02 - alquilo (Ci - C6), -SO-arilo, -S02 -ar¡lo, CF3, halo, fenilo, fenil -alquilo (C-i - C2), hidroxi, ariloxi, heteroariloxi, piridilo, tetrazolilo, oxazolilo, tiazolilo, alcoxi (C-i - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, alquilo (Ci - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquilo (Ci - C6) sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y dos sustituyentes seleccionados independientemente, entre hidroxi, oxo, alcoxi (Ci - C6), fenil - alcoxi (Ci - C3), fenilo, ciano, cloro, bromo, yodo, NR9R10, NR9COR10, NR9C02R10, CONR9R10, COR9 y C02R9; cada R9 y cada R 0 se selecciona, independientemente, entre hidrógeno, alquilo(C-i - C6), hidroxialquilo (Ci - C6), fenilo y CF3; o R9 y R 0, cuando R3 es NR9R10 o CONR9R10, pueden formar, junto con el nitrógeno al que están unidos, un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que contiene al menos un átomo de nitrógeno; y donde los grupos fenilo en la definición de R5, R5, R7 y R8 y el resto fenilo de fenil - alquilo (Ci - C2) en la definición de R5, R6, R7 y R8 se pueden sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y dos sustituyentes, que se seleccionan, independientemente, entre halo, hidroxi, alcoxi (Ci - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquilo (C-? - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor; con la condición de que: (a) R8 no puede ser halo, hidroxi, ciano, ariloxi, heteroariloxi, alcoxi (Ci - Cs) sustituido o no sustituido o metilo sustituido con entre 1 - 3 átomos de flúor; y (b) cuando Q es C=0 o C=S, e Y y Z son ambos carbono, y W es un grupo metileno, etileno o propileno que está opcionalmente sustituido con alquilo (Ci - Ce) o alquilo (C-? - C6) fluoro sustituido y todos los R , R2, R11, R 2 y R13 son hidrógeno, y R5, R6, R7 y R3 se seleccionan entre hidrógeno, halo, alquilo (Ci - C6) opcionalmente sustituido con entre 1 y 7 átomos de flúor, alcoxi (C-? - C6) opcionalmente sustituido con entre 1 y 7 átomos de flúor, entonces R3 no puede ser hidrógeno; y las sales farmacéuticamente aceptables de tales compuestos. Los ejemplos de los anillos heterocíclicos opcionalmente sustituidos de R3 y los sustituyentes en los anillos heterocíclicos opcionalmente sustituidos sobre los grupos alquilo de R3 son los siguientes: pirimidinilo, benzoxazolilo, 2,3-dihidro-3-oxobenzoisosulfonazol-2-¡lo, morfolin-1 -ilo, tiomorfolin-1-ilo, benzofuranilo, benzotienilo, indolilo, isoindolilo, isoquinolinilo, furilo, piridilo, isotiazolllo, oxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, quinolilo, tiazolilo, y tienilo, y los grupos de las fórmulas en las. que B2 y D se seleccionan entre carbono, oxígeno y nitrógeno, y al menos uno de B2 y D es distinto de carbono; E es carbono o nitrógeno; q es un número entero entre 1 y 5; uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q y (CH2)q + 1 se puede sustituir opcionalmente con alquilo (C-? - C6) o espiroalquilo (Ci - C6); y bien un par cualquiera de los átomos de carbono de dichos (CH2)q y (CH2)q + 1 se puede unir con puentes mediante un enlace de uno o dos átomos de carbono, o un par cualquiera de átomos de carbono adyacentes de dichos (CH2)q y (CH2)q + 1 pueden formar, junto con entre uno y tres átomos de carbono que no son miembros del anillo que contiene carbonilo, un anillo carbocíclico (C3 - C5) condensado. Los compuestos de fórmula XXII pueden contener centros quirales y por lo tanto pueden existir en diferentes formas enantiómericas y diastereoméricas. Esta invención se refiere a todos los isómeros ópticos y todos los estereoisómeros de los compuestos de la fórmula XXII, tanto como mezclas racémicas como enantiómeros y diastereoisómeros individuales de tales compuestos, y las mezclas de los mismos, y a todas las composiciones farmacéuticas y procedimientos de tratamiento definidos anteriormente que los contienen o los emplean, respectivamente. Ya que los compuestos de fórmula XXII de esta invención •poseen al menos dos centros asimétricos, son capaces de aparecer en diversas formas o configuraciones estereoisómericas. Por lo tanto, los compuestos pueden existir en formas separadas ópticamente activas (+)- y (-), así como las mezclas de los mismos. La presente invención incluye todas estas formas en su alcance. Los isómeros individuales se pueden obtener mediante procedimientos conocidos, tales como resolución óptica, reacción ópticamente- selectiva, o separación cromatográfica en la preparación del 0 producto final o su intermedio. En la medida que los compuestos de la fórmula XXII de esta invención son compuestos básicos, son capaces todos de formar una amplia diversidad de sales diferentes con diversos ácidos inorgánicos y orgánicos. Aunque tales sales deben ser farmacéuticamente aceptables para administración a animales, a menudo es deseable en la práctica aislar inicialmente los compuestos básicos de la mezcla de reacción en forma de una sal farmacéuticamente inaceptable y después simplemente convertirse en el compuesto de base libre mediante tratamiento con un reactivo alcalino y después convertir la base libre en una sal de adición de ácidos farmacéuticamente aceptable. Las sales de adición de ácidos de los compuestos básicos de esta invención se preparan fácilmente tratando el compuesto básico con una cantidad sustancialmente equivalente del ácido mineral o ácido orgánico elegido en un disolvente acuoso o en un disolvente orgánico adecuado, tal como metanol o etanol. Tras la evaporación cuidadosa del disolvente, se obtiene fácilmente la sal sólida deseada. Los ácidos que se usan para preparar las sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables de los compuestos básicos anteriormente mencionados de esta invención son aquellos que forman sales de adición de ácidos no tóxicas, es decir, sales que contienen aniones farmacéuticamente aceptables, tales como las sales clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, nitrato, sulfato o bisulfato, fosfato o fosfato ácido, acetato, lactato, citrato o citrato ácido, tartrato o bitartrato, succinato, maleato, fumarato, gluconato, sacarato, benzoato, metanosulfonato, etanosulfonato, bencenosulfonato, p- toluenosulfonato y pamoato (es decir, 1 ,1 '-metileno-bis-(2-hidroxi-3-naftoato)). Los enantiómeros individuales de los compuestos de fórmula XXII pueden tener ventajas, cuando se compara con las mezclas racémicas de estos compuestos, en el tratamiento de diversos trastornos o afecciones. Por ejemplo, los compuestos preparados a partir del molde 2S-fenilpiperidin-3S-ilamino. La presente invención también incluye compuestos marcados isotópicamente, que son idénticos a los descritos en la fórmula XXII, excepto por el hecho de que uno o más átomos se reemplazan por un átomo que tiene una masa atómica o un número másico diferente de la masa atómica o número másico usualmente encontrados en la naturaleza. Los ejemplos de isótopos que se pueden incorporar en los compuestos de la presente invención incluyen isótopos de hidrógeno, carbono, nitrógeno, oxígeno, fósforo, azufre, flúor y cloro, tales como 2H, 3H, 3C, 11C, 14C, 5N, 80, 170, 31P, 32P, 35S, 18F, y 36CI, respectivamente. Los compuestos de la presente invención, los profármacos de los mismos, y las sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos o de dichos profármacos que contienen los isótopos anteriormente mencionados y/u otros isótopos de otros átomos están dentro del alcance de esta invención. Ciertos compuestos marcados isotópicamente de la presente invención, por ejemplo, aquellos en los que están incorporados isótopos radiactivos tales como 3H y 14C, son útiles en ensayos de distribución en tejido de fármacos y/o sustratos. Los isótopos tritiados, es decir con 3H, y con carbono-14, es decir 4C se prefieren particularmente por su facilidad de preparación y detectabilidad. Además, la sustitución con isótopos más pesados tales como deuterio, es decir, 2H, pueden producir ciertas ventajas terapéuticas que se producen de una estabilidad metabólica mayor, por ejemplo, semivida aumentada in vivo o requerimientos de dosificaciones reducidos y, por lo tanto, se pueden preferir en algunas circunstancias. Los compuestos marcados isotópicamente de fórmula XXII de esta invención y los profármacos de los mismos generalmente se pueden preparar llevando a cabo los procedimientos descritos en los esquemas y/o en los ejemplos y preparaciones más adelante, sustituyendo un reactivo no marcado isotópicamente por un reactivo marcado isotópicamente fácilmente disponible. Los ejemplos de los compuestos preferidos de esta invención son los isómeros de los siguientes compuestos que tienen la estereoquímica mostrada en la fórmula estructural I: 7-[(1-Dimetilaminoacetil-2-fenilpiperid¡n-3-¡lamino)metil]-6-metoxi-1 -metil- 3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1-metil-7-{[2-fenil-1-(piridin-2-ilacetil)piperid¡n-3-ilamino]metil}- 3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1 -metil-7-{[2-fenil-1 -(piridin-3-ilacetil)piperidin-3-ilamino]metil}- 3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1-metil-7-{[2-fenil-1 -(piridin-4-ilacet¡l)piperidin-3-ilamino]metil}- 3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 6- Ciclopropox¡-1-metil-7-{[2-fenilpiper¡d¡n-3-¡lam¡no)met¡l]-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; (5-Cloro-2-metoxibencil)-(2-fen¡loctahidrociclopenta[b]pirrol-3-il)amina; 6-Metoxi-1-met¡l-7-[(1-[1 ,2,4]oxadiazol-3-ilmet¡l-2-fenilp¡peridin-3-¡lam¡no)met¡l]- 3,4-dihidro-1 H-qu¡noh'n-2-ona; 7- {[1-(lmidazol-1-ilacet¡l)-2-fenilpiper¡din-3-iiamino]met¡l}-6-metoxi-1 - metil-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 1 -[3-(2-Metoxi-5-tr¡fluorometoxibencilam¡no)-2-fenilpiperid¡n-1-il]-2-piridin- 2-iletanona; 1-[3-(2-Metox¡-5-tr¡fluorometoxibencilamino)-2-fenilpiper¡d¡n-1-il]-2-p¡r¡din- 3-iletanona; 1 - [3-(2-Metoxi-5-trifluorometoxibencilamino)-2-fen¡lpiperid¡n-1-¡l]-2-pir¡d¡n- 4-iletanona; 2-lm¡dazol-1-¡l-1-[3-(2-metox¡-5-trifiuoronnetoxibenc¡lam¡no)-2-fenilpiperidin-1 -il]etanona; 2- D¡met¡lam¡no-1-[3-(2-metoxi-5-tr¡fluorometoxibenc¡lam¡no)-2-fenilpiperidin-1 -il]etanona; 3- (2-Benciloxi-5-trifluorometoxifenil)-6-fenil-1-oxa-7-aza-espiro[4.5]decano 1 -[3-(2-Metoxi-5-tr¡fluorometox¡bencilam¡no)-2-fen¡lpiperidin-1-il]-2- pirrolidin- 1-iletanona; (2-Metox¡-5-trifluorometoxibencil)-(1-[1 ,2,4]oxadia2ol-3-ilmet¡l-2- fenilpiperidin-3-il)amina; 7-{[2-(4-Fluorofenil)piperidin-3-ilamino]met¡l}-6-metoxi-1-metil-3,4-dihidro- 1 H-quinol¡n-2-ona; [1-(2-lmidazol-1-¡letil)-2-fenilpiper¡d¡n-3-il]-(2-metoxi-5-tr¡fluorometox¡benc¡i)amina; 7-{[1-(2-Dimet¡laminoet¡l)-2-fenilpiper¡d¡n-3-ilamino]met¡l}-6-metoxi-1 - metil-3,4-dihidro-1 H-quinol¡n-2-ona; (5-Cloro-2-etoxipiridin-3-ilmetil)-(2-fenilpiperidin-3-¡l)amina; (5-Cloro-2-metoxipiridin-3-ilmetil)-(2-fenilpiperidin-3-N)amina; D¡benzofuran-2-ilmetil-(2-fenilp¡per¡din-3-il)amina; [3-(lndan-2-¡loxi)4-metoxibencil]-(2-fenilpiperidin-3-il)am¡na; 6-[(2-Fen¡lpiperid¡n-3-ilam¡no)metil]croman-4-ona; (5-Met¡lbenzo[b]t¡ofen-3-¡lmet¡l)-(2-fenilpiperidin-3-¡l)amina; (2,2-Dirnet¡lcroman-6-¡lmet¡l)-(2-fenilp¡peridin-3-¡l)amina; (1 H-Benzo¡m¡dazol-5-ilmetil)-(2-fenilpiperid¡n-3-il)amina; 1-{2-[(2-Fen¡lpiperidin-3-ilam¡no)met¡l]fen¡l}pirrolid¡n-2-ona; (2-Fenilp¡per¡d¡n-3-¡l)-[3-(piridin-2-iloxi)bencil]am¡na; [3-(4-Metox¡fenoxi)benc¡l]-(2-fenilpiper¡din-3-il)amina; (4-Fenox¡bencil)-(2-fenilpiper¡din-3-il)am¡na; (2-Fenilpiper¡d¡n-3-il)t¡ofen-2-ilmetilamina; Furan-2-ilmetii-(2-fen¡lpiperidin-3-il)amina; (5-Met¡lfuran-2-¡lmet¡l-(2-fen¡lpiperid¡n-3-il)amina; (3-Metiltiofen-2-ilmetil-(2-fenilp¡peridin-3-il)amina; (2-Fen¡lpiperidin-3-il)t¡ofen-3-¡lmetilamina; (3- et¡lbenzo[b]t¡ofen-2-ilmet¡l)-(2-fenilp¡peridin-3-¡l)amina; Benzofuran-2-ilmet¡l-(2-fen¡lpiperidin-3-il)am¡na; (5-Et¡lfuran-2-ilmet¡l)-(2-fenilpiperidin-3-il)amina; (5-Cloro-3-metil-1 -fenil-1 H-pirazol-4-ilmetil)-(2-fen¡lpiper¡din-3- ¡l)amina; 6- Metoxi-7-{[1 -(2-metoxietil)-2-fenilpiperidin-3-ilam¡no]metii}-1-metil-3,4- dihidro- 1 H-qu¡nol¡n-2-ona; (5-Met¡l-3-fenil¡soxazol-4-ilmetil)-(2-fenilp¡peridin-3-il)am¡na; (3-Fenox¡bencil)-(2-fen¡lp¡perid¡n-3-il)amina; Furan-3-ilmetil-(2-fenilp¡peridin-3-¡¡)amina; (3,5-Dimetil-1-fen¡l-1 H-pirazol-4-¡lmetil)-(2-fenilpiperid¡n-3-il)am¡na; (5,7-D¡metoxi-1 H-indol-4-¡lmet¡l)-(2-fenilp¡per¡din-3-il)amina; (5-Metoxi-1 H-indol-3-ilmetil)-(2-fenilpiperidin-3-il)amina; (4-Oxiqu¡noxalin-2-ilmet¡l)-(2-fenilpiperidin-3-il)am¡na; (2-Fenilpiperid¡n-3-il)quinoxalin-2-ilmetilam¡na; 7- {[1-(2,3-Dih¡droxipropil)-2-fenilpiperidin-3-ilamino]metil}-6-metox¡-1 - metil-3,4- dihidro-1 H-qu¡nol¡n-2-ona; (2-Metoxi-5-trifluorometoxibencil)-[2-fenil-1 -(2-pirrolidin-1 - ¡letil)piperidin-3- il]am¡na; 6-Etox¡-1-meti1-7-[(2-fen¡lp¡peridin-3-ilam¡no)metil]-3,4-d¡hidro-1 H-quinolin-2-ona; [1-(2-Dimet¡laminoetil)-2-fen¡lpipendin-3-¡l]-(2-metoxi-5-trifluorometoxibencil)amina; 3-(2-C¡clopropoxi-5-trifluorometoxifen¡l)-6-fenil-1-oxa-7-aza-espiro[4.5]decano [1 -(2- etoxietil)-2-fenilpiperid¡n-3-¡l]-(2metoxi-5-trifluorometoxibencil)am¡na; 6-Hidrox¡-1-met¡l-7-[(2-fen¡lpiperidin-3-ilam¡no)met¡l]-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1 -metil-7-[(2-feniloctah¡droc¡clopenta[b]pirrol-3-¡lamino)met¡l]- 3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 7 [2-(4-Fluorofenil)piperid¡n-3-ilamino]meiil}-6-metoxi-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; 6-Metox¡-1 -metil-7-(6-fen¡l-1 -oxa-7-aza-espiro[4.5]dec-3-il)-3,4-dihidro- 1 H-qu¡nolin-2-ona; 6-Metoxi-1 ,3,3-trimetil-5-[(2-feniloctah¡drociclopenta[b]pirrol-3- ¡lamino)metil]-1 ,3-dihidroindol-2-ona; [3-Cloro-2-(4-fluorofenoxi)p¡ridin-4-ilmet¡l]-(2-fen¡lpiperid¡n-3-il)amina; 6-Etoxi-1 ,3,3-tnmet¡l-5-[(2-fenilpiperidin-3-¡lamino)metil]-1 ,3-dihidroindol- 2-ona¡ 6-Etoxi-1 ,3,3-trimet¡l-5-[(2-feniloctahidrociclopenta[b]p¡rrol-3-¡lamino)metil]-1 ,3-dihidroindol- 2-ona; 6-lsopropoxi-1 ,3,3-trimeti1-5-[(2-fenilpiperidin-3-i^arnino)metil]-1 ,3- dihidroindol- 2-ona; 6-lsopropoxi-1 ,3,3-trimetil-5-[(2-feniloctahidrociclopenta[b]pirrol-3- ilamino)metil]-1 ,3-dihidroindol- 2-ona; 6-Etoxi-1 ,3,3-trimetil-5-[(2-feniloctahidrociclopenta[b]pirrol-3-ilamino)metil]-1 ,3-dihidroindol-2-ona; 6- lsopropoxi-1 ,3,3-trimetil-5-[(2-feniloctahidrociclopenta[b]pirrol-3- ilamino)metil]-1 ,3-dihidroindol-2-ona; 7- lsopropoxi-1-metil-6-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1 -metil-7-[(6-metil-2-fenilpipendin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro- 1 H-quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1 ,3,3-trimetil-7-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; 6- etoxi-1 ,3-dimetil-7-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1 ,3-dimetil-5-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-1 ]3-dihidroindol- 2-ona; 6-Metoxi-1 -metil-5-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-1 ,3-dihidroindol-2- ona; 5-[(1 -lsopropil-2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-6-metoxi-1 ,3,3-trimetil-1 ,3- dihidroindol-2-ona; 6-Metoxi-1-metil-7-[(2-fenil-1 -propilpiperidin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro- 1 H- quinolin-2-ona; 6- Metox¡-1-metil-7-{[1-(5-met¡l-3H-¡m¡dazol-4-ilmet¡l)-2-fenilpiperidin-3- ilamino]metil}-3,4-di idro-1 H- quino!in-2-ona; 7- {[1-(1 H-imidazol-4-ilmetil)-2-fenilpiperidin-3-¡lamino]met¡l}-6-metox¡-1 - metil-3,4-d¡hidro-1 H-quinolin-2-ona; 7-[(1 -lsopropil-2-fenilp¡pend¡n-3-¡lamino)metil]-6-metox¡-1 -metil- 3,4- dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1 ,3-dimetil-7-[(1-met¡l-2-fenilp¡peridin-3-ilamino)metil]-3,4- dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 5- [(1 -lsopropil-2-fenilpiperidin-3-ilamino)rnetil]-6-rnetoxi-1 ,3,3-trimetil-1 ,3- dihidro-indol-2-ona; 6- Metoxi-1-metil-7-{[1-(5-oxo-2,5-dihidro-1 H-[1 ,2,4]triazol-3-ilmetil)-2- fenilpiperidin-3-ilamino]met¡l}-3,4- dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 6-Metox¡-7-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2- ona; 1-Etil-6-metoxi-7-[(2-fenilpiper¡din-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 1-Metanosulfonil-6-metoxi-7-[(2-fenilpipendin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro- 1 H- quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1 ,4,4-trimetil-7-[(2-fenilp¡per¡din-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; 8- Fluoro-6-metoxi-1 ,4,4-trimetil-7-[(2-fenilpiperidin-3-¡lamino)metil]-3,4- dihidro-1 H- quinolin-2-ona; 6-metox¡-1-metil-7-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro- 1 H- quinolin-2-ona; 6-Metoxi-1 ,4-d¡met!l-7-[(2-fenilp¡peridin-3-¡larn¡no)rnet¡l]-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; 6- etoxi-2-met¡l-7-[(2-fenilp¡per¡din-3-ilam¡no)met¡l]-3,4-d¡h¡dro-2H- quinolin-1-ona; 6-Metox¡-3-met¡l-5-[(2-fen¡lp¡per¡din-3-ilarri¡no)metil]-1 ,1a,3,7b-tetrahidro- 3-aza-c¡clopropa[a]naftalen-2-ona; 6-Metoxi-1-met¡l-3,3-c¡clopropil-5-[(2-feniip¡pend¡n-3-ilamino)metil]-1 ,3- dih¡dro¡ndol-2-ona; 5-Metox¡-1 -metil-3,3-ciclopropil-6-[(2-fen¡lpiper¡din-3-ilamino)metil]-1 ,3- dihidroindol-2-ona; 6- etox¡-1-met¡l-(6-fenil-1 ,7-d¡aza-espiro[4.5]dec-3-il)-3,4-dihidro-1 H- qu¡nol¡n-2-ona; e-Metoxi-l-metil^-fenil-I J-diaza-espiro^.SJdec-S-i -S^-dihidro-1 H- quinol¡n-2-ona; 6-Metox¡-3-metil-5-[(1-fen¡l-8-aza-b¡ciclo[3.2.1]oct-2-¡lamino)metil]- 1 ,1 a,3,7b-tetrahidro-3-aza-ciclopropa[a]naftalen-2-ona; (6- etox¡-1 -metil-2,2-dioxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-2-t¡obenzo[c][1 ,2]tiazin-7- ilmetil)-(2-fenilpiperidin-3-il)am¡na; 6-Metox¡-3-met¡l-5-[(6-metil-2-fen¡lp¡perid¡n-3-¡lamino)-met¡l]-1 ,1 a,3,7b- tetrahidro-3-aza-ciclopropa[a]naftalen-2-ona; 6-Metox¡-1-met¡l-7-(6-fen¡l-1 ,7-diaza-esp¡ro[4.5]dec-3-il)-3,4-d¡h¡dro-1 H- qu¡nol¡n-2-ona; 6- Metox¡-1 ,3,3-trimetil-5-[(2-fen¡lp¡perid¡n-3-ilamino)metil]-1 ,3-dihidropirrolo[2,3-b]piridin-2-ona; 5-Metoxí-1 ,3,3-tr¡met¡l-6-[(2-fenilp¡peridin-3-ilamino)metil]-1 ,3-dihidropirrolo[3,2-b]piridin-2-ona; 6-Metoxi-1-metil-7-[(2-feni1piperidin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro- H- [1 ,5]naftiridin-2-ona; 7- [(6-Eti1-2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-6-metoxi-1-metil-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; 5- [(6-Et¡l-2-fen¡lpiperid¡n-3-¡lamino)metil]-6-metox¡-1 ,3,3-trimet¡l-1 ,3- dihidro-indol-2-ona; 6- etoxi-1 ,3,3-trimetil-5-[(2-feniipiperidin-3-ilamino)metil]-1 ,3-dihidro- pirrolo[2,3-b]piridin-2-ona; 5- Metoxi-1 ,3,3-trimetil-6-[(2-fen¡lp¡per¡din-3-ilam¡no)met¡l]-1 ,3-dihidro- pirrolo[3,2-b]piridin-2-ona; 6- etoxi-1 -metil-7-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro- 1 H- [1 ,5]naftiridin-2-ona; 6- Metoxi-3-metil-5-[(6-metil-2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-1 ,1 a,3,7b- tetrah¡dro-3-aza-ciclopropa[a]naftalen-2-ona; y 6- etoxi-1-metil-7-(6-fenil-1 ,7-diaza-espiro[4.5]dec-3-il)-3,4-dihidro-1 H- quinolin-2-ona; 6- Metoxi-1-metil-7-[(2-fenil-6-propilpiperidin-3-ilamino)metil]-3,4-dihidro- H-quinolin-2-ona; 7- [(6-lsopropil-2-fenilpipendin-3-ilamino)metil]-6-metoxi-1-metil- 3,4- dihidro-1 H-qu¡nol¡n-2-ona; 7-[(6-Terc-butil-2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-6-metoxi-1-metil-3,4- dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 7-[(6-lsobutil-2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-6-metoxi-1-metil-3,4- dihidro-1 H-quinolin-2-ona; 7-[(1 ^.S^.S.e-HexahidroP.S'lbipiridinil-S-ilaminoJmetilJ-e-metoxi- 1- metil- 3,4- dihidro-1 H-quinoiin-2-ona; 7-[(1 ,2,3,4,5,6-Hexahidro[2,4']bipiridinil-3-ilamino)metil]-6-metoxi-1 -metil- 3,4-dihidro-1 H-quinolin-2-ona; (6-Metoxi-1-metil-2,2-dioxo-1 ,2,3,4-tetrahidro-2-tiobenzo[c][1 ,2]tiazin-7-ilmetil)-(2-fenilpiperidin-3-il)amina; 6-Metoxi-3-metil-5-[(6-metil-2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]- , a, 3, 7b- tetrahidro-3-azaciclopropa[a]naftalen-2-ona; 6-Metoxi-1-metil-3,3-ciclopropil-5-[(6-metil-2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-1 ,3-dihidroindol-2-ona; 5- Metoxi-1-metil-3,3-ciclopropil-6-[(1-fenil-8-azabiciclo[3.2.1]oct- 2- iiamino)metil]-1 ,3-dihidroindol-2-ona; 6- Metoxi-1 -metil-3,3-ciclohexano-5-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-1 ,3- dihidroindol-2-ona; 6-Metoxi-1 -metil-3,3-ciclopentil-5-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-1 ,3- dihidroindol-2-ona; 6-Metoxi-1-metil-3,3-ciclopropil-5-[(2-(4-fluorofenil)piperidin-3-ilamino)metil]-1 ,3-dihidroindol-2-ona; 6-Metoxi-1-metil-3,3-ciclobutil-5-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-1 ,3- dihidroindol-2-ona; 5- etoxi-1 -metil-3,3-ciclobutil-6-[(2-fenilpiperidin-3-ilamino)metil]-1 ,3- dihidroindol-2-ona; 5-Metox¡-1-metil-3,3-c¡clopropil-6-[(6-met¡l-2-fenilp¡per¡din-3-¡lamino)metil]-1 ,3-dihidro¡ndol-2-ona; 6- Metox¡-1 ,3-dimet¡l-5-[(2-fenilpiperidin-3-ilarri¡no)metil]-1 ,1a,3,7b- tetrahidro-3-aza-ciclopropa[a]naftalen-2-ona; 7- [(1 I2,3,4,5,6-Hexah¡dro[2,2 bipiridinil-3-ilam¡no)metil]-6-metoxi-1 -metil- 3,4- dihidro-1 H-quinolin-2-ona; y 6-[(6-Etil-2-fenilpiperidin-3-i!amino)met¡l]-5-metoxi-1 , 1 -dimetilindan-2-ona. El término "halo", como se usa en esta memona descriptiva, salvo que se indique otra cosa, incluye cloro, fluoro, bromo y yodo. El término "alquilo", como se usa en esta memoria descriptiva, salvo que se indique otra cosa, incluye radicales hidrocarburo monovalentes saturados que tienen restos lineales, ramificados o cíclicos o las combinaciones de los mismos. El término "alcoxi", como se usa en esta memoria descriptiva, incluye grupos O-alquilo en los que "alquilo" es como se ha definido anteriormente. El término "uno o más sustituyentes", como se usa en esta memoria descriptiva, incluye entre uno y el máximo número de sustituyentes posibles basándose en el número de sitios de unión disponibles. El término "cantidad eficaz ansiolítica" y "cantidad eficaz antiansiedad", como se usa en esta memoria descriptiva, se refiere a una cantidad que es eficaz en el tratamiento de ansiedad. El término "cantidad eficaz antidepresiva", como se usa en esta memoria descriptiva, se refiere a una cantidad que es eficaz en el tratamiento de depresión. El término "tratamiento" se refiere a, e incluye, invertir, aliviar, inhibir el progreso de, o prevenir una enfermedad, trastorno o afección, o uno o más síntomas de los mismos; y "tratamiento" y "terapéuticamente" se refieren al acto de tratar, como se ha definido anteriormente. Las composiciones farmacéuticas y procedimientos de esta invención comprenden, o comprenden la administración, de los antagonistas de los receptores NK - 1 de las fórmulas I a XXII, que pueden tener centros quirales y por lo tanto existir en diferentes formas enantioméricas. Esta invención incluye procedimientos y composiciones farmacéuticas, como se han descrito anteriormente, en los que los antagonistas de los receptores NK -1 que se emplean son isómeros ópticos, tautómeros o estereoisómeros de los compuestos de las fórmulas I a XXII que se han definido anteriormente, o las mezclas de los mismos. Esta presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas y procedimientos que comprenden, o comprenden la administración, de sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables de antagonistas de los receptores NK - 1 e inhibidores de la PDE IV. Los ácidos posibles que se usan para preparar las sales de adición de ácidos farmacéuticamente aceptables de los agentes activos básicos empleados en los procedimientos y composiciones farmacéuticas de esta invención son aquellos que forman sales de adición de ácidos no tóxicas, es decir, sales que contienen aniones farmacológicamente aceptables, tales como las sales clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, nitrato, sulfato, bisulfato, fosfato, fosfato ácido, acetato, lactato, citrato, citrato ácido, tartrato, bitartrato, succinato, maleato, fumarato, gluconato, sacarato, benzoato, metanosulfonato, etanosulfonato, bencenosulfonato, p-toluenosulfonato y pamoato [es decir, 1 ,1 '-metileno-bis-(2-hidroxi-3-naftoato)]. Esta invención también se refiere a composiciones farmacéuticas y procedimientos que comprenden, o comprenden la administración, de sales de adición de bases farmacéuticamente aceptables de los antagonistas de los receptores NK - 1 e inhibidores de la PDE IV. Las bases químicas que se pueden usar como reactivos para preparar las sales básicas farmacéuticamente aceptables de los agentes activos ácidos que se emplean en los procedimientos de esta invención son las que forman sales básicas no tóxicas con tales compuestos. Tales sales básicas no tóxicas incluyen pero sin limitación las derivadas de tales cationes farmacológicamente aceptables tales como cationes de metales alcalinos (por ejemplo, potasio y sodio) y cationes de metales alcalinotérreos (por ejemplo, calcio y magnesio), o sales de adición de de amonio o amina solubles en agua tales como N-metilglucamina (meglumina), y el alcanolamonio inferior y otras sales básicas de aminas orgánicas farmacéuticamente aceptables. La invención sujeto también se refiere a composiciones farmacéuticas y procedimientos de tratamiento que emplean compuestos marcados isotópicamente que son idénticos a los descritos en las fórmulas I a XXII, o a otros antagonistas de los receptores NK - 1 , excepto por el hecho de que uno o más átomos se reemplazan por un átomo que tiene una masa atómica o número másico diferente de la masa atómica o número másico usualmente encontrado en la naturaleza. Los ejemplos de isótopos que se pueden incorporar en los antagonistas de los receptores NK - 1 que se emplean en las composiciones farmacéuticas y procedimientos de la presente invención incluyen isótopos de hidrógeno, carbono, nitrógeno, oxígeno, fósforo, flúor y cloro, tales como 2H, 3H, 13C, 4C, 15N, 80, 170, 31 P, 32P, 35S, 8F, y 36CI, respectivamente. Los antagonistas de los receptores NK - 1 empleados en las composiciones farmacéuticas y procedimientos de la presente invención, los profármacos de los mismos, y las sales farmacéuticamente aceptables de dichos compuestos o de dichos profármacos que contienen los isótopos anteriormente mencionados y/u otros isótopos están dentro del alcance de esta invención. Ciertos antagonistas de los receptores NK - 1 isotópicamente marcados, por ejemplo, aquellos en los que isótopos radiactivos tales como 3H y 14C están incorporados, son útiles en ensayos de distribución en tejidos de fármacos y/o sustratos. Los isótopos tritiados, es decir con 3H, y con carbono-14, es decir C se prefieren particularmente por su facilidad de preparación y detectabilidad. Además, la sustitución con isótopos más pesados tales como deuterio, es decir, 2H, puede producir ciertas ventajas terapéuticas que se producen de una estabilidad metabólica mayor, por ejemplo semivida aumentada in vivo o requerimientos de dosificaciones reducidos y, por lo tanto, se pueden preferir en algunas circunstancias.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Las siguientes referencias se refieren, colectivamente, a derivados de quinuclidina, piperidina, etilendiamina, pirrolidina y azanorbornano y a los compuestos relativos que muestran actividad como antagonistas de los receptores NK - 1 y que se pueden usar, en combinación con eletripan, en las composiciones farmacéuticas y procedimientos de esta invención, y a procedimientos de preparación de los mismos: la patente de Estados Unidos 5,162,339, que se expidió el 1 1 de noviembre de 1992; la patente de Estados Unidos 5,232,929, que se expidió el 3 de agosto de 1993; la solicitud de patente mundial WO 92/20676, publicada el 26 de noviembre de 1992; la solicitud de patente mundial WO 93/00331 , publicada el 7 de enero de 1993; la solicitud de patente mundial WO 92/21677, publicada el 10 de diciembre de 1992; la solicitud de patente mundial WO 93/00330, publicada el 7 de enero de 1993; la solicitud de patente mundial WO 93/06099, publicada el 1 de abril de 1993; la solicitud de patente mundial WO 93/10073, publicada el 27 de mayo de 1993; la solicitud de patente mundial WO 92/06079, publicada el 16 de abril de 1992; la solicitud de patente mundial WO 92/12151 , publicada el 23 de julio de 1992; la solicitud de patente mundial WO 92/ 5585, publicada el 17 de septiembre de 1992; la solicitud de patente mundial WO 93/10073, publicada el 27 de mayo de 1993; la solicitud de patente mundial WO 93/19064, publicada el 30 de septiembre de 1993; la solicitud de patente mundial WO 94/08997, publicada el 28 de abril de 1994; la solicitud de patente mundial WO 94/04496, publicada el 3 de marzo de 1994; la solicitud de patente mundial WO 95/07908, publicada el 3 de marzo de 1995; la solicitud de patente mundial WO 94/20500, publicada el 15 de septiembre de 1994; la solicitud de patente mundial WO 94/13663, publicada el 23 de junio de 1994; la solicitud de patente mundial WO 95/16679, publicada el 22 de junio de 1995; la solicitud de patente mundial WO 97/08144, publicada el 6 de marzo de 1997; solicitud de patente mundial WO 97/03066, publicada el 30 de enero de 1997; la solicitud de patente mundial WO 99/25714, publicada el 27 de mayo de 1999; la solicitud de patente de Estados Unidos 988,653, presentada el 10 de diciembre de 1992; la solicitud de patente de Estados Unidos 026,382, presentada el 4 de marzo de 1993; la solicitud de patente de Estados Unidos 123,306, presentada el 17 de septiembre de 1993, y la solicitud de patente de Estados Unidos 072,629, presentada el 4 de junio de 1993. Todas las solicitudes de patentes mundiales anteriores designan los Estados Unidos. Las patentes y solicitudes de patentes anteriores se incorporan en esta memoria descriptiva como referencia en su totalidad.
Los antagonistas de los receptores NK - 1 de la fórmula I se pueden preparar como se describe en las siguientes patentes y solicitudes de patentes, todas las cuales se mencionan anteriormente y se incorporan en esta memoria descriptiva como referencia en su totalidad: los documentos WO 93/00331 , WO 92/21677, WO 92/15585, WO 92/01688, WO 93/06099, WO 91/18899, la patente de Estados Unidos 5,162,339, y la patente de Estados Unidos 5,232,929. Los antagonistas de los receptores NK - 1 de la fórmula la (es decir, los compuestos definidos idénticamente a los compuestos de la fórmula I, pero que tienen la condición adicional de que cuando ni X1, X2 ni X3 es un grupo alcoxi fluorado, al menos uno de R1, R3, R4, R5, R6, R7, y R 3 es un grupo arilo sustituido con un grupo alcoxi fluorado) se pueden preparar como se describe en el documento WO 93/00331. Los antagonistas de los receptores NK - 1 de la fórmula IXa y IXb se pueden preparar como se describe en la solicitud de patente mundial WO 94/ 3663, publicada el 23 de junio de 1994. Los antagonistas de los receptores NK - 1 de la fórmula XVIII se pueden preparar como se describe en la solicitud de patente mundial WO 97/08144, publicada el 6 de marzo de 1997. Los antagonistas de los receptores NK - 1 de la fórmula XIX se pueden preparar como se describe en la solicitud de patente mundial WO 97/03066, publicada el 30 de enero de 1997; la solicitud de patente mundial WO 99/25714, publicada el 27 de mayo de 1999 y WO 00/68224 publicada el 16 de noviembre de 2000.
Los antagonistas de los receptores NK - 1 de la fórmula XX se pueden preparar como se describe en la solicitud de patente mundial WO 94/20500, publicada el 15 de septiembre de 1994. Los antagonistas de los receptores NK - 1 de la fórmula XXI se pueden preparar como se describe en la solicitud de patente mundial WO 93/00330, publicada el 7 de enero de 1993. Los antagonistas de los receptores NK - 1 de la fórmula XXII se pueden preparar como se describe en la solicitud de patente mundial WO 01/77100, publicada el 18 de octubre de 2001. Otros antagonistas de los receptores NK - 1 que se pueden usar, junto con un agente ansiolítico o antidepresivo en las composiciones farmacéuticas y procedimientos de esta invención son los compuestos y las sales farmacéuticamente aceptables descritas en las siguientes referencias: la solicitud de patente europea EP 499,313, publicada el 19 de agosto de 1992; la solicitud de patente europea EP 520,555, publicada el 30 de diciembre de 1992, la solicitud de patente europea EP 522,808, publicada el 13 de enero de 1993, la solicitud de patente europea EP 528,495, publicada el 24 de febrero de 1993, la solicitud de patente PCT WO 93/14084, publicada el 22 de julio de 1993, la solicitud de patente PCT WO 93/01 169, publicada el 21 de enero de 1993, la solicitud de patente PCT WO 93/01 165, publicada el 21 de enero de 1993, la solicitud de patente PCT WO 93/01 159, publicada el 21 de enero de 1993, la solicitud de patente PCT WO 92/20661 , publicada el 26 de noviembre de 1992, la solicitud de patente europea EP 517,589, publicada el 12 de diciembre de 1992, la solicitud de patente europea EP 428,434, publicada el 22 de mayo de 1991 , y la solicitud de patente europea EP 360390, publicada el 28 de marzo de 1990. Todas las solicitudes de patente mundial anteriores designan los Estados Unidos. Las patentes y solicitudes de patente anteriores se incorporan en esta memoria descriptiva como referencia en su totalidad. Esta invención se refiere tanto a los procedimientos de tratamiento de ansiedad o depresión en los que el antagonista de los receptores NK - 1 y el inhibidor de la PDE IV, o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, se administran juntos, como parte de la misma composición farmacéutica, así como a los procedimientos en los que estos dos agentes activos se administran separadamente como parte de un régimen de dosis apropiado designado para obtener los beneficios de la terapia combinada. El régimen apropiado de dosis, la cantidad de cada dosis administrada, y los intervalos específicos entre dosis de cada agente activo dependerán del sujeto que se está tratando, el emetogen y la gravedad de la afección. Generalmente, cuando se llevan a cabo los procedimientos de esta invención, el antagonista de los receptores NK - 1 se administrará a un adulto humano en una cantidad que varía entre aproximadamente 0.05 y aproximadamente 1500 mg al día, en dosis individuales o divididas, preferiblemente entre aproximadamente 5 y aproximadamente 200 mg/día. Los compuestos se pueden administrar en un régimen de hasta 6 veces al día, preferiblemente 1 a 4 veces al día, especialmente 2 veces al día y lo más especialmente una vez al día. Un nivel de dosificación adecuado para el inhibidor de la PDE IV es aproximadamente 0.1 a 30 mg/kg/día, preferiblemente aproximadamente 0.5 a 20 mg/kg/día. Los compuestos se pueden administrar en un régimen de hasta 6 veces al día, preferiblemente 1 a 4 veces al día, especialmente 2 veces al día y lo más especialmente una vez al día. No obstante se pueden producir variaciones dependiendo de la especie del animal que se está tratando y su respuesta individual a dicho medicamento, así como del tipo de formulación farmacéutica elegida y el período de tiempo e intervalo al que tal administración se lleva a cabo. En algunos casos, los niveles de dosificación por debajo del límite inferior del intervalo anteriormente mencionado pueden ser más que adecuados, mientras en otros casos se pueden emplear todavía dosis mayores sin producir ningún efecto secundario perjudicial, con tal que tales dosis mayores se dividan primero en varias dosis más pequeñas para administración a lo largo del día. Los antagonistas de los receptores NK - 1 , sus sales farmacéuticamente aceptables, y el inhibidor de la PDE IV y sus sales farmacéuticamente aceptables que se emplean en las composiciones farmacéuticas y procedimientos de esta invención se denominan de aquí en adelante en esta memoria descriptiva "agentes terapéuticos". Los agentes terapéuticos se pueden administrar mediante bien la vía oral o parenteral. Las composiciones que contienen tanto un antagonista de los receptores NK - 1 como un inhibidor de la PDE IV, o las sales farmacéuticamente aceptables de uno o ambos agentes terapéuticos, generalmente se administrarán por vía oral o parenteral diariamente, en dosis individuales o divididas, de manera que la cantidad total de cada agente activo administrado cae dentro de las directrices anteriores. Los agentes terapéuticos se pueden administrar solos o en combinación con vehículos o diluyentes farmacéuticamente aceptables mediante cualquiera de las vías indicadas anteriormente, y tal administración se puede llevar a cabo en dosis individuales o múltiples. Más particularmente, los agentes terapéuticos de esta invención se pueden administrar en una amplia diversidad de formas diferentes de dosificación, es decir, se pueden combinar con diversos vehículos inertes farmacéuticamente aceptables en la forma de comprimidos, cápsulas, grageas, trociscos, caramelos duros, supositorios, suspensiones acuosas, soluciones inyectables, elixires, jarabes y similares. Tales vehículos incluyen diluyentes o cargas sólidas, medios acuosos estériles y diversos disolventes orgánicos no tóxicos, etc. Además, las composiciones farmacéuticas orales se pueden edulcorar y/o aromatizar adecuadamente. En general, los agentes terapéuticos de esta invención, cuando se administran separadamente (es decir, no en la misma composición farmacéutica) están presentes en tales formas de dosificación a niveles de concentración que varían entre aproximadamente 5.0% y aproximadamente 70% en peso. Para la administración oral, los comprimidos que contienen diversos excipientes tales como celulosa microcristalina, citrato sódico, carbonato cálcico, fosfato dicálcico y glicina se pueden emplear junto con diversos disgregantes tales como almidón (y preferiblemente almidón de maíz, patata o tapioca), ácido algínico y ciertos silicatos complejos, junto con aglutinantes de granulación como polivinilpirrolidona, sacarosa, gelatina y goma arábiga. Adicionalmente, agentes lubricantes tales como estearato de magnesio, lauril sulfato sódico y talco son a menudo muy útiles para propósitos de formación de comprimidos. Las composiciones sólidas de tipo similar también se pueden emplear como cargas en cápsulas de gelatina; los materiales preferidos a este respecto también incluyen lactosa o azúcar de leche así como polietilenglicoles de alto peso molecular. Cuando se desean suspensiones acuosas y/o elixires para administración oral, el ingrediente activo se puede combinar con diversos agentes edulcorantes o aromatizantes, colorantes o tintes, y, si se desea, agentes emulsionantes y/o de suspensión también, junto con diluyentes tales como agua, etanol, propilenglicol, glicerina y diversas combinaciones similares de los mismos. Para administración parenteral, se pueden emplear soluciones de un agente terapéutico en bien aceite de sésamo o de cacahuete o en propilenglicol acuoso. Las soluciones acuosas se deben tamponar adecuadamente si es necesario y primero hacerse el diluyente líquido isotónico. Estas soluciones acuosas son adecuadas para propósitos de inyección intravenosa. Las soluciones oleosas son adecuadas para propósitos de inyección intraarticular, intramuscular y subcutánea. La preparación de todas estas soluciones en condiciones estériles se logra fácilmente mediante técnicas farmacéuticas habituales bien conocidas por los expertos en la técnica.
Como se ha establecido anteriormente, el antagonista de los receptores NK - 1 y el inhibidor de la PDE IV se pueden formular en una sola composición farmacéutica o como alternativa en composiciones farmacéuticas individuales para uso simultáneo, separado o secuencial de acuerdo con la presente invención. Preferiblemente las composiciones según la presente invención, que contienen tanto un antagonista de los receptores NK - como un inhibidor de la PDE IV, así como las composiciones farmacéuticas usadas para distribuir solamente uno de estos agentes activos, están en formas de dosificaciones unitarias tales como comprimidos, pildoras, cápsulas, polvos, gránulos, soluciones o suspensiones, o supositorios, para administración oral, parenteral o rectal, mediante inhalación o insuflación o administración mediante parches transdérmicos o mediante obleas de absorción en la cavidad bucal. Para preparar composiciones sólidas tales como comprimidos, el principal ingrediente activo se mezcla con un vehículo farmacéutico, por ejemplo, ingredientes de formación de comprimidos convencionales tales como almidón de maíz, lactosa, sacarosa, sorbitol, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio, fosfato dicálcico o gomas, y otros diluyentes farmacéuticos, por ejemplo, agua, para formar una composición de preformulación sólida que contiene una mezcla homogénea de un compuesto de la presente invención, o una sal no tóxica farmacéuticamente aceptables del mismo. Cuando se hace referencia a estas composiciones de preformulación como homogéneas, significa que el ingrediente activo se dispersa uniformemente por toda la composición de manera que la composición se puede subdivldir fácilmente en formas de dosificaciones unitarias igualmente eficaces tales como comprimidos, pildoras y cápsulas. Esta composición de preformulación sólida después se subdivide en formas de dosificaciones unitarias del tipo descrito anteriormente que contienen, típicamente, entre 0.05 y aproximadamente 500 mg, de cada uno de los agentes terapéuticos contenidos en la composición. Los comprimidos o pildoras de la composición se pueden recubrir o componer de otra manera para proporcionar una forma de dosificación que produce la ventaja de acción prolongada. Por ejemplo, el comprimido o pildora puede comprender un componente de dosificación interno y un componente de dosificación externo, este último estando en la forma de una envoltura sobre el anterior. Los dos componentes se pueden separar mediante una capa entérica que sirve para resistir la disgregación en el estómago y permite que el componente interno pase intacto al interior del duodeno o se retarde en la liberación. Se pueden utilizar una diversidad de materiales para tales capas entéricas o revestimientos, incluyendo tales materiales numerosos ácidos poliméricos y las mezclas de ácidos poliméricos con tales materiales como goma laca, alcohol acetílico y celulosa acetato. Las formas líquidas en las que las composiciones novedosas de la presente invención se pueden incorporar para administración por vía oral o mediante inyección incluyen soluciones acuosas, jarabes aromatizados adecuadamente, suspensiones acuosas u oleosas, y emulsiones aromatizadas con aceites comestibles tales como aceite de semillas de algodón, aceite de sésamo, aceite de coco, aceite de cacahuete o aceite de soja, así como elixires y vehículos farmacéuticos similares. Los agentes de dispersión o suspensión adecuados para suspensiones acuosas incluyen gomas sintéticas y naturales tales como tragacanto, goma arábiga, alginato, dextrano, carboximetilcelulosa de sodio, metilcelulosa, polivinilpirrolidona o gelatina. Las composiciones preferidas para administración del antagonista de los receptores NK - 1 u otro agente terapéutico mediante inyección incluyen las que comprenden el agente terapéutico en asociación con un agente tensioactivo (o agente humectante) o en la forma de una emulsión (como una emulsión agua en aceite o aceite en agua). Los agentes tensioactivos adecuados incluyen, en particular, agentes no iónicos, tales como polioxietilensorbitanos (por ejemplo, Tween ™ 20, 40, 60, 80 u 85) y otros sorbitanos (por ejemplo, Span ™ 20, 40, 60, 80 u 85). Las composiciones con un agente tensioactivo comprenderán convenientemente entre 0.05 y 5% de agente tensioactivo, y preferiblemente entre 0.1 y 2.5%. Se apreciará que otros ingredientes se pueden añadir, por ejemplo, manitol u otros vehículos farmacéuticamente aceptables, si es necesario. Las emulsiones adecuadas se pueden preparar usando emulsiones grasas comercialmente disponibles, tales como Intralipid ™, Liposyn ™, Infonutrol ™, Lipofundin ™ y Lipiphysan ™. El agente terapéutico se puede disolver bien en una composición de emulsión premezclada o como alternativa se puede disolver en un aceite (por ejemplo, aceite de soja, aceite de cártamo, aceite de semilla de algodón, aceite de sésamo, aceite de maíz o aceite de almendra) y una emulsión formada tras la mezcla con un fosfolípido (por ejemplo, fosfolípidos de huevos, fosfolípidos de soja o lecitina de soja) y agua. Se apreciará que se pueden añadir otros ingredientes, por ejemplo glicerol o glucosa, para ajustar la tonicidad de la emulsión. Las emulsiones adecuadas típicamente contendrán hasta 20% de aceite, por ejemplo, entre 5 y 20%. La emulsión grasa preferiblemente comprenderá gotas de grasa entre 0.1 y 1.0 pm, particularmente entre 0.1 y 0.5 pm, , y tienen un pH en el intervalo entre 5.5 y 8.0. Las composiciones para inhalación o insuflación incluyen soluciones y suspensiones en disolventes acuosos u orgánicos, o las mezclas de los mismos, y polvos, farmacéuticamente aceptables. Las composiciones líquidas o sólidas pueden contener excipientes farmacéuticamente aceptables adecuados como se ha establecido anteriormente. Preferiblemente las composiciones se administran mediante la vía respiratoria oral o nasal para un efecto local o sistémico. Las composiciones en disolventes farmacéuticamente aceptables preferiblemente estériles se pueden nebulizar mediante el uso de gases inertes. Las soluciones nebulizadas se pueden inhalar directamente a partir del dispositivo de nebulización o el dispositivo de nebulización se puede unir a una máscara facial, tienda o máquina de respiración de presión positiva intermitente. Las composiciones de soluciones, de suspensiones o de polvos se pueden administrar, preferiblemente por vía oral o nasal, a partir de dispositivos que distribuyen la formulación de una manera apropiada. Las composiciones de la presente invención también se pueden presentar para administración en la forma de parches transdérmicos que usan tecnología convencional. Las composiciones también se pueden administrar mediante la cavidad bucal usando, por ejemplo, obleas de absorción. La presente invención además proporciona un procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica que comprende un antagonista de los receptores NK - 1 y un inhibidor de la PDE IV, o las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, cuyo procedimiento comprende llevar un antagonista de los receptores NK - 1 y el inhibidor de la PDE IV (o las sales farmacéuticamente aceptables de uno o ambos de estos agentes terapéuticos) en asociación con un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable. Se apreciará que la cantidad del antagonista de los receptores NK - 1 y el inhibidor de la PDE IV requeridos para uso en el tratamiento de depresión o ansiedad variará no solamente con los compuestos o composiciones particulares seleccionadas sino también con la vía de administración, la naturaleza de la afección que se está tratando, y la edad y condición del paciente, y últimamente estará a la discreción del médico o farmacéutico del paciente. La actividad de los compuestos de la presente invención, como antagonistas de la sustancia P, se determina por su capacidad para inhibir la unión de la sustancia P en sus sitios receptores en las células CHO que revelan los receptores NK - 1 o las células IM - 9 que emplean ligandos radiactivos. La actividad antagonista de la sustancia P de los compuestos de piperidina descritos en esta memoria descriptiva se evalúa usando el procedimiento de ensayo habitual descrito por M. A. Cascieri y col, como se describe en The Journal of Immunology, 133, 3260 (1984). Este procedimiento esencialmente implica la determinación de la concentración del compuesto individual requerida para reducir en un 50% la cantidad de ligandos de la sustancia P marcados radiactivamente en sus sitios receptores en dichos tejidos de vaca aislados o células IM - 9, por lo tanto produciendo valores característicos de CI50 para cada compuesto ensayado. Más específicamente, la inhibición de la unión de 3[H]SP a las células IM - 9 humanas por los compuestos se determina en un tampón de ensayo (Tris - HCI 50 mM (pH 7.4), MnCI2 1 mM, albúmina sérica bovina al 0.02%, bacitracina (40 pg/ml), leupeptina (4 pg/ml), quimostatina (2 pg/ml) y fosforamidón (30 pg/ml). La reacción se inicia mediante la adición de células al tampón de ensayo que contiene 3[H]SP 0.56 nM y diversas concentraciones de compuestos (volumen total; 0.5 mi) y se deja incubar durante 120 minutos a 4°C. La incubación se termina mediante filtración sobre filtros GF/B (preempapados en polietilenimina al 0.1 % durante 2 horas). La unión no específica se define como la radiactividad que permanece en presencia de SP 1 µ?. Los filtros se colocan en tubos y se cuentan usando un contador de centelleo líquido.
Cuando se administra en combinación, bien en forma de composición (es) farmacéutica (s) separada (s) o individual (es), el antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC y el inhibidor de la PDE IV están presentes en una relación que es consistente con la manifestación del efecto deseado. En particular, la relación en peso del antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC y el inhibidor de la PDE IV estará adecuadamente entre 0.001 a 1 y 1000 a 1 , y especialmente entre 0.01 a 1 y 100 a 1. Como se usa en esta memoria descriptiva el término "paciente" incluye animales de importancia económica tales como animales bovinos, ovinos, y porcinos, especialmente los que producen carne, así como animales domésticos (por ejemplo gatos y perros), animales de deportes (por ejemplo, caballos), animales de zoológicos, y seres humanos, siendo estos últimos los preferidos. Como se usa en esta memoria descriptiva, el término "penetrante del SNC" se refiere a antagonistas de los receptores NK - 1 que son capaces de inhibir la percusión de las patas inducida por los agonistas de los receptores NK - 1 en el jerbo como se definide más adelante en la presente memoria. Esencialmente, la percusión de las patas traseras en el jerbo inducida por infusión del agonista de los receptores NK - 1 , GR73632 (d Ala[L - Pro9, Me - Leu10] - sustancia P(7 - 1 1 )), bajo anestesia, directamente en los ventrículos centrales se inhibe cuando un antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC se administra por vía intravenosa inmediatamente antes de la exposición con GR73632, donde la percusión de las patas traseras durante un período de cinco minutos después de la recuperación de la anestesia se inhibe con un valor de Dl50 3 mg/kg, y preferiblemente con un DI50 1 mg/kg. En un procedimiento alternativo, el antagonista de los receptores NK - 1 se administra por vía oral, 1 hora antes de la exposición con GR73632, donde la percusión de las patas durante un período de cinco minutos después de la recuperación de la anestesia se inhibe con un Dl50 30 mg/kg, y preferiblemente con un Dl50 10 mg/kg. Los antagonistas de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC de uso en la presente invención también son eficaces en la atenuación de las vocalizaciones inducidas por separación mediante cachorros de cobayas como se describe posteriormente en esta memoria descriptiva. Esencialmente, una respuesta de vocalización en cachorros de cobayas se induce mediante aislamiento de sus madres y compañeros de camada, cuya respuesta se atenúa cuando un antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC se administra por vía subcutánea 30 minutos antes del aislamiento, donde las vocalizaciones durante los primeros 15 minutos de aislamiento se atenúan con un Dl50 20 mg/kg, preferiblemente con un Dl50 10 mg/kg, y especialmente con un Dl50 5 mg/kg. En un procedimiento alternativo, el antagonista de los receptores NK - 1 se administra por vía oral, 4 horas antes del aislamiento, donde las vocalizaciones durante los primeros 15 minutos de aislamiento se atenúan con un Dl50 20 mg/kg, preferiblemente con un Dl50 10 mg/kg, y especialmente con un Dl50 5 mg/kg. La actividad antidepresiva de los compuestos de la PDE IV de la invención se determina mediante ensayos farmacológicos habituales que incluyen el paradigma de desesperación conductual descrito por R. D. Porsolt en Arch. Int. Pharmacodun. 227, 327 (1997). El procedimiento comprende la administración del compuesto a un ratón (macho CD (Charles River), pesando 20 - 25 g) que después se coloca en un cilindro de plexiglás (25 cm de altura y 10 cm de diámetro) conteniendo 6 cm de agua a 25°C una hora después de la inyección. El ratón se deja en el cilindro durante 6 minutos y después los dos primeros minutos se observa en él la duración de la movilidad. Se apreciará que la cantidad del inhibidor de la PDE IV y el inhibidor NK - 1 requerida para uso en el tratamiento de depresión o ansiedad variará no solamente con los compuestos o composiciones particulares seleccionadas sino también con la vía de administración, la naturaleza de la afección que se está tratando, y la edad y condición del paciente, y por último estará a la discreción del médico o farmacéutico del paciente.

Claims (1)

  1. NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Una composición farmacéutica para el tratamiento de ansiedad o depresión en un mamífero, que comprende: (a) un inhibidor de la PDE IV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; (b) una antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (c) un vehículo farmacéuticamente aceptable, en el que los agentes activos "a" y "b" anteriores están presentes en cantidades que hacen la composición eficaz en el tratamiento de ansiedad o depresión, respectivamente. 2 - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el antagonista de los receptores NK - 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se selecciona entre compuestos de fórmula I, como se define más adelante, y sus sales farmacéuticamente aceptables: en la que X1 es hidrógeno, alcoxi (Ci - Cío) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor o alquilo (C-i - C 0) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor; X2 y X3 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halo, nitro, alquilo (Ci - C-i0) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (Ci - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, trifluorometilo, hidroxi, fenilo, ciano, amino, alquilamino (Ci - C6), dialquilamino (C - C6), -C(=0)-NH-alquilo (Ci - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-NH-alquilo (d - C6), hidroxialquilo (d - C4), alcoxi (d -C4) alquilo (Ci - C4), -NHC(=0)H y -NHC(=0)-alquilo (d - C6); y Q es un grupo de la fórmula VIII en las que R1 es un radical seleccionado entre furilo, tienilo, piridilo, indolilo, bifenilo y fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (Ci - do) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (C-i - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, carboxi, benciloxicarbonilo y alcoxi (Ci - C3) carbonilo; R 3 se selecciona entre alquilo (C3 - C4) ramificado, alquenilo (C5 - C6) ramificado, cicloalquilo (C5 - C7), y los radicales nombrados en la definición de R1 ; R2 es hidrógeno o alquilo (Ci - Ce); R3 es fenilo, bifenilo, naftilo, piridilo, benzhidrilo, tienilo o furilo, y R3 puede estar opcionalmente sustituido con entre uno y tres sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, alquilo (C-i - C-|0) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor y alcoxi (Ci -C-io) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor; Y es (CH2)i en la que I es un número entero entre uno y tres, o Y es un grupo de fórmula Z es oxígeno, azufre, amino, alquilamino (Ci - C3) o (CH2)n en la que n es cero, uno o dos; o es dos o tres: p es cero o uno; R4 es furilo, tienilo, piridilo, indolilo, bifenilo, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (C1 - C10) opcionalmente sustituido entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (C-i - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, carboxi, alcoxi (Ci - C3) carbonilo y benciloxicarbonilo; R5 es tienilo, bifenilo, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (Ci - C-i0) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor y alcoxi (C-i - do) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor; X es (CH2)q en la que q es un número entero entre 1 y 6, y en la que uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono en dicho (CH2)q se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace carbono - carbono, y en el que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R8, y en el que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R9; m es un número entero entre 0 y 8, y uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono de (CH2)m se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace carbono - carbono o un triple enlace carbono - carbono, y uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)m se puede sustituir opcionalmente con R1 ; R6 es un radical seleccionado entre hidrógeno, alquilo (Ci - Ce) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3 - C7) en el que uno de los átomos de carbono se puede reemplazar opcionalmente por nitrógeno, oxígeno o azufre; arilo seleccionado entre bifenilo, fenilo, indanilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenilalquilo (C2 - C6), benzhidrilo y bencilo, donde cada uno de dichos grupos arilo y heteroarilo y los restos fenilo de dicho bencilo, fenilalquilo (C2 -C6) y benzhidrilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, nitro, alquilo (Ci -C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (d -C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, amino, hidroxi-alquilo (Ci - C6), alcoxi (Ci - C6) - alquilo (d - Ce), alquilamino (Ci -C6), alquil (d - C6)-0-C(=0)-, alquil (d - C5)-0-C(=0)-alquilo (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquil (d - C6)-0-, alquil (Ci - C6)-C(=0)-, alquil (C - C6)-C-(=0)-alquilo (d - C6)-, di-alquilamino(d - C6), -C(=0)NH- alquilo (Ci - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-NH-alquilo (d - C6), -NHC(=0)H y -NHC(=0)-alquilo (C1 - C6); y donde uno de los restos fenilo de dicho benzhidrilo se puede reemplazar opcionalmente por naftilo, tienilo, furilo o piridilo; R7 es hidrógeno, fenilo o alquilo (Ci - Ce); o R6 y R7, juntos con el carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico saturado que tiene entre 3 y 7 átomos de carbono en los que uno de dicho átomos de carbono se pueden reemplazar opcionalmente por oxígeno, nitrógeno o azufre; R8 y R9 se seleccionan cada uno de ellos independientemente entre hidrógeno, hidroxi, halo, amino, oxo (=0), nitrilo, hidroxi-alquilo (d - C6), alcoxi (Ci - C6) - alquilo (d - C6), alquilamino (d - C6), di-alquilaminoíd - C6), alcoxi (d - C6), alquil (d - C6)-0-C(=0)-, alquil (d - C6)-0-C(=0)-alqu¡lo (Ci - C6), alquil (Ci - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquil (d - C6)-0-, alquil (Ci - C6)-C(=0)-, alquil (d - C6)-C-(=0)-alquil (d - C6)-, y los radicales expuestos en la definición de R6; R 0 es NHCR12, NHCH2R12, NHS02R12 o uno de los radicales expuestos en cualquiera de las definiciones de R6, R8 y R9; R11 es oximino (=NOH) o uno de los radicales expuestos en cualquiera de las definiciones de R6, R8 y R9; y R12 es alquilo (d - C6), hidrógeno, fenilalquilo (d - C6) o fenilo opcionalmente sustituido con alquilo (Ci - C6); y con la condición de que (a) cuando m es 0, R11 está ausente, (b) ni R8, R9, R 0 ni R pueden formar, junto con el carbono al que está unido, un anillo con R7, (c) cuando Q es un grupo de la fórmula VIII, R8 y R9 no se pueden unir al mismo átomo de carbono, y (d) cuando R8 y R9 se unen al mismo átomo de carbono, entonces bien cada uno de R8 y R9 se selecciona independientemente entre hidrógeno, fluoro, alquilo (d - C6), hidroxi-alquilo (d - C6) y alcoxi (d - C6) - alquilo (Ci - C6), o R8 y R9, junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico (C3 -C6) saturado que forma un compuesto espiro con el anillo que contiene nitrógeno al que se unen. 3.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el antagonista de los receptores NK - 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se selecciona entre los compuestos de fórmula IXa o IXb, como se define más adelante, y sus sales farmacéuticamente aceptables: y sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que A es un sistema de anillos seleccionado entre fenilo, naftilo, tienilo, quinolinilo e indolinilo, y en la que la cadena lateral que contiene NR2R3 se une al átomo de carbono del sistema de anillo A; W es hidrógeno, alquilo (C - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, -S(0)v-alquilo (Ci - Ce) en la que v es cero, uno o dos, halo, benciloxi o alcoxi (Ci - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor; R es un anillo heterocíclico de 4, 5 o 6 eslabones que contiene entre uno y tres heteroátomos seleccionados entre oxígeno, nitrógeno y azufre (por ejemplo, tiazolilo, azetidinilo, pirrolilo, pirazolilo, 1 ,2,3-triazolilo, 1 ,2,4-triazolilo, isotiazolilo, imidazolilo, isoxazolilo, oxazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazolilo o tiofenilo), donde dicho anillo heterocíclico puede contener entre cero y tres dobles enlaces y puede estar opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente uno o dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre alquilo (C-? - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor y alcoxi (Ci - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor; las líneas de puntos en la fórmula Ib indican que uno de los enlaces X' - Y' e Y' - Z' pueden ser opcionalmente un doble enlace; X' se selecciona entre =CH, -CH2-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -N(R4)-, -NH-, =N-, -CH[alquilo (d - C6)], =C[alquilo (d - C6)]-, -CH(C6H5)- y =C(C6H5)-; Y' se selecciona entre C=0, C=NR4, C=S, =CH-, -CH2-, =C[alqu¡lo (d - C6)]-, -CH[alquilo (d - C6)]-, =C(C6H5)-, -CH(C6H5)-, =N-, -NH-, -N(R4)-, =C(halo)-, -C(OR4)-, =C(SR4)-, =C(NR4)-, -O-, =C(CF3)-, =C(CH2CSH5)-, -S- y S02, donde los restos fenilo de dichos =C(C6H5)-, y - CH(C6H5)- pueden estar opcionalmente sustituidos con entre uno y tres sustituyentes independientemente seleccionados entre trifluorometilo y halo, y donde los restos alquilo de dichos =C[alquilo (C-i - C6)]- y -CH[alquilo (Ci -C6)]- pueden estar opcionalmente sustituidos con entre uno y tres átomos de flúor; Z' se selecciona entre =CH-, -CH2-, =N-, -NH-, -S-, -N(R4)-, =C(C6H5)-, -CH(C6H5)-, =C[alquilo (d - C6)]-, -CH[alquilo (Ci - C6)]-; o X', Y' y Z', junto con los dos átomos de carbono compartidos entre el anillo benzo y el anillo X'Y'Z', forman un anillo de piridina o de pirimidina condensado; R2 es hidrógeno o -CO2 alquilo (C1 - C-m); R3 se selecciona entre XII XIII X/V XV XVII XVI en las que R6 y R10 se seleccionan independientemente entre furilo, tienilo, piridilo, indolilo, bifenilo, y fenilo donde dicho fenilo puede estar opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (Ci - C 0) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (Ci - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, carboxi, benciloxicarbonilo y alcoxi (Ci - C3) carbonilo; R4 es alquilo (C-? - C6) o fenilo; R7 se selecciona entre alquilo (C3 - C4) ramificado, alquenilo (C5 - C6) ramificado, cicloalquilo (C5 - C7), y los radicales nombrados en la definición de R6; R8 es hidrógeno o alquilo (C-? - C6); R9 y R19 se seleccionan independientemente entre fenilo, bifenilo, naftilo, piridilo, benzhidrilo, tienilo y furilo, y R19 puede estar opcionalmente sustituido con entre uno y tres sustituyentes independientemente seleccionados entre halo, alquilo (Ci - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor y alcoxi (Ci - Cío) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor; Y es (CH2)i en la que I es un número entero entre uno y tres, o Y es un grupo de fórmula Z es oxígeno, azufre, amino, alquilamino (Ci - C3) o (CH2)n en la que n es cero, uno o dos; x es cero, uno o dos; y es cero, uno o dos; z es tres, cuatro o cinco; o es dos o tres; p es cero o uno; r es uno, dos o tres; el anillo que contiene (??2)? puede contener entre cero y tres dobles enlaces, y uno de los átomos de carbono de (CH2)Z puede estar opcionalmente reemplazado por oxígeno, azufre o nitrógeno; R es tienilo, bifenilo, o fenilo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (Ci - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor y alcoxi (Ci - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor; X es (CH2)q en la que q es un número entero entre 1 y 6, y en la que uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono en dicho (CH2)q se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace carbono - carbono, y en la que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R14, y en la que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R15; m es un número entero entre 0 y 8, y uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono de (CH2)m, donde ambos átomos de carbono de tal enlace se unen uno al otro y a otro átomo de carbono la cadena (CH2)m, se pueden reemplazar opcionalmente por un doble enlace de carbono - carbono o un triple enlace carbono - carbono, y uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)m se puede sustituir opcionalmente con R 7; R12 es un radical seleccionado entre hidrógeno, alquilo (C-i - C6) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3 - C7) en el que uno de los átomos de carbono se puede reemplazar opcionalmente por nitrógeno, oxígeno o azufre; arilo seleccionado entre bifenilo, fenilo, indanilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenilalquilo (C2 - Ce), benzhidrilo y bencilo, donde el punto de unión sobre R12 es un átomo de carbono salvo que R12 sea hidrógeno, y donde cada uno de dichos grupos arilo y heteroarilo y los restos fenilo de dicho bencilo, fenilalquilo (C2 - C6) y benzhidrilo se pueden sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, nitro, alquilo (d - C-??) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (Ci - do) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, amino, hidroxi-alquilo (C-i - C6), alcoxi (d - C6) - alquilo (Ci - C6), alquilamino (d - C6), alquil (d - C6)-0-C(=0)-, alquil (d - C5)-0-C(=0)-alquilo (d - C6), alquil (Ci - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquil (Ci - C6)-0-, alquil (Ci -C6)-C(=0)-, alquil (d - C6)-C-(=0)-, alquil (d - C6)-, di-alquilamino(d - Cs), -C(=0)NH-alquílo (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-NH-alquilo (d - C6), -NHC(=0)H y -NHC(=0)-alquilo (d - C6); y donde uno de los restos fenilo de dicho benzhidrilo se puede reemplazar opcionalmente por naftilo, tienilo, furilo o piridilo; R 3 es hidrógeno, fenilo o alquilo (d - C6); o R 2 y R 3, juntos con el carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico saturado que tiene entre 3 y 7 átomos de carbono en los que uno de dichos átomos de carbono que ni es el punto de unión del anillo espiro ni adyacente a tal punto de unión se pueden reemplazar opcionalmente por oxígeno, nitrógeno o azufre; R 4 y R15 se seleccionan cada uno de ellos independientemente entre hidrógeno, hidroxi, halo, amino, oxo (=0), ciano, hidroxi-alquilo (d - d¡), alcoxi (Ci - C6) -alquilo (d - C6), alquilamino (Ci - C6), di-alquilamino(Ci - C6), alcoxi (Ci - C6), -C(=0)-OH-, alquil (d - C6)-0-C(=0)-, alquil (d - C6)-0-C(=0)-alquilo (d -C6), alquil (d - C6)-C(=0)-0-, alquil (Ci - C6)-C-alquil (d - C6)-0-, alquil (d -C6)-C(=0)-, alquil (Ci - C6)-C-(=0)-alquil (Ci - C6)-, y los radicales expuestos en la definición de R 2; R 6 es NHC(=0)R18, NHCH2R18, S02R18, C02H o uno de los radicales expuestos en cualquiera de las definiciones de R 2, R 4 y R15; R17 es oximino (=NOH) o uno de los radicales expuestos en cualquiera de las definiciones de R 2, R 4 y R15; y R18 es alquilo (Ci - C6), hidrógeno, fenilo, o fenilalquilo (Ci - C6); con la condición de que (a) cuando m es 0, uno de R16 y R17 está ausente y el otro es hidrógeno, (b) cuando R3 es un grupo de la fórmula XVI, R 4 y R15 no se pueden unir al mismo átomo de carbono, (c) cuando R14 y R15 están unidos al mismo átomo de carbono, entonces cualquiera de cada uno de R14 y R15 se selecciona independientemente entre hidrógeno, fluoro, alquilo (Ci - C6), hidroxi-alquilo (Ci - C6) y alcoxi (C-i - C6) -alquilo (C-i - C§), o R14 y R15, junto con el carbono al que están unidos, forman un anillo carbocíclico (C3 - C6) saturado que forma un compuesto espiro con el anillo que contiene nitrógeno al que están unidos; (d) R12 R13 no pueden ser ambos hidrógeno, y (e) cuando R14 o R 5 se une a un átomo de carbono de X o (CH2)y que es adyacente al nitrógeno del anillo, entonces R 4 o R 5 respectivamente, debe ser un sustituyente en el que el punto de unión es un átomo de carbono. 4.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el antagonista de los receptores NK - 1 o la sal farmacéuticamente aceptable del mismo se selecciona entre compuestos de fórmula XVIII, como se define más adelante, y sus sales farmacéuticamente aceptables: H (XVIII) en la que R es haloalquilo (C-i - C8), haloalquenilo (C2 - Cs), haloalquinilo (C2 - C8) o haloalquilo (Ci - C8) sustituido con hidroxi o alcoxi (Ci - C8); R1 es hidrógeno, halo o alcoxi (Ci - C6); o R y R1, junto con los dos átomos de carbono compartidos entre el anillo de benceno y el R y R1, completan un cicloalquilo (C4 - Ce) condensado en el que un átomo de carbono se reemplaza opcionalmente por oxígeno y en el que uno o dos de los átomos de carbono están opcionalmente sustituidos con hasta cinco sustituyentes seleccionados entre halo, alquilo (Ci - C6) y haloalquilo (Ci - C6); X es alcoxi (C-i - C6), haloalcoxi (C^ - C6), fenoxi o halo; y Ar es fenilo opcionalmente sustituido con halo. 5 - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el antagonista de los receptores NK - 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se selecciona entre compuestos de fórmula XIX, como se define más adelante, y sus sales farmacéuticamente aceptables: (XIX) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que W es metileno, etileno, propileno, vinileno, -CH2-0-, -0-CH2-, -CH2-S- o -S-CH2-; R , R2 y R3 son independientemente hidrógeno, alquilo (C-i - C3), alcoxi (C-i - C3) - alquilo (C1 - C3), o halo - alquilo (C1 - C3), con tal que cuando W sea metileno, ni R2 ni R3 sea hidrógeno; o uno de R2 o R3 puede ser hidroxi; X es halo, alcoxi (C-i -C3), alquilo (C-i - C3), halo - alcoxi (C1 - C3), o alquenilo (Ci - C3); Y es -NH- u -O-; Q es oxígeno o azufre y está unido mediante un doble enlace al carbono al que se une, o Q es metilo y esta unido mediante un enlace sencillo al carbono al que se une; T es (2S,3S)-2-difenilmetilquinuclidin-3-ilo, (2S,3S)-2-difenümetil-1- azanorbornan-3-ilo; o (2S,3S)-2-fenilpiperidin-3-ilo, en los que el grupo fenilo de dicho (2S,3S)-2-fenilpiperidin-3-ilo se puede sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y 3 sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, alquilo (d - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, alcoxi (C1 - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, amino, ciano, nitro, alquilamino (CT - C6) y di[alquil (C-? - C6)] amino; y la línea discontinua representa un doble enlace opcional; con la condición de que R1 no puede ser alcoxi (C1 - C3)-CH2- o halo-CH2-; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que es eficaz en el tratamiento de tal trastorno o afección, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 6.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el antagonista de los receptores NK - 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se selecciona entre compuestos de fórmula XX, como se define más adelante, y sus sales farmacéuticamente aceptables: en la que R1 es fenilo opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre uno y tres sustituyentes, seleccionados independientemente entre hidrógeno, halo, nitro, alquilo (Ci - C-m) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (Ci - C10) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, trifluorometilo, hidroxi, fenilo, ciano, amino, alquilamino (Ci - C6), di- alquilamino (Ci - Ce), - C(=0)-NH-alquilo (d - C6), alquil (C-, - C6)-C(=0)-NH - alquilo (C-, - C6), hidroxialquilo (Ci - C4), -NHC(=0)H, -NHC(=0) alquilo (d - C6), alcoxi (d - C4) alquilo (Ci - C4), -S(0)v - alquilo (C-? - C 0) en el que v es cero, uno o dos, - S(0)v - arilo en el que v es cero, uno o dos, O-arilo, -S02NR4R5 en el que cada uno de R4 y R5 es, independientemente, alquilo (C-i - C6), o R4 y R5, junto con el nitrógeno al que están unidos, forman un anillo saturado que contiene un nitrógeno y entre 3 y 6 carbonos, (S02 - alquil (C-i - C-|0) (alquil (Ci - Ci0))N en el que uno o ambos de los restos alquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con entre uno y tres átomos de flúor, -N(S02 - alquilo (Ci - Cio)) 2 y (S02 - aril) (alquil (Ci - Cio))N; y en los que los restos arilo de dicho -S(0)v -arilo, -O-arilo y (S02 - aril) (alquil (d - C 0))N se seleccionan independientemente entre fenilo y bencilo y pueden estar opcionalmente sustituidos con entre uno y tres sustituyentes seleccionados independientemente entre alquilo (Ci - C4), alcoxi (Ci - C4) y halo; o R es fenilo sustituido con un grupo que tiene la fórmula en la que a es 0, 1 ó 2 y el asterisco representa una posición meta al punto de unión de R ; R2 se selecciona entre alquilo (C - Ce) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3 - C7) en el que uno de los átomos de carbono puede estar opcionalmente reemplazado por nitrógeno, oxígeno o azufre; arilo seleccionado entre bifenilo, fenilo, indanilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolillo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenilalquilo (C-2 - C6), benzhidrilo y bencilo, donde cada uno de dichos grupos arilo y heteroarilo y los restos fenilo de dichos bencilo, fenilalquilo (C2 - CQ) y benzhidrilo se pueden opcionalmente sustituir con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre uno y tres sustituyentes, seleccionados independientemente entre halo, nitro, alquilo (C-? - C10) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor, alcoxi (Ci -C-??) opcionalmente sustituido con entre uno a tres átomos de flúor, amino, hidroxi-aiquilo (Ci - C6), alcoxi (Ci - C6) - alquilo (Ci - C6), alquilamino (C-i - C6), alquil (Ci - C6)-0-C(=0)-, alquil (d - C6)-0-C(=0)-alquiio (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C- alquil (d - C6)-0-, alquil (Ci - C6)-C(=0)-, alquil (d - C6)-C-alquil (d - C6)-, di-alquilamino(d - C6), -C(=0)NH-alquilo (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-NH- alquilo (Ci - C6), -NHC(=0)H y -NHC(=0) - alquilo (d - C6); y donde uno de los restos fenilo de dicho benzhidrilo se puede reemplazar opcionalmente por naftilo, tienilo, furilo o piridilo; m es un número entero entre 0 y 8, y uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono de (CH2)m, en los que ambos átomos de carbono de tal enlace están unidos uno al otro y a otro átomo de carbono en la cadena (CH2)m, se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace carbono -carbono o un triple enlace carbono - carbono, y uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)m se puede sustituir opcionalmente con R4; R3 se selecciona entre NHC(=0)R8, NHCH2R8, S02R8, AR5, C02H y los radicales expuestos en las definiciones de R2, R6 y R7; A es CH2, nitrógeno, oxígeno, azufre o carbonilo; R8 es alquilo (C-i - C6), hidrógeno, fenilo o fenilalquilo (Ci -Ce); R4 se selecciona entre oximino (=NOH) y los radicales expuestos en las definiciones de R2, R6 y R7; R5 es un heterociclo monocíclico o bicíclico seleccionado entre el grupo constituido por pirimidinilo, benzoxazolilo, 2,3-dihidro-3-oxobenzoisosulfonazol-2-ilo, morfolin-1-ilo, tiomorfolin-1-ilo, benzofuranilo, benzotienilo, indolilo, isoindolilo, isoquinolilo, furilo, piridilo, isotiazolilo, oxazolilo, triazolilo, tetrazoiilo, quinolilo, tiazolilo, tienilo, y los grupos de las fórmulas en las que B y D se seleccionan entre carbono, oxígeno y nitrógeno, y al menos uno de B y D es distinto de carbono; E es carbono o nitrógeno; n es un número entero entre 1 y 5; uno cualquiera de los átomos de carbono de dichos (CH2)n y (CH2)n + i se pueden opcionalmente sustituir con alquilo (Ci -C6) o espiroalquilo (C2 - Cs); y bien un par cualquiera de los átomos de carbono de dichos (CH2)n y (CH2)n + 1 se puede unir por puentes mediante enlace de uno a dos átomos de carbono, o un par cualquiera de átomos de carbono adyacentes de dichos (CH2)n y (CH2)n + 1 pueden formar, junto con entre uno y tres átomos de carbono que no son eslabones del anillo que contiene carbonilo, un anillo carbocíclico (C3 - C5) condensado; X es (CH2)q en la que q es dos o tres y donde uno de los enlaces sencillos carbono - carbono en dicho (CH2)q se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace carbono - carbono, y en el que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R6, y en el que uno cualquiera de los átomos de carbono de dicho (CH2)q se puede sustituir opcionalmente con R7; R6 y R7 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, hidroxi, halo, amino, oxo (=0), ciano, hidroxi-alquilo (C-? - C6), alcoxi (Ci - Ce) - alquilo (Ci - C6), alquilamino (C-? - Ce), di-alquilamino(Ci - C6), alcoxi (C-i - Ce), -C(=0)- OH-, alquil (d - C6)-0-C(=0)-, alquil (Ci - C6)-0-C(=0)-alquilo (Ci - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-0-, alquil (Ci - C6)-C(=0)-alquil (C-i - C6)-0-, alquil (d - C6)-C-, alquil (d - C6)-C-(=0)-alquil (Ci - C6)-, y los radicales expuestos en la definición de R2; e Y es (CH2)Z en la que z es cero o uno; con la condición de que: (a) cuando A es -(CH2)- o carbonilo, R5 no puede ser furilo, piridilo, isotiazolilo, oxazolilo, triazolilo, tetrazolilo, quinolilo, tiazolilo o tienilo; (b) cuando m es cero, uno de R3 y R4 está ausente y el otro es hidrógeno; (c) cuando R6 o R7 está unido a un átomo de carbono de X que es adyacente al nitrógeno en el anillo, entonces R6 o R7, respectivamente, debe ser un sustituyente en el que el punto de unión es un átomo de carbono. 7 - La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el antagonista de los receptores NK - 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se selecciona entre compuestos de fórmula XXI, como se define más adelante, y sus sales farmacéuticamente aceptables: en la que R se selecciona entre hidrógeno, alquilo (C-i - C6) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3 - C7) en el que uno de los átomos de carbono se puede reemplazar opcionalmente por nitrógeno, oxígeno o azufre; arilo seleccionado entre fenilo, bifenilo, indanilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, ¡soxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenilalquilo (C2 - C6), benzhidrilo y bencilo, donde cada uno de dichos grupos arilo y heteroarilo y los restos fenilo de dicho bencilo, fenilalquilo (C2 - CQ) y benzhidrilo se puede sustituir opcionaimente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, nitro, alquilo (C - C6) opcionaimente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (Ci - Ce), amino, trihaloalcoxi (por ejemplo trifluorometoxi), alquilamino (C-? -Cs), alquil (d - C6)-0-C(=0)-, alquil (d - C6)-0-C(=0)-alquilo (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C-, alquil (d - C6)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-, alquil (d - C6)-C(=0)-, alquil (d - C6)-, di-alqu¡lamino(d - C6), -C(=0)NH- alquilo (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-NH-alquilo (d - C6)-, -NHC(=0)H y -NHC(=0)-alquilo (d - C6); y donde uno de los restos fenilo de dicho benzhidrilo se puede reemplazar opcionaimente por naftilo, tienilo, furilo o piridilo; R3 es arilo seleccionado entre fenilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre indanilo, tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; y cicloalquilo que tiene entre 3 y 7 átomos de carbono en los que uno de dichos átomos de carbono se pueden reemplazar opcionaimente por nitrógeno, oxígeno o azufre, en los que cada uno de dichos grupos arilo y heteroarilo se puede sustituir opcionaimente con uno o más sustituyentes, y dicho cicloalquilo (C3 - C7) se puede opcionaimente sustituir con uno o dos sustituyentes, cada uno de dichos sustituyentes estando independientemente seleccionado entre halo, nitro, alquilo (Ci - C6) opcionaimente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (Ci - C6), amino, fenilo, trihaloalcoxi (por ejemplo, trifluorometoxi), alquilamino (d - C6), -C(=0)-NH-alquilo (Ci - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-, -C- O-alquilo (d - C6), -C(=0)H, -CH2OR13, NH-alquil (d - C6)-, -NHC(=0)H, -NR24C-alquilo (d - C6) y -NHC(=0)-alqu¡lo (d - C6); uno de R5 y R6 es hidrógeno y el otro se selecciona entre hidroximetilo, hidrógeno, alquilo (Ci -C3), aciloxi (Ci - Ca) alquilo (Ci - C3), alcoxi (Ci - C8) metilo y benciloximetilo; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo (Ci - C3) y fenilo; R9 se selecciona entre metilo, hidroximetilo, HC(=0)-, R14R 5NC02CH2-, R16OC02CH2-, alquil (d - C4)-C02CH2-, -CONR17R18, R17R 8NC02-, R19OC02-, C6H5CH2C02CH2-, C6H5C02CH2-, alquil (d - C4)-CH(OH)-, C6H5CH(OH)-, C6H5CH2CH(OH)-, CH2halo, R20SO2OCH2, -C02R16 y R21C02-; R10 y R11 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo (d - C3) y fenilo; R12 es hidrógeno, bencilo o un grupo de la fórmula R23 I R22— < CH2> ft en la que m es un número entero entre cero y doce, y uno cualquiera de los enlaces sencillos carbono - carbono en dicho (CH2)m se puede reemplazar opcionalmente por un doble enlace o triple enlace carbono - carbono, y uno cualquiera de los átomos de carbono de (CH2)m se puede sustituir opcionalmente con R23 (como se ha indicado mediante la línea inclinada en R23 que intersecta la línea horizontal con (CH2)m en la fórmula anterior); R13, R 4, R 5, R16, R17, R 8, R19, R20, R21 y R24 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilo (C-i - C3) y fenilo; R22 y R23 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, hidroxi, halo, amino, carboxi, carboxialquilo(d - C6), alquilaminolCT - C6), d¡-alquilamino(Ci - Ce), alcoxi(d - C6), alquil(d - C6)-0-C(=0)-, alquil (d - C6)-0-C(=0) - alquilo(d - C6), alquil(d - C6)-C(=0)-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquil (d - C6)-0-, alquil (Ci - C6)-C-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquilo (d - C6), alquilo (Ci - C6) de cadena lineal o ramificada, cicloalquilo (C3 - C7) donde uno de los átomos de carbono se puede reemplazar opcionalmente por nitrógeno, oxígeno o azufre; arilo seleccionado entre fenilo y naftilo; heteroarilo seleccionado entre ¡ndanilo, tienilo, furilo, piridilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, tetrazolilo y quinolilo; fenilalquilo (C2 - C6), benzhidrilo y bencilo, donde cada uno de dichos grupos arilo y heteroarilo y los restos fenilo de dicho bencilo, fenilalquilo (C2 - C6) y benzhidrilo se puede sustituir opcionalmente con uno o dos sustituyentes seleccionados independientemente entre halo, nitro, alquilo (C1 - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, alcoxi (C-i - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y tres átomos de flúor, trifluorometilo, amino, alquilamino (C1 - C6), alquil (C1 - C6)-0-C(=0), alquil (C1 - C6)-0-C(=0)-alqu¡lo (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-alquil (d - C6)-0-, alquil (d - C6)-C(=0)-, alquil (C1 - C6)-C-alquil (d -C6)-, di-alquilamino(Ci - C6), -C(=0)NH-alquilo (d - C6), alquil (d - C6)-C(=0)-NH-alquilo (C-t - C6), -NHC(=0)H y -NHC(=0)-alquilo (d - C6); y donde uno de los restos fenilo de dicho benzhidrilo se puede reemplazar opcionalmente con naftilo, tienilo, furilo o piridilo; o R9, junto con el carbono al que está unido, el nitrógeno del anillo de pirrolidina, el carbono al que R7 está unido y el carbono al que R5 y R6 están unidos forman un segundo anillo de pirrolidina; con la condición de que cuando R9, junto con el carbono al que está unido, el nitrógeno del anillo de pirrolidina, el carbono al que R7 está unido y el carbono al que R5 y R6 están unidos, forman un segundo anillo de pirrolidina (así pues formando una estructura biciclica que contiene un nitrógeno de cabeza de puente), bien R12 no está o R12 está presente y el nitrógeno del segundo anillo de pirrolidina está cargado positivamente. 8.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el antagonista de los receptores NK - 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se selecciona entre compuestos de fórmula XXII, como se define más adelante, y sus sales farmacéuticamente aceptables: en la que Q es C=NH, C=CH2, C=S, C=0, SO o S02; A es CH, CH2, C-alquilo (CT - C6), CH-alquilo (Ci - C6), C(CF3) o CH(CF3) con la condición de que cuando B está presente, A debe ser bien CH, C-alquilo (Ci - C6) o C(CF3); B está ausente o es metileno o etileno; cada uno de Y y Z es N o CH, con la condición de que Y y Z no sean ambos N; G es NH(CH2)q, S(CH2)q u 0(CH2)q, en las que q es cero o uno; W es un grupo de enlace de un carbono (es decir, metileno) o un grupo de enlace de dos o tres carbonos saturados o insaturados, en los que cada uno de los grupos W anteriores se puede sustituir opcionalmente con un sustituyente R7 o dos sustituyentes R7 y R6, o W es un grupo de enlace de un carbono que forma, junto con una cadena de 2, 3, 4 ó 5 carbonos, un anillo espiro de 3, 4, 5 ó 6 eslabones, respectivamente; o W es un grupo de unión de una cadena de dos carbonos saturados, junto con una cadena de 1 , 2 ó 3 carbonos distinta, un anillo de 3, 4 ó 5 eslabones condensados, respectivamente; o W es un grupo de unión de una cadena de dos carbonos saturados que forma, en el que uno de los dos carbonos en la cadena forma, junto con una cadena de 2, 3, 4 ó 5 carbonos distinta, un anillo espiro de 3, 4, 5 ó 6 eslabones, respectivamente; p es cero, uno o dos; R3 se selecciona entre hidrógeno, COR9, C02R9, fenilo opcionalmente sustituido, anillos heterocíclicos opcionalmente sustituidos, y alquilo (Ci - Cs) opcionalmente sustituido en el que uno de los grupos CH2 de dicho alquilo (C1 - Ce) se puede opcionalmente reemplazar por un grupo azufre, oxígeno o carbonilo y en el que dicho alquilo (C1 - C8) se puede sustituir opcionalmente con entre uno a tres sustituyentes, preferiblemente con cero sustituyentes o un sustituyente, seleccionados independientemente entre hidroxi, oxo, fenil-alcoxi (Ci - C3), fenilo, ciano, halo, anillos heterocícliclos opcionalmente sustituidos, NR9COR10, NR9C02R1°, CONR9R10, COR9, C02R9, NR9R10, y alcoxi (C1 - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor; y donde los anillos heterocíclicos de R3 y los sustituyentes en el anillo heterocíclico sobre los grupos alquilo de R3 se seleccionan, independientemente, entre anillos monocíclicos saturados o insaturados de 3 a 7 eslabones que contienen entre 1 y 4 heteroátomos en el anillo, y anillos bicíclicos saturados o insaturados de 8 a 12 eslabones que contienen entre 1 y 4 heteroátomos en el anillo, donde dichos heteroátomos se seleccionan, independientemente, entre oxígeno, nitrógeno y azufre, con la condición de que no puede haber dos átomos de oxígeno o dos átomos de azufre en el anillo adyacentes en cualquiera de los anillos monocíclicos o bicíclicos, y con la condición de que los anillos heterocíclicos formados entre NR9R10 o CONR9R10 deben contener al menos un átomo de nitrógeno; y donde los anillos heterocíclicos de R3 y los sustituyentes del anillo heterocíclico sobre los grupos alquilo de R3 se pueden opcionalmente sustituir con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero, uno o dos sustituyentes, independientemente seleccionados entre oxo, hidroxi, tioxo, halo, ciano, fenilo, (CH2)mNR9R10, NR9COR10, (CH2)mOR9, en los que m es cero, uno o dos, y alquilo (Ci - C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre halo, CF3, metoxi y fenilo; y donde los grupos fenilo de R3 y los sustituyentes fenilo en los grupos alquilo de R3 se pueden sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y dos sustituyentes, seleccionados independientemente entre el grupo constituido por halo, ciano, nitro, CF3, (CH2)mNR9R10, donde m es cero, uno o dos, NR9COR10, NR9C02R1°, CONR9R10, C02NR9R °, COR9, C02R9, alquilo (Ci - CQ) opcionalmente sustituido con uno a siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, alcoxi (C-i - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquenilo (C2 - Ce) sustituido opcionalmente con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor; cada uno de R , R2, R11, R12 y R13 se seleccionan independientemente, entre hidrógeno y alquilo (C-i - C6) opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero, uno o dos sustituyentes, que se seleccionan, independientemente, entre hidroxi, oxo, alcoxi (C1 - C6) y ciano; o R y R2, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, o R2 y R3, junto con el carbono y nitrógeno a los que están unidos, respectivamente, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 eslabones que contiene uno o dos heteroátomos que se seleccionan, independientemente, entre nitrógeno, oxígeno y azufre, con la condición de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes; o R1 y R2, junto con los carbonos a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 eslabones, y donde dichos anillos heterocíclicos y carbocíclícos formados por R1 y R2 o por R2 y R3 se pueden sustituir con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero sustituyentes o un sustituyente, seleccionados independientemente entre halo, oxo, NR9R10, alquilo (C1 - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alcoxi (C-i - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor; o R12 y R13, junto con los átomos de carbono a los que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 5 ó 6 eslabones que contiene uno o dos heteroátomos que se seleccionan, independientemente, entre nitrógeno, oxígeno y azufre, con la condición de que dicho anillo no puede contener dos átomos de oxígeno adyacentes o dos átomos de azufre adyacentes; o R12 y R 3, junto con los carbono a los que están unidos, forman un anillo carbocíclico saturado o insaturado de 5 ó 6 eslabones, y donde dichos anillos heterocíclicos y carbocíclicos formados por R 2 y R13 se pueden sustituir con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero sustituyentes o un sustituyente, seleccionados independientemente entre NR9R10, halo, fenil-S-, fenil-SO-, fenil-S02-, oxo, alcoxi (Ci - Cs) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquilo (C-i - ?T) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor: con la condición de que no más de uno de R1 y R2, R2 y R3, y R 2 y R13 pueden formar un anillo; R4 se selecciona entre fenilo, 2-, 3- ó 4-piridilo, 2- ó 3-tienilo, y pirimidilo, donde R4 se puede opcionalmente sustituir con uno o más sustituyentes, preferiblemente con cero o un sustituyente, seleccionado, independientemente, entre halo, alquilo (Ci - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, alcoxi (Ci - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquenilo (C2 - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor: R5 y R8 se seleccionan, independientemente, entre hidrógeno, -SO alquilo (Ci - C6), -S02 - alquilo (C-i - Ce), -SO-arilo, -S02-arilo, CF3, halo, fenilo, fenil - alquilo (Ci -C2), hidroxi, ariloxi, heteroariloxi, piridilo, tetrazolilo, oxazolilo, tiazolilo, alcoxi (Ci - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, alquilo (C-i - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquilo (C-? - C6) sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y dos sustituyentes seleccionados, independientemente, entre hidroxi, oxo, alcoxi (C-i - C6), fenil- alcoxi (Ci - C3), fenilo, ciano, cloro, bromo, yodo, NR9R10, NR9COR10, NR9C02R1°, CONR9R10, COR9 y C02R9; R6 y R7 se seleccionan, independientemente, entre -SO alquilo (C-i - C6), -S02 - alquilo (d - C6), -SO-arilo, S02 -arilo, CF3, halo, fenilo, fenil - alquilo (C - C2), hidroxi, ariloxi, heteroariloxi, piridilo, tetrazolilo, oxazolilo, tiazolilo, alcoxi (C-i - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, alquilo (C-i - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquilo (C-i - C6) sustituido con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y dos sustituyentes seleccionados independientemente, entre hidroxi, oxo, alcoxi (Ci - C-6), fenil - alcoxi (Ci - C3), fenilo, ciano, cloro, bromo, yodo, NR9R10, NR9COR10, NR9C02R10, CONR9R10, COR9 y C02R9; cada R9 y cada R 0 se selecciona, independientemente, entre hidrógeno, alquilo(Ci - C6), hidroxialquilo (d - C6), fenilo y CF3; o R9 y R10, cuando R3 es NR9R10 o CONR9R10, pueden formar, junto con el nitrógeno al que están unidos, un anillo heterocíclico opcionalmente sustituido que contiene al menos un átomo de nitrógeno; y donde los grupos fenilo en la definición de R5, R6, R7 y R8 y el resto fenilo de fenil - alquilo (Ci - C2) en la definición de R5, R6, R7 y R8 se pueden sustituir opcionalmente con uno o más sustituyentes, preferiblemente con entre cero y dos sustituyentes, que se seleccionan, independientemente, entre halo, hidroxi, alcoxi (Ci - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor, y alquilo (Ci - e) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, preferiblemente con entre cero y tres átomos de flúor; con la condición de que: (a) R8 no puede ser halo, hidroxi, ciano, ariloxi, heteroariloxi, alcoxi (Ci - Ce) sustituido o no sustituido o metilo sustituido con entre 1 - 3 átomos de flúor; y (b) cuando Q es C=0 o C=S, e Y y Z son ambos carbono, y W es un grupo metileno, etileno o propileno que está opcionalmente sustituido con alquilo (d - C6) o alquilo (d - C6) fluoro sustituido y todos los R1, R2, R11 , R 2 y R 3 son hidrógeno, y R5, R6, R7 y R8 se seleccionan entre hidrógeno, halo, alquilo (Ci - C6) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, alcoxi (Ci - Ce) opcionalmente sustituido con entre uno y siete átomos de flúor, entonces R3 no puede ser hidrógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. 9.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el inhibidor de la PDE IV o una sal farmacéuticamente aceptables del mismo se selecciona entre el grupo constituido por: a. Cilomilast; b. roflumilast; c. BAY 19 - 8004 [2~(2,4-Diclorobenzoil)-6-metanosulfonilbenzofuran-3-il] urea; d. Pumafentrina; e. V -1 1294A 3-[(3-ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]metil]-N-etil-8-(1-metiletil) 3H-Purin-6-amina, monoclorhidrato; f. CDC - 801 2H-lsoindol-2-propanam¡da B-[3-ciclopentoxi)-4- metoxifenil]-1 ,3-dihidro-1 ,3-cloxo-(9CI); g. Cipamfilina; h. Mesopram; i. SCH-351591 (9CI)-N-(3,5-dicloro-1-óxido-4-piridinil)-8- metoxi-2-(trifluorometil)-5-quinolinacarboxamida; j. YM - 976 (9CI)-4-(3-clorofenil)-1 ,7-dietil-Pirido[2,3-d]pirimidin-2-(1 H)ona; k. CI-1044 ((R)-(9CI)-)N-(9-amino-3,4,6,7-tetrahidro-4-oxo-1- fenilpirrolo[3,2,1-jk][1 ,4]benzodiazepin-3-il)-3-piridinacarboxamida; I. trans-(9CI)-4-[4-(2-amino-5-pirimid¡nil)fenil]-4-[3-(ciclopentiloxi)-4- metoxifeniljciclohexanol ; m. cis-(9CI)-4-[(2-amino-5-pirimidinil)etinil]-4-[3-(c¡clopentoxi)-4-metoxifenil] ciclohexanoi; n. 4-(3-sec-butoxi-4-metoxifenil)-4-(3-[ ,2,4]oxad¡azol-5-ilfenilet¡nil)ciclohexanol; o. 6-(3-Ciclopropilmetoxi-4-metoximetilfenil)-8-metoxi-9-metoximetil-1 ,2,3,4,4a, 10b-hexahidrofenantridina; p. 4-(7-4-(7-metoxi-2,2-dimetil-2,3-d¡hidrobenzofuran-4-¡l)-2-[4-(4-metil-6-oxo-1 , 4,5,6- tetrah¡dropiridaz¡n-3-il)-fen¡l]-4a,5,8,8a-tetrahidro-2H-ftalazin-1-ona; q. rel-(9CI)-4-[[4-[(4aR,8aS)-4-(2,3-dih¡dro-7-metox¡-2,2-dimetil-4-benzofuranil)-4a,5,8,8a,-tetrahidro-1 -oxo-2( H)-ftalazinil]fenil]sulfonil]morfolina; r. (4aR,8aS)-rel-(9CI) 4-(2,3-dihidro-7-metoxi-2,2-d¡metil-4-benzofuranil)-4a,5,8,8a-tetrahidro-2- (tetrahidro-2H-tiopiran-4-il)-1 (2H)-ftalazinona; s. u. Tofilimast (9CI)-9-ciclopentil-7-etil-6,9-dihidro-3-(2-tienil)- 5H-pirazolo[3,4-c]-1 ,2,4-triazolo[4,3-a]piridina; v. 5-(9CI)-4-(1 ,3-benzodioxol-5-iloxi)-N-[[2-fluoro-4-(1 -hidroxi-1 -metiletil)fenil]metil]-5-pirimidincarboxamida; w. 2- (Benzo[1 ,2,5]oxadiazol-5-iloxi)-N-[4-(1 -hidroxi-1 - metiletil)bencil]nicotinamida; x. (9CI)-7- bromo-1-(dimetilamino)-4-[3-(3- piridinii)-2-propenil] [1 ,2J4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5(4H)-ona; y. (9CI)-[1 -etil-1 ,6-dihidro-3-(1 -met¡letil)-5-fenilpirazolo[4,3-e][1 ,4][diazepin-8-il] cianamida z. (9CI)-4-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]- 2-pirrolidinona; i. Ester metílico del ácido (3S,4S)-(9CI)-4-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]-3-formil-3-metil-1-pirrolidincarboxílico; ii. (3R,4S)-(9CI)-4-[[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]-N,3-d¡metil-1-(fenilmetil)-3-Pirrolidinmetanamina; aa. [4-(1-Ciclopentil-3-etil-1 H-¡ndazol-6-il)-3-metil-1-(1- feniletil)pirrolid¡n-3-il]metanol; bb. Ester metílico del ácido (9Ci)-4-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]-3-metil-3-[1-(metilhidrazono)etil]- -pirrolidincarboxílico; ce. Ester etílico ácido (9CI)-1-ciclohexil-3,5-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxílico; dd. Ester etílico del ácido (9CI)-2-metil-1-(3-nitrofenil)-5-fenil-1 H-pirrol-3-carboxílico; ee. (9CI)-4-[2-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]-2-feniletil]piridina; ff. (9CI)-4-[1 -[3,4-bis(difluorometoxi)fenil]-2-(1 -óxido-4-piridinil)etil]- a, a- bis(trifluorometil)bencenometanol; gg. 2-{4-[1-(3,4-Bis-difluorometoxifenil)-2-(3-metil-1-Ox¡-piridin-4-il)etil]fenil}- 1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropopan-2-ol i. 2-{4-[1 -(3-ciclobutiloxi-4-difluorometoxifenil)-2-(3-met¡l- 1 - oxipiridin-4- il)etil]fenil}-1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol; ¡i. 2-{4-[1-(3-ciclobutiloxi-4-difluorometoxifenil)-2-(1-oxipindin-4-iletil]fenil}- 1 ,1 ,1 ,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol; hh. (9CI)-5-[1-[3,4-bis-(difluorometoxi)fenil]-2-(4-piridinil)etil]-N-(fenilmetil)-2-piridinamina; i¡. 2-{5-[1-(3,4-Bis-difluorometoxifenil)-2-(1-oxipiridin-4-il)etil]tiazol-2- il}propan- 2-ol; jj. 6-lsopropil-8-{3-[2-(4-metanosulfonilfenil)-2-fen¡letilfenil}quinol¡na; kk. (9CI)-1 -[(4-fluorofenil)metil]-3-(fenilmetoxi)-N-3-piridinil-1 H-lndol-2-carboxamida; II. (3,5-dimetilisoxazol-4-il)amida del ácido 4-difluorometoxi-2-metil- 2,3-dihidrobenzooxazol-7-carboxílico; mm. (3,5-didoropiridin-4-il)amida del ácido 2- acetil-4- difluorometoxibéncenooxazol-7-carboxílico; nn. (9CI)-2-[1-[3-(ciclopentilox¡)-4-metoxifenil]-2-(1 ,3,4-oxadiazol-2-il)etil]-5-metil-1 H-lsoindol- 1 ,3(2H)-diona; oo. (9CI)-N-[3-[1 -[(3,5-d¡cloro-4-pindinil)metil]-6-metoxi-5-ftalazanil]-2-propinil]-N-metil-bencenometanamina; pp. 8-Ciclopentiloxi-4-(3,5-d¡cloropiridin-4-ilmetil)-2-metanosulfon¡l-7- metoxi-1 ,2-dihidroftalazina; qq. (9CI)-6-[(3,5-dicloro-4-piridinil)metil]-9-metoxi-3-metil-1 ,2,4-triazol[3,4-ajftalazina; rr. (9CI)-5-(ciclopentilmetil)-1 -[(3,5-dicloro-4-piridinii)metil]-3,4- d¡h¡dro-6-metoxi-¡soqu¡nolina; i. 1 -(3,5-DicloropiY¡din-4-ilmetil)-6-metoxi-5-tiazol-2- ilmetilftalazina; ii. 1-(3,5-Dicloropind¡n-4-¡lmetil)-6-metoxi-5-(5H-[1 ,2,4]triazol-1 - ¡lmetil)ftalaz¡na; 48 R = S02CH3 49 R = COCH2P Ftalazina, (9CI)-4-[(3,5-d¡cloro-4-piridin¡l)metil]-1 ,2-d¡hidro-7-metox¡-2-(fenilacetil)-ftalazina; ss. Éster metílico del ácido {4-[3-(3-etoxi-4-metoxifenil)-5,6-dihidro- 4H- piridazina-1-carbonil}carbámico; tt. (9CI)-N-[4-[[3-(3-etoxi-4-metox¡fenil)-5,6-dihidro- 1 (4H)piridazinil]carbonil]fen¡l-4-Piridincarboxamida; uu. 1-{4-[3-(3-Etoxi-4-metoxifenil)-5,6-dihidro-4H-piridazina-1 - carbonil]fenil}-3-metilurea; vv. (9CI)-[2-(2,4-d¡clorobenzo¡l)-6-[(3E)-3-penteniloxi]-3-benzofuranil]urea; ww. Éster (9CI)-4-[(dimetilamino)sulfon¡l]amino]-3-[(aminocarbonil)amino]-2-(2,4-diclorobenzoil)-6-benzofuranílico del ácido bencenosulfónico; xx. (9CI)-[2-(c¡clohexilcarbonil)-6-metoxi-3-benzofuranil]urea; yy. (9CI)-3-[[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]metil]-8-[1 -[(4-fluorofenil)metoxi]-1 - metiletil]-3,7-dihidro-6H-Purin-6-ona; zz. Ácido cis(9CI)-4-ciano-4-(2,3-dih¡dro-8-metoxi-1 ,4-benzod¡oxin-5-il)-ciclohexanocarboxílico; aaa. 4-(7H-6,16-dioxa-15, 7-diazac¡dopenta[a]fenantren-2- il)benzamida; bbb. Hidrazida del ácido 3-benciloxi-5-[1-(3-ciclopentilox¡-4- metoxifenil)-2-oxopirrol¡din-3-il]benzoico; ccc. Ácido (9cl)- 4-[8-(3-nitrofenil)-1 ,7-naftiridin-6-iljbenzoico; ddd. Ácido 4-(8-benzol[1 ,2,5]oxadiazol-5-il-[1 ,7]naftirid¡n-6-il)benzoico; eee. 3-[4-(3-Clorofenil)-1-etil-7-metil-2-oxo-1 ,2-dihidro-[1 ,8]naftiridin-3- ¡Qpropionamidina; fff. (9CI)-7-ciclopentil-2-(1-metiletil)-4-propil-4H-[1 ,2,4]-triazol[5,1 ,b]purin-5(6H)ona; ggg. (9CI)-(6-etoxi-3,4-dihidro-7-metoxi-4,4-dimet¡l-1 (2H)- isoquinolinilideno)[[2-(4-morfolinil)etil]tio]acetonitrilo; hhh. rel-(9Ci)-[(4aR, 10bR)-9-etoxi-1 ,3,4,4a,5,10b-hexahidro-8- metoxi-6(2H)-fenantridinil¡deno]-1-p¡peridinpentanonitr¡lo; iii. trans-(9CI)-tetrahidro-5-fenil-3-(fenilmetil)-2H-piran-2-ona; jjj. (9CI)-4-[3-(ciclopentiloxi)-4-metoxifenil]-3-[[3-metoxi-4- (fenilmetoxi)fenil]metil]-2-pirrolidinona; kkk. 1 -Óxido de 4-{3-[9-(3-ciclopentiloxi-4-metoxibencil)-6,8- dimetil-9H-purin-2-iloxi]propil}propil}piridina; III. (9CI)-[2-[6,7-dihidro-9,10-dimetoxi-4-oxo-2-[(2,4,6-tr¡metilfenil)imino]-2H-pirimido[6,1-a]isoquinolin-3(4H)-il]etil]urea; mmm. (9CI)-2-[2,6-bis(1 -metiletil)fenoxi]-6 ,7-dihidro-9 ,10-d¡metoxi-4H-pirimido[6, 1 -a]isoquinolin-4-ona; nnn. 8-(3-Azidofenil)-6-¡midazol-1 -ilmetilquinolina; y ooo. en la que: Ri es hidrógeno, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono, ciclopentilmetilo, ciclohexilmetilo, norbornilmetilo, [2.2.2]bic¡clooctilmet¡lo o bencilo, estando el fenilo del bencilo opcionalmente sustituido con halógeno, trifluorometilo, nitro, carboxi, o C029M+ en el que + es un catión farmacéuticamente aceptable; Y es carboxi, carboalcoxi donde el alcoxi tiene 1 a 6 átomos de carbono, carbobencíloxi, N-alquilcarboxam¡do donde el alquilo tiene 1 a 6 átomos de carbono, o C02elvf en el que M+ es como se ha definido anteriormente; y Z es N o CH, con tal que (i) cuando Z es CH, entonces R es bencilo, Y está en la posición meta e Y también puede ser tetrazoilo opcionalmente sustituido con un grupo seleccionado entre alquilo de 1 a 3 átomos de carbono y bencilo; (ii) cuando Z es N, Y está en la posición meta o para del grupo 1- fenilo y (iii) cuando R-i es bencilo sustituido, la sustitución está en las posiciones meta y/o para. 10.- La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1 caracterizada además porque la cantidad del inhibidor de la PDE IV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en dicha composición está entre aproximadamente 0.1 mg/kg/día y aproximadamente 30 mg/kg/día y la cantidad del antagonista de los receptores NK - 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo está entre aproximadamente 0.05 mg y aproximadamente 1500 mg. 1 - El uso de (a) de un inhibidor de la PDE IV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; y (b) de un antagonista de los receptores NK - 1 penetrantes del SNC o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para preparar un medicamento para el tratamiento de ansiedad o depresión en un mamífero. 12.- El uso como se reclama en la reivindicación 1 1 , en donde el medicamento comprende una cantidad del inhibidor de la PDE IV o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, de aproximadamente 0.1 mg/kg/día a aproximadamente 30 mg/kg/día y una cantidad del antagonista de los receptores NK - 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo de 0.05 mg a aproximadamente 1500 mg.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2567249A1 (en) * 2004-04-19 2006-10-05 Jds Pharmaceuticals, Llc Lithium combinations, and uses related thereto
US20070123440A1 (en) * 2005-11-28 2007-05-31 Loughnane Brian J Stable odorant systems
JP6440625B2 (ja) 2012-11-14 2018-12-19 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー 精神分裂病を処置するための方法および組成物

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0573522T3 (da) * 1991-03-01 1995-03-06 Pfizer 1-Azabicyclo(3,2,2)nonan-3-aminderivater
PT533280E (pt) * 1991-09-20 2001-01-31 Glaxo Group Ltd Novas utilizacoes medicas para antagonistas de taquiquinina
JP2656702B2 (ja) * 1992-03-23 1997-09-24 ファイザー製薬株式会社 ペプチド性キヌクリジン
US5632102A (en) * 1994-11-14 1997-05-27 Glatt Gmbh Process and apparatus for the production and/or treatment of particles
TW426667B (en) * 1997-11-19 2001-03-21 Pfizer Piperidinylaminomethyl trifluoromethyl cyclic ether compounds as substance P antagonists
JP2002541078A (ja) * 1999-04-02 2002-12-03 ユーロ−セルティーク，エス．エー． ホスホジエステラーゼｉｖ阻害活性を有するプリン誘導体
NZ516620A (en) * 1999-08-10 2004-03-26 Smithkline Beecham Corp 1,4-substituted 4,4-diaryl cyclohexanes
DK1252157T3 (da) * 2000-01-31 2004-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidin-carboxamider anvendelige som inhibitorer af PDE4 isozymer
US20030022814A1 (en) * 2000-02-29 2003-01-30 Reines Scott A Method for treating or preventing depression
ATE293109T1 (de) * 2001-01-31 2005-04-15 Pfizer Prod Inc Nikotinsäureamid-derivate und ihre mimetika als inhibitoren von pde4-isozyms
US20030069169A1 (en) * 2001-03-02 2003-04-10 Macor John E. Co-administration of melanocortin receptor agonist and phosphodiesterase inhibitor for treatment of cyclic-AMP associated disorders

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