MX2015004858A - Composiciones transdermicas de propinilaminoindan. - Google Patents

Abstract

Se proporcionan composiciones transdérmica de propinilaminoindan (por ejemplo, Rasagilina); los aspectos de las composiciones transdérmicas incluyen una matriz que incluye el propinilaminoindan, un adhesivo sensible a la presión que incluye un copolímero de acrilato y un copolímero acrílico catiónico; también se proporcionan métodos de uso de las composiciones transdérmicas y kits que contienen las composiciones transdérmicas.

Description

COMPOSICIONES TRANSDÉRMICAS DE PROPINILAMINOINDAN REFERENCIA CRUZADA CON SOLICITUDES RELACIONADAS Conforme a 35 U.S.C. §119(e), esta solicitud reclama prioridad de la fecha de presentación de la Solicitud Provisional de EEUU No. de Serie 61/722,044 presentada el 2 de noviembre de 2012, cuya descripción de incorpora en la presente como referencia.

ANTECEDENTESDELAINVENCIÓN Las monoamina oxidasas (MAO) son enzimas que catalizan la oxidación de monoaminas, tales como los neurotransmisores monoaminérgicos, incluyendo dopamina. A causa del papel que juegan las MAO en la inactivación de los neurotransmisores, se piensa que la disfunción de las MAO (por ejemplo, demasiada o muy poca actividad de las MAO) es responsable de varios trastornos neurológicos. Por ejemplo, los niveles excepcionalmente altos o bajos de las MAO en el cuerpo han sido asociados con depresión, con la esquizofrenia, con el abuso de sustancias, con el trastorno de déficit de atención, con las migrañas, y con la maduración sexual irregular.

Las MAO se encuentran en dos tipos principales, MAO tipo A (MAO-A) y MAO tipo B (MAO-B). La MAO-B es más predominante en el cerebro, donde es responsable de la descomposición de la dopamina después de su liberación en la sinapsis. La enfermedad de Parkinson es caracterizada por la muerte de las células que utilizan dopamina para transmitir sus señales, lo que tiene como resultado una disminución en la fuerza total de la señal sináptica y un aumento en los síntomas asociados con la enfermedad de Parkinson.

La rasagilina (es decir, (R)-N-(prop-2-inil)-2,3-dihidro-1H-inden-1-amina o R(+)-N-propargil-l-aminoindan (marca registrada Azilect®)) es un inhibidor irreversible de monoamina oxidasa (MAO) y es selectiva para la MAO tipo B sobre la MAO tipo A. Al inhibir la descomposición de la dopamina en la sinapsis, la rasagilina permite a las neuronas de señalización reabsorber más de la dopamina liberada para su reuso posterior, lo que puede compensar las cantidades disminuidas de la dopamina que se produce.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Se proporcionan composiciones transdérmica de propinilaminoindan (por ejemplo, Rasagilina). Los aspectos de las composiciones transdérmicas incluyen una matriz que incluye el propinilaminoindan, un adhesivo sensible a la presión que incluye un copolímero de acrilato y un copolímero acrílico catiónico. También se proporcionan métodos de uso de las composiciones transdérmicas y kits que contienen las composiciones transdérmicas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 muestra una vista en sección transversal de una modalidad de la formulación de agente activo transdérmico descrito en la presente.

Las Figuras 2A a 2B proporcionan gráficos de flujo como una función del tiempo (el punto medio entre los dos puntos de tiempo de muestreo) para varias formulaciones.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Se proporcionan composiciones transdérmica de propinilaminoindan (por ejemplo, Rasagilina). Los aspectos de las composiciones transdérmicas incluyen una matriz que incluye el propinilaminoindan, un adhesivo sensible a la presión que incluye un copolímero de acrilato y un copolímero acrílico catiónico. También se proporcionan métodos de uso de las composiciones transdérmicas y kits que contienen las composiciones transdérmicas.

Antes de describir la presente invención en detalle, es de entenderse que esta invención no está limitada a las modalidades particulares descritas, y puede, por supuesto, variar. También se entenderá que la terminología utilizada en la presente es con el propósito de describir las modalidades particulares de la invención solamente, y no pretende ser limitante, ya que el alcance de la invención presente estará limitado sólo por las reivindicaciones anexas.

Cuando se proporcione un intervalo de valores, se comprende que cada valor intermedio, al décimo de la unidad del límite inferior a menos que el contexto claramente lo mande de otro modo, entre el límite superior e inferior de ese intervalo y cualquier otro valor indicado o intermedio en ese intervalo indicado, está comprendido dentro de la invención. Los límites superiores e inferiores de estos intervalos más pequeños pueden ser incluidos independientemente en los intervalos más pequeños y también están comprendidos dentro de la invención, sometidos a cualquier límite específicamente excluido en el intervalo indicado. Cuando el intervalo indicado incluye uno o ambos de los límites, los intervalos que excluyen cualquiera o ambos de esos límites incluidos también están incluidos en la invención.

Ciertos intervalos son presentados en la presente con valores numéricos estando precedidos por el término "aproximadamente." El término "aproximadamente" es utilizado en la presente para proporcionar soporte literal para el número exacto que precede, así como un número que está cerca o aproximadamente el número que precede al término. Al determinar si un número está cerca o aproximadamente a un número específicamente recitado, el número no recitado cercano o aproximado puede ser un número que, en el contexto en el que se presenta, proporciona el equivalente substancial del número específicamente recitado.

A menos que se defina de otra manera, todos los términos téenicos y científicos utilizados aquí tienen el mismo significado como comúnmente es entendido por una persona con experiencia ordinaria en la técnica a la que pertenece esta invención. Aunque también pueden utilizarse cualquier método y materiales similares o equivalentes a esos descritos en la presente en la práctica o prueba de la presente invención, ahora se describen métodos y materiales ilustrativos representativos.

Todas las publicaciones y las patentes citadas en esta especificación están incorporadas en la presente como referencia como si cada publicación individual o patente estuviera específicamente e individualmente indicada para ser incorporada como referencia y son incorporadas en la presente como referencia para revelar y describir los métodos y/o los materiales con respecto a lo que las publicaciones son citadas. La citación de cualquier publicación es para su revelación antes de la fecha de presentación y no debe ser considerada como una admisión de que la invención presente no puede anteceder tal publicación en virtud de invención previa. Aún más, las fechas de publicación proporcionadas pueden ser diferentes de las fechas de publicación real que puedan requerir ser confirmadas independientemente.

Debe ser apreciado que, como es utilizado en la presente y en las reivindicaciones anexas, las formas singulares "un", "una", y "el" incluyen la referencia plural a menos que el contexto dicte claramente lo contrario. Se aprecia además que las reivindicaciones pueden ser redactadas para excluir cualquier elemento opcional. Como tal, esta declaración pretende servir como base precedente para el uso de tal terminología exclusiva como "únicamente," "sólo" y similares con respecto a la relación de los elementos de la reivindicación, o el uso de una limitación "negativa".

Como será evidente para ésos expertos en la técnica con la lectura de esta revelación, cada una de las modalidades individuales descritas e ilustradas en la presente tiene componentes y características distintos que pueden ser separados fácilmente, o combinados con las características de cualquiera de las otras varias modalidades sin separarse del alcance o del espíritu de la invención presente. Cualquier método recitado puede ser llevado a cabo en el orden de acontecimientos recitados o en cualquier otro orden que sea lógicamente posible.

Al describir aún más las varias modalidades de la invención, los aspectos de las composiciones son revisados primero a gran detalle, seguido por una descripción detallada de las modalidades de uso de los sistemas de suministro transdérmico y una revisión de los kits que incluyen los sistemas de suministro transdérmico.

Composiciones transdermicas de propinilaminomdan Como se resume arriba, se proporcionan composiciones transdérmicas de propinilaminoindan. Las composiciones transdérmicas de la invención son formulaciones que son configuradas para suministrar transdérmicamente un agente activo, específicamente un propinilaminoindan, a un sujeto cuando se aplica tópicamente a una superficie de la piel de un sujeto. Las composiciones de la invención incluyen una capa de agente activo de propinilaminoindan, en donde la capa de agente activo de propinilaminoindan es formulada para proporcionar el suministro en multi-días de una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente activo de propinilaminoindan a un sujeto cuando la composición es aplicada tópicamente a dicho sujeto. Por suministro en multi-días se entiende que la capa es formulada para proporcionar una cantidad terapéuticamente efectiva a un sujeto cuando la composición es aplicada a un sitio de la piel de un sujeto por un periodo de tiempo que es de 1 día o más tiempo, como 2 días o más tiempo, por ejemplo, 3 días o más tiempo, como 5 días o más tiempo, incluyendo 7 días o más tiempo, como 10 días o más tiempo. Por cantidad terapéuticamente efectiva se entiende que las composiciones, cuando se aplican a un sitio de la piel de un sujeto durante su tiempo destinado de aplicación, por ejemplo, dentro de 7 días de aplicación, proporciona una cantidad sistémica de propinilaminoindan que proporciona una actividad terapéutica deseada. En algunas modalidades, las composiciones proporcionan el suministro de una dosis objetivo de agente activo que es 0.5 mg/día o mayor durante un un período de una semana (es decir, 7 días o 168 horas), incluyendo 1.0 mg/día o mayor durante un un período de una semana, tal como 10 mg/día o mayor durante una semana.

Las composiciones transdérmicas según ciertas modalidades de la invención exhiben un flujo terapéuticamente suficiente de agente activo de propinilaminoindan durante un periodo de tiempo prolongado. El periodo de tiempo prolongado durante el que el flujo es observado puede variar, y en algunos casos es 24 horas o más tiempo, como 48 horas o más tiempo, incluyendo 72 horas o más tiempo, por ejemplo, 96 horas o más tiempo, incluyendo 120 horas o más tiempo, como 144 horas o más tiempo, por ejemplo, 168 horas o más tiempo. Aunque el flujo real puede variar, en algunos casos (por ejemplo, como se determina Cuando el ensayo de permeación de la piel reportado en la Sección Experimental, abajo) las tasas de permeación de la piel de 0.5pg/cm2/hr o mayor, como lpg/cm2/hr o mayor, incluyendo 2pg/cm2/hr o mayor, son proporcionadas por las composiciones.

El tamaño (es decir, el área) de las composiciones transdérmicas puede variar. En ciertas modalidades, el tamaño de la composición es escogido en vista de la velocidad de flujo deseada del agente activo y la dosis objetivo. Por ejemplo, si el flujo transdérmico es 3.4 mg/cm2/hr y la dosis objetivo es 5 mg/día, entonces la composición transdérmica es escogida para tener un área de aproximadamente 43 cm2. O por ejemplo, si el flujo transdérmlco es 3.4 pg/cm2/hr y la dosis objetivo es 10 mg/día, entonces el parche transdérmico es escogido para tener un área de aproximadamente 87 cm2. En ciertas modalidades, las composiciones tienen dimensiones escogidas para cubrir un área de la piel cuando se aplican a un sitio de la piel que varía de 10 a 200, tal como 20 a 150, incluyendo 40 a 140 cm2.

La capa de agente activo de propinilaminoindan de las composiciones puede variar en espesor. En algunos casos, el espesor de la capa de agente activo (es decir, la matriz) varía de 25 a 250, tal como 50 a 200, incluyendo 100 a 150 micrómetros de espesor.

Un aspecto de las composiciones transdérmicas según ciertas modalidades de la invención es que son estables en almacenamiento. Por estable en almacenamiento se entiende que las composiciones pueden ser almacenadas por periodos de tiempo prolongados sin degradación significativa y/o reducción significativa en la actividad del agente activo. En ciertas modalidades, las composiciones objeto son estables por 6 meses o más tiempo, tal como 1 año o más tiempo, incluyendo 2 años o más tiempo, por ejemplo, 3 años o más tiempo, etc., cuando se mantienen a 25°C bajo condiciones estériles. En algunos casos, la proporción de la cantidad de activo en la composición a la cantidad inicial de agente activo en la composición después de almacenamiento a aproximadamente 60°C por lo menos por un mes es 92% o más, 93% o más, tal como 94% o más, incluyendo 95% o más, incluyendo 96% o más, 97% o más, 98% o más, incluyendo 99% o más.

En algunas modalidades, las composiciones de la invención incluyen una capa de agente activo de propinilaminoindan, una capa de soporte y recubrimiento de liberación. Por ejemplo, la figura 1 ilustra una composición 1 según una modalidad de la invención, donde la composición 1 incluye una capa de soporte 2, una capa de agente activo de propinilaminoindan 3 (es decir, la matriz), y un recubrimiento de liberación 4. Aunque la matriz puede, en algunos casos, ser formada de hasta dos o más capas distinguibles, en algunos casos la matriz es una capa uniforme única que tiene una composición uniforme totalmente. Cada una de estas capas será ahora descrita a detalle.

Matriz Como fue revisado arriba, las composiciones transdérmicas de la invención incluyen a un agente activo que contiene una matriz presente en una superficie de un soporte. Las capas de la matriz de interés incluyen una cantidad de agente activo de propinilaminoindan presente en un adhesivo sensible a la presión. Los propinilaminoindanos de interés incluyen los compuestos que son descritos encima de la fórmula: en donde Ri es H,-OR2, o en donde R2 es alquilo de Ci-C4, y R3 es H o alquilo de C1-C4. En algunos casos, el propinilaminoindan es N-propargil-1-aminoindan (es decir, Rasagilina).

El agente activo de propinilaminoindan puede estar presente en la matriz como una base libre o sal. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no son limitadas a, sales de mesilato, maleato, fumarato, tartrato, clorhidrato, bromhidrato, esilato, P-toluensulfonato, benzoato, acetato, fosfato y sulfato. Además, el propinilaminoindan puede estar presente como una mezcla racémica o como un enantiómero puro, tal como el enantiómero R o L del agente activo.

En algunos casos, el propinilaminoindan en la matriz es únicamente la base libre de R (+)-N-propargil-l-aminoindan. En algunos casos, el propilnilaminoindan es únicamente mesilato de R(+)-N-propargil-l-aminoindan.

La cantidad del propinilaminoindan presente en la matriz puede variar. En ciertas modalidades, la cantidad puede ser 5% o más por peso, tal como 10 % o más por peso, por ejemplo, 14% o más por peso. En algunos casos, la cantidad de propinilaminoindan en una formulación transdérmica dada puede variar de 5 mg a 50 mg, tal como 10 mg a 40 mg e incluyendo 15 mg a 30 mg.

Como fue revisado arriba, la matriz incluye un adhesivo sensible a la presión. El término "adhesivo sensible a la presión", "auto adhesivo", y "adhesivo auto adherente" significa un adhesivo que forma una unión cuando se aplica presión para adherir el adhesivo con una superficie. En algunos casos, el adhesivo es uno en el que no se requiere solvente, agua, o calor para activar el adhesivo. Para adhesivos sensibles a la presión, el grado de fuerza de la unión es proporcional a la cantidad de presión que es utilizada para aplicar el adhesivo a la superficie.

Los adhesivos sensibles a la presión de interés incluyen copolímeros de acrilato presentes en un solvente orgánico. Los copolímeros de acrilato de interés incluyen copolímeros de varios monómeros que pueden ser monómeros "suaves", monómeros "duros", y opcionalmente monómeros "funcionales". También de interés son mezclas incluyendo tal copolímeros. Los copolímeros de acrilato puede estar compuestos de un copolí ero incluyendo un bipolímero (es decir, hecho con dos monómeros), un terpolímero (es decir, hecho con tres monómeros), o un tetrapolímero (es decir, hecho con cuatro monómeros), o copolímeros hechos de números aún mayores de monómeros. Los copolímeros de acrilato pueden incluir polímeros entrelazados y no entrelazados. Los polímeros pueden ser entrelazados por métodos conocidos para proporcionar los polímeros deseados.

Los monómeros de los que se producen los copolímeros de acrilato incluyen por lo menos dos o más componentes ejemplares seleccionados del grupo que incluye ácidos acrílicos, acrilatos de alquilo, metacrilatos, monómeros secundarios copolimerizables. Los monómeros (monómeros "suaves" y "duros") de interés incluyen, pero no se limitan a, acrilato de metoxietilo, acrilato de etilo, acrilato de butilo, metacrilato de butilo, acrilato de hexilo, metacrilato de hexilo, acrilato de 2-etilbutilo, metacrilato de 2-etilbutilo, acrilato de isooctilo, metacrilato de isooctilo, acrilato de 2-etilhexilo, metacrilato de 2-etilhexilo, acrilato de decilo, metacrilato de decilo, acrilato de dodecilo, metacrilato de dodecilo, acrilato de tridecilo, metacrilato de tridecilo, acrilonitrilo, acrilato de metoxietilo, metacrilato de metoxietilo, y similares. Ejemplos adicionales de monómeros adhesivos de acrílico se describen en Satas, "Acrylic Adhesives," Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd ed., pp. 396-456 (D. Satas, ed.), Van Nostrand Reinhold, New York (1989). Los adhesivos acrílicos, disponibles de varias fuentes comerciales, son vendidos bajo los nombres comerciales de AROSET, DUROTAK, EUDRAGIT, GELVA, y NEOCRYL.

Los solventes orgánicos de interés que pueden estar presentes en el componente del adhesivo sensible a la presión de la matriz (por lo menos durante la preparación y antes de cualquier secado durante la fabricación, por ejemplo, como se describe abajo en la sección experimental) puede variar. Los solventes orgánicos de interés incluyen, pero no son limitados a: acetato de etilo, heptano, hexano, ciclohexano, alcohol metílico, alcohol etílico, alcohol ¡sorpopílico, acetil acetona, tolueno y xileno. El por ciento de sólidos en el adhesivo sensible a la presión puede variar, variando en algunos casos de 35 a 65%, tal como 35 a 50%.

De interés en algunos casos son los adhesivos sensibles a la presión en los que los polímeros de acrilato del adhesivo carecen de grupos funcionales colgantes, tales como -OH, -COOH, etc. En algunas modalidades, el adhesivo puede tener una composición que es, o es sustanclalmente igual que, la composición de DuroTak®87-9301 (Henkel, Bridgewater, NJ). El término "substancialmente igual" como es utilizado en la presente se refiere a una composición que es un copolímero de acrilato que carece de grupos funcionales de -COOH en una solución de solvente orgánico y proporciona la funcionalidad como se describe en la presente. Específicamente, de interés es una composición de adhesivo sensible a la presión que incluye un copolímero de acrilato que carece de los grupos funcionales y está presente en un sistema solvente que incluye tanto acetato de etilo como ciclohexano, donde el por ciento de sólidos en la composición varía de 30 a 40%, tal como 33 a 37%, por ejemplo, 36%. En algunas modalidades, el adhesivo acrílico sensible a la presión es DuroTak®87-9301. En algunas modalidades, el adhesivo puede tener una composición que es, o es substancialmente igual que, la composición de Gelva 7883, un adhesivo sensible a la presión que incluye un acetato de vinilo-acrilato que carece de grupos COOH. En algunas modalidades, el adhesivo acrílico sensible a la presión es Gelva 7883. En algunas modalidades, el adhesivo puede tener una composición que es, o es substancialmente igual que, la composición de Gelva 2999, un adhesivo sensible a la presión que carece de grupos COOH. En algunas modalidades, el adhesivo acrílico sensible a la presión es Gelva 2999.

En algunos casos, el adhesivo sensible a la presión que comprende un polímero que carece de grupos funcionales pueden formar de 50 a 95, tal como 60 a 90 e incluyendo 75 a 90 % por peso de la matriz.

Cuando el propinilaminoindan está presente como una base libre, la matriz puede consistir del agente activo y el adhesivo sensible a la presión, tal como DuroTak®87-9301 o los adhesivos sensibles a la presión Gelva 7883 o Gelva 2999.

En algunos casos, por ejemplo, cuando está presente el propinilaminoindan como una sal, la matriz puede incluir además una base débil, tal como un copolímero acrílico catiónico. En ciertos aspectos, la matriz consiste en un propinilaminoindan (por ejemplo, rasagilina) y un adhesivo sensible a la presión, donde el adhesivo sensible a la presión consiste en un copolímero de acrilato y un copolímero acrílico catiónico, donde el copolímero de acrilato carece de grupos funcionales colgantes. Los polímeros acrílicos catiónicos de interés son polímeros de dos o más residuos monoméricos diferentes, en donde por lo menos uno de los residuos es un residuo acrílico, por ejemplo, un acrilato o un metacrilato, y por lo menos uno de los residuos incluye un grupo catiónico colgante, por ejemplo, un grupo amino colgante, donde estas características pueden ser incluidas en los mismos o diferentes residuos monoméricos que forman el copolímero. Cuando se desee, el copolímero acrílico catiónico puede ser un copolímero de metacrilato aminado. El copolímero de metacrilato aminado puede ser un copolímero de metacrilato de dietilaminoetilo, metacrilato de butilo y metacrilato de metilo, por ejemplo, presente en una proporción de 2:1:1. En algunos casos, el copolímero de metacrilato amlnado puede ser descrito por la fórmula: P En algunos casos, el peso molecular promedio del copolímero de metacrilato amlnado varía de 25,000 a 75,000 daltons, tal como 30,000 a 60,000 daltons, incluyendo 45,000 a 55,000 daltons De interés son los copolímeros de metacrilato aminado que son sustancialmente iguales que los copolímeros de metacrtilato aminado Eudragit®E100, Eudragit®E PO y/o Eudragit®E 12,5. Como se usa en la presente, el término sustancialmente igual significa que el copolímero de metacrilato aminado tiene el mismo impacto funcional en la composición que los copolímeros de metacrilato aminados Eudragit®E100, Eudragit®E PO y/o Eudragit®E 12,5. En algunos casos, el copolímero de metacrilato aminado es el copolímero de metacrilato aminado Eudragit®E100, Eudragit®E PO y/o Eudragit®E 12,5. Si está presente, la cantidad de copolímero acrílico catiónico puede estar presente en una cantidad que varía de 1 a 15, tal como 2 a 10 e incluyendo 4 a 8 % por peso de la matriz. También de interés como bases débiles son los agentes tales como trietanolamina. Si está presente, la cantidad de trietanolamina puede estar presente en una cantidad que varía de 1 a 15, tal como 2 a 10 e incluyendo 2 a 8 % por peso de la matriz, tal como 2 a 4% por peso de la matriz.

En algunos casos, la matriz puede incluir además uno o más adhesivos adicionales sensibles a la presión que exhiben funcionalidad, por ejemplo, al incluir copolímeros de acrilato que tienen residuos polares monoméricos funcionales. De interés son los adhesivos sensibles a la presión que tienen polímeros con residuos monoméricos que proporcionan grupos funcionales -COOH, es decir, los residuos que tienen grupos -COOH colgantes. Es decir, el polímero incluye los residuos que tienen grupos -COOH unidos. Monómeros de ácido carboxílico útiles para proporcionar el grupo funcional -COOH y del que los polímeros de tales adhesivos pueden ser preparados, pueden contener de aproximadamente 3 a aproximadamente 6 átomos de carbono e incluir, entre otros, ácido acrílico, ácido metacrílico, ácido itacónico, y similares. El ácrílico ácido, ácido metacrílico y las mezclas de los mismos son empleados en ciertas modalidades. En algunas modalidades, el adhesivo puede incluir un grupo funcional -COOH que contiene copolímero de acrilato que es el mismo que, o sustandalmente igual que, DuroTak®87-2353; DuroTak®87-2052; DuroTak®87-2979; DuroTak®87-2074; DuroTak®87-235A; DuroTak®87-2852; DuroTak®87-2051; DuroTak®87-2054; DuroTak®87-2677; DuroTak®87-2194; DuroTak®87-2196; DuroTak®87-2100 y DuroTak®87-2825 (Henkel, Bridgewater, NJ). En algunas modalidades, este adhesivo sensible a la presión adicional puede ser igual o sustandalmente igual que DuroTak®87-2353; DuroTak®87-2052; DuroTak®87-2979; DuroTak®87-2074; DuroTak®87-235A; DuroTak®87-2852; DuroTak®87-2051; DuroTak®87-2054; DuroTak®87-2677; DuroTak®87-2194; DuroTak®87-2196;DuroTak®87-2100 o DuroTak®87-2825 (Henkel, Bridgewater, NJ). El término "substancialmente igual" como es utilizado en la presente se refiere a una composición que es un copolímero de acetato de vinilo-acrilato en una solución de solvente orgánico y proporciona la funcionalidad como se describe en la presente. Si está presente, la cantidad de tales adhesivos sensibles a la presión que tienen polímeros con grupos funcionales carboxilo, en algunos casos, estarán presentes en una cantidad que es 35% o menos, tal como 30% o menos, incluyendo 25% o menos, por ejemplo, 20% o menos por peso de la matriz, y puede estar presente en una cantidad que varía de 1 a 15, tal como 2 a 10 % por peso de la matriz.

La matriz como se describe en la presente puede contener un mejorador de absorción percutánea. El mejorador de absorción percutánea puede facilitar la absorción del agente activo por la piel del sujeto. El mejorador de absorción percutánea puede también ser denominado un mejorador de permeación percutánea porque puede facilitar no sólo la absorción percutánea del agente activo, sino también la permeación percutánea del agente activo a través de la piel del sujeto.

El mejorador de absorción percutánea puede incluir, pero no se limita a lo siguiente: alcoholes alifáticos, tales como pero no limitados a alcoholes superiores saturados o insaturados que tienen 12 a 22 átomos de carbono, tales como alcohol oleílico y alcohol laurílico; ácidos grasos, tales como pero no limitados a ácido linólico, ácido oleico, ácido linolénico, ácido esteárico, ácido isoesteárico y ácido palmítico; ésteres de ácido graso, tales como pero no limitados a miristato de isopropilo, adipato de diisopropilo, y palmitato de ¡sopropilo; alcohol aminas, tales como pero no limitadas a trietanolamina, clorhidrato de trietanolamina, y diisopropanolamina; alquil ésteres de alcohol polihídrico, tales como pero no limitados a alquil éteres de alcoholes polihídricos tales como glicerol, etilen glicol, propilen glicol, 1,3-butllen glicol, diglicerol, poliglicerol, dietilen glicol, polietilen glicol, dipropilen glicol, polipropllen glicol, sorbitán, sorbitol, ¡sosorbide, metil glucósido, oligosacáridos, y oligosacáridos reductores, donde el número de átomos de carbono de la porción del grupo alquilo en los ésteres de alquilo del alcohol polihídrico es preferiblemente 6 a 20; alquil éteres de polioxietileno, tales como pero no limitados a alquil éteres de polioxietileno en el que el número de átomos de carbono de la porción del grupo alquilo es 6 a 20, y el número de unidades repetitivas (por ejemplo -O-CH2CH2-) de la cadena de polioxietileno es 1 a 9, tales como pero no limitadas a lauril éter de polioxietileno, cetil éter de polioxietileno, estearil éter de polioxietileno, y oleil éter de polioxietileno; glicéridos (es decir, ésteres de ácido graso de glicerol), tales como pero no limitados a ésteres de glicerol de ácidos grasos que tienen 6 a 18 átomos de carbono, donde los glicéridos pueden ser monoglicéridos (es decir, una molécula de glicerol unida covalentemente a una cadena de ácido graso a través de un enlace éster), diglicéridos (es decir, una molécula de glicerol unida covalentemente a dos cadenas de ácidos grasos a través de enlaces éster), triglicéridos (es decir, una molécula de glicerol unida covalentemente a tres cadenas de ácidos grasos a través de enlaces éster), o combinaciones de los mismos, donde los componentes de ácido graso que forman los glicéridos incluyen, pero no se limitan a ácido octanoico, ácido decanoico, ácido dodecanoico, ácido tetradecanoico, ácido hexadecanoico, ácido octadecanoico (es decir, ácido esteárico) y ácido oleico; ésteres de ácido graso de cadena media de alcoholes polihídricos; alquil ésteres de ácido láctico; alquil ésteres de ácido dibásico; aminoácidos acilados; pirrolidona; derivados de pirrolidona; y combinaciones de los mismos.

Tipos adicionales de mejoradores de absorción percutánea incluyen, pero no son limitados a ácido láctico, ácido tartárico, 1,2,6-hexanotrioi, alcohol bencílico, lanolina, hidróxido de potasio (KOH), y tris (hidroximetil) aminometano.

Ejemplos específicos de mejoradores de absorción percutánea incluyen, pero no se limitan a monooleato de glicerol (GMO), monolaurato de sorbitán (SML), monooleato de sorbitan (SMO), lauret-4 (LTH), y combinaciones de los mismos.

En algunos casos, la matriz contiene el mejorador de absorción percutánea en una cantidad que varía de 2% a 25% (p/p) tal como de 5% a 20% (p/p) e incluyendo de 5% a 15% (p/p) En ciertos casos, la matriz contiene el mejorador de absorción percutánea en una cantidad de aproximadamente 5% (p/p) aproximadamente 10% (p/p) aproximadamente 15% (p/p) o aproximadamente 20% (p/p) En algunas modalidades, la capa de matriz es insoluble en agua. Por insoluble en el agua se entiende que la capa de matriz puede ser sumergida en el agua por un período de 1 día o más tiempo, tal como 1 semana o más tiempo, incluyendo 1 mes o más tiempo, y exhibe poca si es que hay cualquier disolución, por ejemplo, ninguna disolución observable.

Soporte Como se resume arriba, las composiciones transdérmicas de interés pueden incluir un soporte (es decir, una capa de soporte). El soporte puede ser flexible hasta cierto punto que puede ser puesto en contacto cercano con una ubicación tópica deseada de un sujeto. El soporte puede ser fabricado de un material que no absorbe al agente activo, y no permite al agente activo ser liberado del lado del soporte. El soporte puede incluir, pero no se limita a, telas no tejidas, telas tejidas, películas (incluyendo láminas), cuerpos porosos, cuerpos espumados, papel, materiales compuestos obtenidos laminando una película en una tela no tejida o tela, y combinaciones de los mismos.

La tela no tejida puede incluir, pero no se limita a, lo siguiente: resinas de poliolefina tales como polietileno y polipropileno; resinas de poliéster tales como tereftalato de polietileno, tereftalato de polibutileno y naftalato de polietileno; rayón, poliamida, polietileno (éter de éster), poliuretano, resinas poliacrílicas, alcohol polivinílico, copolímeros de estireno-isopreno-estireno, y copolímeros de estireno-etileno-propileno-estireno; y combinaciones de los mismos. Las telas pueden incluir, pero no se limitan a: algodón, rayón, resinas poliacrílicas, resinas de poliéster, alcohol polivinílico, y combinaciones de los mismos. Las películas pueden incluir, pero no se limitan a lo siguiente: resinas de poliolefina tales como polietileno y polipropileno; resinas poliacrílicas tales como metacrilato de polimetilo y metacrilato de polietilo; resinas de poliéster tales como tereftalato de polietileno, tereftalato de polibutileno y naftalato de polietileno; y además de celofán, alcohol polivinílico, copolímeros de etileno-alcohol vinílico, cloruro de polivinilo, poliestireno, poliuretano, poliacrilonitrilo, fluororesinas, copolímeros de estireno-isopreno-estireno, caucho de estireno-butadieno, polibutadieno, copolímeros de etileno-acetato de vinilo, poliamida, y polisulfona; y combinaciones de los mismos. Los papeles pueden incluir, pero no se limitan a, papel impregnado, papel revestido, papel libre de madera, papel Kraft, papel japonés, papel glassine, papel sintético, y combinaciones de los mismos. Los materiales compuestos pueden incluir, pero no se limitan a, materiales compuestos obtenidos laminando la película antes descrita en la tela o tela no tejida antes descrita.

El tamaño del soporte puede variar, y en algunos casos el soporte es dimensionado para cubrir el sitio tópico objetivo deseado. En algunas modalidades, el soporte tiene una longitud que varía de 2 a 100 cm, tal como 4 a 60 cm y una anchura que varía de 2 a 100 cm, tal como 4 a 60 cm.

En algunas modalidades, la capa de soporte es insoluble en el agua. Por insoluble en el agua se entiende que la capa de matriz puede ser sumergida en el agua por un período de 1 día o más tiempo, tal como 1 semana o más tiempo, incluyendo 1 mes o más tiempo, y exhibe poca si es que hay cualquier disolución, por ejemplo, ninguna disolución observable.

Recubrimiento de liberación En algunas modalidades, se proporciona un recubrimiento de liberación en la capa de agente activo (es decir, la matriz), y específicamente en una superficie de la capa de agente activo que está distal (es decir opuesta) de la capa de soporte, en caso de estar presente. El recubrimiento de liberación facilita la protección de la capa de agente activo. El recubrimiento de liberación puede ser preparado tratando un lado del papel sin madera revestido con polietileno, papel glassine revestido de poliolefina, una película de tereftalato de polietileno (poliéster), una película de polipropileno, o similar con un tratamiento de Silicon.

Cubierta adhesiva Opcionalmente, una o más cubiertas adhesivas pueden ser utilizadas para aumentar la adhesión de la composición cuando se aplica a la piel. La cubierta adhesiva puede incluir una capa de adhesivo presente en un material de soporte, tal como un soporte poroso, no poroso, oclusivo o material de soporte respirable. Las dimensiones de la cubierta adhesiva son escogidas para proporcionar la funcionalidad deseada, donde en algunos casos gue las dimensiones son escogidas de manera gue la cubierta adhesiva, cuando se aplica sobre la formulación de agente activo, se extiende alguna distancia más allá de uno o más de los lados de la formulación de agente activo. En algunos casos, el área de la cubierta adhesiva excede el área de la formulación de agente activo por 5% o más, tal como por 10% o más, incluyendo por 20% o más. Durante el uso, la cubierta adhesiva puede ser aplicada por los pacientes, por los proveedores de cuidados, o puede ser integrada en los kits.

Métodos de uso Los métodos de uso del producto de composiciones transdérmicas incluyen administrar una cantidad efectiva de la composición de propinila inoindan a un sujeto para tratar al sujeto para una condición objetivo de interés, por ejemplo, como se describe en la sección de Utilidad posteriormente. Por "tratar" o "tratamiento" se entiende por lo menos una supresión o una mejora de los síntomas asociados con la condición gue aflige al sujeto, donde la supresión y la mejora son utilizadas en un sentido amplio para referirse a por lo menos una reducción en la magnitud de un parámetro, por ejemplo, un síntoma, asociado con la condición gue es tratada. Como tal, el tratamiento también incluye situaciones donde la condición es inhibida completamente, por ejemplo, previniendo gue suceda, o gue se detenga, por ejemplo, que se termine, de manera que el sujeto ya no experimente la condición. Como tal, el tratamiento incluye tanto prevenir como manejar una condición.

Al practicar los métodos, las composiciones transdérmicas reveladas en la presente pueden ser administradas tópicamente a un sujeto, es decir, las composiciones transdérmicas pueden ser administradas en cualquier sitio tópico conveniente (por ejemplo, sitio en la piel). Los sitios tópicos de interés incluyen tanto sitios de mucosa como sitios de piel queratinizada, y por lo tanto incluyen, pero no se limitan a: boca, nariz, ojos, recto, vagina, brazos, pierna, torso, cabeza, etc. El área superficial que es cubierta por la composición tópica después de la aplicación es suficiente para proporcionar la cantidad deseada de administración del agente, y en algunas modalidades varía de 1 a 200 cm2, tal como de 10 a 180 cm2, e incluyendo de 100 a 150 cm2, por ejemplo, 140 cm2.

La composición transdérmica puede ser mantenida en el sitio tópico al que ha sido aplicada por una cantidad deseada de tiempo, por ejemplo, para suministrar una cantidad deseada de suministro de agente activo. En algunos casos, el periodo de tiempo que la composición es mantenida en el sitio de aplicación es 24 horas o más tiempo, tal como 48 horas o más tiempo, por ejemplo, 72 horas o más tiempo, tal como 96 horas o más tiempo, en donde en algunos casos, el periodo de tiempo es 120 horas o menos.

Al practicar los métodos objeto, una dosis dada de la composición transdérmica puede ser aplicada una sola vez o una pluralidad de veces durante un período de tiempo dado, por ejemplo, el curso de la condición de la enfermedad a ser tratada, donde el programa de dosificación, cuando una pluralidad de composiciones es administrada durante un período de tiempo dado, puede ser diario, semanalmente, quincenalmente, mensualmente, etc.

El área de piel cubierta por la composición tópica cuando se aplica puede variar. En algunos casos, el área de la piel cubierta por la composición tópica con la aplicación varía de 1 a 200 cm2, tal como 10 a 180 cm2 e incluyendo 100 a 150 cm2.

Después de que la composición de agente activo transdérmico haya sido aplicada al sitio de la piel por la cantidad deseada de tiempo (es decir, una cantidad de tiempo suficiente para suministrar una dosis objetivo del agente activo al sujeto durante un periodo de tiempo), la composición puede ser retirada del sitio de la piel. Una nueva composición transdérmica puede ser aplicada en el mismo sitio de la piel o en uno diferente. La nueva composición transdérmica puede ser aplicada a un sitio diferente de la piel para reducir la ocurrencia posible de irritación de la piel y/o de sensibilización de la piel en el sitio previo de la aplicación.

En ciertas modalidades, los métodos objeto incluyen un paso de diagnóstico. Los individuos pueden ser diagnosticados como estando necesitados de los métodos objeto que utilizan cualquier protocolo conveniente. Además, puede saberse que los individuos están necesitados de los métodos objeto, por ejemplo, ellos sufren de la enfermedad de Parkinson. El diagnóstico o la evaluación de la condición de objetivo pueden ser realizado utilizando cualquier protocolo de diagnóstico conveniente.

Los métodos de la invención pueden incluir además evaluar la eficacia del protocolo de tratamiento que incluye la administración de la composición anestésica local en emulsión. La evaluación de la eficacia del tratamiento puede ser realizada utilizando cualquier protocolo conveniente.

En algunos casos, las composiciones transdérmicas pueden ser administradas conjuntamente con una o más terapias adicionales específicas para la condición objetivo de interés. Como tal, las composiciones transdérmicas pueden ser utilizadas solas para tratar el trastorno objetivo, o alternativamente, como en el caso de la enfermedad de Parkinson, por ejemplo, pueden ser utilizadas como un adyuvante para los tratamientos convencionales de L-DOPA.

Las composiciones transdérmicas de la invención pueden ser administradas a una variedad de tipos diferentes de sujetos. Los sujetos de interés incluyen, pero no son limitados a: mamíferos, tanto humano como no humanos, incluyendo los órdenes carnívoro (por ejemplo, los perros y los gatos), roedores (por ejemplo, los ratones, los conejillos de indias, y las ratas), lagomorfos (por ejemplo conejos) y primates (por ejemplo, los humanos, los chimpancés, y los monos). En ciertas modalidades, los sujetos, por ejemplo, los pacientes, son humanos.

Utilidad Las composiciones transdérmicas de la invención tienen uso en cualquier aplicación donde un sujeto se beneficiaría de ser administrado transdérmicamente con un propinilaminoindan, tal como rasagilina. La rasagilina y/o sus sales tienen uso en el tratamiento de una variedad de condiciones de enfermedad diferentes, tales como pero no limitadas a: la enfermedad de Parkinson, la enfermedad dé Alzheimer, trastornos de la memoria, accidente cerebro-vascular y otros trastornos, por ejemplo, como se describe en las Pats. de EE.UU. Nos.: 5,387,612; 5,453,446; 5,457,133; 5,668,181; 5,576,353; 5,532,415; 5,599,991; 5,786,390; 5,519,061; 5,891,923; 5,744,500 y 6,316,504, el contenido de las cuales se incorpora en la presente como referencia. Por tratamiento se entiende que por lo menos se logra una mejora de los síntomas asociados con la condición que aflige al sujeto, donde la mejora es usada en un sentido amplio para referirse a por lo menos una reducción en la magnitud de un parámetro, por ejemplo, un síntoma, asociado con la condición que es tratada. Como tal, el tratamiento también incluye situaciones donde la condición patológica, o por lo menos los síntomas asociados con la misma, se inhiben por completo, por ejemplo, previniendo que suceda, o que se detenga, por ejemplo, que se termine, de manera que el sujeto ya no sufra de la condición, o por lo menos de los síntomas que caracterizan la condición.

Kits También se proporcionan los kits para el uso en la práctica de ciertos métodos descritos en la presente. En ciertas modalidades, los kits incluyen una o más composiciones transdérmicas como fue descrito arriba. En ciertas modalidades, los kits incluyen una cubierta adhesiva como fue descrito antes. En algunas modalidades, los kits incluyen multicapas tales como una capa que contiene el fármaco y una capa que puede o no puede contener algún fármaco y otros excipientes. En un kit dado que incluye dos o más composiciones, las composiciones pueden ser empacadas individualmente o estar presentes dentro de un contenedor común.

En ciertas modalidades, los kits incluirán además instrucciones para practicar los métodos objeto o los medios para obtener el mismo (por ejemplo, un sitio web URL que dirige al usuario a una página web que proporciona las instrucciones), donde estas instrucciones pueden ser impresas en un sustrato, donde el sustrato puede ser uno o más de: un inserto del paquete, el envase, contenedores de reactivo y similares. En los kits objeto, el uno o más componentes están presentes en los mismos o diferentes contenedores, como sea conveniente o deseable.

Los ejemplos siguientes son ofrecidos a modo de ilustración y no a modo de limitación. Específicamente, los ejemplos siguientes son de modalidades específicas para llevar a cabo la invención presente. Los ejemplos son sólo para propósitos ilustrativos, y no pretenden limitar el alcance de la invención presente de ninguna manera.

EJEMPLOS I. Materiales v Métodos A. Preparación de la Capa de Depósito del Agente Activo Las formulaciones fueron preparadas mezclando soluciones de reserva de cada uno de los componentes de la mezcla en solventes orgánicos (típicamente 30-60 %p de contenido sólido en acetato de etilo, metanol y/o etanol), seguido por un procedimiento de mezclado. Una vez que se formó una mezcla homogénea, la solución fue fundida en un recubrimiento de liberación (hoja de poliéster siliconizado de 2-3 miles) y secado a 65° - 80°C durante 10-90 minutos. Las películas de adhesivo fueron laminadas en un soporte de PET.

B, _ Pruebas de Fluio Transdérmico Se usó piel humana de cadáver y se separaron capas epidérmicas (estrato córneo y epidermis) de la piel de espesor completo como membrana de la piel. Las muestras fueron cortadas con una perforadora de arco a un diámetro final de aproximadamente 2.0 cm2. El recubrimiento de liberación fue retirado y el sistema fue colocado encima de la epidermis/estrato córneo con la capa adhesiva del fármaco de frente al estrato córneo. Se aplicó una presión suave para efectuar un buen contacto entre la capa de adhesivo y el estrato córneo. Los lados del donante y del receptor de la célula de Franz fueron sujetados juntos y la solución del receptor que contenía un búfer de fosfato a pH 6.5 fue añadida a la célula de Franz. Las células fueron mantenidas a 33°C por la duración del experimento. Las muestras de la solución del receptor fueron tomadas con regularidad y la concentración del agente activo fue medida por HPLC. La solución del receptor retirada fue reemplazada con solución fresca para mantener las condiciones del colector. Se calculó el flujo de la pendiente de la gráfica de las cantidades acumuladas del fármaco en el compartimiento del receptor contra tiempo.

EJEMPLOS ESPECÍFICOS C. 1 Fluio de varias formulaciones transdermicas que incluyen mesilato de rasaailina en un adhesivo de acrilato Utilizando el método general descrito arriba, una serie de sistemas transdérmicos conteniendo cantidades diferentes de uno o de más de: Rasagilina Duro-tak® 87-2353, 87-2052 y/o 87-9301, y Eudragit E PO se prepararon con los detalles mostrados en el Cuadro siguiente. Además, una formulación fue preparada en la que se empleó Gelva 7883 (un acetato de vinilo-acrilato). El flujo a través de la piel humana de cadáver fue medido y los resultados son presentados gráficamente en las Figuras 2A y 2B.

CUADRO 1 C.2 Estabilidad La estabilidad fue determinada como sigue. Los parches de prueba de Mesilato de Rasagilina fueron preparados en un tamaño de 4 cm2 y embolsados en material de poliacrilonitrilo (PAN). Los parches fueron almacenados a temperatura ambiente, cámaras de temperatura de 30 °C y 40 °C (sin control de humedad). El material de la bolsa utilizado fue comprado a Día Nippon.

En puntos de tiempo seleccionados, los parches fueron extraídos para determinar la concentración de Mesilato de Rasagilina y 1-Aminoindan (degradante principal). La estabilidad de los parches fue determinada por cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC). Los resultados se muestran en los siguientes cuadros: CUADRO 2 CUADRO 3 CUADRO 4 C.3 Farmacocinetica de las formulaciones de parches transdérmicos de siete días Una determinación de la farmacocinética de dos formulaciones de parches transdérmicos de siete días en comparación con la formulación oral de mesilato de Rasagilina (tableta de 1 mg de Azilect®) fue llevado a cabo en minicerdos Gottingen.

La formulación A contiene rasagilina al 15%, EPO al 4% en Duro-Tak 2100/Gelva2999. La formulación B contiene rasagilina al 15%, EPO al 4% en Gelva2999 (no -COOH). Tres cerdos fueron utilizados en este estudio, cada uno recibiendo las tres formulaciones (dos transdérmicas y una oral) en un diseño de estudio cruzado con un período de siete días de eliminación entre cada tratamiento. Los resultados del estudio se muestran en el Cuadro 5.

CUADRO 5 Las dos formulaciones de rasagilina transdérmicas administraron durante siete días a los minicerdos Gottingen fueron bien toleradas, con la Formulación B (no -COOH) exhibiendo una proporción de AUC con AUC media de Azilect® más alta que esa de la Formulación A. En comparación con la tableta oral (Azilect®, lmg), el AUC transdérmico estimado (0-24) reveló una exposición media similar durante el período de 10 días. La administración de cada formulación de rasagilina transdérmica (Lote No. 076-50-2 y 076-52- I) por siete días tuvo como resultado concentraciones en plasma detectables durante el período de uso de siete días sin anormalidades clínicas ni irritación de la piel.

Aunque la invención precedente haya sido descrita en algún detalle a modo de ilustración y de ejemplo para propósitos de claridad de la comprensión, es fácilmente evidente para ésos de experiencia ordinaria en la téenica a la luz de las enseñanzas de esta invención que ciertos cambios y modificaciones pueden ser realizados a la misma sin separarse del espíritu o del alcance de las reivindicaciones anexas.

Por consiguiente, lo anterior solamente ilustra los principios de la Invención. Será apreciado que los expertos en la técnica podrán idear varios arreglos que, aunque no están explícitamente descritos ni mostrados en la presente, incorporan los principios de la invención y están incluidos dentro de su espíritu y alcance. Además, todos los ejemplos y el lenguaje condicional recitados en la presente pretenden principalmente ayudar al lector en la comprensión de los principios de la invención y de los conceptos contribuidos por los inventores para promover la técnica, y serán interpretados como estando no limitados a tales ejemplos y condiciones específicamente recitados. Además, todas las declaraciones en la presente que recitan principios, aspectos, y las modalidades de la invención así como los ejemplos específicos de la misma, pretenden abarcar tanto los equivalentes estructurales como los funcionales de los mismos.

Adicionalmente, se pretende que tales equivalentes incluyan tanto los equivalentes actualmente conocidos como los equivalentes desarrollados en el futuro, es decir, cualquier elemento desarrollado que realice la misma función, independientemente de su estructura. El alcance de la invención presente, por lo tanto, no pretende ser limitado a las modalidades ejemplares mostradas y descritas en la presente. Más bien, el alcance y el espíritu de la invención presente están incorporados en las reivindicaciones anexas,

Claims (21)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1. Una composición transdérmica, la composición comprende: (A) una matriz que comprende: (i) un propinilaminoindan; y (ii) un adhesivo sensible a la presión que comprende: (a) un copolímero de acrilato que carece de grupos funcionales colgantes; y (a) un copolímero acrílico catiónico; y (B) un soporte.

2. La composición transdérmica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada además porque el propinilaminoindan es rasagilina.

3. La composición transdérmica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque la rasagilina está presente como una base libre.

4. La composición transdérmica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada además porque la rasagilina está presente como una sal.

5. La composición transdérmica de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada además porque la sal es mesilato de rasagilina.

6. La composición transdérmica de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada además porque el adhesivo sensible a la presión es el mismo o sustancialmente igual que el DuroTak®87-9301.

7. La composición transdérmica de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada además porque el adhesivo sensible a la presión es el mismo o sustancialmente igual que Gelva® 7883.

8. La composición transdérmica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada además porque el adhesivo sensible a la presión está presente en una cantidad que varía de 75 a 90% en peso de la matriz.

9. La composición transdérmica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada además porque el copolímero acrílico catiónico es un copolímero de metacrilato aminado.

10. La composición transdérmica de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque el copolímero de metacrilato aminado es un copolímero de metacrilato de dietilaminoetilo, metacrilato de butilo y metacrilato de metilo.

11. La composición transdérmica de conformidad con la reivindicación 10, caracterizada además porque el copolímero de metacrilato aminado es descrito por la fórmula:

12. La composición transdérmica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizada además porque la composición comprende adicionalmente un segundo adhesivo sensible a la presión que comprende la funcionalidad -COOH.

13. La composición transdérmica de conformidad con la reivindicación 12, caracterizada además porque el segundo adhesivo sensible a la presión está presente en una cantidad que varía de 2 a 10% en peso de la matriz.

14. La composición transdérmica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la matriz comprende un mejorador.

15. La composición transdérmica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la composición transdérmica exhibe un flujo terapéutico del propinilaminoindan durante un periodo de tiempo prolongado.

16. La composición transdérmica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la matriz tiene una configuración de capa única.

17. La composición transdérmica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la composición comprende adicionalmente un recubrimiento de liberación.

18. La composición transdérmica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la composición es estable en almacenamiento.

19. El uso de una composición transdérmica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, para preparar un medicamento para proveer un flujo terapéutico del propinilaminoindan durante un periodo de tiempo prolongado en una superficie de piel de un sujeto.

20. Un kit que comprende dos o más de las composiciones transdérmicas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18.

21. Una composición transdérmica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 18, para usarse en proveer un flujo terapéutico del propinilaminoindan durante un periodo de tiempo prolongado en una superficie de piel de un sujeto.