KR101856515B1 - 프로피닐아미노인단 경피 조성물 - Google Patents

프로피닐아미노인단 경피 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR101856515B1
KR101856515B1 KR1020177021569A KR20177021569A KR101856515B1 KR 101856515 B1 KR101856515 B1 KR 101856515B1 KR 1020177021569 A KR1020177021569 A KR 1020177021569A KR 20177021569 A KR20177021569 A KR 20177021569A KR 101856515 B1 KR101856515 B1 KR 101856515B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
methacrylate
acrylate
transdermal composition
composition
transdermal
Prior art date
Application number
KR1020177021569A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20170091791A (ko
Inventor
리차드 디. 햄린
아밋 자인
지안예 웬
Original Assignee
테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 filed Critical 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드
Publication of KR20170091791A publication Critical patent/KR20170091791A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101856515B1 publication Critical patent/KR101856515B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

프로피닐아미노인단(예를 들면, 라사길린) 경피 조성물들이 제공된다. 경피 조성물들의 양상들은 프로피닐아미노인단, 아크릴레이트 공중합체와 양이온 아크릴레이트 공중합체를 포함하는 압력 감지 접착제를 포함한다. 또한 경피 조성물들의 사용 방법들 및 경피 조성물들을 포함하는 키트들이 제공된다.

Description

프로피닐아미노인단 경피 조성물{PROPYNYLAMINOINDAN TRANSDERMAL COMPOSITIONS}
관련 특허들의 교차 참조
미국특허법 35 U.S.C §119(e)에 의거하여, 본 출원은 2012년 11월 2일에 출원된 미국가특허출원 제 61/722,044호의 우선권을 주장하며, 이는 여기에 참조로써 통합된다.
본 발명은 프로피닐아미노인단(propynylaminoindan, 예를 들면, 라사길린) 경피 조성물에 관한 것이다.
모노아민 산화효소(monoamine oxidase, MAO)들은 도파민(dopamine)을 포함하는, 모노아민성 신경전달물질(monoaminergic neurotransmitter)과 같이, 모노아민의 산화를 촉매하는 효소들이다. 모노아민 산화효소들이 신경전달물질들의 불활성화에 작용하는 역할 때문에, 모노아민 산화효소 기능장애(예를 들면, 너무 많거나 또는 너무 적은 모노아민 산화효소 활성)는 다수의 신경 질환에 책임이 있는 것으로 생각되었다. 예를 들면, 일반적으로 체내의 높거나 또는 낮은 모노아민 산화효소들 레벨은 우울증, 정신분열증(schizophrenia), 약물 남용, 주의력 결핍 장애, 편두통(migraine), 및 불규칙적 성적 성숙과 관련되어왔다.
모노아민 산화효소들은 두 가지 주요 형태, 모노아민 산화효소 A형(MAO-A) 및 모노아민 산화효소 B형(MAO-B)으로 발견된다. 모노아민 산화효소 A형은 뇌에 널리 존재하고, 시냅스(synapse) 내로의 방출 후에 도파민(dopamine)의 파괴에 책임이 있다. 파킨슨병(Parkinson's disease)은 그것들의 신호들을 전달하기 위하여 도파민을 사용하는 세포들의 사멸을 특징으로 하며, 이는 전체 시냅스 신호 강도의 감소 및 파킨슨병과 관련된 증상들의 증가를 야기한다.
라사길린(Rasagiline, 즉 (R)-N-(prop-2-ynyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-amine 또는 R(+)-N-프로파길(propargyl)-1-아미노인단(aminoindan) (상표명 아질렉트(Azilect), 이하 Azilect로 표기)은 모노아민 산화효소의 비가역적 저해제이고 모노아민 산화효소 A형에 대한 모노아민 산화효소 B형을 위하여 선택적이다. 시냅스 내의 도파민의 파괴를 저해함으로써, 라사길린은 신호전달 뉴런들이 뒤에 재사용을 위하여 방출되는 더 많은 도파민을 재흡수하도록 허용하며, 이는 생산되는 도파민의 감소된 품질을 보상할 수 있다.
프로피닐아미노인단(propynylaminoindan, 예를 들면, 라사길린) 경피 조성물들이 제공된다. 경피 조성물들의 양상들은 프로피닐아미노인단, 및 아크릴레이트 공중합체(acrylate copolymer)와 양이온 아크릴 공중합체를 포함하는 압력 감지 접착제(pressure sensitive adhesive)를 포함하는, 매트릭스를 포함한다. 또한 경피 조성물들을 사용하는 방법 및 경피 조성물을 포함하는 키트들이 제공된다.
프로피닐아미노인단 경피 조성물들은 대상의 피부 표면에 국소적으로(topically) 적용될 때 활성 제제, 특히 프로피닐아미노인단 활성 제제 층을 대상에 경피로 전달하도록 구성되는 제형들이다. 본 발명의 조성물들은 프로피닐아미노인단 활성 제제 층을 포함하며, 프로피닐아미노인단 활성 제제 층은 조성물이 상기 대상에 국소적으로 적용될 때 대상에 프로피닐아미노인단 활성 제제의 다일간(multi-day) 전달을 제공하도록 제형화된다.
본 발명의 경피 조성물은 라사길린과 같은 프로피닐아미노인단이 경피로 투여됨으로써 혜택을 받을 수 있는 어떠한 적용에서도 사용된다. 라사길린 및/또는 그것의 염들은 파킨슨병, 알츠하이머병, 기억 장애, 뇌졸증 및 다른 장애들과 같으나 이에 한정되지 않는, 다양한 서로 다른 질병의 치료에서 사용된다.
도 1은 여기서 설명되는 경피 활성제 제형의 일 실시 예의 단면도를 도시한다.
도 2a 내지 2b는 다양한 제형들을 위한 시간의 함수(두 개의 샘플링 시점(time point) 사이의 중간점)로서 유동의 그래프들을 제공한다.
프로피닐아미노인단(예를 들면, 라사길린) 경피 조성물들이 제공된다. 경피 조성물들의 양상들은 프로피닐아미노인단을 포함하는 매트릭스, 아크릴레이트 공중합체를 포함하는 압력 감지 접착제 및 양이온 아크릴 공중합체를 포함한다. 또한, 경피 조성물들을 사용하는 방법 및 경피 조성물을 포함하는 키트들이 제공된다.
본 발명이 상세하게 설명되기 전에, 본 발명은 설명되는 특정 실시 예들에 한정되는 것이 아니라 변경될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 또한, 여기서 사용되는 용어는 단지 특정 실시 예들의 설명을 위한 목적이며, 이를 한정하는 것으로 의도되지 않는데, 그 이유는 본 발명의 범위는 첨부된 청구항들에 의해서만 한정될 것이기 때문이다.
값들의 범위가 제공될 때, 문맥이 명확히 달리 설명하지 않는 한 하한의 유닛의 1/10까지, 그러한 범위의 상한과 하한 사이의 각각의 사이 값 및 서술된 범위 내의 어떠한 다른 서술된 값 또는 사이 값이 본 발명 내에 포함된다. 이러한 작은 범위들의 상한과 하한은 작은 범위들 내에 독립적으로 포함될 수 있으며 또한 본 발명에 포함된 서술된 범위 내의 구체적으로 제외된 한계의 대상이 되는, 본 발명 내에 포함된다. 서술된 범위가 한계들 중 어느 하나 또는 모두를 포함할 때, 그러한 포함된 한계들 중 어느 하나 또는 모두를 제외한 범위들이 또한 본 발명에 포함된다.
특정 범위들이 용어 "약(about)"과 함께 숫자 값들로 여기에 제시된다. 용어 "약"은 여기서는 용어에 앞서는 정확한 숫자를 위한 문자 그대로의 지원뿐만 아니라 용어에 앞서는 숫자와 유사하거나 또는 근사치인 숫자를 제공한다. 구체적으로 인용된 숫자에 유사하거나 또는 근사치인지를 결정하는데에, 인용되지 않은 숫자와 유사하거나 또는 근사치인 숫자는 제시되는 문맥에서 구체적으로 인용된 숫자의 실질적인 등가를 제공하는 숫자일 수 있다.
달리 정의되지 않는 한, 여기서 사용되는 모든 기술 및 과학 용어들은 본 발명에 속하는 통상의 지식을 가진 자들에 의해 공통으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 여기서 설명되는 것과 유사하거나 또는 동등한 어떠한 방법들과 재료들이 또한, 본 발명의 실행 또는 검사에서 사용될 수 있으나, 대표적 실례의 방법들과 재료들이 이제 설명된다.
본 명세서에서 인용되는 모든 문헌과 특허들은 각각의 개별 문헌 또는 특허가 구체적으로 그리고 개별적으로 참조로써 통합되는 것으로 나타내는 것과 같이 여기에 참조로써 통합되며 문헌들에서 인용된 내용과 함께 방법들 및/또는 재료들을 개시하고 설명하도록 여기에 참조로써 통합된다. 어떠한 문헌의 인용은 출원 날짜에 선행하는 그것의 개시를 위한 것이며 본 발명이 선행 발명에 의해 그러한 문헌을 선행할 권리가 있다는 인정으로서 구성되어서는 안 된다. 또한, 제공되는 공개 날짜들은 실제 공개 날짜들과 다를 수 있으며 이는 개별적으로 확인될 필요가 있다.
여기서 사용되고 첨부된 청구항들에서 사용되는 것과 같이, 단수 형태 "a", "an" 및 "the"는 문맥이 명확히 달리 설명하지 않는 한 복수 대상을 포함한다는 것에 유의하여야 한다. 또한 청구항들은 어떠한 선택적 구성요소도 배제하도록 작성될 수 있다는 것에 유의하여야 한다. 그와 같이, 이러한 서술은 청구항 구성요소들의 인용과 함께 "단독으로", "단지" 등과 같은 그러한 배타적인 용어의 사용, 또는 "부정적" 한정의 사용을 위한 선행 근거로서 역할을 하도록 의도된다.
본 발명을 이해하는데 있어서 통상의 지식을 가진 자들에 자명해질 것과 같이, 여기서 설명되고 도시되는 각각의 개별 실시 예들은 본 발명의 범위 또는 정신을 벗어나지 않고 다른 일부 실시 예들 중 어느 하나의 특징들과 쉽게 분리되거나 또는 결합될 수 있는 개별 성분들과 특징들 갖는다. 인용된 어떠한 방법도 인용된 이벤트들의 순서로 수행될 수 있거나 또는 논리적으로 가능한 다른 순서로 수행될 수 있다.
또한, 본 발명의 다양한 실시 예들을 설명하는데에, 경피 조성물들의 양상들이 먼저 상세히 검토되고, 그 후에 경피 전달 시스템들의 사용의 실시 예들의 상세한 설명 및 경피 전달 시스템들을 포함하는 키트들의 검토가 뒤따른다.
프로피닐아미노인단 경피 조성물
위에서 언급한 것과 같이, 프로피닐아미노인단 경피 조성물들은 대상의 피부 표면에 국소적으로(topically) 적용될 때 활성 제제, 특히 프로피닐아미노인단 활성 제제 층을 대상에 경피로 전달하도록 구성되는 제형들이다. 본 발명의 조성물들은 프로피닐아미노인단 활성 제제 층을 포함하며, 프로피닐아미노인단 활성 제제 층은 조성물이 상기 대상에 국소적으로 적용될 때 대상에 프로피닐아미노인단 활성 제제의 다일간(multi-day) 전달을 제공하도록 제형화된다. 다일간 전달은 2일 이상, 하루 이상의, 예를 들면 10일 이상과 같은 7일 이상을 포함하는 5일 이상과 같은 3일 이상 동안, 조성물이 대상의 피부 부위에 적용될 때 대상에 치료상으로 효과적인 양을 제공하도록 제형화된다는 것을 의미한다. 치료상으로 효과적인 양은 의도된 적용 시간, 예를 들면 7일의 적용 내에 적용대상의 피부 부위에 적용될 때, 조성물들이 원하는 치료 활성을 제공하는 프로피닐아미노인단의 침투성 양을 제공한다는 것을 의미한다. 일부 실시 예들에서, 조성물들은 1주 동안 10 ㎎/일 또는 그 이상과 같은, 1주 기간 동안 1.0 ㎎/일 또는 그 이상을 포함하는, 1주 기간(즉, 7일 또는 168시간) 동안 0.5 ㎎/일 또는 그 이상인 활성 제제의 표적 투여량의 전달을 제공한다.
본 발명의 특정 실시 예들에 따른 경피 조성물들은 장기간 동안에 걸쳐 프로피닐아미노인단 활성 제제의 치료상으로 충분한 플럭스(flux)를 나타낸다. 플럭스가 관찰되는 기간은 다양할 수 있으며, 일부 경우에, 이는 예를 들면 144시간 또는 그 이상, 168시간 또는 그 이상과 같은, 120시간 또는 그 이상을 포함하는, 72시간 또는 그 이상, 예를 들면 96시간 또는 그 이상을 포함하는, 48시간 또는 그 이상과 같은, 24시간 또는 그 이상이다. 실제 플럭스는 다양할 수 있으나, 일부 경우에서(예를 들면, 아래의 실험 섹션에서 보고된 피부 침투 분석법을 사용하여 결정되는 것과 같이) 2.5 ㎍/㎝2/시간 또는 그 이상을 포함하는, 1 ㎍/㎝2/시간 또는 그 이상과 같은, 0.5 ㎍/㎝2/시간 또는 그 이상의 침투 비율이 조성물들에 의해 제공된다.
경피 조성물들의 크기(즉, 면적)는 다양할 수 있다. 특정 실시 예들에서, 조성물의 크기는 활성 제제 및 표적 투여량의 바람직한 경피 플럭스 비율과 관련하여 선택된다. 예를 들면, 만일 경피 플럭스가 3.4 ㎍/㎝2/시간이고 표적 투여량이 5 ㎎/일이면, 경피 조성물은 약 43 ㎝2의 면적을 갖는 것으로 선택된다. 또는 예를 들면, 만일 경피 플럭스가 3.4 ㎍/㎝2/시간이고 표적 투여량이 10 ㎎/일이면, 경피 조성물은 약 87 ㎝2의 면적을 갖는 것으로 선택된다. 특정 실시 예들에서, 40 내지 140 ㎝2을 포함하는, 20 내지 150과 같은, 10부터 200 ㎝2까지의 범위인 피부 부위에 적용될 때, 경피 조성물들은 피부의 면적을 덮도록 선택되는 단면적들을 갖는다.
조성물들의 프로피닐아미노인단 활성 제제 층은 두께가 다양할 수 있다. 일부 경우에, 활성 제제 층(즉, 매트릭스)의 두께는 100 내지 150 마이크론의 두께를 포함하는, 50 내지 200과 같은, 25부터 250 마이크론까지의 범위이다.
본 발명의 특정 실시 예들에 따른 경피 조성물들의 일 양상은 그것들이 저장 안정적이라는 것이다. 저장 안정적은 조성물들이 활성 제제의 활성에서의 상당한 저하 및/또는 상당한 감소 없이 장기간 동안 저장될 수 있다는 것을 의미한다. 특정 실시 예들에서, 특정 실시 예들에서, 대상 조성물들은 2년 또는 그 이상, 예를 들면 3년 또는 그 이상 등을 포함하는, 1년 또는 그 이상과 같은, 6개월 또는 그 이상 동안 안정적이다. 무균 조건들에서 25℃에서 유지될 때, 적어도 1달 동안 약 60℃에서의 저장 후에 조성물 내의 활성 제제의 초기 양에 대한 조성물 내의 활성 양의 비율은 99% 또는 그 이상을 포함하는, 96% 또는 그 이상, 97% 또는 그 이상, 98% 또는 그 이상을 포함하는, 95% 또는 그 이상을 포함하는, 94% 또는 그 이상과 같은, 92% 또는 그 이상, 93% 또는 그 이상이다.
일부 실시 예들에서, 본 발명의 조성물은 프로피닐아미노인단 활성 제제 층, 배킹 층(backing layer) 및 릴리스 라이너(release liner)를 포함한다. 예를 들면, 도 1은 본 발명의 일 실시 예에 따른 조성물(1)을 도시하는데, 조성물(1)은 배킹 층(2), 프로피닐아미노인단 활성 제제 층(3, 즉, 매트릭스), 및 릴리스 라이너(4)를 포함한다. 매트릭스는 일부 경우에서, 두 개 또는 그 이상의 구별 가능한 층으로 만들어질 수 있으나, 일부 경우에서 매트릭스는 완전히 균일한 조성물을 갖는 단일 균일 층이다. 이러한 층들 각각이 이제 상세히 설명된다.
매트릭스
위에서 설명된 것과 같이, 본 발명의 경피 조성물들은 배킹의 표면상에 존재하는 매트릭스를 포함하는 활성 제제를 포함한다. 흥미로운 매트릭스 층들은 압력 감지 접착제 내에 존재하는 프로피닐아미노인단 활성 제제의 양을 포함한다. 흥미로운 프로피닐아미노인단은 위의 공식에서 설명된 성분들을 포함하는데;
Figure 112017074178672-pat00001
여기서 R1은 H, -OR2이거나, 혹은
Figure 112017074178672-pat00002
여기서 R2는 C1-C4 알킬이고, R3는 H 또는 C1-C4 알킬이다. 일부 경우에서, 프로피닐아미노인단은 N-프로파질-1-아미노인단(즉, 라사길린)이다.
프로피닐아미노인단 활성 제제는 유리 염기 또는 염으로서 매트릭스 내에 존재할 수 있다. 약학적으로 수용가능한 염들은 메실레이트(mesylate), 말레인산염(maleate), 푸마르산염(fumarate), 타르타르산염(tartrate), 염산염(hydrochloride), 브롬화수소산염(hydrobromide), 에실레이트(esylate), p-툴루엔설포네이트(toluenesulfonate), 벤조산염(benzoate), 아세트산염, 인산염 및 설페이트 염(sulfate salt)류를 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 게다가, 프로피닐아미노인단은 라세미산(racemic acid) 혼합물 혹은 활성 제제의 R 또는 L 이성질체(enantiomer)와 같은, 순수 이성질체로서 존재할 수 있다.
일부 경우에서, 매트릭스 내의 프로피닐아미노인단은 단독으로 R(+)-N-프로파르길-1-아미노인단 유리 염기이다. 일부 경우에서, 프로피닐아미노인단은 단독으로 R(+)-N-프로파르길-1-아미노인단 메실레이트이다.
매트릭스 내에 존재하는 프로피닐아미노인단의 양은 다양할 수 있다. 특정 실시 예들에서, 양은 10 중량% 또는 그 이상, 예를 들면 14 중량%와 같은, 5 중량% 또는 그 이상일 수 있다. 일부 경우에서, 주어진 경피 제형 내의 프로피닐아미노인단의 양은 10㎎ 내지 40㎎, 15㎎ 내지 30㎎을 포함하는, 5㎎ 내지 50㎎까지의 범위일 수 있다.
위에서 설명된 것과 같이, 매트릭스는 압력 감지 접착제를 포함한다. 용어 "압력 감지 접착제" "자가 접착제", 및 "자가 스틱 접착제"는 접착제를 표면에 접착하기 위하여 압력이 적용될 때 결합을 형성하는 접착제를 의미한다. 일부 경우에서, 접착제는 접착제를 활성화하는데 용제, 물 또는 열이 필요하지 않은 접착제이다. 압력 감지 접착제를 위하여, 결합 강도의 정도는 표면에 접착제를 적용하는데 사용되는 압력의 양에 비례한다.
흥미로운 압력 감지 접착제는 유기 용제 내에 포함되는 아크릴레이트 공중합체를 포함한다. 관심 있는 아크릴레이트 공중체들은 "연화(soft)" 모노머, "경화" 모노머 및 선택적으로 "기능성" 모노머들일 수 있는 다양한 모노머들의 공중합체들을 포함한다. 또한 그러한 공중합체들을 포함하는 혼합물도 관심의 대상이 된다. 아크릴레이트 공중합체들은 이량체(즉, 두 개의 모노머로 만들어지는), 삼량체(즉, 세 개의 모노머로 만들어지는), 또는 사량체(즉, 4개의 모노머로 만들어지는)를 포함하는 공중합체, 혹은 훨씬 더 많은 수의 모노머로 만들어지는 공중합체들로 구성될 수 있다. 아크릴레이트 공중합체들은 가교(cross-linked) 및 비-가교 공중합체들을 포함할 수 있다. 공중합체들은 원하는 중합체들을 제공하기 위하여 알려진 방법에 의해 가교될 수 있다.
아크릴레이트 공중합체들이 생산되는 모노머들은 바람직하게는 아크릴산, 알킬 아크릴레이트, 메타크릴레이트, 공중합 가능한 이차 모노머들로부터 선택되는 적어도 두 가지 또는 그 이상의 성분을 포함한다. 흥미로운 모노머들("연화" 및 "경화" 모노머들)은 메톡시에틸 아크릴레이드(methoxyethyl acrylate), 에틸 아크릴레이트, 부틸 아크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트, 헥실 아크릴레이트(hexyl acrylate), 헥실 메타크릴레이트, 2-에틸부틸 아크릴레이트, 2-에틸부틸 메티크릴레이트, 이소옥틸 아크릴레이트(isooctyl acrylate), 이소옥틸 메타크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 2-에틸헥실 메타크릴레이트, 데실 아크릴레이트(decyl acrylate), 데실 메타크릴레이트, 도데실 아크릴레이트, 도데실 메타크릴레이트, 트리데실 아크릴레이트, 트리데실 메타크릴레이트, 아크릴로니트릴(acrylonitrile), 메톡시에틸 메타크릴레이트 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 아크릴 접착성 모노머들의 부가적인 예들은 Satas의 "Acrylic Adhesives", "Handbook of Pressure-Sensitive Adhesive Technology, 2nd ed., pp. 396-456 (D. Satas, ed), Van Nostrand Reinhold, New Youk (1989)에서 설명된다. 일부 상업적 소스로부터 이용가능한 아크릴 접착제들은 아로셋(AROSET), 듀로탁(DUROTAK), 유드라지트(EUDRAGIT), 겔바(GELVA), 및 네오크릴(NEOCRYL)이라는 상표명으로 판매된다.
매트릭스의 압력 감지 접착제 성분 내에 존재할 수 있는(예를 들면 아래에 실험 섹션에서 설명되는 것과 같이, 적어도 준비 동안에 그리고 제조 동안의 어떠한 건조 이전에) 흥미로운 유기 용제들은 다양할 수 있다. 흥미로운 유기 용제들은 에틸 아세테이트, 헵탄(heptane), 헥산, 시클로헥산, 메틸 알코올, 에틸 알코올, 이소프로필 알코올, 아세틸 아세톤, 톨루엔 및 크실렌(xylene)을 포함하나, 이에 한정되지는 않는다. 압력 감지 접착제 내의 고체 비율은 일부 경우에 35 내지 50%와 같은, 35부터 65%까지의 범위일 수 있다.
일부 경우에서 부착제의 아크릴레이트 공중합체들에 -OH, -COOH 등과 같은, 펜던트 작용기(pendant functional group)들이 없는 압력 감지 접착제들이 흥미롭다. 일부 실시 예들에서, 접착제는 예를 들면, 듀로탁(DuroTak, 이하 DuroTak으로 표기)®87-9301(뉴저지주 브리지워터 소재 Henkel사)의 조성물과 같거나 또는 실질적으로 동일한 조성물을 가질 수 있다. 여기서 사용되는 것과 같이 용어 "실질적으로 동일한"은 유기 용제 용액 내에 -COOH 작용기들이 없고 여기서 설명되는 것과 같은 기능성을 제공하는 아크릴레이트 공중합체인 조성물을 언급한다. 특히, 작용기들이 없고 에틸 아세테이트와 시클로헥산 모두를 포함하는 용제 시스템 내에 존재하는 아크릴레이트 공중합체를 포함하는 압력 감지 접착제 조성물이 흥미로운데, 조성물 내의 고체 비율은 33 내지 37%, 예를 들면 36%와 같은, 30부터 40%까지의 범위이다. 일부 실시 예들에서, 아크릴 압력 감지 접착제는 DuroTak®87-9301이다. 일부 실시 예들에서, 접착제는 COOH 기들이 없는 아크릴레이트 비닐 아세테이트를 포함하는 압력 감지 접착제인, 겔바(Gelva, 이하 Gelva로 표기) 7883의 조성물과 동일하거나 또는 실질적으로 동일한 조성물을 가질 수 있다. 일부 실시 예들에서, 아크릴(acrylic) 압력 감지 접착제는 Gelva 7883이다. 일부 실시 예들에서, 접착제는 COOH 기들이 없는 접착제인, Gelva 2999의 조성물과 같거나 또는 실질적으로 동일한 조성물을 가질 수 있다. 일부 실시 예들에서, 아크릴 압력 감지 접착제는 Gelva 2999이다.
일부 경우에서, 작용기들이 없는 중합체를 포함하는 압력 감지 접착제는 60 내지 90과 같고 매트릭스의 75 내지 90 중량%를 포함하는, 50부터 95 중량%까지 만들어질 수 있다.
유리 염기로서 피로피닐아미노인단이 존재할 때, 매트릭스는 활성 제제, 및 DuroTak®87-9301 또는 Gelva 7883 또는 Gelva 2999 압력 감지 접착제와 같은, 압력 감지 접착제로 구성될 수 있다.
예를 들면 염으로서 피로피닐아미노인단이 존재하는, 일부 경우에서, 매트릭스는 양이온 아크릴 공중합체와 같은, 약 염기를 더 포함할 수 있다. 특정 양상들에서, 매트릭스는 프로피닐아미노인단(예를 들면, 라사길린) 및 압력 감지 접착제로 구성되고, 압력 감지 접착제는 아크릴레이트 공중합체 및 양이온 아크릴 공중합체로 구성되며, 아크릴 공중합체는 펜던트 작용기들이 없다. 흥미로운 아크릴 공중합체들은 두 개 또는 그 이상의 서로 다른 모노머성 잔기(monomeric residue)의 중합체들이고, 잔기들 중 적어도 하나는 양이온 펜던트 기, 예를 들면 아미노 펜던트 기를 포함하며, 이러한 특징들은 공중합체를 만드는 동일하거나 또는 서로 다른 모노머성 잔기들 내에 포함될 수 있다. 바람직하게는, 양이온 아크릴 공중합체는 아민화(aminated) 메타크릴레이트 공중합체일 수 있다. 아민화 메타크릴레이트 공중합체는 예를 들면 2:1:1의 비율로 존재하는, 디에틸아미노에틸 메타크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트 및 메틸 메타크릴레이트의 공중합체일 수 있다. 일부 경우에서, 아민화 메타크릴레이트 공중합체는 다음의 공식에 의해 설명될 수 있다:
Figure 112017074178672-pat00003
일부 경우에서, 아민화 메타크릴레이트의 평균 분자량은 45,000 내지 55,000 달톤(dalton), 30,000 내지 60,000 달톤과 같은, 25,000부터 75,000 달톤까지의 범위일 수 있다.
실질적으로 유드라지트(Eudragit, 이하 Eudragit로 표기)®E100, Eudragit®E PO 및/또는 Eudragit®E 12,5 아민화 메타크릴레이트 공중합체들과 같은 아민화 메타크릴레이트 공중합체들이 흥미롭다. 여기서 사용되는 것과 같이, 용어 "실질적으로 동일한"은 아민화 메타크릴레이트 공중합체들이 Eudragit®E100, Eudragit®E PO 및/또는 Eudragit®E 12,5로서 조성물 상에 동일한 작용 효과를 갖는다는 것을 의미한다. 일부 경우에서, 아민화 메타크릴레이트 공중합체는 Eudragit®E100, Eudragit®E PO 및/또는 Eudragit®E 12,5 아민화 메타크릴레이트 공중합체들이다. 만일 존재하면, 양이온 아크릴 중합체의 양은 매트릭스의 4 내지 8 %중량을 포함하는 2 내지 10 %중량과 같은, 1 내지 15 %중량의 범위 내에 존재할 수 있다. 또한 약 염기로서 트리에탄올아민(triethanolamine)와 같은 제제들이 흥미롭다. 만일 존재하면, 트리에탄올아민의 양은 매트릭스의 2 내지 4 %중량, 2 내지 8 %중량, 2 내지 10 %중량을 포함하는, 1 내지 15 %중량의 범위 내에 존재할 수 있다.
일부 경우에서, 매트릭스는 예를 들면 극 작용 모노머성 잔기들을 갖는 아크릴레이트 공중합체들을 포함함으로써 기능성을 나타내는 하나 또는 그 이상의 부가적인 압력 감지 접착제를 더 포함할 수 있다. -COOH 작용기들을 제공하는 잔기들, 즉 펜던트 -COOH 기들을 갖는 잔기들을 갖는 중합체들을 갖는 압력 감지 접착제들이 흥미롭다. 바꾸어 말하면, 중합체는 부착된 -COOH 작용기들을 갖는 잔기들을 포함한다. -COOH 작용기를 제공하고 그러한 접착제의중합체들이 준비될 수 있는 유용한 카르복시산(carboxylic acid) 모노머들은 약 3 내지 약 6개의 탄소 원자를 포함할 수 있으며 그중에서도 아크릴산, 메타크릴산, 이타콘산(itaconic acid)등을 포함한다. 아크릴산, 메타크릴산 및 그것들의 혼합물들이 특정 실시 예에서 사용된다. 일부 실시 예들에서, 접착제는 DuroTak®87-2353; DuroTak®87-2052; DuroTak®87-2979; DuroTak®87-2704; DuroTak®87-235A; DuroTak®87-2852; DuroTak®87-2051; DuroTak®87-2054; DuroTak®87-2677; DuroTak®87-2194; DuroTak®87-2196; DuroTak®87-2100 또는 DuroTak®87-2825(뉴저지주 워터브리지 소재 Henkel사)와 동일하거나 또는 실질적으로 동일한 아크릴레이트 공중합체를 포함하는 -COOH 작용기를 포함할 수 있다. 일부 실시 예들에서, 이러한 부가적인 압력 감지 접착제는 DuroTak®87-2353; DuroTak®87-2052; DuroTak®87-2979; DuroTak®87-2704; DuroTak®87-235A; DuroTak®87-2852; DuroTak®87-2051; DuroTak®87-2054; DuroTak®87-2677; DuroTak®87-2194; DuroTak®87-2196; DuroTak®87-2100 또는 DuroTak®87-2825(뉴저지주 워터브리지 소재 Henkel사)와 동일하거나 또는 실질적으로 동일할 수 있다. 여기서 사용되는 것과 같이 용어 "실질적으로 동일한"은 유기 용제 용액 내의 아크릴레이트-비닐 아세테이트 공중합체인 조성물을 언급하며 여기에 설명되는 것과 같은 기능을 제공한다. 만일 존재하면, 카르복시 작용기들을 갖는 중합체들을 갖는 그러한 부가적인 압력 감지 접착제들의 양은 일부 경우에서, 매트릭스 중량의 25% 이하, 예를 들면 20%를 포함하는, 30% 이하와 같은, 35% 이하인 양으로 존재할 수 있으며, 매트릭스의 중량의 2 내지 10%와 같은, 1 내지 15 범위의 양으로 존재할 수 있다.
여기서 설명되는 것과 같이 매트릭스는 경피 흡수 개선제(percutaneous absorption enhancer)를 포함할 수 있다. 경피 흡수 개선제는 대상의 피부에 의한 활성 제제의 흡수를 용이하게 한다. 경피 흡수 개선제는 또한 경피 침투 개선제로서 언급될 수 있는데 그 이유는 이것이 활성 제제의 흡수뿐만 아니라 대상의 피부를 통한 활성 제제의 경피 침투를 용이하게 하기 때문이다.
경피 흡수 개선제는 다음을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다: 오레일 알코올(oleyl alcohol) 및 라우릴 알코올(lauryl alcohol)과 같은 12 내지 22 탄소 원자를 갖는 포화 또는 불포화 알코올 고급 알코올과 같으나 이에 한정되지 않는 지방족 알코올(aliphatic alcohol)류; 리놀레산(linolic acid), 올레산(oleic acid), 리놀렌산(linolenic acid), 스테아르산(stearic acid), 이소스테아르산 및 팔미트산(palmitic acid)과 같으나 이에 한정되지 않는, 지방산; 이소프로필 미리스테이트(isopropyl myristate), 디이소프로필 미리스테이트 및 이소프로필 팔미테이트(isopropyl palmitate)와 같으나 이에 한정되지 않는, 지방산 에스테르; 트리에탄올아민, 트리에탄올아민 히드로클로라이드 및 디이소프로판올아민과 같으나 이에 한정되지 않는, 알코올 아민; 글리세롤, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 디글리세롤, 폴리글리세롤, 디에틸렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 폴리프로필렌 글리콜, 소르비톨(sorbotol), 이소소르비드(isosorbide), 메틸 글루코시드, 올리고당류, 및 감소 올리고당류와 같은 다가 알코올들의 알킬 에테르류와 같으나 이에 한정되지 않는, 다가 알코올(polyhydric alcohol), 여기서 다가 알코올 ㅇz킬 에테르류 내의 알킬기 성분의 탄소 원자의 수는 바람직하게는 6 내지 20임; 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 세틸(cetyl) 에테르, 폴리옥시에틸렌 스테아릴 에테르 및 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르와 같으나 이에 한정되지 않는, 알킬기 성분의 탄소 원자의 수가 6 내지 20인이고 폴리옥시에틸렌 사슬의 반복 유닛(예를 들면, -OCH2CH2-)의 수가 1 내지 9인, 폴리옥시에틸렌 알킬 에스테르류와 같으나 이에 한정되지 않는, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르류; 6 내지 18 탄소 원자를 갖는 지방산들의 글리세롤 에스테르류와 같으나 이에 한정되지 않는, 글리세리드(glyceride)류(즉, 글리세롤의 지방산 에스테르류), 여기서 글리세리드류는 모노글리세리드류(즉, 에스테르 결합을 통하여 하나의 지방산 사슬에 공유로(covalently) 결합되는 글리세롤 분자), 디글리세리드류(즉, 에스테르 결합들을 통하여 두 개의 지방산 사슬에 공유로 결합되는 글리세롤 분자), 트리글리세리드류(즉, 에스테르 결합들을 통하여 세 개의 지방산 사슬에 공유로 결합되는 글리세롤 분자), 또는 그것들의 조합일 수 있으며, 글리세리드류를 형성하는 지방산 성분들은 옥탄산(octanoic acid), 데칸산(decanoic acid), 도데칸산(dodecanoic acid), 테트라 데칸산, 헥사데칸산, 옥타데칸산(즉, 스테아르산) 및 올레산을 포함하나 이에 한정되지 않음; 다가 알코올류의 중쇄(middlechain) 지방산 에스테르류; 젖산(lactic acid) 알킬 에스테르류; 2염기산 알킬 에스테르류; 아실화 아미노산; 피롤리돈(pyrrolidone); 피롤리돈 유도체들; 및 그것들의 조합.
부가적인 형태의 경피 흡수 개선제들은 젖산, 타르타르산(tartaric acid), 1,2,6-헥산트리올(hexanetriol), 벤질 알코올, 라놀린(lanoline), 수산화칼륨(KOH), 및 트리스(히드록시메틸)아미노메탄(tris(hydroxymethyl)aminomethane)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
경피 흡수 개선제들의 특정 예들은 글리세롤 모노올레이트(GMO), 소르비탄 모노라우레이트(sorbitan monolaurate, SML), 소르비탄 모노올레이트(SMO), 라우레스(laureth)-4(LTH), 및 그것들의 조합을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
일부 경우에서, 매트릭스는 5%부터 15%(w/w), 5%부터 20%(w/w)를 포함하는, 2% 내지 25%(w/w) 범위의 양으로 경피 흡수개선제를 포함한다. 특정 경우들에서, 매트릭스는 약 5%(w/w), 약 10%(w/w), 약 15%(w/w), 또는 약 20%(w/w)의 양으로 경피 흡수개선제를 포함한다.
일부 실시 예들에서, 매트릭스 층은 물에 불용성이다. 물에 불용성은 매트릭스 층이 1달 또는 그 이상, 1주 또는 그 이상을 포함하는, 1일 또는 그 이상의 기간 동안 물에 담기어질 수 있고, 어떠한 용해에도 거의 드러나지 않는, 즉 어떠한 관찰가능한 용해도 나타나지 않는다는 것을 의미한다.
배킹
위에 요약된 것과 같이, 흥미로운 경피 조성물들은 배킹(즉, 지지 층)을 포함한다. 배킹은 어느 정도는 가요성일 수 있으며 대상의 원하는 국소적 위치와 밀접하게 접촉될 수 있다. 배킹은 활성 제제를 흡수하지 않고 활성 제제가 지지체의 측면으로부터 방출되도록 허용하지 않는 재료로 제조될 수 있다. 배킹은 비-직물(non-woven fabric)들, 직물들, 필름들(시트들을 포함하는), 다공체(porous body)들, 발포체들, 종이, 비-직물 또는 직물 상에 필름을 라미네이팅함으로써 획득되는 복합 재료들, 및 그것들의 조합들을 포함하나 이에 한정되지 않는다.
비-직물은 다음을 포함할 수 있으나 이에 한정되지 않는다: 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌과 같은 폴리올레핀 수지(polyolefin resin)들; 폴리에틸렌 테레프탈레이트(polyethylene terephthalate), 폴리부틸렌 테레프탈레이트 및 폴리에틸렌 나프탈레이트와 같은 폴리에스테르 수지들; 레이온(rayon), 폴리아미드, 폴리(에스테르, 에테르), 폴리우레탄, 폴리아크릴 수지들, 폴리비닐 알코올, 스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체들, 및 스티렌-에틸렌-프로필렌-스티렌 공중합체들; 및 그것들. 직물은 면(cotton), 레이온, 폴리아크릴 수지들, 폴리에스테르 수지들, 폴리비닐 알코올, 및 그것들의 조합들을 포함할 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 필름들은 다음을 포함할 수 있으나 이에 한정되지 않는다: 폴리에틸렌 및 폴리프로필렌과 같은 폴리올레핀 수지들; 폴리메틸 메타크릴레이트 및 폴리에틸 메타크릴레이트와 같은 폴리아크릴 수지들; 폴리에틸렌 테레프탈레이트, 폴리부틸렌 테레프탈레이트 및 폴리에틸렌 나프탈레이트와 같은 폴리에스테르 수지들; 및 그 외에 셀로판(cellophane), 폴리비닐 알코올, 에틸렌-비닐 알코올 중합체들, 폴리비닐 클로라이드, 폴리스티렌, 폴리아크릴로니트릴(polyacrylonitrile), 플루오로수지(fluororesin)들, 스티렌-이소프렌-스티렌 공중합체들, 스티렌-부타디엔 고무, 폴리부타디엔, 에틸렌-비닐 아세테이드 공중합체들, 폴리아미드, 및 폴리설폰(polysulfone); 및 그것들의 조합들. 종이들은 함침지(impregnated paper), 코팅지, 상질지(wood free paper), 크래프트지(Kraft paper), 일본 종이, 글라신지(glassine paper), 합성 종이, 및 그것들이 조합들을 포함할 수 있으나 이에 한정되지 않는다. 복합 재료는 위에 설명된 비-직물 또는 직물 상에 위에 설명된 필름을 라미네이팅함으로 획득되는 복합 재료들을 포함할 수 있으나 이에 한정되지 않는다.
배킹의 크기는 다양할 수 있으며, 일부 경우에서 배킹은 원하는 국소적 표적 부위를 덮도록 크기화된다. 일부 실시 예들에서, 배킹은 4 내지 60 ㎝와 같은, 2 내지 100 ㎝의 범위의 길이 및 4 내지 60 ㎝와 같은, 2 내지 100 ㎝의 범위의 폭을 갖는다.
일부 실시 예들에서, 배킹 층은 물에 불용성이다. 물에 불용성은 매트릭스 층이 1달 또는 그 이상을 포함하는, 1주 또는 그 이상과 같은, 1일 또는 그 이상의 기간 동안 물에 담그어질 수 있고, 어떠한 용해에도 거의 드러나지 않는, 즉 어떠한 관찰가능한 용해도 나타나지 않는다는 것을 의미한다.
릴리스 라이너
일부 실시 예들에서, 활성 제제 층 상에, 특히 만일 존재하면, 배킹으로부터 말단의(즉, 반대편의) 활성 제제 층의 표면 상에 릴리스 라이너가 제공된다. 릴리스 라이너는 활성 제제 층의 보호를 용이하게 한다. 릴리스 라이너는 실리콘 처리로 폴리에틸렌 코팅된 상질지, 폴리올레핀 코팅된 글라신지, 폴리에틸렌 테레프탈레이트(폴리에스테르) 필름, 폴리프로필렌 필름 등의 일 면을 처리함으로써 제조될 수 있다.
접착 오버레이(Adhesive Overlay)
선택적으로, 피부에 적용될 때 조성물의 접착을 증가시키기 위하여 하나 또는 그 이상의 접착 오버레이가 사용될 수 있다. 접착 오버레이들은 다공성, 비-다공성, 폐쇄성(occlusive), 또는 통기성(breathable) 배킹 재료와 같은, 배킹 재료 상에 존재하는 접착의 층을 포함할 수 있다. 접착 오버레이의 치수는 원하는 기능을 제공하도록 선택되며, 일부 경우에서, 치수는 활성 제제 제형에 대하여 적용될 때, 접착 오버레이가 활성 제제 제형의 하나 또는 그 이상의 면을 넘어 어느 정도 확장하는 것과 같이 선택된다. 일부 경우에서, 접착 오버레이의 면적은 10% 또눈 그 이상과 같고 20% 또는 그 이상을 포함하는, 5% 또는 그 이상 활성 제제 제형의 면적을 초과한다. 사용 동안에, 접착 오버레이는 환자들, 간병인들에 의해 적용될 수 있거나, 또는 키트들과 통합될 수 있다.
사용 방법
제-품 경피 조성물의 사용 방법은 예를 들면 아래의 유용성 섹션에서 설명되는 것과 같이, 흥미로운 표적 상태를 위하여 대상을 치료하기 위하여 프로피닐아미노인단 조성물의 유효량을 대상에 투여하는 단계를 포함한다. "치료하는(treat)" 또는 "치료"는 적어도 대상을 괴롭히는 상태와 관련된 증상들의 억제 또는 개선을 의미하며, 억제 및 개선은 광범위한 의미에서 적어도 파라미터, 예를 들면 치료되려는 상태와 관련된 증상의 규모의 감소를 언급하는 것으로 사용된다. 그와 같이, 치료는 또한 상태가 완전히 억제되는, 예를 들면 발생이 방지되거나, 또는 중단되는, 예를 들면 대상이 더 이상 상태를 경험하지 않는 것과 같이 종료되는 상황들을 포함한다. 그와 같이, 치료는 상태의 방지 및 관리 모두를 포함한다.
방법들을 실행함에 있어서, 여기에 개시된 경피 조성물들은 어떠한 편리한 국소 부위(예를 들면, 피부 부위)에 투여될 수 있다. 흥미로운 국소 부위들은 점막 부위들과 각화성(keratinized) 피부 부위들 모두를 포함하며, 따라서 입, 코, 눈, 직장(rectum), 질(vagina), 팔, 다리, 몸통(torso, 머리 등을 포함하나 이에 한정되지 않는다. 적용 후에 국소 조성물에 의해 덮히는 표면적은 원하는 제제 투여의 양을 위하여 제공되기에 충분하며, 일부 실시 예들에서 10 내지 180 ㎝2과 같고 100부터 150 ㎝2까지, 예를 들면 140 ㎝2를 포함하는, 1부터 200 ㎝2까지의 범위이다.
경피 조성물은 예를 들면, 활성 제제 전달의 원하는 양을 전달하기 위하여 원하는 시간의 양 동안 적용된 국소 부위에서 유지될 수 있다. 일부 경우에서, 적용 부위에서 조성물이 유지되는 시간의 기간은 96시간 또는 그 이상과 같은, 48시간 또는 그 이상, 예를 들면 72시간 또는 그 이상과 같은, 24시간 또는 그 이상이며, 일부 경우에서, 시간의 기간은 120시간 또는 그 미만이다.
대상에 방법들을 실행함에 있어서, 경피 조성물의 주어진 투여량은 주어진 시간 기간, 예를 들면 치료되는 질환 상태의 과정에 걸쳐 단일 시간 또는 복수의 시간이 적용될 수 있으며, 주어진 시간 기간에 걸쳐 복수의 조성물이 투여될 때 투여 스케줄은 매일, 매주, 매 2주, 매달 등일 수 있다.
적용될 때 국소 조성물에 의해 덮이는 피부 면적은 다양할 수 있다. 일부 경우에서, 적용 상에서 국소 조성물에 의해 덮이는 피부 면적은 100부터 150 ㎝2를 포함하는 10 내지 180 ㎝2과 같은 , 1부터 200 ㎝2까지의 범위이다.
경피 활성 제제 조성물이 원하는 시간의 양(즉, 시간의 기간에 걸쳐 대상에 활성 제제의 표적 투여를 전달하기에 충분한 시간의 양) 동안 피부 부위에 적용된 후에, 조성물은 피부 부위로부터 제거될 수 있다. 새로운 경피 조성물이 동일하거나 또는 다른 부위에 적용될 수 있다. 피부 자극 및/또는 피부 민감화의 가능한 발생을 감소시키기 위하여 새로운 경피 조성물이 다른 피부 부위에 적용될 수 있다.
특정 실시 예들에서, 대상 방법들은 진단 단계를 포함한다. 어떠한 편리한 프로토콜을 사용하여 대상 방법들에 필요한 것으로서 개인들이 진단될 수 있다. 게다가, 개인들은 대상 방법들이 필요한 것으로 알려질 수 있는데, 예를 들면 그들은 파킨슨병으로 고통받는다. 표적 상태의 진단 또는 평가는 어떠한 편리한 진단 프로토콜을 사용하여 실행될 수 있다.
본 발명의 방법들은 국부 마취 조성물의 투여를 포함하는 치료 프로토콜의 효과를 평가하는 단계를 더 포함할 수 있다. 치료의 효과를 평가하는 단계는 어떠한 편리한 프로토콜을 사용하여 실행될 수 있다.
일부 경우에서, 경피 조성물은 흥미로운 표적 상태에 특이적인 하나 또는 그 이상의 부가적인 치료와 결합하여 투여될 수 있다. 그와 같이, 경피 조성물들은 표적 장애를 치료하기 위하여 단독으로 사용될 수 있거나, 또는 대안으로서, 예를 들면 파킨슨병의 경우에서와 같이, 종래의 L-도파(DOPA) 치료들에 부속으로서 사용될 수 있다.
본 발명의 경피 조성물들은 서로 다른 다양한 형태으 대상에 투여될 수 있다. 흥미로운 대상들은 욱식동물목(예를 들면, 개와 고양이류), 설치목(예를 들면, 마우스, 기니아 피그, 및 쥐), 토끼목(예를 들면, 토끼) 및 영장류(예를 들면, 인간, 침팬지, 원숭이)를 포함하는, 포유류, 인간 및 비-인간 모두를 포함하나 이에 한정되지 않는다. 특정 실시 예들에서, 대상들, 예를 들면 환자들은 인간들이다.
유용성
본 발명의 경피 조성물은 라사길린과 같은 프로피닐아미노인단이 경피로 투여됨으로써 혜택을 받을 수 있는 어떠한 적용에서도 사용된다. 라사길린 및/또는 그것의 염들은 예를 들면, 여기에 참조로써 통합되는, 미국특허 제 5,387,612; 5,453,446; 5,457,133; 5,668,181; 5,576,353; 5,532,415; 5,599,991; 5,786,390; 5,519,061; 5,891,923; 5,744,500 및 6,316504호에서 설명되는 것과 같이, 파킨슨병, 알츠하이머병, 기억 장애, 뇌졸증 및 다른 장애들과 같으나 이에 한정되지 않는, 다양한 서로 다른 질병의 치료에서 사용된다. 치료는 적어도 대상을 괴롭히는 상태와 관련된 증상들의 개선이 달성된 것을 의미하며, 개선은 광범위한 의미에서 적어도 파라미터, 예를 들면 치료되려는 상태와 관련된 증상의 규모의 감소를 언급하는 것으로 사용된다. 그와 같이, 치료는 또한 병리 조건, 또는 적어도 그것들과 관련된 증상들이 완전히 억제되거나, 예를 들면 발생으로부터 방지되거나, 또는 중단, 예를 들면 대상이 더 이상 질환, 또는 적어도 질환을 특징으로 하는 증상들로부터 고통받지 않는 것과 같이 종료된다.
키트들
여기에 설명된 특정 방법들을 실행하는데 사용하기 위한 키트들이 또한 제공된다. 특정 실시 예들에서, 키트들은 위에 설명된 것과 같은 접착 오버레이를 포함한다. 일부 실시 예들에서, 키트들은 약물을 포함하는 층과 같은 다중층 및 어떠한 약물과 다른 첨가제(excipient)들을 포함하거나 또는 포함하지 않을 수 있는 층을 포함한다. 두 가지 또는 그 이상의 조성물을 포함하는 주어진 키트 내에, 조성물들은 개별적으로 패키징되거나 또는 통상의 컨테이너 내에 존재할 수 있다.
특정 실시 예들에서, 키트들은 이를 획득하기 위한 대상 방법들 또는 수단들을 실행하기 위한 사양서들(예를 들면, 사용자가 사양서들을 제공하는 웹페이지로 향하도록 하는 웹사이트 URL)을 더 포함할 것이며, 이러한 사양서들은 기판 상에 인쇄될 수 있으며, 기판은 하나 또는 그 이상의 패키지 인서트, 패키징, 시약 컨테이너 등일 수 있다. 대상 키트들에서, 편리하거나 또는 바람직할 수 있는 것과 같이, 동일하거나 또는 다른 컨테이너 내에 하나 또는 그 이상의 성분이 존재한다.
다음의 실시 예들은 설명의 형태로 제공되며 제한의 형태로 제공되지 않는다. 특히, 다음의 실시 예들은 본 발명을 수행하기 위한 특정 실시 예들이다. 실시 예들은 단지 설명의 목적을 위한 것이며 어쨌든지 본 발명의 범위를 한정하는 것으로 의도되지 않는다.
실시 예들
1. 재료 및 방법
A. 활성 제제 레저버 층의 준비
유기 용제들(일반적으로 에틸 아세테이트, 메탄올 및/또는 에탄올 내의 30-60 중량% 고체 함량) 내의 각각의 혼합물 성분들의 모액(stock solution)들을 혼합함으로써 제형들이 준비되었으며, 그 후에 혼합 과정이 뒤따랐다. 일단 동질의 혼합물이 형성되었으면, 용액은 릴리스 라이너(2-3 밀리미터의 실리콘화 폴리에스테르 시트) 상에 캐스팅되었고 65-80℃에서 10-90분 동안 건조되었다. 접착 필름이 폴리에틸렌 테레프탈레이트(PET) 배킹에 라미네이팅되었다.
B. 경피 플럭스 테스트
인간 사체 피부가 사용되었고 피부 막으로서 전(full)-두께로부터 표피 층들(각질층 및 표피(epidermis))이 분리되었다. 샘플들은 아치 펀치(arch punch)로 약 2 ㎝2의 최종 지름으로 다이-커팅되었다. 릴리스 라이너가 제거되었고 시스템은 각질층과 마주보는 약물 접착 층을 갖는 표피/각질층의 상단 상에 위치되었다. 접착 층과 각질층 사이에 뛰어난 접촉을 가져오도록 부드러운 압력이 적용되었다.
프란츠 세포(Franz cell)의 도너(donor) 및 수용체 면들이 함께 클램핑되었고(clamped) pH 6.5에서 인산 완충액을 함유한 수용체 용액이 프란츠 세포에 첨가되었다. 실험기간 동안 세포들은 33℃에서 유지되었다. 수용체 용액의 샘플들은 정규 간격으로 취해졌으며 활성 제제 농도가 고성능액체크로마토그래피(HPLC)에 의해 측정되었다. 제거된 수용체 용액은 sink 상태를 유지하기 위하여 신선한 용액으로 대체되었다. 플럭스는 수혜자 구획 대 시간 플롯에서의 약물의 누적 양으로부터 계산되었다.
C. 특정 실시 예들
C.1 아크릴레이트 접착제 내에 라사길린 메실레이트를 포함하는 다양한 경피 제형들의 플럭스
위에 설명된 일반적인 방법을 사용하여, 다음 중 하나 또는 그 이상의 서로 다른 양을 포함하는 일련의 경피 시스템들이 준비되었으며 아래의 테이블에 자세히 나타낸다: 라사실린, Duro-tak
Figure 112017074178672-pat00004
87-2353, 87-2052 및/또는 87-9301, 및 Eudragit E PO. 게다가, Gelva7883(아크릴레이트 비닐 아세테이트)가 사용된 하나의 제형이 준비되었다. 인간 사체 피부를 통한 플럭스가 측정되었고 그 결과가 도 2a와 도 2b에 그래프로 도시된다.
Figure 112017074178672-pat00005
C.2 안정성
다음과 같이 안정성이 결정되었다. 라사길린 메실레이트 테스트 패치들이 4 ㎝2 크기로 준비되었고 폴리아크릴로니트릴(PAN) 재료 내에 파우칭되었다. 패치들은 실온, 30℃ 및 40℃ 온도 챔버(w/o 습도 제어)에 저장되었다. 사용된 파우치 재료는 Dia Nippon사로부터 구매하였다.
선택된 시점에서, 라사길린 메실레이트 및 1-아미노인단(주 분해성) 농도를 결정하기 위하여 패치들이 추출되었다. 패치들의 안정성은 고성능액체크로마토그래피에 의해 측정되었다. 결과들이 아래의 테이블들에 제공된다.
Figure 112017074178672-pat00006
Figure 112017074178672-pat00007
Figure 112017074178672-pat00008
C.3 7일 경피 패치 제형들의 약물동태
라사길린 메실레이트(1 ㎎) Azilect
Figure 112017074178672-pat00009
정제)와 비교하여 두 가지 7일 경피 패치 제형들의 약물동태의 결정이 괴팅겐 미니피그(Gottingen minipig)들에서 수행되었다.
제형 A는 15% 라사길린, Duro-Tak2100/Gelva2999 내의 4% EPO를 포함한다. 제형 B는 15% 라사길린, Gelva2999 내의 4% EPO를 포함한다(-COOH 없음). 세 마리 피그가 본 연구에 사용되었고, 각각 각각의 치료 사이에 7일 세척기간을 갖는 가교 연구 디자인에서 세 가지 제형(두 가지는 경피, 나머지는 경구)을 받았다. 본 연구이결과들이 테이블 5에 도시된다.
Figure 112017074178672-pat00010
7일 동안 괴팅겐 미니피그에 투여된 두 가지 경피 라사길린 제형은 효과적이었으며, 제형 B(-COOH 없음)는 제형 A보다 높은 평균 Azilect
Figure 112017074178672-pat00011
곡선하면적(AUC)을 갖는 곡선하면적 비율을 나타내었다. 경구 정제(Azilect
Figure 112017074178672-pat00012
, 1 ㎎)와 비교하여, 추정된 경피 곡선하면적(0-24)은 10일 기간에 걸쳐 유사한 평균 노출을 나타내었다. 7일 동안 각각의 경피 라사길린 제형(Lot No. 076-50-2 및 076-52-1)은 어떠한 임상 이상 또는 피부 자극 없이 7일의 기간에 걸쳐 검출가능한 플라스마 농도를 나타내었다.
알서 설명된 본 발명은 이해의 명확성의 목적을 위하여 도해와 실시 예에 의해 일부 상세히 설명되었으나, 첨부된 청구항들의 정신과 범위를 벗어나지 않고 특정 변경들과 변형들이 만들어질 수 있다는 것을 본 발명이 속하는 통상의 지식을 가진 자들은 쉽게 이해할 것이다.
따라서, 앞의 설명은 단지 본 발명의 원리들을 설명한다. 통상의 지식을 가진 자들은 비록 여기서는 명확하게 설명되거나 또는 도시되지 않았더라도, 본 발명의 원리들을 구현하는 다양한 어레인지먼트들을 고안할 수 있을 것이라는 것을 이해할 것이다. 게다가, 여기에 인용된 모든 실시 예와 조건부 언어는 원칙적으로 독자들이 본 발명의 원리들 및 본 발명의 발명자들에 의해 기여되는 개념들을 이해하는데 도움을 주도록 의도된다. 그러한 구체적으로 인용된 실시 예들과 조건들에 대한 제한이 없는 것으로 구성된다. 게다가, 본 발명의 원리들, 양상들, 및 실시 예들을 인용하는 여기의 모든 설명뿐만 아니라 그것들의 특정 실시 예들은 그것들의 구조적, 기능적 등가물들 모두를 포함하는 것으로 의도된다. 부가적으로, 그러한 등가물들은 현재 알려진 등가물들과 미래에 개발되려는 등가물, 즉 구조와 상관없이 동일한 기능을 실행하는 개발되는 어떠한 구성요소들 모두를 포함하는 것으로 의도된다. 따라서, 본 발명의 범위는 여기에 도시되고 설명된 바람직한 실시 예들에 한정되는 것으로 의도되지 않는다. 오히려 본 발명의 정신과 범위는 청구항들에 의해 구현된다.
1 : 조성물
2 : 배킹 층
3 : 매트릭스
4 : 릴리스 라이너

Claims (18)

  1. 배킹층과 접촉하는 매트릭스를 포함하는 경피 조성물에 있어서,
    상기 매트릭스는
    (ⅰ) 프로피닐아미노인단의 약학적으로 수용가능한 염;
    (ⅱ) 펜던트 작용기가 없는 하나 또는 그 이상의 아크릴레이트 공중합체로 이루어지는 압력감지 접착제; 및
    (iii) 양이온 아크릴 공중합체
    로 구성되는 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 프로피닐아미노인단은 라사길린 유리 염기인 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 프로피닐아미노인단은 라사길린 염인 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  4. 제 3항에 있어서, 상기 라사길린 염은 라사길린 메실레이트인 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  5. 제 4항에 있어서, 상기 압력 감지 접착제는 에틸 아세테이트와 시클로헥산 모두를 포함하는 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  6. 제 1항에 있어서, 상기 압력 감지 접착제는 매트릭스의 중량의 75%부터 90%까지의 범위의 양으로 존재하는 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 양이온 아크릴 공중합체는 아민화 메타크릴레이트 공중합체인 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  8. 제 6항에 있어서, 상기 아민화 메타크릴레이트 공중합체는 디에틸아미노에틸 메타크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트 및 메틸 메타크릴레이트의 공중합체인 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  9. 제 8항에 있어서, 상기 아민화 메타크릴레이트 공중합체는 다음의 공식:
    Figure 112017074178672-pat00013

    에 의해 설명되는 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  10. 제 1항에 있어서, 상기 매트릭스는 경피 흡수 개선제를 포함하는 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  11. 제 1항에 있어서, 상기 경피 조성물은 상기 프로피닐아미노인단의 치료상 플럭스를 나타내는 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  12. 제 1항에 있어서, 상기 매트릭스는 단일 층 구성을 갖는 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  13. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 릴리스 라이너를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  14. 제 1항에 있어서, 상기 조성물은 실온에서 6개월 이상 저장 안정적인 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  15. 제 1항의 경피조성물을 포함하는, 프로피닐아미노인단의 치료상 플럭스를 나타내는 약제.
  16. 제 1항에 따른 경피 조성물을 포함하는 키트.
  17. 제 1항에 있어서, 압력감지 접착제는 에틸 아크릴레이트, 부틸 아크릴레이트, 부틸 메타크릴레이트, 헥실 아크릴레이트, 헥실 메타크릴레이트, 2-에틸부틸 아크릴레이트, 2-에틸부틸 메티크릴레이트, 이소옥틸 아크릴레이트, 이소옥틸 메타크릴레이트, 2-에틸헥실 아크릴레이트, 2-에틸헥실 메타크릴레이트, 데실 아크릴레이트, 데실 메타크릴레이트, 도데실 아크릴레이트, 도데실 메타크릴레이트, 트리데실 아크릴레이트, 및 트리데실 메타크릴레이트로 이루어진 그룹에서 선택된 단량체로부터 형성된 아크릴레이트 공중합체인 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
  18. 제 17항에 있어서, 압력감지 접착제는 부틸 아크릴레이트 및 2-에틸헥실 아크릴레이트로 이루어진 그룹에서 선택된 하나 이상의 단량체를 포함하는 아크릴레이트 공중합체인 것을 특징으로 하는 경피 조성물.
KR1020177021569A 2012-11-02 2013-10-25 프로피닐아미노인단 경피 조성물 KR101856515B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261722044P 2012-11-02 2012-11-02
US61/722,044 2012-11-02
PCT/US2013/066964 WO2014070622A1 (en) 2012-11-02 2013-10-25 Propynylaminoindan transdermal compositions

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020157010567A Division KR20150059177A (ko) 2012-11-02 2013-10-25 프로피닐아미노인단 경피 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20170091791A KR20170091791A (ko) 2017-08-09
KR101856515B1 true KR101856515B1 (ko) 2018-05-10

Family

ID=50622582

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177021569A KR101856515B1 (ko) 2012-11-02 2013-10-25 프로피닐아미노인단 경피 조성물
KR1020157010567A KR20150059177A (ko) 2012-11-02 2013-10-25 프로피닐아미노인단 경피 조성물

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020157010567A KR20150059177A (ko) 2012-11-02 2013-10-25 프로피닐아미노인단 경피 조성물

Country Status (17)

Country Link
US (3) US9205061B2 (ko)
EP (1) EP2914249B1 (ko)
JP (1) JP6050896B2 (ko)
KR (2) KR101856515B1 (ko)
CN (1) CN104797245B (ko)
AR (1) AR093329A1 (ko)
AU (1) AU2013338243B2 (ko)
BR (1) BR112015007872A2 (ko)
CA (1) CA2887705C (ko)
EA (1) EA031621B1 (ko)
HK (1) HK1207558A1 (ko)
IL (1) IL238381B (ko)
MX (1) MX366649B (ko)
NZ (1) NZ706590A (ko)
SG (1) SG11201502681WA (ko)
TW (1) TWI543782B (ko)
WO (1) WO2014070622A1 (ko)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6050896B2 (ja) 2012-11-02 2016-12-21 テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド プロピニルアミノインダン経皮組成物
US20170189347A1 (en) * 2014-06-24 2017-07-06 KAT Transdermals LLC Transdermal delivery system
KR102155108B1 (ko) * 2019-11-27 2020-09-11 주식회사 우신라보타치 라사길린 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염을 함유하는 경피흡수제제
CN116036055A (zh) * 2023-03-16 2023-05-02 上海世领制药有限公司 一种含甲磺酸雷沙吉兰的透皮贴剂及其制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011139420A2 (en) 2010-04-30 2011-11-10 Teikoku Pharma Usa, Inc. Propynylaminoindan transdermal compositions
WO2012129429A2 (en) * 2011-03-24 2012-09-27 Teikoku Pharma Usa, Inc. Transdermal compositions comprising an active agent layer and an active agent conversion layer

Family Cites Families (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4452808A (en) 1982-12-07 1984-06-05 Smithkline Beckman Corporation 4-Aminoalkyl-2(3H)-indolones
US4588740A (en) 1982-12-07 1986-05-13 Smithkline Beckman Corporation Pharmaceutical methods using 4-aminoalkyl-2(3H)-indolones
JPS61280426A (ja) 1985-06-04 1986-12-11 Ikeda Mohandou:Kk 消炎鎮痛用貼付剤
GB8712073D0 (en) 1987-05-21 1987-06-24 Smith Kline French Lab Medicament
DE69009540T2 (de) 1989-03-15 1994-09-29 Nitto Denko Corp Arzneimittel enthaltendes Heftpflaster.
IT1237904B (it) 1989-12-14 1993-06-18 Ubaldo Conte Compresse a rilascio a velocita' controllata delle sostanze attive
IL92952A (en) 1990-01-03 1994-06-24 Teva Pharma R-enantiomers of n-propargyl-1-aminoindan compounds, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5744500A (en) 1990-01-03 1998-04-28 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of R-enantiomer of N-propargyl-1-aminoindan, salts, and compositions thereof
JP2849937B2 (ja) 1990-04-18 1999-01-27 日東電工株式会社 医療用貼付剤
EP0593807A1 (en) 1992-10-22 1994-04-27 LTS Lohmann Therapie-Systeme GmbH & Co. KG Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation
US5462746A (en) 1992-11-02 1995-10-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation
JP2539330B2 (ja) 1993-05-11 1996-10-02 日東電工株式会社 医療用粘着剤及びこれを用いて形成された医療用外用材
US5877218A (en) 1994-01-10 1999-03-02 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Compositions containing and methods of using 1-aminoindan and derivatives thereof and process for preparing optically active 1-aminoindan derivatives
US5391406A (en) 1994-03-25 1995-02-21 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Process of preparing hot melt pressure sensitive adhesives on a substrate
JP3604177B2 (ja) 1994-09-14 2004-12-22 日東電工株式会社 経皮吸収製剤
JP3576608B2 (ja) 1994-11-15 2004-10-13 日東電工株式会社 貼付剤および貼付製剤
WO1996040085A2 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures
IL115357A (en) 1995-09-20 2000-01-31 Teva Pharma Stable compositions containing N-propargyl-1-aminoindan and polyhydric alcohols
US5807570A (en) 1995-09-29 1998-09-15 Cygnus, Inc. Transdermal administration of ropinirole and analogs thereof
US6929801B2 (en) 1996-02-19 2005-08-16 Acrux Dds Pty Ltd Transdermal delivery of antiparkinson agents
DE19628999C1 (de) 1996-07-18 1998-03-12 Lohmann Gmbh & Co Kg Medizinische Haftklebstoffe mit hoher Wasserdampfdurchlässigkeit und Klebkraft und damit versehene Pflaster und ihre Verwendung
US7150881B2 (en) 1997-06-26 2006-12-19 Mylan Technologies, Inc. Adhesive mixture for transdermal delivery of highly plasticizing drugs
US6132761A (en) 1997-09-05 2000-10-17 Nitto Denko Corporation Percutaneous absorption preparation
IT1294748B1 (it) 1997-09-17 1999-04-12 Permatec Tech Ag Formulazione per un dispositivo transdermico
DK1021204T3 (da) 1997-09-26 2006-05-08 Noven Pharma Bioadhæsive præparater og fremgangsmåder til topisk administration af aktive midler
US6809120B1 (en) 1998-01-13 2004-10-26 University Of Saskatchewan Technologies Inc. Composition containing propargylamine for enhancing cancer therapy
US6146656A (en) 1998-01-22 2000-11-14 Nitto Denko Corporation Percutaneous absorption preparation
DE19814087A1 (de) 1998-03-30 1999-10-14 Lohmann Therapie Syst Lts Feuchtigkeitsaktivierbares therapeutisches System
US6596945B1 (en) 1998-09-11 2003-07-22 Southwire Company Superconducting cable
DE69916424T2 (de) 1998-12-02 2005-05-19 Nichiban Co. Ltd. Druckempfindliches klebeband zur befestigung auf der haut und grundmaterial zu seiner benutzung
AU778992B2 (en) 1998-12-07 2004-12-23 Agi Therapeutics Research Limited Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs
DE19918106A1 (de) 1999-04-22 2000-10-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit neutralisierten Acrylathaftklebern
US6218421B1 (en) 1999-07-01 2001-04-17 Smithkline Beecham P.L.C. Method of promoting smoking cessation
DE19950066A1 (de) 1999-10-16 2001-04-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales therapeutisches System mit einem Gehalt an Tulobuterol-hydrochlorid zur Verabreichung des Bronchodilatators Tulobuterol über die Haut
US20020004065A1 (en) 2000-01-20 2002-01-10 David Kanios Compositions and methods to effect the release profile in the transdermal administration of active agents
US6277875B1 (en) 2000-07-17 2001-08-21 Andrew J. Holman Use of dopamine D2/D3 receptor agonists to treat fibromyalgia
DE10035891A1 (de) 2000-07-24 2002-02-14 Lohmann Therapie Syst Lts Medizinischer Haftkleber mit einer zweiphasigen Klebermatrix aus Polyacrylaten und Polyaminsalzen
US20070225379A1 (en) 2001-08-03 2007-09-27 Carrara Dario Norberto R Transdermal delivery of systemically active central nervous system drugs
CA2428181A1 (en) 2000-11-07 2002-05-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Pharmaceutical preparation of percutaneous absorption type
DE10060852A1 (de) 2000-12-06 2002-06-20 Hexal Ag Absorptionsmittel und Kanalbildner enthaltende wirkstoffundurchlässige Deckschicht oder abziehbare Schutzschicht eines transdermalen therapeutischen Systems
US20020165246A1 (en) 2001-03-05 2002-11-07 Andrew Holman Administration of sleep restorative agents
US20030212085A1 (en) 2001-04-17 2003-11-13 Mccall Robert B. Treatment of fibromyalgia and chronic fatigue syndrome
DE10137162A1 (de) 2001-07-30 2003-02-20 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System zur Anwendung von Pramiprexol und Ropinirol
KR20050045946A (ko) 2002-06-25 2005-05-17 애크럭스 디디에스 피티와이 리미티드 비정질 약학적 조성물을 이용한 경피전달속도의 제어
US20050186141A1 (en) 2002-06-25 2005-08-25 Acrux Dds Pty Ltd. Transdermal aerosol compositions
EP1386605A1 (en) 2002-07-30 2004-02-04 Schwarz Pharma Ag Improved transdermal delivery system for the administration of rotigotine
EP2526944B1 (en) 2002-11-15 2016-06-01 Teva Pharmaceutical Industries Limited Use of rasagiline with or without riluzole to treat amyotrophic lateral sclerosis
AR044007A1 (es) 2003-04-11 2005-08-24 Newron Pharmaceuticals Inc Metodos para el tratamiento de la enfermedad de parkinson
US20040242669A1 (en) 2003-05-27 2004-12-02 Filippo Drago Method of treating deficits associated with brain injury
EP1663179A1 (en) 2003-07-21 2006-06-07 Noven Pharmaceuticals, Inc. Composition and method for controlling drug delivery from silicone adhesive blends
DE10338174A1 (de) 2003-08-20 2005-03-24 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermale Arzneimittelzubereitungen mit Wirkstoffkombinationen zur Behandlung der Parkinson-Krankheit
ES2377932T3 (es) 2003-10-10 2012-04-03 Ferring Bv Formulación farmacéutica transdérmica para minimizar los residuos sobre la piel
US8668925B2 (en) 2003-12-12 2014-03-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Transdermal delivery of hormones without the need of penetration enhancers
US7378439B2 (en) 2004-01-20 2008-05-27 Usv, Ltd. Process for the preparation of 4-(2-dipropylaminoethyl)-1,3-dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride
WO2005072705A1 (en) 2004-01-29 2005-08-11 Neuromolecular, Inc. Combination of a nmda receptor antagonist and a mao-inhibitor or a gadpf-inhibitor for the treatment of central nervous system-related conditions
JP2005232148A (ja) 2004-02-03 2005-09-02 Technion Research & Development Foundation Ltd 神経保護剤としてプロパルギルアミンの使用
DE602005018763D1 (de) 2004-02-18 2010-02-25 Sepracor Inc Dopamin-agonisten-kombinationstherapie mit sedativa zur verbesserung der schlafqualität
JP4961207B2 (ja) 2004-04-21 2012-06-27 久光製薬株式会社 粘着基剤中の吸収促進剤の含有率を高めた外用貼付剤
ITMI20041628A1 (it) 2004-08-06 2004-11-06 Bouty S P A Sistema terapeutico a rilascio controllato per uso topico transdermico
WO2006028863A1 (en) 2004-09-01 2006-03-16 Nexmed Holdings, Inc. Transdermal antiemesis delivery system, method and composition therefor
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
MX2007004315A (es) 2004-10-08 2008-03-11 Noven Pharma Dispositivo para suministro transdermico de farmaco que incluye un respaldo oclusivo.
CA2600008A1 (en) 2005-02-22 2006-11-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Improved process for the synthesis of enantiomeric indanylamine derivatives
JP5738509B2 (ja) 2005-02-23 2015-06-24 テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド 内容物均一性が改善されたラサギリン製剤
WO2006138475A2 (en) 2005-06-16 2006-12-28 Jenrin Discovery Mao-b inhibitors useful for treating obesity
US20070134310A1 (en) 2005-09-23 2007-06-14 Nedberge Diane E Transdermal risperidone delivery system
KR100663163B1 (ko) 2005-10-24 2007-01-02 (주)아모레퍼시픽 비스테로이드성 소염진통제를 함유하는 경피 투여 제제
US7491847B2 (en) 2005-11-17 2009-02-17 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Methods for isolating propargylated aminoindans
US7572834B1 (en) 2005-12-06 2009-08-11 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Rasagiline formulations and processes for their preparation
JP5037831B2 (ja) * 2006-02-15 2012-10-03 久光製薬株式会社 凝集力向上及び徐放化の外用貼付剤
CN101032474B (zh) 2006-03-06 2011-02-16 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种治疗或预防神经系统疾病的雷沙吉兰透皮贴片及其制备方法
JP5336351B2 (ja) 2006-03-24 2013-11-06 オクシリウム インターナショナル ホールディングス，インコーポレイティド ホットメルト押出しラミネートの調製方法
WO2007119656A1 (ja) 2006-04-11 2007-10-25 Nichiban Co., Ltd. タムスロシン含有経皮吸収型製剤
US20070254941A1 (en) 2006-04-21 2007-11-01 Glenmark Pharmaceuticals Limited Subtantially pure ropinirole hydrochloride, polymorphic form of ropinirole and process for their preparation
TW200815045A (en) 2006-06-29 2008-04-01 Jazz Pharmaceuticals Inc Pharmaceutical compositions of ropinirole and methods of use thereof
AU2007317629A1 (en) 2006-10-27 2008-05-15 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal delivery of ketoprofen polar derivatives
AU2007334428B2 (en) 2006-12-14 2014-05-29 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Crystalline solid rasagiline base
AU2007338631A1 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Combinatorx, Incorporated Pharmaceutical compositions for treatment of parkinson's disease and related disorders
US20090043111A1 (en) 2007-08-06 2009-02-12 Meizheng Liu Novel process for ropinirole preparation
DE102007041557B4 (de) 2007-08-29 2011-03-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System enthaltend längliche Hohlkörper
EP2194780A4 (en) 2007-09-05 2010-10-27 Teva Pharma METHOD FOR TREATING GLAUCOMA BY RASAGILINE
US8188149B2 (en) 2007-09-17 2012-05-29 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Use of R(+)-N-propargy1-1-aminoindan to treat or prevent hearing loss
KR100929560B1 (ko) 2008-01-09 2009-12-03 에코 퍼시픽 엘티디 그라니세트론을 함유한 매트릭스 형태의 경피 흡수제
JP5485135B2 (ja) 2008-02-27 2014-05-07 久光製薬株式会社 貼付製剤
EP2286814B1 (en) 2008-05-15 2013-10-16 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermal preparation containing palonosetron
US20090291127A1 (en) 2008-05-21 2009-11-26 Jianye Wen Transdermal anti-dementia active agent formulations and methods for using the same
WO2009154782A1 (en) 2008-06-19 2009-12-23 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Process for purifying rasagiline base
AU2009260728B2 (en) 2008-06-19 2015-01-29 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Process for preparing and drying solid rasagiline base
CN101606923B (zh) 2008-06-20 2013-01-09 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种稳定的控释释放的雷沙吉兰透皮贴片及其制备方法
WO2010008600A1 (en) 2008-07-16 2010-01-21 Dermworx Incorporated Topical drug delivery system
US20100029987A1 (en) 2008-07-29 2010-02-04 Dipharma Francis S.R.I. Crystalline Form of Rasagiline and Process for the Preparation Thereof
US20100087768A1 (en) 2008-10-02 2010-04-08 Forlano Paula Transdermal drug delivery system for liquid active ingredient
WO2011005853A2 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Msk Pharma, Llc Compositions and methods of topical drug delivery for the treatment of carpal tunnel syndrome
JP5675225B2 (ja) 2009-09-01 2015-02-25 久光製薬株式会社 貼付製剤
EP2298277A1 (en) 2009-09-09 2011-03-23 Labtec GmbH Transdermal patch formulation
CN102100682A (zh) 2009-12-16 2011-06-22 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种高生物利用度的缓释长效雷沙吉兰透皮贴片及其制备方法
CN102475692A (zh) 2010-11-29 2012-05-30 重庆医药工业研究院有限责任公司 一种防止雷沙吉兰挥发的透皮贴片
JP6050896B2 (ja) * 2012-11-02 2016-12-21 テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド プロピニルアミノインダン経皮組成物

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011139420A2 (en) 2010-04-30 2011-11-10 Teikoku Pharma Usa, Inc. Propynylaminoindan transdermal compositions
WO2012129429A2 (en) * 2011-03-24 2012-09-27 Teikoku Pharma Usa, Inc. Transdermal compositions comprising an active agent layer and an active agent conversion layer

Also Published As

Publication number Publication date
MX2015004858A (es) 2015-07-21
AR093329A1 (es) 2015-06-03
EP2914249B1 (en) 2020-06-17
JP2015535284A (ja) 2015-12-10
IL238381A0 (en) 2015-06-30
US20160051489A1 (en) 2016-02-25
US9827207B2 (en) 2017-11-28
HK1207558A1 (en) 2016-02-05
EA031621B1 (ru) 2019-01-31
US20140186422A1 (en) 2014-07-03
EP2914249A1 (en) 2015-09-09
CA2887705A1 (en) 2014-05-08
CN104797245B (zh) 2018-05-04
TWI543782B (zh) 2016-08-01
TW201431571A (zh) 2014-08-16
AU2013338243B2 (en) 2016-09-29
NZ706590A (en) 2016-02-26
BR112015007872A2 (pt) 2017-07-04
US9205061B2 (en) 2015-12-08
KR20150059177A (ko) 2015-05-29
WO2014070622A1 (en) 2014-05-08
EA201590489A1 (ru) 2016-02-29
AU2013338243A1 (en) 2015-04-23
JP6050896B2 (ja) 2016-12-21
US20140127281A1 (en) 2014-05-08
MX366649B (es) 2019-07-17
CA2887705C (en) 2018-07-24
IL238381B (en) 2019-12-31
US10918607B2 (en) 2021-02-16
KR20170091791A (ko) 2017-08-09
SG11201502681WA (en) 2015-05-28
EP2914249A4 (en) 2016-05-11
CN104797245A (zh) 2015-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9597301B2 (en) Propynylaminoindan transdermal compositions
JP5906302B2 (ja) 作用剤層および作用剤変換層を含む経皮組成物
CN106413695B (zh) 利伐斯的明透皮组合物及其使用方法
US9700522B2 (en) Transdermal patch and method for delivery of vitamin B12
KR101856515B1 (ko) 프로피닐아미노인단 경피 조성물
CN113710238A (zh) 透皮治疗系统

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant