MX2014004135A - Tableta que comprende 7-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)b utoxi]-1h-quinolin-2-ona o sal de la misma. - Google Patents
Tableta que comprende 7-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)b utoxi]-1h-quinolin-2-ona o sal de la misma.Info
- Publication number
- MX2014004135A MX2014004135A MX2014004135A MX2014004135A MX2014004135A MX 2014004135 A MX2014004135 A MX 2014004135A MX 2014004135 A MX2014004135 A MX 2014004135A MX 2014004135 A MX2014004135 A MX 2014004135A MX 2014004135 A MX2014004135 A MX 2014004135A
- Authority
- MX
- Mexico
- Prior art keywords
- tablet
- weight
- salt
- excipient
- binder
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 47
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 37
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims abstract description 36
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 35
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 35
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 30
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 27
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims abstract description 25
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 22
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims abstract description 17
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims abstract description 16
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 16
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims abstract description 13
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N brexpiprazole Chemical compound C1=C2NC(=O)C=CC2=CC=C1OCCCCN(CC1)CCN1C1=CC=CC2=C1C=CS2 ZKIAIYBUSXZPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 10
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 17
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 17
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 17
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 15
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 13
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 9
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 6
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 20
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 19
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 13
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 abstract description 12
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 abstract description 12
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 abstract description 12
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 abstract description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 abstract description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 abstract description 10
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 abstract description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 3
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 151
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 39
- -1 4-Benzo [b] thiophen-4-yl-piperazin-1-yl Chemical group 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 20
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 10
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 9
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 9
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 8
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 7
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 6
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 6
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 238000010079 rubber tapping Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 4
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L disodium 2-(3-hydroxy-5-sulfonato-1H-indol-2-yl)-3-oxoindole-5-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].Oc1c([nH]c2ccc(cc12)S([O-])(=O)=O)C1=Nc2ccc(cc2C1=O)S([O-])(=O)=O JFVXEJADITYJHK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 4
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 3
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N iron(2+);iron(3+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[O-2].[Fe+2].[Fe+3].[Fe+3] WTFXARWRTYJXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N iron(II,III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]O[Fe]=O SZVJSHCCFOBDDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 2
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(2-fluorophenyl)ethanol Chemical compound NCC(O)C1=CC=CC=C1F MFGOFGRYDNHJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 102000004980 Dopamine D2 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001111 Dopamine D2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229940092782 bentonite Drugs 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 1
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 1
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M caesium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Cs+] HUCVOHYBFXVBRW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 1
- 239000007766 cera flava Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dimagnesium;dioxido(oxo)silane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- CBMPTFJVXNIWHP-UHFFFAOYSA-L disodium;hydrogen phosphate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O.OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O CBMPTFJVXNIWHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 229920003130 hypromellose 2208 Polymers 0.000 description 1
- 229940031707 hypromellose 2208 Drugs 0.000 description 1
- 229920003125 hypromellose 2910 Polymers 0.000 description 1
- 229940031672 hypromellose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=C2SC(C(=O)NCC[NH+](CC)CC)=CC2=C1 TZBAVQKIEKDGFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- SOQBVABWOPYFQZ-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);titanium(4+) Chemical class [O-2].[O-2].[Ti+4] SOQBVABWOPYFQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 239000002400 serotonin 2A antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000697 serotonin reuptake Effects 0.000 description 1
- 230000013275 serotonin uptake Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N thianaphthalene Natural products C1=CC=C2SC=CC2=C1 FCEHBMOGCRZNNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
La presente invención se refiere a una tableta que contiene, como un ingrediente activo la 7-[4-(4- benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1- il)butoxil]-1H-quinolin-2-ona o una sal de la misma, que tiene excelente habilidad de desintegración, estabilidad al almacenamiento y fotoestabilidad. La tableta de la presente invención que comprende una tableta no recubierta que contiene 7-[4-(4- benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butoxil]-1H-quinolin-2 -ona, o una sal de la misma como un ingrediente activo, los excipientes tales como lactosa, almidón de maíz, y celulosa microcristalina; desintegradores tales como hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio y carboximetilalmidón de sodio, aglutinantes tales como hidroxipropilmetilcelulosa; lubricantes tales como estearato; y que comprende además una capa de recubrimiento que comprende hipromelosa; talco; óxido de titanio; colorante; y similares, la capa de recubrimiento es aplicada a la superficie de la tableta no recubierta.
Description
TABLETA QUE COMPRENDE 7- [4- (4-BENZO [B] TIOFEN-4 -IL-PIPERAZIN- 1-IL) BUTOXI] -1H-QUINOLIN-2-ONA O SAL DE LA MISMA
CAMPO DE LA INVENCION
La presente invención se refiere a una tableta que comprende la 7- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butoxi] -lH-quinolin-2-ona o una sal de la misma como un ingrediente activo.
ANTECEDENTES DE LA INVENCION
La 7- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butoxi] -2 -lH-quinolin-2 -ona (de aquí en adelante denominada como Compuesto (I) ) o una sal del mismo, se sabe que actúa como un agonista parcial del receptor D2 de dopamina, un antagonista del receptor 5-HT2A de serotonina, y un antagonista del receptor adrenérgico i, así como un inhibidor de la absorción de serotonina (o un inhibidor de la reabsorción de serotonina) o (Patente de Literatura 1) , y posee un amplio espectro terapéutico en el tratamiento de trastornos del sistema nervioso central (en particular, la esquizofrenia) .
LISTA DE CITAS
Literatura de Patente
PTL 1: Patente No Examinada Japonesa Publicación No. 2006-316052
REF.247543
BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION
PROBLEMA TECNICO
Un objetivo de la presente invención es proporcionar una tableta que comprende el Compuesto (I) o una sal del mismo como ingrediente activo, y que tiene excelente habilidad de desintegración, estabilidad al almacenamiento y alta fotoestabilidad.
SOLUCION AL PROBLEMA
Los presentes inventores condujeron una investigación intensiva para lograr el objetivo anterior y encontraron que una tableta que comprende el Compuesto (I) , o una sal del mismo como ingrediente activo, y además que comprende lactosa, almidón de maíz, celulosa cristalina, o un excipiente similar; hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio, carboximetilalmidón de sodio o desintegrador similar; e hidroxipropilcelulosa o un aglutinante similar, muestra una excelente habilidad de desintegración y estabilidad al almacenamiento. Los presentes inventores encontraron además que una mayor fotoestabilidad puede ser lograda por la aplicación de una capa de recubrimiento que contiene un colorante. La presente invención fue completada a través de estudios adicionales basados en este hallazgo, y proporciona los siguientes incisos.
Inciso 1. Una tableta que comprende la 7- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butoxi] -lH-quinolin-2 -ona o una sal de la misma, como un ingrediente activo.
Inciso 2. La tableta de conformidad con el inciso 1 , que comprende además :
Un excipiente (a) , > un aglutinante (b) , o un desintegrador (c) , y un lubricante (d) ,
en donde el excipiente (a) es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de azucares, alcoholes de azúcar, almidones, y celulosas;
el aglutinante (b) es un derivado de celulosa;
el desintegrador (c) es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de derivados de celulosa y derivados de almidón; y
el lubricante (d) es un estearato
Inciso 3.
La tableta de conformidad con el Inciso 2; en donde el excipiente (a) , es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de lactosa, almidón de maíz, y celulosa microcristalina;
el aglutinante (b) es hidroxipropilcelulosa;
el desintegrador (c) es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio, y carboximetilalmidón de sodio; y
el lubricante (d) es estearato de magnesio. Inciso 4. La tableta de acuerdo al inciso 2 ó 3, en donde la tableta es una tableta no recubierta que comprende:
0.05 a 25% en peso de la 7- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butoxi] -lH-quinolin-2-ona o una sal de la misma;
10 a 98.5% en peso del excipiente (a) ;
0.1 a 20% en peso del aglutinante (b) ;
1 a 25% en peso del desintegrador (c) ; y 0.1 a 10% en peso del lubricante (d) , con respecto al peso de la tableta no recubierta.
Inciso 5. La tableta de conformidad con cualquiera de los Incisos 2 a 4, en donde por una parte en peso de la 7- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butoxi] - lH-quinolin-2-ona o una sal de la misma, la tableta comprende:
1 a 2000 partes en peso del excipiente (a) ; 0.01 a 100 partes en peso del aglutinante (b) ;
0.1 a 500 partes en peso del desintegrador (c) ,- y
0.01 a 50% en peso del lubricante (d)
Inciso 6. La tableta de conformidad con cualquiera de los Incisos 1 al 5, que comprende además una capa de recubrimiento sobre la superficie de la misma.
Inciso 7. La tableta de conformidad al Inciso 6, que comprende además el colorante (e) en la capa de recubrimiento,
en donde el colorante (e) contiene un óxido de hierro, y
la tableta contiene 0.1 a 50% en peso del colorante (e) con respecto al peso de la capa de recubrimiento.
Inciso 8. La tableta de conformidad con cualquiera de los incisos 1 al 7, que es obtenida mediante la formación, en una tableta, de una sustancia granular obtenida a través de la granulación húmeda.
Inciso 9. La tableta de conformidad con cualquiera de los incisos 1 al 8, en donde la tableta no contiene povidona o crospovidona .
Inciso 10. Un método para producir una tableta, el método comprende los pasos de :
(1) granular una mezcla que contiene la 7- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butoxi] -lH-quinolin-2-ona o una sal de la misma, o un excipiente (a) , un aglutinante (b) y un desintegrador (c) , y mezclar además a ésta un lubricante (d) ; y
(2) formar la mezcla obtenida en una tableta, en donde el excipiente (a) es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de azúcares, alcoholes de azúcar, almidones, y celulosas;
el aglutinante (b) es un derivado de celulosa;
el desintegrante (c) es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de derivados de celulosa y derivados de almidón; y
el lubricante (d) es un estearato.
Inciso 11. El método para producir la tableta de conformidad al Inciso 10, que comprende además el paso de:
(3) mezclar un agente de recubrimiento, un colorante (e) , y un medio liquido para obtener una mezcla, y recubrir la superficie de la tableta utilizando la mezcla.
Efectos Ventajosos de la Invención
La tableta de la presente invención muestra excelente habilidad de desintegración, estabilidad de almacenamiento, alta fotoestabilidad, de modo que ésta puede ser utilizada de manera efectiva en el campo médico.
BREVE DESCRIPCION DE LAS FIGURAS
La Figura 1 es una gráfica que muestra los resultados de las pruebas de disolución de las tabletas obtenidas en los Ejemplos 1-1 al 1-3, y los Ejemplos 2-1 al 2-3.
DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION
La tableta de la presente invención comprende un Compuesto (I) o una sal del mismo como un ingrediente activo.
Aquí, la tableta de la presente invención puede ser una tableta no recubierta que no tiene capa de recubrimiento aplicada sobre la misma, o una tableta recubierta que tiene una capa de recubrimiento sobre la superficie de la misma. Además la tableta de la presente invención puede ser utilizada como una tableta de desintegración oral.
El Compuesto (I) o una sal del mismo puede ser producido por un método conocido, por ejemplo, aquel descrito en la Patente Japonesa No Examinada Publicación No. 2006-316052 o un método basado en la misma.
Las sales del Compuesto (I) no están particularmente limitadas, siempre y cuando éstas sean farmacológicamente aceptables. Los ejemplos preferidos de las mismas incluyen: sales metálicas tales como las sales de metal alcalino (por ejemplo, sales de sodio, sales de potasio) , sales de metal alcalino térreo (por ejemplo, sales de calcio, sales de magnesio) , sales de bases inorgánicas, tales como las sales de amonio, carbonatos de metal alcalino (por ejemplo, carbonato de litio, carbonato de potasio, carbonato de sodio, carbonato de cesio) , carbonatos ácidos de metal alcalino (por ejemplo, carbonato ácido de litio, carbonato ácido de sodio y carbonato ácido de potasio) e hidróxidos de metal alcalino (por ejemplo, hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de cesio) ; sales de bases orgánicas tales como tri-alquil (inferior) aminas (por ejemplo, trimetilamina, trietilamina, y N-etil-diisopropilamina) , piridina, quinolina, piperidina, imidazol, picolina, dimetilaminopiridina, dimetilanilina, N-(alquil inferior) -morfolina (N, N-metilmorfolina) , 1,5-diazabiciclo [4.3.0] ???-5-eno (DBN) , 1,8-diazabiciclo [5.4.0] undec-7-eno (DBU) , 1,4-diazabiciclo [2.2.2] octano (DABCO) , sales de ácidos orgánicos, tales como clorhidrato, bromhidrato, sulfato, nitrato, y fosfato; sales de ácidos orgánicos tales como el formiato, acetato, propionato, oxalato, malonato , succinato, fumarato,
maleato, lactato, malato, citrato, tartrato, carbonato, picrato, metansulfonato, etansulfonato, p-toluensulfonato, y glutamato; y similares.
El Compuesto (I) o una sal del mismo en las formas anteriores puede ser utilizado solo o en una combinación de dos o más .
El contenido del Compuesto (I) o una sal del mismo es preferentemente de aproximadamente 0.05 a 25 por ciento en peso, y más preferentemente de aproximadamente 0.1 a 15% en peso, con respecto al peso de la tableta (el peso de una tableta no recubierta antes de aplicar un recubrimiento cuando la tableta es una tableta recubierta) .
La tableta de la presente invención comprende preferentemente aditivos tales como un excipiente (a) , un aglutinante (b) , un desintegrador (c) , y un lubricante (d) .
Los ejemplos de excipientes (a) incluyen, por ejemplo, azúcares tales como fructosa, azúcar blanda blanca, sacarosa, sacarosa en polvo, lactosa, jarabe de almidón de maltosa hidrogenado en polvo, y maltosa; alcoholes de azúcar tales como D-manitol, D-sorbitol, xilitol, eritritol, maltitol; almidón tal como almidón de trigo, almidón de maíz y almidón de patata; derivados de almidón tales como dextrina, beta-ciclodextrina; celulosa o un derivado de la misma, tal como la celulosa microcristalina, celulosa en polvo, etilcelulosa, carboximetilcelulosa (carmelosa) ,
carboximetilcelulosa de sodio (carmelosa de sodio) ; y celulosa microcristalina/carmelosa de sodio) ; ácido silísico o una sal del mismo tal como el ácido silícico anhidro ligero, dióxido de silicio hidratado, dióxido de silicio, silicato de calcio, silicato de magnesio y aluminometasilicato de magnesio; caolín, óxido de titanio, óxido de magnesio, talco, carbonato de calcio precipitado, fosfato de calcio dibásico anhidro.
Estos excipientes (a) pueden ser utilizados solos o con una combinación de dos o más. Entre éstos, el azúcar, un alcohol de azúcar, almidón, y las celulosas, son preferibles, y son más preferibles la lactosa, la celulosa microcristalina, y el almidón de maíz.
El contenido del excipiente (a) no está particularmente limitado, y es preferentemente de aproximadamente 10 a 98.5% en peso con respecto al peso de la tableta (cuando la tableta es recubierta, el peso de la tableta no recubierta, más preferentemente aproximadamente 20 a 95% en peso, y todavía más preferentemente aproximadamente 30 a 90% en peso.
La cantidad del excipiente (a) no está particularmente limitada, y es preferentemente de aproximadamente 1 a 2.000 partes en peso por 1 parte en peso del Compuesto (I) o una sal del mismo, y más preferentemente aproximadamente 3 a 1800 partes en peso.
Al ajustar el contenido y la cantidad del excipiente (a) como se describió anteriormente, puede ser mejorada la productividad.
Los ejemplos del aglutinante (b) incluyen sacarosa; azúcar blanda blanca; almidón pregelatinizado, almidón parcialmente pregelatinizado; celulosa o un derivado de la misma, tal como celulosa microcristalina, metilcelulosa, etilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio (croscarmelosa de sodio) , hidroxietilcelulosa, hidroxietilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, hidroxipropilmetilcelulosa (hipromelosas tales como hipromelosa 2208, hipromelosa 2906 e hipromelosa 2910); otros polisacáridos tales como acacia, acacia en polvo, agar, agar en polvo, goma guar, tragacanto, tragacanto en polvo, pululano, y pectina; polímero basado en ácido acrílico tal como el copolímero L del ácido metacrílico, copolímero LD del ácido metacrílico, copolímero S del ácido metacrílico, dispersión de copolímero de acrilato de etilo-metacrilato de metilo, copolímero E de metacrilato de aminoalquilo, copolímero RS de metacrilato de aminoalquilo; alginato de sodio, gelatina purificada; gelatina en polvo hidrolizada; polímero de carboxivinilo; copolividona; povidona; alcohol polivinílico . Estos aglutinantes (b) pueden ser utilizados solos o en combinación de dos o más. Entre éstos, es preferible un derivado de celulosa y es más preferible la
hidroxipropilcelulosa . Se debe notar que cuando la povidona es contenida con un aglutinante (b) la tableta obtenida tiende a tener fotoestabilidad reducida y estabilidad al almacenamiento reducida. Por lo tanto, es más preferible si este componente es sustancialmente no contenido.
El contenido del aglutinante (b) no está particularmente limitado, y es preferentemente de aproximadamente 0.1 a 20% en peso con respecto al peso de la tableta (cuando la tableta es recubierta, el peso de la tableta no recubierta) , y más preferentemente aproximadamente 0.5 a 5% en peso .
La cantidad del aglutinante (b) no está particularmente limitada, y es preferentemente de aproximadamente 0.01 a 100 partes en peso por una parte en peso del Compuesto (I) o una sal del mismo, y más preferentemente de aproximadamente 0.1 a 50 partes en peso. Mediante el ajuste del contenido de la cantidad del aglutinante (b) como se describe anteriormente, pueden ser mejoradas la productividad y la habilidad de desintegración.
Los ejemplos de desintegradores (c) incluyen almidón, un derivado del mismo tal como almidón de maíz, almidón de trigo, almidón de papa, almidón parcialmente pregelatinizado, carboximetilalmidón de sodio e hidroxipropilalmidón; celulosa o un derivado de la misma, tal como celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa
(carmelosa) , carboximetilcelulosa de calcio (carmelosa de calcio) , croscarmelosa de sodio, e hidroxipropilcelulosa de baja sustitución; crospovidona, ácido algínico y bentonita. Estos desintegradores (c) pueden ser utilizados solos o en una combinación de dos o más. Entre éstos, el almidón o un derivado del mismo, y la celulosa o un derivado de la misma es preferible, y el carboximetilalmidón de sodio, la carmelosa de calcio, la croscarmelosa de sodio, y la hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, son más preferibles. Se debe notar que, cuando la crospovidona es contenida, la tableta obtenida tiende a tener una fotoestabilidad reducida y una estabilidad reducida al almacenamiento. Por lo tanto, es más preferible si este componente está sustancialmente no contenido.
Aquí, en la presente descripción, "hidroxipropil celulosa de baja sustitución", es un derivado de la celulosa que incluye grupos hidroxipropoxilo por aproximadamente 5 a 16%. La cantidad de los grupos hidroxipropoxilo en la hidroxipropilcelulosa de baja sustitución puede medido por un método listado en, por ejemplo, la Farmacopea Japonesa. La hidroxipropilcelulosa de baja sustitución puede ser producida por un método conocido en la técnica, o un producto comercialmente disponible de la misma puede ser también utilizado. Los ejemplos de productos comercialmente disponibles de la hidroxipropilcelulosa de baja sustitución,
incluyen pero no están limitados a, la "serie LH" y la "serie NBD" fabricados por Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.
Además, en la presente descripción, la "hidroxipropilcelulosa" es un derivado de celulosa que incluye grupos hidroxipropoxilo por aproximadamente 50 a 85%. La cantidad de los grupos hidroxipropoxilo en la hidroxipropilcelulosa puede ser medido mediante un método listado en, por ejemplo, la Farmacopea Japonesa. La hidroxipropilcelulosa puede ser producida por un método conocido en la técnica, o un producto comercialmente disponible de la misma puede ser también utilizado. Los ejemplos de productos comercialmente disponibles de la hidroxipropilcelulosa incluyen, pero no están limitados a: la "serie HPC", fabricada por Nippon Soda Co., Ltd. y la "serie Klucel" fabricada por Hercules Inc.
En la presente descripción, "carboximetilalmidón de sodio" es un derivado de almidón que incluye sodio en aproximadamente 6 a 11%.
El contenido del desintegrador (c) no está particularmente limitado, y es preferentemente de aproximadamente 1 a 25% en peso con respecto al peso de la tableta (cuando la tableta es recubierta, el peso de la tableta no recubierta) , más preferentemente aproximadamente 2 a 20% en peso, y todavía más preferentemente aproximadamente 3 a 15% en peso.
Además, la cantidad del desintegrador (c) , no está particularmente limitada, y es preferentemente de aproximadamente 0.1 a 500 partes en peso por 1 parte en peso del Compuesto (I) o una sal del mismo, más preferentemente de aproximadamente 1 a 500 partes en peso, y todavía más preferentemente aproximadamente 1 a 250 partes en peso. Mediante el ajuste del contenido la cantidad del desintegrador (c) como se describe anteriormente, puede ser mejorada la habilidad de desintegración.
Los ejemplos de los lubricantes (d) incluyen ácido esteárico o una sal del mismo, tal como ácido esteárico, estearato de aluminio, estearato de calcio y estearato de magnesio; cera de carnauba, éster de glicerol de ácido graso; aceite hidrogenado, cera amarilla de abejas, cera blanca de abejas; talco; estearil-fumarato de sodio; y polietilenglicol (macrogoles tales como macrogol 400, macrogol 600, macrogol 1500, macrogol 4000 y macrogol 6000). Estos lubricantes (d) , pueden ser utilizados solos o en una combinación de dos o más. Entre éstos, el estearato, el éster de sacarosa de ácido graso y el aceite hidrogenado, son preferibles, y es más preferible el estearato de magnesio.
El contenido del lubricante (d) , no está particularmente limitado, y es preferentemente de aproximadamente 0.1 a 10% en peso con respecto al peso de la tableta (cuando la tableta es recubierta, el peso de la
tableta no recubierta) , más preferentemente aproximadamente 0.2 a 8% en peso y todavía más preferentemente aproximadamente 0.3 a 7% en peso.
La cantidad de lubricante (d) no está particularmente limitada, y es preferentemente de aproximadamente 0.01 a 50 partes en peso por 1 parte en peso del Compuesto (I) o una sal del mismo, y más preferentemente aproximadamente 0.02 a 30 partes en peso. Mediante el ajuste del contenido y la cantidad del lubricante (d) , como se mencionó anteriormente, puede ser mejorada la capacidad de elaboración de tabletas.
La tableta de la presente invención puede comprender otros componentes además del excipiente (a) , el aglutinante (b) , el desintegrador (c) , y el lubricante (d) . Los ejemplos de otros componentes incluyen diversos aditivos aplicables a tabletas, tales como colorantes, ajustadores del pH, conservantes, absorbefacientes , mej oradores del sabor, antioxidantes, amortiguadores, agentes quelantes, abrasivos, solventes, agentes de endurecimiento, tensioactivos, endulzantes, fluidizadores , agentes de abrillantamiento, y saborizantes . Estos compuestos pueden ser utilizados en una cantidad que no afecta de manera adversa la presente invenció .
La tableta de la presente invención puede ser utilizada como una tableta no recubierta que comprende los
componentes anteriormente descritos, pero no tienen una capa de recubrimiento proporcionada sobre la misma. Una tableta recubierta (tableta con recubrimiento pelicular) , provista con una capa de recubrimiento, es preferible para lograr la estabilidad al almacenamiento a largo plazo y prevenir la degradación debido a la luz o similar.
La capa de recubrimiento puede comprender aditivos farmacéuticos, tales como un agente de recubrimiento, plastificante , dispersante, agente desespumante y similares, usualmente empleados para recubrir (para proporcionar un recubrimiento a) preparaciones farmacéuticas oralmente administrables .
Los ejemplos de aditivos incluyen celulosas tales como celulosa microcristalina, metilcelulosa , etilcelulosa, carmelosa de sodio, hidroxipropilcelulosa e hidroxipropilmetilcelulosa (hipromelosa) , y derivados de los mismos; polietilenglicol (macrogol) , alcohol polivinílico, óxido de titanio y talco. Estos aditivos pueden ser utilizados solos o en una combinación de dos o más.
Entre éstos, una combinación de hidroxipropilmetilcelulosa (hipromelosa) , talco, y óxido de titanio, que son componentes para el agente de recubrimiento, es preferible. Se debe notar que, cuando el polietilenglicol (macrogol) existe en la capa de recubrimiento, la tableta obtenida tiende a tener una fotoestabilidad reducida y una
estabilidad reducida al almacenamiento. Por lo tanto, es más preferible si el polietilenglicol (macrogol) está sustancialmente no contenido.
Además, con respecto a la tableta recubierta, mediante la coloración de la capa de recubrimiento, puede ser suministrada la fotoestabilidad a la tableta recubierta. Por lo tanto, un colorante (e) es preferentemente agregado al agente de recubrimiento para recubrir la tableta.
Los ejemplos de colorantes (e) incluyen: óxidos de hierro, tales como óxido férrico rojo, óxido férrico amarillo, y óxido de hierro negro; óxido de titanio; ß-caroteno; azul alimenticio No. 2; azul alimenticio No. 2 hojuela de aluminio y riboflavina.
Entre éstos, los que contienen un óxido de hierro son más preferibles desde un punto de vista no solamente de agregar un color a la tableta, sino también de mejorar adicionalmente la fotoestabilidad a la tableta.
El colorante (e) puede ser adecuadamente seleccionado, o utilizado en combinación, dependiendo del color de la tableta recubierta preparada. Por ejemplo, para obtener una tableta recubierta blanca, se utiliza óxido de titanio; para obtener una tableta recubierta roja, se utiliza una combinación de óxido de titanio y óxido férrico rojo; para obtener una tableta recubierta amarilla, es utilizada una combinación de óxido de titanio y óxido férrico amarillo;
para obtener una tableta recubierta azul, es utilizada una combinación de óxido de titanio y azul alimenticio No. 2, a hojuela de aluminio; para obtener una tableta recubierta anaranjada, se utiliza una combinación de óxido de titanio, óxido férrico rojo, y óxido férrico amarillo; para obtener una tableta recubierta verde, se utiliza una combinación de óxido de titanio, óxido férrico amarillo y óxido de hierro negro, o una combinación de óxido de titanio, óxido férrico amarillo y azul alimenticio No. 2, hojuela de aluminio; y para obtener una tableta recubierta púrpura, se utiliza una combinación de óxido de titanio, óxido férrico rojo y óxido de hierro negro, o una combinación de óxido de titanio, óxido férrico rojo, y azul alimenticio No. 2, hojuela de aluminio. Como se describió anteriormente, puede ser elaborada una tableta recubierta en diversos colores.
El contenido del colorante (e) es preferentemente de aproximadamente 0.1 a 3% en peso con respecto al peso total de la tableta recubierta y aproximadamente 5 a 50% en peso con respecto al peso de la capa de recubrimiento de la tableta recubierta.
La cantidad de una capa de recubrimiento en la tableta que es recubierta utilizando el agente de recubrimiento y un colorante (e) que está contenido si es necesario, es preferentemente de aproximadamente 1 a 10 partes en peso por 100 partes en peso de una tableta (tableta
no recubierta) antes de tener un recubrimiento proporcionado sobre la misma.
Los ejemplos preferibles específicos de los aditivos contenidos en la tableta de la presente invención incluyen:
como un excipiente (a) , al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de azúcares, alcoholes de azúcar, almidones y celulosas;
como un aglutinante (b) , los derivados de celulosa; como un desintegrador (c) , al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de derivados de celulosa y derivados de almidón; y,
como un lubricante (d) , estearatos .
Desde un punto de vista de productividad y habilidad de desintegración, estos aditivos son preferentemente utilizados en una combinación de: como un excipiente (a) , al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de lactosa, almidón de maíz y celulosa microcristalina; como un aglutinante (b) , la hidroxipropilcelulosa; como un desintegrador(c) , al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio y carboximetilalmidón de sodio; y como un lubricante (d) estearato de magnesio.
La tableta de la presente invención contiene preferentemente cada uno de los componentes en el contenido y la cantidad mostrados en seguida.
El contenido de cada uno de los componentes en la tableta Compuesto (I) o una sal del mismo:
0.05 a 20% en peso;
Azúcar y/o alcohol de azúcar: 20 a 80% en peso;
Almidón: 5-50% en peso;
Celulosa: 1-30% en peso;
Hidroxipropilcelulosa : 0.1 a 20% en peso;
Al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio, y derivados de almidón:
1 a 25% en peso;
Estearato: 0.1 a 10 % en peso.
La cantidad de cada uno de los componentes en la tableta por 1 parte en peso del Compuesto (I) o una sal del mismo.
Azúcar y/o alcohol de azúcar: 1 a 1000 partes en peso
Almidón: 1 a 400 partes en peso;
Celulosa: 0.1 a 200 partes en peso;
Hidroxipropilcelulosa: 0.01 a 100 partes en peso.
Al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio, y derivados de almidón:
0.1 a 500 partes en peso;
Estearato: 0.01 a 50 partes en peso.
El contenido y cantidad de cada uno de los componentes en el modo adicionalmente preferible de la tableta de la presente invención, son mostrados en seguida.
El contenido de cada uno de los componentes en la tableta Compuesto (I) o una sal del mismo:
0.1 a 15% en peso;
Lactosa: de 30 a 60% en peso;
Almidón de maíz: 10 a 30% en peso;
Celulosa microcristalina : 5 a 20% en peso; Hidroxipropilcelulosa : 0.5 a 10% en peso.
Al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio, y carboximetilalmidón de sodio:
2 a 15% en peso;
Estearato de magnesio: 0.1 a 10% en peso.
La cantidad de cada uno de los componentes en la tableta por 1 parte en peso del Compuesto (I) o una sal del mismo .
Lactosa: 2 a 500 partes en peso;
Almidón de maíz: 2 a 200 partes en peso;
Celulosa microcristalina: 0.5 a 100 partes en peso Hidroxipropilcelulosa: 0.05 a 50 partes en peso Al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio, y carboximetilalmidón de sodio:
1 a 250 partes en peso;
Estearato de magnesio: 0.05 a 30 partes en peso. Cuando la tableta de la presente invención es una tableta recubierta, los ejemplos preferibles de los aditivos contenidos en la tableta recubierta incluyen, como los componentes para una tableta no recubierta antes del recubrimiento :
como un excipiente (a) , al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de azúcares, alcoholes de azúcar, almidones, y celulosas;
como un excipiente (b) , derivados de celulosa;
como un desintegrador (c) , al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de derivados de celulosa y derivados de almidón; y
como un lubricante (d) , estearatos, y
como componentes para la capa de recubrimiento;
derivados de celulosa, talco, óxidos de titanio y óxidos como colorante (e) .
Además, cuando la tableta de la presente invención es una tableta recubierta, una combinación más preferible es una formulación obtenida mediante la aplicación de un capa de recubrimiento sobre una tableta no recubierta, en la cual, la tableta no recubierta contiene el Compuesto (I) o una sal del mismo, lactosa, almidón de maíz, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa de baja sustitución,
hidroxipropilcelulosa y estearato de magnesio, y la capa de recubrimiento contiene hipromelosa, talco, óxido de titanio, y al menos un colorante (e) (óxido de hierro) , seleccionado del grupo que consiste de óxido férrico rojo, óxido férrico amarillo, y óxido de hierro negro.
El contenido y la cantidad preferibles de cada uno de los componentes, y el contenido preferible adicional y la cantidad de cada uno de los componentes en un modo preferible de la tableta recubierta, son mostrados en seguida.
El contenido de cada uno de los componentes en la tableta no recubierta
Compuesto (I) o una sal del mismo: 0.05 a 20% en peso;
Azúcar y/o alcohol de azúcar: 20 a 80% en peso;
Almidón: 5 a 50% en peso
Celulosa: 1 a 30% en peso;
Hidroxipropilcelulosa: 0.1 a 20% en peso.
Al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio, y derivados de almidón: 1 a 25% en peso;
Estearato de: 0.1 10% en peso.
El contenido de cada uno de los componentes en la capa de recubrimiento (por tableta recubierta completa)
Derivados de celulosa: 1 a 6% en peso;
Talco: 0.1 a 1% en peso;
Óxido de titanio: 0.1 a 2% en peso;
Óxido de hierro: 0.01 a 1% en peso.
La cantidad de cada uno de los componentes en la tableta recubierta por una parte en peso del Compuesto (I) o una sal del mismo.
Lactosa: 1 a 1000 partes en peso;
Almidón: 1 a 400 partes en peso;
Celulosa: 0.1 a 200 partes en peso;
Hidroxipropilcelulosa : 0.01 a 100 partes en peso.
Al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio, y derivados de almidón: 0.1 a 500 partes en peso;
Estearato: 0.01 a 50 partes en peso
Hipromelosa: 0.1 a 50 partes en peso;
Talco: 0.01 a 10 partes en peso;
Óxido de titanio: 0.01 a 20 partes en peso; Óxido de hierro: 0.0005 a 5 partes en peso. El contenido y la cantidad de cada uno de los componentes en un modo preferible adicional de la tableta recubierta, se muestran en seguida:
Contenido de cada uno de los componentes en la tableta no recubierta.
Compuesto (I) o una sal del mismo:
0.1 a 15% en peso;
Lactosa: 30 a 60% en peso;
Almidón de maíz: 10 a 30% en peso;
Celulosa microcristalina : 5 a 20% en peso;
Hidroxipropilcelulosa : 0.5 a 10% en peso.
Al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio, y carboximetilalmidón de sodio:
2 a 15% en peso;
Estearato de magnesio: 0.1 a 10 % en peso. Contenido de cada uno de los componentes en la capa de recubrimiento (por tableta recubierta completa)
Hipromelosa: 1.5 a 4% en peso;
Talco: 0.2 a 0.5% en peso;
Óxido de titanio: 0.2 a 1% en peso;
Óxido de hierro: 0.02 a 0.5% en peso.
La cantidad de cada uno de los componentes en la tableta recubierta por 1 parte en peso del Compuesto (I) o una sal del mismo.
Lactosa: 2 a 500 partes en peso;
Almidón de maíz: 2 a 200 partes en peso;
Celulosa microcristalina: 0.5 a 100 partes en peso; Hidroxipropilcelulosa: 0.05 a 50 partes en peso. Al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio, y carboximetilalmidón de sodio:
1 a 250 partes en peso;
Estearato de magnesio: 0.05 a 30 partes en peso; Hipromelosa: 0.2 a 40 partes en peso;
Talco: 0.02 a 8 partes en peso;
Óxido de titanio: 0.02 a 15 partes en peso;
Óxido de hierro: 0.001 a 2.5 partes en peso.
El método para producir la tableta de la presente invención no está particularmente limitado, por ejemplo, la tableta de la presente invención puede ser producida mediante un paso de formación en una tableta, de una mezcla que contiene el Compuesto (I) o una sal del mismo, y componentes diferentes del Compuesto (I) o una sal del mismo, necesarios para formar una tableta (es decir, un excipiente (a) , un aglutinante (b) , un desintegrador (c) , un lubricante (d) y similares) . Alternativamente, la tableta de la presente invención puede ser producida mediante el método que comprende: la granulación de una mezcla que contiene el Compuesto (I) o una sal del mismo, un excipiente (a) , un aglutinante (b) , y un desintegrador (c) , y además mezclando a éstos un lubricante (d) ; y formando la mezcla obtenida en una tableta.
Los métodos de granulación utilizados para la formación de la sustancia granulada en una tableta no está particularmente limitado. Los ejemplos del mismo incluyen métodos de granulación en seco y métodos de granulación en húmedo (por ejemplo, un método de granulación en lecho
fluidizado, y un método de granulación por amasado) . Entre éstos, los métodos de granulación húmeda son preferentemente utilizados para la producción, desde un punto de vista de ser capaces de mezclar uniformemente el ingrediente activo y otros componentes en la tableta, y ser capaces de obtener una tableta cuyos componentes son uniformemente distribuidos en ésta.
Los ejemplos de los métodos de formación de tabletas incluyen el tableteo, tal como el tableteo por compresión directa, tableteo en seco, tableteo en húmedo, y tableteo por lubricación externa.
La tableta recubierta de la presente invención puede ser producida al mezclar un agente de recubrimiento, un colorante (e) , y un medio líquido; rociando la mezcla líquida obtenida sobre la superficie de la tableta no recubierta obtenida mediante el método anteriormente descrito, y secarla sucesivamente .
Los ejemplos del medio líquido (por ejemplo, un medio en dispersión) utilizados en el paso anteriormente descrito incluyen: agua, metanol, etanol, isopropanol y alcoholes inferiores, y similares; acetona, metiletilcetona, y cetonas similares; diclorometano, dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono e hidrocarburos halogenados similares; y mezclas de estos solventes.
La tableta de la presente invención, comprende preferentemente el Compuesto (I) el cual es un ingrediente
activo, o una sal del mismo en una cantidad de aproximadamente 0.05 a 25 mg, calculado como el Compuesto (I).
Las dosis de la tableta de la presente invención es adecuadamente seleccionada de acuerdo al uso pretendido; a la edad del paciente, al género del mismo y otras condiciones; la severidad de la enfermedad o trastorno, y similares. La dosis se selecciona preferentemente de modo que la cantidad del Compuesto (I) (es decir, el ingrediente activo) o una sal del mismo tomada es de aproximadamente 0.05 a 6 mg por día, calculado como Compuesto (I) .
Ejemplos
La presente invención es explicada con detalle en seguida con referencia a los Ejemplos. No obstante, el alcance de la presente invención no está limitado a estos Ejemplos. Nótese que en todos los Ejemplos descritos más adelante, el Compuesto (I) fue la "7- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butoxi] -lH-quinolin-2-ona" .
Ejemplo 1
Tabletas no recubiertas (una tableta no proporcionada con una capa de recubrimiento) del Compuesto (I) fueron producidas utilizando los componentes y cantidades mostradas en la Tabla 1, siguiendo los procedimientos descritos más adelante.
Ejemplo 1-1
El Compuesto (I) , la lactosa, el almidón de maíz, la celulosa microcristalina (CEOLUS PH-301) y la
hidroxipropilcelulosa de baja sustitución (LH-11, fabricada por Shin-Etsu Chemical Co., Ltd., contenido de grupos hidroxipropilo : 10.0 a 12.9%) fueron pesados y mezclados. Una solución acuosa separadamente preparada de la hidroxipropilcelulosa fue agregada a la mezcla en polvo, seguido por la granulación por amasado en húmedo. Después del secado y de la clasificación por tamaño, se agregó estearato de magnesio a ésta y se mezcló. La mezcla resultante fue comprimida utilizando una máquina formadora de tabletas, simples equipada con un punzón de 6.5 mm de diámetro, de una manera tal que el peso de la tableta se volvió de 100 mg, obteniendo tabletas no recubiertas que contenían 10 mg del Compuesto (I) por tableta.
Ejemplo 1-2
El Compuesto (I) , la lactosa, el almidón de maíz, la celulosa microcristalina y la croscarmelosa de sodio se pesaron y se mezclaron. La mezcla resultante fue comprimida utilizando una máquina formadora de tabletas, simples equipada con un punzón de 6.5 mm de diámetro, de una manera tal que el peso de la tableta se volvió de 100 mg, obteniendo tabletas no recubiertas que contenían 10 mg del Compuesto (I) por tableta. Ejemplo 1-3
El Compuesto (I) , la lactosa, el almidón de maíz, la celulosa microcristalina y el carboximetilalmidón de sodio se pesaron y se mezclaron. Una solución acuosa separadamente
preparada de la hidroxipropilcelulosa fue agregada a la mezcla en polvo, seguido por la granulación por amasado en húmedo. Después del secado y de la clasificación por tamaño, se agregó estearato de magnesio a ésta y se mezcló. La mezcla resultante fue comprimida utilizando una máquina formadora de tabletas, simples equipada con un punzón de 6.5 mm de diámetro, de una manera tal que el peso de la tableta se volvió de 100 mg, obteniendo tabletas no recubiertas que contenían 10 mg del Compuesto (I) por tableta.
Tabla 1
La Tabla 2 muestra las propiedades de tableta de las tabletas no recubiertas obtenidas en los Ejemplos 1-1 al 1-3.
Tabla 2
Los resultados de la medición del tiempo de desintegración (prueba de desintegración) muestran los resultados de la medición de seis tabletas de cada Ejemplo. La prueba fue realizada utilizando agua como un líquido de
prueba de acuerdo a la prueba de desintegración de la Farmacopea Japonesa (sin un disco auxiliar) .
Ejemplos 2-1 al 2-3
Las tabletas no recubiertas producidas en los Ejemplos 1-1 al 1-3 cada una tenían un peso de 100 mg y contenían 10 mg del Compuesto (I) , y fueron sometidas a recubrimiento mediante aspersión con un líquido de recubrimiento que comprendía los componentes de capa de recubrimiento cuyas cantidades se muestran en la Tabla 3, con lo cual se obtienen las Tabletas recubiertas.
Tabla 3
Las mediciones del tiempo de desintegración (pruebas de desintegración) fueron llevadas a cabo para las tabletas recubiertas producidas en los Ejemplos 2-1 al 2-3 de la misma manera que en el Ejemplo 1-1. La Tabla 4 muestra los resultados. No hay retraso en el tiempo de desintegración debido a que el recubrimiento fue observado en las tabletas recubiertas producidas en los Ejemplos 2.1 al 2-3.
Tabla 4
Se realizaron las pruebas de disolución para las tabletas no recubiertas producidas en los Ejemplos 1-1 al 1-3, y las tabletas recubiertas producidas en los Ejemplos 2-1 al 2-3. La Figura 1 muestra los resultados.
Los resultados de la prueba de disolución muestran los valores promedio de los resultados de medición de dos tabletas de cada Ejemplo. La prueba de disolución fue realizada de acuerdo con el método de prueba de disolución (método de paleta; 50 rpm) de la Farmacopea Japonesa, utilizando una solución amortiguadora de fosfato ácido disódico-ácido cítrico (900 mi) con pH 4.5 como un líquido de prueba .
Los resultados de la prueba de disolución confirman los excelentes perfiles de disolución de las tabletas no recubiertas, producidas en los Ejemplos 1-1 al 1-3, y las tabletas recubiertas producidas en los Ejemplos 2-1 al 2-3.
Además, se realiza una prueba de estabilidad para las tabletas no recubiertas producidas en los Ejemplos 1-1 al 1-3, y las tabletas recubiertas producidas en los Ejemplos 2-1 al 2-3 bajo las condiciones de almacenamiento en irradiación con luz (luz visible: iluminancia total de 1.8 x
106 lux/hora; luz ultravioleta: intensidad total de 300 W»hr/m2) y un sistema cerrado a 40°C (sellado en botellas por un mes o tres meses) . Los contenidos del Compuesto (I) y la impureza después del almacenamiento en cada condición fueron medidos. La Tabla 5 muestra los resultados.
Nótese que después del almacenamiento bajo las condiciones de irradiación con luz anteriormente mencionadas, fue observada una coloración amarilla en las tabletas no recubiertas producidas en los Ejemplos 1-1 al 1-3.
Tabla 5
Ejemplo 3-1
Utilizando los componentes y las cantidades mostradas en la Tabla 6, las tabletas no recubiertas que contenían 0.25 mg del Compuesto (I) por tableta fueron producidas de la misma manera que en el Ejemplo 1-1, excepto que una máquina tableteadora giratoria equipada con un punzón de diámetro 6.0 mm, fue utilizada para obtener las tabletas no recubiertas cada una teniendo un peso de 90 mg.
Tabla 6
Ejemplos 3-2 al 3-9
Las tabletas no recubiertas producidas en el Ejemplo 3-1 cada una teniendo un peso de 90 mg y conteniendo 0.25 mg del Compuesto (I) fueron sometidas a recubrimiento mediante aspersión de un líquido de recubrimiento que comprendía los componentes de la capa de recubrimiento, cuyas cantidades son mostradas en la Tabla 7, con lo cual se obtienen las tabletas recubiertas.
Tabla 7
Además, se realizó una prueba de estabilidad para las tabletas no recubiertas producidas en el Ejemplo 3-1 y las tabletas recubiertas producidas en los Ejemplos 3-2 al 3-9 bajo las condiciones de almacenamiento de irradiación con luz (luz visible: iluminancia total del 1.8 x 106 lux»hora; luz ultravioleta: intensidad total de 300 W*hora/m2) y un sistema abierto a 40°C/75% de Humedad Relativa (tres meses, seis meses) , es decir, condiciones tanto o más severas que aquellas de los Ejemplos 1-1 al 1-3 y Ejemplos 2-1 al 2-3. Los contenidos de impurezas después del almacenamiento en cada condición fueron medidas. La Tabla 8 muestra los resultados .
No se observó ningún incremento en las impurezas en las tabletas de los Ejemplos 3-5 y 3-7, incluso después de la irradiación con luz.
Tabla 8
Ejemplo 4-1 al 4-13
Las tabletas recubiertas del Compuesto (I) de los Ejemplos 4-1 al 4-13 que comprenden los componentes y las cantidades mostradas en la Tabla 9, fueron producidas de la misma manera que en el Ejemplo 3.2
Tabla 9
Ka.
ínq) 4-5 -ß -?. -12 1}
1.0 0.2*
¡5 .1S Kaiz o ,0 d
10.0 ß JO.O 10 :o.o 10,0
19.0 10.0 10,0 10.0 .0.0
1.0 1.0 .0 .O J.O J.O
s.s O ».« O-S s i) *s,e so.a »o.o 90,0 .0
S .1 .1 2.1 2. 2,1
o.s«. O.S?
C.Of 0.06 0.0* a. a« 0.06 o.oe - - .02
- - - - - - - - - - - - o. ce
la 3,0 3.0 3.0 í.e .a
43.0 .0 ,0
igaJL_
POSIBILIDAD DE APLICACIÓN INDUSTRIAL
La tableta de la presente invención que comprende el compuesto de benzotiofeno (I) o una sal del mismo, tiene excelente habilidad de desintegración, estabilidad al mejoramiento y fotoestabilidad. Por lo tanto, la tableta de la presente invención es altamente utilizable en el campo médico .
Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.
Claims (11)
1. Una tableta, caracterizada porque comprende la 7- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il)butoxi] -1H-quinolin-2-ona o una sal de la misma, como un ingrediente activo.
2. La tableta de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende además: un excipiente (a) , un aglutinante (b) , o un desintegrador (c) , y un lubricante (d) , en donde el excipiente (a) es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de azucares, alcoholes de azúcar, almidones, y celulosas ,- el aglutinante (b) es un derivado de celulosa; el desintegrador (c) es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de derivados de celulosa y derivados de almidón; y el lubricante (d) es un estearato.
3. La tableta de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el excipiente (a), es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de lactosa, almidón de maíz, y celulosa microcristalina; el aglutinante (b) es hidroxipropilcelulosa; el desintegrador (c) es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de hidroxipropilcelulosa de baja sustitución, croscarmelosa de sodio, y carboximetilalmidón de sodio; y el lubricante (d) es estearato de magnesio.
4. La tableta de conformidad con la reivindicación 2 ó 3, caracterizada porque la tableta es una tableta no recubierta que comprende: 0.05 a 25% en peso de la 7- [4 - (4 -benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butoxi] -lH-quinolin-2-ona o una sal de la misma; 10 a 98.5% en peso del excipiente (a); 0.1 a 20% en peso del aglutinante (b) ; 1 a 25% en peso del desintegrador (c) ; y. 0.1 a 10% en peso del lubricante (d) , con respecto al peso de la tableta no recubierta.
5. La tableta de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 2 a 4, caracterizada porque por una parte en peso de la 7- [4- (4-benzo [b] tiofen-4-il-piperazin-l-il) butoxi] -lH-quinolin-2-ona o una sal de la misma, la tableta comprende: 1 a 2000 partes en peso del excipiente (a) ; 0.01 a 100 partes en peso del aglutinante (b) ; 0.1 a 500 partes en peso del desintegrador (c) ; y 0.01 a 50% en peso del lubricante (d)
6. La tableta de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque comprende además una capa de recubrimiento sobre la superficie de la misma .
7. La tableta de conformidad la reivindicación 6, caracterizada porque comprende además el colorante (e) en la capa de recubrimiento, en donde el colorante (e) contiene un óxido de hierro, y la tableta contiene 0.1 a 50% en peso del colorante (e) con respecto al peso de la capa de recubrimiento.
8. La tableta de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque es obtenida mediante la formación, en una tableta, de una sustancia granular obtenida a través de la granulación húmeda.
9. La tableta de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque no contiene povidona o crospovidona .
10. Un método para producir una tableta, caracterizado porque comprende los pasos de: (1) granular una mezcla que contiene la 7- [4- (4-benzo [b] tiofen-4 -il-piperazin-l-il) butoxi] -lH-quinolin-2-ona o una sal de la misma, o un excipiente (a) , un aglutinante (b) y un desintegrador (c) , y mezclar además a ésta un lubricante (d) ; y (2) formar la mezcla obtenida en una tableta, en donde el excipiente (a) es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de azúcares, alcoholes de azúcar, almidones, y celulosas; el aglutinante (b) es un derivado de celulosa; el desintegrante (c) es al menos un miembro seleccionado del grupo que consiste de derivados de celulosa y derivados de almidón; y el lubricante (d) es un estearato.
11. El método para producir la tableta de conformidad a la reivindicación 10, caracterizado porque comprende además el paso de: (3) mezclar un agente de recubrimiento, un colorante (e) , y un medio líquido para obtener una mezcla, y recubrir la superficie de la tableta utilizando la mezcla.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2011227057 | 2011-10-14 | ||
| PCT/JP2012/076415 WO2013054872A1 (ja) | 2011-10-14 | 2012-10-12 | ７－［４－（４－ベンゾ［ｂ］チオフェン－４－イル－ピペラジン－１－イル）ブトキシ］－１Ｈ－キノリン－２－オン又はその塩を含む錠剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MX2014004135A true MX2014004135A (es) | 2014-07-24 |
Family
ID=48081918
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MX2014004135A MX2014004135A (es) | 2011-10-14 | 2012-10-12 | Tableta que comprende 7-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)b utoxi]-1h-quinolin-2-ona o sal de la misma. |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US20140234417A1 (es) |
| EP (1) | EP2767285B1 (es) |
| JP (2) | JP6084161B2 (es) |
| KR (1) | KR102072371B1 (es) |
| CN (2) | CN103889425B (es) |
| AP (1) | AP2014007564A0 (es) |
| AR (1) | AR088319A1 (es) |
| AU (1) | AU2012321723C1 (es) |
| BR (1) | BR112014008603A2 (es) |
| CA (1) | CA2851588C (es) |
| CL (1) | CL2014000909A1 (es) |
| CO (1) | CO6950480A2 (es) |
| CY (1) | CY1122460T1 (es) |
| DK (1) | DK2767285T3 (es) |
| EA (1) | EA032930B1 (es) |
| ES (1) | ES2762479T3 (es) |
| HR (1) | HRP20200037T1 (es) |
| HU (1) | HUE047493T2 (es) |
| IL (1) | IL231513B (es) |
| IN (1) | IN2014DN02055A (es) |
| JO (1) | JO3753B1 (es) |
| LT (1) | LT2767285T (es) |
| MX (1) | MX2014004135A (es) |
| MY (1) | MY173370A (es) |
| PL (1) | PL2767285T3 (es) |
| PT (1) | PT2767285T (es) |
| SG (2) | SG10201608412SA (es) |
| SI (1) | SI2767285T1 (es) |
| TW (1) | TWI634908B (es) |
| UA (1) | UA114411C2 (es) |
| WO (1) | WO2013054872A1 (es) |
| ZA (1) | ZA201402333B (es) |
Families Citing this family (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI320783B (en) | 2005-04-14 | 2010-02-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclic compound |
| JO3753B1 (ar) * | 2011-10-14 | 2021-01-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | قرص يتألف من 7-[4-(4-بينزو[بي]ثيوفين-4-ايل-ببرازين-1-1ايل)بوتكسيل]-1اتش-كوينولين-2-وان أو ملح منه |
| JOP20200109A1 (ar) | 2012-04-23 | 2017-06-16 | Otsuka Pharma Co Ltd | مستحضر قابل للحقن |
| JP5936732B1 (ja) * | 2015-03-05 | 2016-06-22 | 日本カラコン合同会社 | フィルムコーティング組成物 |
| CN105106142B (zh) * | 2015-09-22 | 2018-05-22 | 成都欣捷高新技术开发有限公司 | 一种含有依匹哌唑的冻干口服制剂及其制备方法 |
| CN106994119A (zh) * | 2016-01-22 | 2017-08-01 | 浙江华海药业股份有限公司 | 含有依匹哌唑或其盐的口腔崩解片及其制备方法 |
| CA3014090A1 (en) * | 2016-02-19 | 2017-08-24 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Pharmaceutical composition containing jak kinase inhibitor or pharmaceutically acceptable salt thereof |
| US20190201345A1 (en) * | 2016-06-28 | 2019-07-04 | Japan Antivirus Res. Inst., Ltd. | Excipient and tablet |
| JP7060878B2 (ja) * | 2016-07-27 | 2022-04-27 | 日本臓器製薬株式会社 | メトトレキサート含有フィルムコーティング錠 |
| WO2018033484A1 (en) | 2016-08-16 | 2018-02-22 | Hexal Aktiengesellschaft | Pharmaceutical compositions of a benzothiophene compound |
| US11123300B2 (en) * | 2016-08-16 | 2021-09-21 | Hexal Ag | Immediate release tablet of a benzothiophene compound |
| CN106496206A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-03-15 | 安徽省润生医药股份有限公司 | 一种依匹哌唑新的制备方法 |
| CN110325193B (zh) * | 2017-02-23 | 2023-05-05 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 化合物iii的新型医学用途 |
| JP7166754B2 (ja) * | 2017-11-22 | 2022-11-08 | 沢井製薬株式会社 | ダサチニブ無水物含有製剤 |
| EP3501506B1 (en) | 2017-12-19 | 2019-10-09 | Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) | Pharmaceutical tablet composition comprising brexpiprazole |
| EP3545950A1 (en) | 2018-03-26 | 2019-10-02 | Adamed sp. z o.o. | Pharmaceutical composition comprising brexpiprazole |
| JPWO2021029020A1 (es) * | 2019-08-13 | 2021-02-18 | ||
| CN112168794A (zh) * | 2020-10-27 | 2021-01-05 | 浙江诺得药业有限公司 | 一种布瑞哌唑片的制备方法 |
| CN115192549A (zh) * | 2021-04-13 | 2022-10-18 | 上海博志研新药物技术有限公司 | 一种布瑞哌唑物口腔薄膜剂、其制备方法及应用 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6562375B1 (en) * | 1999-08-04 | 2003-05-13 | Yamanouchi Pharmaceuticals, Co., Ltd. | Stable pharmaceutical composition for oral use |
| WO2003055467A1 (en) * | 2001-12-18 | 2003-07-10 | Synthon B.V. | Simvastatin dosage forms |
| US7439251B2 (en) * | 2002-05-03 | 2008-10-21 | Israel Institute For Biological Research | Methods and compositions for treatment of central and peripheral nervous system disorders and novel compounds useful therefor |
| AU2004234158B2 (en) | 2003-04-29 | 2010-01-28 | Pfizer Inc. | 5,7-diaminopyrazolo[4,3-D]pyrimidines useful in the treatment of hypertension |
| CN100480279C (zh) * | 2003-06-09 | 2009-04-22 | 陶氏环球技术公司 | 稳定的有机硼烷聚合反应引发剂和可聚合的组合物 |
| JP2006061067A (ja) * | 2004-08-26 | 2006-03-09 | Asahi Kasei Life & Living Corp | 酸素インジケーター |
| GB0504203D0 (en) * | 2005-03-01 | 2005-04-06 | Novartis Ag | Organic compounds |
| WO2006097344A1 (en) | 2005-03-17 | 2006-09-21 | Synthon B.V. | Pharmaceutical tablets of crystalline type ii aripiprazole |
| TWI320783B (en) * | 2005-04-14 | 2010-02-21 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclic compound |
| JP4315393B2 (ja) * | 2005-04-14 | 2009-08-19 | 大塚製薬株式会社 | 複素環化合物 |
| US8865722B2 (en) | 2006-01-05 | 2014-10-21 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Wet formulations of aripiprazole |
| JP4806595B2 (ja) * | 2006-07-05 | 2011-11-02 | 富士フイルム株式会社 | 固体撮像素子駆動装置及びデジタルカメラ |
| JP4540700B2 (ja) * | 2006-10-13 | 2010-09-08 | 大塚製薬株式会社 | 医薬 |
| WO2008106059A1 (en) * | 2007-02-26 | 2008-09-04 | Merck & Co., Inc. | Formulations for cathepsin k inhibitors |
| JP5432720B2 (ja) * | 2007-03-13 | 2014-03-05 | 武田薬品工業株式会社 | ２−［［６−［（３ｒ）−３−アミノ−１−ピペリジニル］−３，４−ジヒドロ−３−メチル−２，４−ジオキソ−１（２ｈ）−ピリミジニル］メチル］−４−フルオロベンゾニトリルを含む固形製剤 |
| WO2008140052A1 (ja) * | 2007-05-11 | 2008-11-20 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | ロピニロール又はその塩を有効成分として含有する後眼部疾患の予防又は治療剤 |
| AU2008309385B2 (en) * | 2007-10-12 | 2011-10-20 | Astrazeneca Ab | Zibotentan composition containing mannitol and/or microcrystalline cellulose |
| JP5463564B2 (ja) * | 2009-05-22 | 2014-04-09 | 国立大学法人信州大学 | 耐熱性及び耐塩性セルラーゼ製剤 |
| TR201000948A1 (tr) | 2010-02-09 | 2011-08-22 | Sanovel İlaç San.Ve Ti̇c.A.Ş. | Aripiprazol formülasyonları. |
| AR085840A1 (es) * | 2011-04-05 | 2013-10-30 | Otsuka Pharma Co Ltd | Medicamento que contiene un compuesto que es 7-[4-(4-benzo[b]tiofen-4-il-piperazin-1-il)butoxi]-1h-quinolin-2-ona |
| WO2012137071A2 (en) | 2011-04-06 | 2012-10-11 | Biovaxim Limited | Pharmaceutical compositions for preventing and/or treating an hiv disease in humans |
| JO3753B1 (ar) * | 2011-10-14 | 2021-01-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | قرص يتألف من 7-[4-(4-بينزو[بي]ثيوفين-4-ايل-ببرازين-1-1ايل)بوتكسيل]-1اتش-كوينولين-2-وان أو ملح منه |
-
2012
- 2012-10-04 JO JOP/2012/0301A patent/JO3753B1/ar active
- 2012-10-09 TW TW101137267A patent/TWI634908B/zh active
- 2012-10-12 CA CA2851588A patent/CA2851588C/en active Active
- 2012-10-12 JP JP2013538582A patent/JP6084161B2/ja active Active
- 2012-10-12 CN CN201280050586.1A patent/CN103889425B/zh active Active
- 2012-10-12 AR ARP120103801A patent/AR088319A1/es not_active Application Discontinuation
- 2012-10-12 PT PT128400256T patent/PT2767285T/pt unknown
- 2012-10-12 KR KR1020147010656A patent/KR102072371B1/ko active IP Right Grant
- 2012-10-12 AP AP2014007564A patent/AP2014007564A0/xx unknown
- 2012-10-12 US US14/351,325 patent/US20140234417A1/en not_active Abandoned
- 2012-10-12 EA EA201490783A patent/EA032930B1/ru active Protection Beyond IP Right Term
- 2012-10-12 SG SG10201608412SA patent/SG10201608412SA/en unknown
- 2012-10-12 BR BR112014008603A patent/BR112014008603A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-10-12 SI SI201231718T patent/SI2767285T1/sl unknown
- 2012-10-12 UA UAA201405029A patent/UA114411C2/uk unknown
- 2012-10-12 PL PL12840025T patent/PL2767285T3/pl unknown
- 2012-10-12 WO PCT/JP2012/076415 patent/WO2013054872A1/ja active Application Filing
- 2012-10-12 DK DK12840025.6T patent/DK2767285T3/da active
- 2012-10-12 ES ES12840025T patent/ES2762479T3/es active Active
- 2012-10-12 AU AU2012321723A patent/AU2012321723C1/en active Active
- 2012-10-12 MY MYPI2014700632A patent/MY173370A/en unknown
- 2012-10-12 CN CN201710266863.7A patent/CN107397730A/zh active Pending
- 2012-10-12 MX MX2014004135A patent/MX2014004135A/es active IP Right Grant
- 2012-10-12 LT LTEP12840025.6T patent/LT2767285T/lt unknown
- 2012-10-12 SG SG2014013783A patent/SG2014013783A/en unknown
- 2012-10-12 EP EP12840025.6A patent/EP2767285B1/en active Active
- 2012-10-12 HU HUE12840025A patent/HUE047493T2/hu unknown
-
2014
- 2014-03-13 IL IL231513A patent/IL231513B/en active IP Right Grant
- 2014-03-19 IN IN2055DEN2014 patent/IN2014DN02055A/en unknown
- 2014-03-28 ZA ZA2014/02333A patent/ZA201402333B/en unknown
- 2014-04-10 CL CL2014000909A patent/CL2014000909A1/es unknown
- 2014-05-07 CO CO14098041A patent/CO6950480A2/es unknown
-
2016
- 2016-02-09 US US15/019,874 patent/US20160158227A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-01-20 JP JP2017008854A patent/JP2017088610A/ja active Pending
- 2017-02-27 US US15/444,113 patent/US20170165258A1/en not_active Abandoned
- 2017-09-22 US US15/713,427 patent/US10307419B2/en active Active
-
2019
- 2019-04-12 US US16/383,488 patent/US20190240215A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-01-08 CY CY20201100009T patent/CY1122460T1/el unknown
- 2020-01-09 HR HRP20200037TT patent/HRP20200037T1/hr unknown
- 2020-10-01 US US17/061,394 patent/US20210023078A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-03-07 US US17/653,838 patent/US20220331311A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220331311A1 (en) | Tablet comprising 7-[4-(4-benzo[b]thiophen-4-yl-piperazin-1-yl)butoxy]-1h-quinolin-2-one or a salt thereof | |
| WO2009101940A1 (ja) | 溶出性の改善された錠剤 | |
| JP4972563B2 (ja) | 新規なフィルムコーティング錠 | |
| JPWO2013172297A1 (ja) | ６，７−不飽和−７−カルバモイルモルヒナン誘導体含有製剤 | |
| NZ622639B2 (en) | TABLET COMPRISING 7-[4-(4-BENZO[b]THIOPHEN-4-YL-PIPERAZIN-1-YL) BUTOXY]-1H-QUINOLIN-2-ONE OR A SALT THEREOF | |
| WO2019230937A1 (ja) | 溶出性に優れた経口固形製剤 | |
| TW202038918A (zh) | 醫藥組合物 | |
| JP2020015689A (ja) | レボセチリジン含有錠剤 | |
| EP3251669B1 (en) | Solid composition of pyrrole carboxamide | |
| JP6676816B1 (ja) | Ｌ−システイン配合ビタミンｃ高含有圧縮成形製剤 | |
| JP2018123115A (ja) | 経口固形製剤 | |
| OA17035A (en) | Tablet Comprising 7-[4-(4-benzo[b]thiophen4-yl-piperazin-1-yl)butoxy]-1H-quinolin-2-one or a salt thereof. | |
| CA3224531A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising combination of sitagliptin and empagliflozin | |
| KR20230124655A (ko) | 경구 고형 제제 | |
| JP2020015690A (ja) | レボセチリジン含有錠剤 | |
| JP2021008444A (ja) | メトトレキサートを含むフィルムコーティング錠 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Grant or registration |