MX2010013834A - Composiciones farmaceuticas de calcio de rosuvastatina. - Google Patents

Abstract

Esta invención se relaciona a composiciones farmacéuticas de rosuvastatina o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, especialmente sal de calcio con carbonato de sodio anhidro que tiene efectos en perfiles de disolución en medio CH1 0.1 N siempre que el uso de carbonato de sodio anhidro debe estar presente en el intervalo desde alrededor de 0,5% hasta alrededor de 2 en peso.

Description

OMPOSICIO ES FARMACEUTICAS DE CALCIO DE ROSUVASTA de la Invención La presente invención se relaciona a compo céuticas de rosuvastatina o sales farmacéut ables de las mismas especialmente sal de cal bonato -carbonato- de metal alcalino o alcalino ezcla de los mismos que tiene efectos en per ución en medio HC1 0.1 N siempre que el uso de c dio anhidro debe estar presente en el interva edor de 0,5 % hasta alrededor de 2% en pes sición farmacéutica o relación molar debe esta valo de 1: 0.43-1.75 (Rosuvastatina o ceuticamente aceptable: bicarbonato -carbonato- ino o alcalinotérreo o una mezcla de los mis sición farmacéutica es preferiblemente una f En la patente de EP 0547000 se describe laciones de inhibidores HMG-CoA con sustancias a yen carbonato de sodio y/o carbonato de calci valo desde 0,1% hasta 60%, Sin embargo la EP 05 a tales efectos del porcentaje o relación m ncias alcalinas en formulaciones de rosuvasta les de disolución en ambiente de HCl 0,1 N. 00 señala que solamente afecta la estábi ción intestinal.

En la patente de EP 1223918 se determina una pr se usa de una sal de fosfato tribásico, en la n es multivalente, en composiciones farmacéut astatina. Actualmente, las razones del uso de to tribásico en la cual cationes multivale les de disolución , en ambiente HCL 0,1 N son di otros agentes alcanizantes . Por .lo tanto EP 1905424 describe que el porcentaje de izantes incluyendo carbonato de sodio puede vari edor de 1 hasta alrededor de 50 por peso sición. EP 1905424 no describe efecto de izantes en perfiles de disolución y- no señala ntaje o relación molar para alcanzar disolución ¦ biente HCl 0,1 . El carbonato de sodio por si a usar para estabilizar como se explica en la tiene efectos importantes en perfiles de disol nte HCl 0,1 N de acuerdo con nuestra invención. En la solicitud de patente de WO 2008/06 nato de sodio se usa como sal inorgánica de alente en formulaciones de rosuvastatina . Pero que describa los efectos del uso de carbonato erfiles de disolución en ambiente HCl 0,1 ndicación 7 describe que el uso de sal inorg solución de calcio de rosuvastatina es pH 6.6 dos de Disolución de Productos de Fármaco). El bonato -carbonato- de metal alcalino o alcalino mezcla de los mismos en cualquier porcentaje sición farmacéutica de rosuvastatina o en c ión molar con rosuvastatina, perfiles de disol imidos de referencia y comprimidos de prueba son énticos en ambiente de pH 6.6. En otras palab nte de pH 6.6, bicarbonato -carbonato- de metal calinotérreo o una mezcla de los mismos en c ntaje en composición farmacéutica de rosuvastat uier relación molar con rosuvastatina no tien o en perfiles de disolución y los perfiles de di ependen de la cantidad de bicarbonato -carbon alcalino o alcalinotérreo . En formulacio imido de rosuvastatina, mantener sólo este resu aparse con perfiles de disolución de prod encia en ambiente HCl 0, 1 N. Este traslape de isolución en ambiente de pH 6.6 por sí solo íente. De acuerdo con esta invención, más probab roducto de prueba deberá ser de bioequivalen cto de referencia como marca comercial de Cresto En esta solicitud inexplicablemente y sorprende a encontrado que una relación molar especia astatina y bicarbonato -carbonato- de metal al inotérreo o una mezcla de los mismos proporc l de disolución con un factor de similitud mayo dio de disolución HCl 0.1 N comparado con Cres ión molar está en el intervalo de 1:0 vastatina o su sal farmacéuticamente ac bonato -carbonato- de metal alcalino o alcalino mezcla de los mismos) . Los metales álcal astatina que incluyen bicarbonato -carbonato- d ino o alcalinotérreo o una mezcla de los mismos, en un intervalo especifico por el peso de com céutica, son los mismos con comprimidos de refere nden en el mercado con la marca de Crestor®. Para t perfiles de disolución de comprimidos de refer imido de prueba en medio de HC1 0.1 N, bicar nato- de metal alcalino o alcalinotérreo o una m ismos se usan en el intervalo desde alrededor d % 2, preferiblemente desde alrededor de 0.6 % has so del comprimido.

En otro aspecto de la invención . es com céutica que comprende al menos un ex céuticamente adecuado. El excipiente podría e de relleno o un agente de desintegració cante u otro excipiente adecuado o mezcla de los , b itud (f2) de al menos 50 hasta 100 comparado 1 de disolución de referencia.

El factor de similitud f2 es una medida de la s vés de un punto por comparación de punto como se ecuación 1.

(Ecuación 1) n: es el número de puntos de tiempo de muestreo Rt:' es la cantidad liberada de fármaco de · un encia en el tiempo t Tt: es la cantidad liberada de fármaco de un a en el tiempo t.

Generalmente, los valores t2 mayores que 50 ga gualdad del desempeño del producto de refer cto de prueba. ceuticamente aceptable: bicarbonato -carbonato- ino o alcalinotérreo o una mezcla de los mismos) n impurezas tales como lactonas.

Se encontró inesperadamente y sorprendentemente de bicarbonato -carbonato- de metal alca inotérreo o una mezcla de los mismos en formulac imido de calcio de rosuvastatina dentro del ínte edor de 0,5% hasta alrededor de 2% en p imido, preferiblemente alrededor de 0,6% hasta a ,4% y/o dentro de la relación molar en el ínte 3-1.75 (Rosuvastatina o su sal farmacéut able: bicarbonato -carbonato- de metal alc inotérreo o una mezcla de los mismos), perf ución en el ambiente HC1 0,1 N es casi idéntic imido de referencia, conocido como Cresto laciones de calcio de rosuvastatina, los efectos alcanzar perfiles de disolución. En esta inve o USP - 1 (cesta) se prefiere y usa. Sin em o USP - 1 (cesta) no es exhaustivo y otros bles tales como pero no limitados a método U ) se podría contemplar.

La composición farmacéutica se prepara preferi un comprimido que exhibe un perfil de disoluc que o igual a 85% de la cantidad total de c astatina se libera en 30 minutos después de com imido con 900 mi de un medio de disolución a a través del uso de método 1 USP (cesta) y velo es 100 rpm.

La composición farmacéutica tiene un per ución como calcio de rosuvastatina se libera valo de 15% hasta 25% en 5 minutos, 40% hasta 5 os, 60% hasta 70% en 15 minutos, 70% hasta 80 Ejemplo 1 El comprimido de prueba de calcio de rosuv ye carbonato de sodio anhidro como dentro de la en el intervalo de 1:1.17 (Calcio de rosuva nato de sodio anhidro) se libera en ambiente de o condiciones de 900 mi de un medio de disolució C, método 1 USP (cesta), 100 rpm velocidad de el comprimido exhibe un perfil de disolución ( la 1). Bajo las condiciones mencionadas, el val . Al mismo tiempo carbonato de sodio anhidro es de comprimido . 1: Comparación de Prueba y Comprimidos de Re ción molar es 1:1.17 como calcio de rosuva nato de sodio anhidro) iempo % Disuelto Ejemplo 2 El comprimido de prueba de calcio de rosuv ye carbonato de sodio anhidro como dentro de la en el intervalo de 1 : 1 . 75 (Calcio de rosuva nato de sodio anhidro) se libera en ambiente de o condiciones de 900 mi de un medio de disolució C, método 1 USP (cesta) , 100 rpm velocidad de el comprimido exhibe un perfil de disolución ( la 1 ) . Al mismo tiempo carbonato de sodio anhid eso de comprimido (Figura 2 y Tabla 2) . B ciones mencionadas el valor f2 es 59 , 1 . 2 : Comparación de Prueba y Comprimidos de Re ción molar es 1:1.75 como calcio de rosuva nato de sodio anhidro) iempo % Disuelto Ejemplo 3 El comprimido de prueba de calcio de rosuv ye carbonato de sodio anhidro como dentro de la en el intervalo de 1 : 2 . 35 (Calcio de rosuva nato de sodio anhidro) se libera en ambiente H condiciones de 900 mi de un medio de disolució C, método 1 USP (cesta) , 100 rpm velocidad de el comprimido exhibe un perfil de disolución ( bla 1 ) . Al mismo tiempo carbonato de sodio an en peso de comprimido (Figura 3 y Tabla 3 ) . ciones mencionadas el valor f2 es 45 , 7 . 3 : Comparación de Prueba y Comprimidos de Re ción molar es 1:2.35 como calcio de rosuva nato de sodio anhidro) empo % Disuelto Ejemplo 4 El comprimido de prueba de calcio de rosuv ye carbonato de sodio anhidro como dentro de la en el intervalo de 1:4.71 (Calcio de rosuva nato de sodio anhidro) se libera en ambiente de o condiciones de 900 mi de un medio de disolució C, método 1 USP (cesta) , 100 rpm velocidad de el comprimido exhibe un perfil de disolución ( bla 4) . Al mismo tiempo carbonato de sodio an en peso de comprimido. Bajo las condiciones men lor f2 es 22,1. 4: Comparación de Prueba y Comprimidos de re ción molar es 1:4.71 como calcio de rosuva nato de sodio anhidro) inutos % Disuelto

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. - Una composición farmacéutica que c astatina o su sal farmacéuticamente acept bonato -carbonato- de metal alcalino o alcalino ezcla de los mismos caracterizada porque el bic onato- de metal alcalino o alcalinotérreo o un os mismos y rosuvastatina o su sal farmacéut able están en una relación molar en el inter 3-1.75 (Rosuvastatina o su sal .farmacéut able: bicarbonato -carbonato- de metal alc inotérreo o una mezcla de los mismos) para prop rfil de disolución con un factor de similitud f 50 hasta 100 en ambiente de disolución HC rado con el perfil de disolución de re tor®) . 2. - De conformidad con la reivindicación 1, los natos de metal alcalinotérreo son CaCÜ3 o MgCC>3 s mismos . 6. - De conformidad con la reivindicación sición farmacéutica está en forma de dosificació 7. - De conformidad con la reivindicación 6, la icación oral es comprimido. 8. - De conformidad con la reivindicación sición farmacéutica exhibe un perfil de disoluc que o igual a 85% de la cantidad total de c astatina se libera en 30 minutos después de com imido con 900 mi de un medio de disolución a a través del uso de método 1 USP (cesta) y velo es 100 rpm. 9. - De conformidad con la reivindicación sición farmacéutica tiene un perfil de disoluc o de rosuvastatina se libera en el intervalo ezcla de los mismos, caracterizada porque el bic onato- de metal alcalino o alcalinotérreo o un s mismos se usa en el intervalo de 0.5% hasta 2% omposición farmacéutica para proporcionar un p ución con un factor de similitud (f2) de al p 100 en ambiente de disolución HC1 0,1 N compa rfil de disolución (Crestor ®) de referencia. 11. - De conformidad con la reivindicación sición farmacéutica está en forma de dosificació 12. - De conformidad con la reivindicación 11 la icación oral es comprimido. 13. - De conformidad con la reivindicación sición farmacéutica exhibe un perfil de disoluc que o igual a 85% de la cantidad total de c astatina se libera en 30 minutos después de com imido con 900 mi de un medio de disolución a medio de disolución a 37 C ± 0.5°C y métod a) y velocidad de cesta es 100 rpm.