MX2010010713A - Composiciones y metodos para el cuidado de la piel. - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a las composiciones y métodos para el tratamiento de una condición de la piel que resulta de la producción de las especies de oxígeno reactivas en la piel de un sujeto, incluyendo la aplicación de una formulación típica que contiene un compuesto antioxidante ubicado como objetivo mitocondialmente del catión lipofíico y que suministra una cantidad terapéuticamente efectiva del compuesto antioxidante a los fibroblastos y queratinocitos de la piel.

Description

COMPOSICIONES Y METODOS PARA EL CUIDADO DE LA PI Campo de la Invención La presente invención se refiere en ge siciones biomédicas y a métodos para el tratam enfermedades, trastornos y condiciones que afec En particular, la presente invención pro siciones y métodos para el tratamiento iciones de la piel que resultan de la produc ies de oxígeno reactivas en la piel humana, ta otoenvej ecimiento y otros daños de la piel rela la edad, por el suministro altamente efec xidantes a los fibroblastos y queratinocitos de yendo el suministro a las mitocondrias en estos las .

Antecedentes de la Invención endidas continuamente porque son reemplazadas material que las empuja hacia arriba desde las lares epidérmicas subyacentes, las células espi capas de las células básales, en donde la ar continua y la síntesis de las proteínas s células de la piel y proteínas de la pi lo, queratina, colágeno) . Debajo de la epidermi ermis, en la cual los fibroblastos dérmicos ínas del tejido conectivo (por ejemplo, c ica, etc.) que se ensamblan en la matriz extrac estructuras fibrosas que proveen a la piel ibilidad, resistencia y elasticidad. Los nervio íneos, células de los músculos lisos, los folíc lio y las glándulas sebáceas también están pres rmis .

La iel ro orciona rotección fisico uímic ipal para la agresión tóxica por un amplio esp es físicos (por ejemplo, la radiación UV) y COS (por ejemplo, xenobióticos) que son cap ar su estructura y su función. La tensión oxi implicada como un mediador principal de t ecimiento natural de la piel como del fotoenveje jecimiento acelerado de la piel debido a la expo adiación UV) que son acompañados típicamente p efectos indeseables tales como formación de uedad, prurito, formación de hundimientos, cambi ra, pigmentación o espesor, aparición d íneos superficiales, aparición de cree yendo lesiones benignas y precancerosas, elas. En el envejecimiento natural incluy jecimiento de la piel, la tensión oxidante se de olismo oxidante aeróbico ue ocurre en to La tensión oxidante tiene lugar dura iento en un arreglo complejo de respuestas c ejemplo, Xu et al., 2006 Am. J. Pathol . 169:82 2006 J*. Biol. Chem. 281:27389). Entre estas re la activación de las rutas de transducción de conducen a una producción incrementa oproteinasas de la matriz. Las metaloproteinasa z degradan la matriz extracelular colágen ende el tejido conectivo de la piel (derm dación de la matriz extracelular dérmica, q esta principalmente del colágeno del tipo I, a ridad estructural de la piel, y es amp nsable de la apariencia arrugada, delgada, de ecida y fotoenvejecida (Fisher et al., 200 tol . 138 : 1462) .

Adicionalmente muchos contaminantes ambient cadas por fotosensibilidad y algunos tipos de tr piel, incluyendo las enfermedades por fotosens unos tipos de malignidades cutáneas.

La piel posee un arreglo de mecanismos de nteractúan con las substancias tóxicas para elim os perjudiciales. Estos mecanismos protectores oléculas enzimáticas y no enzimáticas que funció xidantes potentes o sistemas de degradación ntes. Desafortunadamente, estas defensas homeos e ampliamente efectivas, tienen una capacidad 1 Í n ser abatidas, lo cual conduce a ROS incremen iel que pueden fomentar el desarrollo de enfe cológicas.

Un número de métodos para la prevenció miento de estos trastornos mediados por ROS en basados en la administración tó ica directa d 0) . La CoQlO sin embargo, es un compuesto no et lógicamente que exhibe generalmente sponibilidad pobre, al menos en parte debido a de hidrofobicidad, haciendo difícil lograr ctores de la actividad antioxidante de CoQlO s del daño oxidante.

Otro antioxidante no etiquetado es la ub ficial, la idebenona, un análogo de la coenzima nona se ha mostrado que tiene efectos antio os en su capacidad para proteger contra el daño la tensión oxidante en una variedad de ímicos, biológicos de las células e in lo, patente U.S. No. 6,756,045), incluyendo su c un agente tópico para suprimir la formación de adas por el sol en la piel viva (McDaniel et al osmet . Dermatol. 4:10; véase también la revi go, la idebenona carece de la capacidad para sum ntraciones locales elevadas de la actividad anti ejido, los sitios celulares—y subcelulares en oxidante puede estar ocurriendo. Por ejemplo, c a sobre los fibroblastos de la piel, se r ntraciones más elevadas de idebenona qué de Co er efectos citoprotectores significativos, y esto fue capaz de la acumulación en las mitoc cuales son sitios principales para la generació lin et al-, 2003, FASEB J. 17:1972). Un gran n ctos dermatológicos tópicos apuntan a proteger a a el fotoenvej ecimiento utilizando antioxidant aímente proporcionan solo concentraciones bajas estos antioxidantes y exhiben una absorción pob (Kang et al., 2003 J. Invest . Dermatol. 120:835; l., 2006 J. Invest. Dermatol . 126:1185). Adicion sforilacion oxidante para producir energía metab rma de trifosfato de adenosina (ATP) , y la cual eña un papel mitocondrial central en la homeost o intracelular .

Los radicales libres altamente reactivos qu otencial para dañar las células y los tejidos tar de una actividad mitocondrial alterada o def yendo pero sin estar limitado a la deten uier etapa del ETC. Estos radicales libres ir especies de oxígeno reactivas (ROS) tal ales de superóxido, peroxinitrilo y hidro cialmente otras especies reactivas que pue as para las células. Por ejemplo, la transducci inducida por UV y la generación de ROS se ha inducen la expresión de la metaloproteinasa de l en la iel humana como arte del mecanismo m idad y ofrece otras ventajas relacionadas.

Breve Descripción de la Invención De acuerdo con ciertas modalidades de la ción, se proporciona un método de tratamiento ción de la piel que resulta de las especies de ivas en la piel de un sujeto, el método comp ación a la piel de la formulación tópica que co un compuesto antioxidante que comprende: (i) una nica lipofílica enlazada por una porción de enla ión antioxidante, y (ii) un complemento aniónico ión catiónica, y (b) un excipiente o céutico para uso tópico, en donde la for istra una cantidad terapéuticamente efect esto antioxidante a los fibroblastos atinocitos de la piel y la porción catiónica es ar como ob etivo mitocondrialmente la ina E o un derivado de la vitamina E, (iii) bico o un derivado del ácido ascórbico, (iv) lipoico o un derivado del mismo, (v) un anti la ruptura de la cadena, (vi) un fulereno d una trampa para el espín, (viii) una xidante que es seleccionada del grupo que con xianisol butilado, hidroxitolueno butilado ilpirrolina-N-óxido, terc-butilnitrosobenceno, sobenceno y -fenil-terc-butilnitrona, y (ix) l cisteína. En ciertas modalidades, la for a comprende además el ácido retinoico. En idades, el compuesto antioxidante es capaz de un indicador detectable de las especies de ivas en un fibroblasto de la piel humana, y ador detectable de las especies de oxígeno reac ueratinocito de la iel humana. En ciertas moda as modalidades, el anión farmacéuticamente acep etanosulfonato . En ciertas modalidades, el c xidante tiene la fórmula I: forma de quinol, en donde R1# 2/ y R3 son los i entes y son seleccionados de alquilo de Ci a C5 y n es un número entero de 2 a 20, y en donde lemento aniónico. En ciertas modalidades adiciona cciona de un sulfonato de al uilo, un sulfonato forma de quinol, en donde Z es el complemento an En ciertas modalidades el compuesto anti la fórmula: (III) forma de quinol En ciertas modalidades, el excipiente o acéutico comprende ciclodextrina. En ciertas mod ionales el compuesto antioxidante y la ciclo n presentes en una relación molar del compue ecto a la ciclodextrina ue es desde a roximadame iertas modalidades, el compuesto antioxidant dextrina están presentes a una relación mo esto con respecto a la ciclodextrina que imadamente 1:2.

En ciertas modalidades de los métodos d iormente, la condición de la piel que result cción de las especies de oxígeno reactiv terizada por la alteración de al menos uno de: ador detectable de las especies de oxígeno reac ibroblasto de la piel humana, y (ii) un i table de las especies de oxígeno reactivas tinocito de la piel humana. En ciertas otras mod ondición de la piel que resulta de la producció íes de oxígeno reactivas . está caracterizada ación de: (i) un indicador detectable de las esp no reactivas en un fibroblasto de la iel humana o cicatrizado, elasticidad alterada de la piel ado de la piel, textura alterada de la piel, ado de la piel, angioma, telangiectasia, quema iel por el sol, resequedad, prurito, neop miento precanceroso . En ciertas otras mod ionadas la condición de la piel que resulta cción de las especies de oxígeno reactivas compr ción de la piel. En ciertas modalidades adició ción de la piel comprende al menos uno de una i riana, una infección viral, una infección paras nfección fungosa.

En ciertas otras modalidades la condición de resulta de la producción de las especies de ivas comprende uno o más del acné, amiloidosis, no de la piel, una ampolla o úlcera, una en ular el cáncer de la iel dermatitis, oproteinasa de la matriz y un estado de fosforil nasa relacionada con la señal extracelular (ER ) nos un indicador detectable de las especies de ivas en un queratinocito de la piel humana cionado del grupo que consiste de la generació ies de oxígeno reactivas, la expresión oproteinasa de la matriz y un estado de fosforil inasa relacionada con la señal extracelular ( as otras modalidades, la condición de la p ta de la producción de las especies de oxígeno r ende una o más condiciones seleccionadas del g ste de eritema, enrojecimiento de la piel mación provocada por la cirugía con rayo láser, adiación, quemaduras solares, rosácea, una que s .

De acuerdo con ciertas otras modalid esto oxidante a los fibroblastos y a los querat a piel y la porción catiónica es capaz de ubi ivo mitocondrialmente la porción antioxidante el complemento aniónico es un anión farmacéut able que no es un ion de bromuro o un anión de n xhibe reactividad contra la porción antioxida on catiónica o la porción de enlace, y por miento de la condición de la piel que result cción de especies de oxígeno reactivas en la as modalidades adicionales, la porción anti ende al menos una porción antioxidante cionada del grupo que consiste de: (i) una quin I, (ii) la vitamina E o un derivado de la vit ) ácido ascórbico o un derivado del ácido ascórbi alfa-lipoico o un derivado del mismo, xidante ara la ru tura de la cadena, (vi) un ibroblasto de la piel humana, y (ii) un Í table de las especies de oxígeno reactivas tinocito de la piel humana. En ciertas modalid on catiónica lipofílica es un cati nilfosfonio . En ciertas modalidades, el céuticamente aceptable no es un anión de haló as modalidades, el anión farmacéuticamente acep nucleofílico . En ciertas modalidades, el céuticamente aceptable es un sulfonato de alq as modalidades el anión farmacéuticamente acep ciona de metanosulfonato, p-toluenosu sulfonato, bencenosulfonato y 2 -naftalenosulfo as modalidades, el anión farmacéuticamente acep etanosulfonato .

Estos y otros aspectos de la invenció entes durante la referencia a la si uiente des icados, si es necesario, para emplear concepto sas patentes, solicitudes y publicacione rcionar modalidades todavía adicionales de la in Breve descripción de las figuras La figura 1 muestra la inducción de la produ en los fibroblastos de la piel humana culti es de colágeno tridimensionales, después del tra olagenasa (MMP1) .

La figura 2 muestra los efectos del mesi 10 en la producción de ROS en los fibroblastos de a cultivados en latices de colágeno tridimens és del tratamiento con colagenasa (MMP1) .

La figura 3 muestra los efectos del mesi 10 sobre la expresión de MP1 en los fibroblast humana cultivados en latices de imensionales des ués del tratamiento con la co ondrialmente una porción antioxidante enlazada formulada en una formulación tópica que sumini dad efectiva terapéuticamente del compuesto anti fibroblastos y queratinocitos de la piel.

En particular, se ha descubierto que los co xidantes de las formulaciones tópicas y los mé miento descritos aquí se biodistribuyen inesper , y son efectivos en, los queratinocitos epidé fibroblastos dérmicos después de la administració piel humana, y lo hace así de una manera que pro actividad antioxidante a tales células y los ndantes a un nivel suficiente para conse ficio terapéutico. El descubrimiento de los soli ce así ventajas no precedentes y no previstas s erzos previos para suministrar tópicamente c esto antioxidante ara el tratamiento de una c icio cosmético y farmacéutico efectivo ut ntraciones más bajas de los compuestos antioxida necesarios con los antioxidantes tópicos d amente .

En consecuencia, ciertas modalidades pr mplan formulaciones tópicas que contienen los co xidantes ubicados como objetivo mitocondrialme so benéfico (por ejemplo, de beneficio terap tico) a concentraciones que son inferiores (por una manera significativa estadísticamente) ntración requerida para cualesquiera antio os descritos previamente tales como los antio os descritos previamente que carecen de la nica descrita actualmente que es capaz de ubi ivo mitoncondrialmente la porción antioxidant ntraciones inferiores ueden ser inferiores en estos antioxidantes ubicados como ondrialmente que pueden ser menores q uagésima parte, una centésima parte, una quing , una milésima parte, una cincomilésima par ilésima parte, o una veintemilésima parte ntración necesaria para cualquier antioxidant ito previamente que carece de la porción c ita actualmente que es capaz de ubicar como ondrialmente la porción antioxidante, o u ior, en vista de la acumulación descrita aquí ondrias celulares de los presentes co xidantes ubicados como objetivo mitocondrialment Las modalidades descritas aquí incluy iguiente composiciones y métodos para el tratam condición de la piel que resulta de la producció ies de oxí eno reactivas en la iel de un s o fisiológico y/o un efecto cosmético. El efec rofiláctico en términos de prevenir de manera p eta una enfermedad o trastorno tal como una c resulta de la producción de ROS en la piel, o un íntoma de la misma, y/o el efecto puede ser ter érminos de aliviar los síntomas o signos o prop curación parcial o completa para tal tras medad y/o de alterar substancialmente un efecto e puede atribuir al trastorno o enfermedad.

De acuerdo con ciertas modalidades, un m miento puede incluir por lo tanto cualquier tra o la prevención de, o la inhibición de un tra medad en un sujeto, y en las modalidades pr icularmente , una condición de la piel que resul cción de ROS en la piel. El sujeto puede rtebrado un vertebrado tal como un mamífero in ii) el alivio o mejora de la enfermedad o trast , provocar la regresión. Por consiguien miento como se utiliza aquí, incluye, por eje ación y regeneración del tejido dañado o lesion células tales como en un sitio de daño de ionado con la edad (por ejemplo, el daño fotogr tratamientos profilácticos para prevenir tal d lo, previo a la exposición del sujeto a una f ion oxidante que puede promover la producción d iel, tal como la radiación UV, los agentes luyendo otros agentes tópicos tales como los co cíñales, farmacéuticos o cosméticos) , o previ ioterapia .

Como se señaló anteriormente, las mod ritas actualmente se derivan en parte de la obs erada sor rendente de ue una formulación tó Ninguno de los esfuerzos previos para laciones tópicas de otros compuestos antioxida a caracterización previa de los compuestos o itos aquí, podría haber predicho que las p laciones podrían tener efectos antioxidantes s blastos y queratinocitos de la piel, para su u miento de una condición de la piel que result cción del ROS en la piel. Sin que se desee ado por la teoría, la retención por tales compu idad antioxidante efectiva, después de la admini a, la permeacion del estrato córneo y la absorci rmis (incluyendo los queratinocitos epidérmi s después de la penetración hasta la capa luyendo la actualización por los fibroblastos dé onsideran como inesperados. Además, de acuerdo ía no limitativa se cree ue el efecto ter iz extracelular) .

De acuerdo con las modalidades prefer rcionan composiciones y métodos dirigidos al us lación tópica que comprende: (a) un c xidante que comprende: (i) una porción e fílica enlazada por una porción de enlace a una xidante, y (ii) un complemento aniónico para la nica; y (b) un portador farmacéutico o excipie so tópico, en donde la formulación tópica sumini idad terapéuticamente efectiva del compuesto anti fibroblastos y queratinocitos de la piel y la nica es capaz de ubicar como objetivo mitocondr orción antioxidante, y en donde el complemento n anión farmacéuticamente aceptable que no es ro o un anión de nitrato y que no exhibe reacció orción antioxidante la orción catiónica o la o itud U.S. No. 2007/0238709 (U.S.A.N. 10/568 .N. 10/568,655, la totalidad de los cua poradas aquí para referencia, como se iormente. En la misma se pueden encontrar onales con respecto a la selección de una nica lipofílica, la cual en las modalidades pr ser el catión de trifenilfosfonio, y de un com ico para tal porción catiónica que no es nucleo o es un ion de halógeno y que puede ser un a ye un anión que incluye un anión farmacéut able tal como un sulfonato de alquilo (por osulfonato, etanosulfonato) o p-toluenosu nosulfonato, 2-naftalensulfonato o semejantes, on de enlace (por ejemplo, una cadena de ituida o no substituida de 2-20 átomos de - ío, el a-tocoferol, succinato de a-tocoferol, ac oferol, tocotrienol, ácido a-tocoferiloxiacétic co del éter de ot-tocoferol que es el análogo d 7 , 8-tetrametil-2R- (4R, 8R, 12 -trimetildecil) croman acético ( -TEA) ] , o los derivados descritos 032544 y en las patentes U.S. Nos. 5,86 ,882), el ácido ascórbico o un derivado d bico (por ejemplo, sales de ascorbato, droascórbico, palmitato de ascorbilo, etc.), un co o un derivado del mismo (por ejemplo, captooctanoil) -2-amino etanosulfonato de sodio y captooctanoil) -L-aspartato de sodio (Noda, et a Comm. Mol. Path. Pharmacol . 113:133; o los co itos en la patente U.S. No. 6,951,887 y ,640), otro antioxidante para la ruptura de l Así, en ciertas modalidades . preferid inona artificial, MitoQ® [metanosulfonato de oxi-2 -metil-3 , 6-dioxo-l , 4-ciclohexadien-l- cil] trifenilfosfonio; WO05/019232) , es ubica ivo para las mitocondrias por la fijación cova orción antioxidante de ubiquinona a un ca nilfosfonio lipofílico. A causa del gran p roquímico de la membrana interna mitocondrial ado por la unión quimiosmótica de la cad porte de electrones (ETC) para la fosforilación ondrial, los cationes de trifenilfosfonio de M ían dentro de las mitocondrias celulares a los asta 1,000 veces más grandes que aquellos logr antioxidantes que no son ubicados como objeti la coenzima Q o sus análogos no ubicados como e em lo la idebenona haciendo osible ue la dextrina (por ejemplo, la ß-ciclodextrina) . En idades relacionadas, la ciclodextrina pued nte en una formulación tópica que comprende el c xidante descrito aquí a una relación molar del c respecto a la ciclodextrina que es desde aproxim 10:1 hasta aproximadamente 1:10, y en ciert idades relacionadas tal como una relación mo esto con respecto a la ciclodextrina puede s imadamente 5:1 hasta aproximadamente 1:5, imadamente 4:1 hasta aproximadamente 1:4, imadamente 2 : 1 hasta aproximadamente imadamente 1:1 o aproximadamente 1:2, en dond xto de los parámetros cuantitativos "aproxima ser entendido que refleja una variación cuan puede ser mayor o menor que el valor mencionad des lo arítmicas or e em lo "lo s" u ord ción de la piel que resulta de la producción de el daño de la piel relacionado con la edad, por toenvejecimiento o cualquier otra condición de l orno asociado con, provocado por, o afectado ecimiento intrínseco y/o el envejecimiento ext ondición de la piel relacionada con el enveje involucrar, por ejemplo, arrugas, manchas de provocado por el sol (particularmente la nte inducida por la radiación UV) , mancha pigmentada, manchas seniles, espesor incrementa , pérdida de la elasticidad de la piel y en el c olágeno y/o la piel reseca.

Las modalidades de la presente invención se a las preparaciones cosméticas b smeceuticas" ) o farmacéuticas que pueden ser ut a revención el mane o o el tratamiento d iciones de la piel diferentes de aquellas lista n ser tratados de acuerdo con las modalidade nte invención. Por ejemplo, las modalidades nte invención pueden ser utilizadas para p jar, o tratar cualquiera de los siguientes.

En las modalidades preferidas las composi os descritos aquí encontrarán uso en el trata nción de los efectos relacionados con la edad , que frecuentemente son atribuidos al daño provo radicales libres del oxígeno. Los radicales li eno pueden dañar las células y se cree que acel eres y las enfermedades relacionadas con la edad. la piel relacionado con la edad también pu cado por años de daño provocado por el sol, n e, niveles de tensión elevada, exposición aminación del medio ambiente ciertas elecc igmentación) frecuentemente llamadas manchas s mas) , pigmentación moteada tal como púrpura os púrpuras sobre la piel creadas por hem ñas) , vasos sanguíneos visibles incluyen gioma capilar (formaciones semejantes a domos la piel) y telangiectasias (capilares rotos ) , un número incrementado de crecimientos benig lo, queratosis seborreica, y crecimientos preca ejemplo, queratosis actíriiea) , pérdida de las g íparas y sebáceas, pérdida de cabello, cab do, y fotoenvej ecimiento (tal como en donde violeta del sol daña ciertas fibras en la érida por la piel, provocando que la piel se h re, y pierda su capacidad para regresar a s és del estiramiento) .

El acné inclu endo todos los ti os del ocada por la exposición a hidrocarburos el titis peribucal, o el acné observado en las con rinológicas caracterizadas por el exceso de la s drógenos, y semejantes, en las fases inflamatori ación de pústulas, pápulas, comedones) y no infl ación de comedones y quistes) , y la fas matoria (sanado, cicatrización, y tejido cicatri Las composiciones descritas actualmente (in formulaciones tópicas) y los métodos, también pu zados para tratar la amiloidosis, que es la acu arias proteínas insolubles (amiloide) en varios iloidosis confinada a la piel es llamada la ami ea localizada, primaria, e incluye, por ejem n amiloideo, y la amiloidosis macular y la ami ea localizada, primaria, nodular.

Las com osiciones descritas actualmente (in Las composiciones descritas actualmente (in formulaciones tópicas) y los métodos también pu izados para tratar los tumores benignos de la rosos) , incluyendo, por ejemplo, derbatofibroma , rmicos, crecimiento y mala formación de los ides, queratoacantomas, lipomas, lunares, qu rreica, turgencia cutánea, y lesiones vasculares.

Las composiciones descritas actualmente (in formulaciones tópicas) y los métodos, también pu izados para tratar las ampollas (véase tambi rmedades vesiculares, infra) , llagas o úlcer en ser provocadas por una variedad de cond rmedades, o por la exposición a elementos uyendo, por ejemplo, quemaduras, exposición das, congelación, pérdida de movilidad (por ras de decúbito o úlceras rovocadas or resión ciones que tienen etiologías semejantes. Esta ir enfermedades vesiculares, que son enfe terizadas generalmente por la formación de amp iel, e incluyen, por ejemplo, penfigoide ve titis herpetiforme , epidermólisis vesicular ad medad de la inmunoglobulina A lineal, pénfigo f go vulgar, y penfigoide cicatricial.

Las composiciones descritas actualmente (in formulaciones tópicas) y los métodos también pu izados para tratar los cánceres de la piel y el d que resulta de cualquier tipo de tratamiento de ejemplo, quimioterapia, radioterapia, oterapia incluyendo el injerto de médula ós to hematopoyético, GVHF, etc.). Los ejemplos res de la piel incluyen, por ejemplo, carcinom ias básales, carcinoma de las células escamosas, to (comezón) es común en la dermatitis. El ecce no utilizado frecuentemente de manera intercambi ermatitis. Los ejemplos de la dermatitis o el yen, por ejemplo, dermatitis atópica (también a del lactante o de flexión) , dermatitis por uyendo alérgica e irritante) , eccema serótico ido como eccema asteatósico, eccema fisu uelatum" , comezón del invierni, o hiemalis del p titis exfoliativa, dermatitis de los pies y , neurodermatitis (por ejemplo, liquen simple c titis seborreica (costra láctea en los infantes, a discoide (también referido como eccema numular nte, eccema microbiano), dishidrosis, eccema ma gravitacional , dermatitis por estasis, dermat ÍS de eccema varicoso, dermatitis herp rmedad de Duhrin ) , autoeccematización (también izados para tratar las infecciones fungosas de cuales dañan la piel en parte a causa de que lo completamente de la queratina, un componente pr ipal del cabello, la piel; y las uñas. Los eje infecciones fungosas de la piel incluyen, pero adas a candidiasis, (aftas) , dermatofitosis , int versicolor, tiña del pie (pie de atleta) , tiñ inguinal) , tiña corporal (tiña del cuerpo) , ti za (tiña del cuero cabelludo) , tiña facial (hong ) , onicomicosis y paronquia (infecciones de las u Las composiciones descritas actualmente in formulaciones tópicas, y los métodos también pu izados para tratar los trastornos del cabel yen, por ejemplo, alopecia (tanto cicatrizante trizante) , hirsutismo, seudofoliculitis barba rnado) trastornos de los tallos del cabello. lisis epidérmica tóxica, eritrodermia, lupus eri rde, lupus eritematoso sistémico, escleroderma, ocitopénica, reacción a la vacunación, medades o condiciones como se mencionaron idas de otra manera por una persona experta en r consiguiente las composiciones descritas act luyendo las formulaciones tópicas) y los métodos n ser utilizados para tratar el eritema, enroje a piel, la inflamación provocada por la cirugía , la terapia por radiación, las quemaduras so ocurre, en las condiciones de la piel tales cea, quemaduras y/o sepsis.

Las composiciones descritas actualmente (in formulaciones tópicas) , y los métodos también pu izados para tratar la ictiosis, que es una fa iciones dermatoló icas caracterizadas frecuéntem formulaciones tópicas) , y los métodos también pu zados para tratar las picaduras o mordeduras de s picaduras o mordeduras de otros artrópodos, qu ir, por ejemplo, mordeduras y picaduras provoc igas bravas, avispas, jureles, avispones, abejas, patas, ácaros, chinches, arañas, mosquitos, etc .

Las composiciones descritas actualmente (in formulaciones tópicas) y los métodos también pu izados para tratar la queratosis pilaris, que ición folicular genética muy común que es manifes parición de protuberancias rugosas sobre la p lo, queratosis pilaris rubra (protuberancias inf S) , alba (piel abultada, rugosa, sin irritación ii (exantema rojizo sobre las mejillas) y los tr ionados .

Las com osiciones descritas actualmente (in zados para tratar el fotodaño de- la radiac ación, que puede provocar edema, vasodil tración linfocítica y neutrofílica en la tinocitos disqueratósicos , espongiosis de la ep s de otras condiciones (por ejemplo, relacionada , como se menciona aquí o se conocen de otra ma ersona experta en el arte.

Las composiciones descritas actualmente (in formulaciones tópicas) y los métodos también pu zados para tratar el prurito, que se refiere en comezón sobre la piel, y puede resultar de mucha medades, condiciones, e infecciones de la piel ionan aquí o se conocen de otra manera por una ta en el arte, y también pueden ser utiliza r el prurigo, que se refiere a alteraciones con a iel, inclu endo, or ejemplo, prurigo nodular, ! 41 ematosa, pustulosis subcorneal , pustulosis neutr ome de Sinovitis acné pustulosis hipe metilis (SAPHO) .

Las composiciones descritas actualmente (in ormulaciones tópicas) y los métodos, también pu zados para tratar enfermedades con formación de están caracterizados comúnmente por pápulas o osas, . marginadas agudamente, sin humedad, as, y escoriaciones, y pueden incluir por n plano, liquen escleroso, parapsoriasis , pi noidis (incluyendo varialoformis crónica y varia ) , pitiriasis rosada, pitiriasis roja asis. La psoriasis es una enfermedad infla ca, no contagiosa, común, con una causa descon ye, por ejemplo, la psoriasis de la placa, ? fe, soriasis inversa, soriasis eritrodérmica , da ser dolorosa. Las causas de un exantema puede amente, por ejemplo, la ansiedad o la tens ición al sol o al calor, la irritación (por ejem rasión física o por el contacto con irritantes como algunos metales, soluciones de l gentes, cosméticos, perfumes, substancias triales, y caucho de látex) , envenenamiento po azo, pañales, y otras condiciones de la piel onaron aquí o que son conocidas de otra manera to en el arte. Los ejemplos representativos del s exantema no infecciosos pueden incluir, pero ados a, dermatitis, exantemas medicamentosos, iforme, eritema nodoso, granuloma anular, tosis pilaris, liquen plano, pitiriasis iasis, rosácea y necrólisis epidérmica tóxica.

Las com osiciones descritas actualmente (in hidrosis, miliaria, y fiebre miliar, y tambié tratadas de acuerdo con los métodos d lmente .

Las composiciones descritas actualmente (in formulaciones tópicas) y los métodos también pu zados para tratar las enfermedades virales de ueden incluir, por ejemplo, molusco contagioso p poxvirus, herpes simple, eritema infeccioso, gas comunes provocadas por papilomavirus human gas genitales/anales (condylomata acuminatum) , s, verrugas palmares y plantares, verrugas de gas periungueales , enfermedades zoonóticas, v la, herpes labial, sarampión, melioidosis, y zós Un experto en el arte apreciará que esta Üdades relacionadas de la presente invención pu iza ar r v nir o tr r las condi i nes dministren tópicamente a un animal, preferente ero, y aún más preferentemente un ser humano.

La administración tópica de los co xidantes descritos aquí, o sus sales farmacéut ables, en la forma pura o en una com céutica apropiada, puede ser llevada a cabo por uiera de los modos aceptados de la administració os agentes para servir a utilidades semejan ación tópica o la administración de una com ifica, en las modalidades preferidas, poner en tamente la composición (por ejemplo, una for ca) con la piel del sujeto que padece el tratamie en estar localizadas en uno o más sitios de la ribuidos ampliamente y que pueden referirse gene ner en contacto la formulación tópica con el eo o la e idermis ero no necesita estar limit añar ciertos tipos de reparación de herida rización de las heridas u otra remodelación de piel.

Las formulaciones tópicas- (por ejempl siciones farmacéuticas y cosmeceuticas) de la i en ser preparadas combinando el compuesto anti rito con un portador, diluyente o ex ceuticamente aceptable, apropiado, para su uso aración de una formulación tópica, y puede ser f reparaciones en las formas sólida, semi-sólida, a, coloides, en suspensión o líquida u otras cadas tópicamente, tales como polvos, g entos, soluciones, enjuagues bucales, geles, astes, pinturas, bioadhesivos , suspensió oesferas, y soluciones de rociado en aerós i iones farm céuticas de l inve n son fo una condición que resulta de la producción de R Las formulaciones tópicas descritas aquí sum cantidad terapéuticamente efectiva del c xidante a los fibroblastos y queratinocitos de formulaciones preferidas exhiben por lo ta abilidad facilitada en la piel, como pu minada de acuerdo con cualquiera de un nú ologías establecidas conocidas en el arte para l la permeabilidad en la piel de una com céutica (véase, por ejemplo, Wagner et al., 2 t. Dermatol , 118:540, y las referencias citad ugh et al., 1985 J. Pharm. Sci. 74:64; Bosman J. Pharm. Biomed. Anal. 17:493-499; Bosman et a harm. Biomed. Anal. 1996 14:1015-23; Bonferoni Pharm. Dev. Technol . 4:45-53; Frantz, Intrumenta dolo for in vitro skin difussion cells in met sujeto o paciente pueden tomar la forma en idades de una o más unidades de dosificación, ejemplo, una cápsula o ampolla rellena con un contener una sola unidad de dosificación, íente de una formulación tópica como se descri a forma de aerosol puede contener una plural des de dosificación. Los métodos actuales de pre ales formas de dosificación ya son conocidas, ntes, para aquellos expertos en este arte, vé ío, The Science and Practice of Pharmacy, 20th adephia College of Pharmacy and Science, 20 sición que va a ser administrada contendrá, en c , una cantidad terapéuticamente efectiva de un c a invención, o una sal del mismo farmacéut able, para el tratamiento de una condición de resulta de la roducción de ROS en la iel de un ceúticas, son emulsiones líquidas o sem sas, ya sea de aceite en agua o de agua en ace para crema son lavables en agua, y contienen osa, un emulsionador , y una fase acuosa. osa, también llamada la fase "interna", está com aímente de petrolato y de un alcohol graso ol cetílico o estearílico. La fase acuosa mente, aunque no necesariamente, la fase aceito en y generalmente contiene un humeetan ionador en una formulación de crema es general e tensioactivo no iónico, aniónico, cati érico .

Las lociones, que son preferidas para el su os agentes cosméticos, son preparaciones que va cadas a la superficie de la piel sin fric camente son re araciones lí uidas o semilí uida es de suspensión para producir mejores dispersi compuestos útiles para la localización y para gente activo en contacto con la piel, por celulosa, carboxi-metilcelulosa sódica, o semeja Las soluciones son mezclas homogéneas prepar isolución de una o más substancias químicas (sol íquido de tal modo que las moléculas de la su lta sean dispersadas entre aquellas del solve ión puede contener otras substancias céuticamente aceptables y/o cosmeceúticamente ac amortiguar, estabilizar o preservar el solu íos comunes de los solventes utilizados ración de las soluciones son etanol, ilenglicol o cualesquiera otros v céuticamente aceptables y/o cosmecéut ables . ia del "carbómero" de los polímeros, por ejem xipolialquilenos , que pueden ser o cialmente bajo la marca registrada Carbopol®. n ser preferidos en ciertas modalidades los p fílicos tales como los óxidos de poli ímeros de polioxietileno-polioxipropileno y inílico; polímeros celulósicos tales c xipropil celulosa, hidroxietil celulosa, hidro lcelulosa, ftalato de hidroxipropil metilcelu celulosa; las gomas tales como el tragacanto y antano; alginato de sodio; y gelatina. Para pre uniforme, los agentes dispersantes tales como el glicerina pueden ser agregados, o el agente gel ser dispersado por trituración, mezclado o a ica, o combinaciones de los mismos.

Los un üentos, como también son bien conocid ack Publishing Co. 1995) , en las páginas 1399-1 de los ungüentos pueden ser agrupadas en cuatro oleaginosas; bases emulsionables ; bases ión; y bases solubles en agua. Las bases de inoso incluyen, por ejemplo, aceites vegetal s obtenidas de los animales, y los hidro sólidos obtenidos del petróleo. Las bases de u sionables, también conocidas como bases de u rbentes, contienen poca agua o nada de agua e i ejemplo, sulfato de hidroxiestearina, lanolina an lato hidrofílico. Las bases de ungüentos sión son emulsiones ya sea de agua en aceite siones de aceite en agua (0/W) , e incluyen, por hol cetílico, monoestearato de glicerilo, lañ o esteárico. Las bases de ungüentos solubles eridas son re aradas a artir de olietilen li antes como una base.

Las formulaciones también pueden ser prepar ornas, micelas, y microesferas . Los liposo ulas microscópicas que tienen una (unilaminar lidad (multilaminar) de paredes de lípi enden una bicapa de lípidos, y, en el presente» c encapsular y/o tener absorbido sobre sus sup anosas del lípido, uno o más componentes laciones tópicas descritas aquí, tales c estos antioxidantes o ciertos portadores o exci preparaciones liposómicas incluyen aquí prepa ónicas (cargadas positivamente) , aniónicas ( tivamente) , y neutrales. Los liposomas catiónic lmente disponibles. Por ejemplo, los liposomas dioleiloxi ) propil] -N, N, - trietilamonio (DOTMA) onibles ba o el nombre re istrado Li ofectin® {Gi iones apropiadas. Los métodos para la fabricació omas utilizando estos materiales son bien cono te .

Las micelas ya son conocidas en el arte porq endidas de moléculas tensioactivas arregladas sus grupos delanteros polares formen una capa na, mientras que las cadenas de hidroc fóbicas, están orientadas hacia el centro de la ndo un núcleo. Las micelas se forman en una a que contiene el agente tensioactivo ntración suficientemente elevada de modo que las obtenidas con un resultado natural. Los oactivos útiles para la formación de las yen, pero no están limitados a, laurato de nato de octano sódico, sulfonato de decano nato de dodecano sódico sulfato de laurilo nentes de las presentes formulaciones. Las mi aímente, pero no necesariamente, formadas de rentemente lípidos cargados tales como fosfolíp ración de microesferas lipídicas ya es bien con te .

Varios aditivos, como los conocidos por tos en el arte, también pueden ser incluidos laciones tópicas. Por ejemplo, los solventes, in dades relativamente pequeñas de alcohol, pue zadas para solubilizar ciertos componentes lación. Aunque los cationes lipofílicos ubica ivo mitocondrialmente de los compuestos antio itos aquí atraviesan las membranas celulare ían intracelularmente dentro de las mitocondria blastos y queratinocitos de la piel, puede ser d ciertas formulaciones tó icas o en los casos lconio, Poloxamer® (231, 182, 184), Tween® (20, y lecitina (patente U.S.~No. 4,783,450); alcohol etanol, propanol, . octanol, alcohol bencíl antes; polietilenglicol y ásteres de los mism monolaurato de polietilenglicol (PEGML ; véa ío, la patente U.S. No. 4,568,343); amidas estos nitrogenosos tales como urea, dimetila ) , dimetilformamida (DMF) ,* 2-pirrolidona, 1- lidona, etanolamina, dietanolamina, y trietan nos; alcanonas; y ácidos orgánicos, particu cítrico y ácido succínico. El Azone® y los su como DMSO y Ci0MSO también pueden ser utilizad enos preferidos .

Se prefieren aún más los mej oradores ación de la piel que son los comej oradores lip idos tí icamente como me oradores " lastifican Los mejoradores lipofílicos preferidos son s, alcoholes grasos, y éteres grasos. Los eje steres de ácidos grasos específicos y aún más pr yen laurato de metilo, oleato de etilo, monola ilenglicol, dilaurato de propilenglicerol , monola rol , monooleato de glicerol, N-decanoato de iso ristato de octildodecilo . Los alcoholes grasos i ejemplo, alcohol estearílico y alcohol oleílico, los éteres grasos incluyen compuestos en donde u 1 , preferentemente un alcano diol o triol de C2-tituidos con uno o dos substituyentes de éter gr radores de la permeación en la piel adiciónal cidos por aquellos con experiencia ordinaria en suministro de los fármacos, y/o se describe ratura relevante. Véase, por ejemplo, Perc tration Enhancers editores Smith et al. (CR ticamente, medicinalmente o de otra manera. Los os de los aditivos opcionales para la inclusió laciones de la invención son como sigue: conse s como el sorbato; solventes tales como isopr ilenglicol; astringentes tales como mentol y ientes tales como glucósidos de polialquilen ctantes tales como glicerilo; emulsionadores ta arato de glicerol, estearato de PEG-100 liceril-3 hidroxilaurico, y polisorbate 60; so S polihidroxialcoholes tales como polietile tes de filtro solar tales como cinamato de octil ponible comercialmente como Parsol MCX) y buti oilmetano (disponible bajo el nombre registrad ) , antioxidantes tales como ácido ascórbico (vita oferol (vitamina E) , ß-tocoferol, ?-tocofe ferol e-tocoferol -tocoferol -tocofer de abejas, cera de carnauba, y cera de pa icadores del tacto de la piel; y agentes espe cturantes tales como arcillas de expan xipolialquilenos reticulados que pueden ser o cialmente bajo la marca registrada Carbopol®.

Otros aditivos incluyen agentes benéficos ta llos materiales que acondicionan la ticularmente , las capas superiores de la pie to córneo) , y se mantiene suave por el retard cción de su contenido de agua y/o para la prote piel. Tales acondicionadores y agentes hum yen, a manera de ejemplo, el ácido pi Oxílico y aminoácidos; agentes antimicrobianos 0 s como el éter 2 , 4 , 4 ' -tricloro-2 -hidroxi di closán) y ácido benzoico; agentes antiinflamatori ácido acetilsalicílico ácido licirretínico mina A), y/o las sales , ésteres, amidas, ados del mismo, cosméticamente aceptables. Los ticos adicionales incluyen aquellos que son ca ar el suministro de oxígeno en el tejido de se describe, por ejemplo, en O 94/00098 y O 9 én se pueden incluir los filtros solares .

Otras modalidades pueden incluir una varí íales de cicatrización no irritantes, no carcino facilitan el tratamiento con las formulacione ción. Tales materiales de cicatrización pueden entes, minerales, vitaminas, electrolitos, as, extractos de plantas, extractos glandu les, o agentes terapéuticos sanos que pue ados a la formulación para facilitar la cicatriz trastornos dérmicos. Las cantidades de estos ivos son a uellas utilizadas convencionalmente te el almacenamiento, es decir, para inh miento de los microbios tales como las leva . Los agentes antimicrobianos adecuad cionados típicamente de los ésteres de metilo y ácido p-hidroxibenzoico (por ejemplo, metil y enos) , benzoato de sodio, ácido sórbico, imi naciones de los mismos. Las formulaciones tambié ner aditivos para mitigar la irritación, para m iminar la posibilidad de la irritación de la p de la piel que resulta de la entidad química administrada, u otros componentes de la composic vos para mitigar la irritación, adecuados, inclu lo: oc-tocoferol, inhibidores de la monoamina icularmente alcoholes fenílieos tales como 2- I ; glicerina; salicilatos; ascorbatos ionófor monensina aminas anfifílicas cloruro de am ondrialmente , descritos aquí (por ejemplo, el toQ-C10) / una cantidad terapéuticamente efectiva agentes farmacológicamente activos, , adic ados para administración tópica. Tales agente ir un agregado laminar asimétrico que cons lípidos y un fluorocarburo cargado con oxigen a de compuestos de fluorocarburos , que son ca ar el suministro de oxígeno en el tejido de se describe, por ejemplo, en las publicaciones tes internacionales Nos. WO 94/00098 y WO 94/001 Los agentes farmacológicamente activos, ad pueden ser incorporados en las presentes formu as y por consiguiente aplicados tópicamente, en compuesto antioxidante activo farmacéuticame céuticamente , ubicado como objetivo mitocondr e em lo el mesilato de mito -C inclu en onazol, econazol, miconazol, metronidazol , mino tina, neomicina, kanamicina, fenitoína, éste para-amino benzoico, metoxicinamato de ilato de octilo, oxibenzona, dioxibenzona , to to de tocoferilo, sulfuro de selenio, piritio idramina, pramoxina, lidocaína, procaina, eritr ciclina, clindamicina, crotamiton, hidroquinon es monometílico y bencílico, naproxeno, ibu lin, ácido retinoico, retinol, palmitato de r to de retinilo, alquitrán de hulla, griseo diol, hidrocortisona, 21-acetato de hidrocortis rato de hidrocortisona, 17-butirato de hidroco sterona, valerato de betametasona, dipropio etasona, acetonuro de triamcinolona, fluoc ionato de clobetasol, minoxidilo, dipi ilhidantoína eróxido de benzoilo 5-fluorour licona, y mezclas a base de agua y mezclas a bas ión de tales portadores.

Las modalidades de la presente invención pu zadas cosméticamente, farmacéuticamente, o a tiempo. Las aplicaciones cosméticas y farma n incluir productos tales como aerosoles, produc , aceites para el baño, baños de burbujas, limp ctos cosméticos colorantes, acondicio ctores del color, cremas, desodorantes, desinfe , maquillaje facial y para los ojos, limas , bases, geles, bálsamos para los labios, brillo s, lápiz labial, mascarillas, leches, tantes, cremas para la noche, ungüentos, mes , parches (incluyendo parches transdérmicos), ús, geles o lociones para afeitar, cremas y icas ara la iel abones es on as soluci aturaleza de la condición de la piel (por ejem ción de la piel que resulta de la producción d iel) , el grado de daño o deterioro de la p idad de respuesta de la piel del usua ntración de los ingredientes activos (por ejem estos antioxidantes ubicados como ondrialmente , descritos aquí y opcionalmente u dientes activos farmacéuticamente o cosmecéuti ónales) en la modalidad particular, la efica ulo utilizado para suministrar los ingredientes a capa de la piel apropiada, la facilidad con la la es removida por el contacto físico con la r ión por el sudor u otros fluidos intrín ínsecos, y la conveniencia del estilo de v rio .

Las concentraciones tí icas de las sub esentativos de las formulaciones tópicas incluy stán limitadas a, aerosoles, alcoholes, bases s como lápiz para los labios y polvos) , so sas, cremas, emulsiones (incluyendo las solucione gua en aceite o de aceite en agua) , grasas, S, soluciones hidro-alcohólicas , liposomas, l oemulsiones, ungüentos, aceites, solventes or oles, polímeros, polvos, sales, derivados de si S . Las formulaciones tópicas pueden incluir, por tes quelantes, agentes acondicionadores, emo pientes, humectantes, agentes protectores, santes, o agentes absorbedores de UV. Un exper apreciará que las formulaciones diferentes de adas pueden ser utilizadas en las modalidade enté invención.

Los a entes uelantes ueden ser i idos opcionalmente en las formulaciones tópic íos de los agentes acondicionadores de la piel i no están limitados a, acetil cisteína, roesfingosina, copolímeros de acrilatos/acri ilo/ acrilato de dimeticona, adenosina, fosfato enosina, fosfato de adenosina, trifosfato de ad na, albúmina, extracto de algas, alantoína y de ctos de aloe barbadensis, aluminio glucosidasa , arbutina, arginina, azuleno, bro de suero de mantequilla, butilenglicol , nato de calcio, capsaicina, carbocisteína, ca caroteno, caseína, catalasa, cefalinas, ce cto de la flor de chamomilla recutita (matr alciferol, ésteres de colesterilo, coco-ima A, almidón de maíz modificado, cri etoximeticona, ADN cisteína citocromo C, dar ferrina, lanosterol, lauril PCA, lecitina, énico, lipasa, lisina, lisozima, extracto de dextrina, melanina, metionina, sales minerales, namida, aminoácidos de la avena, orizanol, p lizadas de palmitoilo, pancreatina, papaín na, fosfolípidos , fitoesteroles , enzimas de la p os de la placenta, 5-fosfato de piridoxal, que to de resorcinol, riboflavina, ARN, extra ial lisado de saccharomyces , aminoácidos de golípidos, esteramidopropil betaína, palmit rilo, tocoferol, acetato de tocoferilo, linol ferilo, ubiquinona, aceite de semilla de vitis ) , aminoácidos del trigo, goma de xantano y gluc Los agentes acondicionadores de la piel difer líos listados anteriormente pueden ser combinados sición descrita o una re aración rovista ctenilo y fécula de aluminio, estearato de a te de semilla de albaricoque (prunus arm ina, aspartato de arginina, extracto de árnica O ascórbico, palmitato de ascorbilo, ácido as te de aguacate (persea gratissima) , sulfato d ngolípidos de barrera, alcohol butílico, cera de hol behenílico, éter- sitosterol , BHT, extr eza de abedul (betula alba) , extracto de borraja inallis) , 2 -bromo-2 -nitropropan- 1 , 3 -diol , extr co (ruscus aculeatus) , butilenglicol , extr ndula oficinallis, aceite de caléndula oficinall candelilla (euphorbia cerífera) , aceite de licéridos caprílicos/cápricos , aceite de c ttaria cardamomum) , cera de carnauba (co fera) , carrageenina (chondrus crispus) , ac horia daucus carota sativa aceite de ricino iña, diazolidinil urea, copoliol de dim iconol, adipato de dioctilo, succinato de d caprilato/hexacaprato de dipentaeritritilo, toína, ADN, eritritol, etoxidiglicol , linol , aceite de eucalyptus globulus, aceite de tera biennis) , ácidos grasos, fructosa, g e de geranium maculatura, glucosamina , gluta sa, ácido glutámico, glicereth-26 , glicerina, g earato de glicerilo, hidroxiestearato de gl ato de glicerilo, linoleato de glicerilo, miri erilo, oleato de glicerilo, estearato de gl arato SE de glicerilo, glicina, estearato de arato SE de glicol, glucosaminoglicanos , ac lia de uva (vitis vinifera) , aceite de nuez de lus americana) , aceite de nuez de avellano lana), hexilen licol , miel, ácido hialurónico, a zolidinil urea, carbamato de yodopropinil rato de isocetilo, estearato de isocetil est to de isodecilo, isostearato de isopropilo, lañ ropilo, miristato de isopropilo, palmit ropilo, estearato de isopropilo, isostereami isoesteárico , lactato de isoestearilo , neope soestearilo, aceite de yazmín (jasminum offi e de jojoba (buxus chinensis) , haigas, aceite ukuy (aleurites moluccana) , lactamida MEA, la ato de laneth-10, lanolina, ácido lanolínico, línico, aceite de lanolina, cera de lanolina, a da (lavandula angustifolia) , lecitina, aceite rus medica limonum) , ácido linoleico, ácido lin te de nuez de macadamia ternifolia, estea esio, sulfato de magnesio, maltitol, ace icaria chamomilla recutita ses uiestearato palmítico, pantetina, pantenol, éter pantenil fina, PCA, aceite de semilla de durazno ica) , aceite de cacahuate (arachis hypogaea) , 8 C12, PEG-15 cocamina, diestearato de stearato de glicerilo PEG-60, estearato de g 5, estearato de glicerilo PEG-30, aceite de genado PEG-7, aceite de ricino hidrogenado te de ricino hidrogenado PEG-60, sesquiestea 1 glucosa PEG-20, peroleato de sorbitan PEG-40, oya PEG-5, esterol de soya PEG-10, estearato d arato de PEG-8, estearato de PEG-20, estearato estearato de PEG-40, estearato de PEG-50, este 100, estearato de PEG-150, pentadecalactona, a a (mentha piperita), petrolato, fosfolípidos , co poliamino azúcar, diisoestearato de poliglic cuaternio- 24 olisorbato 20 olisorbat o (rosmarinus off icinalis) , aceite de rosas, a mo (carthamus tictorius) , aceite de salvia inalis) , ácido salicílico, aceite de sándalo ( ) , serina, proteína del suero, aceite de mum indicum) , manteca de karité (butyrospermum de sílice, sulfato de condroitina sódica, ADN ronato de sodio, lactato de sodio, palmitato d sódico, poliglutamato de sodio, estearato de eno soluble, ácido sórbico, laurato de sorbitan sorbitan, palmitato de sorbitan, sesquiole itan, estearato de sorbitan, sorbitol, aceite ine soja) , esf ingolípidos , escualeno, estea ramida MEA, ácido esteárico, estearoxi dim roxi trimetilsilano , alcohol este irretinato de estearilo, heptanoato de es arato de estearilo aceite de semilla de una afinidad elevada hacia la piel, debe s ado, estable, y producir una consistencia que fácil utilización. Los excipientes y vehículos ados pueden ser seleccionados rutinariamente particular por aquellos expertos en el cialmente con referencia a uno de los muchos t rte, tales como Remington's Pharmaceutical S 18, Mack Publishing Co., Easton, Pa. (19 icular el capítulo 87 (que es incorporado aq rencia en su totalidad) . Opcionalmente , uno Ctantes también son incluidos en la formulación ejemplos de los humectantes incluyen, pero n tados a, aminoácidos, sulfato de cond icerina, eritritol, fructosa, glucosa, gl erol, glicol, 1 , 2 , 6 -hexanotriol , miel, rónico miel hidro enada hidrolizado de a piel pueden incluir, pero no están limit ctos de algas, alantoína, hidróxido de a ato de aluminio, betaína, extracto de hojas de sis, cerebrosidas , dimeticona, glucurono erina, caolín, lanolina, extracto de malta, ral, petrolato, gluconato de potasio, y ta rto en el arte apreciará fácilmente que los pro a piel diferentes que aquellos listados anter ién pueden ser combinados con una composición a presente invención o la preparación provista ente .

Los agentes tensioactivos también pue idos deseablemente en ciertas formulaciones mpladas aquí, y pueden ser seleccionadas de cual es tensioactivos naturales o sintéticos adecua so en com osiciones cosméticas tales como xietllenadas , cuaternizadas . Los ejemplos de los oactivos aniónicos pueden incluir, pero n ados a, SDS; sales de ácidos carboxilicos por es) ; sales de ácidos sulfónicos, sales d rico, ásteres de ácido fosfórico y polifo tos de alquilo; fosfato de monoalquilo (MAP) ; y s perfluorocarboxílieos . Los ejemplos de eriónicos pueden incluir, pero no están limit midopropil hidroxisultaína (CAPHS) , y otras bles al pH y requieren cuidado especial en el di apropiado de la fórmula (es decir, ácidos propiónicos , carboxilatos de imidazolina, y bet las que no son sensibles al pH (por ejem betaínas, sultainas) . Los ejemplos de ioactivos no iónicos pueden incluir, pero n ados a etoxilatos de al uilfenol etoxil no formen complejos que se precipiten aprecia o son mezclados.

Los ejemplos de los agentes espesantes qu presentes en ciertas formulaciones tópicas i no están limitadas a, copolímeros de acri sa, amilopectina , bentonita, alginato de ximetilcelulosa cálcica, carbómero, carb na, goma de celulosa, dextrina, gelatina genado, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilc on de hidroxipropilo, alginato de m lcelulosa, celulosa microcristalina , pectina, , ácido poliacrílico, ácido polimetacrílico, inílico, varios PPGs, copolímeros de acrilatos geenina sódica, goma de xantano, y beta-glucan ura. Los agentes espesantes diferentes de dos anteriormente también ueden ser utilizado fenona-5, benzofenona-6 , benzofenona-7 , benzof fenona-9, benzofenona- 10 , benzofenona- 11 , benz salicilato de bencilo, butil PABA, ésteres de c ato, DEA-metoxisilanato, cinamato de diisopropil dihidroxipropil PABA, diisopropilcinamato de icinamato de etilo, etil PABA, urocanato de oxicinamato de octanoato glicerilo, gliceril ilato de glicol, homosalato, p-metoxicina ilo, óxidos de titanio, zinc, circonio, neso, y cerio, PABA, ésteres de PABA, Parsol cilato de isopropilbencilo, y mezclas de los mi rto en el arte apreciará que los agentes rantes de la luz solar y los agentes protec rbedores de UV diferentes de aquellos listados, tilizados en la presente invención.

Las formulaciones tó icas descritas a uí tí imadamente H 3 hasta aproximadamente p imadamente pH 3 hasta aproximadamente pH 8.5. rentemente, el pH es de aproximadamente pH imadamente pH 8. Una persona con experiencia o 1 arte puede agregar los ingredientes para el aj propiados a las composiciones de la presente i ajustar el pH a un intervalo aceptable. cación Una crema, loción, gel, ungüento, pasta o se e ser dispersada sobre la superficie afectada y emente. Una solución puede ser aplicada de 1 ra, pero más típicamente será aplicada con un dis goteo, una compresa, o semejante, y adosamente a las áreas afectadas. El rég cación dependerá del número de factores que pu rminadas fácilmente tales como la severidad Como se describió anteriormente, las formu as útiles aquí (por ejemplo, las compo céuticas o cosmecéuticas) también deben conte guiente un portador farmacéuticamente ac yendo cualquier diluyente o excipiente adecua ya cualquier agente farmacéutico que por sí mism dicial para el sujeto que recibe la composició ser administrado sin toxicidad indebida. Los po céuticamente aceptables incluyen, pero no ados a, los líquidos, tales como el agua, una a, glicerol y etanol, y semejantes, y tambi ir mej oradores de la viscosidad (por ejemplo, un beto balsámico) o formadores de película tal iones de coloidion o de nitrocelulosa . Una des leta de los portadores, diluyentes, y otros exc céuticamente ace tables es resentada en REM ante, pueden incluir uno o más de los sig entes estériles tales como agua para inyecci ión salina, preferentemente una solución lógica, una solución de Ringer, cloruro d nico, aceites fijos tales como mono o digl ticos que pueden servir como el solvente o el nsión, polietilenglicoles , glicerina, propilen solventes; agentes antibacterianos, tales como lico o metilparabeno; antioxidantes adicionale ácido ascórbico o bisulfito de sodio; agentes q como ácido etilendiamintetracético; amorti como acetato, citratos o fosfatos y agentes e de la tonicidad tales como cloruro de osa.

Para administración tópica, el portado ender adecuadamente una solución emulsión un ntración del compuesto de la invención imadamente 0.1 hasta aproximadamente 10 % p/v ( en unitario) . Una formulación tópica puede ser a forma de una crema, loción, solución, solu do, gel, ungüento, pasta o semejante, y/o puede omas, micelas, microesferas y/u otros eleme istro de micropartículas o nanopartículas .

La formulación tópica puede incluir un agent al compuesto antioxidante y ayuda por est istro a los fibroblastos y a los queratinocito Los agentes adecuados que pueden actuar idad incluyen agentes de clatrado tales c dextrinas; otros agentes pueden incluir una pr iposoma .

La formulación tópica de la invención tambi rovista en la forma de unidades de dosifica o(s). El suministro del aerosol incluye el re ario, los activadores, válvulas, sub-recipie antes, que conjuntamente pueden formar un to en el arte, sin la experimentación indebi minar los aerosoles preferidos para el suministr laciones tópicas a la piel .

Las formulaciones tópicas pueden ser pr la metodología bien conocida del arte farma ejemplo, una composición farmacéutica propues sea administrada a la piel como una solu ado, una solución de lavado o un enjuague, p arada combinando el compuesto ntioxidante ribió aquí con agua destilada, estéril, para solución. Un agente tensioactivo puede ser facilitar la formación de una solución o su énea . Los a entes tensioactivos son com ues xidante específico empleado; la estabilidad meta uración de acción del compuesto; la edad, ral, la salud general, el sexo, el tipo de pi del sujeto; el modo y el tiempo de administra idad de excreción; la combinación de los fárm idad de la condición de la piel particular que a producción de ROS en la piel; y la terapia iendo el sujeto. En general, una dosis éuticamente efectiva es (para un mamífero ramos) desde aproximadamente 0.001 mg/kg (es dec hasta aproximadamente 100 mg/kg (es decir, rentemente una dosis terapéuticamente efectiva amífero de 70 kg) desde aproximadamente 0.01 m , 7 mg) , hasta aproximadamente 50 mg/kg (es de más preferentemente una dosis terapéuticamente ara un mamífero de 70 k desde a roximadamente y, N.J. 1992; Goodman et al . , eds . , Goodman and Pharmacological Basis of Therapeutics , 10/a. mon Press, Inc., Elmsford, N.Y., (2001); Aver ment : Principies and Practice of Clinical Phar Therapeutics, 3/a. edición, AIDS Press, Ltd., Wilkins, Baltimore, MD. (1987); Ebadi , Pharm e, Brown and Co., Boston, (1985); Osolci et a gton' s Pharmaceutical Sciences, 18/a. edició shing Co., Easton, PA (1990); Katzung, Ba cal Pharmacology, Appleton and Lange, Norw ) ) .

La dosis total requerida para cada tratamien administrada por dosis múltiples o en una so te el transcurso del día, si se desea. Üdades preferidas contemplan una sola aplicaci lación tó ica or día. En eneral en d ógicos. Por ejemplo, y como también se iormente, la formulación tópica puede comprende retinoico. Como otro ejemplo, la formulació comprender el compuesto antioxidante ubica ivo mitocondrialmente, descrito aquí que ti on antioxidante especificada, o puede comprende compuestos antioxidantes que tienen diferentes p xidantes (por ejemplo, una quinona o quinol uinol, y la vitamina E (tocoferol) ) , o puede co o más compuestos antioxidantes ubicados como ondrialmente como se describió aquí en combina antioxidantes ubicados como objetivo o no ubica ivo. Por ejemplo, está contemplado que quinona/mitoquinol ) sea capaz de regenerar la vi ida (tocoferol) tal como una inclusión lación tanto de Mito como de vitamina E ( a sea lmente .

Los receptores de las formulaciones itas aquí pueden ser cualquier animal vertebrad los mamíferos. Entre los mamíferos, los re ridos son los mamíferos de los ordenes uyendo los seres humanos, simios y iodactyla (incluyendo caballos, cabras, vacas, s) , Rodenta (incluyendo ratones, ratas, con eres) , y Carnívora (incluyendo gatos, y perros) ájaros, los receptores preferidos son los pavos, os miembros del mismo orden. Los receptores ridos son los seres humanos .

Para las aplicaciones tópicas, se istrar una cantidad efectiva de una coi céutica o cosmecéutica que comprende un c xidante de acuerdo con la invención a un área o nto. La composición farmacéutica puede ser f composiciones transdérmicas o dispositivos de SU dérmico ("parches"). Tales composiciones inclu ío, un respaldo, un depósito del compuesto act ana de control, un revestimiento y un adhe cto. Tales parches transdérmicos pueden ser ut proporcionar un suministro pulsante continuo istro a petición de los compuestos de la ción cuando sea deseable .

Las composiciones de la invención pue liadas para proporcionar una liberación rápida, s etardada del ingrediente activo después istración al paciente empleando los proced idos en el arte. Los sistemas de suministro del iberación controlada incluyen sistemas de bombeo stemas de disolución ue contienen de ósitos rec la determinación de los métodos de admini ca (soluciones de rociado, cremas, de ap cta, vendajes oclusivos, impregnaciones, soluc do, etc.), formas de dosificación, exc acéuticos adecuados y otras materiales relevan uministro de los compuestos a un sujeto que t sidad del mismo.

Como se señaló anteriormente, de acuerdo idades preferidas descritas , aquí, el c xidante descrito anteriormente es capaz de alt , aumentar o reducir de una manera estadist ificativa) un indicador detectable de las esp no reactivas (ROS) en una célula o tejido de un e acuerdo con las modalidades altamente preferid blasto de la piel y/o un queratinocito en u o. La identificación de los fibrobla una indicación de la función mitocondrial a e las mitocondrias son una fuente primaria de r s en los sistemas biológicos (véase, por ejemplo al., 1998 en Mi toc ondria and Free Radi degenerative Diseases, Beal , Howell y Bodis- , iley-Liss New York, pp . 159-186 y las ref as allí) , las modalidades contempladas n estas para que sean limitadas así y la producció ada puede ser un indicador de una condición de resulta de la producción de ROS en la piel sin itio de la fuente subcelular particular. Por rosas rutas bioquímicas intracelulares que condu ción de radicales por medio de la produc olitos tales como un radical de peróxido de hi o nítrico o superóxido por medio de las re lizadas or las enzimas tales como las oxidasas e ales libres altamente reactivos. Como se iormente, los radicales que resultan de tal ondrial alterada o de otras fuentes incluyen esp no reactivas (ROS) , por ejemplo, radicales sup initrilo e hidróxilo, y potencialmente otras ivas que pueden ser tóxicas para las célu cuencia, en ciertas modalidades preferidas u table de un indicador de ROS alteradas (por tada o reducida de una manera estadíst ificativa, con relación a un control apropiad r presente en una muestra biológica que comp blasto y un queratinocito de la piel de un ser sujeto que ha sido tratado con una formulació contiene un compuesto antioxidante como se d , en donde el nivel del indicador de ROS alter elevado en una muestra de control de un su eto liarizados, incluyendo pero sin estar limita cción y/o la medición de: productos de glico yendo pentosidina, carboximetilisina y pi ictos de lipoxidación incluyendo dialdehído y 4 -hidroxinonenal ; substancias r ácido tiobarbitúrico (TBARS; véase, por brecher et al . , 1984, Pro'c. Nat . Acad. USA f, 1993, Br. Med. Bull. 49:642) y/u otros me cción química tales como el salicilato que at cales hidróxilo (por ejemplo, Ghiselli et al s. Mol. Biol. 108:89; Halliwell et al., 19 c . Res. 27:239) o la formación del aducto es se, por ejemplo, Mecocci et al., 1993 Ann . 09; Giulivi et al., 1994 Meths . Enzymol . uyendo la formación de malondialdehíd silación la rot ína xi ión Ratón FL; Acworth y Bailey, (eds.), Hand tive Metabolism, 1995 ESA, Inc., Chelmsford, uala et al., 1989 J. Clin. Invest. 84:1086; V l., 1991 Diabetic Medicine 8:752, Belch et al Angiol. 14:385; Sato et al., 1979 Bioche 04; Traverso et al., 1998 Diajbetologia land, 1996 Handbook of Fluorescent Probes and icals-Sixth Ed. , Molecular Probes, Eugene, OR, y las referencias citadas allí) . Por ejemplo, lustración y no de limitación, la oxidación as fluorescentes por el diacetat orodihidrofluoresceína y su derivado carboxil etato de carboxidiclorodihidrofluoresceína (vé plo, Haugland, 1996, supra) puede ser cuan ués de la acumulación en las células, un proces ndiente de ro orcional a la resencia compuesto adecuado que puede ser conocido por stán familiarizados con el arte.

Por consiguiente, y como también se d iormente, el daño mediado por radicales libr lo, ROS) pueden activar una o más de m ínas de la cadena de transporte de el condriales (ETC) y haciéndolo así, puede des ismo quimiosmót ico mitocontrial responsable rilación oxidante y de la producción de ? cadores resultantes de ROS pueden comprender o uno o más indicadores de la función miton rada que son bien conocidos en el arte, (véa plo, la patente U.S. No. 6,140,067) .

Los indicadores detectables adicionales en estar presentes en una muestra biológi 1? un ex lante de la iel bio sia cultivo ntos de la familia de genes de la metaloprote triz (MMP) bien conocida (por ejemplo, Heppner Am. J. Pathol . 149:273), y la detección de u osforilación alterado (por ejemplo aumentado o una manera estadísticamente significativa) éptidos de cinasa relacionados con la celular (ER ) llamados ERK1 o ERK2 bien conoci lo, Seger et al., 1995 FASEB J. 9:726; Pages Science 286:1374; Blume-Jensen et al., 2001 355; Boulton et al., 1990 Science 249:64; Bou 1991 Cell 65:663; Ferrell et al., 1997 J. Bio (19008) , o la detección de un estado de fosfo rado de un componente molecular de la ruta de lo, Dancey et al., 2003 Nat . Rev. Drug . Dis. aid et al., 2003 «J. Nat. Canc . Inst . 95:851; Nat. Rev. Canc. 2:740 Sebolt -Leo old 2000 Tabla 1 lación tópica: Crema de Mitoquinol-Ci0-metanosul (al O ..05 % p/v) Tabla 2 mulación tópica: Crema de itoQuinol-Cio-metanos al 0.05 % v) Ejemplo 2 El mesilato de MitoQio suprime la producción de R olagenasa por los fibroblastos de la piel humana módulo de envejecimiento de la piel in vi tro En la piel humana fotoenvej ecida in vi as de la piel estuvieron acompañadas por dos de colagenasa que estimularon la fragmenta eno y la producción de ROS. Este ejemplo des o in vitro de la fragmentación del colágeno de fue creada y probada para los efectos de los co xidantes. Los materiales y métodos para la pre los latices del colágeno de la matriz extr imensional (ECM) para el cultivo de los fibrob tinocitos de la piel después de esto, y miento de tales matrices con, y la caracteriz efectos sobre ellos de, las metalo roteinasa izaron la matriz extracelular dérmica. En los colágeno intactos, los fibroblastos dérmic rsados por la fijación al colágeno y produjeron ivamente bajos de la colagenasa conocida oproteinasa 1 de la matriz (MMP1) . La fragment latices del colágeno por la colagenasa int namente (MMP1) provocó que los fibroblastos se ecir, pierdan la tensión mecánica) y también pr los fibroblastos produzcan niveles elevados oproteinasa 1 de la matriz. Además, la fragmenta eno inducida por la colagenasa provocó blastos generen niveles relativamente elevados antes a aquellos observados en la piel humana e vo (figura 1) .

Cuando los fibroblastos de la piel human ivados en los latices del colá eno tridimen proteína MMP1 (figura 3) . Estos datos istentes con una reducción en la tensión oxi fibroblastos de la piel cuando el MitoQlO ente, por lo cual se. reduce la expresión de M iguiente la fragmentación del colágeno cataliz Ejemplo 3 mesilato de MltoQio suprime la activación inducida rradiación de UV de ERK en 1 os queratinocitos hu La irradiación ultravioleta (UV) pro eneve ecimiento de la piel y se ha reportado qu rutas de transducción de la señal de la cinas eína activada por el mitógeno (MAP) . (Fisher J\ Clin. Invest . 101:1432; Kang et al., st . Dermatol . 120:835) . El mecanismo de la ac V del rece tor del factor del crecimiento e 1309; Netzel-Arnett et al., 2002 J. Bi 5154; Fisher et al . , 2002 Arch. Dermatol . 1 et al., 2003 J. Invest. Dermatol. 120:835; Xu Am. J. Pathol . 169:823; Xu et al . , 2006 J". Bio 27389.

La exposición de los queratinocitos ivados a la ERK MAP cinasa activada por la irr V, como es evidenciado por los niveles eleva péptido de ERK fosforilado en los inmunioprec rtir de los queratinocitos irradiados con ción a los queratinocitos de control no ura 4 ) .

Como también se muestra en la figura ratamiento de los queratinocitos co entraciones indicadas del mesilato de MitoQio tancialmente la activación de la ERK MAP cinas queratinocitos no fueron alteradas por la expo rradiación con UV, ni por la exposición a MitoQi fueron consistentes con una reducción en la nte inducida por UV en los queratinocitos o MitoQio estuvo presente durante la irradiac Las diversas modalidades descritas anter n ser combinadas para proporcionar mod onales. La totalidad de las patentes U. caciones de la solicitud de patente U.S itudes de patente U.S., las patentes extranje itudes de patentes extranjeras y las publicaci son patentes, referidas en esta especificac das en la hoja de datos de la solicit poradas aquí para referencia, en su totalid tos de las modalidades ueden ser modificados indicaciones, sino que deben ser interpretad ir todas las posibles modalidades en compa ce total de los equivalentes para los cuale indicaciones están autorizadas. En consecuenc indicaciones no van a estar limitadas ipción , Se hace constar que con relación a esta método conocido por la solicitante para llev ica la citada invención, es el que resulta cla nte descripción de la invención.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como ant ma como propiedad lo contenido en las si ndicaciones : 1. Un método de tratamiento de una cond iel que resulta de la producción de las esp no reactivas en la piel de un sujeto, carac e comprend : la aplicación a la piel de la formulación tó rende : (a) un compuesto antioxidante que comprende: (i) una porción catiónica lipofílica enlazada ión de enlace a una porción antioxidante, y (ii) un complemento aniónico para la ónica, y (b) un excipiente o portador farmacéutico xidante, la porción catiónica o la porción de e esto el tratamiento de la condición de la p ta de la producción de especies de oxígeno reac el . 2. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque la porción antioxidante comp una porción antioxidante que es seleccionada d onsiste de: (i) una quinona o un quinol , (ii) la vitamina E o un derivado de la vita (iii) el ácido ascórbico o un derivado d rbico , (iv) el ácido alfa-lipoico o un derivado de (v) un antioxidante para la ruptura de la c (vi) un fulereno derivado, (vii) una trampa para el espín, 4. El método de conformidad c ndicación 1, caracterizado porque el c xidante es capaz de alterar: (i) un i table de las especies de oxígeno reactivas blasto de la piel humana, y (ii) un i table de las especies de oxígeno reactivas tinocito de la piel humana. 5. El método de conformidad con la reivin racterizado porque la porción catiónica lipofíli n de trifenilfosfonio . 6. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque el anión farmacéuticamente a S un ion de halógeno . 7. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque el anión farmacéuticamente a S nucleofílico . metanosulfonato . 11. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque el compuesto antioxidante la I : forma de quinol , en donde Ri, R2, y R3 son los i entes y son seleccionados de alquilo de Ci a C5 y n es un número entero de 2 a 20, y en donde emento aniónico. forma de quinol, en donde Z es el complemento an 15. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque el compuesto antioxidante la : imadamente 10 : 1 hasta aproximadamente 1:10. 18. El método de conformidad con la reivin caracterizado porque el compuesto antioxidant dextrina están presentes en una relación mo esto con respecto a la ciclodextrina que se se grupo que consiste de: (i) desde aproximadam aproximadamente 1:5, (ii) desde aproximadame aproximadamente 1:4, (iii) desde aproximadam aproximadamente 1:2, (iv) aproximadamente 1:1 imadamente 1:2. 19. El método de conformidad con la reivin caracterizado porque la ciclodextrina es dextrina . 20. El método de conformidad con la reivin caracterizado porque el compuesto antioxidant odextrina están presentes a una relación mo tinocito de la piel humana. 22. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque la condición de la piel que a producción de las especies de oxígeno reactiv particularidad la alteración de: (i) un i table de las especies de oxígeno reactivas blasto de la piel humana, y (ii) un indicador de as especies de oxígeno reactivas en un queratin el humana. 23. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque la condición de la piel que a producción de las especies de oxígeno reactiv de la piel relacionado con la edad. 24. El método de conformidad con la reivin caracterizado porque el daño de la piel relació ad comprende el fotoenvej ecimiento de la piel. aracterizado porque la condición de la piel que la producción de las especies de oxígeno r ende una infección de la piel. 27. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque la infección de la piel comp uno de una infección bacteriana, una infecció nfección parasitaria y una infección fungosa. 28. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque la condición de la piel que la producción de las especies de oxígeno r ende uno o más del acné, amiloidosis, un tumor a. piel, una ampolla o úlcera, una enfermedad ve cáncer de la piel, dermatitis, eccema, infl sis, una picadura de insecto o mordedura de atosis pilaris, prurito, psoriasis, o una enfer ción de escamas, un exantema, vitíligo y tras un indicador detectable de las especies de ivas en un queratinocito de la piel humana cionado del grupo que consiste de la generació íes de oxígeno reactivas, la expresión loproteinasa de la matriz y un estado de fosforil inasa relacionada con la señal extracelular . 30. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque la condición de la piel que la producción de las especies de oxígeno r rende una o más condiciones seleccionadas del g iste de eritema, enrojecimiento de la pie amación provocada por la cirugía con rayo láser, adiación, quemaduras solares, rosácea, una que is . 31. Un método de promover la cicatrizació das tópicas en la piel de un sujeto, caracterizad ópico, en donde la formulación suministra una éuticamente efectiva del compuesto oxidante blastos y a los queratinocitos de la piel y la nica es capaz de ubicar como objetivo mitocondr rción antioxidante, y en donde el complemento aniónico es u céuticamente aceptable que no es un ion de brom de nitrato y no exhibe reactividad contra la xidante, la porción catiónica o la porción de e esto el tratamiento de la condición de la p lta de la producción de especies de oxígeno reác iel . 32. El método de conformidad con la reivin caracterizado porque la porción antioxidante comp s una porción antioxidante que es seleccionada d (viii) una porción antioxidante que es sele grupo que consiste de hidroxianisol b xitolueno butilado, 5 , 5-dimetilpirrolina-N-óxid nitrosobenceno, terc-nitrosobenceno y oc-fen nitrona, y (ix) la N-acetil cisteína. 33. El método de conformidad con la reivin caracterizado porque la formulación tópica c s el ácido retinoico. 34. El método de conformidad con la reivin caracterizado porque el compuesto antioxidante lterar: (i) un indicador detectable de las esp no reactivas en un fibroblasto de la piel humana ndicador detectable de las especies de oxígeno r queratinocito de la piel humana. 35. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque el anión farmacéuticamente a sulfonato de alquilo. 39. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque el anión farmacéuticamente a elecciona del grupo que consiste de metanosulfo nosulfonato, etanosulfonato, bencenosulfonato lenosulfonato . 40. El método de conformidad con la reivin aracterizado porque el anión farmacéuticamente a metanosul onato .