CN109172387B - 一种改善雾化效果的喷雾制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种改善雾化效果的喷雾制剂，按重量份计，包括以下组分：雾化组合物0.15‑1.2份、保湿剂0.5‑5份、活性物组分0.2‑5份、防腐组分0.1‑1份，水余量，上述各组分的重量份之和为100份；所述雾化组合物由表面活性剂和油脂组成，且所述表面活性剂的重量份与所述油脂的重量份之比为2:1。本发明的喷雾制剂通过雾化组合物和保湿剂的搭配，使得雾化颗粒均匀细小，喷雾效果轻柔，同时该喷雾制剂具有很好的安全性和保湿滋润效果。本发明还公开了上述一种改善雾化效果的喷雾制剂的制备方法。

Description

一种改善雾化效果的喷雾制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种改善雾化效果的喷雾制剂及其制备方法，属于化妆品领域。

背景技术

喷雾作为一种护肤品，具有使用方便、舒适，及时补水等优点，越来越受消费者喜欢，但市场上一般喷雾因剂型关系，雾化效果不佳，雾化颗粒大，喷出速度快，体验感欠佳，也无温和性数据(CN107714608A，CN105030552A)。就现有技术而言，也有喷雾用增溶剂增溶油相成分(CN107137241A)，相对的，常用的表面活性剂都具有一定刺激性，随着敏感肌人群的增多，在追求好的使用体验感的同时，消费者对产品的温和性、安全性要求也越来越高。

泊洛沙姆(Poloxamer)为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名为普兰尼克(Pluronic)，这是一类新型的高分子非离子表面活性剂。泊洛沙姆系列表面活性剂是一种广泛应用在药物制剂中的医用辅料，其安全性、温和性相对于一般表面活性剂更高。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种改善雾化效果的喷雾制剂，能明显改善雾化效果又能提供良好的使用感、温和性及一定的保湿滋润效果。

本发明的另外一个目的是提供一种改善雾化效果的喷雾制剂的制备方法。

实现上述目的一种技术方案是：一种改善雾化效果的喷雾制剂，按重量份计，包括以下组分：

上述各组分的重量份之和为100份；

所述雾化组合物由表面活性剂和油脂组成，且所述表面活性剂的重量份与所述油脂的重量份之比为2:1。

上述的一种改善雾化效果的喷雾制剂，其中，所述表面活性剂采用泊洛沙姆系列表面活性剂。

上述的一种改善雾化效果的喷雾制剂，其中，所述表面活性剂采用泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆184。

上述的一种改善雾化效果的喷雾制剂，其中，所述油脂采用甘油三(乙基己酸)酯、新戊二醇二庚酸酯、C12-15醇苯甲酸酯、碳酸二辛酯、辛基聚甲基硅氧烷和丁基辛醇水杨酸酯中的一种或几种。

上述的一种改善雾化效果的喷雾制剂，其中，所述保湿剂的分子量小于1000Da；所述保湿剂包括但不限于甜菜碱、泛醇、海藻糖、甘油和丁二醇中的一种或几种。

上述的一种改善雾化效果的喷雾制剂，其中，所述活性物组分采用马齿苋提取物、莲提取物、甘草酸二钾和青刺果油脂质体中的一种或多种。

上述的一种改善雾化效果的喷雾制剂，其中，所述防腐组分采用对羟基苯乙酮、苯甲酸钠、辛酰羟肟酸、单辛酸甘油酯、EDTA-2Na和柠檬酸中的至少两种。

上述的一种改善雾化效果的喷雾制剂，其中，所述喷雾制剂的喷雾雾粒VMD≤40μm。

本发明还提供了上述一种改善雾化效果的喷雾制剂的制备方法，包括以下步骤：

S1，取0.15～1.2份雾化组合物，雾化组合物中表面活性剂的重量份与油脂的重量份之比为2:1，将雾化组合物加热至60～70℃，搅拌至雾化组合物中的表面活性剂和油脂溶解均匀；

S2，将水加热至60～70℃，然后将水加入至步骤S1得到的雾化组合物中，60～70℃保温搅拌至水与雾化组合物溶解均匀；

S3，将步骤S2得到的溶液体系降温至45℃，依次加入0.5～5份的保湿剂、0.2～5份的活性物组分和0.1～1份的防腐组分，搅拌至溶解均匀；

S4，灌装步骤：采用二元喷雾铝罐灌装，气袋外推进剂为氮气，室温下气袋压力控制在0.6～0.8MPa。

本发明的改善雾化效果的喷雾制剂及其制备方法，通过雾化组合物中泊洛沙姆系列表面活性剂与油脂配比(最适重量配比2:1)，搭配分子量小于1000Da的保湿剂，发挥出优良的喷雾雾化效果：使得喷雾雾化颗粒均匀细小，雾粒VMD≤40μm，被测颗粒接近球形，选用VMD(Volume surface mean diameter，体积平均粒径)表示，喷雾效果轻柔；同时加入具有舒缓或修护作用的活性物，使该喷雾具有良好的使用感、温和性，及一定的保湿滋润效果。

附图说明

图1为喷雾制剂的HET-CAM试验结果显微镜图；

图2为喷雾制剂的皮肤水分增长率结果；

图3为喷雾制剂的喷雾雾化效果图对比图。

具体实施方式

为了使本技术领域的技术人员能更好地理解本发明的技术方案，下面结合附图对其具体实施方式进行详细地说明：

本发明的提供的改善雾化效果的喷雾制剂的制备方法包括以下步骤：

S1，取0.15～1.2份雾化组合物，雾化组合物中表面活性剂的重量份与油脂的重量份之比为2:1，将雾化组合物加热至60～70℃，搅拌至雾化组合物中的表面活性剂和油脂溶解均匀；

S2，将水加热至60～70℃，然后将水加入至步骤S1得到的雾化组合物中，60～70℃保温搅拌至水与雾化组合物溶解均匀；

S3，将步骤S2得到的溶液体系降温至45℃，依次加入0.5～5份的保湿剂、0.2～5份的活性物组分和0.1～1份的防腐组分，搅拌至溶解均匀；

S4，灌装步骤：采用二元喷雾铝罐灌装，气袋外推进剂为氮气，室温下气袋压力控制在0.6～0.8MPa。

雾化组合物由表面活性剂和油脂组成，且表面活性剂的重量份与油脂的重量份之比为2:1。表面活性剂采用具有增溶效果的泊洛沙姆系列表面活性剂。表面活性剂采用泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆184。油脂采用甘油三(乙基己酸)酯、新戊二醇二庚酸酯、C12-15醇苯甲酸酯、碳酸二辛酯、辛基聚甲基硅氧烷和丁基辛醇水杨酸酯中的一种或几种。保湿剂的分子量小于1000Da；保湿剂包括但不限于甜菜碱、泛醇、海藻糖、甘油和丁二醇中的一种或几种。活性物组分采用马齿苋提取物、莲提取物、甘草酸二钾和青刺果油脂质体中的一种或多种。防腐组分采用对羟基苯乙酮、苯甲酸钠、辛酰羟肟酸、单辛酸甘油酯、EDTA-2Na和柠檬酸中的至少两种。

喷雾制剂的喷雾雾粒VMD≤40μm。

表1

按照表1的原料配比制备实施例1-3的改善雾化效果的喷雾制剂：

上述原料中：水为上海和泰仪器有限公司的型号为Medium touch-S300的基础型超纯水机制备；泊洛沙姆407为CRODA公司生产，商品名为SYNPERONIC PE/F127-FL-(CQ)；泊洛沙姆184为BASF公司生产，商品名为Pluracare L64Surfactant；甘油三(乙基己酸)酯为CRODA公司生产，商品名为CRODAMOL GTEH；新戊二醇二庚酸酯为上海紫邦化工有限公司生产，商品名为BINESTER SILK；碳酸二辛酯为BASF公司生产，商品名为Cetiol CC；甜菜碱为DANISCO公司生产，商品名为GENENCARE OSMS BA；泛醇为DSM公司生产，商品名为D-Panthenol；丁二醇为OXEA公司生产，商品名为1,3-Butylene Glycol；海藻糖为上海紫邦化工有限公司，商品名为BINMOIS 100；莲提取物为Ashland公司生产，商品名为Harmoniance；对羟基苯乙酮为Symrise公司生产，商品名为SymSave H；苯甲酸钠为MERCK公司生产，商品名为RonaCare Sodium Benzoate；EDTA 2Na为AkzoNobel公司生产，商品名为DISSOLVINENA2；柠檬酸为江苏强盛功能化学股份有限公司生产，商品名为一水合柠檬酸；青刺果油脂质体、马齿苋提取物为昆明贝泰妮生物科技有限公司自产原料。

1.安全性测试：

1.1多次皮肤刺激试验

对实施例1、2、3进行急性皮肤刺激试验，每个实施例均选择4只白色豚鼠进行实验，试验室温度：20-24℃，相对湿度：60-70％。试验前约24h，将实验动物背部脊柱两侧被毛剪掉，去毛范围各为2cm×3cm，涂抹面积2.5cm×2.5cm。取受试物约0.5mL涂抹在一侧皮肤上，当受试物使用无刺激性溶剂配制时，另一侧涂溶剂作为对照，每天涂抹1次，连续涂抹14天。从第二天开始，每次涂抹前应剪毛，用水或无刺激性溶剂清除残留受试物，一小时后观察结果。参照《化妆品安全技术规范(2015版)》规定进行刺激反应评分。多次皮肤刺激试验的测试结果如表2所示：

表2

由表2的多次皮肤刺激试验结果可知，实施例1、2、3对豚鼠的多次皮肤刺激试验，均未见刺激性反应。因此本发明的一种改善雾化效果的喷雾制剂，具有良好的安全性。

1.2急性眼刺激试验

选取实施例1进行急性眼刺激试验，选择3只健康成年白色家兔进行试验，试验室温度：20-24℃，相对湿度：60-70％。试验前动物要在实验动物房环境中至少适应3天时间。轻轻拉开家兔一侧眼睛的下眼睑，将受试物0.1mL(100mg)滴入(或涂入)结膜囊中，使上、下眼睑被动闭合1s，以防止受试物丢失。另一侧眼睛不处理作自身对照。滴入受试物后24小时内不冲洗眼睛。若认为必要，在24h时可进行冲洗。若上述试验结果显示受试物有刺激性，需另选用3只家兔进行冲洗效果试验，即给家兔眼滴入受试物后30s用足量、流速较快但又不会引起动物眼损伤的水流冲洗至少30s。在滴入受试物后1、24、48、72小时以及第4滴和第7滴对动物眼睛进行检查。如果72小时未出现刺激反应，即可终止试验。如果发现累及角膜或有其它眼刺激作用，7天内不恢复者，为确定该损害的可逆性或不可逆性需延长观察时间，一般不超过21天。参照《化妆品安全技术规范(2015版)》规定进行刺激反应评分。急性眼刺激试验的测试结果如表3所示：

表3

由表3的急性眼刺激试验的测试结果可知，实施例1对家兔的眼刺激性试验未见刺激性反应。因此本发明的一种改善雾化效果的喷雾制剂，具有良好的安全性。

1.3HET-CAM试验(鸡胚绒毛膜尿囊膜试验)

为验证实施例HET-CAM试验的安全性，将实验分为4组：

实验组：实施例1、实施例3，

对照组：市售竞品1、市售竞品2，

阴性对照组：生理盐水，

阳性对照组：0.1％的NaOH溶液。

试验方法：

对上述实验组样品进行鸡胚绒毛膜尿囊膜试验(hen’s egg-chorioallantoicmembrane assay，HET-CAM)。每组实验中每个产品均选择3只孵育9-10天的SPF级鸡蛋进行试验。取出已孵育好的鸡蛋，沿气室边缘划出气室范围，用小剪刀剪去蛋壳，暴露蛋壳膜，加3-5滴生理盐水在蛋壳膜上，再用弯头牙科小镊子小心剥去蛋壳膜，暴露出尿囊膜(CAM)。取实施例液体0.3ml直接滴加于CAM表面，莱卡体示显微镜观察CAM反应情况，并记录作用5min内每种毒性效应出现的时间。根据观察结果，按下式计算刺激分值(IS)：

IS_HET＝[(301一secH)x 5+(301-secL)x 7+(301-seeC)x 9]/300

注：seeH表充血初始时间(秒)；

seeL表出血初始时间(秒)；

seeC表凝血初始时间(秒)。

将计算所得IS值按下表4进行刺激性分级:

IS<sub>HET</sub>	分级
		<6	无/微刺激性
6≦IS<12	轻刺激性
		12≦IS<16	刺激性
≧16	腐蚀性

表4

HET-CAM试验结果如表5所示：

试验样品	IS<sub>HET</sub>	刺激性
			生理盐水	0	无刺激
0.1％的NaOH溶液	18	腐蚀性
			实施例1	0	无刺激
实施例3	0	无刺激
			市售竞品1	7	轻刺激
市售竞品2	12	刺激性

表5

HET-CAM试验结果显微镜图如图1所示。

HET-CAM试验结果表明：实施例1和实施例3均无HET-CAM刺激性，市售竞品1有轻刺激，市售竞品2有刺激性，实施例1和实施例3的温和性均优于市售竞品1和市售竞品2。因此，本发明的一种改善雾化效果的喷雾制剂对鸡胚绒毛膜尿囊膜无刺激，优于2款市售竞品，可以得出结论，本发明的一种改善雾化效果的喷雾制剂具有良好的安全性和温和性。

2.皮肤水分含量测试

选取实施例1，对3名受试者进行皮肤水分含量测试。使用德国CK公司皮肤水分测试仪MPA10，测试时将水分测试探头垂直地压在被测前臂内侧皮肤表面，探头顶部被压回一段距离，保持0.16N的压力，一秒钟内主机上就显示出结果。测试条件为温度25±2℃，湿度50±10％。皮肤水分含量增长率测试结果如图2所示。

由图2的皮肤水分增长率结果可知，实施例1在涂抹后15min内，皮肤水分增长率达到60％以上，30-120min内，皮肤水分含量趋于稳定，增长率一直维持在40％以上。实施例1在涂抹后0-120min的时间内，皮肤水分增长率一直明显高于市售竞品1，说明本发明的一种改善雾化效果的喷雾制剂，具有良好的及时补水保湿效果，且具有较好的持久保湿能力。

3、雾粒粒径测试

使用激光衍射粒径分析仪，对实施例1、实施例2、实施例3、市售竞品1进行雾粒粒径及其分布测试，每个实施例均测试三罐。取三罐试样，首先排除充装操作时滞留在阀门和吸管中的推进剂；将三罐试样均置于25℃恒温水浴中，使水浸没瓶身，恒温30min；戴上厚皮手套，将试样取出擦干，摇动试样6次；(按照仪器操作规程开机，根据试样情况选择合适的透镜，并设定仪器的测量参数，15min后测量背景)；将试样定位，使喷射雾数中心线与激光束处于同一平面，并保持垂直，距激光束不同的距离处喷射，检查试样的遮光率，当遮光率数值达0.1～0.5范围时，将试样定位；每次喷射采样5s，测得结果，每罐重复测试三次，取平均值；按照上述方法依次测试第二、第三罐试样，三罐测试结果的平均值则为该实施例的雾粒VMD(Volume surface mean diameter，体积平均粒径)。雾粒VMD的测试结果如表6所示，实施例1与市售竞品1的喷雾雾化效果图对比图如图3所示。

样品	VMD
		实施例1	34.21μm
实施例2	37.26μm
		实施例3	39.51μm
市售竞品1	54.31μm

表6

由表6的雾粒VMD的测试结果和图3的喷雾雾化效果图对比图结果可知，实施例1、实施例2、实施例3的VMD均小于40μm，明显好于市售竞品1(VMD减小40％)，VMD＝54.31μm，实施例1的喷雾喷角较大，分散效果更明显，雾化颗粒均匀细小，喷雾轻柔，明显优于市售竞品1。因此本发明的一种改善雾化效果的喷雾制剂，具有优良的喷雾雾化效果。

综上所述，本发明的改善雾化效果的喷雾制剂及其制备方法，能明显改善雾化效果又能提供良好的使用感、温和性及一定的保湿滋润效果。

本技术领域中的普通技术人员应当认识到，以上的实施例仅是用来说明本发明，而并非用作为对本发明的限定，只要在本发明的实质精神范围内，对以上所述实施例的变化、变型都将落在本发明的权利要求书范围内。

Claims (1)

1.一种改善雾化效果的喷雾制剂，其特征在于，按重量份计，包括以下组分：

雾化组合物 0.15～1.2份;

保湿剂 0.5～5份；

活性物组分 0.2～5份；

防腐组分 0.1～1.0份；

水 余量；

上述各组分的重量份之和为100份；

所述雾化组合物由表面活性剂和油脂组成，且所述表面活性剂的重量份与所述油脂的重量份之比为2:1；

所述表面活性剂采用泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆184；

所述油脂采用甘油三（乙基己酸）酯、新戊二醇二庚酸酯和碳酸二辛酯中的一种或几种;

所述保湿剂的分子量小于1000Da；所述保湿剂包括但不限于甜菜碱、泛醇、海藻糖、甘油和丁二醇中的一种或几种;

所述活性物组分采用马齿苋提取物、莲提取物、甘草酸二钾和青刺果油脂质体中的一种或多种;

所述防腐组分采用对羟基苯乙酮、苯甲酸钠、辛酰羟肟酸、单辛酸甘油酯、EDTA-2Na和柠檬酸中的至少两种;

所述喷雾制剂的喷雾雾粒的体积平均粒径≤40μm；

所述喷雾制剂采用以下制备方法制备，包括以下步骤：

S1，取0.15～1.2份雾化组合物，雾化组合物中表面活性剂的重量份与油脂的重量份之比为2:1，将雾化组合物加热至60～70℃，搅拌至雾化组合物中的表面活性剂和油脂溶解均匀；

S2，将水加热至60～70℃，然后将水加入至步骤S1得到的雾化组合物中， 60～70℃保温搅拌至水与雾化组合物溶解均匀；

S3，将步骤S2得到的溶液体系降温至45℃，依次加入0.5～5份的保湿剂、0.2～5份的活性物组分和0.1～1份的防腐组分，搅拌至溶解均匀；

S4，灌装步骤：采用二元喷雾铝罐灌装，气袋外推进剂为氮气，室温下气袋压力控制在0.6～0.8MPa。

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