MX2010008282A

MX2010008282A - Proceso para la preparacion de derivados de 3, 6-dihidro-1,3, 5-triazina.

Info

Publication number: MX2010008282A
Application number: MX2010008282A
Authority: MX
Inventors: Mike Brandner; Matthias Helmreich
Original assignee: Poxel Sas
Priority date: 2008-02-02
Filing date: 2009-01-15
Publication date: 2010-11-30
Also published as: JP2011510940A; CN101932566B; CA2713236C; AU2009210293A1; AR070329A1; ATE519752T1; KR20100103698A; EP2240456A1; CN101932566A; PT2240456E; WO2009095159A1; DE102008007314A1; EA017062B1; ZA201006211B; CY1111837T1; KR101553568B1; RS51968B; IL206816A0; ES2368116T3; BRPI0907052B8

Abstract

Proceso para la preparación de compuestos de Fórmula I (Ver fórmula I) en la cual R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen los significados indicados en la reivindicación 1, el cual comprende la reacción de un compuesto de Fórmula II (Ver fórmula II) en la cual R1, R2, R3, R4 tienen los significados indicados anteriormente, con un compuesto de la Fórmula III (Ver fórmula III) en la cual R5, R6 tiene los significados indicados anteriormente.

Description

PROCESO PARA LA PREPARACION DE DERIVADOS DE 3, 6- DIHIDRO- 1, 3, 5- TRIAZINA CAMPO DE LA INVENCION Proceso para la preparación de compuestos de Fórmula I en la cual R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen los significados indicados posteriormente, el cual comprende la reacción de un compuesto de Fórmula II R2 R4 en la cual R1, R2, R3, R4 tienen los significados indicados posteriormente, con un compuesto de la Fórmula III R6 R5 en la cual R5, R6 tiene los significados indicados posteriormente .

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Otros procesos para la preparación de compuestos de la Fórmula I son conocidos de EP 1 250 328 Bl, Los compuestos de la Fórmula I, son útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con el síndrome de resistencia a la insulina. Sorprendentemente, las investigaciones en el transcurso de la síntesis de derivados de dihidro- 1, 3, 5-triazinamina mostraron que los compuestos de la Fórmula I, pueden ser obtenidos con rendimientos más altos o al menos comparables con el arte previo, donde ventajas cruciales que pueden ser mencionadas en la presente son un tiempo de reacción considerablemente mas corto y menos productos de desecho. Consecuentemente, esto significa también consumo de energía considerablemente más bajo.

Por consiguiente, una molécula de agua es liberada en el proceso de conformidad con la invención por molécula de compuesto de la Fórmula I formado. En el arte previo, dos moléculas de alcohol son liberadas por molécula de compuesto de Fórmula I formado.

SUMARIO DE LA INVENCION La invención concierne a un proceso para la preparación de compuestos de la Fórmula I R2 R3 en la cual R1, R2, cada una , independientemente entre sí, denotan H ? A. R3, R4, cada una, independientemente entre sí, denotan H, A, alquenilo que tenga de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo que tenga de 2 a 6 átomos de carbono, Ar o Het, R5 y R6, juntos, también denotan alquileno que tenga 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, R5, R6, cada uno, independientemente entre sí, denotan H, A, (CH2)nAr, (CH2)raOAr, (CH2)mOA o (CH2)raOH, R5 Y R6f juntos, denotan alquileno que tenga 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, en los cuales un grupo CH2 puede ser reemplazado por 0, NH o NA y/o en los cuales 1 átomo de H puede ser reemplazado por OH, Ar, denota fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales no es sustituido o es mono-, di- o tri-sustituido por Hal, A, OA, OH, COOH, COOA, CN, NH2, NHA, NA2, S02A y/o COA, Het, denota un heterociclo mono-, bi- o triciclico saturado, insaturado o aromático que tenga 1 a 4 átomos de N, O y/o S, los cuales pueden ser no sustituidos, mono-, di-, o tri-sustituidos por Hal, A, OH, OA, NH2, (CH2)nAr, NHA, NA2, COOH, COOA y/o =0 (oxígeno de carbonilo), A, denota alquilo ramificado o no que tenga 1 a 10 átomos de carbono, en el cual 1 a 7 átomos de hidrógeno pueden ser reemplazados por F, o alquilo cíclico que tenga 3 a 7 átomos de carbono, Hal, denota F, Cl, Br o I, m, denota 1, 2, 3, 4, 5 o 6, n, denota 0, 1, o 2, y sales de adición de ácido de los mismos, el cual comprende la reacción de un compuesto de Fórmula II I H I NH NH en la cual R1, R2, R3, R4 tienen los significados indicados anteriormente, con un compuesto de la Fórmula III en la cual R5, R6 tiene los significados indicados anteriormente DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCION En particular, el compuesto 4- amino- 3, 6-dihidro- 2- dimetilamino- 6- metil- 1, 3, 5- triazina es preparado por medio del proceso de conformidad con la invención . Anterior y posteriormente, los radicales R1, R2, R3, R4, R5, R6 tienen los significados indicados por la Fórmula I, a menos que expresamente se indique de otra manera.

Fórmula I, también abarca las formas ópticamente activas ( estereoisómeros ) , tales como enantiómeros . metformina, como material .inicial preferido tiene la estructura A, denota alquilo, el cual es ramificado o no (lineal) y tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 o 10 átomos de carbono. A, preferiblemente denota metilo, además de etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo o ter-butilo, además también pentilo, 1-, 2-, o 3- metil butilo, 1, 1-, 1, 2-, o 2, 2- dimetilpropilo, 1- etilpropilo, hexilo, 1-, 2-, 3-, o 4- metilpentilo, 1, 1-, 1, 2-, 1, 3-, 2,2-, 2,3-, o 3,3- dimetilbutilo, 1- o 2- etilbutilo, 1- etil-1-metilpropilo, 1- etil- 2- metil- propilo, 1, 1, 2- o 1, 2, 2-trimetilpropilo, además preferiblemente, por ejemplo, trifluorometilo . Además, A, denota preferiblemente alquilo que tenga 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono, preferiblemente metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, ter-butilo, pentilo, hexilo, trifluorometilo, pentafluoroetilo o 1, 1, 1- trifluoroetilo .

Muy particularmente, de manera preferible, A, denota metilo. Alquilo cíclico ( cicloalquilo ) preferiblemente denota ciclopropilo, cíclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo o cicloheptilo . Alquenilo tiene 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono y preferiblemente denota vinilo o propenilo. Alquinilo, tiene 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono y preferiblemente denota C=CH o C=C-CH3. Ar, denota, por ejemplo, o-, m- o p-tolilo, o-, m-o p-etilfenilo, o-, m- o p-propil fenilo , o-, m- o p-isopropilfénilo, o-, m- o p-ter-butil fenilo, o-, m- o p-hidroxi fenilo , o-, m- o p- aminofenilo, o-, m- o p- (N-metilamino ) fenilo, o-, m- o p- (N- metilaminocarbonil ) -fenilo, o-, m- o p- metoxifenilo, o- m- o p- etoxifenilo, o-, m- o p- etoxicarbonilfenilo, o-, m- o p- (N, N-dimetilamino ) fenilo, o-, m- o p- (N-etilamino ) -fenilo, o-, m-o p-(N, N- dietilamino ) fenilo, o-, m- o p- fluorofenilo, o-, m- o p- bromofenilo, o-, m-, o p-clorofenilo, o-, m- o p-(metilsulfonil ) fenilo, o-, m- o p-cianofenilo, o-, m- o p-carboxifenilo, o-, m- o p-metoxicarbonil fenilo , o-, m- o p-acetilfenilo, adicionalmente, de manera preferible 2, 3-, 2, 4-, 2, 5-, 2, 6-, 3, 4- o 3, 5- difluorofenilo, 2, 3-, 2, 4-, 2, 5-, 2, 6-, 3, 4- o 3, 5- diclorofenilo, 2, 3-, 2, 4-, 2, 5-, 2, 6-, 3, 4-, o 3, 5- dibromofenilo , 2, 4- o 2, 5-dinitrofenilo, 2, 5- o 3, 4- dimetoxifenilo, 3- amino- 4-cloro-, 2- amino- 3- cloro-, 2- amino- 4- cloro-, 2- amino-5- cloro- p 2- amino- 6- clorofenilo, 2, 3- diaminofenilo, 2, 3, 4-, 2, 3, 5-, 2, 3, 6-, 2, 4, 6-, o 3, 4, 5-triclorofenilo, 2, 4, 6- trimetoxifenilo, 2- hidroxi- 3, 5-diclorofenilo, p- iodofenilo, 3, 6- dicloro- 4- aminofenilo, 4- flúor- 3- clorofenilo, 2- flúor- 4- bromoetilo, 2, 5-diflúor- 4^ bromofenilo, 3- bromo- 6- metoxietilo, 3- cloro-6- metoxi fenilo, 3- flúoro- 4- metoxifenilo, 3- amino- 6-metilfeniló o 2, 5- dimetil- 4- clorofenilo. Ar, particularmente, de manera preferible denota fenilo, hidroxi fenilo o metoxi fenilo . Independientemente de sustituciones adicionales, Het, denota, por ejemplo, 2- o 3- furilo, 2- o 3- tienilo, 1-, 2- o 3-pirrolilo, 1-, 2-, 4-, o 5- imidazolilo, 1-, 3-, 4- o 5-pirazolilo, 2-, 4- o 5- oxazolilo, 3-, 4- o 5- isoxazolilo, 2-, 4- o 5- tiazolilo, 3-, 4- o 5- isotiazolilo, 2-, 3-, o 4-piridilo, 2-, 4-, 5- o 6- pirimidinilo , además, preferiblemente 1, 2, 3- triazol- 1-, -4-, o -5-ilo, 1, 2, 4-triazol- 1-, -3- o -5-ilo, 1- o 5- tetrazolilo, 1, 2, 3-oxadiazol- 4- o -5-ilo, 1, 2, 4- oxadiazol- 3- o - 5- ilo, 1, 3, 4- tiadiazol- 2- o - 5- ilo, 1, 2, 4- tiadiazol- 3- o 5-ilo, 1, 2, 3- tiadiazol- 4- o 5- ilo, 3- o 4- piridazinilo, pirazinilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7- indolilo, 4-^ o 5-isoindolilo, indazolilo, 1-, 2-, 4-, o 5- bencimidazolilo, 1-, 3-, 4-, 5-, ß-, o 7- benzopirazolilo, 2-, 4-, 5-, 6- o 7-benzoxazolilo, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7- bencioxazolilo, 2-, 4-, 5-, 6- o 7- benzotiazolilo, 4-, 4-, 5-, 6-, o 7-benzotiazolilo, 4-, 5-, 6- o 7- benc- 2, 1, 3- oxadiazolilo, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8- quinolilo, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-u 8- isoquinolilo, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- cinolinilo, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8- quinazolinilo, 5- o 6- quinoxalinilo, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-2H- benzo- [1, 4- ] oxazinilo, adicionalmente se prefieren 1, 3- benzodioxol- 5- ilo, 1, 4- benzodioxan- 6-ilo, 2, 1, 3- benzotiadiazol- 4- o 5- ilo, 2, 1, 3-benzoxadiazol- 5- ilo o dibenzo- furanilo. Los radicales heterociclicos pueden también ser parcial o totalmente hidrogenados. Independientemente de sustituciones adicionales, Het puede asi, por ejemplo, también denotar 2, 3- dihidro- 2-, -3-, -4-, o -5- furilo, 2, 5- dihidro^ 2-, -3-, -4- o -5- furilo, tetra- hidro- 2- o 3-furilo, 1, 3- dioxolan- 4- ilo, tetrahidro- 2- p -3- tienilo, 2, 3- dihidro-1-, -2-, -3-, -4- o -5- pirrolilo, 2, 5-dihidro- 1-, -2-, -3-, -4-, o -5- pirrolilo, 1-, 2- o 3-pirrolidinilo, tetrahidro- 1-, -2-, o -4- imidazolilo, 2, 3-dihidro-1-, -2-, -3-, -4- o -5-pirazolilo, tetrahidro-1-, -3-, o -4- pirazolilo, 1, 4-dihidro-l-, -2-, -3- o -4- piridilo, 1, 2, 3, 4- tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5-r o -6-piridilo, 1-, 2-, 3- o 4- piperidinilo, 2-, 3- o 4-morfolinilo, tetrahidro- 2-, -3- o -4- piranilo, 1, 4-dioxanilo, 1, 3- dioxan-2-, -4-, o -5-ilo, hexahidro-1-, -3-o -4- piridazinilo, hexahidro-1-, -2-, -4- o -5-pirimidinilo, 1-, 2-, o 3- piperazinilo, 1, 2, 3, 4-tetrahidro-1- , -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7-, o -8- quinolilo, 1, 2 , 3, 4- tetrahidro-1-, -2-, -3-, -4-, -5-, -6-, -7- -8-isoquinolihilo, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- o 8-3, 4- dihidro- 2H-benzo- [1, 4-] oxazinilo, adicionalmente se prefiere 2, 3-metilen- dioxifenilo, 3, 4- metilendioxifenilo, 2, 3-etilendioxifenilo, 3, 4- etilendioxifenilo, 3, 4-(difluorometilendioxi ) fenilo, 2, 3- dihidro- benzofuran- 5-o 6- ilo, 2, 3- (2- oxometilendioxi ) fenilo o también 3, 4-dihidro- 2H- 1, 5- benzodioxepin- 6- o -7- il, además, preferiblemente 2, 3- dihidrobenzofuranilo, 2, 3- dihidro- 2-oxofuranilo, 3, 4- dihidro- 2- oxo- 1H- quinzolinilo, 2, 3-dihidrobenzoxazolilo, 2- oxo- 2, 3- dihidrobenzoxazolilo, 2, 3- dihidrobencimidazolilo, 1, 3- dihidroindolilo, 2- oxo- 1, 3- dihidroindolilo o 2- oxo- 2, 3- dihidrobencimidazolilo. Het, preferiblemente denota piperidinilo, piperazinilo, pirrolidinilo, morfolinilo, furilo, tienilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, piridilo, pirimidinilo, triazolilo, tetrazolilp, oxadiazolilo, tiadiazolilo, piridazinilo, pirazinilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, benzo- [1, 3-]dioxolilo, indazolilo o benzo- [2 , 1, 3-] tiadiazolilo, cada uno de los cuales es no sustituido o mono-, di- o trisustituido por A, COCA, Hal y/o =0 (oxigeno de carbonilo ) . R1, R2, preferiblemente denotan A. R3, R4, preferiblemente denotan H. R5, preferiblemente denota H. R6, preferiblemente denota A. Muy particularmente, preferiblemente, R1, R2, preferiblemente denotan metilo. R3, R4, preferiblemente denotan H. R5, preferiblemente denota H. R6, preferiblemente denota metilo. Los compuestos que tengan la Fórmula General (II) son biguanidas, cuya síntesis es dominada por el experto promedio en el arte. Algunas publicaciones en las cuales se describe la síntesis de dichos compuestos, son citadas a manera de ejemplo ( FR 1 537 604; FR 2 132 396; K.H. Slotta y R. Tschesche, Ver., 1929 (62b), 1398; S. L . Shapiro, V. A. Parrino, E. Rogo y L Freedman, J. Org. Chem. , 1959 (81), 3725; S. L. Shapiro, V.A. Parrino y L. Freedman, J. Org. Chem., 1959 (81), 3728 y S.L. Shapiro, V.A. Parrino y L.

Freedman, J. Org. Chem. , 1959 (81), 4636). La reacción de los compuestos II y III procede en un solvente polar adecuado, tal como, por ejemplo, alcoholes, tales como metanol, etanol, isopropanol, n- propanol, n-butanol, isobutanol o ter-butanol; éteres, tales como éter dietílico, éter diisopropí lico, tetrahidrofurano (THF) o dioxano; éteres glicólicos, tales como monometil etilen glicol o éter monometílico (metil glicol o etil glicol), éter dimetilico de etilen glicol (diglime); cetonas, tales como acetona o butanona; amidas, tales como acetamida, dimetil acetamida o dimetilformamida (DMF); nitrilos, tales como acetonitrilo; sulfoxidas, tales como dimetil sulfoxida (DMSO); ésteres, tal como acetato de etilo o mezclas de los solventes mencionados. Sé da particular preferencia a isobutanol, además de etanol e isopropanol. Dépendiendo de las condiciones usadas, el tiempo de reacción es de entre unos cuantos minutos y 14 días, particularmente se prefiere entre 3 y 12 horas; la temperatura de reacción está entre aproximadamente 50°, normalmente entre 90°. La reacción es llevada a cabo en la presencia de un ácido orgánico o inorgánico. Por consiguiente, es posible usar ácidos inorgánicos, por ejemplo, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácidos halohídricos , tales- como ácido clorhídrico, o ácido bromhídrico, ácidos fosfóricos, tal como ácido ortofosfórico, ácido sulfámico, además de ácidos orgánicos, en particular ácidos alifáticos, alicíclicos, arali fáticos , aromáticos o carboxílicos heterocíclicos mono- o polibásicos, ácidos sulfónico o sulfúrico, por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido piválico, ácido dietil acético, ácido malónico, ácido succínico, ácido pimélico, ácido fumárico, ácido maléico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido málico, ácido cítrico, ácido glucónico, ácido ascórbico, ácido nicotínico, ácido isonicotí nico, ácido metan- y etansulfónico, ácido etandisulfónico, ácido 2-hidroxietansulfónico, ácido bencensulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácidos naftalen mono- y disulfónico, ácido lauril sulfúrico. También son adecuados resinas intercambiadores de iones catiónicas ácidas, tal como, por ejemplo, las resinas Dowex® o Amberlyst® disponibles comercialmente . Se da muy particular preferencia al ácido p-toluensulfónico, además del ácido clorhídrico, ácido metansulfónico, ácido sulfúrico o ácido alcanforsulfónico, o resinas intercambiadoras de iones catiónicas ácidas, por ejemplo Dowex® 50, Amberlyst® 15 o Dowex® DR-2030. Una base de la Fórmula I puede ser convertida en la sal de adición de ácido asociada usando un ácido, por ejemplo por reacción de cantidades equivalentes de la base y ácido en un solvente inerte, tal como etanol, con evaporación subsecuente. Acidos particularmente adecuados para esta reacción son aquellos que dan sales aceptables fisiológicamente. Por consiguiente, es posible usar ácidos inorgánicos, por ejemplo, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácidos halohídricos , tales como ácido clorhídrico o ácido bromhídrico, ácidos fosfóricos, tal como ácido ortofosfórico, ácido sulfámico, además de ácidos orgánicos, en particular ácidos alifáticos, alicíclicos, aralifáticos , aromáticos o carboxílicos heterocíclicos mono- o polibásicos, ácidos sulfónico o sulfúrico, por ejemplo, ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido piválico, ácido dietil acético, ácido malónico, ácido succínico, ácido pimélico, ácido fumárico, ácido maléico, ácido láctico, ácido tartárico, ácido mélico, ácido cítrico, ácido glucónico, ácido ascórbico, ácido nicotínico, ácido isonicotí nico, ácido metan- y etansulfónico, ácido estandisulfónico, ácido 2-hidroxietansulfónico, ácido bencensulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácidos naftalen mono- y disulfónico, ácido lauril sulfúrico. Sales con ácidos inaceptables fisiológicamente, por ejemplo, picratos, pueden ser usadas para el aislamiento y/o la purificación de los compuestos de Fórmula I.

Anterior y posteriormente todas las temperaturas son dadas, en °C. En los siguientes ejemplos, "elaboración convencional", significa: si es necesario, es añadida agua, el pH es ajustado, si es necesario a valores entre 2 y 10, dependiendo de la constitución del producto final, la mezcla es extra-ida con acetato de etil o diclorometano, las fases son separadas, la fase orgánica es secada sobre sulfato de sodio y evaporada, y el producto es purificado por cromatografía sobre gel de sílice y/o por cristalización. Preparación de Clorhidrato de 4- amino- 3, 6-dihidro- 2- dimetilamino- 6- metil- 1, 3, 5- triazina Ejemplo Comparativo Una mezcla de 250.2 g de clorhidrato de metformina, 213.6 g de dietil acetal acetaldehído y 12.5 g de ácido toluen- 4- sulfónico monohidratado en 500 mi de isobutanol, es calentada bajo reflujo por 40 horas. Algo del solvente es removido por destilación. La mezcla es enfriada a 10 precipitado blanco es separado, dando 224.7 g (77.4 %) de clorhidrato de 4- amino- 3, 6- dihidro- 2- dimetilamino- 6-metil- 1, 3, 5- triazina. Ejemplo 1 Se calentó bajo reflujo por 6 horas una mezcla de 1002.6 g de clorhidrato de metformina, 359.1 g de paraldehido y 51.6 g de ácido toluen- 4- sulfónico monohidratado en 2405.9 de isobutanol. Algo del solvente es removido por destilación. La mezcla es enfriada a 12°, y el precipitado blanco es separado, dando 953.8 g (81.4 %) de clorhidrato de 4- amino- 3, 6- dihidro- 2- dimetilamino- 6- metil- 1, 3, 5-triazina . Ejemplo 2 Se calentó bajo reflujo por 6 horas una mezcla de 100.1 g de clorhidrato de metformina, 36.5 g de paraldehido y 4 g de Dowex DR-2030 en 237.8 mi de isobutanol. El catalizador es subsecuentemente separado por filtración, y algo del solvente es removido por destilación. El remanente de la solución es enfriado a 10 - 15 °C, y el precipitado blanco es separado, dando 93.5 g (80.7 %) de clorhidrato de 4- amino- 3, 6- dihidro- 2- dimetilamino- 6- metil- 1, 3, 5-triazina .

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION Habiendo descrito la presente invención, considera como novedad y por lo tanto se reclama propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1.- Proceso para la preparación de compuestos Fórmula I en la cual R1, R2, cada una, independientemente entre sí, denotan H o A. R3, R4, cada una, independientemente entre sí, denotan H, A, alquenilo que tenga de 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo que tenga de 2 a 6 átomos de carbono, Ar o Het, R5 y R6, juntos, también denotan alquileno que tenga 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, R5, R6, cada uno, independientemente entre sí, denotan H, A, (CH2)nAr, (CH2)mOAr, (CH2)raOA o (CH2)raOH, r5 Y R juntos, denotan alquileno que tenga 2, 3, 4 o 5 átomos de carbono, en los cuales un grupo CH2 puede ser reemplazado por 0, NH o NA y/o en los cuales 1 átomo de H puede ser reemplazado por OH, Ar, denota fenilo, naftilo o bifenilo, cada uno de los cuales no es sustituido o es mono-, di- o tri-sustituido por Hal, A, OA, OH, COOH, COOA, CN, NH2, NHA, NA2, S02A y/o COA, Het, denota un heterociclo mono-, bi- o tricíclico saturado, insaturado o aromático que tenga 1 a 4 átomos de N, 0 y/o S, los cuales pueden ser no sustituidos o mono-, di-, o trisustituidos por Hal, A, OH, OA, NH2, (CH2)nAr, NHA, NA2, COOH, COOA y/o =0 (oxígeno de carbonilo), A, denota alquilo ramificado o no que tenga 1 a 10 átomos de carbono, en el cual 1 a 7 átomos de hidrógeno pueden ser reemplazados por F, o alquilo cíclico que tenga 3 a 7 átomos de carbono, Hal, denota F, Cl, Br o I, m, denota 1, 2, 3, 4, 5 o 6, n, denota 0, 1, o 2, y sales de adición de ácido de los mismos, caracterizado porque comprende la reacción de un compuesto de Fórmula II R2 R4 I H I NH NH en la cual R1, R2, R3, R4 tienen los significados indicados anteriormente, con un compuesto de la Fórmula R6 R5 en la cual R5, R6 tiene los significados indicados anteriormente.

2. -Proceso de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la reacción es llevada a cabo en la presencia de un ácido orgánico o inorgánico o de una resina intercambiadora de iones catiónica ácida.

3. -Proceso de conformidad con las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque la reacción es llevada a cabo en la presencia de ácido p-toluen sulfónico o de una resina intercambiadora de iones catiónica ácida.

4.- Proceso de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque la reacción es llevada a cabo en un solvente polar.

5. -Proceso de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la reacción es llevada a cabo en isobutanol.

6. - Proceso de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque es para la preparación de compuestos de Fórmula I en la cual R1, R2, denotan A.

7. - Proceso de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque es para la preparación de compuestos de Fórmula I, en la cual R3, R4 denotan H.

8. - Proceso de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque es para la preparación de compuestos de Fórmula I, en la cual R5 denota H, R6 denota A.

9. - Proceso de conformidad con una o más de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque es para la preparación de compuestos de Fórmula I en la cual R1, R2, denotan metilo, R3, denotan H, R5, denota H, R6, denota metilo.