MX2008011829A - Proceso para aislamiento y estabilizacion de aminoglicanos de bajo peso molecular a partir de cascara de huevo de desecho. - Google Patents

Abstract

Un proceso para el aislamiento de un compuesto aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I a partir de una fuente natural de cáscaras de huevo, el compuesto está formado por unidades alternantes de ácido glucurónico y N-acetilglucosamina, (ver fórmula (I)) en donde M puede ser, en uno o más casos Na, Ca, K, Mg; n es un entero entre 20 y 40 el proceso consta de las siguientes etapas: (a) preparación previa de las cáscaras de huevo para la extracción de compuestos embrionarios de aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I, en la que se usa un disolvente orgánico polar disuelto en agua, (b) extracción del compuesto aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I como su sal hidrosoluble mediante el uso de una solución acuosa salina polar, (c) aislamiento de un compuesto aminoglicano purificado de bajo peso molecular de fórmula I por formación de un gel en la mezcla salina acuosa mediante un disolvente orgánico polar y posterior filtración o centrifugación, (d) estabilización del extracto de aminoglicano asilado, por incorporación secuencial de aceites orgánicos en el gel semiseco para formar el compuesto aminoglicano de fórmula I.

Description

PROCESO PARA AISLAMIENTO Y ESTABILIZACION DE AMINOGLICANOS DE BAJO PESO MOLECULAR A PARTIR DE CASCARA DE HUEVO DE DESECHO CAMPO DE LA INVENCIÓN Las modalidades de la invención se relacionan con un método para aislar y estabilizar de manera simple y eficiente aminoglicanos de peso molar extremadamente bajo, a partir de cáscaras de huevo de desecho.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las modalidades de la invención se relacionan con un proceso para aislar, estabilizar y formular aminoglicanos de bajo peso molecular a partir de cáscaras de huevo de desecho (en lo sucesivo, cáscaras de huevo) . El extracto de aminoglicanos es útil en la preparación de cremas cosméticas con propiedades humectantes de la piel y antiarrugas . Nakano et al. (Poult Sci. (1991), Vol.70(12), pp.2524-8) demostraron que la composición química de las fracciones de glicosaminoglicanos obtenidas a partir de la cresta y papada de gallos Leghorn blancos de una cresta, consiste en glicosaminoglicanos de peso molecular muy alto que tienen aplicaciones en la terapia de reemplazo de cartílago .

Balazs et al (US 4141973) describe un proceso para aislar ácido hialurónico puro a partir de tejidos animales, que tiene un peso molecular en el intervalo de 1MD a 6 D y que es útil como reemplazo del líquido sinovial y del humor vitreo. Heaney et al. {Biochim Biophys Acta. (1976), Vol.18; 451(1), págs.133-42) demostraron que la parte orgánica de la cascara de huevo de gallina contiene colágeno, proteínas y polisacáridos que probablemente estén presentes como glicoproteínas y glicoaminoglicanos . También identificaron los componentes orgánicos por cromatografía y obtuvieron como resultado glicosaminoglicanos con un peso molecular mínimo de 30,000 daltons. El análisis de la velocidad de sedimentación con gradiente de densidad, mostró que los polisacáridos contenían cantidades equimolares de glucosamina (36.3% s/p) y ácido glucurónico 35.6% p/p. En la identificación de los productos de degradación de los glicosaminoglicanos se encontró principalmente ácido hialurónico. Stahl et al (US 6537795) describen un proceso para producir y aislar aminogl icanos a partir de cepas cultivadas de fermentación de estreptococos. Estos aminoglicanos se caracterizan por sus muy elevados pesos moleculares de más de 6MD y son útiles en la terapia de reemplazo de cartílago.

También se pueden encontrar otros procesos relacionados, para aislamiento y purificación de glicosaminoglicanos a partir de otras fuentes naturales y tejidos animales en las Patentes de los Estados Unidos núms . 5824658, 6660853 y 6451326. Las referencias comentadas en estas patentes se consideran parte de la presente, como referencia.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Las modalidades de la invención proporcionan un nuevo proceso para el aislamiento de compuestos aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I, constituidos por unidades alternantes de ácido glucurónico y N-acetilglucosamina , a partir de una fuente natural, hasta ahora desconocida como tal, que consiste en cáscaras de huevo de desecho, en donde M puede ser, en uno o más casos Na, Ca, K, g; y n es un entero entre 20 y 40 el proceso consta de las siguientes etapas: (a) preparación previa de las cáscaras de huevo para la extracción del compuesto embrionario de aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I, en la que se usa un disolvente orgánico polar disuelto en agua, (b) extracción del compuesto aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I como su sal hidrosoluble mediante el uso de una solución acuosa salina polar, (c) aislamiento de un compuesto aminoglicano purificado de bajo peso molecular de fórmula I por medio de la formación de un gel en la mezcla salina acuosa mediante un disolvente orgánico polar y posterior filtración o centrifugación , (d) estabilización del extracto de aminoglicano aislado, por incorporación secuencial de aceites orgánicos en el gel semiseco para formar el compuesto aminoglicano de fórmula I . Las modalidades de la invención se relacionan de manera más particular con la etapa (b) , en donde la solución acuosa salina polar puede estar constituida por las sales citrato, glutamato, acetato, pirrolidona carbonato, tartrato, glicinato, sulfato, sulfito, nitrato, carbonato y oxalato de sodio, potasio, calcio o magnesio, que da lugar a una solución que contiene el compuesto aminoglicano de fórmula I, la cual es la adecuado para gelificación y aislamiento selectivo. El proceso que aquí se describe es un novedoso método para obtener de manera selectiva y sencilla compuestos aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I a partir de cáscaras de huevo. Más específicamente, el proceso de la invención, comparado con los procedimientos para aislar aminoglicanos existentes en la técnica anterior, se distingue por lo siguiente: a) identificación de una fuente hasta ahora inusual, las cáscaras de huevo, cuyo desecho, por otra parte, es difícil y produce un significativo impacto negativo en el ambiente, b) contiene muy bajas concentraciones de proteínas y nucleótidos nocivos, c) no requiere de separaciones costosas e ineficientes de materiales orgánicos e inorgánicos de las cáscaras de huevo, d) comprende extracciones más sencillas que usan reactivos y disolventes poco agresivos, y e) no requiere acetilación ni de la formación de otros derivados, por ejemplo, con anhídrido acético y ácido sulfúrico, como se describe en la patente de los Estados Unidos Núm . 5679657, para obtener la viscosidad deseada y las propiedades de formación de hebra necesarias en las aplicaciones cosméticas. Los compuestos aminoglicano de fórmula I tienen un peso molecular inusualmente bajo y se estabilizan sin necesidad de derivatizarlos , proporcionan además una excelente penetración dérmica para reducir las arrugas superficiales en la piel y también producen un excelente efecto suavizante y humectante.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Por lo general, las c scaras de huevo de desecho provenientes de la industria de procesamiento de huevo se lavan con disolventes y se tratan para eliminar el olor desagradable antes de utilizarlas como relleno sanitario. El carbonato de calcio de las cascaras es utilizable sólo si se llevan a cabo procedimientos exhaustivos de separación y limpieza que hacen al proceso comercialmente incosteable. No hay una necesidad específica de pulverizar las cáscaras de huevo dentro de un estrecho margen ya que el proceso de la presente invención no depende de la separación de la membrana interna de la cáscara del huevo como en el complejo proceso y equipo descrito por acNeil (Patente de los Estados Unidos Núm. 6176376) para obtener carbonato de calcio puro. Hemos identificado procesos para aislar de manera selectiva valiosos compuestos orgánicos, específicamente compuestos aminoglicano de fórmula I a partir de cascaras de huevo trituradas sin hacer una costosa separación de los componentes orgánicos e inorgánicos . Las cáscaras de huevo trituradas se pueden tratar con agua tibia o con una solución etanólica al 5% tibia y filtrarse para eliminar de la superficie de la cáscara los residuos orgánicos adheridos. La proporción de la masa orgánica con respecto al carbonato de calcio puede ser entre 1% y 15% p/p. Las proporciones más altas indicarían que aún está presente en las cáscaras masa orgánica que no se ha eliminado y que puede dar lugar a la presencia de proteínas y productos nucleótidos perjudiciales en el extracto de aminoglicanos . Cabe señalar que a diferencia de otras fuentes de aminoglicanos como los tejidos animales y los caldos de fermentación, según lo conocido en la técnica anterior, el uso de las cáscaras de huevo tal como se muestra en la presente, es único por la ausencia de proteína antigénica y componentes nucleótidos en el medio extraído, lo que conduce a métodos de extracción más sencillos del compuesto aminoglicano de fórmula I. Las cáscaras de huevo se pueden someter también a un pretratamiento con luz ultravioleta para destruir microbios que pudieran estar presentes aun después de la limpieza con los 1 íquidos .

La siguiente etapa consiste en someter la masa de cáscaras de huevo de la etapa anterior a una extracción muy selectiva del componente de carbohidratos a la forma de su sal hidrosoluble . Los procesos incluyen la suspensión de la masa de cáscaras de huevo en 1:2 a 1:10 volúmenes de una solución salina acuosa que contiene de 5% a 40% en peso de sales citrato, glutamato, acetato, pirrolidona carbonato, tartrato, glicinato, sulfato, sulfito, nitrato, carbonato y oxalato de sodio, potasio, calcio o magnesio o si fuera necesario una combinación de las soluciones salinas anteriores. De manera más específica, se prefieren las sales monovalentes de ácido orgánicos. Durante 1 a 24 horas, con mayor preferencia de 6 a 12 horas, la suspensión se mantiene con agitación vigorosa periódica a temperaturas que fluctúan entre 10 °C y 35 °C . Después, la suspensión se filtra o se centrifuga para obtener la solución acuosa que contiene la sal correspondiente de los compuestos aminoglicano de fórmula I. La masa de cáscaras de huevo separada de esta forma muestra una adhesión más débil de las membranas a la cáscara del huevo y en consecuencia se puede tratar con mayor facilidad mediante los procesos conocidos en la técnica para separar del residuo orgánico el carbonato de calcio puro que contiene la cáscara. La siguiente etapa consiste en la precipitación en gel del compuesto aminoglicano de fórmula I a la forma de su sal correspondiente a partir de la solución acuosa. El proceso implica reducir la polaridad de la solución acuosa y por lo tanto la solubilidad del compuesto aminoglicano de fórmula I, mediante la adición secuencial de cualquier disolvente orgánico miscible como alcoholes, acetona, dimetilformamida , N-metilpirrolidinona o 1,4-dioxano. El solvente orgánico se adiciona en lotes con agitación leve y enfriamiento para mantener la temperatura de la reacción entre 20 °C y 25 °C y obtener un gel blanco suspendido en la fase acuosa. La solución se deja reposar durante 2 a 24 horas hasta que la formación del gel es completa. Luego, el gel se filtra o se centrifuga para obtener un extracto semiseco del compuesto aminoglicano de fórmula I. Es importante no dejar que el extracto se seque por completo ya que se requiere una cierta cantidad de fase acuosa durante el proceso de estabilización que se realiza después . La etapa final consiste en la estabilización del compuesto aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I, la cual se lleva a cabo al disponer la moléculas en un entorno lipofílico que evita la reticulación característica de los aminoglicanos no acetilados y de bajo peso molecular, tal como se describe en la técnica anterior (Patente de los Estados Unidos Núm . 5,679,657) . Esta etapa del proceso incluye la adición secuencial de dos aceites.

El primer aceite es más hidrofóbico y se puede seleccionar a partir de aceites que por lo general se encuentran en nueces. De manera específica, se prefieren los aceites de jojoba o de almendra como el primer aceite. El segundo aceite es más hidrofílico y se puede seleccionar a partir de aceites que por lo general se extraen de hierbas y especies a partir de las partes vegetativas de las plantas. Específicamente, se prefieren como segundo aceite los aceites de salvia, romero o lavanda . La cantidad total de aceites adicionados fluctúa entre 5% y 50% del peso de los aminoglicanos extraídos mientras que la relación entre los dos aceites puede estar entre 0.1 : 1 y 1 : 0.1. El peso molecular del compuesto aminoglicano de fórmula I aislado de esta forma, es difícil de medir directamente y por ello nos hemos apoyado en la medida de la viscosidad intrínseca para determinar el peso molecular {Laurent et al, Biochi ica et Biophysica Acta, Vol . 42, pág . 476 (1960)) . Se encontró que las viscosidades intrínsecas de varias soluciones del compuesto de aminoglicano de fórmula I estuvieron entre 4 cm3/gm y 7 cm gm y al graficarlas contra soluciones estándar de sales de ácido hialurónico (peso molecular aproximado de 1.2 MD) se llegó a la asignación de un excepcional peso molecular natural muy bajo para el compuesto aminoglicano de fórmula I, en un intervalo entre 15,000 y 28,000 daltons . En la técnica anterior no se había descrito un compuesto aminoglicano de fórmula I con peso molecular extraordinariamente bajo y a partir de una fuente natural (por ejemplo, según lo resume Balazs et al. en la patente de los Estados Unidos Núm . 4582865) .

Resultados experimentales Ejemplo 1 500 g de cáscaras de huevo de desecho tratadas previamente, con un contenido aproximado de 10% de materia orgánica, se adicionó a un resultante de vidrio de boca ancha y con tapa de rosca. Se les adicionaron 750 mi de una solución acuosa al 5% de citrato de sodio y el resultante se cerró herméticamente y se colocó en un agitador durante 24 horas a velocidades moderadas. Después de 24 horas toda la mezcla se transfirió a un embudo de filtración y la cáscara de huevo sólida se separó de la suspensión acuosa. Los sólidos se lavaron con lx 250 mi de solución acuosa de citrato de sodio al 5% y las fases acuosas combinadas se lavaron una vez con 250 mi de cloruro de metileno para eliminar la materia proteica que pudiera estar presente y la fase acuosa se transfirió a un vaso de precipitado de 2L. El vaso de precipitado se colocó en un baño de agua fría y se inició la adición lenta de metanol absoluto manteniendo leve agitación. Al término de la adición de aproximadamente 200 mi de metanol, se empezó a formar un precipitado blanco turbio y entonces se detuvo la agitación. Lentamente, se adicionó una cantidad igual de metanol y el vaso se dejó reposar durante 12 horas hasta que se aseguró la completa formación del gel. La masa total se transfirió a un embudo de filtración para filtrarla y obtener un gel de color crema del compuesto aminoglicano de fórmula I. El precipitado se secó hasta que se determinó un contenido de humedad de 5 a 7%. El peso final del gel del compuesto aminoglicano de fórmula I fue de 42 g.

Ejemplo 2 El material en gel que contenia el compuesto de aminoglicano de fórmula I del Ejemplo 1, se mezcló con 4 g de aceite de jojoba a una temperatura de 15 °C a 20 °C y se mantuvo en agitación vigorosa durante 20 minutos. El gel resultante se calentó a 25 °C y se mantuvo en agitación suave durante 1 hora. A esta masa se le adicionó 1 g de aceite de salvia y el gel resultante se mantuvo en agitación suave durante 10 minutos más. Luego, el gel se dejó enfriar lentamente a 10 °C durante 4 horas para obtener el compuesto aminoglicano de fórmula I, que es estable en ausencia de aire circulante y a temperatura ambiente, durante al menos 3 meses.

Ejemplo 3 El Ejemplo 1 anterior se repitió con una solución acuosa de tartrato de potasio al 10% y se obtuvieron 46 g de gel del compuesto aminoglicano de fórmula I.

Ejemplo 4 El Ejemplo 1 anterior se repitió con una solución acuosa de acetato de sodio al 20% y se obtuvieron 43 g de gel del compuesto aminoglicano de fórmula I.

Ejemplo 5 El Ejemplo 1 anterior se repitió de la misma forma excepto porque se usó etanol en lugar de metanol para la formación completa del gel y se obtuvieron 47 g de gel del compuesto aminoglicano de fórmula I.

Ejemplo 6 El Ejemplo 1 anterior se repitió de la misma forma excepto porque se usó acetona en lugar de metanol para la formación completa del gel y se obtuvieron 41 g de gel del compuesto aminoglicano de fórmula I.

Ejemplo 7 El Ejemplo 1 anterior se repitió con una solución al 10% de carbonato de sodio y se obtuvieron 24 g de gel del compuesto aminoglicano de fórmula I.

Ejemplo 8 El Ejemplo 1 anterior se repitió con una solución al 25% de carbonato de sodio y se obtuvieron 14 g de gel del compuesto aminoglicano de fórmula I.

Ejemplo 9 10 g del gel anterior estabilizado según el procedimiento que se describe en el Ejemplo 2, se adicionaron a 50 mi de agua destilada que contenía 3 mi de glicerina y se agitó hasta obtener una suspensión uniforme. A esta suspensión se le adicionó un material fundido que consistía de 10 g de cera emulsif icante , 10 g de cera parafínica, 4 g de cera de abejas blanca y 13 g de una mezcla de aceites vegetales de uso cosmético como aceites de almendra, lavanda, sándalo y nuez, la mezcla se agitó vigorosamente y se obtuvo una crema de consistencia uniforme con excelentes características físicas y propiedades antiarrugas. A los geles aislados y estabilizados de los compuestos aminoglicano de fórmula I descritos en lo que antecede, se les realizaron las siguientes pruebas analíticas y de uso.

Ausencia de sulfato de condoitrina A partir de la técnica anterior es sabido que todas las fuentes comerciales de aminoglicanos , por lo general están muy relacionadas con otros componentes de tejido como el sulfato de condroitina (Arkins y Sheehan, Structure of Hyaluronic Acid, Nature New Biol 235, 253, 1972 y Bettelheim y Philpott, Electron Microscopic Studies of Hyaluronic Acid - Protein Gels, Bíochi Biophys Acta 34, 124, 1959) . El extracto en gel aislado según los métodos descritos en lo anterior contiene menos de 2% de sulfato de condroitina probablemente debido a la poca asociación posible dado el tamaño tan pequeño del compuesto de aminoglicanos de fórmula 1 aislado en la presente.

Ausencia de proteínas Dado que las proteínas son potencialmente antigénicas, para formulaciones cosméticas es esencial aislar el gel de aminoglicanos básicamente libre de proteínas. El extracto en gel del Ejemplo 1 se sometió a la prueba colorimétrica de alta sensibilidad para detectar la presencia de proteínas, descrita por Lowry et al. (J. Biol. Chem. , 193, 265-275, 1951) . No se obtuvieron resultados positivos indicando que la presencia de proteínas es sólo menor de 0.1%. La ausencia de cualquier concentración considerable de proteínas es una diferencia distintiva de otros compuestos glicoaminoglicanos aislados de otras fuentes naturales como cresta de gallo y caldos de fermentación. Se ha reportado (Kludas, patente de los Estados Unidos Núm. 5055298) que es común que estos aminoglicanos estén unidos a proteínas por covalencia y formen proteoglicanos . Desde el punto de vista clínico es importante eliminar estas proteínas, las cuales no son componentes de la piel humana, pero se ha visto que es complicado y no se lleva a cabo con facilidad. La presencia de estas proteínas en varios extractos de aminoglicanos se ha identificado como una causa de respuestas inflamatorias importantes sobre la superficie de la piel, haciendo riesgoso su uso en formulaciones cosméticas.

Ausencia de nucleótidos La espectroscopia de ultravioleta se ha usado para demostrar la ausencia de nucleótidos ADN y ARN, potencialmente antigénicos, en el compuesto aminoglicano de fórmula I extraído en la presente. Se preparó una solución al 1% del extracto de aminoglicanos del Ejemplo 1 en una solución de cloruro de sodio al 10%. Esta solución se sometió a espectroscopia ultravioleta a 257 nm para medir la concentración de nucleótidos en la solución. La ausencia de absorción a esta longitud de onda se tomo como una medida de la ausencia de nucleótidos en el extracto de aminoglicanos del Ejemplo 1.

Viscosidad Una pequeña muestra de gel se liofilizó y se obtuvo un sólido blanco con una estructura fibrosa que lentamente se disolvió en agua. Una solución de 1 mg del polvo se aforó a 1000ml con un amortiguador de fosfato a 7. La viscosidad se determinó con un viscosimetro Ostwald a una temperatura de 25 °C . La viscosidad relativa de la solución se determinó como un valor de 0.76 a 0.80. Al comparar aminoglicanos de peso molecular conocido mayor, esta medición de viscosidad representó para el compuesto de aminoglicanos de fórmula I pesos moleculares entre 15,000 y 28,000 daltons.

Presencia de glucosamina La presencia de glucosamina en el compuesto de aminoglicanos de fórmula I se determinó con el método de Elson y Morgan (Biochem J, Vol . 27, (1933), p.1894,) en un material que se había hidrolizado durante 6 horas con ácido clorhídrico 5N a 100 °C y evaporado a sequedad. El contenido de glucosamina en el compuesto aminoglicano de fórmula I fue entre 38% y 41% que coincide con el valor calculado esperado.

Presencia de ácido urónico La presencia de ácido urónico en el compuesto aminoglicano de fórmula I se determinó por digestión con hialuronidasa . El compuesto aminoglicano de fórmula I extraído, se lavó con agua destilada y se hidrolizó con hialuronidasa de Streptomyces (1 mg de enzima/g de aminoglicanos ) en 10 mi de amortiguador 10 mM CaCl2/50 mM-Tris/HCl, pH 7.6, durante 48h a 37°C. Se adicionaron inhibidores de proteinasa, en particular, fluoruro de fenilmetansulfonilo (2 mM) y N- etilmaleimida (10 mM) a las muestras para inhibir la proteólisis inespecíf ica . La hidrólisis se detuvo al adicionar urea a una concentración final de 6M. El hidrolizado se centrifugó a 4000 g y el sobrenadante (producto de la digestión con hialuronidasa) se eliminó y se analizó contra un estándar de ácido urónico por HPLC (cromatografía de líquidos de alta resolución) .

Capacidad de formar hebra En la técnica anterior está bien documentado que mientras mayor sea la capacidad de formar hebra mayor es el efecto humectante de los aminoglicanos. Se han usado muchos derivados de aminoglicanos de peso molecular alto y medio, obtenidos, por ejemplo, de acetilación y copolimerización (Patente de los Estados Unidos Núm . 5679657), para aumentar el valor intrínseco de formación de hebra en los aminoglicanos aislados de fuentes de origen animal y bacteriano. Se observa con sorpresa que el compuesto aminoglicano de fórmula I, de peso molecular extremadamente bajo, aislado en la presente, muestra mucha capacidad para formar hebra lo cual puede contribuir en parte a los buenos efectos antiarrugas observados. En una cámara húmeda a una temperatura de 25°C y humedad relativa de 50%, se sumergió una varilla de vidrio de 1 cm en una solución acuosa al 1% de extracto de aminoglicanos del Ejemplo 1 y se observó la longitud de hebra obtenida al disminuir la velocidad del vaso a lOcm/min. La longitud de hebra del compuesto de aminoglicanos de fórmula I de esta invención fue de 2.8 cm a 3.5 cm que es considerablemente mayor que la de 0.8 cm a 1.3 cm observada para el hialuronato de sodio comercial e incluso mejor que las longitudes observadas para los derivados de aminoglicanos.

Propiedades antiarrugas Las propiedades antiarrugas de la crema producida según el método descrito en el Ejemplo 9 se analizó con un sistema de imagen 3D para medir la profundidad de las arrugas superficiales. Se usó el método descrito por S. Jaspers et al, ( " icrotopometry Measurement of Human Skin in vivo by a new Digital Optical Projection System", Preprints 5th Congress of the International Society for Skin Imaging, Wien 1997) para demostrar una disminución de 25% a 38% en la profundidad de la arruga después de 4 semanas de uso diario.

Claims (8)

REIVINDICACIONES

1. Un proceso para el aislamiento de compuestos aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I a partir de cascaras de huevo de desecho, en donde M puede ser, en uno o más casos Na, Ca, K , Mg ; y n es un entero entre 20 y 40; el proceso consta de las siguientes etapas: (a) preparación previa de las cáscaras de huevo para la extracción del compuesto aminoglicano embrionario de bajo peso molecular de fórmula I usando un disolvente orgánico polar en agua, en donde las cáscaras de huevo pretratadas se mezclan muy bien con el disolvente orgánico polar en agua a una temperatura entre 25°C y 40°C durante un periodo de 1 a 4 horas, seguido de la decantación del sobrenadante y las cáscaras de huevo se pasan a extracción; (b) extracción del compuesto aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I a la forma de su sal hidrosoluble , en donde las cáscaras de huevo de la etapa (a) se agitan vigorosamente con una solución acuosa salina polar a una temperatura entre 25°C y 40°C durante 6 a 24 horas, luego se someten a decantación, filtración o centrifugación para recolectar la fase acuosa que contiene el compuesto aminoglicano de fórmula I disuelto; (c) aislamiento del compuesto aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I purificado, mediante la formación de gel a partir de la mezcla salina acuosa utilizando un disolvente orgánico polar, en donde la solución de la etapa (b) se somete a la adición gradual y secuencial del disolvente orgánico polar en una proporción de 75% a 150% volumen/volumen del disolvente orgánico polar y a una temperatura entre 10°C y 20°C durante un periodo de 1 a 2 horas, el gel formado se deja reposar durante 4 a 12 horas hasta precipitación completa, seguida por decantación, filtración o centri ugación para aislar el compuesto se aminoglicano de fórmula I semiseco que contiene entre 4% y 8% de humedad; (d) estabilización del compuesto aminoglicano de fórmula I aislado de la etapa (c) , mediante la incorporación secuencial de aceites orgánicos en el gel semiseco para formar el compuesto aminoglicano de fórmula

2. El proceso según la reivindicación 1, en donde el disolvente orgánico polar usado en la etapa (a) se selecciona a partir del grupo formado por un alcohol, acetona, metiletilcetona o 1,4-dioxano.

3. El proceso según la reivindicación 1, en donde la solución acuosa salina polar usada en la etapa (b) se selecciona a partir del grupo formado por sal citrato, glutamato, acetato, pirrolidona carbonato, tartrato, glicinato, sulfato, sulfito, nitrato, carbonato u oxalato de sodio, potasio, calcio o magnesio.

4. El proceso según la reivindicación 1, en donde el disolvente orgánico polar usado en la etapa (c) es un alcohol de cadena corta seleccionado entre metanol, etanol, propanol o butanol, o un éter orgánico seleccionado entre éter dietílico, tetrahidrofurano , metilal o etilal.

5. El proceso según la reivindicación 1, en donde los aceites orgánicos usados en la etapa (d) son aceites obtenidos de fuentes vegetales.

6. El proceso según la reivindicación 5, en donde el aceite orgánico se selecciona entre aceites de jojoba, almendra, salvia, romero, lavanda, sándalo o áloe.

7. El proceso según la reivindicación 1 que además comprende la adición de al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable al compuesto aminoglicano estabilizado de fórmula I obtenido en la etapa (d) para formar una composición que tiene propiedades antiarrugas.

8. Un compuesto aminoglicano estabilizado de fórmula I que tiene un peso molecular que fluctúa entre 15,000 y 28,000 daltons producido por el proceso según la reivindicación 1. RESUMEN DE LA INVENCIÓN Un proceso para el aislamiento de un compuesto aminogl icano de bajo peso molecular de fórmula I a partir de una fuente natural de cáscaras de huevo, el compuesto está formado por unidades alternantes de ácido glucurónico y N-acetilglucosamina , en donde M puede ser, en uno o más casos Na, Ca, K, g; n es un entero entre 20 y 40 el proceso consta de las siguientes etapas: (a) preparación previa de las cáscaras de huevo para la extracción de compuestos embrionarios de aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I, en la que se usa un disolvente orgánico polar disuelto en agua, (b) extracción del compuesto aminoglicano de bajo peso molecular de fórmula I como su sal hidrosoluble mediante el uso de una solución acuosa salina polar, (c) aislamiento de un compuesto aminoglicano purificado de bajo peso molecular de fórmula I por formación de un gel en la mezcla salina acuosa mediante un disolvente orgánico polar y posterior filtración o centrifugación, (d) estabilización del extracto de aminoglicano aislado, por incorporación secuencial de aceites orgánicos en el gel semiseco para formar el compuesto aminoglicano de fórmula I .