MX2008007253A - Sistema de contenedor para almacenar de forma liberable una sustancia. - Google Patents

Abstract

La presente invención provee un sistema de contenedor para almacenar de forma liberable una sustancia. El sistema de contenedor incluye un frasco de transporte que tiene una cámara de almacenamiento de muestras y un miembro de perforación para perforar una membrana en la tapa, dicha membrana sella una sustancia dentro de un depósito en la tapa hasta que la membrana sea perforada por el miembro de perforación. El sistema de contenedor incluye opcionalmente un embudo. También se provee un método y equipo para usar dicho sistema de contenedor.

Description

SISTEMA DE CONTENEDOR PARA ALMACENAR DE FORMA LIBERABLE UNA SUSTANCIA SOLICITUD RELACIONADA Esta solicitud reclama prioridad a la Solicitud de Estados Unidos Serie No. 60/748,977 presentada el 9 de diciembre de 2005, el contenido de la cual se incorpora aquí por referencia en su totalidad.

CAMPO DE LA INVENCIÓN El campo de la invención se refiere generalmente a un sistema de contenedor para almacenar liberablemente una sustancia.

ANTECEDENTES Con frecuencia se desea almacenar una sustancia, tal como un liquido, sólido, gas, mezclas del mismo o similares, en un contenedor antes de mezclar el contenido del contenedor con otro material. Por ejemplo, puede ser conveniente empacar y almacenar un compuesto o compuestos en un contenedor para embarcar y/o almacenar y manejar de manera segura, antes de combinar los compuestos con otro material.

Puede ser conveniente empacar y almacenar un compuesto tóxico en un contenedor, antes de combinar dicho compuesto tóxico con un material destoxificante . También, con frecuencia es conveniente mantener un ingrediente activo concentrado separad de un diluyente hasta inmediatamente antes de usarse. Además, puede ser conveniente almacenar y/o embarcar composiciones de conservación de ácido nucleico y/o diagnóstico antes de combinar dicha sustancia con una muestra biológica . Adicionalmente, puede ser conveniente mantener una sustancia aislada de un donador hasta que se ha recuperado la muestra biológica del donador. Esto ayudará a evitar que el donador ingiera o derrame accidentalmente la sustancia. También puede ser conveniente inactivar partículas patógenas/infecciosas de una muestra biológica combinándola con una sustancia almacenada antes de almacenar y/o embarcar y/o manejar la muestra. También puede ser conveniente almacenar y/o embarcar composiciones de diagnóstico y/o conservación de ácido nucleico después de combinar dicha sustancia con una muestra biológica. Existe una variedad de contenedores para mantener separadas las sustancias que puede abrir y cerrar un usuario para combinar las sustancias. Normalmente estos contenedores tienen sistemas de compartimientos dobles en los cuales se almacenan las sustancias por separado y las sustancias se combinan removiendo los cierres del contenedor por un usuario . La Solicitud de PCT Internacional WO 2003/104251 describe un contenedor para recuperar una muestra biológica de un sujeto y subsecuentemente mezclar la muestra recuperada con una composición que se pretende estabilizar, conservar o facilitar la recuperación de componentes de la muestra. Este contenedor tiene una primera región para recuperar una muestra biológica, una segunda región que contiene una composición para conservar un ácido nucleico y una barrera entre la primera región y la segunda región que cuando está en una posición cerrada, mantiene a la muestra y composición separadas. La barrera ejemplificada de WO 2003/104251 es una división pivotal. La conexión de una tapa del contenedor fuerza la barrera para girarse desde su posición cerrada original expandiendo el contenedor y asi separando la primera región y la segunda región a una posición abierta en la cual se exponen ambas regiones entre ellas y se permite el contacto entre la composición contenida en un el espacio de una región y la muestra biológica contenida en la otra región. Un inconveniente de este contenedor es que incluye múltiples partes (v.gr., tapa, frasco, disco, barra, sujetador de barra), que incrementa el costo de manufactura del contenedor. Adicionalmente, debido a que el disco se mantiene en su lugar por ajuste de fricción, debe haber un alto grado de precisión para la manufactura de los componentes del contenedor. Sigue existiendo una necesidad para un sistema de contenedor mejorado para almacenar liberable y confiablemente una sustancia. Esta información de antecedentes se provee con el fin de dar a conocer información que el solicitante piensa que tiene posible relevancia para la presente invención. No necesariamente se pretende su admisión, ni se deberá interpretar que algo de la información anterior constituye la técnica anterior contra la presente invención.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere generalmente a un sistema contendor para almacenar liberablemente una sustancia . De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se provee un sistema de contenedor para almacenar liberablemente una sustancia, comprendiendo: a) un frasco que comprende un primer extremo abierto para recibir una muestra, un segundo extremo que comprende una cámara de almacenamiento de muestra y un miembro de perforación; y b) una tapa configurada para acoplar removiblemente el frasco, la tapa comprendiendo un depósito para contener la sustancia y una membrana perforable que sella la sustancia dentro del depósito, en donde el sistema se cierra por acoplamiento removible del frasco con la tapa, el frasco y tapa se mueven a una posición de perforación en la cual miembro de perforación altera la membrana perforable para permitir comunicación de fluido entre el depósito y la cámara, en donde la cámara se sella contra fuga al exterior del sistema de contenedor en la posición de perforación. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se provee un sistema de contenedor para almacenar liberablemente una sustancia, comprendiendo: a) un frasco que comprende una cámara para retener una muestra b) una tapa que comprende un depósito para contener la sustancia, y una membrana perforable que sella la sustancia dentro del depósito; y c) un embudo que comprende un extremo abierto para recibir la muestra, un miembro de perforación y un canal que se extiende desde el primer extremo abierta a un segundo extremo abierto y estando en comunicación de fluido con la cámara, el embudo conectándose removiblemente a la tapa en dicho primer extremo abierto y conectado liberable o permanentemente al frasco en el segundo extremo, en donde, cuando el sistema se cierra por conexión removible de la tapa al embudo, el sistema puede moverse a una posición de perforación en la cual el miembro de perforación altera la membrana perforable para permitir la comunicación de fluido entre el depósito y la cámara, vía el canal, en donde la cámara se sella contra fuga al exterior del sistema de contenedor en la posición de perforación. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se provee un método para combinar una sustancia con una muestra biológica, comprendiendo: (a) proveer un sistema de contenedor como se describió en la presente; (b) proveer la muestra a la cámara en el frasco; y (c) errar el sistema de contenedor por conexión removible de la tapa al frasco o embudo; y (d) perforar la membrana para liberar la sustancia en la cámara moviendo el sistema a la posición de perforación. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención se provee un equipo para almacenar liberablemente una sustancia que comprende: (a) un sistema de contenedor como se describió en la presente; y b) instrucciones para usar el mismos.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1 es una vista en sección transversal de un sistema de contenedor de acuerdo con una modalidad de la presente invención, mostrando la tapa y el frasco unidos.

La Figura 2 es una vista en perspectiva del interior de una tapa de un sistema de contenedor descrito en la Figura 1; La Figura 3 es una vista en perspectiva del interior de un frasco de un sistema de contenedor descrito en la Figura 1; La Figura 4 es una vista en perspectiva de un sistema de contenedor de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La Figura 5 es una vista superior de un sistema de contenedor descrita en la Figura 4; La Figura 6 es una vista lateral del sistema de contenedor descrito en la Figura 4; La Figura 7 es una vista lateral del sistema de contenedor de la Figura 4; La Figura 8 es una vista inferior del sistema de contenedor descrito en la Figura 4; La Figura 9 es una vista en sección transversal del sistema de contenedor de la Figura 4 tomada a lo largo de la linea A-A en la Figura 5; La Figura 10 es una vista en perspectiva superior del sistema de contenedor descrito en la Figura 4 mostrando la tapa y el frasco separados; La Figura 11 es una vista en perspectiva inferior del sistema de contenedor descrito en la Figura 4 mostrando la tapa y el frasco separados; La Figura 12 es una vista en perspectiva de un sistema de contenedor de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La Figura 13 es una vista superior del sistema de contenedor descrito en la Figura 12; La Figura 14 es una vista inferior del sistema de contenedor descrito en la Figura 12; La Figura 15 es una vista lateral del sistema de contenedor descrito en la Figura 4; La Figura 16 es una vista en sección transversal del sistema de contenedor de la Figura 12 tomada a lo largo de la linea B-B en la Figura 15; La Figura 17 es una vista en perspectiva lateral del sistema de contenedor descrito en la Figura 12; La Figura 18 es una vista en perspectiva superior del sistema de contenedor descrito en la Figura 12, mostrando la tapa y el embudo separados; La Figura 19 es una vista en perspectiva inferior del sistema de contenedor descrito en la Figura 12, mostrando la tapa y el embudo separados; La Figura 20 es una vista lateral del frasco y chapa del sistema de contenedor descrito en la Figura 9; La Figura 21 es una vista lateral del sistema de contenedor descrito en la Figura 12, mostrando la tapa, el embudo y el frasco separados; La Figura 22 es una vista en perspectiva de un sistema de contenedor de acuerdo con una modalidad de la presente invención; La Figura 23 es una vista en perspectiva superior de la porción del frasco del sistema de contenedor descrito en la Figura 22, mostrando el frasco; y La Figura 24 es una vista en sección transversal de la tapa del sistema de contenedor descrito en la Figura 22. Los números escritos en negritas sirven para identificar las partes de componentes que se describen y a los que se hace referencia en relación con los dibujos que describen varias modalidades de la presente invención. Se deberá observar que para describir varias modalidades de la presente invención, los mismos números de referencia se han usado para identificar los mismos o similares elementos. Además, por simplicidad, se han omitido partes de algunas figuras de los dibujos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Como se tratará en mayor detalle más adelante, la presente invención provee un sistema de contenedor para almacenar liberablemente una sustancia. El sistema de contenedor de la presente invención tiene menos partes y, por lo tanto, es menos costoso y/o más fácil de manufactura, que los contenedores previos. Adicionalmente, las tolerancias de manufactura que serán menos precisas para el sistema contendor de la presente invención, comparado con contendores previos que tienen compartimientos separables. De nuevo, esto reduce el costo de manufactura y hace accidental la alteración de una sustancia sellada menos probablemente. Adicionalmente, en un ejemplo de la presente invención, el sistema de contenedor incluye un frasco removible que es adecuado para el proceso subsiguiente de muestras y/o para usarse en el sistema robótico. El sistema de contenedor de la presente invención comprende un frasco y una tapa. Opcionalmente, el sistema de contenedor comprende adicionalmente un embudo que se conecta permanente o removiblemente al frasco y que acopla de manera sellada la tapa. La tapa se configura para almacenar una sustancia, y libera subsiguientemente la sustancia de la tapa cuando la tapa se conecta de manera sellada al frasco o al embudo. En uso, la sustancia almacenada dentro de la tapa se libera en el frasco cuando la tapa se conecta al frasco o al embudo, si está presente. De acuerdo con una modalidad especifica de la presente invención, la tapa es adecuada para almacenar una sustancia para estabilizar, conservar o facilitar la recuperación de ácido nucleico de una muestra biológica de acuerdo con una modalidad relacionada, el frasco, o la combinación del embudo y frasco es adecuada para la recopilación de una muestra biológica de un sujeto. Haciendo referencia a las Figuras 1-11 y 22-24, el sistema contendor 300 comprende la tapa 100 y el frasco 1.

TAPA La tapa 100 almacena liberablemente una sustancia. La tapa 100 generalmente tiene forma cilindrica con por lo menos un extremo abierto. La tapa 100 puede ser una variedad de formas, determinada por las necesidades o preferencias del usuario y/o la aplicación pretendida para el uso. El interior de la tapa 100 incluye la pared 104 que se coloca dentro de la tapa 100 y define el depósito 102 para contener una sustancia tal como un liquido, sólido, semi-sólido, gas, mezclas de los mismos y similares. La pared 104 define todo o una porción del perímetro de depósito 102. La pared 104 incluye sellar la superficie 106 que es para sellar la membrana perforable de conexión 160.

La membrana perforable 160 (descrita en la Figura 19) actúa como una barrera física para almacenar liberablemente una sustancia dentro del depósito 102, cuando se conecta para sellar la superficie 106. La membrana perforable 160 se hace del material que es inerte a la sustancia que será almacenada dentro del depósito. La membrana perforable 160 permite poca o ninguna difusión de la sustancia a través de la membrana perforable 160 con el tiempo. La membrana perforable 160 se hace de un material que es adecuado para las condiciones pretendidas de proceso, almacenamiento y/o transporte. En una modalidad especifica, la membrana perforable 160 es resistente al calor y frío de manera que permanezca intacta y perforable a temperaturas que varían de aproximadamente -80 °C a alrededor de 70 °C. En una modalidad específica, la membrana perforable 160 no será alterada por personas a vacío. La membrana perforable 160 puede estar hecha de una variedad de materiales que incluyen polipropileno. Convenientemente, la membrana perforable 160 se hace del mismo material que la pared 104. El grosor de la membrana perforable 160 puede variar de acuerdo con la aplicación de uso, y preferencia del usuario. Convenientemente, la membrana perforable 160 tiene un grosor de aproximadamente doscientas partes de 2.54 cm. Sin embargo, el grosor específico de la membrana será determinado por factores tales como, naturaleza de la sustancia, naturaleza de la muestra, dimensiones globales del sistema de contenedor y composición química de la membrana. Una variedad de métodos de membrana perforable de conexión 160 a la superficie de sello 106 se pueden usar, y depende del material usado para formar la tapa 100, la sustancia almacenada dentro del depósito 102, y/o las características de la membrana 160. Dichos métodos de conexión incluyen el uso de adhesivos, tratamiento de sello con calor, sujetadores, o cualquier combinación del mismo y similares. Convenientemente, el sello con calor se usa para conectar la membrana perforable 160 a la superficie de sello 106. Como será claro para el experto, el tipo de la membrana perforable, las propiedades físicas y/o químicas de la membrana perforable dependerá, en parte, de la composición que será almacenada. La membrana perforable conveniente 160 es inerte con respecto al uso pretendido, la sustancia almacenada y la muestra del sistema de contenedor. En las modalidades específicas descritas en las Figuras, tapa 100 comprende roscas helicoidales internas 108 en la superficie interna de la pared externa 110, que se adaptan para acoplar roscas helicoidales externas 18 en la superficie externa de la pared 12 en el frasco 1. Como se apreciará por un experto, los medios alternativos para conexión liberable de la tapa 100 al frasco 1 puede usarse en el sistema de contenedor de la presente invención, siempre y cuando la tapa 100 y el frasco 1 se mueven a una posición de perforación, como se trata en mayor detalle más adelante. La tapa 100 y depósito 102 puede dimensionarse para adaptar un rango de volúmenes de una sustancia. En la modalidad especifica en la cual la sustancia es inconservador de ácido nucleico para usarse con una muestra de saliva, el depósito 102 acomoda aproximadamente 1 mi a alrededor de 4 mi de una sustancia. La elección de material usada para manufacturar la tapa 100 depende de cierto número de factores incluyendo restricciones de manufactura, adecuabilidad química, y similares. En la modalidad específica en la cual la sustancia es un conservador de ácido nucleico para usarse con una muestra de saliva, la tapa 100 se forma de plástico de manera que polipropileno, polietileno de densidad media (MDPE, por sus siglas en inglés) , polietileno de alta densidad (HDPE, por sus siglas en inglés) , polietileno y similares. Convenientemente, la tapa 100 es de polipropileno. Los materiales de la tapa 100 pueden ser opacos, transparentes o translúcidos, dependiendo de la aplicación deseada. Por ejemplo, un material opaco puede usarse para almacenar una composición sensible a la luz. Un material transparente o translúcido es conveniente si está presente un indicador visual (v.gr., color) en la sustancia almacenada. La tapa 100 y el depósito 102 puede manufacturarse para incluir graduaciones para descargar la cantidad de la sustancia almacenada dentro del depósito 102. La superficie externa de la tapa 100 puede incluir también un área de marcación para que un usuario identifique el contenido de la tapa. La superficie externa de la tapa 100 puede incluir también una región para fijar o resaltar un logotipo y/u otros marcadores. De acuerdo con una modalidad de la presente invención, la pared 104 tiene una forma generalmente cilindrica dimensionada para ajustarse dentro del interior de la tapa 100. Será claro que la forma y tamaño del pozo 104 dependa del uso pretendido del sistema de contenedor. La tapa 100 puede construirse de una sola pieza de material que incluye la pared 104, o la pared 104 puede conectarse removiblemente a la tapa 100. Convenientemente, la tapa 100 se forma de una sola pieza de material.

FRASCO De acuerdo con una modalidad de la presente invención, el frasco 1 generalmente tiene forma cilindrica con por lo menos un extremo abierto. El frasco 1 puede tener una variedad de formas, como se determina por las necesidades o preferencias del usuario y/o aplicación de uso. El interior del frasco 1 comprende la cámara 2 para recibir una muestra que es un liquido, sólido, semi-sólido, mezclas de los mismos o similares. Convenientemente, la cámara 2 se configura para recibir una muestra biológica por ejemplo una muestra de spot, tal como saliva. El frasco 1 comprende un primer extremo abierto para recibir la muestra y un segundo extremo que comprende la cámara 2. En un ejemplo, el segundo extremo es un extremo cerrado. En otro ejemplo, el segundo extremo es un extremo abierto . En un ejemplo, la anchura del primer extremo abierto del frasco 1 es aproximadamente equivalente a la anchura del segundo extremo. En otro ejemplo, el primer extremo abierto del frasco 1 generalmente es más amplio que el segundo frasco extremo 1. En este ejemplo, el primer extremo abierto generalmente más amplio facilita la recolección de muestras por ejemplo, actuando de manera similar a un embudo. De acuerdo con una modalidad, y como se muestra en la Figura 22-24, el sistema de contenedor 300 comprende un embudo conectado fijamente a, o integral con, el frasco 1. En el caso en el cual el embudo se conecta fijamente a, o integral con el frasco 1, también se puede caracterizar como un frasco que tiene una abertura de boca más ancha para recibir una muestra. Las características de boca ancha o embudo que pueden ser más fáciles para que un sujeto provea una muestra.

El frasco 1 comprende por lo menos un miembro de perforación 6. En la modalidad especifica descrita en las Figuras 1-11, el miembro 6 de perforación se extiende desde una superficie de base de la cámara 2. En un ejemplo, el miembro de perforación 6 se extiende aproximadamente perpendicular desde la base. En otro ejemplo, el miembro de perforación 6 está angulado hacia adentro o hacia fuera hacia el extremo abierto del frasco 1. Alternativamente, el miembro de perforación 6 se extiende desde una superficie interior del frasco. En un ejemplo, el miembro de perforación 6 se extiende desde una superficie interior del frasco y se angula hacia adentro hacia fuera hacia el extremo abierto del frasco 1. En un ejemplo, hay un miembro de perforación 6 dentro de la cámara 2. En un ejemplo alternativo, hay una pluralidad de miembros de perforación 6, por ejemplo, dos miembros de perforación, tres miembros de perforación o más de tres miembros de perforación están dispuestos en una forma generalmente semicircular, como se describe en la Figura 9, 10 y 23. El miembro de perforación 6 puede ser de forma aproximadamente trapezoidal e incluye el primer borde de corte 33 que tiene el extremo señalado 30 en una esquina del trapezoide y un segundo extremo en una segunda esquina del trapezoide en donde el borde de corte 32 se interfecta a la pared lateral 34. Opcionalmente, la pared lateral 34 también incluye el borde de corte 33, que se extiende desde el borde de corte 32. El sistema de contenedor 300 además incluye un medio para sellar la conexión de la tapa 1 al frasco 100. Dicho medio de sellado actúa para asegurar que el contenido del frasco 1 permanece sellado con la cámara 2 cuando la tapa 100 se conecta al frasco 1. En un ejemplo, la tapa 100 y el frasco 1 se mueven entre una posición abierta y una posición de perforación. En un ejemplo especifico, la tapa 100 se conecta inicialmente al frasco 1 acoplando roscadamente las roscas interna y externa 108 y 18 con un movimiento de torsión. Inicialmente, la tapa 100 y el frasco 1 se conectan roscadamente, pero el miembro de perforación 6 no altera la membrana perforable 160 y la porción extrema 30 de la pared 12 acopla la pared de sellado 120. Por ejemplo, como se describe en la Figura 9, la pared de sellado 120 se extiende hacia abajo y hacia afuera desde el interior de la tapa 100. Este tipo de mecanismo de sellado es similar a un sello limpio que podría ser bien conocido por inexperto. Por lo tanto, inicialmente, la cámara 2 se mantiene fuera de comunicación de fluido con el depósito 102 por la membrana perforable 160. En un ejemplo alternativo, la tapa 100 y el factor 1 se mueven entre una primera posición y una posición de perforación. En un ejemplo especifico, la tapa 100 se conecta inicialmente al frasco 1 por acoplamiento roscado interno y roscas externas 108 y 18 con un movimiento de torsión y por lo manto se mueven a una primera posición. Para mover la tapa 100 y el frasco 1 a la primera posición, la tapa 100 y el frasco 1 se conectan roscadamente, pero el miembro de perforación 6 no altera la membrana perforable 160. En la primera posición, la porción extrema 30 de la pared 12 acopla de manera sellada la pared de sellado 120. Por ejemplo, como se describió en la Figura 9, la pared de sellado 120 se extiende hacia abajo y hacia fuera del interior de la tapa 100. Este tipo de mecanismo de sellado es similar a un sello de limpiador que puede ser bien conocido por un experto. Por lo tanto, en la primera posición, la cámara 2 se sella contra fuga al exterior del sistema de contenedor por acoplamiento de sello de la pared 12 con la pared de sello 120 y mantenido fuera de comunicación de fluido con el depósito 102 por la membrana perforable 160. Un experto en la materia reconocerá que hay estructuras de sello alternativas que pueden incorporarse en el sistema presente para asegurar que la cámara 2 se sella contra fuga al exterior del sistema de contenedor. Dichas alternativas se consideran dentro del alcance de la presente invención.

La torsión continua mueve la tapa 100 y el frasco 1 desde la posición abierta, o la primera posición, a la posición de perforación, en cuyo movimiento de tapa 100 y frasco 1 da como resultado la alteración de membrana perforable 160 por el miembro de perforación 6, y la liberación de la sustancia dentro del depósito 102 en la cámara 2. En operación, moviéndose a la posición de perforación, el extremo de punta 31 del miembro de perforación 6 se pone en contacto con la membrana perforable 160 y perfora la membrana perforable 160. La torsión continua mueve el borde de corte 32 a través de la membrana perforable 160, alterando la membrana perforable 160, y produciendo asi una abertura en la membrana de sello para permitir que la sustancia entre la cámara 2. Será claro que si está presente más de un miembro de perforación, se requiere menos torsión de la tapa 100 y el frasco 1 para generar una abertura. Cuando están presentes tres miembros de perforación, se obtiene una abertura adecuada en aproximadamente una cuarta parte de una vuelta. Convenientemente, la membrana perforable 160 no se remueve completamente de la superficie de sellado 106. Por lo nato, en la posición de perforación, el miembro de perforación 6 altera la membrana perforable 160 para permitir comunicación de fluido entre el depósito 102 y la cámara 2.

La distancia entre el miembro de perforación 6 y la pared 104 variarán de acuerdo con las necesidades y preferencias del usuario. La distancia entre el miembro de perforación6 y la pared 104 puede variar por emparejadas entre ellas, siendo generalmente separadas una de la otra. Será claro para el experto que la longitud, rigidez y similares, del miembro de perforación 6 se selecciona de manera que es suficiente para alterar la membrana perforable 160 cuando la tapa 100 y el frasco 1 están en la posición abierta o en la primera posición. La elección del material del frasco 1 dependerá de un número de factores incluyendo restricciones de manufactura, adecuabilidad química y similares.

Adicionalmente, el material de construcción de la tapa 1 puede se igual o diferente tal como el usado para formar el depósito 6. En la modalidad específica en la cual la sustancia es un conservador de ácido nucleico para usarse con una muestra de saliva, el frasco 1 se hace de plástico tal como polipropileno, polietileno de densidad media (MDPE) , polietileno de alta densidad (HDPE) , polietileno y similares. Convenientemente, el frasco 1 es HDPE. De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, el sistema de contenedor comprende una tapa, un embudo y un frasco.

Haciendo referencia a las Figuras 12-21, el sistema de contenedor 600 comprende la tapa 100 y el embudo 400 y el frasco 500.

TAPA La tapa 100 almacena liberablemente una sustancia como se describe antes.

EMBUDO El embudo 400 incluye un primer extremo abierto para recibir una muestra, un segundo extremo abierto para conexión removible o fija al frasco 500. Enana modalidad, el embudo 400 es integran con el frasco 500. El interior del embudo 400 comprende el canal interior 422 que se extiende a través del mismo para mantener el primer extremo abierto y el segundo extremo abierto en comunicación de fluido y para recibir una muestra tal como un liquido, sólido, semi-sólido, mezclas de los mismos y similares. El embudo 400 puede tener una variedad de formas, como se determina por las necesidades o preferencias del usuario y/o aplicación de uso. Convenientemente, el canal interior 422 se configura para recibir una muestra biológica. Por ejemplo, la muestra biológica es una muestra de esputo, tal como saliva. El canal interior 422 puede dimensionarse para acomodar una escala de volúmenes de muestra.

En las modalidades especificas descritas en las Figuras, la tapa 100 comprende roscas helicoidales internas 108 en la superficie interna de la pared externa 110, que se adaptan para acoplar las roscas helicoidales externas 418 en la superficie externa de la pared 412 en el embudo 400. Como se podrá apreciar por un experto, los medios alternativos para conexión liberable de la tapa 100 al embudo 400 puede usarse en el sistema de contenedor de la presente invención, siempre y cuando la tapa 100 y el embudo 400 se puedan mover a la posición de perforación, como se discutió en mayor detalle antes. El embudo 400 comprende por lo menos un miembro de perforación 6. De acuerdo con la modalidad descrita en las Figuras 12-21, el miembro de perforación 6 se extiende desde una superficie interior (pared lateral interior 420) del embudo 400. En un ejemplo, el miembro de perforación 6 es angulado hacia adentro y hacia fuera hacia la membrana perforable 160. Otras disposiciones del miembro de perforación 6 puede usarse como se puede apreciar fácilmente por el experto. En un ejemplo, hay un miembro de perforación 6 dentro del canal interior 422. En un ejemplo alternativo hay una pluralidad de miembros de perforación, por ejemplo, dos miembros de perforación, tres miembros de perforación o más de tres miembros de perforación. En el caos de tres miembros de perforación, convenientemente los miembros de perforación están dispuestos en una forma generalmente semicircular, como se muestra en la Figura 18. Como antes, el miembro de perforación 6 puede ser de forma aproximadamente trapezoidal e incluye el primer borde de corte 33 que tiene el extremo de punta 30 en una esquina del trapezoide y un segundo extremo en una segunda esquina del trapezoide en donde el borde de corte 32 intersecta la pared lateral 34. Opcionalmente, la pared lateral 34 también incluye el borde de corte 33, que se extiende del borde de corte 32. El sistema de contenedor 600 incluye además un medio para conexión de sello de la tapa 1 al embudo 400. Dichos medios de sello actúan para asegurar que el contenido del frasco 1 permanezca sellado con la cámara 2 cuando el embudo 400 y el frasco 500 se conecten al frasco 1. Opcionalmente, el embudo 400 incluye costillas que se extienden hacia fuera 402 que pueden usarse por un usuario para rotar el embudo 400 y la tapa 100, y/o embudo 400 y frasco 500. La elección del material de embudo 400 dependerá de cierto número de factores incluyendo restricciones de manufactura, adecuabilidad química y similares.

Adicionalmente, el material de construcción de embudo 400 puede ser igual o diferente que el usado para formar la tapa 100 y el frasco de recolección 500. En la modalidad especifica, en la cual la sustancia es un conservador de ácido nucleico para usarse con una muestra de saliva, el embudo 400 se hace de plástico tal como polipropileno, polietileno de alta densidad (HDPE) , polietileno, polietileno de densidad media (MDPE) , o cualquier combinación de loa mismos y similares. Convenientemente, el frasco 1 es HDPE. En un ejemplo especifico, la tapa 100 es de polipropileno, el frasco es de polipropileno y el embudo 400 es de HDPE.

FRASCO El frasco 500 (o frasco de recolección 500) generalmente tiene forma cilindrica con un extremo abierto para la conexión removible y fija al segundo extremo del embudo 400, y la cámara 530 para recibir una muestra. El frasco 500 puede tener una variedad de formas, como se determina por las necesidades o preferencias del usuario y/o aplicación de uso, y puede manufacturarse específicamente para usarse en el sistema de contenedor de la presente invención o puede ser un frasco comercialmente disponible. Como se observó antes, y en una modalidad, el embudo 400 es integral con el frasco 500. Cuando el sistema de contenedor se usa para fines de laboratorio, convenientemente, el frasco 500 se dimensiona para adaptarse dentro de una rejilla de tubo de prueba normal, tal como los usados normalmente en el proceso de la muestra biológica. En un ejemplo, el frasco 500 se conforma alas dimensiones normales de la industria para los tubos de recolección de sangre (v.gr., 13 mm x 75 mm) . Convenientemente el frasco 500 es adecuado para usarse con sistemas de purificación de ADN robótico (v.gr., Beckman Biomek™ FX) . Convenientemente, el frasco 500 está comercialmente disponible de Simport Plastics Limited (v.gr., los tubos T501) . El extremo abierto del frasco 500 también se configura para conectarse con una tapa normal 520, como se muestra en la Figura 21. La tapa 520 puede asegurarse por un tornillo roscado, ajuste a presión y similares. El frasco 500 incluye opcionalmente la superficie 502 que es adecuado para marcar y/o para proveer fricción para ser sujetado por un usuario. El frasco 500 puede conectarse removiblemente al embudo 400 usando una variedad de mecanismos de cierre. De acuerdo con una modalidad de la presente invención, el mecanismo de cierre es un tornillo roscado helicoidal. Alternativamente, el mecanismo de cierre es ajustado a presión. Alternativamente, el frasco 500 se conecta de manera fija a, o es integral con, el embudo 400. En un ejemplo, la tapa 100 y el embudo 400 se pueden mover entre una posición abierta y una posición de perforación como se trató antes con la tapa 100 y el frasco 1. En un ejemplo especifico, la tapa 100 se conecta inicialmente al embudo 400 acoplando roscadamente las roscas interna y externa 108 y 18 con un movimiento de torsión. Inicialmente, la tapa 100 y el embudo 400 se conectan roscadamente, pero el miembro de perforación 6 no altera la membrana perforable 160, y la porción extrema 30 de la pared 12 acopla la pared de sello 120. Como se describe en las Figuras 9 y 16, la pared de sellado 120 se extiende hacia abajo y hacia fuera de la superficie interna de la tapa 100. Este tipo de mecanismo de sello es similar a un sello de limpiador, que podría ser bien conocido para los expertos. Por lo tanto, inicialmente, el canal interior 422 se mantiene fuera de comunicación de fluido con el depósito 102 por a membrana perforable 6. En un ejemplo alternativo, la tapa 10 y el embudo 400 se mueven entre una primera posición y una posición de perforación como se trató antes con la tapa 100 y el frasco 1. La tapa 100 se conecta inicialmente al embudo 400 acoplando roscadamente las roscas interna y externa 108 y 18 con un movimiento de torsión. En la tapa en movimiento 100 y el embudo 400 a la primera posición, la tapa 100 y el embudo 400 se conectan roscadamente, pero el miembro de perforación 6 no altera la membrana perforable 160. En la primera posición, la porción extrema 30 de la pared 12 acopla selladamente la pared de sello 120. Como se describe en las Figuras 9 y 16, la pared de sello 120 se extiende hacia abajo y hacia fuera de la superficie interna de la tapa 100. Este tipo de mecanismo de sello es similar a un sello de limpiador que podría ser bien conocido para el experto. Por lo tanto, en la primera posición, el canal interior 422 se sella contra fuga al exterior del sistema de contenedor y se mantiene fuera de comunicación de fluido con el depósito 102 por la membrana perforable 6. La tapa 100 y el embudo 400 se mueven por torsión continua desde la posición abierta o la prima posición, a la posición de perforación, en la cual la tapa de movimiento 100 y el frasco 1 juntos da como resultado la alteración de la membrana perforable 160 por el miembro de perforación 6, y la liberación de la sustancia dentro del depósito 102 en la cámara 2 y el frasco 500. En operación, en movimiento a la posición de perforación, el extremo de punta 30 se pone en contacto con la membrana perforable 160 y produce una abertura en la membrana de perforación 160 para permitir que la sustancia entre al canal interior 422. Si más de un mimbro de perforación está presente, se requiere menos torsión de la tapa 100 y frasco 1 para generar una abertura. Cuando tres miembros de perforación están presentes, una abertura adecuada se puede obtener en aproximadamente un cuarto de una torsión. Por lo tanto, en la posición de perforación, el miembro de perforación 6 altera la membrana perforable 160 para permitir la comunicación de fluido entre el depósito 102 y el canal interior 422. La distancia entre el miembro de perforación 6 y la pared 104 variará de acuerdo con las necesidades y preferencias del usuario. La distancia entre el miembro de perforación 6 y la pared 104 puede variar de estar generalmente parejas, a estar separadas una de la otra. Será claro para el experto que la longitud, rigidez y similares, del miembro de perforación 6 se selecciona de manera que es suficiente para alterar la membrana perforable 160 cuando la tapa 100 y el frasco 1 están en la posición de perforación, y no altera la membrana de perforación 160 cuando la tapa 100 y el frasco 1 están en la primer posición o abierta.

MÉTODOS De acuerdo con una modalidad de la presente invención, el sistema de contenedor de la presente solicitud es adecuado para almacenar liberablemente una composición que se pretende estabilizar, conservar o facilitar la recuperación de ácido nucleico de una muestra biológica. Una muestra biológica puede incluir fluidos y/o tejidos corporales.

Convenientemente, el frasco 1 y/o embudo 400 se dimensionan para recopilar una muestra biológica de un sujeto. Lo ejemplos no limitantes de las muestras biológicas incluyen piel, cabello, materia fecal, fluidos corporales, tejido, células y similares. El término "fluido corporal", como se usa en la presente, se refiere a un fluido presente naturalmente de un ser humano o un animal, tal como saliva, esputo, suero, plasma, sangre, secreciones faríngeas, nasales/nasal faríngea y sinusoidal, orina, mucosa, jugos gástricos, jugos pancreáticos, heces, semen, productos de lactación o menstruación, lágrimas o linfa. El término "tejido corporal" o "tejido" como se usa en la presente, se refiere a un agregado de células usualmente de una clase particular junto con su sustancia intercelular que forma uno de los materiales estructurales de una planta o un animal y que en los animales incluye tejido conectivo, epitelio, tejido muscular, y tejido nervioso y similares . El término "ácido nucleico", como se usa en la presente, se refiere a un cadena de nucleótidos, incluyendo ácido desoxirribonucleico (ADN) o ácido ribonucleico (ARN) , encontrado normalmente en cromosomas, cromatina, mitocondria, ribosomas, citoplasma, núcleo, microorganismos o virus.

El término "ácido ribonucleico" o "ARN" como se usa en la presente, se refiere a una amplia escala de la especie de ARN incluyendo, peor no limitado a ARN de alto peso molecular, ARN ribosomal grande y pequeño, ARN mensajero, ARN mensajero previo, ARN regulador pequeño, virus de ARN (de una sola hebra, de hebra positiva o hebra negativa) y similares. El ARN puede ser de una variedad de fuentes, incluyendo, peor no limitado a fuentes de humanos, no humanos, virales, bacterianas, fúngicas, protozoarias, parásitas, de una sola célula, de múltiples células, in Vitro, in vivo, naturales y/o sintéticas. Opcionalmente el fluido corporal es saliva. El término "saliva", como se usa en la presente se refiere a la secreción de, o combinación de secreciones, de cualquiera de las glándulas salivarías, incluyendo las glándulas parótida, submaxilar, y sublingual, opcionalmente mezcladas con las secreciones de numerosas glándulas labiales, bucales, y palatales que se alinean en la boca. El término "sujeto", como se usan en la presente se refiere a un animal o ser humano. Convenientemente, el sujeto es un mamífero que puede producir saliva para los fines de la estabilización y/o detección de ácido nucleico. Más convenientemente, el sujeto es un ser humano. En uso, una sustancia, tal como una composición que se pretende que estabilice conserve o facilite la recuperación del ácido nucleico de una muestra biológica se sella dentro del depósito 102 con una membrana de perforación. Las composiciones adecuadas incluyen aquellas descritas en la solicitud de PCT Internacional WO 2003/104251; Solicitud de PCT Internacional PCT/CA2006/000380; Solicitudes de Estados Unidos Series Nos. 60/828,563; o 60/866,985, todo el contenido de las cuales se incorporan aquí por referencia en su totalidad. Convenientemente la composición es solución de conservación de ADN Oragene™. Otras composiciones adecuadas podrían ser bien conocidas para el experto. En uso, en un ejemplo, una muestra de saliva de un sujeto se coloca dentro de la cámara 2 del frasco 1. Alternativamente, el frasco 500 se conecta al embudo 400, y una muestra de saliva se coloca dentro de la cámara 2 del embudo 400. Para recolectar la saliva de un sujeto, en un ejemplo, se da instrucciones al sujeto para esperar durante un periodo de 30 - 60 minutos antes de la última comida. Si es posible, el sujeto cepillará sus dientes (sin usar pasta) . Si es posible, el sujeto enjuagará su boca con 50 mi de agua. Se solicitará al sujeto que espere durante 5-10 minutos para permitir que la boca esté libre de agua. Para sujetos capaces de escupir, se les dará la instrucción de escupir saliva en el frasco de recolección hasta que el nivel de saliva alcance la marca de 1 ó 2 mi . Es conveniente pero no esencial espera después de la última comida y enjuague de boca. La recolección de saliva puede tardar varios minutos. Si el sujeto encuentra que no puede suministrar suficiente saliva, se le darán unos cuantos granos de azúcar para masticar y se le dirá que no se preocupe si se va algo de azúcar en la saliva colocada en el frasco. Para los sujetos que no pueden escupir (v.gr., bebés, niños pequeños, individuos con limitaciones/incapacidades) , se puede usar un implemento (v.gr., algodón, pipeta de transferencia) para la recolección de muestras. Similarmente, se puede proveer un liquido al sujeto (v.gr., enjuague bucal, agua, solución salina) para enjuagar su boca y garganta o solución salina para enjuagar soplar su cavidad nasal. Las muestras recolectadas con el liquido podría suministrarse en el frasco de recolección. Una sustancia tal como una composición para estabilizar, conservar y/o facilitar la recuperación de ácido nucleico y saliva se almacena dentro del depósito 102 de la tapa 100. La tapa 100 luego se conecta al frasco 1, se mueve a la posición de perforación, y la sustancia se combina con saliva en la cámara 2.

Alternativamente, la tapa 100 se conecta al embudo 400, se mueve a la posición de perforación, y la sustancia se combina con la saliva en la cámara 2. Alternativamente, la tapa 100 se conecta al embudo 400, se mueve a la posición de perforación, y la sustancia se combina con la salina en el interior 530. La combinación de la combinación para estabilizar, conservar, o facilitar la recuperación del ácido nucleico y saliva entonces pueden usarse en reacciones de prueba de ácido nucleico normales, por ejemplo, para la detección o cuantificación. Alternativamente, la combinación se puede almacenar dentro del sistema de contenedor 300 o 600 y usarse subsiguientemente, por ejemplo, para la detección de ácido nucleico contenido dentro de la saliva. Alternativamente, el embudo 400 se remueve del frasco 500, y la tapa 520 se conecta al extremo abierto del frasco 500. En este ejemplo, la combinación puede almacenarse dentro del frasco 500 y subsiguientemente se usa, por ejemplo, para la detección del ácido nucleico contenido dentro de la saliva. En un aspecto de la presente invención el sistema de contenedor 300 y el sistema de contenedor 600 se dimensionan para su embarque. En un ejemplo, el frasco 1 y la tapa 100 del sistema de contenedor 300 se dimensionan para embarcarse cuando se conectan de manera segura. En un ejemplo, la tapa 1, el embudo 400 y el frasco de recolección 500 del sistema de contenedor 600, se dimensionan para embarcarse cuando la tapa 1, embudo 400 y el frasco de recolección 500 del sistema de contenedor 600, se dimensionan para embarcarse cuando la tapa 1 el embudo 400 y el frasco de recolección 500 se conectan de manera segura. En otro ejemplo, el frasco 1 y la tapa 100 del sistema de contenedor 300 se dimensionan para embarcarse cuando el frasco 1 y la tapa 100 se separan. En otro ejemplo, la tapa 1, el embudo 400 y el frasco de recolección 500 del sistema de contenedor 600, se dimensionan para embarcarse cuando la tapa 1, el embudo 400 y el frasco de recolección 500 se separan. Se apreciará que se contemplan una variedad de métodos de embarque. Los ejemplos no limitantes de embarque incluyen el embarque manualmente, por tierra, por aire, por bote, por medio de animales y similares, o sus combinaciones. Convenientemente, el sistema de contenedor 300 o sistema de contenedor 600 se ajustan dentro de un sobre de correo normal. En un ejemplo, el sistema de contenedor 300 o sistema de contenedor 600 se ajustan dentro de un sobre dimensionado para adaptarse dentro de la ranura de correo Europeo normal. En un ejemplo específico, la ranura de correo europeo normal tiene una anchura de aproximadamente 3 cm. Alternativamente, el sistema de contenedor 300 o sistema de contenedor 600 se ajustan dentro de un sobre dimensionado para ajustarse dentro de una ranura de correo normal de Canadá y/o Estados unidos de América. Otro aspecto de la presente invención provee un método de manufactura de un dispositivo para almacenar liberablemente una sustancia. El método de manufactura comprende proveer el sistema de contenedor de acuerdo con la presente invención. Otro aspecto de la presente invención provee un método para combinar una sustancia con una muestra biológica. Este método comprende proveer un sistema de contenedor de acuerdo con la presente invención en donde el sistema de contenedor incluye la sustancia y proveer la lustra biológica . Otro aspecto de la presente invención provee un método para conservar el ácido nucleico en una muestra biológica. Este método comprende proveer un sistema de contenedor de acuerdo con la presente invención en donde el sistema de contenedor incluye una sustancia para conservar ácido nucleico en una muestra biológica. Otro aspecto de la presente invención provee un método para logar una muestra biológica durante periodos prolongados. Convenientemente se logra a temperatura ambiente. Este método comprende proveer un sistema de contenedor de acuerdo con la presente invención y proveer una sustancia para logar la muestra biológica.

Otro aspecto de la presente invención proveer un método para lograr una muestra biológica durante periodos prolongados de tiempo. Convenientemente lográndolo a temperatura ambiente. Este método comprende proveer un sistema de contenedor de acuerdo con la presente invención y proveer una sustancia para lograr la muestra biológica. En un ejemplo, un almacenamiento prolongado es a temperatura ambiente durante más de aproximadamente una semana, aproximadamente dos semanas, aproximadamente tres semanas, aproximadamente un mes, más de aproximadamente un mes, aproximadamente un año.

EQUIPO Otro aspecto de la presente invención provee un equipo para recolectar una muestra y mezclar la muestra con una sustancial El equipo incluye un sistema de contenedor de acuerdo con la presente invención e instrucciones para el uso del mismo, opcionalmente con una sustancia almacenada dentro de la tapa del sistema de contenedor. Todas las aplicaciones, patentes y solicitudes de patentes mencionadas en esta especificación indican el nivel de experiencia en la materia a la cual pertenece la presente invención y se incorporan aquí por referencia al mismo grado que si cada publicación, patente o solicitud de patente individual se indicara especifica e individualmente para incorporarse por referencia. Describiendo asi la invención, será obvio que la misma variará en muchas formas. Dichas variaciones no se deberán considerar como un alejamiento del espíritu y alcance de la invención, y todas las modificaciones serán obvias para un experto en la materia que se pretende que se incluyen dentro del alcance de las siguientes reivindicaciones.

Claims (51)

REIVINDICACIONES

1.- Un sistema de contenedor para almacenar libremente una sustancia, comprendiendo: a) un frasco que comprende un primer extremo abierto para recibir una muestra, un segundo extremo que comprende una cámara de almacenamiento de muestra y un miembro de perforación; y b) una tapa configurada para acoplar el frasco, dicha tapa comprende un depósito para contener la sustancia y una membrana perforable sellando herméticamente la sustancia dentro del depósito, en donde, cuando el sistema se cierra por un acoplamiento removible del frasco con la tapa, dicho frasco y tapa se pueden mover a una posición de perforación en la cual el miembro de perforación altera la membrana perforable para alojar una comunicación de fluido entre el depósito y la cámara, en donde la cámara se sella herméticamente contra fuga al exterior del sistema de contenedor en la posición perforable.

2.- El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la tapa comprende una pared que define todo o una porción del perímetro del depósito, dicha pared tiene una superficie sellable para sujetar sellablemente la membrana perforable.

3. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde el depósito se configura para retener de 1 mi a 4 mi de la sustancia .

4. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en donde la membrana perforable es inerte.

5. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en donde la membrana perforable permanece intacta y se perfora a temperaturas de -80°C a 70°C.

6. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación de 1 a 5, en donde la membrana perforable es sujetada sellablemente a la superficie de sellado por un adhesivo, un tratamiento de sellado por calor, un cierre o cualquiera de las combinaciones de los mismos.

7. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 1, en donde la anchura del primer extremo es aproximadamente equivalente a la anchura del segundo extremo.

8. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 1, en donde el primer extremo es generalmente más ancho que el segundo extremo.

9. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 8, en donde la cámara se configura para recibir de 1 mi a 16 mi de la muestra .

10. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 9, en donde la cámara se configura para recibir de 1 mi a 4 mi de la muestra

11. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 10, en donde el miembro perforador se extiende desde la superficie de la base hacia la cámara.

12.- El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 11, en donde el miembro perforador se extiende aproximadamente perpendicularmente desde la base.

13. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 11, en donde el miembro perforador es angulado interiormente o exteriormente hacia el primer extremo abierto del frasco.

14. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 13, en donde el miembro perforador comprende una pared lateral, un primer borde de corte que se extiende de un primer extremo de punta a una segunda esquina que define la intersección entre la superficie de corte y la pared lateral.

15. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 14, en donde la pared lateral además incluye un segundo borde de corte.

16. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 15, en donde el frasco comprende una pluralidad de los miembros perforadores.

17. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 16, en donde el frasco comprende tres miembros perforadores .

18. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 16, en donde el frasco comprende dos miembros perforadores .

19.- El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 18, en donde el sistema comprende medios de sellado para sellar la cámara contra fuga al exterior del sistema de contenedor que sigue el movimiento del sistema de contenedor a la posición de perforación.

20. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 19, en donde los medios de sellado comprende una pared de sellado de la circunferencia interior de la tapa que acopla un superficie del frasco cuando el sistema es la posición de perforación.

21. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 20, en donde el frasco y la tapa son medidas para el transporte en ambos del estado no sujetado y el estado sujetado.

22. - Un sistema de contenedor para almacenar libremente una sustancia, que comprende: a) un frasco que comprende una cámara para retener una muestra; b) una tapa que comprende una reserva para sujetar la sustancia y un miembro perforable sellando la sustancia dentro del depósito; y c) un embudo que comprende un primer extremo abierto para recibir una muestra, un miembro de perforación y un canal que se extiende del primer extremo abierto a un segundo extremo abierto y esta en una comunicación de fluido con la cámara, dicho embudo ha sido sujetado removiblemente a la tapa al primer extremo abierto y sujetado libremente o permanentemente al frasco a un segundo extremo, en donde, cunado el sistema es cerrado por un acoplamiento removible del frasco con la tapa, dicho frasco y tapa son movibles a una posición de perforación la cual el miembro de perforación interrumpe la membrana perforable para alojar una comunicación de fluido entre el depósito y la cámara, en donde la cámara es sellada herméticamente contra fuga al exterior del sistema de contenedor en la posición perforable.

23. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 22, en donde la tapa comprende una pared que define todas o una porción del perímetro del depósito e incluye una superficie de sellado para sujetar sellablemente la membrana perforable.

24. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 22 ó 23, en donde el depósito se configura para retener de 1 mi a 4 mi de la sustancia .

25. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 22 a 24, en donde la membrana perforable es inerte.

26.- El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 22 a 25, en donde la membrana perforable permanece intacta y perforable a temperaturas de -80°C a 70°C.

27. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación de la 22 a 26, en donde la membrana perforable es sujetada sellablemente a la superficie de sellado por un adhesivo, un tratamiento de sellado de calor, un cierre o cualquiera de las combinaciones del mismo.

28. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 22 a 27, en donde la membrana perforable se extiende de una superficie interior del embudo.

29. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 28, en donde el miembro perforador es angulado interiormente o exteriormente hacia el primer extremo abierto del frasco.

30. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 22 a 29, en donde el miembro perforador comprende una pared lateral, un primer borde de corte que se extiende de un primer extremo de punta a una segunda esquina que define la intersección entre la superficie de corte y la pared lateral.

31. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 30, en donde la pared lateral incluye una segunda superficie de corte.

32. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 22 a 31, en donde el frasco comprende una pluralidad de los miembros perforadores.

33.- El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 32, en donde el embudo comprende tres miembros de perforación.

34. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 33, en donde el embudo comprende dos miembros de perforación.

35. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 11 a 34, en donde el sistema comprende medios de sellado para sellar la cámara contra fuga al exterior del sistema de contenedor.

36. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 35, en donde los medios de sellado comprende una pared de sellado de la circunferencia interior de la tapa que acopla un superficie del frasco cuando el sistema es la posición de perforación.

37. -El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 22 a 36, en donde el frasco es sujetado libremente al embudo y medido para sujetarlo a una chapa cuando es liberado del embudo.

38.- El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 22 a 37, en donde el frasco es configurado para el uso en un equipo de laboratorio estándar.

39. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 38, en donde el frasco tiene dimensiones que se conforman con las dimensiones estándar de industria para un tubo de colección de sangre.

40. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 38 ó 39, en donde el frasco es un tubo T501.

41.- El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 22 a 40, la cámara está dimensionada para almacenar de 1 mi a 16 mi.

42.- El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 41, en donde la sustancia es una composición para la estabilización y recuperación de un ácido nucleico de la muestra biológica.

43. - El sistema de contenedor de acuerdo con la reivindicación 42, en donde el acido nucleico es ADN o ARN.

44. - El sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 43, que adicionalmente comprende un sólido o material semi-sólido dentro del frasco y lo mantiene separado de la sustancia en el depósito de la tapa hasta que la membrana perforable es interrumpida .

45.- Un método de combinar una sustancia con una muestra biológica, comprende: (a) proveer un sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 1 a 21; (b) proveer la muestra a la cámara en el frasco; y (c) cerrar el sistema de contenedor sujetando libremente la tapa en el frasco; y (d) perforar la membrana para liberar la sustancia dentro de la cámara moviendo la tapa y el frasco a la posición perforable.

46.- Un método de combinar una sustancia con una muestra biológica, comprende: (a) proveer un sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de la 22 a 41; (b) proveer la muestra a la cámara en el frasco entre el embudo; y (c) cerrar el sistema de contenedor sujetando libremente la tapa al primer extremo abierto del embudo; y (d) perforar la membrana para liberar la sustancia dentro de la cámara moviendo el sistema a la posición perforable .

47. - El método de acuerdo con la reivindicación 45 ó 46, en donde la sustancia es un acido nucleico que preserva la sustancia.

48. - El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 45 a 47, en donde la muestra es una muestra biológica.

49.- El método de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 45 a 48, para archivar la muestra.

50. - Un equipo para la recolección y almacenamiento de muestra, que comprende: a) un sistema de contenedor de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 44; y b) instrucciones para el uso del mismo.

51. - Un sistema de contenedor como esta descrito sustancialmente en la presente.