MX2007013631A

MX2007013631A - Composiciones farmaceuticas de liberacion modificada.

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Publication number: MX2007013631A
Application number: MX2007013631A
Authority: MX
Inventors: Saul R Levinson; Jonathan D Bortz; Elio Mariani; Daniel J Thompson
Original assignee: Drugtech Corp
Priority date: 2005-05-09
Filing date: 2006-05-08
Publication date: 2008-01-24
Also published as: CA2605341A1; AU2006244260A1; CN101170993A; US20070110805A1; BRPI0608599A2; PE20061365A1; EP1909752A2; WO2006121979A3; JP2008540534A; WO2006121979A2

Abstract

Esta invencion se dirige en general a composiciones farmaceuticas de liberacion modificada y mas particularmente a composiciones farmaceuticas que comprenden anestesico o analgesicos de liberacion modificada, que son bioadherentes a una cavidad vaginal, superficie de vulva o piel. Esta invencion tambien se dirige en general a metodos para preparar estas composiciones, a metodos de tratamiento que utilizan estas composiciones, a usos de estas composiciones para preparar medicamentos y a equipos que comprenden estas composiciones.

Description

COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA RECLAMACIÓN DE PRIORIDAD DE SOLICITUDES DE PATENTE RELACIONADAS Esta patente reclama prioridad de la solicitud de patente provisional de los E.U.A. No. de Serie 60/679,123 (presentada en mayo 9, 2005). Todo el texto de la solicitud '123 se incorpora aquí por referencia en esta patente. CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se dirige generalmente a composiciones farmacéuticas de liberación modificada, y más particularmente a composiciones farmacéuticas que comprenden anestésico y/o analgésico, de liberación modificada que son bioadherentes a una superficie de cavidad vaginal, superficie vulvar o de la piel. Esta invención también se dirige en general a métodos para preparar dichas composiciones, métodos para tratamiento utilizando dichas composiciones, a usos de estas composiciones para preparar medicamentos y equipos que comprenden dichas composiciones. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La vulvodinia es un dolor o incomodidad vulvar crónica, caracterizada por ardor, picazón, irritación con inflamación y dolor de los genitales femeninos, en casos en donde no hay infección de la vulva o vagina que provocan estos síntomas. Las sensaciones de ardor son las más comunes pero el tipo y severidad de síntomas son altamente individualizados. El dolor puede ser constante o intermitente y localizado o difuso. La vulvodinia se ha clasificado en dos sub-tipos vulvodinia diestésica (también referida como disestesia vulvar generalizada) y síndrome de vestibulitis vulvar (también referido como distesia vulvar localizada en el vestíbulo).

Los síntomas de vulvodinia diestésica pueden ser difusos o en áreas diferentes en diferentes tiempos. El dolor puede estar presente por ejemplo, en los labios mayores, labios menores y/o el vestíbulo. Algunas mujeres experimentan dolor en el clítoris, mons pubis, perineo y/o la parte interior de la entrepierna. El dolor puede ser constante o intermitente. No son necesariamente provocados los síntomas por el tacto o presión en la vulva (por ejemplo con la relación sexual o andar en bicicleta), pero estas actividades a menudo exacerban los síntomas. La vulvodinia diestésica es más común en mujeres post-menopáusicas o mujeres más jóvenes con historia de lesión en la espalda. La vestibulitis vulvar es una incomodidad de ardor crónico en la vulva, y se considera que tiene múltiples causas. Mujeres con el síndrome de vestibulitis vulvar típicamente tienen dolor solo en el vestíbulo, y solo durante o después de que se aplica presión o tacto. Sensaciones de ardor son el síntoma más común y pueden ser experimentadas por ejemplo con algunos o todos los siguientes: Relación sexual, inserción de tampón, examen ginecológico, andar en bicicleta y usar pantalones ceñidos. En 1987, Eduard Friedrich estableció tres criterios para diagnosticar vestibulitis vulvar: Severo dolor en tacto vestibular o intento de acceso vaginal, sensibilidad a presión localizada dentro del vestíbulo vulvar, y hallazgos físicos confinados al eritema vestibular con grados variantes. Galask et al. (en la patente de los E.U.A. No. 5,888,523) discute un método para tratar dolor asociado con vulvodinia o vestibulitis vulvar al aplicar una crema tópica que contiene drogas anti-inflamatorias no esteroidales. Nyrjesy et al. (en la patente de los E.U.A. No. 6,150,400) discute un método para tratar vestibulitis vulvar al aplicar una composición que comprende un compuesto que inhibe la liberación de mediadores de mastocitos. Zoinoun et al. (Obstetrics & Gynecology 102(1 ):84-87 (2003)) discute un método para tratar vestibulitis vulvar al aplicar ungüento de lidocaína al 5%. Los solicitantes no están al tanto de ninguna cura para la vulvodinia diestésica, vestibulitis vulvar o vulvodinia. De esta manera continúa habiendo una necesidad por composiciones y métodos de tratamiento alternos que pueden aliviar los síntomas de esas enfermedades, de esta manera proporcionando alivio parcial o completo. Esta invención proporciona composiciones y métodos de tratamiento que en general resuelven dicha necesidad. COMPENDIO DE LA INVENCIÓN Esta invención se dirige en general a composiciones farmacéuticas de liberación modificada, y más particularmente a composiciones farmacéuticas que comprenden anestésico y/o analgésico, de liberación modificada, que son bioadherentes a una superficie de cavidad vaginal, superficie de vulva o la piel, así como métodos para preparar dichas composiciones, a métodos para tratamiento utilizando dichas composiciones, a usos de estas composiciones para preparar medicamentos y a equipos que comprenden dichas composiciones. Las composiciones y métodos de tratamiento son particularmente convenientes para utilizar con humanos, pero pueden emplearse con otros animales, particularmente mamíferos, tales como primates no humanos (por ejemplo monos, chimpancés, etc.), animales de compañía (por ejemplo perros, gatos, caballos, etc.) animales de granja (por ejemplo cabras, ovejas, cerdos, ganado, etc.) animales de laboratorio (por ejemplo ratones, ratas, etc.) y animales silvestres y de zoológico (por ejemplo lobos, osos, venados, etc.) Brevemente, por lo tanto esta invención se dirige en parte a composiciones farmacéuticas de liberación modificada que son bio-adherentes a una superficie de cavidad vaginal, superficie de vulva o la piel. Las composiciones comprenden dos fases (es decir al menos dos fases están presentes en la composición). Una fase es una fase externa hidrofóbica. Otra fase es una fase interna acuosa que esta circunscrita y/o dispersa dentro de la fase externa. Al menos una fase comprende un anestésico o analgésico (es decir, la fase comprende uno o más anestésicos, uno o más analgésicos, o uno o más anestésicos y uno o más analgésicos). Esta invención también se dirige, en parte a métodos para tratar incomodidad femenina, vulvodinia diestésica, vestibulitis vulvar o vulvodinía. Los métodos comprenden administrar una composición descrita anteriormente. Esta invención también se dirige, en parte al uso de una composición descrita anteriormente para preparar un medicamento. El medicamento puede emplearse para tratar incomodidad femenina, vulvodinia diestésica, vestibulitis vulvar o vulvodinia. Esta invención también se dirige, en parte a equipos para tratar incomodidad femenina, vulvodinia diestésica, vestibulitis vulvar o vulvodinia. Esos equipos comprenden una composición descrita anteriormente. Adicionales beneficios de la invención de los solicitantes serán aparentes para una persona con destreza en la técnica ante lectura de esta patente. DESCRIPCIÓN DETALLADA Esta descripción detallada se pretende solo para conocimiento de otros con destreza en la especialidad con la invención de los solicitantes, sus principios y su aplicación practica de manera tal que otras personas con destreza en la especialidad puedan adaptar y aplicar la invención en sus numerosas formas, como puedan mejor adecuarse a los requerimientos de un uso particular. Esta descripción y sus ejemplos específicos se pretenden para propósitos de ilustración solamente. Esta invención, por lo tanto no se limita a las modalidades descritas en esta patente y puede ser modificada en forma diversa. Las composiciones de esta invención comprenden composiciones farmacéuticas de liberación modificada. En algunas modalidades, aquellas composiciones comprenden composiciones de liberación extendida. Una composición de liberación extendida en general es una composición que libera al menos una porción substancial de uno o más ingredientes activos sobre un periodo prolongado de tiempo después de aplicación. En otras modalidades, aquellas composiciones comprenden composiciones de liberación retardada. Una composición de liberación retardada generalmente es una composición que libera al menos una porción substancial de él o los ingredientes activos en un tiempo diferente a pronto después de administración. Las composiciones de liberación modificada de esta invención en general son composiciones de liberación dirigidas. Específicamente, suministran tópicamente al menos una porción substancial de él o los ingredientes activos a una específica región, órgano o tejido y más particularmente a la superficie de la cavidad vaginal, superficie de vulva y/o piel. Como se emplea en esta patente, "piel" es la porción de cubierta exterior del cuerpo. Las composiciones de liberación modificada de esta invención en general son bioadherentes tal que ante administración tópica, en general se adhieren a la membrana mucosa que forra la cavidad vaginal y el vestíbulo, a la superficie de vulva y mucosa, o a la piel; retienen su integridad; y/o exhiben estabilidad física por un periodo prolongado de tiempo. En algunas modalidades, las composiciones de esta invención en general se adhieren a las membranas mucosas que forran la cavidad vaginal. En algunas modalidades, las composiciones en general se adhieren al forro de la mucosa del vestíbulo. En algunas modalidades, las composiciones en general se adhieren a la superficie de la vulva y la mucosa. Y, en algunas modalidades, las composiciones en general se adhieren a la piel. Las composiciones de esta ¡nvención comprenden una fase extema hidrofóbica y una fase interna acuosa. La fase interna acuosa se circunscribe o dispersa dentro de una fase externa hidrofóbica. Al menos una de las fases comprende un ingrediente activo (es decir, al menos un ingrediente activo esta presente en al menos una fase). Como se emplea en esta patente, un "ingrediente activo" o "droga" es un ingrediente responsable por la actividad farmacológica de una composición. Como se discute a continuación, el o los ingredientes activos en las composiciones de esta invención pueden utilizarse en la forma de sales. De esta manera, los términos "ingrediente activo", "droga" y "compuesto" como se emplean en esta patente abarcan las sales de aquellos ingredientes activos, drogas y compuesto. Por ejemplo, "lidocaína" abarca sales de lidocaína (por ejemplo hidrocloruro de lidocaína), "difenhidramina" abarca sales de difenhidramina (por ejemplo, hidrocloruro de difenhidramina) y ' "anestésico" abarca compuestos que pueden utilizarse como anestésicos así como sales de esos compuestos que pueden emplearse como anestésicos. Las composiciones de esta invención pueden comprender un ingrediente activo en la fase externa, fase interna o ambas fases. La presencia de un ingrediente activo en una fase depende, por ejemplo la hidrofobicidad o hidrofilicidad del ingrediente activo. El perfil farmacológico deseado del ingrediente activo, el tipo de ingredientes en la composición y semejantes. La conveniencia de un ingrediente particular en una fase depende, por ejemplo de la función del ingrediente, la enfermedad que se trata, el ambiente en donde se aplica la composición (por ejemplo pH) y semejantes. Por ejemplo, las composiciones de esta invención pueden comprender el mismo ingrediente activo (por ejemplo lidocaína) en más de una fase. En dichas modalidades, el ingrediente activo se libera de las diferentes fases en diferentes tiempos y/o sobre diferentes periodos de tiempo. Por ejemplo, una porción substancial del ingrediente activo presente en una fase puede liberarse rápidamente después de administración tópica de la composición mientras que una porción substancial del ingrediente activo presente en otra fase puede suministrarse sobre un periodo prolongado de tiempo después de aplicación. Las composiciones de esta invención, también pueden comprender dos o más ingredientes activos que se liberan de las mismas o diferentes fases en tiempos variantes y sobre periodos de tiempo variantes. Por ejemplo, una porción substancial de algunos ingredientes activos pueden liberarse rápidamente después de administración tópica de la composición mientras que una porción substancial de otros ingredientes activos pueden liberarse sobre periodos prolongados variantes de tiempo después de la aplicación. En algunas modalidades, un ingrediente activo se libera sobre al menos aproximadamente 1 minuto después de administración tópica de la composición. En otras modalidades, un ingrediente activo se libera sobre al menos aproximadamente 10 minutos después de administración tópica de la composición. Todavía en otras modalidades, un ingrediente activo se libera sobre al menos aproximadamente 3 horas después de administración tópica de la composición. En modalidades aun adicionales, un ingrediente activo se libera sobre al menos aproximadamente 6 horas después de administración tópica de la composición. Y todavía en modalidades adicionales, un ingrediente activo se libera sobre al menos aproximadamente 3 días después de administración tópica de la composición. La liberación de él o los ingredientes activos se desvanecerá en algún punto después de la aplicación, que es a menudo no mayor a aproximadamente 10 días después de administración tópica de la composición. Las composiciones de esta invención comprenden un anestésico o analgésico. En otras palabras, uno o más anestésicos, uno o más analgésicos, o uno o más anestésicos y uno o más analgésicos pueden estar presentes en la composición además de otros ingredientes de la composición. El anestésico por ejemplo puede ser un anestésico local o un anestésico tópico. Un "anestésico local" en general es una droga que suprime la percepción de dolor en un área limitada del cuerpo por acción local en los nervios sensoriales. Un "anestésico tópico" en general es un anestésico local es efectivo ante aplicación a las membranas mucosas y/o la piel. Anestésicos convenientes típicamente incluyen por ejemplo, cetamina, butamben, pramoxina, diclonina, etidocaína, benzocaína, dibucaína, cocaína, procaína, prilocaína, cloroprocaína, mepivacaína, bupivacaína, tetracaína, cetacaína, proparacaína, ropivacaína y lidocaína. En algunas modalidades, el anestésico comprende un anestésico tópico. En algunas modalidades, el anestésico provoca poca o nada de irritación ante administración tópica al área dirigida. En algunas modalidades, el anestésico tiene baja toxicidad ante administración tópica al área dirigida. En algunas modalidades, las composiciones de esta invención comprenden hasta aproximadamente 10% de anestésico (en peso) (es decir, hasta aproximadamente 10 g de anestésico (total) por aproximadamente 100g de la composición). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente OJ a aproximadamente 10% de anestésico (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de anestésico (en peso). Todavía en otras modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de anestésico (en peso). Y todavía en adicionales modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de anestésico (en peso). En algunas modalidades, el anestésico comprende lidocaína. En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de lidocaína (en peso). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de lidocaína (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de lidocaína (en peso). Todavía en otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de lidocaína (en peso). Y todavía en modalidades aun adicionales, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de lidocaína (en peso). En algunas modalidades, el anestésico es benzocaína. En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de benzocaína (en peso). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de benzocaína (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de benzocaína (en peso). Todavía en otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de benzocaína (en peso). Y todavía en adicionales de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de benzocaína (en peso). En algunas modalidades, el anestésico es tetracaína. En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de tetracaína (en peso). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de tetracaína (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de tetracaína (en peso). En todavía otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de tetracaína (en peso). Y todavía en adicionales de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de tetracaína (en peso). En algunas modalidades, las composiciones comprenden más de uno de pramoxina, benzocaína, dibucaína, tetracaína, cetácaína, diclonina y lidocaína. El analgésico puede ser por ejemplo, un analgésico opioide o no opioide. Analgésicos opioides convenientes, típicamente incluyen por ejemplo codeína, dihidrocodeína, fentanilo, butalbital, pentazocina, naloxona, hidrocodona, levorfanol, meperidina, morfina, metadona, oxicodona, butorfanol, oximorfona, propoxifeno y meperidina. Analgésicos no opioides convenientes típicamente incluyen por ejemplo, diclofenac, capsaicina, meprobamato, orfenadrina, metocarbamol, salsalato, carisoprodol y tramadol. En algunas modalidades, el analgésico provoca nada o poca irritación ante administración tópica al área dirigida. En algunas modalidades, el analgésico tiene baja toxicidad ante administración tópica al área objetivo. En algunas modalidades, el analgésico es efectivo ante administración tópica al área dirigida. En algunas modalidades, las composiciones de esta invención comprenden hasta aproximadamente 10% de analgésico (en peso) (i.e., hasta aproximadamente 10g de analgésico (total) por aproximadamente 100 g de composición). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de analgésico (en peso). En otras modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de analgésico (en peso). Todavía en otras modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de analgésico (en peso). Y, todavía en modalidades adicionales, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de analgésico (en peso).

En algunas modalidades, el analgésico es fentanil. En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de fentanil (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de fentanil (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de fentanilo (en peso). En todavía otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de fentanil (en peso). Y en aún adicionales de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de fentanil (en peso). En algunas modalidades, el analgésico es diclofenac. En algunas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de diclofenac (en peso). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de diclofenac (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de diclofenac (en peso). En todavía otras modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de diclofenac (en peso). Y en aún adicionales de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de diclofenac (en peso). En algunas modalidades, el analgésico es capsaicina. En algunas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de capsaicina (en peso). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de capsaicina (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de capsaicina (en peso). Todavía en otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de capsaicina (en peso). Y en aún adicionales de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de capsaicina (en peso). En algunas modalidades, el analgésico es tramadol. En algunas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de tramadol (en peso). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de tramadol (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de tramadol (en peso). En todavía otras modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de tramadol (en peso). Y en aún adicionales de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de tramadol (en peso). En algunas modalidades, la cantidad total del o de los anestésicos y el o los analgésicos en la composición es de hasta aproximadamente 10% (en peso). En algunas de estas modalidades, la cantidad total del o de los anestésicos y el o los analgésicos es de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% (en peso). En otras de estas modalidades, la cantidad total del o de los anestésicos y el o los analgésicos es de aproximadamente 0J a aproximadamente 10% (en peso).

En otras modalidades, la cantidad total del o de los anestésicos y el o los analgésicos es de hasta aproximadamente 5% (en peso). En todavía otras modalidades, la cantidad total del o de los anestésicos y el o los analgésicos es de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% (en peso). Y en aún adicionales modalidades, la cantidad total del o de los anestésicos y el o los analgésicos es de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% (en peso). En algunas modalidades, las composiciones de estas invención además comprenden un inmunomodulador (es decir, las composiciones comprenden uno o más drogas inmunomoduladoras). Un inmunomodulador en general es una droga que debilita o suprime el sistema inmune, de esta manera disminuyendo la inflamación. Los inmunomoduladores incluyen, por ejemplo antihistaminas. Una antihistamina en general es una droga que contra-ataca los efectos de histamina. Antihistaminas convenientes para composiciones de esta invención típicamente incluyen por ejemplo antihistaminas Hi, tales como por ejemplo, difenhidramina, clorfeniramina, hidroxizina, azelastina, levocabastina, cetotifen, cetirizina, levocetirizina, loratidina, desloratidina, acrívastina, ebastina, fexofenadina, mizolastina, cicloheptadina, azelastina y prometazina. Antihistaminas convenientes para composiciones de esta invención típicamente incluyen por ejemplo, antihistaminas H2, tales como por ejemplo, burimamida, cimetidina, ranitidina, famotidina y nizatidina. Antihistaminas convenientes para composiciones de esta invención típicamente incluyen por ejemplo antihistaminas H3, tales como por ejemplo, betahistina, perceptina, ciproxifan, tioperamida y yodoproxifan. En algunas modalidades, el inmunomodulador provoca poca o nada de irritación ante administración tópica al área dirigida. En algunas modalidades, el inmunomodulador tiene baja toxicidad ante administración tópica al área dirigida.

En algunas modalidades, el inmu?omodulador es efectivo ante administración tópica al área dirigida. En algunas modalidades, las composiciones de esta invención comprenden hasta aproximadamente 10% de inmunomodulador (en peso) (es decir hasta aproximadamente 10 g de inmunomodulador (total) por aproximadamente 100 g de composición). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de inmunomodulador (en peso). En otras modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de inmunomodulador (en peso). Todavía en otras modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 5% de inmunomodulador (en peso). Y aún en adicionales modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de inmunomodulador (en peso). En algunas modalidades, las composiciones comprenden un anestésico, el anestésico comprende lidocaína, y el inmunomodulador comprende difenhidramina. En algunas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de lidocaína (en peso) y hasta aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), y hasta aproximadamente 5% de difenhidramina (en peso). Todavía en otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de difenhidramina (en peso). Y en aún adicionales de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de difenhidramina (en peso). En algunas modalidades, las composiciones de esta invención además comprenden una droga inhibidora de citocina (es decir, las composiciones comprenden una o más drogas inhibidoras de citocina). Las citocinas o citoquinas en general actúan como señales intercelulares que median reacciones entre células inmunoreactivas. Drogas inhibitorias de citocina en general contra-atacan los efectos de citocinas, de esta manera disminuyendo la inflamación. Drogas que inhiben citocina pueden por ejemplo, contra-ataca los efectos de interleucina-1 , interleucina-4, interleucina-6, factor alfa de necrosis de tumor y/o gama-interferona. Drogas inhibitorias de citocina, incluyen por ejemplo antihistaminas, tales como por ejemplo, las antihistaminas H^ H2 y H3 discutidas anteriormente. En algunas modalidades, la droga inhibitoria de citocina causa poca o nada de irritación ante aplicación. En algunas modalidades, la droga inhibitoria de citocina tiene baja toxicidad ante administración. En algunas modalidades, la droga inhibitoria de citocina es efectiva ante administración tópica a la mucosa o a la piel. En algunas modalidades, las composiciones de esta invención comprenden hasta aproximadamente 10% de droga inhibitoria de citocina (en peso) (es decir, hasta aproximadamente 10 g de droga inhibitoria de citocina (total) por aproximadamente 100 g de composición). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de droga inhibitoria de citocina (en peso). En otras modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de droga inhibitoria de citocina (en peso). Todavía en otras modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 5% de droga inhibitoria de citocina (en peso). Y en aún adicionales modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de droga inhibitoria de citocina (en peso). En algunas modalidades, las composiciones comprenden un anestésico, el anestésico comprende lidocaína, y la droga inhibitoria de citocina comprende difenhidramina. En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de lidocaína, y hasta aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso). En otras modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5 de lidocaína (en peso), y hasta aproximadamente 5% de difenhidramina (en peso). Todavía en otras modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de difenhidramina (en peso). Y, en aún adicionales de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de difenhidramina (en peso).

En algunas modalidades, las composiciones de esta invención además comprenden una droga anti-infecciosa (es decir, las composiciones comprenden una o más drogas anti-infecciosas). La droga anti-infecciosa puede por ejemplo ser un antibiótico, antifungal, antiviral, antibacterial, o droga antiprotozoaria. Antibióticos convenientes típicamente incluyen por ejemplo, antibióticos de penicilina (por ejemplo, amoxicilina, ampicilina, azlocilina, carbenicilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxacilina, mezlocilina, nafcilina, penicilina, piperacilina y ticarcilina), antibióticos de aminoglicósido (por ejemplo amicacina, gentamicina, canamicina, neomicina, netilmicina, estreptomicina y tobramicina), antibióticos de cefalosporina (por ejemplo, cefadroxil, cefazolin, cefalexin, cefaclor, cefamandol, cefotetan, cefoxitin, cefprozil, cefuroxima, cefixima, cefdinir, cefditoren, cefoperazona, cefotaxima, cefpodoxima, ceftazidima, ceftibuten, ceftizoxima, ceftriaxona, y cefepima), antibióticos de macrolida (por ejemplo azitromicina, claritromicina, diritromicina, eritromicina y troleandomicina), antibióticos de quinolona (por ejemplo ciprofloxacin, enoxacin, gatifloxacin, levofloxacin, lomefloxacin, moxifloxacin, norfloxacin, ofloxacin, y trovafloxacin), antibióticos de sulfonamida (por ejemplo mafenida, sulfacetamida, sulfametizol, sulfasalazina, sulfisoxazol y trimetoprim), antibióticos de tetraciclina (por ejemplo demeclociclina, doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina y tetraciclina), antibióticos de glicopéptido (teicoplanina y vancomicina), y antibióticos de polipéptido (por ejemplo, bacitracina, colistina y polimixina B) así como cloranfenicol, clindamicina, etambutol, fosfomicina, furazolidona, isoniazid, linezolid, metronidazol, nitrofurantoin, pirazinamida, rifampin y espectinomicina . Drogas antifungales convenientes típicamente incluyen por ejemplo butoconazol, fluconazol y clotrimazol. Drogas antivirales convenientes típicamente incluyen por ejemplo valaciclovir, aciclovir y famciclovir. Una droga antibacteriana conveniente típicamente incluye por ejemplo nitrofurantoina. Drogas antiprotozuarias convenientes típicamente incluyen por ejemplo, pentamidina, metronidazol, cloroquina, suramin, trimetoprim, sulfadiazina, albendazol, mebendazol, furazolidona, nitrofurazona y sulfametoxazol. En algunas modalidades, las composiciones de esta ¡nvención comprenden hasta aproximadamente 10% de droga anti-infecciosa (es decir hasta aproximadamente 10 g de droga anti-infecciosa (total) por aproximadamente 100 g de composición). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.001 a aproximadamente 10% de droga antiinfecciosa (en peso). En otras modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de droga anti-infecciosa (en peso). Todavía en otras modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 5% de droga anti-infecciosa (en peso). Y en modalidades aún adicionales, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de droga anti-infecciosa (en peso). En algunas modalidades, las composiciones comprenden un anestésico, el anestésico comprende lidocaína, y la droga anti-infecciosa comprende una droga antifungal. En algunas de estas modalidades, la droga antifungal comprende butoconazol. En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), y hasta aproximadamente 10% de butoconazol (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de butoconazol (en peso). En todavía otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), y hasta aproximadamente 5% de butoconazol (en peso). En todavía otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de butoconazol (en peso). Y aún en adicionales modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 1% a aproximadamente 3% de butoconazol (en peso). En algunas modalidades, la composición comprende un anestésico, el anestésico comprende lidocaína, y la droga anti-infecciosa comprende un antibiótico. En algunas de estas modalidades, el antibiótico comprende clindamicina. En algunas de estas modalidades, la composición comprende hasta aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), y hasta aproximadamente 10% de clindamicina (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de lídocaína (en peso), y de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de clindamicina (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), y de hasta aproximadamente 5% de clindamicina (en peso). En modalidades aún adicionales, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de clindamicina (en peso). Y en modalidades aún adicionales, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de clindamicina (en peso). En algunas modalidades, las composiciones de esta invención además comprenden un inmunomodulador y una droga anti-infecciosa. En algunas modalidades, las composiciones comprenden un anestésico, el anestésico comprende lidocaína, el inmunomodulador comprendes difenhidramina, y la droga anti-infecciosa comprende butoconazol. En algunas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), hasta aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso), y hasta aproximadamente 10% de butoconazol (en peso). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso), y de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de butoconazol (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), hasta aproximadamente 5% de difenhidramina (en peso), y hasta aproximadamente 5% de butoconazol (en peso). Todavía en otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de difenhidramina (en peso), y de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de butoconazol (en peso). En modalidades aún adicionales, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de lidocaína (en peso), de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de difenhidramina (en peso), y de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de butoconazol (en peso). En algunas modalidades, las composiciones comprenden un anestésico, el anestésico comprende lidocaína el inmunomodulador comprende difenhidramina, y la droga anti-infecciosa comprendes clindamicina. En algunas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), hasta aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso), y hasta aproximadamente 10% de clindamicina (en peso). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso), y de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de clindamicina (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), hasta aproximadamente 5% de difenhidramina (en peso), y hasta aproximadamente 5% de clindamicina (en peso). En todavía otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de difenhidramina (en peso), y de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de clindamicina (en peso). Y en aún adicionales de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de lidocaína (en peso), de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de difenhidramina (en peso), y de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de clindamicina (en peso). En algunas modalidades, las composiciones de esta invención además comprenden una droga inhibidora de citocina y una droga anti-infecciosa. En algunas modalidades, las composiciones comprenden un anestésico, el anestésico comprende lidocaína, la droga inhibitoria de citocina comprende difenhídramina, y la droga anti-infecciosa comprende butoconazol. En algunas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), hasta aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso), y hasta aproximadamente 10% de butoconazol (en peso). En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso), y de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de butoconazol (en peso). En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), hasta aproximadamente 5% de difenhidramina (en peso), y hasta aproximadamente 5% de butoconazol (en peso). En aún otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de difenhidramina (en peso), y de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de butoconazol (en peso). Y en adicionales de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de lidocaína (en peso), de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de difenhidramina (en peso), y de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de butoconazol (en peso). En algunas modalidades, las composiciones comprenden un anestésico, el anestésico comprende lidocaína, la droga inhibitoria de citocina comprende difenhidramina, y la droga anti-infecciosa comprende clindamicina. En algunas de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 10% de lidocaína, hasta aproximadamente 10% de difenhidramina, y hasta aproximadamente 10% de clindamicina. En otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 0.25% a aproximadamente 10% de lidocaína, de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 10% de difenhidramina, y de aproximadamente 0.01% a aproximadamente 10% de clindamicina. En todavía otras de estas modalidades, las composiciones comprenden hasta aproximadamente 5% de lidocaína, hasta aproximadamente 5% de difenhidramina, y hasta aproximadamente 5% de clindamicina. En aún otras de estas modalidades, las composiciones comprenden de aproximadamente 1% a aproximadamente 5% de lidocaína, de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 5% de difenhidramina, y de aproximadamente 0.5% a aproximadamente 5% de clindamicina. En aún otras modalidades adicionales, las composiciones comprenden de aproximadamente 1% a aproximadamente 3% de lidocaína, de aproximadamente 1% a aproximadamente 3% de difenhidramina, y de aproximadamente 1% a aproximadamente 3% de clindamicina. Las composiciones de esta invención de preferencia tienen suficiente viscosidad para ser bioadherente. En algunas modalidades, las composiciones tienen una viscosidad de hasta aproximadamente 1 ,200,000 centipoises. En algunas de estas modalidades, las composiciones tienen una viscosidad desde aproximadamente 80,000 a aproximadamente 1 ,200,000 centipoises. En otras de estas modalidades, las composiciones tienen una viscosidad desde aproximadamente 600,000 a aproximadamente 1 ,200,000 centipoises. En algunas modalidades, las composiciones de esta invención tienen un pH desde aproximadamente 2 a aproximadamente 9. En algunas de estas modalidades, las composiciones tienen un pH desde aproximadamente 3.5 a aproximadamente 7.5. En otras de estas modalidades, las composiciones tienen un pH de aproximadamente 6 a aproximadamente 7. En algunas modalidades, la osmolaridad de la fase agua de las composiciones de esta invención es de aproximadamente 200 a aproximadamente 600 milliosmoles/litro. En otras modalidades, la osmolaridad de la fase agua es de aproximadamente 300 a aproximadamente 400 milliosmoles/litro. Como se discutió anteriormente, las composiciones de esta invención comprenden composiciones bioadherentes de liberación modificada. Las composiciones en general pueden aplicarse en una forma tal que no se escurren de la cavidad vaginal en una forma ofensiva, y/o no se retiran fácilmente de la superficie a la cual se han aplicado. Además, las composiciones en general liberan al menos una porción substancial del o de los ingredientes activos (típicamente en una forma controlada) sobre un periodo de tiempo prolongado (por ejemplo hasta 10 días). Como resultado, las composiciones de esta invención en general proporcionan alivio comparable o superior con otros tratamientos disponibles, mientras que se utilizan menores cantidades del o de los ingredientes activos y/o menores aplicaciones. El uso de estas menores cantidades del o de los ingredientes activos, tiende a minimizar la irritación en el área de aplicación, minimizar las cantidades del o de los ingredientes activos disponibles para absorción en la circulación sistémica, y resulta en reducción total en exposición a drogas. Las composiciones de esta invención pueden prepararse en formas de dosis líquidas, semisólidas o sólidas. En algunas modalidades, la composición comprende una forma de dosis líquida que comprende una emulsión. Una "emulsión" en general es un sistema de dos fases en donde un líquido se dispersa a través de otro líquido en la forma de pequeñas gotitas. En otras modalidades, la composición comprende una forma de dosis líquida que comprende una suspensión. Una "suspensión" en general es una preparación líquida que consiste de partículas sólidas dispersas a través de una fase líquida en la cual las partículas no son solubles. En otras modalidades, la composición comprende una forma de dosis líquida que comprende una loción. Una "loción" en general es una suspensión o emulsión fluida. En otras modalidades, la composición comprende una forma de dosis líquida que comprende una espuma. Una "espuma" en general es una emulsión empacada en un recipiente en aerosol a presión que tiene una consistencia, semisólida esponjada, cuando se libera después de accionar la válvula de aerosol. En algunas modalidades, la composición comprende una forma de dosis semisólida que comprende una crema. Una "crema" en general es una forma de dosis semisólida que contiene una o más substancias disueltas o dispersas en una base conveniente. En otras modalidades, la composición comprende una forma de dosis semisólida que comprende un gel. Un "gel" generalmente es un sistema semisólido que consiste ya sea de una suspensión de pequeñas partículas inorgánicas o grandes moléculas orgánicas interpenetradas por un líquido. En otras modalidades, la composición comprende una forma de dosis semisólida que comprende un ungüento. Un "ungüento" en general es una preparación semisólida pretendida para aplicación extema a la piel o membrana de mucosa. En otras modalidades, la composición comprende una forma de dosis semisólida que comprende una pasta. Una "pasta" en general es una forma de dosis semisólida que contiene una o más substancias de droga pretendidas para aplicación tópica. En algunas modalidades, la composición comprende una forma sólida que comprende por ejemplo un supositorio vaginal o un pesario vaginal. Las composiciones de esta invención en general pueden aplicarse a la piel, superficie de cavidad vaginal y vulva, a mano u otros medios tal como por ejemplo, cepillo, espátula u otro aplicador o por rocío y aerosolización. Cuando las composiciones se aplican en la cavidad vaginal, la paciente de preferencia está en posición supina, y la composición de preferencia se aplica en la parte alta de la vagina. En algunas modalidades, una dosis unitaria (es decir, una cantidad de la composición adecuada para una sola administración) de cualquiera de las composiciones de esta invención, se proporciona en un aplicador desechable previamente lleno. En algunas modalidades, la composición anteriormente descrita se proporciona a granel en un recipiente conveniente tal como por ejemplo, un tubo, tarro o empaque, con un paciente o personal encargado de la atención que surte la dosis necesaria. En algunas modalidades, la composición se proporciona con un aplicador que puede utilizarse para medir la dosis requerida o aplicar la composición. Las composiciones de esta invención pueden aplicarse múltiples veces, con periodos típicamente en el rango desde una vez cada media hora hasta una vez cada diez días. En modalidades típicas, las composiciones se aplican una vez cada media hora, una vez cada hora, una vez cada 3 horas, una vez cada 5 horas, una vez cada 8 horas, una vez por 12 horas, una vez por día, una por 3 días, una vez por semana o una vez por 10 días. Factores que afectan el régimen de dosis preferido ¡ncluyen tipo, edad, peso, sexo, dieta y condición del paciente; la severidad de la condición patológica; la ruta de administración; consideraciones farmacológicas, tales como perfiles de actividad, eficacia, farmacocinética, y toxicología del ingrediente activo particular empleado; ya sea que se utilice un sistema de suministro de droga; y si el ingrediente activo se administra como parte de una combinación de droga. De esta manera, el régimen de dosis actualmente empleado puede variar ampliamente, y por lo tanto puede desviarse del régimen de dosis preferido establecido anteriormente. Las composiciones de esta invención pueden comprender uno o más portadores adyuvantes y/o vehículos farmacéuticamente aceptables (en conjunto referidos como "excipientes"). Excipientes típicos pueden incluir por ejemplo, manteca de cacao; mono-, di- o triglicéridos sintéticos; ácidos grasos; y/o polietilen glicoles. La formulación de drogas en general se discute por ejemplo, en Hoover, John E., Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co., Easton, PA: 1975). Ver también, Liberman, H.A. Ver también, Lachman, L., eds., Pharmaceutical Dosage Forms (Marcel Decker, New York, N. Y., 1980).

Composiciones líquidas pueden comprender, por ejemplo, agentes humectantes, emulsificantes, de suspensión, saborizantes por ejemplo, endulzantes, y/o perfumantes. Los supositorios pueden comprender, por ejemplo un excipiente no irritante que es sólido a temperaturas ordinarias, pero líquido a presión vaginal de manera tal que se fundirá en la vagina para liberar la droga. En algunas modalidades, las composiciones de esta invención comprenden un mejorador de permeación (es decir, las composiciones comprenden uno o más mejoradores de permeación). Un mejorador de permeación en general es un agente que facilita la permeación de una droga a través de la piel ante administración tópica, por ejemplo al reducir la resistencia a difusión de la piel. Los mejoradores de permeación se eligen con base en su eficacia para mejorar la permeación en la piel así como su toxicidad dérmica y compatibilidad físico-química y biológica con los ingredientes activos así como el resto de los excipientes presentes en una composición. Mejorares de permeación convenientes incluyen, por ejemplo, ácidos grasos, esteres de ácidos grasos, alcoholes grasos, esteres de ácidos grasos de ácido láctico o ácido glicólico, glicerol triésteres, glicerol diésteres, glicerol monoesteratos, triacetina, alcoholes de cadena corta y dimetil sulfóxido. Mejoradores de permeación adicionales se citan por ejemplo en Osborne at al., Pharmaceutical Technology 21 :50-66 (1997). Métodos para ensayar las características de mejoradores de permeación se conocen en al técnica. Ver, por ejemplo Merritt et al., Journal of Controlled Reléase 1 :161-162 (1984). El o los ingredientes activos en las composiciones de esta invención pueden emplearse en la forma de sales derivadas de ácidos inorgánicos u orgánicos. Dependiendo de la droga particular, una sal de la droga puede ser ventajosa debido a una o más de las propiedades físicas de la sal, tal como mejorada estabilidad farmacéutica en diferentes temperaturas y humedades, o una solubilidad deseable en agua o aceite. Cuando se pretende administrar una sal a un paciente (en oposición por ejemplo a utilizarse en un contexto in vitro), la sal de preferencia es farmacéuticamente aceptable. Sales farmacéuticamente aceptables incluyen sales comúnmente empleadas para formar sales de metales alcalinos y para formar sales de adición de ácidos libres o bases libres. En general, estas sales típicamente pueden prepararse por medios convencionales con un compuesto de esta invención, al reaccionar por ejemplo el ácido o base apropiados con el compuesto. Sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de las drogas empleadas en las composiciones de esta invención a menudo pueden prepararse a partir de un ácido inorgánico u orgánico. Ejemplos de las clases de ácidos inorgánicos convenientes a menudo incluyen ácidos clorhídrico, bromhídrico, yodhídrico, nítrico, carbónico, sulfúrico y ácido fosfórico. Ácidos orgánicos convenientes en general ¡ncluyen por ejemplo las clases de ácidos orgánicos, alifáticos, cicloalifáticos, aromáticos, aralifáticos, heterocíclicos, carboxílicos y sulfónicos. Ejemplos específicos de otros ácidos orgánicos convenientes ¡ncluyen acetato, trifluoroacetato, formeato, propionato, succinato, glicolato, gluconato, digluconato, lactato, maleato, ácido tartárico, citrato, ascorbato, glucuronato, maleato, fumarato, piruvato, aspartato, glutamato, benzoato, ácido antranílico, mesilato, estearato, salicilato, p-hidroxibenzoato, fenilacetato, mandelato, embonato (pamoato), etansulfonato, benzensulfonato, pantotenato, 2-hidroxietansulfonato, sulfanilato, ciclohexilaminosulfonato, ácido algénico, ácido beta-hidroxibutírico, galactarato, galacturonato, adipato, alginato, bisulfato, butirato, canforato, canforsulf o nato, ciclopentanpropionato, dodeciisulfato, glicoheptanoato, glicerofosfato, heptanoato, hexanoato, nicotinato, 2-naftalsulfonato, oxalato, palmoato, pectinato, 3-fenilpropionato, picrato, pivalato, tiocianato, tosilato y undecanoato. Sales de adición bases farmacéuticamente aceptables de las drogas empleadas en las composiciones de esta invención, incluyen por ejemplo sales metálicas y sales orgánicas. Sales metálicas preferidas incluyen sales de metales alcalinos (grupo la), sales de metal alcalino térreos (grupo Na) y otras sales de metal fisiológicamente aceptables. Estas sales pueden ser elaboradas a partir de aluminio, calcio, litio, magnesio, potasio, sodio, y zinc. Sales orgánicas preferidas pueden elaborarse de aminas, tales como trometamina, dietilamina, N,N'-dibenziletilendiamina, cloroprocaina, cholina, dietanolamina, etilendiamina, meglumina (N-metilglucamina), y procaína. Grupos que contienen nitrógeno básico pueden cuaternizarse con agentes tales como haluro de alquilo inferior (C1-C6) (por ejemplo, metil, etil, propil y butil cloruros, bromuros e yoduros), dialquil sulfatos (por ejemplo, dimetil, dietil, dibutil y diamil sulfatos), haluros de cadena larga (por ejemplo, decil, lauril, miristil y estearil cloruros, bromuros e yoduros), aralquil haluros (por ejemplo, bromuros de benzilo y fenetilo), y otros. Esta invención también se dirige, en parte, a métodos para producir las composiciones anteriormente descritas. Composiciones de esta invención puede utilizar, por ejemplo los sistemas de suministro descritos en las patentes de los E.U.A. Nos. 4,551 ,148 y 5,055,303, que se incoforan por referencia en su totalidad en esta patente. Composiciones de emulsión de esta invención pueden prepararse por ejemplo, por procesos por lotes o continuos. Como al preparar emulsiones convencionales, se aplica fuerza de cizalla a los componentes por el uso de un mezclador, homogeneizador, molino, superficie de impacto, ultrasonido, agitación o vibración. El corte de mezclado deberá ser generalmente a un nivel relativamente bajo para evitar destrucción de la emulsión al impartir energía excesiva. En forma ilustrativa, las fases interna y externa se preparan por separado. Como parte de un proceso por lotes típico, la fase interna se agrega a la fase externa mientras que se mezcla en un mezclador planetario u otro tipo conveniente hasta que se competa la emulsión. Como parte de un proceso continuo típico, la fase externa se introduce en el mezclador continuo hasta que alcance el nivel del impulsor más bajo en la cámara de mezclado. Las dos fases se introducen entonces simultáneamente a través del fondo del mezclador en proporción adecuada conforme los impulsores giran para aplicar corte a los componentes. El producto emerge a través de la parte superior del mezclador. Gastos de flujo a través de la cámara de mezclado y la velocidad de mezclado pueden ajustarse para optimizar la formación y viscosidad. Esta invención también se dirige, en parte, a métodos para tratar enfermedades. En esta patente, el término "tratar" significa mejorar, suprimir, erradicar, evitar, reducir el riesgo de y/o retrazar el inicio de la enfermedad que se trata. En algunas modalidades, la enfermedad comprende vulvodinia. En otras modalidades, la enfermedad comprende vestibulitis vulvar. En otras modalidades, la enfermedad comprende vulvodinia diestesica. En todavía otras modalidades, la enfermedad comprende incomodidad femenina. La incomodidad femenina se caracteriza por menores o mayores irritaciones en los genitales femeninos (por ejemplo, ardor, comezón, picazón) que pueden ser agravados por o inducidos por ejemplo, por relaciones sexuales, menstruos o infección.

El algunas modalidades, el método comprende administrar a un animal (típicamente un mamífero) que requiere tratamiento, una cantidad efectiva de una composición de esta invención. En algunas modalidades, el animal es un humano, mientras que en otras modalidades el animal es un mamífero diferente a humanos. Una "cantidad efectiva" o "cantidad terapéuticamente efectiva" significa una cantidad que lograra la meta de tratar a la condición objetivo. En algunas modalidades, el método de esta invención comprende una terapia de combinación en donde una composición de esta invención es coadministrar con una segunda composición (o incluso tercera, cuarta, etc.) que comprende un ingrediente activo, tal como por ejemplo, un ácido graso, una droga anti-infecciosa, un inmunomodulador, una droga inhibitoria de citosina. En estas modalidades, la composición de esta invención y la segunda composición pueden administrarse en una forma substancialmente simultanea (por ejemplo, dentro de aproximadamente 5 minutos entre sí), en una forma secuencial o ambas. Se contempla que estas terapias en combinación pueden incluir administrar una composición de múltiples veces entre la administración de la otra composición. El periodo de tiempo entre la administración de cada composición puede estar en el intervalo de unos cuantos segundos (o menos) a varias horas o días, y dependerá por ejemplo de las propiedades de cada composición e ingrediente activo (por ejemplo, potencia solubilidad, bio-disponibilidad, vida media y perfil cinético), así como la condición del paciente. La segunda composición puede administrarse utilizando una forma de dosis adecuada para el o los ingredientes activos presentes en la segunda composición para tener un efecto pretendido. Modos de administración contemplados para la segunda composición incluyen por ejemplo, oral, parenteral, rocío de inhalación, rectal (por ejemplo supositorios) y tópico. En general, la segunda composición comprende de aproximadamente 0.05 a aproximadamente 95% de uno o varios ingredientes activos (en peso). La composición preferida depende del método de administración.

Estas composiciones pueden prepararse por una variedad de técnicas bien conocidas de farmacia, que incluyen la etapa de poner en asociación el o los ingredientes activos con uno o más excipientes. Las composiciones a menudo se preparan por mezclado uniforme e intimo del o de los ingredientes activos con un excipiente líquido o sólido finamente dividido y después, de ser conveniente conformar el producto. Por ejemplo, una tableta puede prepararse al comprimir o moldear un polvo o granulo de un ingrediente activo, opcionalmente con uno o más excipientes y/o uno o más otros ingredientes activos. Tabletas comprimidas pueden prepararse al comprimir, en una maquina conveniente, el agente terapéutico en una forma de flujo libre, tal como polvo o granulos opcionalmente mezclados con un aglutinante, lubricante, diluyente inerte y/o uno o varios agentes tensio activos/dispersantes. Tabletas moldeadas pueden elaborarse por ejemplo, al moldear el compuesto en polvo en una maquina conveniente. La formulación de drogas en general se discute en, por ejemplo Hoover, John E., Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Publishing Co., Easton, PA: 1975) (incorporado por referencia en esta patente). Ver también, H.A., Lachman, L., eds., Pharmaceutical Dosage Forms (Marcel Decker, New York, N. Y., 1980) (incorporado por referencia en esta patente). Ver también, Kibbe et al., eds., Handbook of Pharmaceutical Excipients, 3rd Ed., (American Pharmaceutical Association, Washington, D.C. 1999) (incorporado por referencia en esta patente). Ingredientes activos adecuados para administración oral pueden administrarse en unidades discretas que comprenden por ejemplo formas de dosis sólidas. Estas formas de dosis sólidas incluyen, por ejemplo capsulas duras o suaves, capsulas u obleas en forma de sello, pastillas, tabletas, pildoras, polvos o granulos, cada uno que contiene una cantidad pre-determinada del o de los ingredientes activos. En estas formas de dosis sólidas, el o los ingredientes activos se combinan ordinariamente con uno o más excipientes. Si se administran per os, el o los ingredientes activos pueden mezclarse con, por ejemplo lactosa, sacarosa, polvo de almidón, esteres de celulosa de ácidos alcanóicos, alquil esteres de celulosa, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio, óxido de magnesio, sales de sodio y calcio de ácidos fosfórico y sulfúrico, gelatina, goma acacia, alginato de sodio, polivinilpirrolidona y/o polivinil alcohol y después formar tabletas o encapsular para administración conveniente. Composiciones farmacéuticas particularmente convenientes para administración bucal (sub-lingual) incluyen por ejemplo, pastillas que comprenden el o los ingredientes activos en una base de sabor, usualmente sacarosa y acacia o tragacanto; o pastillas que comprenden el o los ingredientes activos en una base inerte, tal como gelatina y glicerina o sacarosa y acacia. Ingredientes activos adecuados para administración oral también pueden administrarse en unidades discretas que comprenden por ejemplo formas de dosis líquidas. Estas formas de dosis líquidas, por ejemplo emulsiones farmacéuticamente aceptables (incluyendo tanto emulsiones de aceite-en-agua como de agua-en-aceite) soluciones (incluyendo tanto soluciones acuosas como no acuosas), suspensiones (incluyendo tanto suspensiones acuosas como no acuosas), jarabes y elíxires que contienen diluyentes inertes comúnmente empleados en la técnica (por ejemplo agua). Estas composiciones también pueden comprender excipientes, tales como agentes humectantes, emulsificantes, de suspensión, saborizantes (por ejemplo, endulzantes) y/o agentes perfumantes. Suministro oral de los agentes terapéuticos en la presente invención pueden incluir formulaciones que proporcionan suministro inmediato o en forma alterna, suministro extendido o retrazado del o de los ingredientes activos por una variedad de mecanismos. Formulaciones de suministro inmediatas incluyen por ejemplo soluciones orales, suspensiones orales, tabletas o capsulas de rápida disolución, tabletas de desintegración, etc. Formulaciones de suministro extendido o retrazado ¡ncluyen por ejemplo, liberación sensible a pH de la forma de dosis con base en el pH cambiante del tracto gastrointestinal, lenta erosión de una tableta o capsula, retención en el estomago con base en propiedades físicas de la formulación, bio-adhesión de la forma de dosis al forro de mucosa del tracto intestinal o liberación enzimática de la droga activa de la forma de dosis. El efecto pretendido es prolongar el periodo de tiempo en el cual la molécula de droga activa se suministre al sitio de acción por manipulación de la forma de dosis. De esta manera, en el caso de capsulas, tabletas y pildoras, las formas de dosis pueden comprender agentes amortiguadores, tales como citrato de sodio o carbonato o bicarbonato de magnesio o calcio. Tabletas y pildoras adicionalmente pueden prepararse con revestimientos entéricos. Revestimientos entéricos convenientes incluyen por ejemplo, acetato ftalato de celulosa, ftalato de polivinilacetato, ftalato hidroxipropilmetil-celulosa y polímeros aniónicos de ácido metacrilico y metil éster de ácido metacrílico.

"Administración parenteral" incluye inyecciones subcutáneas, inyecciones intravenosas, inyecciones intramusculares, inyecciones intraestemales e infusión. Preparaciones inyectables (por ejemplo, suspensiones acuosas u oleaginosas inyectables estériles) pueden formularse de acuerdo con la técnica conocida utilizando agentes de dispersión, humectación y/o de suspensión convenientes. Excipientes aceptables típicamente incluye, por ejemplo agua 1 ,3-butandiol, solución de Ringer, solución de cloruro de sodio isotónica, aceites fijos blandos (por ejemplo, mono- o diglicéridos sintéticos), dextrosa, manitol, ácidos grasos (por ejemplo, ácido oleico), dimetil acetamida, surfactantes (por ejemplo, detergentes iónicos y no iónicos) y/o polietilen glicoles (por ejemplo, PEG 400). Formulaciones para administración parenteral pueden prepararse por ejemplo a partir de polvos o granulos estériles que tiene uno o más de los excipientes mencionados para uso en las formulaciones para administración oral. El o los ingredientes activos pueden disolverse en agua, polietilen glicol, propilen glicol, etanol, aceite com, aceite de semillas de algodón, aceite de cacahuate, aceite de ajonjolí, benzil alcohol, cloruro de sodio y/o varios amortiguadores. El pH puede ajustarse de ser necesario, con un conveniente ácido base o amortiguador. Otros excipientes y modos de administración conocidos en la técnica farmacéutica también pueden emplearse. En algunas terapias de combinación, la segunda composición comprende un ácido graso. Este ácido graso por ejemplo, puede ser un ácido graso esencial tal como por ejemplo un ácido graso omega-3 u omega-6. Los ácidos grasos esenciales omega-3 incluyen, por ejemplo ácido linoléico y ácido araquirónico. Los ácidos grasos esenciales omega-3 incluyen, por ejemplo ácido alfa linolénico, ácido eicosapentanóico y ácido docosahexaenóico. Un ácido graso esencial puede emplearse en la forma de diversos derivados, por ejemplo sales de ácidos inorgánicos y orgánicos como se describió anteriormente, esteres fosfol?ípidos, esteres y derivados esterol. Ácido linoléico puede ser empleado por ejemplo como fosfatidil colina esteres, fosfatidal éter y sipolesterol éster. Ácido linolénico puede ser empleado por ejemplo como fosfatidal colina esteres, fosfatidal éter y sipolesterol éster. Los ácidos grasos esenciales en general pueden ser de una variedad de fuentes, tal como por ejemplo aceites naturales o sintéticos, grasas, ceras y sus mezclas. Pueden derivarse por ejemplo de aceites hidrogenados parcialmente, aceites no hidrogenados y aceites totalmente hidrogenados. Fuentes ilustrativas de ácidos grasos esenciales ¡ncluyen, aceite de semillas, aceite de pescado, aceite marino, aceite cañóla, aceite vegetal, aceite de cártamo, aceite de girasol, aceite de semilla nasturtim, aceite de semilla de mostaza, aceite de oliva, aceite de ajonjolí, aceite de soya, aceite de maíz, aceite de cacahuate, aceite de semillas de algodón, aceite de salvado de arroz, aceite de nuez babassu, aceite de palma, aceite de navilla erucico bajo, aceite de núcleo de palma, aceite lupin, aceite de coco, aceite de semilla de lino, aceite de onagra enotera o prímula, jojoba, cebo, cebo de res, mantequilla, grasa de pollo, manteca, grasa de manteca láctea, y manteca de karité. En algunas modalidades, la segunda composición comprende una composición de ácido graso esencial que comprende de ácido linoléico, ácido linolénico y ácido doicohexanoico. En algunas de estas modalidades, por ejemplo la composición de ácido graso esencial comprende ácido linoléico, ácido linolénico y ácido doicosahexaenóico y la proporción de la suma de las cantidades de ácido linoléico y ácido linolénico a la cantidad de ácido doicosahexaenóico es de aproximadamente 1 :0.5 a aproximadamente 1 :1.5. En algunas modalidades, la segunda composición comprende una composición de ácido graso esencial descrita en la patente de los E.U.A. No. 6,479,545) (incorporada por referencia en esta patente). Una composición de ácido graso puede administrarse por cualquier medio que produzca contacto del ácido graso con su objetivo pretendido. Como se discutió anteriormente, los ácidos grasos esenciales pueden administrarse tal como por ejemplo un compuesto per se o su sal farmacéuticamente aceptable. Sales farmacéuticamente aceptables a menudo son particularmente convenientes para aplicaciones médicas debido a su mayor solubilidad acuosa respecto a los propios compuestos. A menudo, una composición de ácido graso de preferencia se administra oralmente. Esta invención, sin embargo, también contempla métodos en donde se administra un ácido graso por otro medio, tal como parenteralmente. En muchas modalidades, una composición de ácido graso se administra como parte de una composición farmacéutica que además comprende un excipiente farmacéuticamente aceptable u otro ingrediente activo. Formas de dosis orales típicas comprenden un ácido graso que comprende hasta aproximadamente 4000 mg del o de los ácidos grasos esenciales, y en particular de aproximadamente 10 a aproximadamente 4000 mg del o de los ácidos grasos esenciales. Esta invención también se dirige, en parte al uso de una composición que comprende anestésicos y/o analgésicos de esta invención, para preparar un medicamento que se emplea para tratar una enfermedad en un animal. En algunas modalidades, el animal es un mamífero. En algunas de estas modalidades, el animal es un humano. En algunas modalidades, la enfermedad comprende incomodidad femenina. En otras modalidades, la enfermedad comprende vulvodinia. En otras modalidades, la enfermedad comprende vulvodinia diestésica. En otras modalidades, la enfermedad comprende vestibulitis vulvar. Esta invención también se dirige, en parte a un equipo que comprende una composición que comprende un anestésico y/o analgésico de esta invención. El equipo se emplea para tratar una enfermedad en un animal. En algunas modalidades, el animal es un mamífero. En algunas de estas modalidades, el animal es un humano. En algunas modalidades, la enfermedad comprende incomodidad femenina. En otras modalidades, la enfermedad comprende vulvodinia.

En otras modalidades, la enfermedad comprende vulvodinia diestésica. En otras modalidades, la enfermedad comprende vestibulitis vulvar. En algunas modalidades, una composición de esta invención se proporciona en el equipo en un aplicador desechadle, previamente lleno. En otras modalidades, la composición se proporciona en el equipo a granel en un recipiente conveniente tal como por ejemplo un tubo, tarro o empaque. En algunas de estas modalidades, la composición se proporciona con un medio para medir o aplicar la composición. En algunas de estas modalidades, la composición se proporciona con un aplicador que puede utilizarse para medir la dosis requerida y aplicar la composición. En algunas de estas modalidades, el aplicador es desechable. En algunas modalidades, el equipo además comprender instrucciones por ejemplo para utilizar el equipo. En algunas modalidades, el equipo además comprende un medio para aplicar la composición, tal como por ejemplo, un cepillo, espátula u otro aplicador. En algunas de estas modalidades, los medios para aplicar la composición (por ejemplo un aplicador) también pueden emplearse para medir la dosis requerida. En algunas modalidades, el equipo además comprende una composición segunda (o incluso una tercera, cuarta, etc.) que comprende un ingrediente activo tal como, por ejemplo un ácido graso, droga anti infecciosa, droga inmunomoduladora, o droga inhibitorias de citosina. En algunas de estas modalidades, la segunda composición comprende una forma de dosis oral. En otras de estas modalidades, la segunda composición comprende una forma de dosis parenteral. EJEMPLOS Los siguientes ejemplos son solamente ilustrativos y no limitan esta descripción en forma alguna. Ejemplo 1. Desarrollo y Caracterización dle Composiciones Prototipo. El desarrollo y caracterización in vitro de composiciones prototipo se realiza para identificar composiciones óptimas para uso en estudios clínicos. Experimentos in vitro se conducen para distinguir las características de liberación de los ingredientes activos y estimar la estabilidad de las composiciones prototipo. Composiciones con características de liberación conocidas y estabilidad así como composiciones sin ingredientes activos (es decir composiciones placebo) se prueban como controles. Pruebas de ataque microbiológico y estabilidad se realizan por igual. Por ejemplo, formulaciones prototipo que comprenden 5, 4, 3, 2, y 1% lidocaína, 2 % difenhidramina, y diversas combinaciones de lidocaína y de difenhidramina se desarrollan y prueban mediante el método de vidrio de reloj para estimar las características de liberación de esas composiciones. Pruebas de ataque microbiológico y estabilidad formales de esas composiciones se realizan por igual. Composiciones prototipo de placebo se desarrollan y caracterizan por igual. Ejemplo 2. Estudio de Biodisponibilidad en Humanos. Uno o más estudios de biodisponibilidad en humanos se realizan para tener información respecto a la absorción de ingredientes activos, para determinar si hay correlación entre características de liberación in vitro y biodisponibilidad y proporcionan información de seguridad respecto a la toxicidad de los ingredientes activos potenciales. Un estudio de biodisponibilidad puede realizarse para composiciones que comprenden uno o más ingredientes activos. Por ejemplo, para el desarrollo de composiciones para tratar vulvodinia, un estudio de grupo en paralelo de una sola dosis en mujeres sanas se realiza con composiciones prototipo que comprenden 5, 3, y 1% de lidocaína. Se toma sangre de aproximadamente 15-20 veces, y una evaluación de que tanto están presentes visualmente las composiciones en la cavidad vaginal, se realiza. Un estudio de biodisponibilidad puede realizarse para composiciones que comprenden más de un ingrediente activo. Por ejemplo, para el desarrollo de composiciones para tratar vulvodinia, un estudio del grupo en paralelo de una sola dosis en mujeres sanas se realiza con tres o cuatro composiciones, incluyendo lidocaína, difenhidramina, y composición de combinación lidocaína/difenhidramina. La composición de lidocaína puede contener la dosis más alta de lidocaína que no es irritante en un estudio de irritación en animales y no resultara en absorción sistémica sobre los niveles de toxicidad potencial. Una composición de combinación de lidocaína/difenhidramina con una menor dosis de lidocaína también puede probarse. Se toma sangre aproximadamente 15-20 veces, y se realiza una evaluación de que tanto tiempo están presentes visualmente las composiciones en la cavidad vaginal. Ejemplo 3. Estudio de Irritación en Animales. Se realiza estudio de irritación en animales para determinar las concentraciones más altas toleradas de los ingredientes activos por ejemplo en conejos. Puede realizarse un estudio de irritación en animales antes o después de que estén disponibles los resultados de estudio de biodisponibilidad para los ingredientes activos. Por ejemplo, se realizan estudios de irritación en conejos con un total de siete composiciones prototipo: Dos composiciones de lidocaína (por ejemplo una composición que contiene la dosis más baja de lidocaína que resulta en concentraciones sistémica de lidocaína, y una segunda composición que contiene la dosis más alta de lidocaína que no resulta en concentraciones sistémicas de lidocaína); una composición de difenhidramina (que contiene 2% de difenhidramina); dos composiciones en combinación de lidocaína/difenhidramína; una composición de placebo y una composición simulada. Ejemplo 4. Composiciones Ilustrativas. Las siguientes composiciones se prepararon utilizando los métodos • descritos anteriormente. Composición 1.

Todas las referencias citadas anteriormente se incorporan por referencia en esta patente. La discusión de esas referencias se pretende solamente para resumir las estimaciones realizadas por sus autores. No se admite ninguna referencia (o porción de cualquier referencia) como técnica previa relevante. Los solicitantes se reservan el derecho de probar la precisión y pertinencia de las referencias citadas. Las palabras "comprende", "comprenden" y "que comprende(n)" habrán de interpretarse en forma incluyente en vez de excluyente.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Una composición farmacéutica de liberación modificada, caracterizada porque: la composición es bioadherente en una superficie de cavidad vaginal, superficie de vulva, o piel; y la composición comprende: una fase externa hidrofóbica, y una fase interna acuosa circunscrita o dispersa dentro de la fase extema; y al menos una de las fases comprende una droga seleccionada del grupo que consiste de un anestésico y analgésico.
2. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque la composición comprende más de un anestésico o analgésico.
3. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque la composición comprende un anestésico seleccionado el grupo que consiste de lidocaína, cetamina, butamben, pramoxina, diclonina, etidocaína, benzocaína, dibucaína, cocaína, procaína, prilocaína, cloroprocaína, mepivacaína, bupivacaína, tetracaína, cetacaína, proparacaína, y ropivacaína.
4. La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque la composición comprende hidrocloruro de lidocaína.
5. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque la composición comprende de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de lidocaína (en peso).
6. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque la composición comprende de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de lidocaína (en peso).
7. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque la composición comprende un analgésico seleccionado del grupo que consiste de codeína, dihidrocodeína, fentanil, butalbital, pentazocina, naloxona, hidrocodona, levorfanol, meperidina, morfina, metadona, oxicodona, butorfanol, oximorfona, propoxifeno, diclofenac, capsaicina, meprobamato, orfenadrina, metocarbamol, salsalato, carisoprodol, y tramadol.
8. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque la composición además comprende una droga inmunomoduladora.
9. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la composición comprende más de una droga inmunomoduladora.
10. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la droga inmunomoduladora comprende una antiestamina.
11. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque la droga inmunomoduladora comprende una droga seleccionada del grupo que consiste de difenhidramina, clorfeniramina, hidroxizina, azelastina, levocabastina, cetotifeno, cetirizino, levocetirizina, loratidina, desloratidina, acrivastina, ebastina, fexofenadina, mizolastina, cicloheptadina, azelastina, prometazina, burimamida, cimetidina, ranitidina, famotidina, y nizatidina, betahistina, perceptina, ciproxifan, tioperamida, y yodoproxifano.
12. La composición de conformidad con la reivindicación 1 1 , caracterizada porque la droga inmunomoduladora comprende hidrocloruro de difenhidramina.
13. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque: la composición comprende lidocaína y la droga inmunomoduladora comprende difenhidramina.
14. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición comprende: de aproximadamente 0.25 aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso).
15. La composición de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la composición comprende: de aproximadamente 0.5 aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de difenhidramina (en peso).
16. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque la composición además comprende una droga inhibidora de citocina.
17. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la composición comprende más de una droga inhibidora de citocina.
18. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la droga inhibidora de citocina comprende una antiestamina.
19. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la droga inhibidora de citocina comprende una droga seleccionada del grupo que consiste de difenhidramina, clorfeniramina, hidroxizina, azelastina, levocabastina, cetotifeno, cetirizino, levocetirizina, loratidina, desloratidina, acrivastina, ebastina, fexofenadina, mizolastina, cicloheptadina, azelastina, prometazina, burimamida, cimetidina, ranitidina, famotidina, y nizatidina, betahistina, perceptina, ciproxifan, tioperamida, y yodoproxifano.
20. La composición de conformidad con la reivindicación 19, caracterizada porque la droga inhibidora de citocina comprende hidrocloruro de difenhidramina.
21. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque: la composición comprende lidocaína y la droga inhibidora de citocina comprende difenhidramina.
22. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la composición comprende: de aproximadamente 0.25 aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de difenhidramina (en peso).
23. La composición de conformidad con la reivindicación 16, caracterizada porque la composición comprende: de aproximadamente 0.5 aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de difenhidramina (en peso).
24. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada porque la composición además comprende una droga anti-infecciosa.
25. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque la composición comprende más de una droga anti-infecciosa.
26. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque la droga anti-infecciosa comprende una droga anti-fungal.
27. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque la droga anti-infecciosa comprende una droga seleccionada del grupo que consiste de fluconazol y clotrimazol.
28. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque la droga anti-infecciosa comprende butoconazol.
29. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque: la composición comprenden lidocina y la droga anti-infecciosa comprende butoconazol.
30. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque la composición comprende: de aproximadamente 0.25 aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 0.01 a aproximadamente 10% de butoconazol (en peso).
31. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizado porque la composición comprende: de aproximadamente 0.5 aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de butoconazol (en peso).
32. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque la droga anti-infecciosa comprende con antibiótico.
33. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque la droga anti- infecciosa comprende un antibiótico seleccionado del grupo que consiste de un antibiótico de penicilina, antibiótico de aminoglicósido, antibiótico de cefalosporina, antibiótico de macrolida, antibiótico de quinolona, antibiótico de sulfonamida, antibiótico de tetraciclina, antibiótico de glicopéptido, y antibiótico de propipéptido.
34. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque la droga anti-infecciosa comprende un antibiótico seleccionado del grupo que consiste de gentamicina, cefaclor, cefotetan, cefuroxima, cefadroxil, nitrofurantoin, y demeclociclina.
35. La composición de conformidad con la reivindicación 24, ecaracterizada porque la droga anti-infecciosa comprende clindamicina.
36. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque: la composición comprenden lidocina y la droga anti-infecciosa comprende clindamicina.
37. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque la composición comprende: de aproximadamente 0.25 a aproximadamente 10% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente OJ a aproximadamente 10% de clindamicina (en peso).
38. La composición de conformidad con la reivindicación 24, caracterizada porque la composición comprende: de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 5% de lidocaína (en peso), y de aproximadamente 1 a aproximadamente 3% de clindamicina (en peso).
39. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38, en donde la composición es bioadherente a una superficie de cavidad vaginal, superficie de vulva o piel de mamífero.
40. La composición de conformidad con la reivindicación 39, caracterizada porque la composición es bioadherente para una superficie de cavidad vaginal, superficie de vulva, y piel de mamífero.
41. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38, caracterizada porque la composición libera la o las drogas sobre al menos aproximadamente 3 horas ante administración tópica a una superficie de cavidad vaginal, superficie de vulva, o piel de mamífero.
42. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38, caracterizada porque la composición libera la o las drogas sobre al menos aproximadamente 1 minuto ante administración tópica a una superficie de cavidad vaginal, superficie de vulva, o piel de mamífero.
43. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38, caracterizada porque la composición comprende un líquido o semisólido con una viscosidad de aproximadamente 80,000 a aproximadamente 1 ,200,000 centipoises.
44. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38, caracterizada porque la composición tiene un pH desde aproximadamente 2 a aproximadamente 9.
45. La composición de conformidad con la reivindicación 44, caracterizada porque la composición tiene un pH de aproximadamente 3.5 a aproximadamente 7.5.
46. La composición de conformidad con la reivindicación 44, caracterizada porque la composición tiene un pH de aproximadamente 6 a aproximadamente 7.
47. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38, caracterizada porque la composición comprende una forma de dosis seleccionada del grupo que comprende de crema, emulsión, gel, loción, ungüento, pasta, suspensión y supositorio.
48. La composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38, caracterizada porque la composición además comprende un mejorador de permeación.
49. Un método para tratar una enfermedad seleccionada del grupo que consiste de incomodidad femenina, vulvodinia disestésica, vestibulitis vulvar, y vulvodinia en un mamífero que requiere este tratamiento, en donde el método comprende administrar a un mamífero una cantidad efectiva de la composición de cualquiera de las reivindicaciones 1-38.
50. El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado porque la enfermedad comprende incomodidad femenina.
51. El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado porque la enfermedad comprende vulvodinia disestésica.
52. El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado porque la enfermedad comprende vulvodinia.
53. El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado porque la enfermedad comprende vestibulitis vulvar.
54. El método de conformidad con la reivindicación 49, caracterizado porque el método además comprende administrar al mamífero una segunda composición que comprende un compuesto seleccionado del grupo que consiste de un ácido graso, droga anti-infecciosa, droga inmunomoduladora y droga inhibidora de citocina.
55. El método de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la segunda composición comprende un ácido graso.
56. El método de conformidad con la reivindicación 55, caracterizado porque la segunda composición comprende más de un ácido graso.
57. El método de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38 y la segunda composición, se administran en una forma sustancialmente simultánea.
58. El método de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la segunda composición se administra oralmente.
59. El método de conformidad con la reivindicación 54, caracterizado porque la segunda composición se administra parenteralmente.
60. Uso de una cantidad efectiva de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38, para preparar un medicamento.
61. Un uso de una cantidad efectiva de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38, para preparar un medicamento para tratar una enfermedad seleccionada del grupo que consiste de incomodidad femenina, vulvodinia disestésica, vestibulitis vulvar, y vulvodinia en un mamífero que requiere este tratamiento.
62. Un equipo para tratar una enfermedad seleccionada del grupo que consiste de incomodidad femenina, vulvodinia disestésica, vestibulitis vulvar, y vulvodinia en un mamífero que requiere este tratamiento, en donde el equipo comprende una cantidad efectiva de una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1-38.
63. El equipo de conformidad con la reivindicación 62, caracterizado porque el equipo además comprende un aplicador.
64. El equipo de conformidad con la reivindicación 62, caracterizado porque el equipo además comprende una segunda composición que comprende un compuesto seleccionado del grupo que consiste de ácido graso, droga anti infecciosa, inmunomodulador y droga inhibidora de citocina.
65. El equipo de conformidad con la reivindicación 64, caracterizada porque la segunda composición comprende una forma de dosis oral.
66. El equipo de conformidad con la reivindicación 64, caracterizada porque la segunda composición comprende una forma de dosis parenteral.