MX2007009784A - Compuestos moduladores de receptores de androgenos y metodos. - Google Patents

Abstract

En este documento se proporcionan compuestos que se enlazan a receptores de androgenos y/o que modulan la actividad de receptores de androgenos y a metodos para hacer y utilizar estos compuestos. Tambien se proporcionan composiciones que incluyen estos compuestos y metodos para hacer y utilizar estas composiciones.

Description

COMPUESTOS MODULADORES DE RECEPTORES DE ANDROGENOS Y MÉTODOS CAMPO DE LA INVENCIÓN En este documento se proporcionan compuestos que se enlazan a receptores de andrógenos y/o modulan la actividad de receptores de andrógenos y a métodos para hacer y utilizar estos compuestos. También se proporcionan composiciones que comprenden estos compuestos y métodos para hacer y utilizar estas composiciones.

ANTECEDENTES DE LA , INVENCIÓN Se ha mostrado que ciertos receptores intracelulares (IRs) regulan la transcripción de ciertos genes. Véase por ej emplo R.M. Evans, Science, 240 , 889 (1988). Ciertos de estos IRs son ¡receptores de esteroides, tales como receptores de andrógenos, receptores de estrógeno, receptores de mineralocorticoildes y receptores de progesterona. La regulación de genes por medio de estos receptores implica tipicamente el enlace de un IR por un ligando. En ocasiones, un ligando se enlaza a un IR, formando un complejo de receptor/ligando. Este complejo de receptor/ligando entonces puede translocarse al núcleo de una célula, donde puede unirse al ADN de una o más regiones reguladoras de genes. Una vez enlazado al ADN de una región REF: 184994 reguladora de genes particuljar, un complejo de receptor/ligando puede modular la producción de la proteina codificada por ese gen particular. En ciertas instancias, un complejo de receptor/ligando de andrógenos regula la expresión de ciertas proteínas. En 'ocasiones, un complejo de receptor/ligando de andrógenos puede interactuar directamente con el ADN de una región reguladora de genes particular. En ocasiones, un complejo de receptor /ligando de andrógenos puede interactuar con otros factores de transcripción, tal como la proteina activadora 1 (AP-1) o el factor nuclear KB (NFKB) . En ocasiones, estas interacciones , dan por resultado la modulación de la activación transcripcional .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN I Se proporcionan compuestos que modulan la actividad de receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento son agonistas de un receptor de andrógenos. En i ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento son antagonistas de un receptor de andrógenos. En ciertas modalidades, se proporcionan en este documento compuestos que tienen ulna estructura seleccionada entre la Fórmula I o la Fórmula II.

(H) en donde : R1 y R3 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; o R1 y R3 tomados juntos forman un anillo carbociclico de 3 a 8 átomos de carbono; 2 ? R y R son cada uno hidrógeno; o R2 y R4 tomados juntos forman un enlace; R se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilalquilo de 7 a 10 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 2 a 8 átomos de carbono; R es hidrógeno o F; R7 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmejnt e sustituido y arilo opcionalmente sustituido; R8 y R9 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, F e hidroxilo; R10 se selecciona de hidroxilo, Cl, Br, fluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 3 átomos, de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; y sales y profármacos farmacéuticamente aceptables de los mismos. En ciertas modalidades, se proporcionan en este documento compuestos que tienen la estructura de la Fórmula II: (II) en donde: R7 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; R8 y R9 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, F e hidrpxilo; R10 se selecciona de hidroxilo, Cl, Br, fluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 5 átomos de carbono opcionalmente sustituido, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono y alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, en donde si R10 es alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, entonces R8 y R9 no existen; y sales y profármacos farmacéuticamente aceptables de los mismos. En ciertas modalidades, se proporcionan en este documento compuestos que tienen la estructura de la Fórmula III: en donde: R11 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R12 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroximetilo, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; o R11 y R12 tomados juntos forman un anillo carbociclico de 3 a 8 átomos de carbono; en donde si R11 y R12 tomados juntos forman un anillo carbociclico de 3 a 8 átomos de carbono, entonces R16 no es Cl o F R14 se selecciona entre hidrógeno, F, hidroxilo y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R15 se selecciona entre hidrógeno, F, hidroxilo y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R13 es hidrógeno; o R13 y R16 tomados juntos forman un enlace; en donde si R13 y R16 tomados juntos forman un enlace entonces R14 y R15 son cada uno alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R16 se selecciona de hidroxilo, Cl, F, Br, fluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono y alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; en donde si R13 es F, entonces R12 es hidroximetilo o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; n es 0 o 1; en donde si n es 0, entonces R16 es alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; y sales y profármacos farmacéuticamente aceptables de los mismos. En ciertas modalidades, R11 es metilo.

En ciertas modalidades, R11 y R12 juntos forman un ciclopenteno. En ciertas modalidades, R12 se selecciona entre metilo, hidroximetilo y trifluorometilo. En ciertas modalidades, ' R14 se selecciona entre hidrógeno, F, hidroxilo o metilo. En ciertas modalidades, R15 se selecciona entre hidrógeno, F, hidroxilo o metilo. En ciertas modalidades, R16 se selecciona entre F, vinilo, 1-metilvinilo, etinilo y tr|ifluorometilo. En ciertas modalidades,, se proporciona en este documento un compuesto seleccionado de: 9-Cloro-l,2-dimetil-3, ß-dlihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 105); 9-Cloro-2-etil-l-metil-3,!ß-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 106) ; 9-Cloro-l, 2-trimetilen-3,|ß-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 107); 9-Cloro-l-metil-2-trifluorometil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-oná (Compuesto 108); 9-Cloro-2-metil-l-etil-3,6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 109) ; 9-Cloro-l-metil-2-fenil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f"] -quinolin-7-ona (Compuesto 110); Ester etílico del ácido 9-cloro-l-metil-7-oxo-6, 7- dihidro-3H-pirrolo [3, 2-f] quinolin-2-carboxilico (Compuesto 111) ; 9-Cloro-2-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 112) ; 9-Cloro-l, 2-tetrametilen-3, 6-dihidropirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 113) ; 9-Cloro- l-metil-3, 6-dihidropirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 114) ; 9-Cloro-2- (4-metoxi-fenil?) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 115); 9-Cloro-2- (4-fluorofenil) -l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona¡ (Compuesto 116); 9-Cloro-2- (2, -difluorofenil) -l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 117) ; 9-Cloro-2- ( 4-clorofenil) -l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 118); 9-Cloro-2- (2-fluorofenil) -l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 119); 9-Cloro-l-metil-2-tien-2-il-3, 6-dihidropirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (Compuesto 120) ; 2-Acetil-9-cloro-l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 121); Acido ( 9-cloro-2-metil-7-oxo-6, 7-dihidro-3fí-pirrolo [3, 2-f] quinolin-1-il) -acético (Compuesto 122) ; 9-Cloro-l-etil-2-tien-2-il-3, 6-dihidropirrolo [3, 2- f] quinolin-7-ona (Compuesto 123); 9-Cloro-2-metil-l-propil) -3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 124); 9-Cloro-l-etil-2-fenil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 125); (±) -9-Cloro-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1, 2-trimetilen-1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 126) ; (±) -9-Cloro-l,2-dimetil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil )-1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] qulnolin-7-ona (Compuesto 127) ; (±) -9-Cloro-2-etil-l-metií-3- (2 , 2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 128) ; (±) -9-Cloro-l-etil-2-metil-3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) - 1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 129) (±) -9-Cloro-l-metil-2-fen|il-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 130); (±) -9-Cloro-2-metil-3- (2,,2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 131) ; (±)-9-Cloro-l-metil-3- (2 ,2 , 2-trifluoroetil) -1, 2 , 3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 132) ; i (±) -9-Cloro-1,2-tetrametiíen-3- ( 2,2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 133) ; (±) -9-Cloro-3-etil-l-metil-l,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 134); (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-31etil-l, 2,3,6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 135); (±) -9-Cloro-l,2,3-trimetil-l,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-bna (Compuesto 136); (±)-9-Cloro-l,2-dimetil-3-propil-l,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (Compuesto 137); (±)-9-Cloro-3- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) -1,2-dimetil-1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 138); (±) -9-Cloro-l,2-dimetil-3-(2-hidroxietil) -1,2,3,6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 139); (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-l, 2, 3, 6-tetrahidropirrolo- [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 140); (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2, 2-dimetilpropil) - 1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 141) ; (±) -9-Cloro-l,2-dimetil-3- (2-tien-2-iletil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] qúinolin-7-ona (Compuesto 142); (±) -9-Cloro-3- (2,2-difluor;oetil)-l,2-dimetil-1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] qui?j?olin-7-ona (Compuesto 143); (±) -9-Cloro-l,2-dimetil-3-jfenilmetil-l,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-óna (Compuesto 144); (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (3,3, 3-trifluoropropil) -l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]qulnolin-7-ona (Compuesto 145) ; (±) -9-Cloro-2-(3-clorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 146); (±) -9-Cloro-l-metil-2- ( 4-trifluorometil-fenil) -3-(2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 2, 3, 6-tetra|hidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 147); (±) -9-Cloro-2- ( 4-metoxi-fenil) -l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidrop?rrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 148); (±)-9-Cloro-2- (4-fluoro-f.enil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 149); (±)-9-Cloro-2- (2, 4-difluqrofenil) -l-metil-3- (2 , 2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 150) ; (±)-9-Cloro-l,2-dimetil-5-fluoro-3- (2,2,2-trifluoro-etil)-l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7- ona (Compuesto 151); (±)-9-Cloro-2- (4-clorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 152); (±) -2- (3-Bromofenil) -9-cloro-l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 153); (±) -9-Cloro-l-metil-2-(3-nitrofenil)-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (Compuesto 154); (±) -9-Cloro-2-(4-hidroxiffenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2 -f] quinolin-7-ona (Compuesto 155); (±) -9-Cloro-2- (2-fluorofe il) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 156) ; (+) -9-Cloro-2- (3, 4-diclorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 157); (+) -9-Cloro-2- (3, 5-bis (t^ifluorometil) fenil) -1-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo[ 3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 158); (±)-9-Cloro-l-metil-3- ( 2,, 2 , 2-trifluoroetil) -2- (3-trifluorometilfenil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 159) ; (±) -9-Cloro-l-etil-2-fenil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 160); (±) -9-Cloro-l-metil-2- (tién-2-il) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 161); (+) -9-Cloro-3- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -1,2-trimetilen-1 ,2,3,6-tetrahidropirrolb[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 162); (-)-9-Cloro-3- (2, 2, 2-trifiluoro-etil) -1, 2-trimetilen-1 ,2,3,6-tetrahidro-pirro'lo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 163); (±)-9-Cloro-l-etil-2-(tieh-2-il)-3-(2,2,2-trifluoroetil)-l,2,3,6-tetrahidropirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 164); (±) -9-Cloro-2-metil-l-propil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 165) ; (±) -9-Cloro-2, 3-dietil-l-;metil-l, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrólo [ 3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 166); (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 167); (±)-9-Cloro-l,2-dimetil-3-(2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutil) -1,2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin- 7-ona (Compuesto 168); (±) -9-Cloro-l-metil-2-fenil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -l,2,3,6-tetrahidrorpirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 169) ; (±) -9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (3,3,3-trifluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 170); (±) -9-Cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2-feni1-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 171); (±) -9-Cloro-l-metil-2-fenil-l,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 172); (±) -1, 2-Dimeti1-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorornetil-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 173); (±) -l,2-Dimetil-9-trifluorometil-3- (3,3,3-trifluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 174); (±) -3- (2-Cloro-2, 2-difluoroetil )-l, 2-dimetil-9-trifluorometil-1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 175); (±) -9-Cloro-3- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) -2-etil-1-metil-1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3J 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 176) ; (±) -9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (2,2,3,3,3- pentafluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 177); (±) -3- (2-Cloro-2,2-difluoroetil) -2-etil-l-metil-9-trifluorometil-1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 178); (±) -2-Eti1-1-meti1-3- (2 , 2 ,.3, 3, 3-pentafluoropropil ) -9-trifluorometil-1, 2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 179); (±) -2-Etil-l-metil-9-trifluorometil-3- (3, 3,3-trifluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 180); (±) -2-Etil-l-metil-3- (4, 4, 4-trifluorobutil) -9-trifluorometi1-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 181); (±) -l,2-Dimetil-3- ( 4 , 4 , 4-trifluorobutil) -9-trifluorometil-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 182); 9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) -3,6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-oria (Compuesto 183); 9-Cloro-l,2-dimetil-3-(2,Í2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 184); 9-Cloro-l-etil-2-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 185); 9-Cloro-2-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-oria (Compuesto 186); 9-Cloro-l-metil-2-fenil-3- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 187); 3-Bencil-9-cloro-2-metil-7-oxo-6, 7-dihidro-3H-pirrolo [3, 2-f] quinolin-1-carbaldehido (Compuesto 188); 9-Cloro-l,2-dimetil-3- (2-tien-2-il-etil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 189); 9-Cloro-3- (2-hidroxi-etil) -1, 2-dimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 190); 9-Cloro-3- (2, 2-difluoroetil) -1, 2-dimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (Compuesto 191); 9-Cloro-3- (2-hidroxi-etil) -2-metil-7-oxo-6, 7-dihidro-3H-pirrolo [3, 2-f] quinolin-1-carbaldehido (Compuesto 192); 9-Cloro-3-etil-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 193); 9-Cloro-2- (4-fluorofenil) -l-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 194 ) ; 9-Cloro-l,2-dimetil-5-fluoro-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 195); 9-Cloro-l, 2-dimetil-3-etil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 196); 9-Cloro-2- (4-metoxifenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 197) ; 2- (3-Bromofenil)-9-cloro-l-metil-3-(2,2,2-trifluoroetil)-3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 198) ; 9-Cloro-2- (2-fluorofenil) J-l-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 199) ; 9-Cloro-2- (2, 4-difluorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil)-3,6-dihidro-pirrolo[¡3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 200) ; 9-Cloro-l-metil-2- (3-trif uorometilfenil) -3- (2,2, 2-trifluoroetil)-3,6-dihidro-pirrolo['3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 201) ; 9-Cloro-l-metil-2- (4-trifluorometilfenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 202) ; 9-Cloro-l-etil-2-fenil-3-i (2, 2, 2-trifluoroetil) -3,6-dihidro-pirrolo [ 3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 203); 9-Cloro-l-metil-2- (4 -metillfenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 204 ) ; 9-Cloro-l-metil-2- (3-nitrofenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 205); 9-Cloro-2 (4-clorofenil) -l-metil-3- (2, 2, 2- trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 206) ; 9-Cloro-l-metil-2-tien-2- l-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 207); 9-Cloro-1, 2, 3-trimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 208); 9-Cloro-l-etil-2-tien-2-il-3-( 2, 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 209); 9-Cloro-2-metil-l-propil-B- (2,2, 2-trifluoroetil) - 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-|7-ona (Compuesto 210); 9-Cloro-l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-on'a (Compuesto 211); 9-Cloro-3- (2-cloro-2, 2-di|fluoroetil) -1, 2-dimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 212); 9-Cloro-1, 2-dimeti1-3- (3,3, 3-trifluoropropil) -3,6-dihidro-pirrolo [ 3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 213); 9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2 , 2,3,3,4,4,4-heptafluorobutil) -3, 6-dihidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 214) ; 9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2,¡2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 215); 9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (3,3, 3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 216); 9-Cloro-l-metil-2-fenil-3- (3,3, 3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 217); 9-Cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2-fenil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 218); 1, 2-Dimeti1-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 219) ; l,2-Dimetil-3- (2-cloro-2 , 2-difluoroetil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [B, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 220); 1, 2-Dimetil-9-trifluorometil-3- (3,3,3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 221); 9-Cloro-3- (2-cloro-2, 2-diifluoroetil) -2-etil-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 222) ; 9-Cloro-2-etil-l-metil-3-(2,2, 3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 223); 3- (2-Cloro-2, 2-difluoroetil) -2-etil-l-metil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 224) ; 2-Eti1-1-meti1-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 225); 2-Etil-l-metil-9-trifluoroimetil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -3,6-dihidro-pirrolf[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 226) ; l,2-Dimetil-3- (4 , 4 , 4-trifíuorobutil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 227); 2-Etil-l-metil-3- (4,4, 4-trifluorobutil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 228) ; 9-Cloro-l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -2-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 229); 9-Cloro-2-hidroximetil-l-metil-3- (2,2,2-trifluoro-etil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quilnolin-7-ona (Compuesto 230) ; (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3'- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrold [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 231); (±) -9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 232) ; (±) -9-Cloro-l-metil-3- (3,|3, 3-trifluoro-2-hidroxipropil) -2-trifluorometil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 233); l-Metil-3-(2,2,2-trifluor?-etil)-2, 9-bis-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 234 ) ; 2-Hidroximetil-l-metil-3- (2,2, 2-trifluoro-etil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 235) ; 3-Alil-l, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 236); 1, 2-Dimeti1-3- ( 2-metil-alil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 237); 1, 2-Dimetil-3- (2-metilprop-l-enil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [¡3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 238); 3- (3-Hidroxi-3-metil-butil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 239) ; 1, 2-Dimet?l-3- (2-hidroxie,til ) -9-trifluoromet?l-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 240); 3- (2-Acetoxietil ) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-oria (Compuesto 241); 1, 2-Dimeti1-3- (prop-2-inill) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 242); (±) -1, 2-Dimetil-3- (3,3, 3-:trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 243); (+) -1,2-Dimetil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidrp-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 244); (-) -1, 2-Dimeti1-3- (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometi1-3, 6-dihidrb-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 245) ; (±) -3- (3, 3, 3-Trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-1, 2-trimetilen-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 246); (±) -2-Etil-l-metil-3- (3, 31, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 247); 1 , 2-Dimeti1-3- ( 3-fluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 248); 1, 2-Dimetil-3- (3-hidroxipropil) -9-trifluorometil- 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 249); I 3- ( 3-Acetoxipropil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (Compuesto 250); y sales y profármacos farmacéuticamente aceptables de los mismos. Estos compuestos modulan la actividad de receptores de andrógenos. Entre estos compuestos están aquellos compuestos que tienen un grupo cloro en la posición 9 (por ejemplo, Fórmula I) . Los compuestos sometidos a prueba entre estos compuestos exhiben una actividad incrementada en comparación con los compuestos correspondientes que tienen un grupo hidrógeno o trifluorometilo en la posición 9. En este documento se proporcionan métodos para modular una actividad de un receptor de andrógenos al poner en contacto un receptor de andrógenos con al menos un compuesto proporcionado en estel documento. En ciertas modalidades de ese tipo, el receptor de andrógenos es una célula . En este documento se proporcionan métodos para identificar un compuesto que es capaz de modular una actividad de un receptor de andróginos, al poner en contacto una célula que expresa un receptor de andrógenos con un compuesto proporcionado en este documento y supervisar un efecto del compuesto sobre la céjlula. En este documento se proporcionan métodos para tratar a un paciente al administrar al paciente un compuesto proporcionado en este documento. En ciertas modalidades, los métodos proporcionados en este documento son para incrementar o mantener la fuerza y función muscular (por ej emplo , en las personas de edad avanzada); regresión o prevención de debilidad o decadencia funci?|nal relacionada con la edad ("ARFD", por sus siglas en inglés) en las personas de edad avanzada (por ejemplo, sárcopenia) ; tratamiento de efectos secundarios catabólicos de los glucocorticoides; prevención y/o tratamiento de masa, densidad o crecimiento óseo reducido (por ej emplo, ostéoporosis y osteopenia) ; tratamiento del síndrome de fatiga crónica (CFS, por sus siglas en inglés) ; mialgia crónica; tratamiento del síndrome de fatiga aguda y pérdida muscular después de la cirugía electiva (por ej emplo, rehabilitación posterior a la cirugía); aceleración de la curacifn de heridas; aceleración i de la reparación de fracturas oseas (tal como la aceleración de la recuperación de pacientes con fractura de cadera) ; aceleración de la curación de fracturas complicadas, por i ej emplo osteogénesis por distracción; en el reemplazo de articulaciones; prevención de la formación de adhesión posterior a la cirugía; aceleración de la reparación o crecimiento de los dientes; mantenimiento de una función sensitiva (por ej emplo, audición, vista, olfato y gusto) ; tratamiento de una enfermedad periodontal; tratamiento de la emaciación secundaria a las fr'acturas y emaciación en conexión con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD, por sus siglas en inglés), enfermedad hepática crónica, SIDA, ingravidez, caquexia del cáncer, recuperación de quemaduras y traumatismos, estado catabólico crónico (por ej emplo, coma) , trastornos de alimentación (por ej emplo , anorexia) y quimioterapia; tratamiento de cardiomiopatia; tratamiento de trombocitopenia; tratamiento de retardo de crecimiento en conexión con la enfermedad de Crohn; tratamiento del síndrome de intestino corto; tratamiento del síndrome de intestino irritable; tr tamiento de la enfermedad de intestino inflamatorio; tratamiento de la enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa; tratamiento de complicaciones asociadas con el transplante; tratamiento de estatura corta fisiológica que incluye a niños deficientes en la hormona del crecimiento y estatura corta asociada con una enfermedad crónica; tratamiento de obesidad y retardo de crecimiento asociado con la obesidad; tratamiento de anorexia (por ' ej emplo , asociada con caquexia o envejecimiento); tratamiento de hipercort i sol i smo y síndrome de Cushing; enfermedad de Paget; tratamiento de osteoartritis; inducción de ¡ liberación pulsátil de la hormona de crecimiento; tratamiento de os t eocondro-di splasias ; tratamiento de depresión, nerviosismo, irritabilidad y estrés; tratamiento de energía mental reducida y baja autoestima (por ej emplo , motivación/confianza en uno mismo); mejoramiento de la función cognoscitiva (por ej emplo , el tratamiento de demencia, inclusive enfermedad de Alzheimer y pérdida de memoria a corto plazo); tratamiento de catabolismo en conexión con disfunción pulmonar y dependencia al ventilador; tratamiento de disfunción cardiaca (por ejemplo, asociada con una enfermedad valvular, infarto de miocardio, hipertrofia cardiaca o insuficiencia cardiaca congestiva) ; disminución de la presión sanguínea; protección contra la disfunción ventricular o prevención de eventos de reperfusión; tratamiento de adultos en diálisis crónica; regresión o disminución de la velocidad del estado catabólico de envejecimiento; atenuación o regresión de respuestas catabólicas de proteínas después de un traumatismo (por ej emplo, regresión del estado catabólico asociado con la cirugía, insuficiencia cardiaca congestiva, miopatia cardiaca, quemaduras, cáncer, COPDI, etcétera); reducción de caquexia y pérdida de proteínas debido a una enfermedad crónica tal como cáncer o SIDA; tratamiento de hiperinsulinemia que incluye nesidi blastosis; tratamiento de pacientes inmunosuprimidos; tratamiento de emaciación en conexión con esclerosis múltiple u otros trastornos neurodegenerativos; promoción de reparación de mielina; mantenimiento del espesor de la piel; tratamiento de homeostasia metabólica y homeostasia renal (por ej emplo, en las personas débiles de edad avanzada) ; estimulación de osteoblastos, remodelación ósea y (crecimiento de cartílagos; regulación de la captación de alimentos; tratamiento de resistencia a la insulina, inclusive NIDDM, en mamíferos (por ej emplo, humanos); tratamiento de resistencia a la insulina en el corazón; mejoramiento de la calidad del sueño y corrección de hiposomatotropismo relativo de la senectud debido a un alto incremento en el sueño REM y una disminución en la latencia de REM; tratamiento de hipotermia; tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva; tratamiento de lipodistrofia (por ejemplo, en pacientes que toman terapias contra el VIH o SIDA tales como inhibidores de proteasa) ; tratamiento de atrofia muscular (por ej emplo, debido a la inactividad fisica, reposo en cama o condiciones de soporte de peso reducidas) ; tratamiento, del deterioro músculo esquelético (por ej empl o , en las personas de edad avanzada); mejoramiento de la función pulmonar total; tratamiento de trastornos del sueño y tratamiento del estado catabólico de una enfermedad critica prolongada; tratamiento de hiper sut i smo , acné, seborrea, alopecia androgénica, anemia, hiperpilosidad, hipertrofia |de próstata benigna, adenomas y neoplasias de la próstata (por ej mpl o , cáncer de próstata metastático avanzado) y células tumorales malignas que incluyen el receptor de andrógenos, tal como es el caso para los cánceres de mama, cerebro, piel, ovario, vejiga, linfático, higado y riñon; cánceres dje la piel, páncreas, endometrio, pulmón y |colon; osteosarcoma; i hipercalcemia de malignidad; enfermedad metastática de los huesos; tratamiento! de espermatogénesis, endometriosis y síndrome de ovario poliquistico; neutralización de preclampsia, | eclampsia del embarazo y parto prematuro; tratamiento del síndrome premenstrual; tratamiento de resequedad vaginal; niveles de testosterona disminuidos relacionados con la edad en los hombres, menopausia masculina, hipogonadismo, reemplazo hormonal masculino, disfunción sexual masculina y femenina (por ej emplo, disfunción eréctil, instinto sexual disminuido bienestar sexual, libido disminuido), contracepción masculina y femenina, pérdida de cabello,, síndrome de Reaven y mejoramiento del desempeño/resistencia de los huesos y los músculos . En ciertas modalidades de ese tipo el paciente tiene una condición seleccionada del acné, calvicie de patrón masculino, enfermedades de emaciación, hirsutismo, hipogonadismo, osteoporosis, infertilidad, impotencia y cáncer . En este documento se proporcionan métodos para estimular la hematopoyesis. En ciertas modalidades, los métodos proporcionados en este ' documento son para la contracepción. En ciertas modalidades, los métodos proporcionados en este documento son para mejorar el desempeño atlético. En este documento se proporcionan compuestos que son moduladores selectivos de receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento son agonistas selectivos de receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento son antagonistas selectivos de receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento son agonistas parciales de receptores de alndrógenos. En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento son compuestos selectivos de enlace a receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, los i compuestos proporcionados en este documento son moduladores de andrógenos, seleccionados, específicos para tej idos . En este documento se proporcionan métodos para modular al menos una actividad de un receptor de andrógenos. Ciertos métodos de ese tipo se efectúan al poner en contacto un receptor de andrógenos con uno o más compuestos proporcionados en este documento . En este documento s'e proporcionan métodos para tratar a un paciente al administrar al paciente un compuesto proporcionado en este documento. En t ciertas modalidades, los métodos proporcionados en este documento son para tratar una condición que incluye, pero no está limitada a, acné, calvicie de patrón masculino, enfermedlades de emaciación, hirsutismo, hipogonadismo, osteoporosis , infertilidad, impotencia y cáncer También se proporcionan composiciones farmacéuticas que son formuladas para la administración por medio de una ruta y un medio apropiados que incluyen concentraciones efectivas de uno o más de los compuestos proporcionados en este documento, o derivados farmacéuticamente aceptables de los mismos, que suministran cantidades que son efectivas para el tratamiento, prevención o mejoramiento de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos que son modulados o de otra manera afectados por la actividad de receptores de andrógenos o en los' cuales está implicada la actividad de receptores de andrógenos. Las cantidades y concentraciones efectivas son , prácticas para mejorar cualquiera de los síntomas de cualbuiera de las enfermedades o trastornos. En ciertas modalidades, se proporciona en este documento una composición farmacéutica que incluye; i) un portador, diluyente y/o excipiente fisiológicamente aceptable; y ii) uno o más compuestos proporcionados en este documento . Se proporcionan artículos de manufactura que incluyen un material de empaque^ dentro del material de empaque un compuesto o una composición, o un derivado farmacéuticamente aceptable de los mismos, el cual es efectivo para modular la actividad de un receptor de andrógenos, o para el tratamiento, prevención o mejoramiento de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos mediados por receptores de andrógenos o enfermedades o trastornos en los cuales está implicada la actividad de receptores de andrógenos y una etiqueta que indica que el compuesto o composición, o un derivado farmacéuticamente aceptable de los mismos, se u¡t i 1 i z a para modular la actividad de un receptor de andrógenos, o para el tratamiento, prevención o mejoramiento de uno o más síntomas de enfermedades o tlrastornos mediados por receptores de andrógenos o enfermedades o trastornos en los cuales está implicada la actividad de receptores de andrógenos.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN A. Definiciones A menos que se defina de otra manera, todos los términos técnicos y científicos que se utilizan en este i documento tienen el mismo significado como aquel que es i entendido comúnmente por una persona experta en el campo al cual pertenece el contenido reclamado. Todas las patentes, solicitudes de patente, materiales publicados que son referidos por toda la descripción completa en este documento, a menos que se observe de otra manera, son incorporados a manera de referencia en su totalidajd. En el caso que haya una pluralidad de definiciones para los términos en este I documento, prevalecen aquellos de esta sección. Donde se hace referencia a URL u otro identificador o dirección de ese tipo, se entiende que estos identificadores pueden cambiar y que la información particular en la internet puede ir y venir, pero la información equivalente puede encontrarse al buscar en la internet. La referencia a eso hace constar la disponibilidad y diseminación pública de esta información. Se debe entender que tanto la descripción general anterior como la siguiente descripción detallada son ejemplares y explicativas únicamente y no son restrictivas del contenido reclamado. En esta solicitud, el uso de la forma singular incluye la formaj plural a menos que se establezca específicamente de otra manera. En esta solicitud, el uso de "o" significa "y/o" a menos que se establezca de otra manera. Además, el uso del término "que incluye" asi como también otras formas, tales como "incluye" y "incluido" no es limitante. Los títulos de sección utilizados en este documento son para propósitos organizativos únicamente y no deben considerarse como limitantes del contenido descrito. Todos los documentos, o porciones de los documentos, citados en la solicitud que incluyen, pero no es'tán limitados a, patente, solicitudes de patente, articulas, libros, manuales y tratados son incorporados expresamente por este acto a manera de referencia en su totalidad para cualquier propósito. A menos que se proporcionen definiciones especificas, las nomenclaturas utilizadas en conexión con y los procedimientos de laboratorio y técnicas de, la química analítica, química orgánica sintética y química medicinal y farmacéutica descritas en este documento son aquellas conocidas en el campo. Estas técnicas estándar pueden utilizarse para la síntesis química, análisis químicos, preparación, formulación y suministro farmacéutico y tratamiento de pacientes. Las técnicas estándar pueden utilizare para el ADN recombinante, síntesis de oligonucleótidos y cultivo y transformación de tejido (por ej emplo, electroporación, lipofección) . Las reacciones y las técnicas de purificación pueden ' realizarse, por ej emplo, utilizando equipos de acuerdo con las especificaciones del I fabricante o como se realiza comúnmente en el campo o como se describe en este documento. Las técnicas y procedimientos anteriores pueden realizarse generalmente de acuerdo con métodos convencionales que son bien conocidos en el campo y como se describe en varias referencias generales y más especificas que son citadas y descritas por toda la presente especificación. Véase por ej emplo, Sambrook y colaboradores Molecular Cloning; A Laboratory Mjanual (2da edición, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, N.Y. (1989)), la cual es incorporada en éste documento a manera de referencia para cualquier propósito1. Como se utiliza en estie documento, el término "compuesto de enlace selectivo" se refiere a un compuesto que se enlaza selectivamente a cualquier porción de uno o más receptores objetivo. Como se utiliza en este documento, el término "compuesto de enlace selectivo a receptores de andrógenos" se refiere a un compuesto que se ¡ enlaza selectivamente a cualquier porción de un receptor de andrógenos. Como se utiliza en este documento, el término "se enlaza selectivamente" se refiere a la capacidad de un compuesto de enlace selectivo para enlazarse a un receptor objetivo con mayor afinidad que cuando se enlaza a un receptor que no es objetivo. En ciertas modalidades, el enlace especifico se refiere al enlace a un elemento objetivo con una afinidad que es al menos 110, 50, 100, 250, 500, 1000 o más veces mayor que la afinidad I por un elemento que no es objetivo. Como se utiliza en este documento, el término "receptor objetivo" se refiere a una molécula o una porción de un receptor que es capaz de enlazarse por medio de un compuesto de enlace selectivo. En ciertas modalidades, un receptor objetivo es un receptor de andrógenos. Como se utiliza en este documento, los términos "tratar" o "tratamiento" incluyen medidas ya sea de respuesta y de profilaxis o de ambas, por< ej emplo, diseñadas para inhibir, disminuir la velocidad o retardar el comienzo de un síntoma de una enfermedad o trastorno, para lograr una reducción completa o parcial de un síntoma o estado de enfermedad y/o para aliviar, mejorar, disminuir o curar una enfermedad o trastorno y/o sus síntomas. Como se utiliza en este documento, el mejoramiento de los síntomas de un trastorno particular por medio de la administración de un compuesto particular o composición farmacéutica se refiere a cualquier disminución de la I gravedad, retardo en el comienzo, disminución de la velocidad del progreso o acortamiento de la duración, ya sea permanente o temporal, duradera o transitoria que puede atribuirse o puede estar asociada con la administración del compuesto o la composición. Como se utiliza en este documento, el término "modulador" se refiere a un compuesto que altera una actividad de una molécula. Por ejemplo, un modulador puede causar un incremento o una disminución en la magnitud de una cierta actividad de una moléculja en comparación con la magnitud de la actividad en ausencia del modulador. En ciertas modalidades, un modulador es un inhibidor, el cual disminuye la magnitud de una o más actividades de una molécula. En ciertas modalidades, un inhibidor impide completamente una o más actividades de una molécula. En ciertas modalidades, un modulador 'es un activador, el cual incrementa la magnitud de al menos una actividad de una molécula. En ciertas modalidades, la presencia de un modulador da por resultado una actividad que no ocurre en ausencia del modulador. Como se utiliza en este documento, el término "modulador selectivo" se refiere a un compuesto que modula selectivamente una actividad objetivo. Como se utiliza en este documento, el término "modulador selectivo de receptores de andrógenos" se refiere a un compuesto que modula selectivamente al menos una actividad asociada con un receptor |de andrógenos. Como se utiliza en este documento, el término "modula selectivamente" se refiere a la capacidad de un modulador selectivo para modular una actividad objetivo a un grado mayor que aquel que modula una actividad no objetivo. En ciertas modalidades, la actividad objetivo es modulada selectivamente por, por ejemplo, aproximadamente 2 veces hasta más de aproximadamente 500 veces, en algunas modalidades, aproximadamente 2, 5, 10, 50, 100, 150, 200, 250, 300, 350, 400, 450 o más de 500 veces. Como se utiliza en este documento, el término "actividad objetivo" se refiere a una actividad biológica que puede ser modulada por un modulador selectivo. Ciertas actividades objetivo ejemplares incluyen, pero no están limitadas a, la afinidad de enlace] transducción de señales, actividad enzimática, crecimiento de tumores, inflamación o procesos relacionados con la inflamación y mejoramiento de uno o más síntomas asociados con unja enfermedad o condición. Como se utiliza en este documento, el término "actividad mediada por receptores" se refiere a cualquier actividad biológica que resulta, ya sea directa o indirectamente, del enlace de un ligando a un receptor. Como se utiliza en este documento, el término "agonista" se refiere a un compuesto, la presencia del cual da por resultado una actividad biológica de un receptor que es la misma que la actividad biológica resultante de la presencia de un ligando de origen natural para el receptor. Como se utiliza en este documento, el término "agonista parcial" se refiere a un compuesto, la presencia del cual da por resultado una actividad biológica de un receptor que es del mismo tipo que aquella resultante de la presencia de un ligando de origen natural para el receptor, pero de una magnitud más baja. Como se utiliza en este documento, el término "antagonista" se refiere a un compuesto, la presencia del cual da por resultado una disminución en la magnitud de una actividad biológica de un receptor!. En ciertas modalidades, la presencia de un antagonista da por resultado la inhibición completa de una actividad biológica de un receptor. Como se utiliza en este documento, el valor IC50 se refiere a una cantidad, concentración o dosificación de un compuesto de prueba particular que logra 50% de inhibición de una respuesta máxima, tal como la modulación de la actividad de receptores de andrógenos, en un ensayo que mide esta respuesta . Como se utiliza en este documento, el valor EC50 se refiere a una dosificación, concentración o cantidad de un compuesto de prueba particular que produce una respuesta dependiente de la dosis al 50% de la expresión máxima de una respuesta particular que es inducida, provocada o aumentada, en cuanto a su potencia por ' el compuesto de prueba particular . Como se utiliza en este documento, C?~Cx incluye Ci-C2, C?~C3... C?~Cx . Como se utiliza en este documento, el término "alquilo" solo o en combinación | se refiere a una cadena recta, ramificada o cíclica que incluye al menos un átomo de carbono. Un grupo alquilo puede ser un grupo "alquilo saturado", lo cual significa qué, no incluye ningún grupo alqueno o alquino. Un grupo alquilo puede ser un grupo "alquilo insaturado", lo cual significa que incluye al menos un grupo alqueno o alquino. En ciertas modalidades, los grupos alquilo son sustituidos opcionalmente. En ciertas modalidades, un grupo alquilo incluye de 1 a 20 átomos de carbono (siempre que aparezca en este documento, un rango numérico tal como "de 1 a 20" se refiere a cada número entero en el rango dado; por ej emplo, de 1 a 20 átomos de carbono" significa quel un grupo alquilo pueda incluir únicamente 1 átomo de carbono, 2 átomos de carbono, 3 átomos de carbono, etcétera , hasta inclusive 20 átomos de carbono, aunque el término "ajlquilo" también incluye instancias donde no se designa un rango numérico de átomos de carbono) . Un grupo alquilo puede designarse como "alquilo C?~ C4" o designaciones similares. A malnera de ejemplo únicamente "alquilo C?-C4" indica un grupo al|quilo que tiene uno, dos, tres o cuatro átomos de carbono, es decir, el grupo alquilo se selecciona entre metilo, etilo, propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo y t-butilo. De esta manera, C?-C incluyen alquilo C?-C2 y C?~C3. Los grupos alquilo pueden ser sustituidos o no sustituidos. Los grupos alquilo incluyen, pero no están limitados ¡a, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, butilo terciario, pentilo, hexilo, etenilo, propenilo, butenilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo y similares, cada uno de los cuales puede ser opcionalmente sustituido. Como se utiliza en eslte documento, el término "alquenilo" solo o en combinación se refiere a un grupo alquilo que incluye al menos un ,enlace doble de carbono-carbono. En ciertas modalidades, los grupos alquenilo son sustituidos opcionalmente. Como se utiliza en este documento, el término "alquinilo" solo o en combinación se refiere a un grupo alquilo que incluye al menos un enlace triple de carbono-carbono. En ciertas modalidades, los grupos alquinilo son sustituidos opcionalmente. Como se utiliza en este documento, el término "alquilo no cíclico" se refiere a un grupo alquilo que no es cíclico (es decir, una cadena recta o ramificada que incluye al menos un átomo de carbono) . Los grupos alquilo no cíclicos pueden estar saturados completamente o pueden incluir grupos alqueno y/o alquino no cíclicos. Los grupos alquilo no cíclicos pueden ser sustituidos opcionalmente. Como se utiliza en este documento, el término "haloalquilo" solo o en combinación se refiere a un grupo alquilo en el cual al menos un átomo de hidrógeno es reemplazado por un átomo de halóge|no. En ciertas modalidades en las cuales dos o más átomos de 'hidrógeno son reemplazados por átomos de halógeno, los átomos de halógeno son todos iguales entre si. En ciertas modalidades de ese tipo, los átomos de halógeno no son todos iguales entre si. Ciertos grupos haloalquilo son grupos hjaloalquilo saturados, los cuales no incluyen ningún enlace doble de carbono-carbono o ningún enlace triple de carbono-carbono. Ciertos grupos haloalquilo son grupos haloalqueno,1 los cuales incluyen uno o más enlaces dobles de carbono-carbono. Ciertos grupos haloalquilo son grupos haloalquino, los cuales incluyen uno o más enlaces triples de carbono-carbono. En ciertas modalidades, los grupos haloalquilo son sustituidos opcionalmente . Como se utiliza en este documento, el término "heteroalquilo" solo o en combinación se refiere a un grupo que incluye un grupo alquilo o uno o más heteroátomos. Ciertos grupos heteroalquilo son grupos heteroalquilo saturados, los cuales no incluyen ningún enlace doble de carbono-carbono o ningún enlace triple de carbono-carbono. Ciertos grupos heteroalquilo son [grupos heteroalqueno, los cuales incluyen al menos un enlace doble de carbono-carbono. Ciertos grupos heteroalquilo son grupos heteroalquino, los cuales incluyen al menos un enlace triple de carbono-carbono. Ciertos grupos heteroalquilo son grupos acilalquilo, en los cuales uno o más heteroátomos están dentro de una cadena de alquilo. Los ejemplos de grupos heteroalquilo incluyen, pero no están limitados a, CH3C'(=0) CH2-, CH3C (=0) CH2CH2-, CH3CH2C(=0)CH2CH2-, CH3C (=0) CH2CH2CH2-, CH3OCHCH2-, CH30C (=0) CH2-, CH3NHCH2- y similares. En ciertas modalidades, los grupos heteroalquilo son sustituidos opcionalmente.

Como se utiliza en este documento, el término "heterohaloalquilo" solo o en combinación se refiere a un grupo heteroalquilo en el cual al m'enos un átomo de hidrógeno i es reemplazado por un átomo de halógeno. En ciertas modalidades, los grupos heteroálquilo son sustituidos opcionalmente . Como se utiliza en este documento, el término "anillo" se refiere a cualquier estructura covalentemente cerrada. Los anillos incluyen, por ejemplo, carbociclos (por ej emplo, grupos arilo y cicloalquilo) , heterociclos (por ej emplo, grupos heteroarilo y hetlerociclos no aromáticos), aromáticos (por ej emplo, grupos arilo y heteroarilo) y no aromáticos (por ej emplo, grupos cicloalquilo y heterociclos no aromáticos). Los anillos I pueden ser sustituidos opcionalmente. Los anillos pueden ¡formar parte de un sistema de anillos. Como se utiliza en este documento, el término "sistema de anillos" se refiere a ¿os o más anillos, en donde dos o más de los anillos están fusionados. El término "fusionado" se refiere a estructurjas en las cuales dos o más anillos comparten uno o más enlaces. Como se utiliza en este documento, el término "carbociclo" se refiere a un anillo, en donde cada uno de los átomos que forman el anillo es un átomo de carbono. Los anillos carbociclicos pueden estar formados por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve ó más de nueve átomos de carbono. Los carbociclos pueden ser sustituidos opcionalmente. Como se utiliza en este documento, el término "heterociclo" se refiere a un anillo¡ en donde al menos un átomo que forma el anillo es un átomo de carbono y al menos un átomo i que forma el anillo es un heteroátomo. Los anillos heterociclicos pueden estar formados por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos. Cualquier número de esos átomos pueden ser heteroátomos (es decir, un anillo heterociclico puede incluir, uno, dos, tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o Imás de nueve heteroátomos, con la condición que al menos un átomo en el anillo sea un átomo de carbono) . En este documento!, siempre que se indique el número de átomos de carbono en un> heterociclo (por ejemplo, heterociclo de 1 a 6 átomos de carbono) , al menos un átomo diferente (es decir, el heteroátomos) debe estar presente en el anillo. Las designaciones tales como "heterociclo de 1 a 6 átomos de carbono", se refieren únicamente al número de átomos de carbono en el anillo y no se refieren al número total de átomos en el anillo. Se entiende que el anillo heterociclico I I tendrá heteroátomos adicionales en él anillo. Las designaciones tales como "heterociclo de 4 a 6 miembros" se refieren al número total de átomos que están en el anillo (es decir, un anillo de cuatro, cinco o seis miembros, en el cual al menos un i átomo es un átomo de carbono, al menos un átomo es un heteroátomo y los dos a cuatro átomos restantes son ya sea átomos de carbono o heteroátomos) . En los heterociclos que I incluyen dos o más heteroátomos, esos dos o más heteroátomos pueden ser los mismos o diferentes entre si. Los heterociclos pueden ser sustituidos opcionalmente L El enlace aún heterociclo puede ser en un heteroátomo o por vía de un átomo de carbono.

Los ejemplos de heterociclos incluyen, pero no están limitados a, los siguientes: en donde D, E, F y G representan independientemente un heteroátomo. Cada uno de D, E, F y G pueden ser los mismos o diferentes entre si. Como se utiliza en este documento, el término "heteroátomo" se refiere a un átomo diferente de carbono o hidrógeno. Los heteroátomos se seleccionan tipicamente de manera independiente de oxigeno, azufre, nitrógeno y fósforo, pero no están limitados a esos átomos. En las modalidades en las cuales están presentes dos o más heteroátomos, los dos o más heteroátomos pueden ser los mismos entre sí, o algunos o la totalidad de dos o más heteroá'tomos pueden ser cada uno diferentes de los otros. Como se utiliza en este documento, el término "aromático" se refiere a un anillo plano que tiene un sistema de electrones p descolocado que incluye electrones 4n+2 p, donde n es un número entero. Los, anillos aromáticos pueden estar formados por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos. Los grupos aromáticos pueden ser sustituidos opcionalmente. Los ejemplos de grupos aromáticos incluyen, pero no están limitados a, fenilo, naftalenilo, fenantrenilo, antracenilo, tetralinilo, fluorenilo, indenilo e indanilo. El término grupo aromático incluye, por ejemplo, grupos benzenoide, conectados por via de uno de los átomos de carbono que forman el anillo, y que¡ lleva opcionalmente uno o más sustituyentes seleccionados de un grupo arilo, heteroarilo, cicloalquilo, heterociclo no aromático, halo, hidroxi, amino, ciano, nitro, alquillamido, acilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsufinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfonilo, sulfamoilo o trifluorometilo. En ciertas modalidades, un grupo aromático es sustituido en una o más de las posiciones para, meta y/u orto. Los ejemplos de grupos aromáticos que incluyen sustituciones incluyen, pero no están limitados a, fenilo, 3-halofenilo, 4-halofenilo, 3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 3-aminofenilo, 4-aminofenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 4-trifluorometoxifenilo, 3-ciano¡fenilo, 4-cianofenilo, dimetilfenilo, naftilo, hidroxinaftilo, hidroximetilfenilo, (trifluorometil) fenilo, alcoxi'fenilo, 4- (morfolin-4-il) fenilo, 4- (pirrolidin-1-il) fenilo, 4-pirazolilfenilo, 4-triazolilfenilo y 4- (2-oxopirrolidin-l-il) fenilo . Como se utiliza en esite documento, el término "arilo" se refiere a un anillo arom'ático en donde cada uno de los átomos que forman el anillo es un átomo de carbono. Los anillos de arilo pueden estar formados por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos de carbono. Los grupos arilo pueden ser sustituidos i opcionalmente . Como se utiliza en este documento, el término "heteroarilo" se refiere a un anillio aromático en el cual al menos un átomo que forma el ' anillo aromático es un heteroátomo. Los anillos de heteroárilo pueden estar formados por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve y más de nueve átomos. Los grupos heteroarilo pueden ser sustituidos opcionalmente. Los ejemplos de grupos heteroarilo incluyen, pero no están limitados a, grupos heterociclicos, aromáticos de 3 a 8 átomos de carbono que incluyen un átomo de oxigeno o de azufre o hasta cuatro átomos de nitrógeno o una I combinación de un átomo de oxigeno o azufre y hasta dos átomos de nitrógeno y sus derivados sustituidos así como también benzo- y pirido-fusionados, por ejemplo, conectados por via de uno de los átomos de carbono que forman el anillo. En ciertas modalidades, los grupos heteroarilo son sustituidos opcionalmente por uno o más sustituyentes, seleccionados independientemente de halo, hidroxi, amino, ciano, nitro, alquilamido, acilo, alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, amino-álquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilamino de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfenilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilsulfinilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquiljsulfonilo de 1 a 6 átomos de carbono, sulfamoilo o trifluorometilo. Los ejemplos de grupos heteroarilo incluyen, pero no están limitados a, derivados no sustituidos y mono- o di-sustituidos de furano, benzofurano, tiofeno, benzotiofeno, pirrol, piridina, indol, oxazol, benzoxazol, isoxazol, benzisoxazol, tiazol, benzotiazol, isotiazol, imidazol[ bencimidazol, pirazol, indazol, tetrazol, quinolina, isoquinolina, piridazina, pirimidina, purina y pirazina, furazan, 1, 2 , 3-oxadiazol, 1, 2, 3-tiadiazol, 1, 2, 4-tiadiazol, triazol, benzotriazol, pteridina, fenoxazol, oxadiazol, benzopirazol, quinolizina, cinolina, ftalazina, quinazolina y quinoxalina. En algunas modalidades, los sustituyentes son halo, hidroxi, ciano, 0-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono, hidroxi-alquilo de 1 j a 6 átomos de carbono y amino-alquilo de 1 a 6 átomos de carbono. Como se utiliza en este documento, el término "anillo no aromático" se refiere ai un anillo que no tiene un sistema de electrones 4n+2 p deseo ocados . Como se utiliza en este documento, el término "cicloalquilo" se refiere a un grupo que incluye un anillo no aromático en donde cada uno de los átomos que forman el anillo es un átomo de carbono. Los grupos cicloalquilo pueden estar formados por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos Ide carbono. Los grupos cicloalquilo pueden ser sustituidos opcionalmente. En ciertas modalidades, un grupo cicloalquilo ¡incluye uno o más enlaces insaturados. Los ejemplos de grupos cicloalquilo incluyen, pero no están limitados a, ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano, ciclopenteno, ciclopentadieno, ciciohexano, ciclohexeno, 1, 3-ciclohexadieno, 1, 4-ciclohexadieno, cicloheptano y ciclohepteno . Como se utiliza en este documento, el término "heterociclo no aromático" se refiere a un anillo no aromático en donde uno o más átomos que forman el anillo son un heteroátomo. Los anillos heterociclicos no aromáticos pueden estar formados por tres, cuatro, cinco, seis, siete, ocho, nueve o más de nueve átomos. Los heterociclos no aromáticos pueden ser sustituidos ' opcionalmente . En ciertas modalidades, los heterociclos no aromáticos incluyen uno o más grupos carbonilo o tiocarbonilo, tales como, por ejemplo, los grupos que contienen oxo y tio. Los ejemplos de heterociclos no aromáticos incluyen, pero no están limitados a, lactamas, lactonas, imidas cíclicas, tioimidas cíclicas, carbamatos cíclicos, tetrahidropirano, 4H-pirano, tetrahidropirano, piperidina, l,3Jdioxina, 1,3-dioxano, 1,4-dioxina, 1,4-dioxano, piperazina, 1, 3-oxatiano, 1 , 4-oxatiina, 1, 4-oxatiano, tetrahidro-1, 4-tiazina, 2H-1 , 2-oxazina, maleimida, succinimida, ácido barbitúrico, ácido tiobarbitúrico, dioxopiperazina, hidantoina, dihidrouracilo, morfolina, trioxano, hexahidro-1, 3, 5-triazina, tetrahidrotiofeno, tetrahidrofurano, pirrolina, pirrolidina, pirrolidona, pirrolidiona, pifrazolina, pirazolidina, imidazolina, imidazolidina, 1,3-dioxol, 1, 3-dioxolano, 1,3-ditiol, 1, 3-ditiolano, isoxazolina, isoxazolidina, oxazolina, oxazolidina, oxazolidinona, tiazolina, tiazolidina y 1,3-oxatiolano. Como se utiliza en este documento, el término "arilalquilo" solo o en combinación, se refiere a un grupo alquilo sustituido por un grupo arilo que puede ser opcionalmente sustituido. Como se utiliza en este documento, el término "heteroarilalquilo" solo o en combinación, se refiere a un grupo alquilo sustituido por un grupo heteroarilo que puede ser opcionalmente sustituido. Como se utiliza en este documento, el sustituyente "R" que aparece por si mismo o sin una designación numérica se refiere a un sustituyente 'seleccionado de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo i (enlazado a través de un átomo de carbono que forma el anillo) y un heterociclo no aromático (enlazado a través de un , átomo de carbono que forma el anillo) .

Como se utiliza en este documento, el término "0-carboxi" se refiere a un grupo de la fórmula RC(=0)0-. Como se utiliza en este documento, el término "C-carboxi" se refiere a un grupo de la fórmula -C(=0)0R. Como se utiliza en este documento, el término "acetilo" se refiere a un grupo de la fórmula -C(=0)CH3. Como se utiliza en este documento, el término "trihalometanosulfonilo" se refiere a un grupo de la fórmula X3CS(=0)2- en donde X es un halógeno. Como se utiliza en este documento, el término "ciano" se refiere a un grupo de la fórmula -CN. Como se utiliza en este documento, el término "isocianato" se refiere a un grupo de la fórmula -NCO. Como se utiliza en este documento, el término "tiocianato" se refiere a un grupo de la fórmula -CNS. Como se utiliza en este documento, el término "isotiocianato" se refiere a un grupo de la fórmula -NCS. Como se utiliza en este documento, el término "sulfinilo" se refiere a un grupo de la fórmula -S(=0)-R. Como se utiliza en este ' documento, el término "S-sulfonamido" se refiere a un grupo de la fórmula -S(=0)2NR2. Como se utiliza en este documento, el término "N-sulfonamido" se refiere a un grupo de la fórmula RS(=0)2NH-. Como se utiliza en es,te documento, el término "trihalometanosulfonamido" se refiere a un grupo de la fórmula X3CS(=0)2NR- Como se utiliza en este documento, el término "0-carbamilo" se refiere a un grupo dei la fórmula -0C(=0)-NR2. Como se utiliza en este Idocumento, el término "N-carbamilo" se refiere a un grupo de la fórmula R0C(=0)NH-. Como se utiliza en este documento, el término "0— tiocarbamilo" se refiere a un grupo de la fórmula -0C(=S)-NR2. Como se utiliza en este documento, el término "N-tiocarbamilo" se refiere a un grupo| de la fórmula R0C(=S)NH-. Como se utiliza en este documento, el término "C-amido" se refiere a un grupo de la fórmula -C(=0)-NR2. Como se utiliza en este documento, el término "N-amido" se refiere a un grupo de la [fórmula RC(=0)NH-. Como se utiliza en esjte documento, el término "éster" se refiere a una porción química con la fórmula - (R)n-C00R' , en donde R y R' se seleccionan independientemente de alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo | (enlazado a través de un átomo de carbono del anillo) y un heterociclo no aromático (enlazado a través de un átomo de carbono que forma el anillo), en donde n es 0 o 1. Como se utiliza en este documento, el término I "amida" se refiere a una porción química con la fórmula - (R)n-C (O)NHR' o - (R) n-NHC (O) R' , en donde R y R' se seleccionan independientemente dé alquilo, cicloalquilo, arilo, heteroarilo (enlazado a trayés de un átomo de carbono que forma el anillo) y un grupo heteroaliciclico (enlazado a través de un átomo de carbono que forma el anillo) , en donde n es 0 o 1. En ciertas modalidades, una amida puede ser un aminoácido o un péptido. Como se utiliza en este documento, los términos "amina", "hidroxi" y "carboxilo" incluyen grupos de ese tipo que han sido esterificados o amidif|icados . Los procedimientos y los grupos específicos utilizados para lograr la esterificación y la amidificación sdn conocidos para aquellas personas expertas en el campo y pueden encontrarse fácilmente i en fuentes de referencia tales como Greene y Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3ra Eplición, John Wiley & Sons, Nueva York, NY, 1999, la cual es incorporada en este documento en su totalidad. Como se utiliza en este documento, el término "unido para formar un anillo" se refiere a instancias donde dos átomos que están enlazados ya sea a un átomo individual o a átomos que están enlazados fin lmente por sí mismos, son enlazados cada uno a un grupo de unión, de tal manera que la estructura resultante forma un anillo. Ese anillo resultante incluye los dos átomos que se unen para formar un anillo, el átomo (o átomos) que se une previamente a esos átomos y el conector. Por ejemplo, si A y B a '• continuación se "unen para formar un anillo" el anillo resultante incluye A, B, C y un grupo de unión. A menos que se indique de otra manera, ese grupo de unión puede ser de cualquier longitud y puede ser opcionalmente sustituido. Con referencia al ejemplo anterior, las estructuras resultantes incluyen, pero no están limitadas a: y similares , En ciertas modalidades, los dos sustituyentes que forman juntos un anillo no se enlazan inmediatamente al mismo átomo. Por ejemplo, si A y B a continuación se unen para formar un anillo: , el anillo resultante incluye A, B, los dos átomos que ya unen a A y B y un grupo de unión. Los Ejemplos de estructuras resultantes incluyen, pero no están limitadas a: En ciertas modalidades,; los átomos que forman juntos un anillo están separados por tres o más átomos. Por ejemplo, si A y B a continuación se unen para formar un anillo : el anillo resultante incluye A, B, los 3 átomos que ya unen a A y B y un grupo de unión. Los Ejemplos de estructuras resultantes incluyen pero no están limitadas a: j y similares. Como se utiliza en este documento, el término "forman juntos un enlace" se refiere a la instancia en la cual dos sustituyentes para átomos vecinos son nulos y el enlace entre los átomos vecinos se vuelve un enlace doble. Por ejemplo, si A y B a continuación "forman juntos un enlace" la estructura resultante es A menos que se indique de otra manera, el término "opcionalmente sustituido" se refiere a un grupo en el cual ninguno, uno o más de uno de los átomos de hidrógeno han sido reemplazados por uno o má<s grupos seleccionados individualmente e independientemente de: cicloalquilo, arilo, heteroarilo, heterociclo no aromático, hidroxi, alcoxi, ariloxi, mercapto, alquiltio, arilt|io, ciano, halo, carbonil, tiocarbonilo, O-carbamilo, N-carbámilo, O-tiocarbamilo, N-tiocarbamilo, C-amido, N-amido, S-sulfonamido, N-sulfonamido, C-carboxi, O-carboxi, isocianato, tiocianato, isotiocianato, nitro, sililo, trihalometanosulfo'nilo y amino, inclusive grupos amino mono y di-sustituidos y los derivados protegidos i de los grupos amino. Estos derivados protectores (y grupos protectores que pueden formar estos derivados protectores) son conocidos para aquellas person'as expertas en el campo y se pueden encontrar en referencias, tales como Greene y Wuts, anteriormente. En las modalidades en las cuales dos o más átomos de hidrógeno han sido ' sustituidos, los grupos sustituyentes pueden formar juntos un anillo. Por toda la especificación, los grupos y sustituyentes de los mismos pueden ser seleccionados por una persona experta en el campo para proporcionar porciones y compuestos estables. Una pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona es numerada por la siguiente estructura: Como se utiliza en est'e documento, el término I "portador" se refiere a un compuesto que facilita la incorporación de otro compuesto en células o tejidos. Por ejemplo, sulfóxido de dimetilo (DMSO) es un portador comúnmente utilizado para mejorar l'a incorporación de ciertos compuestos orgánicos en células o tejidos. Como se utiliza en este documento, el término I "composición farmacéutica" se refiere a un compuesto químico o una composición que es capaz de inducir un efecto terapéutico deseado en un paciente. En ciertas modalidades, una composición farmacéutica incluye un agente activo, el cual es el agente que induce el efecto terapéutico deseado.

En ciertas modalidades, una composi:ción farmacéutica incluye un profármaco. En ciertas modal!idades, una composición farmacéutica incluye ingredientes inactivos tales como portadores, excipientes y similares. Como se utiliza en este documento, el término "cantidad terapéuticamente efectiva" se refiere a una cantidad de una composición farm céutica que es suficiente para lograr un efecto terapéutico deseado. Como se utiliza en este documento, un "profármaco" se refiere a un compuesto que se convierte de una forma menos activa a una forma más activa correspondiente in vivo . En ciertas modalidades, con la administración in vivo, un profármaco es convertido químicamente a la forma biológica, farmacéutica o terapéuticamente más activa del compuesto. En ciertas modalidades, un profármaco es metabolizado i enzimáticamente por medio de uno o más pasos o procesos a la forma biológica, farmacéutica o terapéuticamente activa del compuesto. Para producir un pjrofármaco, un compuesto farmacéuticamente activo es modificado de tal manera que el compuesto activo será regenerado con la administración in vivo . El profármaco puede diseñarse para alterar la estabilidad metabólica o las características de transporte de un fármaco, para enmascarar los efectos secundarios o la toxicidad, para mejorar el sabor de un fármaco o para alterar otras características o propiedades de un fármaco. En virtud del conocimiento del proceso farmacodinámico y el metabolismo de fármacos in vivo, aquellas p'ersonas expertas en este campo, una vez que se conoce un compuesto farmacéuticamente activo, pueden diseñar profármacosj del compuesto (véase, por ejemplo, Nogrady (1985) Medicinal Chemistry A Biochemical I Approach, Oxford University Press,' Nueva York, páginas 388- 392) . Como se utiliza en este documento, el término "farmacéuticamente aceptable" se refiere a una formulación de un compuesto que no anula significativamente la actividad biológica, una actividad farmacológica y/u otras propiedades del compuesto cuando el compuesto formulado se administra a un paciente. En ciertas modalidades, una formulación farmacéuticamente aceptable no causa irritación significativa a un paciente. Como se utiliza en este' documento, los derivados farmacéuticamente aceptables de un¡ compuesto incluyen, pero no están limitados a, sales, éteres,, éteres enólicos, esteres enólicos, acétales, cetales, ortoésteres, hemiacetales, hemicetales, ácidos, bases, solvatos, hidratos y profármacos de los mismos. Estos derivados pueden ser preparados fácilmente por aquellas personas expertas en el campo utilizando métodos conocidos para I esta derivatización. Los compuestos producidos pueden administrarse a animales o humanos sin efectos tóxicos sustanciales y son ya sea farmacéuticamente activos o son profármacos. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no están limitadas a, sales de amina, tales como pero no limitadas a N, N' -dibenciletilendiamina, cloroprocaina, colina, amoniaco, dietanolamina y otras hidroxialquiíaminas, etilendiamina, N-metilglucamina, procaina, N-bencilfenetilamina, 1-para-clorobencil-2-pirrolidin-l' -ilmetilbencimidazol, dietilamina y otras alquilaminas, piperazina y tris (hidroximetil) aminometano; sales de metales alcalinos, tales cono pero no limitados a litio, potasio y sodio; sales de metales alcalinotérreos, tales I como pero no limitados a bario, calcio y magnesio; sales de metales de transición, tales como pero no ilimitados a zinc; y otras sales de metales, tales como pero no limitadas a fosfato de ácido de sodio y fosfato de disodio; y también incluyen, pero no están limitadas a, sales de ácidos minerales, tales como pero no limitados a clorhidratos y sulfajtos; y sales de ácidos orgánicos, tales como pero no limitadas a acetato, lactatos, malatos, tartratos, citratos, ascorbatos, succinatos, butiratos, valeratos y fumaratos. Los esteres farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no están limitados a, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, cicloalquilo y esteres de heterociclilo de grupos ácidos, que incluyen pero no están limitados a ácidos carboxilicos, ácidos fosfóricos, ácidos fosfinicos, ácidos sulfónicos, ácidos sulfinicos y ácidos borónicos. Los éteres enólicos farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no están limitados a, derivados de la fórmula C=C (OR) donde E es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, cicloalquilo o heterociclilo. Los esteres enólicos farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no están limitados a, derivados de la fórmula C=C(OC(0)R) donde R es hidrógeno, alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, heteroarilo, aralquilo, heteroaralquilo, cicloalquilo o heterociclilo. Los solvatos e hidratos farmacéuticamente aceptables son complejos de un compuesto con una o más moléculas de solvente o agua, o de 1 a aproximadamente 1000, o de 1 a aproximadamente 10, o de 1 a aproximadamente 2, 3 o 4 moléculas de solvente o agua. Se debe entender que los compuestos proporcionados en este documento pueden incluir centros quirales. Estos centros quirales pueden ser de la configuración ya sea (R) o (S) o pueden ser una mezcla de lo|s mismos. De esta manera, los compuestos proporcionados en este documento pueden ser enantioméricamente puros o pueden ser mezclas estereoisoméricas o diastereoméricais . Como se utiliza en este documento, el término "sustancialmente puro" significa suficientemente homogéneo para parecer libre de impurezas fácilmente detectables como se determina por medio de métodos de análisis estándar, tal como la cromatografia de capa delgada (CCD) , electroforesis de gel, cromatografia liquida de alta resolución (CLAR) y espectrometría de masas (EM) , i utilizados por aquellas personas expertas en el campo para evaluar esta pureza o suficientemente puro de tal manera que la purificación adicional no alterarla de manera detectable las propiedades físicas y químicas, tales como las actividades enzimáticas y biológicas de la sustancia. De esta manera, la especie de objeto sustancialmente pura (por ejemplo, un compuesto) es la especie predominante presente (es decir, en una base molar es más abundante que cualquier otra especie individual en la composición) . En ciertas modalidades, una fracción sustancialmente purificada es una , composición en donde la especie de objeto incluye al menos aproximadamente 50 por ciento (en una base molar) de todas las especies presentes. En ciertas modalidades, una composición sustancialmente pura incluirá más de aproximadamente 50' 60%, 70%, 80%, 85%, 90%, 95% o 99% de todas las especies presentes en la composición.

En ciertas modalidades, una composición sustancialmente pura incluirá más de aproximadamente 80,%, 85%, 90%, 95% o 99% de todas las especies presentes en la composición. Los métodos para la purificación de los compuestos para producir i compuestos químicamente puros en esencia son conocidos para ! aquellas personas expertas en el campo. Sin embargo, un compuesto químicamente puro en esencia puede ser una mezcla de estereoisómeros. En estas instancias, la purificación adicional podria incrementar la actividad especifica del compuesto. Se propone que la presente invención incluya todos estos posibles isómeros, asi como también sus formas racémicas y ópticamente puras. ¡Los isómeros ópticamente activos (+) y (-) , (R) y (S) o (D) y (L) se pueden preparar utilizando sintones quirales o ¡reactivos quirales, o se pueden resolver utilizando técnicas convencionales tales como la CLAR de fase inversa. Cuando los compuestos descritos en este documento incluyen enlaces dobles olefinicos u otros centros de asimetría geométrica, y a menos que se especifique de otra manera, se propone que los compuestos incluyen los isómeros geométricos tanto E como Z. Del mismo modo, también se propone que todas las formas tautoméricas estén incluidas. I Como se utiliza en este d?ocumento,' el término "co-administrar" se refiere a la administración de más de un agente farmacéutico a un paciente; En ciertas modalidades, los agentes farmacéuticos co-administrados se administran juntos en una unidad de dosificación individual. En ciertas modalidades, los agentes farmacéuticos co-administrados se administran por separado. En ciertais modalidades, los agentes i farmacéuticos co-administrados sé administran al mismo i tiempo. En ciertas modalidades, los agentes farmacéuticos coadministrados se administran en diferentes momentos. Como se utiliza en eslte documento, el término "sujeto" es un animal, típicamente; un mamífero, inclusive un humano. Como se utiliza en este documento, el término "paciente" incluye sujetos humanos ¡y animales. Como se utiliza en este documento, el término "selectivo para tejidos" se refiere a la capacidad de un compuesto para modular una actividad biológica en un tejido en un grado mayor o menor que aquel que modula una actividad biológica en otro tejido. Las actividades biológicas en los diferentes tejidos pueden ser las mismas o pueden ser diferentes. Las actividades biológicas en los diferentes tejidos pueden ser mediadas por el mismo tipo de receptor objetivo. Por ejemplo, en ciertas modalidades, un compuesto selectivo de tejidos puede modular una actividad biológica mediada por receptores de andrógenos en un tejido y puede no lograr modular o puede modular en un grado menor, una actividad biológica mediada por receptores de andrógenos en otro tipo de tejido. Como se utiliza en este documento, el término "supervisar" se refiere a la observación de un efecto o a la ausencia de algún efecto. En ciertas modalidades, uno supervisa las células después del contacto de esas células de un compuesto proporcionado en este documento. Los ejemplos de efectos que pueden ser supervisados incluyen, pero no están limitados a, cambios en el fenotipo de las células, proliferación de las células, actividad de receptores de andrógenos o la interacción entre un receptor de andrógenos y un patrón de enlace natural. Como se utiliza en este documento, el término "fenotipo de células" se refiere a las características físicas o biológicas. Los ejemplos de características que constituyen un fenotipo incluyen, pero no están limitadas a, tamaño de las células, proliferación de las células, diferenciación de las células, supervivencia de las células, apoptosis (muerte de las células),, o la utilización de un nutriente metabólico (por ejemplo, captación de glucosa) . Ciertos cambios o la ausencia de cambios en un fenotipo de células se supervisan fácilmente utilizando técnicas conocidas en el campo. Como se utiliza en este documento, el término "poner en contacto" se refiere a poner dos o más materiales en una proximidad suficientemente; estrecha de manera que interactúen. En ciertas modalidades, el poner en contacto puede realizarse en un recipiente tal como un tubo de ensayo, un caja de Petri o similares. En ciertas modalidades, el poner en contacto puede realizarse ¡en presencia de materiales adicionales. En ciertas modalidades, el poner en contacto puede realizarse en presencia 'de células. En ciertas modalidades de ese tipo, uno o más de los materiales que se están poniendo en contacto puede estar dentro de una célula. Las células pueden estar vivas o ¡pueden estar muertas. Las células puede estar intactas o no. ¡ B. Compuestos Ciertos compuestos que se enlazan a receptores de andrógenos y/o que modulan una actividad de estos receptores juegan un papel en la salud (por ej emplo, crecimiento normal, desarrollo y/o ausencia de una enfermedad). En ciertas modalidades, los moduladores selectivos de receptores de andrógenos y/o enlace son útiles para tratar cualquiera de una variedad de enfermedades o condiciones.

Ciertos compuestos han sido descritos previamente como moduladores de receptores o como posibles moduladores de receptores. Véase por ej emplo las patente norteamericanas Nos. 6,462,038, 5,693,646; 6,380,2¡07; 6,506,766; 5,688,810; 5,696,133; 6,569,896, 6,673,799; 4,636,505; 4,097,578; 3,847,988; solicitud norteamericana No. 10/209,461 (Pub. No. US 2003/0055094); documentos WO 01/27086; WO 02/22585; Zhi y colaboradores Bioorganic & Medicinal Chemistry Let ters 2000, 10, 415-418; Pooley y colaboradores , J. Med. Chem . 1998, 41 , 3461; Hamann y colaboradores J. Metí. Chem . 1998, 41 (4) , 623; y Yin y colaboradores, Molecular Pharma cology, 2003, 63(1), 211-223, las descripciones completas de las cuales se incorporan en su totalidad. En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento son moduladores selectivos de receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este¡ documento son agentes de enlace selectivos de receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, se proporcionan en este documento métodos para hacer y métodos para utilizar los moduladores de receptores de andrógenos y/o agentes de enlace de andrógenos proporcionados en este documento. En ciertas modalidades, los moduladores selectivos de andrógenos son agonistas, agonistas parciales y/o antagonistas para el receptor de andrógenos. En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento tienen una estructura seleccionada de la Fórmula I o la Fórmula II: En ciertas modalidades,, R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroalquilo de 1 a 4 átomos j de carbono completamente saturado, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. ¡En ciertas modalidades, R1 se selecciona de hidrógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos ¡ de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de hidrógeno, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroálquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido . En ciertas modalidades, Rl1 se selecciona de alquilo i de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, halloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmenté sustituido. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos ' de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos; de carbono opcionalmente sustituido, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamentei saturado y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de hidrógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalque?ilo de 2 a 4 átomos de carbono y haloalquenilo de 2 a ¡4 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de hidrógeno, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteróalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono y haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono 'opcionalmente sustituido, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado y haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono y haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono y haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, ácido acético y formilo. En ciertas modalidades, R1 se selecciona de metilo, etilo, propilo, ácido acético y formilo. En ciertas modalidades, R3 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomosi de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroalqiilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas I modalidades, R3 se selecciona de hidrógeno, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquejnilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R3 se selecciona de hidrógeno, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 4 átomos dé carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R3 se selecciona de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R3 se selecciona de alquilo de 1 a 4 I átomos de carbono completamente saturado, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R3 se selecciona de alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R3 se selecciona de alquinilo de 2 a 4 átomos de carbolno, heteroalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmehte sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R3 se selecciona de hidrógeno, metilo, etilo, hidroximetilo, trifluorometilo, fenilo, etilcarboxilato, acetilo, 4-metoxifenilo, 4-fluorofenilo, 2, 4-difluorofenilo, 2-flurofenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 3-bromofenilo, 3-nitrofenilo, 4- hidroxifenilo, 3, 4-diclorofenilo, 3,5-bistrifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, tien-2-ilo, 4-trifluorometilfenilo y 4-metilfenfilo . En ciertas modalidades, R3 se selecciona de metilo, etilo, hidroximetilo, trilfluorometilo, fenilo, etilcarboxilato, acetilo, 4-metoxifenilo, 4-fluorofenilo, 2 , 4-difluorofenilo, 2-fluorofenilo, 4-clorofenilo, 3-clorofenilo, 3-bromofenilo, 3-nitrofenilo, 4-hidroxifenilo, 3, 4-diclorofenilo, 3, 5-bistrifluorometilfenilo, 3-trifluorometilfenilo, tien-2-ilo, 4-trifluorometilfenilo y 4-metilfenilo . En ciertas modalidades,, R3 se selecciona de hidrógeno, metilo, etilo, hidroxime'tilo y trifluorometilo. i. En ciertas modalidades, R se selecciona de metilo, etilo, hidroximetilo y trifluorometilo. En ciertas modalidades, R1 y R3 tomados juntos forman un anillo carbociclico de 3 a 8 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R1 y R3 tomados juntos forman un anillo de arilo de 3 a 8 átomos de carbonio. En ciertas modalidades, R1 y R3 tomados juntos forman un gjrupo cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono. En ciertas modalidades, Ri y R3 tomados juntos forman un grupo ciclopentano, ciclopenteno, ciciohexano o ciclohexeno. En ciertas modalidades, R1 y R3 tomados juntos forman un grupo ciclopentano. En ciertas modalidades, R\ y R3 tomados juntos forman un grupo ciclopenteno. En ciertas modalidades, Ri y R3 tomados juntos forman un grupo ciciohexano. En ciertas modalidades, Rx y R3 tomados juntos forman un grupo ciclohexeno. En ciertas modalidades, R2 y R4 son cada uno hidrógeno. En ciertas modalidades,, R2 y R4 forman juntos un enlace . En ciertas modalidades, R5 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilalquilo de 7 a ]J? átomos de carbono y heteroarilalquilo de 2 a 8 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono completamente saturado, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono completamente ¡saturado, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono completamente saturado, arilalquilo de 7 a 10 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 2 a 8 átomos de carbono. En ciertas mod lidades, R5 se selecciona de hidrógeno, alquenilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilalquilo de 7 a 10 átomos de carbono y heteroarilaquilo de 2 a 8 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R5 se selecciona de hidrógeno, alquinilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 1 ,a 8 átomos de carbono, arilalquilo de 7 a 10 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 2 a 8 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R se selecciona de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilalquilo de 7 a 10 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 2 a 8 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R5 se selecciona de alquilo de 1 a 8 átomos de carbono completamente saturado, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono completamente saturado, heteroalquilo de 1 a 8 átomos ¡de carbono completamente saturado, arilalquilo de 7 a 10 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 2 a 8 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R5 se selecciona de alquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquenilo de 2 a 8 átomos de carbono, arilalquilo de 7 a 10 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 2 a 8 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R5 se selecciona de alquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, heteroalquinilo de 2 a 8 átomos de carbono, arilalquilo de 7 a 10 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 2 a 8 átomos de carbono. En ciertas modalidades1, R5 se selecciona de hidrógeno, metilo, etilo, propilo, 2 , 2, 2-trifluoroetilo, 2-cloro-2, 2-difluoroetilo, 2-hidroxíetilo, 2, 2-dimetilpropilo, 2-tiofen-2-il-etilo, 2 , 2-difluoroetilo, fenilmetilo, 3,3,3- trifluoropropilo, 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, 2, 2, 3, 3, 4 , 4 , 4-heptafluorobutilo, 3,3,3-trifluoropropilo, metilfenilo, 2-tien-2-iletilo, 2-hidroxi-etilo y 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoroprppilo . En ciertas modalidades, R^ se selecciona de metilo, etilo, propilo, 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, 2-cloro-2,2-difluoroetilo, 2-hidroxietilo, 2 , 2-dimetilpropilo, 2-tiofen-2-il-etilo, 2 , 2-difluoroetilo, fenilmetilo, 3,3,3-trifluoropropilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, 2, 2 , 3, 3, 4 , 4 , 4-,heptafluorobutilo, 3,3,3-trifluoropropilo, metilfenilo, 2-tien-2-iletilo, 2-hidroxi-etilo y 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo . En ciertas modalidades, R6 es hidrógeno. En ciertas modalidades, R6 es F. En ciertas modalidadesl, R7 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido ? y aplo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R se selecciona de hidrógeno, alquilo' de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, haloalquiloi de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En; ciertas modalidades, R7 se selecciona de hidrógeno, alquenilo ¡de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R7 se selecciona de hidrógeno, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R7 se selecciona de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R7 se selecciona de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R7 se selecciona de alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R7 se selecciona de alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, haloalquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, heteroarilo dpcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. En ciertas modalidades, R7 se selecciona de hidrógeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R7 se selecciona de hidrógeno y alquilo de 1 a 4 átomos de carbono. En ciertas modalidades, IR7 se selecciona de metilo y etilo.

En ciertas modalidades,1 R se selecciona de hidrógeno, F e hidroxilo. En ciertas modalidades, |R8 se selecciona de F e hidroxilo . En ciertas modalidades, R8 se selecciona de hidrógeno, F e hidroxilo. En ciertas modalidades, I R9 se selecciona de F e hidroxilo , En ciertas modalidades, R10 se selecciona de hidroxilo, Cl, Br, fluoroalquilo dé 1 a 3 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono. En ciertas modalidades, R10 se selecciona de hidroxilo, Cl, Br, fluoroalquilo de 1 a 3 átomos de c|arbono, heteroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono completamente saturado, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono, alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono. En ciertas modalidades!, R10 se selecciona de i hidroxilo, Cl, Br, fluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 5 átomos i de carbono opcionalmente sustituido, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono y alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, donde si R10 es un grupo alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, entonces R8 y R9 no existen. En ciertas modalidades, R10 es un grupo heteroalquilo de 1 a 5 átomos de carbono sustituido. En ciertas modalidades, R10 es un grupo heteroalquilo de 1 a 5 átomos de carbono sustituido por un i grupo hidroxi. En ciertas modalidades, R10 se selecciona de hidroxilo, Cl, fluoroalquilo de 1 | a 3 átomos de carbono y heteroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono. En ciertas modalidades,1 R10 se selecciona de hidroxi, cloro, trifluorometilo, 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, 2-hidroxi-prop-2-ilo, acetoxi, fluorometilo, hidroximetilo y acetoximetilo . En ciertas modalidades, un compuesto de la Fórmula I o la Fórmula II es un modulador selectivo de receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, 'un compuesto de la Fórmula I o la Fórmula II es un agonista selectivo de receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, .un compuesto de la Fórmula I o la Fórmula II es un antagonista! selectivo de receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, ¡un compuesto de la Fórmula I o la Fórmula II es un agonista parcial selectivo de receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, un compuesto de la Fórmula I o la Fórmula II es un modulador selectivo de i andrógenos especifico para tejidos.' En ciertas modalidades, un compuesto de la Fórmula I o la Fórmula II es un modulador selectivo de andrógenos especifico para genes. En ciertas modalidades, un compuesto de la Fórmula I o la Fórmula II es un compuesto de enlace selectivo de i receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento tienen una estructura de la Fórmula III en donde: R ,11 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R12 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, hidroximetilo, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; o R11 y R12 tomados juntos forman un anillo carbociclico de 3 a 8 átomos de carbono; en donde si R11 y R12 tomados juntos forman un anillo carbociclico de 3 a 8 átomos de carbono, entonces R16 no es Cl o F. R14 se selecciona entre hidrógeno, F, hidroxilo y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R15 se selecciona entre hidrógeno, F, hidroxilo y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono;1 R ,113 es hidrógeno; o R ,13 y R ,16 tomados juntos forman un enlace; en donde si R13 y R16 tomados juntos forman un enlace entonces R14 y R15 son cada uno alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R16 se selecciona de hidroxilo, Cl, F, Br, fluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de ' 2 a 4 átomos de carbono y alquinilo de 2 a 4 átomos de carbpno: en donde si R13 es F, entonces R12 es hidroximetilo o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; n es 0 o 1; en donde si n es 0, entonces R16 es alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; y sales y profármacos farmacéuticamente aceptables de los mismos. En ciertas modalidades, R1 es metilo. En ciertas modalidades, R11 y R12 forman juntos un grupo ciclopenteno. En ciertas modalidades, R12 se selecciona entre metilo, hidroximetilo y trifluorormetilo. En ciertas modalidades, R14 se selecciona entre hidrógeno, F, hidroxilo o metilo. En ciertas modalidades, R15 se selecciona entre hidrógeno, F, hidroxilo o metilo. En ciertas modalidades, 'R16 se selecciona entre F, vinilo, 1-metilvinilo, etinilo y trifluorometilo. En ciertas modalidades,' se proporciona en este documento un compuesto seleccionado de: 9-Cloro-l, 2-dimetil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 105) ; 9-Cloro-2-etil-l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] - quinolin-7-ona (Compuesto 106) ; 9-Cloro-l, 2-trimetilen-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 107); 9-Cloro-l-metil-2-trifluorometil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 108); 9-Cloro-2-metil-l-etil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 109); 9-Cloro-l-metil-2-fenil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 110); Ester etílico del ácido 9-cloro-l-metil-7-oxo-6, 7-dihidro-3H-pirrolo [3, 2-f] quinolin-2-carboxilico (Compuesto 111) ; 9-Cloro-2-metil-3, 6-dihidiropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 112) ; 9-Cloro-l, 2-tetrametilen-3, 6-dihidropirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 113); 9-Cloro-l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 114); 9-Cloro-2- (4-metoxi-fenil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrólo [3, 2- ] quinolin-7-ona (Compuesto 115); 9-Cloro-2- (4-fluorofenil) -l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 116); 9-Cloro-2- (2, 4-difluorofenil) -l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 117); 9-Cloro-2- (4-clorofenil) -l-metil-3, 6- dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 118); 9-Cloro-2- (2-fluorofenil) jl-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 119); 9-Cloro-l-metil-2-tien-2-il-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 120); 2-Acetil-9-cloro-l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 121); Acido ( 9-cloro-2-m!etil-7-oxo-6, 7-dihidro-3H-pirrolo [3, 2-f] quinolin-1-il) -acético (Compuesto 122); 9-Cloro-l-etil-2-tien-2-il-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 123); 9-Cloro-2-metil-l-propil) -3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 124); 9-Cloro-l-etil-2-fenil-3,t6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 125) ; (±) -9-Cloro-3- (2, 2, 2-trifluoroetil )-l,2-trimetilen-1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 126) ; (±) -9-Cloro-l,2-dimetil-3- (2 , 2, 2-trifluoroetil) -1, 2 , 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 127) ; (±)-9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 128) ; (±) -9-Cloro-l-etil-2 -met il-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) - l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 129) (±) -9-Cloro-l-metil-2-fenil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 130); (±)-9-Cloro-2-metil-3-(2,2,2-trifluoroetil)-l,2, 3,6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-qna (Compuesto 131); (±) -9-Cloro-l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 132); (±) -9-Cloro-l,2-tetrametilen-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2, 3, 6-tetrahidro-pírrolo[3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 133); (±)-9-Cloro-3-etil-l-metil-l,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Comp esto 134); (±) -9-Cloro-l,2-dimetil-3¡-etil-l,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (Compuesto 135); (±) -9-Cloro-l,2,3-trimetil-l,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 136); (±) -9-Cloro-l,2-dimetil-3-propil-l,2, 3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-74ona (Compuesto 137); (±) -9-Cloro-3- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) -1, 2-dimetil-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 138) ; i (±)-9-Cloro-l,2-dimetil-3- (2-hidroxietil) -1,2,3,6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 139); (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-l,?2, 3, 6-tetrahidropirrolo-[3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 140); (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2, 2-dimetilpropil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 141); (±)-9-Cloro-l,2-dimetil-3-(2-tien-2-iletil) -1,2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 142); (±) -9-Cloro-3- (2,2-difluoroetil) -1, 2-dimetil-1, 2, 3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 143) ; (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3^fenilmetil-l, 2, 3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-,ona (Compuesto 144); (±) -9-Cloro-1, 2-dimeti1-3- (3,3, 3-trifluoropropil) -1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 145) ; (±) -9-Cloro-2- (3-clorofenil) -l-metil-3- (2,2,2- I trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 146) ; (±) -9-Cloro-l-metil-2- (4-|trifluorometil-fenil) -3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 147); (±) -9-Cloro-2- ( 4 -metoxi-fienil) -l-metil-3- (2,2,2- i trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 148) ; (±) -9-Cloro-2- ( 4-fluoro-fenil) -l-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 149) ; (±) -9-Cloro-2- ( 2, 4 -difluorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 150) ; (±) -9-Cloro-1,2-dimetil-5-fluoro-3- (2,2,2-trifluoro-etil)-l,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 151); (±) -9-Cloro-2-( 4 -clorofenil) -l-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 152); (±)-2- (3-Bromofenil) -9-cloro-l-metil-3- (2 , 2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 153); (±) -9-Cloro-l-metil-2- ( 3-nitrofenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-p'i rolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 154); (+) -9-Cloro-2- (4-hidroxifenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 155); (±) -9-Cloro-2- (2-fluorof nil) -l-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 156) ; (±) -9-Cloro-2- (3, 4-diclorofenil) -l-metil-3- (2,2,2- trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-p|irrolo [3, 2-f] quinolin-7- I ona (Compuesto 157); I (±) -9-Cloro-2- (3, 5-bis (trifluorometil) fenil) -1-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 158); (±) -9-Cloro-l-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -2- (3-trifluorometilfenil) -1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrólo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 159); (±) -9-Cloro-l-etil-2-fenil-3- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] qúinolin-7-ona (Compuesto 160); (+)-9-Cloro-l-metil-2- (tilen-2-il) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 161); (+) -9-Cloro-3- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -1,2-trimetilen-1, 2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 162); (-) -9-Cloro-3-( 2,2, 2-triffluoro-etil)-l, 2-trimetilen-1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrólo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 163); (±) -9-Cloro-l-etil-2- (tién-2-il) -3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 164 ) ; (±) -9-Cloro-2-metil-l-prfpil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7- ona (Compuesto 165) ; (±) -9-Cloro-2, 3-dietil-l-metil-l, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 166); (±) -9-Cloro-l,2-dimetil-3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidjro-pirrolo [3, 2-f] quinolin- 7-ona (Compuesto 167); (±) -9-Cloro-l,2-dimetil-3- (2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 168); (±) -9-Cloro-l-metil-2-fenll:il-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidrq-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 169) ; (±) -9-Cloro-2-etil-l-metill-3- (3,3,3-trifluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidrp-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 170); (±) -9-Cloro-l-metil-3- (2 , 2 , 3, 3, 3-pentafluoropropil ) -2-fenil-l, 2,3, 6-tetrahidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 171); i (±) -9-Cloro-l-metil-2-fenil-l,2, 3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7tona (Compuesto 172); i (±) -1, 2-Dimeti1-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorometil-1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 173); (±) -1, 2-Dimetil-9-trifluorometil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidrb-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7- ona (Compuesto 174); (±) -3- (2-Cloro-2, 2-difluoroetil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 175); I (±)-9-Cloro-3- (2-cloro-2 , 2-difluoroetil) -2-etil-l- I metil-1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 176); (±) -9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidiro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 177); (±) -3- (2-Cloro-2,2-difluoroetil) -2-etil-l-metil-9-trifluorometil-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 178); (±) -2-Eti1-1-metil-3- (2 , 2,, 3, 3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorometil-1, 2, 3, 6-tetrahidrd-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 179); (±) -2-Etil-l-metil-9-triflluorometil-3- (3,3,3-trifluoropropil) -1,2, 3, 6-tetrahidró-pirrolo[3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 180); (±) -2-Etil-l-metil-3- (4, 4, 4-trifluorobutil) -9-trifluorometil-1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 181); (±) -l,2-Dimetil-3- ( 4 , 4 , 4-ftrifluorobutil) -9-trifluorometil-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 182); 9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-oná (Compuesto 183); 9-Cloro-1, 2-dimeti1-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3,6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 184); 9-Cloro-l-etil-2-metil-3-l(2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [ 3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 185); 9-Cloro-2-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3,6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 186); 9-Cloro-l-metil-2-fenil-3|- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 187); 3-Bencil-9-cloro-2-metil-?7-oxo-6, 7-dihidro-3H-pirrolo [3, 2-f] quinolin-1-carbaldehído (Compuesto 188); 9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2-tien-2-il-etil) -3, 6-dihidro-pirrolo [ 3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 189); 9-Cloro-3- (2-hidroxi-etil,) -1, 2-dimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 190); 9-Cloro-3- (2,2-difluoroetiil) -1, 2-dimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-oria (Compuesto 191); 9-Cloro-3- (2-hidroxi-etil) -2-meti1-7-oxo-6, 7-dihidro-3H-pirrolo [3, 2-f] quinolin-1-carbaldehido (Compuesto 192) ; 9-Cloro-3-etil-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 193); 9-Cloro-2-( 4-fluorofenil)' -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo![3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 194 ) ; 9-Cloro-l,2-dimetil-5-fluoro-3-(2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 195); 9-Cloro-l, 2-dimetil-3-eti1-3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 196); 9-Cloro-2- (4 -metoxifenil) j-l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 197); 2- (3-Bromofenil) -9-cloro- -metil-3- ( 2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 198); 9-Cloro-2- ( 2-fluorofenil) ?-1-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo[!3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 199) ; 9-Cloro-2- (2, 4-difluorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil ) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 200) ; 9-Cloro-l-metil-2- (3-trifiluorometilfenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 201) ; 9-Cloro-l-metil-2- (4-trifluorometilfenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 202) ; 9-Cloro-l-etil-2-fenil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3, 6- dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 203); 9-Cloro-l-metil-2-(4-metilfenil)-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 204) ; 9-Cloro-l-metil-2-(3-nitrpfenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 205) ; 9-Cloro-2 (4-clorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [¡3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 206) ; 9-Cloro-l-metil-2-tien-2-|il-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [?3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 207); 9-Cloro-l, 2, 3-trimetil-3,6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 208); 9-Cloro-l-etil-2-tien-2-il-3-( 2, 2, 2-trifluoroetil) - 3, 6-dihidro-pirrolo [ 3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 209); i 9-Cloro-2-metil-l-propil-j3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) - 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 210); 9-Cloro-l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 211); 9-Cloro-3- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) -1, 2-dimetil- 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 212); 9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (3; 3, 3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 213); 9-Cloro-l,2-dimetil-3- (2,2,3,3,4,4,4- i heptafluorobutil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 214); I 9-Cloro-l,2-dimetil-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrplo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 215); 9-Cloro-2-etil-l-metil-3-|( 3, 3, 3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-¡7-ona (Compuesto 216); 9-Cloro-l-metil-2-fenil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 217); 9-Cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2-fenil-3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 218); 1, 2-Dimetil-3- (2,2,3,3, 3-¡pentafluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo P, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 219) ; l,2-Dimetil-3- (2-cloro-2 ,¡2-difluoroetil) -9- i trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 220); i 1,2-Dimetil-9-trifluorométil-3- (3,3,3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirroío [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 221) ; 9-Cloro-3- (2-cloro-2,2-difluoroetil) -2-eti1-1-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 222); 9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 223) ; 3- (2-Cloro-2,2-difluoroetil) -2-etil-l-metil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 224 ) ; 2-Etil-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 225); 2-Etil-l-metil-9-trifluorometil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 226) ; l,2-Dimetil-3- (4, 4, 4-trifluorobutil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [13, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 227); 2-Etil-l-metil-3- (4, , 4-trifluorobutil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [?3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 228); 9-Cloro-l-metil-3- (2 , 2 , 2-'trifluoro-etil) -2-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 229) ; 9-Cloro-2 -hidroximetil- l-metil-3- (2 , 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 230) ; (±)-9-Cloro-l,2-dimetil-3-(3, 3, 3-trifluoro-2- hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 231); (±) -9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo¡[3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 232); (±) -9-Cloro-l-metil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxipropil) -2-trifluorometil-3, 6Ldihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 233); 1-Metil-3- (2,2,2-trifluorb-etil)-2, 9-bis-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 234 ) ; 2-Hidroximetil-l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [?3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 235); 3-Ali1-1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 236); 1, 2-Dimetil-3- (2-metil-aiil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 237); 1, 2-Dimetil-3- (2-metilprdp-l-enil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 238); 3- (3-Hidroxi-3-metil-butil) -1, 2-dimetil-9- i trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 239) ; 1, 2-Dimetil-3- (2-hidroxietil) -9-trifluorometil-3, 6- dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 240); 3- (2-Acetoxietil) -1, 2-dimétil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 241); i 1, 2-Dimeti1-3- (prop-2-inil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 242); (±) -1, 2-Dimetil-3- (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxipropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 243) ; (+) -1, 2-Dimetil-3- (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidrp-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 244); (-) -1, 2-Dimetil-3- (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 245) ; (±) -3- (3, 3, 3-Trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-1, 2-trimetilen-3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 246); (±) -2-Etil-l-metil-3- (3,3,, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 247); 1, 2-Dimeti1-3- (3-fluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 248); 1, 2-Dimetil-3- (3-hidroxipropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 249); 3- (3-Acetoxipropil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil- 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 250); y sales y profármacos farmacéuticamente aceptables de los mismos. En ciertas modalidades, se proporciona en este documento un compuesto seleccionado de: 9-Cloro-2- (3-fluorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 251); 9-Cloro-l-metil-2- (1, 3-tiazol-2-il) -3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 252); 9-Cloro-l-metil-2-(3-piridil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 253); 9-Cloro-l-metil-2- (4-piridil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 254); 9-Cloro-l-metil-2- (pentafluoroetil)-3-(2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 255) ; 9-Cloro-l-metil-2- ( 5-meti1-2-furil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 256) ; 9-Cloro-l-metil-2- (2-oxazolil) -3- ( 2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo'[3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 257) ; 9-Cloro-l-metil-2- ( 5-metiÍ-2-tiofenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 258); 9-Cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2-tiofen-2-il-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2j-f] quinolin-7-ona (Compuesto 259) ; 9-Cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2-(trifluorometil) -3, 6-dihidro-pirrolp [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 260) ; 9-Cloro-l-metil-2- (2-furil) -3- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirr,olo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 261); 9-Cloro-l-metil-3- (2, 2, 3, ¡3, 3-pentafluoropropil) -2- (l,3-tiazol-2-il)-3, 6-dihidro-pirro¡lo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 262); 9-Cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2- (4-piridil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 263); 9-Cloro-l-metil-3- (2,2, 3,3, 3-pentafluoropropil) -2- (3-piridil)-3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 264 ) ; 9-Cloro-l-metil-3- (2, 2, 3,j 3, 3-pentafluoropropil) -2- (2-piridil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 265) ; 9-Cloro-l-metil-2- (oxazol-2-il) -3- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 266) ; 9-Cloro-l-metil-2- ( 5-metilfuran-2-il) -3- (2, 2, 3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 267); 9-Cloro-l-metil-2- (5-metiltiofen-2-il) -3-(2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -3, 6-dthidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 268); 9-Cloro-l-(3-cloropropil) -2-metil-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil ) -3, 6-dihidro-pirrblo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 269) ; 9-Cloro-l- (3-yodopropil)-2-metil-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirr'olo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 270) ; (S) -9-Cloro-l-metil-2-fenil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 271) ; (S) -9-Cloro-l-metil-2-tiofen-2-il-3- (3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrólo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 272); (S) -9-Cloro-l-metil-2- (4-¡piridil) -3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 273); ( S) -9-Cloro-l-metil-2-(3-piridil-3-(3,3,3- trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 274); (S) -9-Cloro-l-metil-2- (2-piridil) -3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 275); (S) -9-Cloro-l-metil-2- ( 1, 3-tiazol-2-il) -3- (3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-d?h?dro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 276) ; I ( S) -9-Cloro-2- (2-furil) -l-metil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil ) -3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 277); ( R) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 278); ra c-9-Cloro-1, 2-dimetil-3r (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 279) ; 9-Cloro-l-metil-2-fenil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 280) ; ( R) -9-Cloro-2-etil-l-meti|l-3- ( 3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 281) ; ( R) -9-Cloro-l-metil-2-tio'fen-2-il-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidrox?-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] - quinolin-7-ona (Compuesto 282); (R) -9-Cloro-l-metil-2-(4-piridil)-3- (3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 283); ( R) -9-Cloro-l-metil-2- (5-metilfuran-2-il) -3- (3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 284); (R) -9-Cloro-l-metil-2- ( 5-metiltiofen-2-il) -3- (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 285); 2-Etil-3- (3-hidroxipropil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 286); 9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (3-hidroxipropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-oria (Compuesto 287); 3- (3-Bromopropil) -1, 2-dim;etil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-oria (Compuesto 288); 1, 2-Dimetil-3- [3- (2-hidrdxi-etilamino) -propil] -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 289) ; 9-Cloro-3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 290); (S) -9-Cloro-3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimeti1-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 291); ( R) -9-Cloro-3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimetil- I 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolinr7-ona (Compuesto 292); 3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 293) ; 3- (3-Cloro-2-hidroxipropil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 294 ) ; ( S) -3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimeti1-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 295); ( R) -3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 296) ; 9-Cloro-3- (2, 3-dihidroxipropil) -2-etil-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-oría (Compuesto 297); 3- {2- [2- ( 2-Hidroxi-etoxi) '-etoxi] -etil} -1,2-dimetil- 9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 298); y sales y profármacos farmacéuticamente aceptables de los mismos. Ciertos compuestos proporcionados en este documento pueden existir como estereoisómeros, inclusive isómeros ópticos. Se propone que la presante descripción incluya a todos los estereoisómeros y tantb las mezclas racémicas de estos estereoisómeros asi como también los enantiómeros individuales que pueden separarse de acuerdo con métodos que son conocidos en el campo.

C . Preparación de los Compuestos En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documerito pueden sintetizarse utilizando los siguientes esquemas! de reacción. En cada uno de los Esquemas de Reacción, los grupos R corresponden a las definiciones descritas anteriormente.

Esquema de reacción I El Esquema de Reacción ¡I describe la síntesis de análogos de indol/indolina anguflares y lineales de la estructura 6. El tratamiento de las 6-amino-2-quinolinonas de i la estructura 1 con NaN02 en condiciones sumamente acidas tal como el HCl concentrado seguido por la reducción de la sal de diazonio genera las hidrazinas de la estructura 2. La reacción del compuesto de la estructura 2 con una cetona tal como la estructura 3 en condiciones acidas proporciona las pirroloquinolinonas de las estructuras 4. La alquilación reductiva del átomo de nitrógeno dé indol en la estructura 4 con un ácido en presencia de un i agente reductor tal como NaBH4 da por resultado la formación de los productos reducidos y alquilados de la estructura 5. La oxidación de la i estructura 5 proporciona análogos de la estructura 6.

Esquema de Reacción II 10 El Esquema de Reacción IÍ describe la síntesis de análogos de indol/indolina angulares y lineales de la estructura 12. El tratamiento de las 6-amino-2-quinolinonas protegidas de la estructura 7 con agentes alquilantes genera aminas alquiladas de la estructura 8. La reacción del compuesto de la estructura 8 con NaN02 bajo condiciones acidas proporciona los compuestos de N-nitroso de la i estructura 9. La reducción de los compuestos de N-nitroso con LiAlH4 genera las hidrazinas de la estructura 10. El tratamiento con una cetona tal como la estructura 11 en condiciones acidas proporciona las pirroloquinolinonas de las estructuras 12.

Esquema de Reacción III El Esquema de Reacción III describe otra ruta sintética alternativa de los compuestos de la estructura 12. El tratamiento de las pirroloquino'lonas de la estructura 4 con P0C13 proporciona las cloroquinolinas de la estructura 13. La alquilación de los productos intermedios 13 para introducir R5 proporciona los productos de la estructura 14. La hidrólisis de la cloroquinolinal 14 genera los compuestos finales de la estructura 12. En ciertas modalidades, ' se proporciona en este documento una sal que corresponde a cualquiera de los compuestos proporcionados en este documento. En ciertas modalidades, se proporciona en este documento la sal que corresponde a un modulador selectivo de receptores de i andrógenos o un agente de enlace selectivo de andrógenos. En ciertas modalidades, una sal se obtiene al hacer reaccionar un compuesto con un ácido inorgánico, tal como ácido clorhídrico, ácido bromhidrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido metanosulfónico, ácido etanosulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido salicilico y similares. En ciertas modalidades, una sal se obtiene al hacer reaccionar un compuesto con1 una base para formar una sal tal como una sal de amonio, una sal de metal alcalino, tal como una sal de sodio o potasio, una sal de metal alcalinotérreo, tal como una sal de calcio o magnesio, una sal de bases orgánicas tales como diciclohexilamina, N-metil-D-glucamina, tris (hidroximetil) -metilamina y sales con aminoácidos tales como arginina, lisina, etcétera. En ciertas modalidades, uno o más átomos de carbono de un compuesto proporcionado ¡en este documento son reemplazadas por silicio. Véase por ej emplo, WO 03/037905A1; Tacke y Zilch, Endeavour, New Series, 10, 191-197 (1986); Bains y Tacke, Curr. Opin. Drug Discov. Devel. Jul : 6 (4 ) : 526-43(2003). En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento que incluyen uno o más átomos de silicio poseen ciertas propiedades deseadas, inclusive pero no limitadas a estabilidad mayor y/o vida media más prolongada en un paciente, en comparación con el mismo producto en el cual ninguno de los átomos de carbono ha sido reemplazado por un átomo de silicio.

D. Formulación de composiciones farmacéuticas Las composiciones farmacéuticas proporcionadas en este documento incluyen cantidades 'terapéuticamente efectivas i de uno o más de los moduladores de la actividad de receptores de andrógenos proporcionados en este documento que son útiles en la prevención, tratamiento o mejoramiento de uno o más de los síntomas de enfermedades o trastornos asociados con la actividad de los receptores de andrógenos. Esta prevención, tratamiento o mejoramiento de enfermedades o trastornos I incluyen, pero no están limitadas i a, el mantenimiento de la fuerza y función muscular (por ej emplo, en las personas de edad avanzada) ; la regresión o prevención de debilidad o decadencia funcional relacionada con la edad ("ARFD") en las personas de edad avanzada (por ejemplo, sarcopenia) ; tratamiento de efectos secundarios catabólicos de los glucocorticoides; prevención y/o tratamiento de masa, densidad o crecimiento óseo ireducido (por ej emplo, osteoporosis y osteopenia) ; tratamiento del síndrome de fatiga crónica (CFS); mialgia crónica; tratamiento del síndrome de fatiga aguda y pérdida muscular después de la cirugía electiva (por ej emplo, rehabilitación posterior a la cirugía); aceleración de la curación de heridas; aceleración de la reparación de fracturas óseas (tal como la aceleración de la recuperación de pacientes ¡con fractura de cadera) ; aceleración de la curación de fracturas complicadas, por ej emplo osteogénesis por distracción; en el reemplazo de articulaciones; prevención de la formación de adhesión posterior a la cirugía; aceleración de la reparación o crecimiento de los dientes; mantenimiento de una función sensitiva (por ejemplo, audición, ' vista, olfato y gusto) ; tratamiento de una enfermedad periodontal; tratamiento de la emaciación secundaria a las fracturas y emaciación en conexión con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) , enfermedad hepática crónica, SIDA, ingravidez, caquexia del cáncer, recuperación de quemaduras y traumatismos, estado catabólico crónico (por ej emplo, coma), trastornos de alimentación (por, ej emplo , anorexia) y quimioterapia; tratamiento de cardiomiopatia; tratamiento de trombocitopenia; tratamiento de retardo de crecimiento en conexión con la enfermedad de Crohn; tratamiento del síndrome de intestino corto; tratamiento del síndrome de intestino irritable; tratamiento de la enfermedad de intestino inflamatorio; tratamiento de la enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa; tratamiento de complicaciones asociadas con el transplante; tratamiento de estatura corta fisiológica que incluye a niños deficientes en la hormona del crecimiento y estatura corta asociada con una enfermedad crónica; tratamiento de obesidad y retardo de crecimiento asociado con la obesidad; tratamiento de anorexia (por ejemplo, asociada con caquexia o envejecimiento); tratamiento de hipercortisolismo y síndrome de Cushing; enfermedad de Paget; tratamiento de osteoartritis; inducción de liberación pulsátil de la hormona de crecimiento; tratamiento de osteocondro-displasias; tratamiento de depresión, nerviosismo, irritabilidad y estrés; tratamiento de energía mental reducida y baja autoestima (por ejemplo, i motivación/confianza en uno mismo); mejoramiento de la función cognoscitiva (por ej emplo, el tratamiento de demencia, inclusive enfermedad dé Alzheimer y pérdida de memoria a corto plazo) ; tratamiento de catabolismo en conexión con disfunción pulmonar y dependencia al ventilador; tratamiento de disfunción cardiaca (por ej emplo, asociada con una enfermedad valvular, infarto de miocardio, hipertrofia cardiaca o insuficiencia cardiaca congestiva) ; disminución de la presión sanguínea; protección contra la disfunción ventricular o prevención de eventos de reperfusión; tratamiento de adultos en diálisis crónica; regresión o disminución de la velocidad dejl estado catabólico de envejecimiento; atenuación o regresión de respuestas catabólicas de proteínas después ¡ de un traumatismo (por ej emplo, regresión del estado catabólico asociado con la cirugía, insuficiencia cardiaca congestiva, miopatia cardiaca, quemaduras, cáncer, COPD, etcétera); reducción de caquexia y pérdida de proteínas i debido a una enfermedad crónica tal como cáncer o SIDA; tratamiento de hiperinsulinemia que incluye nesidioblastosis; tratamiento de pacientes inmunosuprimidos; tratamiento de emaciación en conexión con esclerosis múltiple u otros trastornos neurodegenerativos; promoción de reparación de mielina; mantenimiento del espesor de la piel; tratamiento de homeostasia metabólica y homeostasia renal (por ej emplo, en las personas débiles de edad avanzada) ; estimulación de osteoblastos, remodelación ósea y .crecimiento de cartílagos; regulación de la captación de ¡alimentos; tratamiento de resistencia a la insulina, inclusiye NIDDM, en mamíferos (por ej emplo, humanos); tratamiento de' resistencia a la insulina en el corazón; mejoramiento de la calidad del sueño y corrección de hiposomatotropismo relativo de la senectud debido a un alto incremento en el sueño REM y una disminución en la latencia de REM; tratamiento de hipotermia; tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva; tratamiento de lipodistrofia (por ej emplo, en pacientes que toman terapias contra el VIH o SIDA tales como Inhibidores de proteasa) ; tratamiento de atrofia muscular (por ej emplo, debido a la inactividad fisica, reposo en cama¡ o condiciones de soporte de peso reducidas); tratamiento) del deterioro músculo esquelético (por ej emplo, en las personas de edad avanzada) ; mejoramiento de la función pulmonar total; tratamiento de trastornos del sueño y tratamiento del estado catabólico de una enfermedad critica prolongada; ¡tratamiento de hirsutismo, acné, seborrea, alopecia androgénica, anemia, hiperpilosidad, hipertrofia de próstata benigna, adenomas y neoplasias de la próstata (por ej emplo, cáncer de próstata metastático avanzado) y células tumorales malignas que incluyen el receptor de andrógenos, tal como es el caso para los cánceres de mama, cerebro, piel, ovario, vejiga, linfático, higado y riñon; cánceres de la piel, páncreas, endometrio, pulmón y colon; osteosarcoma; hipercalcemia de malignidad; enfermedad metastática de los huesos; tratamiento de espermatogénesis, endometriosis y síndrome dé ovario poliquistico; neutralización de preclampsia, eclampsia del embarazo y parto prematuro; tratamiento del síndrome premenstrual; tratamiento de resequedad vaginal; niveles de¡ testosterona disminuidos relacionados con la edad en los hombres, menopausia masculina, hipogonadismo, reemplazo hormonal masculino, disfunción sexual masculina y femenina (por ej emplo, disfunción eréctil, instinto sexual disminuido bienestar sexual, libido disminuido) , contracepción masculina y femenina, pérdida de cabello, Síndrome de Reaven y mejoramiento del desempeño/resistencia de los huesos y los músculos. Las composiciones incluyen uno o más compuestos proporcionados en este documento. Los compuestos se formulan en preparaciones farmacéuticas i adecuadas tales como soluciones, suspensiones, tabletas, tabletas dispersables, pildoras, cápsulas, polvos, formulaciones de liberación sostenida o elixires, para la administración oral o en soluciones o suspensiones estériles para la administración parenteral, asi como también una preparación de parche transdérmico e inhaladores de polvo seco. Típicamente, los compuestos descritos anteriormente se formulan en composiciones farmacéuticas utilizando técnicas y procedimientos bien conocidos e¡n el campo ( véase, por ejemplo, Ansel Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms , Fourth Edi tion 1985, 126) . En ciertas modalidades, una composición farmacéutica que incluye uno o más compuestos proporcionados en este documento se prepara utilizando técnicas conocidas, que incluyen, pero no están limitadas, procesos de mezclado, disolución, granulación, fabricación de grageas, reducción a polvo, emulsificación, encapsulamiento, atrapado o fabricación de tabletas. j En las composiciones, las, concentraciones efectivas de uno o más compuestos o derivados farmacéuticamente aceptables se mezclan con un portador o vehiculo farmacéutico, adecuado. Los compuestos pueden derivatizarse como las sales, esteres, éteres o I esteres enólicos, ácidos, bases, solvatos, hidratos o prbfármacos correspondientes antes de la formulación, como se describiera anteriormente.

Las concentraciones de los compuestos en las composiciones i son efectivas para el suministro, de una cantidad, con la administración, que trata, previene o mejora uno o más de los síntomas de enfermedades o trastornos asociados con la actividad del andrógeno en los ¡cuales está implicada la actividad de los andrógenos. Esta prevención, tratamiento o mejoramiento de enfermedades o trastornos incluyen, pero no I están limitados a, el mantenimiento de la fuerza y función muscular (por ej emplo, en las personas de edad avanzada) ; la regresión o prevención de debilidad o decadencia funcional relacionada con la edad ("ARFD") en las personas de edad avanzada (por ej emplo, sarcopenia) ; tratamiento de efectos secundarios catabólicos de los glucocorticoides; prevención y/o tratamiento de masa, densidad o crecimiento óseo reducido (por ej emplo, osteoporosis y osteopenia) ; tratamiento del síndrome de fatiga crónica (CFS) ; mialgia crónica; tratamiento del síndrome de fatiga aguda y pérdida muscular después de la cirugía electiva (por ej emplo, rehabilitación posterior a la cirugía); aceleración de la curación de heridas; aceleración de la reparación de fracturas óseas (tal como la aceleración de la recuperación de pacientes con fractura de cadera) ; aceleración de la curación de fracturas complicadas, por ej emplo osteogénesis por distracción; en el reemplazo de articulaciones; prevención de la formación de adhesión posterior a la cirugía; a?eleración de la reparación o crecimiento de los dientes; manltenimiento de una función sensitiva (por ej emplo, audición, vista, olfato y gusto) ; tratamiento de una enfermedad periodontal; tratamiento de la emaciación secundaria a las fr cturas y emaciación en conexión con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD) , enfermedad hepática crónica, SIDA, ingravidez, caquexia del cáncer, recuperación de quemaduras y traumatismos, estado catabólico crónico (por ej emplo, coma), trastornos de alimentación (por ej emplo, anorexia) y quimioterapia; tratamiento de cardiomiopatia; tratamiento de trombocitopenia; tratamiento de retardo de crecimiento en conexión con la enfermedad de Crohn; tratamiento del síndrome de intestino corto; tratamiento d l síndrome de intestino irritable; tratamiento de la enfermedad de intestino inflamatorio; tratamiento de la enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa; tratamiento de complicaciones asociadas con el transplante; tratamiento de estatura corta fisiológica que incluye a niños deficientes en la hormona del crecimiento y estatura corta asociada con una enfermedad crónica; tratamiento de obesidad y retardo de crecimiento asociado con la obesidad; tratamiento de anorexia (por ejemplo, asociada con caquexia o envejecimiento); tratamiento de hipercortisolismo y síndrome de Cushing; enfermedad de Paget; tratamiento de osteoartritis; inducción de liberación pulsátil de la hormona de crecimiento; tratamiento de osteocondro-displasias ; tratamiento de depresión, nerviosismo, irritabilidad y estrés; tratamiento de energía mental reducida y baja autoestima (por ej emplo, motivación/confianza en uno mismo) ; mejoramiento de la función cognoscitiva (por ej emplo, el tratamiento de demencia, inclusive enfermedad de Alzheimer y pérdida de memoria a corto plazo) ; tratamiento de catabolismo en I conexión con disfunción pulmonar y dependencia al ventilador; tratamiento de disfunción cardiaca < (por ej emplo, asociada con una enfermedad valvular, infarto ¡de miocardio, hipertrofia cardiaca o insuficiencia cardiaca congestiva); disminución de la presión sanguínea; protección contra la disfunción ventricular o prevención de eventos de reperfusión; tratamiento de adultos en diálisis crónica; regresión o disminución de la velocidad del estado catabólico de envejecimiento; atenuación o regresión de respuestas catabólicas de proteínas después de un traumatismo (por ej emplo, regresión del estado cat Iabolico asociado con la cirugía, insuficiencia cardiaca congestiva, miopatía cardiaca, quemaduras, cáncer, COPD', etcétera); reducción de caquexia y pérdida de proteínas debido a una enfermedad crónica tal como cáncer o | SIDA; tratamiento de hiperinsulinemia que incluye nesidijoblastosis; tratamiento de pacientes inmunosuprimidos; tratamiento de emaciación en conexión con esclerosis múltiple u otros trastornos neurodegenerativos; promoción de reparación de mielina; mantenimiento del espesor de la piel; tratamiento de homeostasia metabólica y homeostas,ia renal (por ej emplo, en las personas débiles de edad avanzada) ; estimulación de osteoblastos, remodelación ósea y [crecimiento de cartílagos; regulación de la captación de alimentos; tratamiento de resistencia a la insulina, inclusive NIDDM, en mamíferos (por ej emplo, humanos); tratamiento de resistencia a la insulina en el corazón; mejoramiento de i la calidad del sueño y corrección de hiposomatotropismo I relativo de la senectud debido a un alto incremento en el sueño REM y una disminución en la latencia de REM; tratamiento de hipotermia; tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva; tratamiento de lipodistrofia (por ej emplo, en pacientes que toman terapias contra el VIH o SIDA tales como inhibidores de proteasa) ; tratamiento de atrofia muscular (por ejemplo, debido a la inactividad fisica, reposo en cama o condiciones de soporte de peso reducidas); tratamiento1 del deterioro músculo esquelético (por ejemplo, en las personas de edad avanzada) ; mejoramiento de la función pulmonar total; tratamiento de trastornos del sueño y tratamiento, del estado catabólico de una enfermedad critica prolongada; tratamiento de hipersutismo, acné, seborrea, alopecia androgénica, anemia, hiperpilosidad, hipertrofia de próstata benigna, adenomas y neoplasias de la próstata (por ejlemplo, cáncer de próstata metastático avanzado) y células, tumorales malignas que incluyen el receptor de andrógenos[ tal como es el caso para los cánceres de mama, cerebro, piel, ovario, vejiga, linfático, higado y riñon; cánceres de la piel, páncreas, endometrio, pulmón y colon; osteosarcoma; hipercalcemia de malignidad; enfermedad metastática ' de los huesos; tratamiento de espermatogénesis, endometriosis y síndrome de ovario poliquistico; neutralización de preclampsia, eclampsia del embarazo y parto prematuro; tratamiento del síndrome premenstrual; tratamiento de resequedad vaginal; niveles de testosterona disminuidos relacionados con la edad en los hombres, menopausia masculina, : hipogonadismo, reemplazo hormonal masculino, disfunción sexual masculina y femenina (por ej emplo, disfunción eréctil, instinto sexual disminuido, bienestar sexual, libido disminuido), contracepción masculina y femenina, pérdida de cabello, Síndrome de Reaven y mejoramiento del desempeño/resistencia de los huesos y los músculos . Tipicamente, las composiqiones se formulan para la administración en dosificaciones individuales. Para formular una composición, la fracción en peso del compuesto se disuelve, suspende, dispersa o de ojtra manera se mezcla en un vehiculo seleccionado a una concentración efectiva de tal manera que la condición tratada sea aliviada o mejorada. Los portadores o vehículos farmacéuticos que son adecuados para la administración de los compuestos proporcionados en este documento incluyen cualquiera de estos portadores que es sabido por aquellas personas expertas en el campo que son adecuados para el modo particular de administración. Además, los compuestos pueden formularse como el único ingrediente farmacéuticamente activo en la composición o pueden combinarse con otros ingredientes activos. Las suspensiones liposomales, inclusive liposomas dirigidos a tejidos, tales como los liposomas dirigidos a tumores, también pueden ser adecuadas como portadores farmacéuticamente aceptables. Estas pueden prepararse de acuerdo con métodos conocidos para aquellas personas expertas en el campo. Por ejemplo, las formulaciones liposomales se i pueden preparar como se describe en la Patente Norteamericana No. 4,522,811. En resumen, los liposomas tales como vesícula multilaminares (MLV's, por sus siglas en inglés) se pueden I formar al secar fosfatidilcolina de huevo y fosfatidilserina de cerebro (relación molar 7:3) en el interior de un matraz. Una solución de un compuesto proporcionado en este documento en solución salina amortiguada con fosfato que carece de cationes divalentes (PBS, por sus siglas en inglés) se agrega y el matraz se agita hasta que la película de lipido se dispersa. Las vesículas resultantes se lavan para retirar el compuesto no encapsulado, se aglomeran por medio de la centrifugación y luego se suspenden en PBS. El compuesto activo se incluye en el portador farmacéuticamente aceptable en una cantidad suficiente para ejercer un efecto terapéuticamente útil en ausencia de efectos secundarios indeseables en !el paciente tratado. La concentración de compuesto activo en la composición farmacéutica dependerá de las velocidades de absorción, velocidades de inactivación y excreción del compuesto activo, las características fisicoquímicas del compuesto, el programa de dosificación y la cantidad administrada asi como también oros factores conocidos para aquellas personas expertas en el campo. Por ejemplo, la cantidad que se suministra es suficiente para mejorar uno o más de los síntomas de enfermedades o trastornos asociados con la actividad de los andrógenos o en los cuales está implicada la actividad de los andrógenos, como se describiera en este documento. La cantidad efectiva de un compuesto proporcionado en este documento puede ser determinada por una persona de experiencia ordinario en el campo e incluye cantidades de dosificación ejemplares para un m mífero de aproximadamente 0.05 a 100 mg/kg de peso corporal de compuesto activo al dia, las cuales pueden administrarse en una dosis individual en la forma de dosis divididas individuales, tales como de 1 a 4 veces al dia. Se entenderá que el nivel de dosis especifico y la frecuencia de dosificación para cualquier sujeto particular pueden variarse y dependerán de una variedad de factores, que incluyen la actividad del compuesto especifico empleado, la estabilidad metabólica y la longitud de acción de ese compuesto, la especie, edad, peso corporal, salud general, sexo y dieta del sujeto, el modo y el tiempo de administración, la velocidad de 'excreción, combinación de fármacos y gravedad de la condición particular. i El ingrediente activo puede administrarse de inmediato o puede dividirse en una variedad de dosis más pequeñas que son administradas eri intervalos de tiempo. Se entiende que la dosificación precisa y la duración del tratamiento son una función de la enfermedad que es tratada y se pueden determinar empíricamente ' utilizando protocolos de prueba conocidos o por medio de la ¡extrapolación de datos de prueba in vivo o in vi tro . Se debe observar que las concentraciones y valores de dosificación también pueden variar con la gravedad de la condición que es aliviada. Se debe entender además que para cualquier sujeto particular, i los regímenes de dosificación específicos deben ajustarse a través del tiempo de acuerdo con la necesidad individual y el juicio profesional de la persona que administra o que supervisa la administración de las composiciones y que los rangos de concentración expuestos en este documento son ejemplares únicamente y no se proponen para limitar el alcance o la práctica de los compuestos, composiciones, métodos y otro contenido proporcionado en este documento. Los derivados farmacéuticamente aceptables incluyen ácidos, bases, éteres y esteres enólicos, sales, esteres, hidratos, solvatos y formas de profármaco. El derivado se selecciona de tal manera que sus propiedades farmacocinéticas son superiores al compuesto neutro correspondiente. De esta manera, las concentraciones o cantidades efectivas de uno o más de los compuestos descritos en este documento o derivados farmacéuticamente aceptables de los mismos se mezclan con un portador o vehículo farmacéutico, I adecuado para la administración sistémica, tópica o local para formar composiciones farmacéuticas. Los compuestos se incluyen en una cantidad que es efectiva para mejorar uno o más síntomas de, o para tratar o prevenir enfermedades o trastornos asociados con la actividad de receptores de andrógenos o en los cuales está implicada la actividad de receptores de andrógenos, como se describe en este documento. i La concentración de un compuesto activo en la composición dependerá de las velocidades de absorción, inactivación, excreción del compuesto activo, el programa de dosificación, la cantidad administrada, la formulación particular asi como también otros factores conocidosi para aquellas personas expertas en el campo. Se propone que las composiciones sean administradas por medio de una ruta adecuada inclusive oralmente en la forma de cápsulas, tabletas, granulos, polvos o formulaciones liquidas que incluyen jarabes; parenteralmente, tal como por la ruta subcutánea, intravenosa, intramuscular, con técnicas de inyección o infusión interesternal (como soluciones o suspensiones acuosa o no acuosas, inyectables, estériles); nasalmente tal como por medio de una pulverización para inhalación; tópicamente, tal como en la forma de una crema o ungüento; rectalmente tal como en la forma de supositorios; liposomalmente y localmente. Las composiciones pueden estar en forma liquida, semiliquida o sólida y se formulan de una manera adecuada para cada ruta de i administración. En ciertas modalidades, la administración de la formulación incluye modos parenterales y orales de administración. En una modalidad, las composiciones se administran oralmente. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas proporcionadas en este documento que incluyen i uno o más compuestos proporcionados en este documento son un sólido (por ej emplo, un polvo, tableta y/o cápsula) . En ciertas modalidades de ese tipo, la composición farmacéutica sólida que incluye uno o más compuestos proporcionados en I este documento se prepara utilizando ingredientes conocidos en el campo, que incluyen, pero no están limitados a, almidones, azúcares, diluyentes, ' agentes de granulación, lubricantes, sustancias aglutinantes y agentes de desintegración . En ciertas modalid des, una composición farmacéutica que incluye uno o más- compuestos proporcionados en este documento se formula ¡como una preparación de depósito. Ciertas preparaciones de depósito de ese tipo tienen tipicamente una acción i más prolongada que las preparaciones que no son de depósito. En ciertas modalidades, estas preparaciones se administran por medio del implante (por ej emplo, por la ruta subcutánea o intramuscular) o por medio de una inyección intramuscular. En ciertas modalidades, las preparaciones de depósito se preparan utilizando materiales poliméricos o hidrófobos adecuados (por ejemplo una emulsión en un aceite aceptable) o resinas de intercambio iónico o como derivados escasamente solubles, por ejemplo, como una sal escasamente soluble. En ciertas modalidades, una composición farmacéutica que incluye uno o más ' compuestos proporcionados en este documento incluye un sistema de suministro. Los ejemplos de sistemas de suministró incluyen, pero no están limitados a, liposomas y emulsiones. Ciertos sistemas de suministro son útiles para preparar ciertas composiciones farmacéuticas inclusive aquellas que incluyen compuestos hidrófobos. En ciertas modalidades, se utilizan ciertos solventes orgánicos como sulfóxido de dimetilo. En ciertas modalidades, una composición farmacéutica que incluye uno o más compuestos proporcionados en este documento proporciona na o más moléculas de suministro especificas para tejidos diseñadas para suministrar la composición farmacéutica a tejidos y tipos de célula específicos. Por ejemplo, eh ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas incluyen liposomas revestidos con un anticuerpo especifico para tejidos. En ciertas modalidades, una composición farmacéutica que incluye uno o más¡ compuestos proporcionados en este documento incluye un sistema de co-solvente. Ciertos sistemas de co-solvente de ese tipo incluyen, por ejemplo, alcohol bencílico, un surfactante no polar, un polímero orgánico, miscible en agua y una fase acuosa. En ciertas modalidades, estos sistemas de co-sclventes se utilizan para compuestos hidrófobos. Un ejemplo no limitante de este sistema de co-solvente es el sistema de co-solvente de VPD, el cual es una solución de etanol puro que incluye 3% p/v de alcohol bencílico, 8% p/v del' surfactante no polar Polysorbate 80MR y 65% p/v de polietilenglicol 300. Las proporciones de estos sistemas de cp-solvente pueden variarse considerablemente sin alterar significativamente sus características de solubilidad y toxicidad. Además, la identidad de los componentes de co-solvente puede variarse: por ejemplo, se pueden utilizar otros surfactantes en lugar de Polysorbate 80MR; el tamaño de fracción del polietilenglicol puede variarse; otros polímeros biocompatibles pueden remplazar al polietilenglicol, por ejemplo, polivinilpirrolidona; y otro azucares o polisacáridos pueden sustituir la dextrosa. En ciertas modalidades, las soluciones o suspensiones utilizadas para la aplicación parenteral, intradérmica, subcutánea o tópica ¡ pueden incluir cualquiera de los siguientes componentes: un diluyente estéril, tal como agua para inyección, solución salina, aceite fijo, polietilenglicol, glicerina, propilenglicol u otros solventes sintéticos; agentes antimicrobia os, tales como alcohol bencílico y metil-parabenos; antióxidantes tales como ácido ascórbico y bisulfito de sodio; agentes quelatantes, tales como ácido etilendiaminotetraacéticp (EDTA) : amortiguadores, tales como acetatos, citratos y fosfatos; y agentes para el ajuste de la tonicidad tales como cloruro de sodio o dextrosa. Las preparaciones parenterales pueden encerrarse en i ampolletas, jeringas desechables ! o frasquitos de dosis individuales o múltiples hechos dé vidrio, plástico u otro material adecuado. En las instancias en las cuales los compuestos exhiben insuficiente solubilidad, se pueden utilizar métodos para solubilizar los compuestos. Estos métodos son conocidos i para aquellas personas expertas en este campo e incluyen, pero no están limitados a, el uso de co-solventes, tal como sulfóxido de dimetilo (DMSO) , el uso de surfactantes, tal como TWEENMR o la disolución en bicarbonato de sodio acuoso. Los derivados de los compuestos, tales como los profármacos de los compuestos también se pueden utilizar en la formulación de composiciones farmacéutica efectivas. En ciertas modalidades, una composición farmacéutica que incluye uno o más compuestos proporcionados en este documento incluye un sistema de, liberación sostenida. Un ejemplo no limitante de este sistema de liberación sostenida es una matriz semipermeable de polímeros hidrófobos sólidos. En ciertas modalidades, los sistemas de liberación sostenida pueden liberar, dependiendo de ¡su carácter químico, los compuestos durante un periodo de horas, dias, semanas o meses.

En ciertas modalidades, con el mezclado o la adición del (los) compuesto (s) , la mezcla resultante puede ser una solución, suspensión, emulsión o similares. La forma de la mezcla resultante depende de una' variedad de factores, que incluyen el modo propuesto de administración y la solubilidad del compuesto en el portador o vehiculo seleccionado. La concentración efectiva es suficiente para mejorar los síntomas de la enfermedad, trastorno o condición, tratada y puede determinarse empíricamente. Las composiciones farmacéuticas se proporcionan para la administración a humanos y animales en formas de dosificación unitaria, tales como tabletas, cápsulas, pildoras, polvo, granulos, soluciones o suspensiones parenterales estériles y solucionéis o suspensiones orales y emulsiones de aceite-agua que incluyen cantidades adecuadas de los compuestos o derivados farmacéuticamente aceptables de los mismos. Los compuestos farmacéuticamente activos y los derivados de los mismos se formulan y se administran tipicamente en formas de dosificación unitaria o formas de dosificación múltiple. Las formas de dosis unitarias utilizadas en este documento se refieren a unidades físicamente discretas que son adecuadas para sujetos humanos y animales y son empacadas individualmente como se sabe en el campo. Cada dosis unitaria incluye una cantidad predeterminada del compuesto terapéuticamente activo que es suficiente para proporcionar el efecto terapéutico deseado, en asociación con el portador,, vehiculo o diluyente farmacéutico requerido. Los ejemplos de formas de dosis unitaria incluyen ampolletas y jeringas y tabletas y cápsulas empacadas individualmente. Las formas de dosis unitarias pueden administrarse en fracciones jo múltiplos de las mismas. Una forma de dosis múltiples es una pluralidad de formas idénticas de dosificación unitaria ¡empacadas en un recipiente individual para administrarse en una forma segregada de dosis unitarias. Los ejemplos de formas de dosis múltiples incluyen frasquitos, botellas de tabletas o cápsulas o botellas de porciones de 0.47 o 3.79 litros (pintas o galones). Por lo tanto, una forma de dosis múltiples es un múltiplo de dosis unitarias las cuales no están separadas en el empaque. La composición puede i incluir junto con el ingrediente activo: un diluyente t¡al como lactosa, sacarosa, fosfato dicálcico o carboximetilcelulosa; un lubricante tal como estearato de magnesio, estearato de calcio y talco; y una sustancia aglutinante tal como almidón, gomas naturales, tal como acacia, gelatina, glucosa, melaza, polivinilpirrolidina, celulosas y derivados de las mismas, povidona, crospovidonas y otras sustancias aglutinantes de ese tipo que son conocidas para aquellas personas expertas en el campo. Las composiciones liquidas farmacéuticamente administrables pueden prepararse, por ejemplo, al disolver, dispersar o de otra manera mezclar un compuesto activo como se definiera anteriormente y adyuvantes, farmacéuticos, ópticos én un portador, tal como, por ejemplo agua, solución salina, dextrosa acuosa, glicerol, glicoles, etanol y similares, para formar con lo cual una solución o suspensión. Si se desea, la composición farmacéutica a administrarse también puede incluir cantidades menores de sustancias auxiliares no 'tóxicas tales como agentes de humedecimiento, agentes emulsionantes o agente de solubilización, agentes amortiguadores de pH y similares, por ejemplo, acetato, citrato de sodio, derivados de ciclodextrina, monolaurato de sorbítan, acetato de sodio de trietanolamina, oleato de trietanolamina y otros agentes de ese tipo. Los métodos actuales para preparar estas formas de dosificación son conocidos, o serán aparentes, para aquellas personas expertas en este campo; por ejemplo, véase Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pa . , 15a Edición, 1975. La composición o formulación a administrarse incluirá, en cada caso, una cantidad del compuesto activo en una cantidad suficiente para aliviar los síntomas del sujeto tratado. Se pueden preparar formas de dosificación o composiciones que incluyen un ingrediente activo en el rango de 0.005% a 100% con el resto conlstituido de un portador no tóxico. Para la administración oral, una composición no tóxica, farmacéuticamente aceptable se forma por medio de la incorporación de cualquiera de lbs excipientes empleados normalmente, tales como, por ejemplo los grados farmacéuticos de manitol, lactosa, almidén, estearato de magnesio, talco, derivados de celulosa, croscarmelosa de sodio, glucosa, sacarosa, carbonato de magnesio o sacarina de sodio. Estas composiciones incluyen soluciones,, suspensiones, tabletas, cápsulas, polvos y formulaciones 'de liberación sostenida, tales como pero no limitadas a implantes y sistema de suministro microencapsulados y .polímeros biocompatibles biodegradables tales como colágeno, acetato de etilen-vinilo, polianhídridos, ácido poliglicólico, poliortoésteres, ácidos polilácticos y otros. Los métodos para la preparación de estas composiciones son conocidos para aquellas personas expertas en el campo. Las composiciones contempladas pueden incluir de 0.001% a 100% de ingrediente activo, en una modalidad de 0.1 a 85%, en otra modjalidad de 75 a 95%. En ciertas modalidades, los compuestos pueden administrarse en una forma adecuada para la liberación inmediata o la liberación extendida. La liberación inmediata o la liberación extendida pueden lograrse con composiciones farmacéuticas adecuadas o, particularmente en el caso de la liberación extendida, con dispositivos tales como implantes subcutáneos o bombas osmóticas. Lais composiciones ejemplares para la administración tópica incluyen un portador tópico tal como PLASTIBASEMR (un aceite . mineral gelificado con polietileno) . • En ciertas modalidades, los compuestos utilizados en las composiciones farmacéuticas se pueden proporcionar como sales farmacéuticamente aceptables con contraiones farmacéuticamente compatibles. Las¡ sales farmacéuticamente compatibles se pueden formar con muchos ácidos, inclusive pero no limitados a ácido clorhídrico, sulfúrico, acético, láctico, tartárico, málico, succinico, etcétera. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas incluyen un compuesto proporcionado en este documento en una cantidad terapéuticamente efectiva. En ciertas modalidades, la cantidad terapéuticamente efectiva es suficiente para prevenir, aliviar b mejorar los síntomas de una enfermedad o para prolongar la supervivencia del sujeto que es tratado. La determinación de una cantidad terapéuticamente efectiva está dentro de la capacidad de aquellas personas expertas en el campo. Las composiciones pueden incluir otros compuestos activos para obtener combinaciones deseadas de propiedades. i Los compuestos proporcionados en este documento o derivados farmacéuticamente aceptables de lqs mismos como se describe en este documento, también! pueden administrarse ventajosamente para propósitos terapéuticos o profilácticos junto con otro agente farmacéutico que se sabe en el campo general que es valioso en el tratamiento de una o más de las enfermedades o condiciones médicas referidas anteriormente en este documento, tales como las nfermedades o trastornos asociados con la actividad de receptores de andrógenos o en los cuales está implicada la actividad de receptores de andrógenos. Se debe entender que esta terapia de combinación constituye un aspecto adicional de las composiciones y métodos de tratamiento proporcionados en este documento. En ciertas modalidades, una composición farmacéutica que incluye uno o más compuestos proporcionados en este documento se formula como un profármaco. En ciertas modalidades, los profármacos son' útiles debido a que se administran más fácilmente que la forma activa correspondiente. Por ejemplo, en ciertas instancias, un profármaco puede ser más biodisponible (por ej emplo, a través de la administración oral) que la forma activa correspondiente. En ciertas instancias, un profármaco puede tener solubilidad mejoradas en bomparación con la forma activa correspondiente. En ciertas modalidades, un profármaco es un éster. En ciertas modalidades, estos profármacos son menos solubles en agua que la forma activa correspondiente. En ciertas instancias, estos profármacos poseen una transmisión superior a través dé las membranas, donde la solubilidad en agua es perjudicial para la movilidad. En ciertas modalidades, el éster 'en estos profármacos es hidrolizado metabólicamente al ácido carboxilico. En ciertas instancias, el compuesto que incluye ácido carboxilico es la forma activa correspondiente. En ciertas modalidades, un profármaco incluye un péptido cortoj (poliaminoácido) enlazado a un grupo ácido. En ciertas modalidades de ese tipo, el péptido es metabolizado para 'crear la forma activa correspondiente . En ciertas modalidades, una composición farmacéutica que incluye uno o más compuestos proporcionados en este documento es útil para, tratar una condición o trastorno en un mamífero y particularmente en un paciente humano. Las rutas de administración adecuadas incluyen, pero no están limitadas a, la ruta oral, rectal, transmucosa, intestinal, enteral, tópica, mediante supositorio, a través de la inhalación, intratecal, intraventricular, intraperitoneal, intranasal, intraocular, y parenteral (por ej emplo, intravenosa, intramuscular, intramedular y subcutánea). En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas se administran para lograr exposiciones locales preferiblemente que sistémicas. Por ejemplo, las composiciones farmacéuticas se pueden inyectar directamente en el área del efecto deseado (por ejemplo, en el área renal o cardiaca) . En ciertas modalidades en las cuales la composición farmacéutica se administra localmente, el régimen de dosificación se ajusta para lograr una concentración local deseada de un compuesto proporcionado en este documento.

En ciertas modalidades, una composición farmacéutica que incluye uno o más < compuestos proporcionados en este documento se administra en |la forma de una unidad de dosificación (por ejemplo, tableta, cápsula, bolo, etcétera) . En ciertas modalidades, estas unidades de dosificación incluyen un modulador selectivo de receptores de andrógenos en una dosis de aproximadamente 1 µg/kg de peso corporal a aproximadamente 50 mg/kg de peso corporal. En ciertas modalidades, estas unidades de dosificación incluyen un modulador selectivo de receptores de andrógenos en una dosis de aproximadamente 2 µg/kg de peso 'corporal a aproximadamente 25 mg/kg de peso corporal. En ciertas modalidades, estas unidades de dosificación incluyen un modulador selectivo de receptores de andrógeno en una dosis de aproximadamente 10 µg/kg de peso corporal a aproximadamente 5 mg/kg de peso corporal. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas se administran como sea necesario, una vez al dia, dos veces al dia, tres veces al dia o cuatro o más veces al dia. Aquellas personas expertas' en el campo reconocen que la dosis particular, frecuencia y duración de la administración dependen de una variedad de factores que incluyen, sin limitación, la acti idad biológica deseada, la condición del paciente y la tolerancia para la composición farmacéutica . En ciertas modalidades, una composición farmacéutica proporcionada en este¡ documento se administra durante un periodo de terapia continua. Por ejemplo, una composición farmacéutica proporcionada en este documento puede administrarse durante un periodo de dias, semanas, meses o años. La cantidad de dosificación, el intervalo entre la dosis y la duración del tratamiento pueden ajustarse para lograr un efecto deseado. En ciertas modalidades, la cantidad de dosificación y el intervalo entre las dosis se ajustan para mantener una concentración deseada del compuesto en un paciente. Por ejemplo, en ciertas modalidades, una cantidad de dosificación y un intervalo entre dosis se ajustan para proporcionar una concentración en ¡el plasma de un compuesto proporcionado en este documento en una cantidad suficiente para lograr un efecto deseado. En ciertas modalidades de ese tipo, la concentración en el pla¡sma se mantiene sobre la concentración efectiva minima (MEC, por sus siglas en inglés). En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas proporcionadas en este documento se administran con un régimen de dosificación diseñado para mantener una concentración sobre la MEC durante 10-90% del tiempo, entre 30-90% del tiempo o entre 50-90% del tiempo. 1. Composiciones para la administración oral En ciertas modalidades, las formas de dosificación farmacéuticas, orales son ya sea sólidas, geles o líquidos. Las formas de dosificación sólidas son tabletas, cápsulas, granulos y polvos a granel. Los tipos de tabletas orales incluyen pastillas rombóticas, majsticables, comprimidas y tabletas las cuales pueden tener un revestimiento entérico, revestimiento de azúcar o revestimiento de película. Las cápsulas pueden ser cápsulas de gelatina dura o suave, mientras que los granulos y polvos] pueden proporcionarse en forma efervescente o no efervescente con la combinación de otros ingredientes conocidos para aquellas personas expertas en el campo. ! En ciertas modalidades, las formulaciones son formas de dosificación sólidas, preferiblemente cápsulas o tabletas. Las tabletas, pildoras', cápsulas, trociscos y similares pueden incluir cualquiera de los siguientes ingrediente o compuestos de carácter similar: una sustancia aglutinante; diluyente; agente desintegrante; lubricante; agente deslizante; agente edulcorante y agente saborizante. En ciertas modalidades, las composiciones | farmacéuticas para la administración oral son cápsulas suaves de fácil deglución hechas de gelatina. Ciertas cápsulas suaves de fácil deglución de ese tipo incluyen uno o más compuestos proporcionados en este documento en una mezcla con uno o más materiales de relleno tales como lactosa, sustancias aglutinantes tales como almidones y/o lubricantes tales como talco o estearato de magnesio y, opcionalmente, estabilizadores. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas para la administración oral son cápsulas selladas, suaves hechas de gelatina y un plastificante, tal como glicerol o sorbitol. En ciert'as cápsulas suaves, uno o más compuestos proporcionados en este documento se disuelven o suspenden en líquidos adecuados, tales como aceites grasos, parafina liquida o polietilenglicoles líquidos. Además, se pueden agregar estabilizadores. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas se preparan para la administración bucal. Ciertas composiciones farmacéuticas de este tipo son las tabletas o pastillas rombóticas formuladas de manera convencional. , Los ejemplos de sustancias aglutinantes para el uso en las composiciones proporcionadas en este documento incluyen celulosa microcristali?a, goma de tragacanto, solución de glucosa, mucilago de acacia, solución de gelatina, sacarosa y pasta de algodón. Los lubricantes incluyen talco, almidón, estearato de magnesio o calcio, licopodio y ácido esteárico. Los, diluyentes incluyen, por ejemplo, lactosa, sacarosa, almidón, caolin, sal, manitol y fosfato dicálcico. Las sustancias i deslizantes incluyen, pero no están limitadas a, dióxido de silicio coloidal. Los agentes desintegrantes incluyen croscarmelosa de sodio, glicolato de almidón sólido, ácido alginico, alginato de sodio, almidón de maiz, almidón de papa, bentonita, metilcelulosa, agar y carboximetitcelulosa . Los agentes de coloración incluyen, por ejemplo, cualquiera de los tintes FD y C solubles en agua, certificados,) aprobados, mezclas de los mismos; y tintes FD y C insolubles en agua que están suspendidos en hidrato de alúmina.i Los agentes edulcorantes incluyen sacarosa, lactosa, manitbl y agentes edulcorantes artificiales, tales como sacarina y cualquiera de una variedad de sabores secados por pulverización. Los agentes saborizantes incluyen sabores naturales extraídos de plantas tales como frutas y combinaciones! sintéticas de compuestos los cuales producen una sensación agradable tales como, pero no limitados a, menta y salicilato! de metilo. Los agentes de humedecimiento incluyen monoestearato de propilenglicol, monooleato de sorbitan, monolauratb de dietilenglicol y éter de polioxietilen-laural . Los revestimientos herméticos incluyen ácidos grasos, grasas, ceras, goma shellac, goma shellac amoniacada y ftalatos de 'acetatos de celulosa. Los revestimientos de película incluyen hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio, , polietilenglicol 4000 y ftalato de acetato de celulosa. Si se desea la administración oral, el compuesto podria proporcionarse en una composición que lo protege del amiente ácido del estómago. Por ejemplo, la composición puede formularse en un revestimiento entérico que mantiene su i integridad en el estémago y libera ¡el compuesto activo en el intestino. La composición también puede formularse en combinación con un antiácido u otro ingrediente de ese tipo. Cuando la forma unitaria de dosificación es una cápsula, puede incluir, además del material del tipo anterior, un portador liquido tal como un ácido graso. Además, las formas unitarias de dosificación pueden incluir otros diversos materiales los cuales modifican la forma fisica de la unidad de dosificación, por ejemplo, los revestimientos de azúcar y otros agentes entéricos. Los compuestos también pueden administrarse como un componente de un elixir, suspensión, jarabe, oblea, rocío, goma masticable o similares. Un jarabe puede 'incluir, además de los compuestos activos, sacarosa comoi un agente edulcorante y ciertos conservadores, tintes y colorantes y sabores. Los materiales activos también pueden mezclarse con otros materiales activos los cuales no afectan la acción deseada o con materiales que complementan la acción deseada, tales como antiácidos, bloqueadores de H2 y diuréticos. El ingrediente activo es un compuesto o derivado farmacéuticamente aceptable del mismo como se describiera en este documento. Se pueden incluir! concentraciones más altas que son hasta 98% en peso del ingrediente activo. Los portadores farmacéuticamente aceptables incluidos en las tabletas son sustancias aglutinantes, lubricantes, diluyentes, agentes desintegrantes, agentes colorantes, agentes saborizantes y agentes de humedecimiento. Las tabletas con revestimiento entérico, debido al revestimiento entérico, resisten la acción del ácido del estómago y se disuelven o se desintegran en los intestinos neutros o alcalinos. Las tabletas irevestidas con azúcar son tabletas comprimidas a las cuales se aplican diferentes capas de sustancias farmacéuticamente aceptables. Las tabletas revestidas con película son tabletas comprimidas las cuales han sido revestidas con un polímero u otro revestimiento adecuado. Las tabletas comprimidas múltiples veces son tabletas comprimidas hechas por más de un ciclo de compresión utilizando las sustancias farmacéuticamente aceptables que se I mencionaran previamente. Los agentes colorantes también se pueden utilizar en las formas de dosificación anteriores. Los agentes saborizantes y edulcorantes se utilizan en tabletas comprimidas, tabletas revestidas con azúcar, comprimidas múltiples veces y masticables. Los agentes saborizantes y edulcorantes son especialmente útiles en la formación de tabletas masticables y pastillas rombóticas. Las formas de dosificación oral líquidas incluyen soluciones acuosas, emulsiones, suspensiones, soluciones y/o suspensiones reconstituidas de granulos no efervescentes y preparaciones efervescentes reconstituidas de granulos efervescentes. Las soluciones acuosas incluyen, por ejemplo, elixires y jarabes. Las emulsiones son ya sea de aceite en agua o de agua en aceite. Los elixires son preparaciones hidroalcohólicas, edulcoradas, claras. Los portadores farmacéuticamente aceptables que se utilizan en los elixires incluyen solventes. Los jarabes son soluciones acuosas concentradas de i un azúcar, por ejemplo, sacarosa y pueden incluir un i conservador. Una emulsión es un sistema de dos fases en el cual un liquido es dispersado en forma de glóbulos pequeños por todo el otro liquido. Los portadores farmacéuticamente aceptables utilizados en las emulsiones son líquidos no acuosos, agentes emulsionantes | y conservadores. Las suspensiones utilizan agentes de suspensión y conservadores farmacéuticamente aceptables., Las sustancias farmacéuticamente aceptables que se utilizan en los granulos no efervescentes, para ser reconstituidas en una forma de dosificación oral liquida, incluyen diluyentes, edulcorantes y agentes de humedecimiento. Las sustancias farmacéuticamente aceptables que se utilizan en los granulos efervescentes, i para ser reconstituidas en una fprma de dosificación oral liquida, incluyen ácidos orgánicos | y una fuente de dióxido de carbono. Los agentes colorantes y saborizantes se utilizan en todas las formas de dosificación anteriores. Los solventes incluyen glicerina, sorbitol, alcohol etílico y jarabe. Los ejemplos de conservadores incluyen glicerina, metil- y propil-parabeno, ácido benzoico, benzoato de sodio y alcohol. Los ejemplos de líquidos acuosos utilizados en emulsiones incluyen aceite mineral y aceite de semilla de algodón. Los ejemplos de agentes emulsionantes incluyen gelatina, goma acacia, tragacanto, bentonita y surfactantes tales como monooleato de polioxietilen-sorbitan . Los agentes de suspensión incluyen carboximetilcelulosa de sodio, pectina, goma de xantano, tragacanto, VeegumMR y goma acacia. Los diluyentes incluyen lactosa y sacarosa. Los agentes edulcorantes incluyen sacarosa, jarabes, glicerina y agentes edulcorantes artificiales tal como sacarina. Los agentes de humedecimiento incluyen monoestearato de propilenglicol, monooleato de sorbitan, monoolaurato de etilenglicol y lauril-éter de polioxietileno. Los ácidos orgánicos incluyen ácido cítrico y ácido tartárico. Las fuentes de dióxido de carbono incluyen bicarbonato de sodio y carbonato de sodio. Los agentes colorantes incluyen cualquiera de los tintes de FD y C solubles en agua, certificados, probados y mezclas de los mismos. Los agentes saborizantes incluyen sabores naturales extraídos de plantas tales como frutas y combinaciones sintéticas de compuestos las cuales producen una sensación de sabor agradable. Para una forma de dosificación sólida, la solución o suspensión, por ejemplo en carbonato de propileno, aceites vegetales o triglicéridos, es encapsulada preferiblemente en una cápsula de gelatina. Estas soluciones, y la preparación y encapsulamiento de las mismas, se describen en las Patentes Norteamericanas Nos. 4,328,245; 4,409,239; y 4,410,545. Para una forma de dosificación liquida, la solución, por ejemplo en un polietilenglicol, puede diluirse con una cantidad suficiente de un portador liquido farmacéuticamente aceptable, por ejemplo agua, que es medido fácilmente para la administración . Alternativamente, las formulaciones orales líquidas o semisólidas pueden prepararse al disolver o dispersar el compuesto activo o sal en aceites vegetales, glicoles, triglicéridos, éteres de propilenglicol (por ejemplo, carbonato de propileno) y otros portadores de ese tipo y encapsular estas soluciones o suspensiones en cubiertas de cápsulas de gelatina dura o suave. Otras formulaciones útiles incluyen aquellas expuestas en las Patentes Norteamericanas Nos. Re 28,819 y 4,358,603. En resumen, estas formulaciones incluyen, pero no están limitadas a, aquellas que incluyen un compuesto proporcionado en este documento, un mono- o poli-alquilenglicol dialquilado que incluye, pero no esta limitado a, 1, 2-dimetoximetano, diglima, triglima, tetraglima, éter dimetilico de polietilenglicol '350, éter dimetilico de i polietilenglicol 550, éter dimetilico de polietilenglicol 750 en donde 350, 550 y 750 se refieren al peso molecular promedio aproximado del polietilenglicol y uno o más antioxidante, tales como hidroxitolueno butilado (BHT) , hidroxianisol butilado (BHA) , galato de propilo, vitamina E, hidroquinona, hidroxicumarinas, etanolamina, lecitina, cefalina, ácido ascórbico, ácido málico, sorbitol, ácido fosfórico, ácido tiodipropiónico y sus esteres y ditiocarbamatos. Otras formulaciones incluyen, pero no están limitadas a, soluciones alcohólicas acuosas que incluyen un acetal farmacéuticamente aceptable.i Los alcoholes utilizados en estas formulaciones son cualquier solvente miscible en agua farmacéuticamente aceptable que tenga uno o más grupo hidroxilo inclusive, pero no limitado a, propilenglicol y etanol. Los acétales incluyen, pero no están limitados a, acétales de di (alquilo inferior) de aldehidos de alquilo inferior tales como dietil-acetal de acetaldehido . En todas las modalidades, las formulacionesj para tabletas y cápsulas I pueden ser revestidas como es conocido para aquellas personas de experiencia en el campo a fin d¡e modificar o sustentar la disolución del ingrediente activo. De esta manera, por ejemplo, son revestidas con un revestimiento entéricamente digerible convencional, tal como fenil salicilato, ceras y ftalato de acetato de celulosa. Las composiciones ejemplares pueden incluir diluyentes de disolución rápida tales como manitol, lactosa, sacarosa y/o ciclodextrinas. También pueden estar incluidos en estas formulaciones los excipientes de peso molecular alto tales como celulosas (A VICELMR) . Gbma de xantano (KELTROLMR) o polietilenglicoles (PEG); un excipiente para ayudar a la adherencia mucosa tal como hidroxipropilcelulosa (HPC) , hidroximetilcelulosa (HPMC) , carboximetilcelulosa de sodio (SCMC) y/o copolimero de anhidrido maleico (por ej emplo, GANTREZMR) ; y agentes para controlar la liberación tal como un copolimero poliacrilico (por ej emplo, CARBOPOL 934MR) . Los lubricantes, agentes deslizantes, sabores, agentes colorantes y estabilizadores también se pueden! agregar para facilidad de fabricación y uso. En ciertas modalidades de ese tipo, una composición farmacéutica para la administración oral se formula al combinar uno o más compuestos , proporcionados en este documento con uno o más portadores farmacéuticamente aceptables. Ciertos portadores de ese tipo hacen posible que los compuestos proporcionados en este documento sean formulados como tabletas, pildoras, grageas, cápsulas, liquido, geles, jarabes, suspensiones espesas, suspensiones y similares, para la ingestión oral por un paciente. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas para el uso oral se obtienen al mezclar uno o más compuestos proporcionados en este documento y uno o más excipientes sólidos. Los excipientes adecuados incluyen, pero no están limitados a, materiales de relleno tales como azúcares, inclusive lactosa, sacarosa, manitol y sorbitol; preparaciones de celulosa tales como, por ejemplo, almidón de maiz, .almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de papa, gelatina, goma de tragacanto, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio y polivinilpirrolidona (PVP) . En ciertas modalidades, esta mezcla se muele opcionalmente y los auxiliares se agregan opcionalmente. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas se forman para obtener tabletas o núcleos de grageas. En ciertas , modalidades, se agregan agentes de desintegración (por ej emplo, polivinilpirrolidona reticulada, agar o ácido alginico o una sal del mismo, tal como alginato de sodio) . En ciertas modalidades, los núcleos de grageas son provistos con revestimientos. En ciertas modalidades de ese tipo, se pueden utilizar soluciones de azúcar concentradas, las cuales pueden incluir opcionalmente goma arábiga, talco, polivinilpirrolidona, gel de carbópol, polietilenglicol y/o dióxido de titanio, soluciones de laca y solventes orgánicos adecuados o mezclas de solventes. Las materias colorantes o pigmentos se pueden agregar a las tabletas o revestimientos de grageas. En ciertas modalidades, µn régimen de dosificación diario para un paciente incluye una dosis oral entre 0.1 mg y 2000 mg de un compuesto proporcionado en este documento. En ciertas modalidades, un régimen de dosificación diario se administra como dos, tres, cuatro o más de cuatro dosis. 2. Sustancias inyectables, soluciones y emulsiones En ciertas modalidades, la composición farmacéutica se prepara para la administración transmucosa. En ciertas modalidades de ese tipo, los agentes penetrantes apropiados para la barrera que será permeada se utilizan en la formulación. Estos agentes penetrantes son conocidos generalmente en el campo. La administración parenteral, generalmente caracterizada por la inyección ya sea subcutánea, intramuscular o intravenosa, también está contemplada en este documento. Las sustancias inyectables se pueden preparar en formas convencionales, ya sea como soluciones o suspensiones liquidas, formas sólidas que son adecuadas para la solución o suspensión en un liquido antes de la inyección o como emulsiones. Los excipientes adecuados son, por ejemplo, agua, solución salina, dextrosa, glicerol, manitol, 1, 3-butanodiol, solución de Ringer, una solución, isotónica de cloruro de sodio o etanol. Además, si se desea, las composiciones farmacéuticas a administrarse también pueden incluir cantidades menores de sustancias auxiliares no tóxicas tales como agentes de humedecimiento o emulsión, agentes amortiguadores de pH, estabilizadores, mejoradores de la solubilidad y otros agentes de ese tipo, tales como por ejemplo mono- o diglicéridos, ácidos grasos, tal como ácido oleico, estearato de sodio, monolaurato de sorbitan, oleato de trietanolamina y ciclodextrinas. El implante de un sistema de liberación lenta o de liberación sostenida, de tal manera que se mantenga un nivel constante de dosificación ( véase , por ejemplo, la Patente Norteamericana No. 3,710,795) también está contemplado en este documento. En resumen, un compuesto proporcionado en este documento se dispersa en una matriz interna sólida, por ejemplo, polimetilmetracrilato, polibutilmetacrilato, cloruro de pojlivinilo plastificado o no i plastificado, nailon plastificado, polietilentereftalato plastificado, caucho natural, poliisopreno, poliisobutileno, polibutadieno, polietileno, copolimeros de etileno-acetato de vinilo, cauchos de silicona, polidimetilsiloxanos, copolimeros de carbonato de silicona, polímeros hidrófilos tales como hidrogeles de esteres de ácido acrilico y metacrilico, colágeno, alcohol polivinilico reticulado y acetato de polivinilo reticulado parcialmente hidrolizado que es circundado por una membrana J polimérica exterior, por ejemplo, polietileno, polipropileno, copolimeros de etileno/propileno, copolimeros de etileno/acrilato de etilo, copolimeros de etileno/acetato ' de vinilo, cauchos de silicona, polidimetilsiloxanos, caucho de neopreno, polietileno clorado, cloruro de polivinilo, copolimeros de cloruro de vinilo con acetato ¡ de vinilo, cloruro de vinilideno, etileno y propileno, ' polietilentereftalato de ionómero, cauchos de epiclorohidrina de caucho de butilo, copolimero de etileno/alcohol vinílico, terpolimero de etileno/acetato de vinilo/alcohol vinilico y copolimero de etileno/viniloxietanol, que es ¡ insoluble en fluidos corporales. El compuesto se difunde a través de la membrana polimérica exterior en un paso para1 controlar la velocidad de liberación. El porcentaje de compuesto activo incluido en estas composiciones parenterales esj sumamente dependiente del carácter especifico de las mismas, asi como también la actividad del compuesto y las necesidades del sujeto. La administración parenteral de las composiciones incluye las administraciones intravenosa, subcutánea e intramuscular. Las preparaciones para la administración parenteral incluyen soluciones estériles listas para la inyección, productos solubles, sebos, estériles tales como polvos liofilizados, listos para combinarse con un solvente precisamente antes del uso, inclusive tabletas hipodérmicas, suspensiones estériles listas paria la inyección, productos insolubles, secos, estériles listps para combinarse con un vehiculo precisamente antes del uso y emulsiones estériles. Las soluciones pueden ser ya sea acuosas o no acuosas. Si se administran de manera intravenosa, los portadores adecuados incluyen solución salina fisiológica o solución salina amortiguada con fosfato (PBS, por sus siglas en inglés) y soluciones que incluyen agentes de espesamiento y solubilización, tales como glubosa, polietilenglicol y polipropilenglicol y mezclas de los 'mismos. Los portadores farmacéuticamente aceptables que se utilizan en las preparaciones parenterales incluyen vehículos acuosos, vehiculo no acuosos, agentes antimicrobianos, agentes isoténicos, amortiguadores, antioxidantes, anestésicos locales, agentes de suspensión y dispersión, agentes de emulsión, agentes secuestradores o quelatantes y otras sustancias farmacéuticamente aceptables. Los ejemplos de vehículos I acuosos incluyen sustancia para inyeccién de cloruro de sodio; sustancia para inyección de Ringer, sustancias para inyección de dextrosa isotónica, sustancia para inyección de agua, estéril, sustancia para inyección de Ringer de dextrosa y lactada. Los vehículos parenterales no acuosos incluyen ! aceites fijos de origen vegetal, aceite de semilla de algodón, aceite de maiz, aceite de ajonjolí, y aceite de cacahuate. Los agentes antimicrobianos en concentraciones bacterioestáticas o fungistáticas deben agregarse a lasi preparaciones parenterales i empacadas en recipientes de múltiples dosis las cuales incluyen fenoles o cresoles, preparados de mercurio, alcohol bencílico, clorobutanol, esteres de ácido p-hidroxibenzoico de metilo y propilo, trimerosal, cloruro de benzalconio y cloruro de benzetonio. Los agentes isotónicos incluyen cloruro de sodio y dextrosa. Los amortiguadores incluyen fosfato y citrato. Los antioxidantes incluyen bisulfato de sodio. Los anestésicos locales incluyen clorhidrato de procaína. Los agentes de suspensión y dispersión incluyen carboximetilcelulosa de sodio, goma de xantano, hidroxipropilmetilcelulosa y poliviriilpirrolidona . Los agentes emulsionantes incluyen Polysorbate 80MR (TWEEN 80MR) . Un agente secuestrador o quelatante de iones de metal incluye EDTA. Los portadores farmacéuticos también incluyen alcohol etílico, polietilenglicol y propilenglicol para vehículos miscibles en I agua e hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, ácido cítrico o ácido láctico para el ajuste del pH. La concentración del compuesto farmacéuticamente activo se ajusta de manera que una inyección proporcione una cantidad efectiva para producir ' el efecto farmacológico deseado. La dosis exacta depende dé la edad, peso y condición del paciente o animal como es sabido en el campo. Las preparaciones parenterales de dosis unitarias se empacan en una ampolleta, un frasquito o una jeringa con una aguja. Todas las preparaciones para la administración parenteral deben ser estériles, como es sabido y practicado en el campo. De manera ilustrativa, la infusión intravenosa o intraarterial de una solución acuosa estéril que incluye un compuesto activo es un modo efectivo de administración. Otra modalidad es una solución o suspensión acuosa u oleosa estéril que incluye un material activo inyectado como sea necesario para producir el efecto farmacológico deseado. Las sustancias inyectables se diseñan para la administración local y sistémica. Tipicamente, una ¡ dosificación terapéuticamente efectiva se formula para incluir una concentración de al menos aproximadamente 0.1% p/p hasta aproximadamente 90% p/p o más, preferiblemente más de 1% p/p del compuesto activo con ¡respecto al (los) tejido (s) tratado (s). El ingrediente activo puede administrarse de inmediato o puede dividirse en un número de dosis más pequeñas que son administradas en j intervalos de tiempo. Se entiende que la dosificación precisa y la duración del tratamiento es una función donde el tejido que es tratado y puede determinarse empíricamente ¡ utilizando protocolos de prueba conocidos o por medio de lal extrapolación de datos de prueba in vivo o in vi tro . Sé debe observar que las concentraciones y valores de dosificación también pueden variar con la edad del individuo tratado. Se debe entender adicionalmente que para cualquier sujeto particular, los regímenes de dosificación específicos deben ajustarse a través del tiempo de acuerdo con l necesidad individual y el juicio profesional de la persona que administra o que supervisa la administración de las formulaciones y que los rangos de concentración expuestos en este documento son i ejemplares únicamente y no se proponen para limitar el alcance o la práctica de las formulaciones proporcionadas en este documento. Los compuestos pueden formularse en cualquier vehiculo o forma adecuada. Por ejemplo, pueden estar en una forma micronizada u otra forma adecuada y/o pueden 1 derivatizarse para generar un producto activo más soluble o para generar un profármaco o para otros propósitos. La forma de la mezcla resultante depende dé una variedad de factores que incluyen, por ejemplo un modo propuesto de administración y la solubilidad de compuesto en el portador o vehiculo seleccionado. La concentración efectiva es suficiente para mejorar los síntomas de la condición y puede determinarse empíricamente. En ciertas modalidades, una composición farmacéutica se prepara para la administración por medio de la inyección en donde la composición farmacéutica incluye un portador y se formula en una solución acuosa, tal como agua o amortiguadores fisiológicamente compatibles tales como solución de Hank, solución de Ringer o amortiguador de solución salina fisiológica. En1 ciertas modalidades, se incluyen otros ingredientes (por | ej emplo, ingredientes que ayudan en la solubilidad o sirven como conservadores). En ciertas modalidades, las suspensiones inyectables se preparan utilizando portadores líquidos ¡apropiados, agentes de suspensión y similares. Ciertas composiciones farmacéuticas para inyección se presentan en una forma de dosificación unitaria, por ejemplo en ampolletas o en recipientes de múltiples dosis. Ciertas composiciones farmacéuticas para inyección son suspensiones, soluciones o emulsiones en vehículos oleosos o acuosos y pueden incluir agentes de formulación tales como agentes de suspensión, estabilización y/o dispersión. Ciertos solventes adecuados para el uso en composiciones farmacéuticas para inyección incluyen, pero no están limitados a, solventes lipófilos y aceites grasos, tal como aceite de ajonjolí, esteres de ácidos grasos sintéticos tal como oleato de etilo o triglicéridos y liposomas. Las suspensiones para inyección acuosas pueden incluir sustancias que incrementan la viscosidad de1 la suspensión, tal como carboximetilcelulosa de sodio, sorbitol o dextrano. Opcionalmente, estas suspensiones también pueden incluir estabilizadores adecuados o agentes que incrementan la solubilidad de los compuestos para permitir la preparación de soluciones sumamente concentradas. En ciertas modalidades, la composición farmacéutica se prepara para la administración por medio de la inhalación. i Ciertas composiciones farmacéuticas para inhalación de ese tipo se preparan en la forma de una pulverización en aerosol en un empaque presurizado o un¡ nebulizador. En ciertas composiciones farmacéuticas de esje tipo incluyen un gas propelente, por ejemplo diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono u otro gas adecuado. En ciertas modalidades que utilizan un aerosol presurizado, la unidad de dosificación puede determinarse con una válvula que suministra una cantidad medida. En ciertas modalidades, se pueden formular cápsulas y cartuchos para el uso en un inhalador o insuflador. Ciertas formulaciones de ese tipo incluyen una mezcla en polvo de un compuestp proporcionado en este documento y una base en polvo adecuada tal como lactosa o almidón . En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas proporcionadas se administran por medio de la infusión intravenosa continua. En ciertas modalidades de ese tipo se administra de 0.1 mg a 500 mg de la composición al dia. 3. Polvos liofilizados También son de interés en este documento los polvos liofilizados, los cuales pueden reconstituirse para la administración como soluciones, emulsiones y otras mezclas.

También pueden reconstituirse y formularse como sólidos o geles . El polvo liofilizado, estéril se prepara al disolver un compuesto proporcionado en este documento, o un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, en un solvente adecuado. El solvente puede incluir un excipiente el cual mejora la estabilidad u otro componente farmacéutico de la solución en polvo o reconstituida, preparado a partir del polvo. Los excipientes que se pueden utilizar incluyen, pero no están limitados a, dextrosa, sorbital, fructosa, jarabe de maiz, xilitol, glicerina, glucosa, sucrosa u otro agente adecuado. El solvente también puede incluir un amortiguador, tal como citrato, fosfato de sodio o potasio u otro amortiguador de ese tipo que sea conocido para aquellas personas de experiencia en el ca lpo, típicamente, a un pH i aproximadamente neutro. La filtración estéril subsecuente de la solución seguida por la liofilización bajo condiciones estándar conocidas para aquellas personas de experiencia en el campo proporciona la formulación deseada. Generalmente, la solución resultante será prorrateada en frasquitos para la liofilización. Cada frasquito incluirá una dosificación individual de 10-1000 mg, en una modalidad, 100-500 mg o múltiples dosis del compuesto. El polvo liofilizado puede almacenarse bajo condiciones apropiadas, tal como de I aproximadamente 4°C a la temperatura ambiente. La reconstitución de este polvo liofilizado con agua para inyección proporciona una formulación para el uso en la administración parenteral. Para la reconstitución, se agrega de aproximadamente 1 a 50 mg, preferiblemente de 5 a 35 mg, más preferiblemente de aproximadamente 9 a 30 mg del polvo liofilizado por ml de agua estéril u otro portador adecµado. La cantidad precisa depende del compuesto seleccionado. Esta cantidad puede determinarse empíricamente. 4. Administración tópica Las mezclas tópicas se preparan como se describiera para la administración local y sistémica. La mezcla I resultante puede ser una solución,| suspensión, emulsiones o similares y se formula como cremas, geles, ungüentos, emulsiones, soluciones, elixires, lociones, suspensiones, tinturas, pastas, espumas, aerosoles, irrigaciones, pulverizaciones, supositorios, vendajes, parches dérmicos u otras formulaciones adecuadas para la administración tópica. Los compuestos o los derivados farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden formularse como aerosoles para la aplicación tópica, tal como por medio de la inhalación ( véase por ej emplo las Patentes Norteamericanas Nos. 4,044,126, 4,414,209 y 4,364,923, las cuales describen aerosoles para el suministro de un esteroide que es útil para el tratamiento de enfermedades inflamatorias, particularmente el asma) . Estas formulaciones para la administración al tractor respiratorio pueden estar en la forma de un aerosol o solución para un nebulizador o como un polvo microfino para la insuflación, solas o en combinación con un portador inerte tal como lactosa. En este caso, las particulas de la formulación tendrán tipicamente diámetros menores que 50 micrómetros, preferiblemente menores que 10 micrómetros. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas para la inhalación se preparan en forma de una pulverización de aerosol en un empaque presurizado o un nebulizador. Ciertas composiciones ' farmacéuticas de ese tipo incluyen un gas propelente, por ejemplo, diclorodifluorometano, triclorofluorometano, diclorotetrafluoroetano, dióxido de carbono, u otro gas adecuado. En ciertas modalidades que utilizan un aerosol presurizado, la unidad de dosificación puede determinarse con una válvula que suministra una cantidad medida. En ciertas modalidades, se pueden formular cápsulas y cartuchos para el uso en un inhalador o insuflador. En ciertas modalidades de ese tipo incluyen una mezcla en polvo de un compuesto proporcionado en este documento y una base en polvo adecuada tal como lactosa o almidón. Las composiciones ejemplares para la administración nasal en aerosol o por inhalación incluyen soluciones las cuales incluyen, por ejemplo, alcohol bencílico u otros conservadores adecuados, promotores de la absorción para mejorar la absorción y/o biodisponibilidad y/u otros agentes de solubilización o dispersión tales como aquellos conocidos en el campo.

Los compuestos pueden formularse para la aplicación local o tópica, tal como para la aplicación tópica a la piel y membranas mucosas, tal como en los ojos, en forma de geles, cremas y lociones y para la aplicación a los ojos o para la aplicación intracisternal o intraejspinal . La administración tópica está contemplada para el suministro transdérmico y también para la administración a los ojos o mucosa o para terapias por inhalación. Las soluciones nasales del compuesto activo solo o en combinación con otros excipientes farmacéuticamente aceptables también se pueden administrar. Estas soluciones, particularmente ajquellas propuestas para el uso oftálmico, se pueden formular como soluciones isotónicas al 0.01%-10%, pH aproximadamente 5-7, con sales apropiadas. En ciertas modalidades en las cuales la composición se administra localmente, el régimen de dosificación se ajusta para lograr una concentración local deseada de un compuesto proporcionado es este documento. En ciertas modalidades, la composición farmacéutica se prepara para la administración tópica. Ciertas composiciones farmacéuticas para ese tipo incluyen bases hidratantes blandas, tales como ungüentos o cremas. Las bases para ungüentos adecuadas, ejemplares incluyen, pero no están limitadas a, petrolato, petrolato, más siliconas volátiles, lanolina y agua en emulsiones oleosas tales como EucerinMR disponible de Beiersdorf (Cincinnati, Ohio). Las bases para crema adecuadas, ejemplares incluyen, pero no están limitadas a, Nivea CreamMR disponible de Beiersdorf (Cincinnati, Ohio) , crema fria (USP) , Purpose CreamMR disponible de Johnson & Johnson (New Brunswick, Nueva Jersey) , ungüento hidrófilo (USP) y LubridermMR disponible de Pfizer (Morris Plains, Nueva Jersey) . En ciertas modalidades, la formulación, ruta de administración y dosificación ' para la composición farmacéutica proporcionada en ' este documento pueden seleccionarse en vista de la condición de un paciente particular ( véase por ej emplo , Fingí y colaboradores 1975 en "The Pharmacological Dasis of Therapeutics", Capitulo 1 página 1). En ciertas modalidades, la composición farmacéutica se administra como ¡una dosis individual. En ciertas modalidades, una composición farmacéutica se administra como una serie de dos o más dosis administradas durante uno o más dias. 5. Composiciones para otras rutas de administración Otras rutas de administración, tales como la aplicación tópica, parches transdérmicos y administración rectal también están contempladas en este documento. En ciertas modalidades, la composición farmacéutica se prepara para la administración tópica tal como la administración rectal. Las formas de dosificación farmacéuticas para la administración rectal incluyen, pero no están limitadas a, supositorios, cápsulas y tabletas rectales para un efecto sistémico. En ciertas modalidades, se prepara un agente farmacéutico para la administración rectal, tal como supositorios o un enema de retención. Ciertos agentes farmacéuticos de ese tipo incluyen ingrediente conocidos, tales como manteca de cacao y/µ otros glicéridos. Los supositorios rectales utilizados en este documento significan cuerpos sólidos para la inserción en el recto los cuales se funden o ablandan a la temperatura1 corporal liberando uno o más ingredientes farmacológica o 'terapéuticamente activos. Las sustancias farmacéuticamente aceptables que se utilizan en supositorios rectales son bases ,o vehículos y agentes para elevar el punto de fusión. Los ejemplos de bases incluyen manteca de cacao (aceite de cacao) , glicerina-gelatina, CarbowaxMR (polioxietilenglicol) y mezclas apropiadas de mono-, di- y triglicéridos de ácidos grasos. Se pueden utilizar combinaciones de las diversas bases. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas incluyen bases hidratantes blandas, tales como ungüentos o cremas. Las bases para ungüentos adecuadas, ejemplares incluyen, pero no están limitadas a, petrolato, petrolato¡ más siliconas volátiles, lanolina y emulsiones de agua en aceite tales como EucerinMR disponible de Beiersdorf (Cincinnati, Ohio) . Las bases para crema adecuadas, ejemplares incluyen, pero no están limitadas a, Nivea CreamMR disponible de Beiersdorf (Cincinnati, Ohio) , crema fria (USP), Purpose CreamMR disponible de Johnson & Johnson (New Brunswick, Nueva Jersey) , ungüento hidrófilo (USP) y LubridermMR disponible de pfizer (Morris Plains, Nueva Jersey) . Los agentes para elevar el punto de fusión de supositorios incluyen esperma de ballena y cera. Los supositorios rectales pueden prepararse ya sea por medio del método comprimido o por medio del moldeo. El peso tipico de un supositorio rectal es de de aproximadamente 2 a 3 gm. Las tabletas y cápsulas para la administración rectal se fabrican utilizando la misma sustancia farmacéuticamente aceptable y por medio de los mismos métodos que para las formulaciones para la (administración rectal. 6. Artículos de manufactura Los compuestos o derivados farmacéuticamente aceptables pueden empacarse como artículos de manufactura que incluyen material de empaque, dentro del material de empaque un compuesto o derivado farmacéuticamente aceptable del mismo proporcionado en este documento, el cual es efectivo para modular la actividad de un receptor de andrógenos o para el tratamiento, prevención o mejoramiento de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos mediados por receptores de andrógeno o enfermedades o trastornos en los cuales está implicada la actividad de receptores de andrógenos y una etiqueta que indica que el compuesto o composición, o derivado farmacéuticamente aceptable del mismo, se utiliza para modular la actividad de un receptor de andrógenos o para el tratamiento, prevención o mejoramiento de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos mediados por receptores de andrógenos o enfermedades o trastornos en las cuales está implicada una actividad de receptores de andrógenos. Los artículos de manufactµra proporcionados en este documento incluyen materiales de empaque. Los materiales de empaque para el uso en el empaque de productos farmacéuticos son bien conocidos para aquellas: personas expertas en el campo. Véase, por ejemplo, las Pat¡entes Norteamericanas Nos. 5,323,907, 5,052,558 y 5,033,252. Los ejemplos de materiales de empaque farmacéuticos incluyen, 'pero no están limitados a, empaques tipo ampolla, botellas, tjubos, inhaladores, bombas, bolsas, frasquitos, recipientes, jeringas, botellas y cualquiera material de empaque que sea adecuado para una formulación seleccionada y el modo de administración y tratamiento propuestos. Se contempla que una amplia gama de formulaciones de compuestos y composiciones proporcionados en este documento son una variedad de tratamientos para cualquier enfermedad o trastorno len el cual está implicada una actividad de receptores de andrógeno como un mediador o contribuidor a los síntomas o la causa.

En ciertas modalidad s, las composiciones farmacéuticas se pueden presentar en un empaque o dispositivo de suministro el cual puede incluir una o más formas de dosificación unitarias que incluyen un compuesto proporcionado en este documento. El1 empaque puede incluir por ejemplo una hoja delgada de metali o plástico, tal como un empaque tipo ampolla. El empaque o dispositivo de suministro puede estar acompañado por instrucciones para la administración. El empaque o dispositivo de suministro también puede estar acompañado pon un aviso asociado con el recipiente en forma prescrita por una agencia gubernamental que regula la manufactura, uso o venta de productos farmacéuticos, aviso que refleja la aprobación por la agencia de la forma del fármaco para la administración humana o veterinaria. Este aviso, por ejemplo, puede ser la etiqueta aprobada por the U.S. Food and Drug Administration para fármacos de prescripción o el inserto del producto aprobado. Las composiciones que incluyen un ¡compuesto proporcionado en I este documento que está formulado en un portador farmacéutico, compatible también se pueden preparar, se pueden colocar en un recipiente apropiado y se pueden etiquetar para el tratamiento de una condición indicada.

E. Evaluación de la actividad de los compuestos Los procedimientos fisiológicos, farmacológicos y bioquímicos estándares están disponibles para la prueba de los compuestos proporcionados eh este documento para identificar a aquellos que poseen actividad como moduladores I de receptores de androgenos. Los ensayos in vi tro e in vivo que son conocidos en el campo pueden utilizarse para evaluar la actividad de los compuestos I proporcionados en este documento como moduladores de receptores de andrógeno. Los ensayos ejemplares incluyen, pero no están limitados a, el ensayo de polarización fluorescente, ensayo de luciferasa, ensayo de co-transfección . En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento son capaces de modular la actividad de un receptor de andrógenos en un ensayo de "co-transfección" (también llamado un ensayo "cis-trans") , el cual es conocido en el1 campo. Véase por ej emplo , Evans y colaboradores, Science, 240:889-95 (1988); Patentes Norteamericanas Nos. 4,981,784 y 5,071,773; Pathirana y colaboradores, "Nonsteroidal Human Progesterone Receptor Modulators from the Marie Alga Cymopolia Barbata," Mol . Pharm . 47:630-35 (1995)). Se ha mostrado que la actividad moduladora en un ensayo de co-tránsfección se correlaciona con la actividad moduladora in vivo . De esta manera, en ciertas modalidades, estos ensayos son predictivos de la actividad in vivo . Véase por ejemplo, Berger y colaboradores, J. Steroid Biochem . Molec . Biol . 41:773 (1992). I En ciertos ensayos de co-transfección, se preparan dos diferentes plásmidos de co-transfección . En el primer plásmidos de co-transfección, el ADNc clonado que codifica a un receptor intracelular (por ej emplo , receptor de andrógenos es unido de manera operativa a un promotor constitutivo (por ej emplo, el promotor SV 40). En el segundo plásmido de co-transfección, el ADNc que codifica una proteina indicadora tal como la luciferasa de luciérnaga (LUC, por sus siglas en ingles), es unido de manera operativa a un promotor que es activado por un factor de activación dependiente de receptores. Ambos plásmidos de co-transfección son co-transfectados en las mismas células. La expresión del primer plásmido de co-transfección da por resultado la producción de La activación de esa ej emplo, por medio del enlace de un agonista) da por resultado la producción de un factor de activación dependiente de receptores para el promotor del segundo plásmido de so-transfección. Ese factor de activación dependiente de receptores da por resultado a su vez la expresión de la proteina indicadora que es codificada en el segundo plásmido de co-transfección. De esta manera, la expresión de la proteina indicadora está unida a la activación del receptor. Tipicamente, esa actividad indicadora puede medirse convenienjtemente (por ej emplo, como la producción incrementada de luciferasa) . Ciertos ensayos de co-transfección pueden para identificar agonistas, agonistas parciales y/o antagonistas de los receptores intracelulares.' En ciertas modalidades, para identificar los agonistas las células co-transfectadas son expuestas a un compuesto de prueba. Si el compuesto de prueba es un agonista o agonista parcial, se espera que la actividad indicadora se incremente en comparación con las células co-transfectadas en ausenci'a del compuesto de prueba. En ciertas modalidades, para identificar los antagonistas, las células son expuestas a un agonista conocido (por ej emplo, andrógeno para el receptor de andrógenos) en presencia y ausencia de un compuesto de prueba. Si el compuesto de prueba es un antagonista, se espera que la actividad indicadora disminuya con ¡relación a aquella de las células expuestas únicamente al agonista conocido. En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento se utilizan para detectar la presencia, cantidad y/o estado de los receptores en una muestra. En ciertas modalidades del ese tipo, las muestras se i obtienen de un paciente. En ciertas modalidades, los i compuestos son radio- o isotópicamente etiquetados. Por ejemplo, los compuestos proporcionados en este documento que se enlazan selectivamente a los receptores de andrógeno pueden utilizarse para determinar la presencia de estos receptores en una muestra, tales como homogenados y lisados de células. 1 F. Métodos de uso de los compuestos y las composiciones También se proporcionan métodos para el uso de los compuestos y las composiciones proporcionados en este documento. Los métodos incluyen usos in vi tro e in vivo de los compuestos y las composiciones para alterar la actividad de los receptores de andrógenos y para el tratamiento, prevención o mejoramiento de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos que son modulados por una actividad de receptores de andrógenos o en los cuales está implicada una actividad de los receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, se proporcionan en este documento métodos para I tratar a un paciente al administrar un compuesto proporcionado en este documento. En ciertas modalidades, este paciente exhibe síntomas o signos de una condición mediada por receptores de andrógenos. En ciertas modalidades, un paciente es tratado profilácticamente para reducir o prevenir la ocurrencia de una condición. Los compuestos proporci'onados en este documento pueden utilizarse en el tratamiento de una variedad de condiciones que incluyen, pero rao están limitadas a, el mantenimiento de la fuerza y función muscular (por ej emplo, en las personas de edad avanzada) ; la regresión o prevención de debilidad o decadencia funcional relacionada con la edad ("ARFD") en las personas de edad avanzada (por ej emplo, sarcopenia) ; tratamiento de efectos secundarios catabólicos de los glucocorticoides; prevención y/o tratamiento de masa, densidad o crecimiento óseo reducido (por ej emplo, osteoporosis y osteopenia) ; tratamiento del síndrome de fatiga crónica (CFS) ; mialgia crónica; tratamiento del síndrome de fatiga aguda y pérdida muscular después de la cirugía electiva (por ej emplo, rehabilitación posterior a la cirugía); aceleración de la curación de heridas; aceleración de la reparación de fracturas óseas (tal como la aceleración de la recuperación de pacientes icón fractura de cadera) ; aceleración de la curación de fracturas complicadas, por ej emplo osteogénesis por distracción; en el reemplazo de articulaciones; prevención de la formación de adhesión posterior a la cirugía; aceleración de la reparación o crecimiento de los dientes; mantenimiento de una función sensitiva (por ej emplo, audición,} vista, olfato y gusto) ; tratamiento de una enfermedad peri'odontal; tratamiento de la emaciación secundaria a las fracturas y emaciación en conexión con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD), enfermedad hepática crónica, SIDA, ingravidez, caquexia del cáncer, recuperación de quemaduras y i traumatismos, estado catabólico crónico (por ej emplo, coma) , trastornos de alimentación (pqr ejemplo, anorexia) y quimioterapia; tratamiento de cardiomiopatia; tratamiento de trombocitopenia; tratamiento de retardo de crecimiento en conexión con la enfermedad de Crohn; tratamiento del síndrome de intestino corto; tratamiento del síndrome de intestino irritable; tratamiento de la enfermedad de intestino inflamatorio; tratamiento de la enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa; tratamiento de complicaciones asociadas con el transplante; tratamiento de estatura corta fisiológica que incluye a niños deficientes en la 'hormona del crecimiento y estatura corta asociada con una enfermedad crónica; tratamiento de obesidad y retardo de crecimiento asociado con la obesidad; tratamiento de anorexia (por ejemplo, asociada con caquexia o envejecimie|nto) ; tratamiento de hipercortisolismo y síndrome de Cus¡hing; enfermedad de Paget; tratamiento de osteoartritis; inducción de liberación pulsátil de la hormona de crecimiento; tratamiento de osteocondro-displasias; tratamijento de depresión, nerviosismo, irritabilidad y estrés; tratamiento de energía mental reducida y baja autoestima (por ej emplo, motivación/confianza en uno mismo); mejoramiento de la función cognoscitiva (por ej emplo, el tratamiento de 1 demencia, inclusive enfermedad de Alzheimer y pérdida de memoria a corto plazo) ; tratamiento de catabolismo en conexión con disfunción pulmonar y dependencia al ventilador; tratamiento de disfunción cardiaca (por ejemplo, asociada con una enfermedad valvular, infarto ' de miocardio, hipertrofia cardiaca o insuficiencia cardiaca congestiva) ; disminución de la presión sanguínea; protección contra la disfunción ventricular o prevención de eventos de reperfusión; tratamiento de adultos en diálisis crónica; regresión o disminución de la velocidad del estado catabólico de envejecimiento; atenuación o regresión de respuestas catabólicas de proteínas después ' de un traumatismo (por ej emplo, regresión del estado catabólico asociado con la cirugía, insuficiencia cardiaca congestiva, miopatia cardiaca, quemaduras, cáncer, COPD», etcétera); reduccién de caquexia y pérdida de proteínas ¡ debido a una enfermedad crónica tal como cáncer o SIDA; tratamiento de hiperinsulinemia que incluye nesidioblastosis; tratamiento de pacientes inmunosuprimidos; tratamiento de emaciación en conexión con esclerosis múltiple u otros trastornos neurodegenerativos; promoción de¡ reparación de mielina; mantenimiento del espesor de la piel; tratamiento de homeostasia metabólica y homeostasia renal (por ej emplo, en las personas débiles de edad avanzada) ; estimulación de osteoblastos, remodelación ósea y ¡crecimiento de cartílagos; regulación de la captación de alimentos; tratamiento de resistencia a la insulina, inclusive NIDDM, en mamíferos (por ej emplo, humanos) ; tratamiento de resistencia a la insulina en el corazón; mejoramiento de I la calidad del sueño y corrección de hiposomatotropismo I relativo de la senectud debido a un alto incremento en el sueño REM y una disminución en la latencia de REM; tratamiento ¡de hipotermia; tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva; tratamiento de lipodistrofia (por ej emplo, en pacientes que toman terapias contra el VIH o SIDA tales como inhibidores de proteasa) ; tratamiento de atrofia muscular (por ejemplo, debido a la inactividad fisica, reposo en cama o condiciones de soporte de peso reducidas); tratamiento del deterioro músculo esquelético (por ejemplo, en las personas de edad avanzada) ; mejoramiento de la función pulmonar total; tratamiento de trastornos del sueño y tratamiento del estado catabólico de una enfermedad critica prolongada; tratamiento de ¡ hipersutismo, acné, seborrea, alopecia androgénica, anemia, hiperpilosidad, hipertrofia de próstata benigna, adenomas y neoplasias de la próstata (por ej emplo, cáncer de próstata metastático avanzado) y células tumorales malignas que incluyen el receptor de andrógenos, tal como es el caso para los cánceres de mama, cerebro, piel, ovario, vejiga, linfático, higado y riñon; cánceres de la piel, páncreas, endometrio, pulmón y colon; osteosarcoma; hipercalcemia de malignidad; enfermedad metastática de los huesos; tratamiento de espermatogénesis, endometriosis y síndrome de ovario poliquistico; neutralización de preclampsia, eclampsia del embarazo y parto prematuro; tratamiento del síndrome premenstrual; tratamiento de resequedad vaginal; niveles de testosterona disminuidos relacionados con la edad en los hombres, menopausia masculina, hipogonadismo, reemplazo hormonal masculino, disfunción sexual masculina y femenina (por ej emplo, disfunción eréctil, instinto sexual disminuido bienestar sexual, libido disminuido), contracepción masculina y femenina, pérdida de cabello, síndrome de Reaven y mejoramiento del desempeño/resistencia de los huesos y los músculos. También se propone que el término tratamiento incluya el tratamiento profiláctico. En ciertas modalidades, los compuestos proporcionados en este documento se utilizan para tratar el acné, calvicie de patrón masjculino, enfermedades de emaciación, hirsutismo, hipogonadismo, osteoporosis, infertilidad, impotencia y cáncer. En ciertas modalidades, uno o más compuestos proporcionados en este documento se utilizan para estimular la hematopoyesis. En ciertas modalidades, uno o más compuestos proporcionados en este documento se utilizan para la contracepción. En ciertas modalidades, uno o más compuestos proporcionados en este documento se utilizan para tratar el cáncer. Ciertos cánceres ejemplares incluyen, pero no están limitados a, cáncer de mama, cánber colorrectal, carcinoma gástrico, glioma, carcinoma de células escamosas de cabeza y 1 cuello, carcinoma renal papilar, leucemia, linfoma, síndrome de Li-Fraumeni, mesotelioma pl¡eural maligno, melanoma, mieloma múltiple, cáncer pulmonar no microsítico, sarcoma sinovial, carcinoma de tiroides, carcinoma de células transitorias de la vejiga y cáncer de próstata, inclusive pero no limitado a la hiperplasia prostética. En ciertas modalidades; uno o más compuestos proporcionados en este documento sje utilizan para mejorar el desempeño atlético. En ciertas modalidades de ese tipo, uno o más compuestos proporcionados en e¡ste documento se utilizan, por ejemplo, para acortar el tiempo necesario normalmente para recuperarse del esfuerzo físico o para incrementar la resistencia muscular. Los atletas a quienes puede administrárseles uno o más compues'tos proporcionados en este documento incluyen, pero no están limitados a, caballos, perros y humanos. En ciertas modalidades, uno o más compuestos proporcionados en este documento se administran a un atleta involucrado en una competencia profesional o recreativa que incluye, pero ' no está limitada a, levantamiento de pesas, fisicoco¡nstructivismo, eventos de atletismo y cualquiera de diversos ' deportes en equipo. En ciertas modalidades, s¡e proporcionan métodos para tratar a un paciente a administraríe uno o más agonistas y/o agonistas parciales selectivos de receptores de andrógenos. Las condiciones ejemplares que pueden ser tratadas con estos agonistas y/o agonistas parciales selectivos de receptores de andrógenos incluyen, pero no están ilimitadas a, hipogonadismo, enfermedades de emaciación, caquexia del cáncer, debilidad, infertilidad y osteoporosis. En ciertas modalidades, un agonista o agonista parcial selectivo de receptores de andrógenos se utiliza para la terapia de reemplazo hormonal en varones. En ciertas modalidades, ' uno o más agonistas y/o i agonistas parciales selectivos de receptores de andrógenos se utilizan para estimular la hematopoyesis. En ciertas modalidades, un agonista o agonista parcial selectivo de receptores de andrógeno se utiliza como un agente anabólico. En ciertas modalidades, un agonista y/o agonista parcial selectivo de receptores de andrógenos se utiliza para mejorar el desempeño atlético. En ciertas modalidades, se proporcionan en este documento métodos para tratar a un paciente al administrarle uno o más antagonistas y/o agonistas parciales selectivos de receptores de andrógenos. Las condiciones ejemplares que pueden ser tratadas con uno o más antagonistas y/o agonistas parciales selectivos de receptores! de andrógenos de ese tipo incluyen pero no están limitadas a, hirsutismo, acné, calvicie de patrón masculino, 'hiperplasia prostética y cáncer, inclusive, pero no limitado a, cánceres dependientes de diversas hormonas que incluyen,: sin limitación, cáncer de próstata y de mama.

G. Terapias de combinación En ciertas modalidades, uno o más compuestos o composiciones proporcionados en este documento pueden coadministrarse con uno o más agentes farmacéuticos diferentes. En ciertas modalidades, uno o más agentes farmacéuticos diferentes de ese tipo se diseñan para tratar la misma enfermedad o condición que uno o más compuestos o composiciones farmacéuticas proporcionados en este documento. En ciertas modalidades, uno o más agentes farmacéuticos diferentes de ese tipo se diseñan Ipara tratar una enfermedad i o condición diferente de uno o más j compuestos o composiciones proporcionados en este documento. En ciertas modalidades, uno o más agentes farmacéuticos diferentes de ese tipo se diseñan para tratar un efecto indeseado de uno o más compuestos o composiciones proporcionados en este documento. En ciertas modalidades, uno o más compuestos o composiciones proporcionados en este documento se co-administran con otro agente farmacéutico para tratar un efecto indeseado de ese u otro agente farmacéutico. En ciertas modalidades, los compuestos o composiciones proporcionados en este documento y uno o más agentes farmacéuticos diferentes ¡ se administran al mismo tiempo. En ciertas modalidades, los compuestos o composiciones proporcionados en este documento y uno o más agentes farmacéuticos diferentes se administran en momentos diferentes. En ciertas modalidades, los compuestos o composiciones proporcionados en este documento y uno o más agentes farmacéuticos diferentes 'se preparan juntos en una formulación individual. En ciertas modalidades, los compuestos o composiciones proporcionados en este documento y uno o más agentes farmacéuticos diferentes se preparan por separado. Los ejemplos de agentes farmacéuticos que pueden ser co-administrados con los compuestos o composiciones proporcionados en este documento1 incluyen, pero no están limitados a, analgésicos (por : ej emplo, acetaminofeno) ; agentes anti-inflamatorios que incluyen, pero no están limitados a, fármacos anti-inflamatorios no esteroidales (por ej emplo, ibuprofeno, inhibidores de COX-1 e inhibidores de COX-2); salicilatos; antibióticos; antivirales; agentes antifungales; agentes antidiabéticos (por ej emplo, biguanidas, inhibidores de glucosidasa, insulinas, sulfonilureas y tiazolidindionas) ; modificadores adrenérgicos; diuréticos; hormonas (por ej emplo, esteroides anabólicos, andrógeno, estrógeno, calcitonina, progestina, somatostan, y hormonas de tiroides); inmunomoduladores; relajantes musculares; antihistaminas; agentes de osteoporosis (por ej emplo, bifbsfonatos, calcitonina y estrógenos); prostaglandinas, agentes antineoplásicos; agentes psicoterapéuticos; sedant|es; productos de hiedra venenosa o zumaque venenoso; anticuerpos y vacunas. En otras modalidades, los' agentes farmacéuticos que pueden ser co-administrados con los compuestos o composiciones proporcionados en este documento incluyen, pero no están limitados a, otros modeladores de receptores de hormonas nucleares u otros agentes] terapéuticos adecuados que son útiles en el tratamiento de 'los trastornos mencionados anteriormente que incluyen: agentes anti-diabéticos; agentes anti-osteoporosis; agentes anti¡-obesidad; agentes anti- I inflamatorios, agentes anti-ansiedad; anti-depresivos; agentes anti-hipertensos; agentes anti-plaquetas; agentes anti-trombóticos y tromboliticos; glicósidos cardiacos; agentes para disminuir el colesterol/lipidos; agonistas de receptores de mineralocorticbides; inhibidores de fosfodiestereasa; inhibidores de 'proteina tirosina cinasa; imitadores de tiroides (inclusive agonistas de receptores de tiroides); agentes anabólicos; terapias contra el VIH o SIDA; terapias utilizadas en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y otros trastornos cognositivos; terapias utilizadas en el tratamiento de trastornos del sueño; agentes antiproliferativos y agentes antitümorales .

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos, inclusive experimentos y resultados obtenidos se proporcionan para propósitos j ilustrativos únicamente y no ¡ deben considerarse como limitantes del contenido reclamado.

EJEMPLO 1 4 -Cloro- 6-hidra z ino-quinol in-2 ( ÍH) -¡-ona ( Compuesto 104, 1 Estructura 2 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro En un matraz de fondo redondo con capacidad para 250 mL una suspensión de la 6-amino-4-cloroquinolin-2 ( ÍH) -ona (estructura 1 del Esquema de Reacción 1, donde RA = cloro) (1.94 g, 10 mmol) en 10 mL de HCl concentrado se enfrió a — 1°C y se agregó gota a gota una solución de NaN02 (0.40 g, 12 mmol) en agua (5 mL) durante 20 minutos. La suspensión resultante color amarillo oscuro se agitó a —1°C durante 2 horas y luego se agregó gota a gota una solución de SnCl»2H20 (5.2 g, 15 mmol) en HCl concentrado (10 mL) durante 10 minutos. La suspensión resultante 'color amarillo claro de la hidrazina se agitó a -1°C durante 2 horas y luego se utilizó directamente o se almacenó en un ¡refrigerador a —1°C hasta que se utilizó (el compuesto crudo puede almacenarse durante al menos un mes sin descomposición)]. 9-Cloro-1, 2-dimeti1-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 105, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde R3 = R1 metilo, RA = cloro) A la suspensión cruda del compuesto 104 (Ejemplo 1) (~0.4 M) en HCl acuoso se agregó a ' una solución de una cetona (estructura 3 del Esquema de Reacción 1) (2-5 equivalentes) en un volumen igual de EtOH y la mezcla se calentó a reflujo durante 2 horas. Entonces, la mezcla se diluyó con un volumen igual de agua mientras que estaba aún caliente y se dejó enfriar a temperatura ambiente. ' El producto precipitado resultante de esa mezcla se filtró y se lavó con agua para proporcionar el indol como una mezcla de regioisómeros. La relación de isómeros angulares y lineales se determinó por medio de la RMN 1H. La mezcla de régioisómeros pudo separarse i por medio de la cromatografia (Gel de silice, gradiente de hex/EtOAc de 1:1 a 0:1). Datos espectrales para el compuesto 105: RMN XH (500 MHz, DMS0-d6) d ll.¡91 (s, ÍH) , 11.41 (s, ÍH) , 7.57 (d, J=8.6 Hz, ÍH) , 7.07 (d, J=8.6 Hz, ÍH) , 6.60 (s, ÍH) , 2.74 (q, J=7.6 Hz, 2H) , 2.43 (s, 3H) , 1.22 (t, J=l .6 Hz, 3H) . 9-Cloro-2-etil-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo[ 3,2- f] quinolin-7-ona (Compuesto 106, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = etilo) i Este compuesto se prepajró utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 2-butanona. Datos espectrales para ¡el compuesto 106: RMN 1H (500 MHz, DMSO-dg) d 11.91 (s, ÍH) , 11.44 (s, ÍH) , 7.55 (d, J=8.5 Hz, ÍH) , 7.06 (d, J=8.5 Hz, ÍH) , 6.60 (s, ÍH) , 2.42 (s, 3H) , 2.35 (s, 3H) .

EJEMPLO 41 9-Cloro-l, 2-trimetilen-3, 6-dihidroípirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 107. Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde Rfi = cloro, R1, R3 = -CH2CH2CH2L) Este compuesto se prep¡aró utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y ciclopentanona. Datos espectrales para el compuesto 107: RMN XH (500 MHz, DMSO-dff) d 11.95 (s, ÍH) , 11.53 (s, ÍH) , 7.59 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.09 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.63 (s, ÍH) , 3.15 (t, J=7.2 Hz, 2H) , 2.88 (t, J=7.2 Hz, 2H) , 2.40 (qn, J=7.2 Hz, 2H) .

EJEMPLO 5 9-Cloro-l-metil-2-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3,2- I f] quinolin-7-ona (Compuesto 108, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde R* cloro), R metilo, RJ trifluorometilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 1,1,1-trifluorobutan-2-ona . Datos espectrales para el compuesto 108: RMN XH (500 MHz, DMS0-d6) d 112.61 (s, ÍH) , 12.17 (s, ÍH) , 7.73 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.35 ( 1'd, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.74 (s, ÍH) , 2.61 (q, J=l.6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 6 9-Cloro-2-metil-l-etil-3, 6-dihidrorpirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 109, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = etilo, R3 = metilo) i Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 2- pentanona. Datos espectrales para ?el compuesto 109: RMN H (500 MHz, DMSO-d6) d 11.94 (s, ÍH) „ 11.47 (s, ÍH) , 7.56 (d, J=8.5 Hz, ÍH), 7.07 (d, J=8.5 Hz, ÍH) , 6.64 (s, ÍH) , 2.99 (q, i J=7.3 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H) , 1.08 (t, J=l .3 Hz, 3H) .

EJEMPLO 7 )-Cloro-l-metil-2-fenil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2 -f] quinolin-7-ona (Compuesto 110, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = ¡fenilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a parftir del compuesto 104 y propiofenona . Datos espectrales para el compuesto 110: RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) d 12.05 (s, ÍH),, 11.91 (s, ÍH) , 11.41 (s, ÍH) , 7.71 (d, J=8.3 Hz, ÍH) , 7.67 (d, J=l .3 Hz, 2H) , 7.56 (t, J=7.8 Hz, 2H) , 7.45 (t, J=7.3 Hz ÍH) , 7.22 (d, J=8.8 Hz, 3H), 6.70 (s, ÍH) , 2.60 (s, 3H) . j EJEMPLO 8 Ester etílico del ácido 9-cloro-l-métil-7-oxo-6, 7-dihidro-3H pirrólo [3, 2-f"] quinolin-2-carboxi1ico [Compuesto 111, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = I metilo, R3 = carboxilato de etilo) Este compuesto se prepairó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y ácido 2-oxobutirico . Datos espectrales para el compuesto 111: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 12.23 (s, 1H) , 12.19 (s, ÍH) , 11.41 (s, ÍH) , 7.76 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.36 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.75 (s, ÍH) , 4.40 (q, J=7.2 Hz, 2H) , 2.80 (s, 3H) , 1.38 (t, J=7.1 Hz, 3H) . 9-Cloro-2-metil-3, -dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 112, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = H, R3 = metilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y metiltioacetona . Datos espectrales ¡para el compuesto 112: RMN XH (500 MHz, DMSO-d6) d 11.96 (s, ÍH) , 11.54 (s, ÍH) , 7.62 (d, J=8.3 Hz, ÍH), 7.11 (d, J=8.3 Hz, ÍH) , 7.02 (s, ÍH) , 6.67 (s, ÍH) , 2.46 (s, 3H) .

EJEMPLO 101 9-Cloro-l, 2-tetrametilen-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 113, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1, R3 = -CH2CH2CH2CH2-) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y ciclohexanona . Datos espectrales para el compuesto 113: RMN XH (500 MHz, DMSO-d6) d 11.94 (s, ÍH) , 11.41 (s, ÍH) , 7.59 (d, J=8.3 Hz, ÍH), 7.10 (d, J=8.3 Hz, ÍH) , 6.64 (s, ÍH) , 3.03 (t, J=5.8 Hz, 2H), 2.82 (t, J=5.8 Hjz, 2H) , 1.88-1.82 (m, 2H) , 1.76-1.68 (m, 3H) .

EJEMPLO 11 9-Cloro-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo;[3,2-f"]quinolin-7-ona (Compuesto 114, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = H) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 1,1,1- trifluorobutan-2-ona . Datos espectrales para el compuesto 114: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 12.62 (s, 1H) , 12.20 (s, ÍH) , 7.76 (d, J=9.3 Hz, ÍH) , 7.37 (d, J=9.3 Hz, ÍH) , 6.77 (s, ÍH) , 2.64 (s, 3H) .

EJEMPLO 12 9-Cloro-2- ( 4-metoxi-fenil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 115, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, , R1 = metilo, R3 = 4-metoxifenilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 4-metoxipropiofenona . Datos espectrales para el compuesto 115: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 12.03. (s, ÍH) , 11.82 (s, ÍH) , 7.68 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.60 (d, J=8.8 Hz, 2H) , 7.19 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.13 (d, J=S .8 Hz, 2H) , 6.68 (s, ÍH) , 3.85 (s, 3H) , 2.57 (s, 3H) .

EJEMPLO 13 9-Cloro-2- (4-fluorofenil) -l-metil-3; 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 116, Estructura 4 del Esquema de 1 Reacción I, donde RA = cloro, i R1 = metilo, R3 = 4-fluorofenilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 4-fluoropropiofenona . Datos espectrales para el compuesto 116: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 12.06 (s, ÍH) , 11.93 (s, ÍH) , 7.70 (d, J=8.8 Hz, 2H) , 7.69 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.41 (t, J=8.8 Hz, 2H) , 7.22 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.70 (s, ÍH) , 2.57 (s, 3H) .

EJEMPLO 14 9-Cloro-2- (2, 4-difluorofenil) -l-metiil-3, 6-dihidro-pirrolo-[3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 117, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = ¡cloro, R1 = metilo, R3 = 2, 4-difluorofenilo) Este compuesto se prepalró utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 2,4-difluoropropiofenona. Datos espectrales para el compuesto 117: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d l2.íl (s, ÍH) , 11.98 (s, ÍH) , 7.72 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.66 (td, J=8.5, 6.6 Hz, ÍH) , 7.50 (td, J=9.9, 2.5 Hz, ÍH) , 7.31 (td,! J=8.5, 2.5 Hz, ÍH) , 7.25 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.72 (s, ÍH) , 2 . 4' 4 (d, J=1.5 Hz, 3H) .

EJEMPLO 15 i 9--Cloro-2- (4 -clorofenil) -1-metil--3,16-dihi .dro-"P:irrolo[3,2-f] quinoli -7 -ona (Compuesto 118, Estructiura 4 del Esquema de Reacción I , 'donde RA = cloro , R1 = metilo, , R3 = 4-clorofenil -o) Este compuesto se prep ró utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 4-cloropropiofenona. Datos espectrales para el compuesto 118: RMN 1ti (500 MHz, DMSO-dg) d 12.10 (s, ÍH) , 12.00 (s, ÍH) , 7.72 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.69 (d, J=8.8 Hz, 2H) , 7.63 (d, J=8.8 Hz, 2H), 7.24 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.71 (s, ÍH) , 2.59 (s, 3H) . 9-Cloro-2- (2-fluorofenil) -l-metil-3» 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 119, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, ¡ R1 = metilo, R3 = 2-fluorofenilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 2-fluoropropiofenona . Datos espectrales para el compuesto 119: RMN 1H (500 MHz, DMSO-dg) d 12.08 (s, ÍH) , 11.95 (s, ÍH) , 7.72 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.60 (m, ÍH) , 7.56 (m, ÍH) , 7.43 (m, ÍH) , 7.40 (m, ÍH) , 7.24 (d, UQ .8 Hz, ÍH) , 6.71 (s, ÍH) , 2.46 (d, J=2.0 Hz, 3H) .

EJEMPLO 17 9-Cloro-l-metil-2-tien-2-il-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 120, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 2-tienilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 2-propioniltiofeno . Datos espectrales para el compuesto 120: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 12.06' (s, ÍH) , 11.96 (s, ÍH) , 7.73 (dd, J=5.0, 1.1Hz, ÍH) , 7.69 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 7.49 (dd, J=3.5, 1.1 Hz, ÍH) , 7.27 (dd, J=5.0, 3.5 Hz, ÍH) , 7.22 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 6.70 (s, ÍH) , 2.67 (s, 3H) .

EJEMPLO 18 2-Acetil-9-cloro-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 121, Estructura 4 ¡del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = ¡acetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 2,3-pentanodiona . Datos espectrales para el compuesto 121: RMN 1H (500 MHz, DMSO-d6) d 12.19 (s, 2H) , 7.77 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.37 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.75 (s, ÍH) , 2.79 (s, 3H) , 2.63 (s, 3H) .

EJEMPLO 19 Acido (9-cloro--2-metil-7--oxo--6,7-dih: Ldro-3H--pirrólo [3,2- 1 f] quinolin--1-il)' -acético (Compuesto 122, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = ácido acético, R3 = metilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir ¡del compuesto 104 y ácido 4-oxopentanoico. Datos espectrales para el compuesto 122: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 12.09 (s, 1H) , 11.95 (s, ÍH) , 11.62 (s, ÍH) , 7.61 (d, J=8.6 Hz, ÍH) , 7.12 (d, J=8.6 Hz, ÍH) , 6.62 (s, ÍH) , 3.95 (s, 2H) , 2.37 (s, 3H) . 9-Cloro-l-etil-2-tien-2-il-3, 6-dihjJdro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 123, Estructura 4 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = etilo, R3 = 2-tienilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 2-butiroiltiofeno . Datos espectrales para el compuesto 123: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.19 (s, ÍH) , 11.03 (s, ÍH) , 7.75 (d, J=8.8 Hz, ÍH), 7.63 (dd, J=5.1, 1.2 Hz, ÍH) , 7.41 (dd, J=3.7, 1.2 Hz, ÍH) , 7.32 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.22 (dd, J=5.1, 3.7 Hz, ÍH) , 6.73 (s, ÍH) , 3.38 (q¡, J=7.3 Hz, 2H) , 1.13 (t, J=l .3 Hz, 3H) .

EJEMPLO 21 9-Cloro-2-metil-l-propil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 124, Estructura 4 el Esquema de Reacción I, 1 donde RA = cloro, R1 = propilo, R3 =1 metilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 2-hexanona . Datos espectrales para |el compuesto 124: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 11.02 (s, ÍH) , 10.63 (s, ÍH) , 7.63 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 7.17 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 6.65 (s, ÍH) , 3.03 (t, J=7.8 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H) , 1.'58 (m, 2H) , 1.19 (t, J=7.1 Hz, 3H) .

EJEMPLO 22 9-Cloro-l-etil-2-fenil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7- i ona (Compuesto 125, Estructura 4 d¡el Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = etilo, R3 = fenilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 2 a partir del compuesto 104 y 2-hexanona. Datos espectrales para ¡el compuesto 124: RMN 1H (500 MHz, DMSO-dg) d 12.06 (s, ÍH) , 11.86 (s, ÍH) , 7.69 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 7.61 (d, J=7.6 Hz, 2H) , 7.56 (t, J=7.6 Hz, 2H) , 7.47 (t, J=7.6 Hz, ÍH) , 7.21 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 6.72 (s, ÍH) , 3.19 (q, J=7.3 Hz, 2H) , 0.98 (t, J=7.3 Hz, 3H) .

EJEMPLO 23 (±)-9-Cloro-3-(2, 2,2--trifluoroetil)'--1,2--trimetilen- 1,2, 3, 6-tetrahidro--pirrólo [3, .2-f] quinolin-"7|--ona (Compuesto 126, Estructura 5 del Esqiaema de Reacción I, donde RA = cloro , R1, R3 = - (CH 2 13" R = 2,2,2-trifluoroejtilo) A una solución del compues|to 107 (Ejemplo 4; 0.26 g, 1.0 mmol) en TFA (10 mL) en un ma¡traz de fondo redondo con capacidad para 100 mL se agregó una pelotilla (~0.75 g, 22 mmol) de NaBH4. Se agregó una pelotilla más de NaBH4 después de 30 minutos y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas hasta que se consumió el material de partida. Se agregó cuidadosamente agua (-50 mL) | y el producto precipitado resultante color amarillo se filtró y se lavó con agua. El sólido color amarillo se purificó por medio de la cromatografia en columna (Gel de si|lice, hex: EtOAc, 7:3) para proporcionar el compuesto 126 (0.2(7 g, 79%) como un sólido color amarillo: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.71 (s, 1H) , 7.13 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.94 (d, J=¡8.8 Hz, ÍH) , 6.67 (s, ÍH) , 4.38 (td, J=8.9, 3.2 Hz, ÍH) , 4.28 ¡ (m, ÍH) , 4.02 (dq, J=16.4, 10.0 Hz, ÍH) , 3.94 (dq, J=16.4, 9.6 Hz, ÍH) , 2.14 (m, ÍH) , 2.01 (m, ÍH) , 1.73-1.58 (m, 3H) , 1.4¡4 (m, ÍH) .

EJEMPLO 24 (±)-9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2 , 2 , 2-trjifluoroetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7| -ona (Compuesto 127, Estructura 5 del Esquema de Reaccipn I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2,2, 2-trif1uoroetilo) Este compuesto se prepa¡ró utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partirl del compuesto 105. Datos espectrales para el compuesto 127: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 10.60 (s, ÍH), 7.32 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.08 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.70 (s, ÍH), 4.12-4.08 (m, ÍH) , 4. ¡02-3.92 (m, ÍH) , 3.88-3.74 (m, 2H), 1.41 (d, J=6.8 Hz, 3H) , 1.14 (d, J=6.8 Hz, 3H) . I EJEMPLO 25 (±) -9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (2, 2, 2}-trifluoroetil) -1,2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 128, Estructura 5 del Esquema de Reacció|n I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = etilo, R5 = 2, 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 106. Datos espectrales para el compuesto 128: RMN 1ti (500 MHz, acetona-dg) d 10.64 (s, ÍH) , 7.31 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.08 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.68 (s, ÍH) , 4.22-4.16 (m, ÍH) , 4.02-3.92 (m, ÍH) , 3.88-3.78 (m, ÍH), 3.50-3.46 (m, ÍH) , 2.03-1.95 (m, ÍH) , 1.79-1.69 (m, ÍH) , 1.14 (d, J=6.8 Hz, 3H) , 1.07 (t, J=l .6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 26 (±) -9-Cloro-1-etil-2-metil-3- (2, 2, 2ftrifluoroetil) -1,2,3,6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 129, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = etilo, R3 = metilo, R5 = 2 , 2 , 2-trdJfluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 109. Datos espectrales para el compuesto 129: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 10.70 (s, ÍH) , 7.36 (d, J=8.3 Hz, ÍH) , 7.09 (d, J=8.3 Hz, ÍH) , 6.71 (s, ÍH), 4.08-4.04 (m, ÍH) , 4.02-3.94 (m, ÍH) , 3.88-3.78 (m, 2H) , 1.95-1.89 (m, 1H) , 1.70-1.60 (m, ÍH) , 1.52 (d, J=6.4 Hz, 3H), 0.88 (t, J=7.1 H¡z, 3H) .

EJEMPLO 27 (±) -9-Clorc 1-1 -metil-2-fenil-3-(2,2,,2 -trifluoroetil) -i, 2, 3,6-tetrahidro-•pirrolo[3,2-f] quinolin-7¡-ona (Compuesto 130, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = : cloro, R1 = metilo, R3 = fenilo, R5 = 2 , 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 110. Datos espectrales para el compuesto 130: ¡ RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.88 (s, ÍH) , 7.49-7.43 (m, 4H)', 7.41-7.37 (m, ÍH) , 7.34 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.29 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.76 (s, ÍH) , 4.98 (d, J=7.80 Hz, ÍH) , 4.34-4.20 (m,; 2H) , 3.70-3.60 (m, ÍH) , 0.74 (d, J=6.8 Hz, 3H) . (±) -9-Cloro-2-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -1,2,3,6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7jona (Compuesto 131, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 , c i = hidrogeno, R = metilo, R = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método ¡ descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 112. Datos espectrales para el compuesto 131 : RMN XH (500 MHz, acetona-d6) d 10.70 (s, ÍH), 7.31 (d, J=818 Hz, ÍH) , 7.04 (d, J=8.8 i Hz, ÍH) , 6.67 (s, ÍH) , 4.04 (dd, J=16.6 Hz, 9.3 Hz, ÍH) , 3.98-3.88 (m, 2H) , 3.95 (dd, J=9.8 Hz, 1.5 Hz, ÍH) , 3.16 (ddd, J=16.6 Hz, 9.8 Hz, 1.0 Hz, ÍH) , 1.45 (d, J=5.9 Hz, 3H) .

EJEMPLO 29 (±) -9-Cloro-l-metil-3- (2 , 2, 2-trifluproetil) -1, 2 , 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7 '-ona (Compuesto 132, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 3 c I = metilo, R = hidrógeno, R = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 114. Datos espectrales para el compuesto 132: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.80 (s, ÍH) , 7.22 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.16 (d, J=8.8 Hz, 1H) , 6.64 (s, ÍH) , 4.29-4.20 (m, ÍH) , 4.16-4.10 (m, ÍH) , 3.86-3.76 (m, ÍH) , 3.52 (t, J=8.3 Hz, ÍH) , 3.41 (d, J=8.3 Hz, 3H) , 1.22 (d, J=6.8 Hz, 3H) .

EJEMPLO 30 (±) -9-Cloro-l,2-tetrametilen-3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) -1,2,3,6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 133, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1, R3 = -CH2CH2CH2CH2-, R5 = 2 , 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se prep ró utilizando el método ÍH) , 4.00-3.92 (m, ÍH) , 3.15 (t, ¡ J=6.1 Hz, 2H) , 2.96 (t, J=6.1 Hz, 2H), 2.02 (m, 2H) , 1.80 (m, 2H) .

EJEMPLO 31 (±) -9-Cloro-3-etil-l-metil-l ,2,3,6-;tetrahidro-pirrolo[3,2 f ] quinolin-7-ona (Compuesto 134, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = ¡metilo, R3 = hidrógeno, R5 = etilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir! del compuesto 114 y ácido acético. Datos espectrales para el ¡compuesto 134: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 10.72 (s, ÍH) , 7. ¡29 (d, J=8.3 Hz, ÍH) , 6.98 (d, J=8.3 Hz, ÍH), 6.67 (s, ÍH) , 4 08-3.98 (m, 2H) , 3.72-3.66 i (m, ÍH) , 3.47 (dq, 7.3, 14.6 Hz, 1H) , 3.22 (dq, 7.3, 14.6 Hz, ÍH) , 1.14 (d, J=6.3 Hz, 3H) , 1.04 (ti, J=7.3 Hz, 3H) .

EJEMPLO 32 (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3-etil-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 135, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA =| cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = etilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir, del compuesto 105 y ácido acético. Datos espectrales para el ¡compuesto 135: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 10.72 (s, ÍH) , 7.28 (d, J=8.3 Hz, ÍH) , 6.98 (d, J=8.3 Hz, ÍH) , 6.67 (s, ÍH) , 4.J04 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 3.69 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 3.46 (dq, J=15.1 Hz, 7.3 Hz, ÍH) , 3.22 (dq, J=15.1 Hz, 7.3 Hz, ÍH) , 1.35 (d, J=6.4 Hz, 3H) , 1.14 (d, J=6.4 Hz, 3H) , 1.05 (t, J=7.1 Hz, 3H) .

EJEMPLO 3'3 (±)-9-Cloro-l,2, 3-trimetil-l, 2,3, 6-j-tetrahidro-pirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 136, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = ¡R3 = R5 = metilo) Este compuesto se prepa'ró utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 105 y ácido fórmico. Datos espectrales para el compuesto 136: RMN 1H (500 MHz, CDC13) d 12.56 (s, ÍH) , 7.31 (d, J=8.3 Hz, ÍH) , 6.90 (d, J=8.3 Hz, ÍH) , 6.87 (s, ÍH) , 4.04 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 3.32 (dq, J= J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 2.74 (s, 3H) , 1.38 (d, J=6.8 Hz, 3H) , 1.18 (d, J=6.8 Hz, 3H) .

EJEMPLO 34 (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3-propil-l,?2, 3, 6-tetrahidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 137, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = R3 = metilo, R5 = propilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 105 y ácido propiónico. Datos espectrales para el compuesto 137: RMN 1H (500 MHz, CDC13) d 12.16 (s, ÍH) , 7.22 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.84 (s, ÍH) , 6.82 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 4.04 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 3.67 (dq, J=14 . 2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 3.22-3.14 (m, 1H0, 3.10-3.02 (m, ÍH) , 1.60-1.46 ¡(m, 2H) , 1.35 (d, J=6.4 Hz, ÍH) , 1.16 (d, J=6.4 Hz, 3H) , 0.98 (t, J=7.1 Hz, 3H) .

EJEMPLO 35 ¡±) -9-Cloro-3- (2-cloro-2,2-difluororetil)-l,2-dimetil- 1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo[3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 138, Estructura 5 del Esquema de' Reacción I, donde RA = cloro, R1 = R3 = metilo, R5 = 2-cloro-2, 2-difluoroetil) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir' del compuesto 105 y ácido clorodifluoroacético . Datos espectrales para el compuesto 138: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.79 (s, ÍH) , 7.20 (d, J=8.8 Hz, ÍH), 7.08 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.72 (s, ÍH) , 4.17 (m, ÍH) , 4.02-3.90 (m, 2H) , 3.72 (qn, J=6.7 Hz, ÍH) , 1.31 (d, =6.7 Hz, 3H) , 1.04 (d, J=6.7 Hz, 3,H) . (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2-hidroxietil) -1,2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Cornpiíesto 139, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R = 2-hidroxietilo¡ Este compuesto se prepajró utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 105 y ácido 2-hidroxiacético. Datos espectrales para el compuesto 139: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 12.40 (s, ÍH) , 7.28 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.91 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , ' 6.87 (s, ÍH) , 4.38 (dt, J=5.9, 2.0 Hz, 2H) , 4.10-4.03 (dq, J=6.4, 6.8 Hz, ÍH) , 4.04 (s, ÍH) , 3.76-3.70 (dq, J=6.4, 6.8 Hz, ÍH) , 3.54-3.48 (dt, J=5.9, 15.6 Hz, ÍH) , 3.44-3.38 (dt, J=5.9, 15.6 Hz, ÍH) , 1.38 (d, J=6.3 Hz, 3H) , 1.15 (d, J=6.3 Hz, 3H) .

EJEMPLO 37 (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-l, 2, 3, 6-tet:rahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7--ona (Compuesto 140, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = R3 = metilo, R5 = hidrógeno) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 105 y se aisló como un subproducto. Datos espectrales para el compuesto 140: RMN XH (500 MHz, CDC13) d 10.60 (s, ÍH) , 7.08 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.99 (d, J=8.8 ftz, ÍH) , 6.87 (s, ÍH) , 4.04 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 1.37 (d, J=15.1 Hz, 3H) , 1.13 (d, J=6.3 Hz, 3H) EJEMPLO 38 (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2, 2-dime ilpropil) -1, 2 , 3, 6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7:-ona (Compuesto 141 , Estructura 5 del Esquema de Reaccipn I, donde RA = cloro, R1 = R3 = metilo, R5 = 2 , 2-dimetilpropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir¡ del compuesto 105 y ácido 2, 2-dimetilpropiónico. Datos espectrales para el compuesto 141: RMN 1H (500 MHz, CDC13) d (s, ÍH) , 7.14 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.93 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.86! (s, ÍH) , 4.0 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 3.58 (m, ÍH) , 2.8¡6 (d, J=15.1 Hz, ' ÍH) , 2.78 (d, J=15.1 Hz, ÍH) , 1.37 (d, J=6.'3 Hz, ÍH) , 1.22 (d, J=6.3 Hz, 3H) , 1.03 (s, 9H) .

EJEMPLO 39 (±)-9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2-tien-2-il-etil) -1,2,3,6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7rona (Compuesto 142, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde R = cloro, R = R3 = metilo, R5 = 2-tien-2-il-etilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 105 y ácido 2-tiofenilacético. Datos espectrales para el compuesto 142: RMN XH (500 MHz, CDC13) d 12.38 (s, ÍH) , 7.26 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.19 (dd, J=4.9 Hz, 1.0 Hz, ÍH) , 6|.98 (dd, J=4.9 Hz, 2.9 Hz, ÍH) , 6.88 (d, J=2.9 Hz, ÍH) , 6.75 <¡s, ÍH) , 6.75 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 4.05 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 3.72 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 3.56-3.48 (m, ÍH) , 3.44-3.36 (m, ÍH) , 3.10-2.96 (m, 2H) , 1.35 (d, J=6.8 Hz, ÍH) , 1.17 (d, J=6.8 Hz, 3H) .

EJEMPLO 4¡0 (+)-9-Cloro-3- (2 , 2-difluoroetil) -l 2-dimetil-l, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 143, Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 105 y ácido difluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 143: RMN ?H (500 MHz, CDC13) d 12.20 (s, ÍH) , 7.27 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.98 (d, J=2.9 Hz, ÍH) , 6.92 (s, ÍH) , 6.09-5.78 (m, ÍH) , 4.12 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 3.791 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 3.54-3.45 (m, 2H) , 1.41 (d, J=6.8 Hz, ÍH) , 1.18 (d, J=6.8 Hz, 3H) .

EJEMPLO 41 (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3-fenilmeti;l-l, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 144, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, Ri = R3 = metilo, R5 - fenilmetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir' del compuesto 105 y ácido benzoico. Datos espectrales para 1 el compuesto 144: RMN 1H (500 MHz, CDC13) d 11.40 (s, ÍH) , 7.37-7.33 (m, 3H) 7.32-7.27 (m, ÍH) , 7.12 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.83 (s, ÍH) , 6.77 (d, J=2.9 Hz, ÍH) , 4.52 (d, J=16.1 Hz, ÍH) , 4. (d, J=16.1 Hz, ÍH) , 4.08 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 3.70 (dq, J=14.2 Hz, 7.0 Hz, ÍH) , 1.36 (d, J=6.8 Hz, ÍH) , 1.24 (d, J=6.8 Hz, 3H) .

EJEMPLO 42 (±) -9-Clorc >-l ,2-dímetil-3--(3, .3, 3-trifluoropropil) --i, 2, 3, 6-tetrahidro--pirrolo[3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 145, 1 Estructura 5 del Esqijema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 3, 3, 3-trífluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 105 y ácido 3, 3, 3-tr?fluoropropiónico . Datos espectrales para el compuesto 145: RMN XH (500 MHz, CDC13) d 11.23 (s, ÍH) , 7.17 (d, J=8.5 Hz, ÍH), 6.82 (s, ÍH) , 6.¡78 (d, J=8.5 Hz, ÍH) , 4.03 (m, ÍH) , 3.58 (m, ÍH) , 3.53 (ddd, 10.0, 5.4 Hz, ÍH) , 3.37 (ddd, J=15.3, 9.7, 5.6 Hz, ÍH) , 2.27 (m, 2H) , 1.34 (d, J=6.5 Hz, 3H) , 1.13 (d, J=7.2 Hz, 3'H) .

EJEMPLO 43 (±) -9-Cloro-2- (3-clorofenil) -l-metil-3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) - 1 1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 146, Estructura 5 del Esquema de| Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 3-clorofenilo, R5 = 2,2,2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método i descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-2- ( 3-clorofenil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirJrolo[3,2-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 146: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 11.02 (s, ÍH) , 7.63 (m, ÍH) , 7.56 (m, ÍH) , 7.53 (t, J=7.5¡Hz, ÍH) , 7.47 (dt, J=7.5, 2.0 Hz, ÍH) , 7.44 (d, J=8.6 Hz, ÍH) , 7.36 (d, J=8.6 Hz, 1H) , 6.75 (s, ÍH), 5.11 (d, J=8.0 Hz, ÍH) , 4.41 (m, J=7.2 Hz, ÍH) , 4.20 (dq, J=16.5, 10.0 Hz, ÍH) , 3.80 (dq, J=16.5, 9.3 Hz, ÍH) , 0.91 (d, J=7.2 Hz, 3H) .

EJEMPLO 414 (±) -9-Cloro-l-metil-2- (4-trifluorometil-fenil) -3- (2,2,2- I trifluoroetil) -1,2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 147, Estructura 5 ¡del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 4-trifluorometil-fenilo, R- 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se prep ró utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-2- (4-trifluorometil-fenil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 147: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 10.75 (s, ÍH) , 7.44 (d, J=7.7 Hz, 2H) , 7. ¡41 (d, J=8.6 Hz, ÍH) , 7.33 (d, J=8.6 Hz, ÍH) , 7.31 (d, J=7.7 H¡z, 2H) , 6.72 (s, ÍH) , 5.03 (d, J=7.8 Hz, ÍH) , 4.31 (m, ÍH) , 4.17 (dq, J=16.5, 10.1 Hz, ÍH) , 3.74 (dq, J=16.5, 9.4 Hz, ÍH) , 2.41 (s, 3H) , 0.89 (d, J=7.0 Hz, 3H) . trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 148, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, I donde RA = cloro , R1 = metilo , R3 = 4 -metoxi-f enilo , R5 = 2j 2 , 2-trif luoroetilo ) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-2- (4-metoxi-fenil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 148: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 7.48 (d, J=8.7 Hz, 2H) , 7.42 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.33 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.06 (d, J=8.7 Hz, 2H) , 6.74 (s, ÍH) , 5.01 (d, J=8.1 Hz, ÍH) , 4.29 (m, ÍH) , 4.15 (dq, J=16.3, 10.0 Hz, ÍH) , 3.88 (s, 3H), 3.73 (dq, J=16.3, 9.3 Hz, ÍH) , 0.92 (d, J=7.2 Hz, 3H) . (±)-9-Cloro-2- (4-fluoro-fenil) -l-me¡til-3- (2 , 2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo[ 3,¡2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 149, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a pa,rtir de la 9-cloro-2- (4-fluorofenil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 149: RMN ?ti (500 MHz, acetona-dg) d 10.84 (s, ÍH) , 7.62 (dd, J=8.6, 5.5 Hz, 2H), 7.43 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.34 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.27 (t, J=8.6 Hz, 2H) , 6.74 (s, ÍH) , 5.10 (d, J=l .8 Hz, ÍH) , 4.35 (m, ÍH) , 4.17 (dq, J=16.5, 10.1 Hz, ÍH) , 3.76 (dq, J=16.5, 9.4 Hz, ÍH) , 0.91 (d, J=7.2 Hz, 3H) . (+) -9-Cloro-2- (2, 4-difluorofenil) -l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 150, Estructura 5 del Es¡quema de Reacción I, donde I RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 2 , 4-difluorofenilo, R5 = 2,2,2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-2- (2, 4-difluorofenil) -l-metil-3, 6-dihidro-ípirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 150: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 10.82 (s, ÍH) , 7.77 (m, ÍH) , 7.45 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.38 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.22-7.15 (m, 2H) , 6.75 (s, ÍH) , 5.33 (d, JU . 9 Hz, ÍH) , 4.43 (m, ÍH), 4.24 (dq, J=16.5, 10.1 Hz, ÍH) , 3.80 (dq, J=16.5, 9.4 Hz, ÍH) , 0.92 (d, J=l .0 Hz, 3HJ .

EJEMPLO 48 (+) -9-Cloro-l, 2-dimetil-5-fluoro-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 151, Estructura 5 del Esquema de, Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2, 2 , 2-trifluoroetilo, R6= fluoro) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 8-fluoro-6-hidrazino-4-cloroquinolin-2 ( ÍH) -ona! y ácido trifluoroacético. i , Datos espectrales para el compuesto 151: RMN H (500 MHz, acetona-dg) d 10.36 (s, ÍH) , 7.06 (d, J=11.5 Hz, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 4.11 (qn, d=6.8 Hz, 1H), ;4.08 (dq, J=16.4, 9.9 Hz, ÍH) , 3.93 (dq, J=16.4, 9.2 Hz, 1H)¡, 3.86 (qn, J=6.6 Hz, ÍH) , 1.45 (d, J=6.6 Hz, 3H), 1.17 (d, J=6.8 Hz, 3H) .

EJEMPLO 49 (±)-9-Cloro-2-( 4 -clorofenil) -l-metil-3- (2, 2 , 2-trifluoro- i etil)-l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 152, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 4tclorofenilo, R5 2,2,2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-2- (4-clorofenil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 152: RMN ?H (500 MHz, DMSO-dg) dll.¡90 (s, ÍH) , 7.52 (d, J=8.8 Hz, 2H) , 7.50 (d, J=8.8 Hz, 2H) , 7.?35 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.29 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.77 (s, ÍH) , 5.00 (d, J=7.8 Hz, ÍH) , 4.32-4.21 (m, 2H) , 3.66 (dq, J=16.5, 9.4 Hz, ÍH) , 0.74 (d, J=6.8 Hz, 3H) . (±) -2- (3-Bromofenil) -9-cloro-l-metil-3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 153, Estructura 5 del Esquema d 2 Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 3-k >romofenilo, R5 = 2,2,2-trifluoroetilo; Este compuesto se prepalró utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir ¡ de la 2- (3-bromofenil) -9-cloro-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3[ 2-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 153: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.91 (s, ÍH) , 7.69 (t, J=l .5 I Hz, ÍH) , 7.59 (m, ÍH) , 7.50 (m, ÍH) , 7.43 (t, J=7.8 Hz, ÍH) , 7.34 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.30 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 5.00 (d, J=7.8 Hz, ÍH) , 4.28 (m, ÍH') , 4.25 (m, 1H) , 3.68 (dq, J=16.4, 9.4 Hz, ÍH) , 0.74 (d, J=7.0| Hz, 3H) . ! EJEMPLO 51 (±) -9-Cloro-l-metil-2- (3-nitrofenil) -3- (2, 2, 2-trifluoroetil) 1 , 2 , 3 , 6- -tetrahidro- -pirro lo [ 3 , 2 - -f ] quinolin-7 -ona ( Comp uesto 154, Es tructura 5 del Es >quema de Reacción I , donde RA = cloro r R1 = met ilo , R3 = 3 -ni tro feni lo , R5 = 2 , 2 , 2 -trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-l-metil-2- (3-nitrofenil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 154: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d ¡11.93 (s, ÍH) , 8.34 (t, J=1.8 Hz, ÍH) , 8.27 (ddd, J=8.0, 1.¡ 8 , 0.8 Hz, ÍH) , 7.96 (m, ÍH) , 7.77 (t, J=8.0 Hz, ÍH) , 7.37 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.32 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.79 (d, J=l .7 Hz, j ÍH) , 5.18 (d, J=7.7 Hz, ÍH) , 4.38 (m, ÍH) , 4.28 (dq, J=16.5¡, 10.0 Hz, ÍH) , 3.74 (dq, J=16.5, 9.4 Hz, ÍH) , 0.75 (d, J=7.l!Hz, 3H) .

EJEMPLO 52 (±)-9-Cloro-2- (4 -hidroxi fenil) -l-meftil-3- (2,2,2-trifluoroet.iD--1,2, 3,6--tetrahidro--pirrólo [3,2-•f] quinolin--7- 1 ona (Compuesto 155 , Es ;tructura 5 ¿el Esquema de Reacción I, 1 donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 - -hidroxifenilo, R5 = 2,2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-2- (4-hidroxifenil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 155: RMN XH (500 MHz, aCetona-dg) d 11.00 (s, ÍH) , 8.58 (s, ÍH) , 7.41 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.38 (d, J=8.5 Hz, 2H) , 7.32 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.96 (d, J=8.5 Hz, 2H) , 6.75 (s, ÍH) , 4.97 (d, J=7.8 Hz, ÍH) , 4.26 (m, ÍH) , 4.14 (dq, J=16.3, 10.0 Hz, ÍH) , 3.73 (dq, J=16.3, 9.4 Hz, ÍH) , 0.92 (d, J=7.1 Hz, 3H) . EJEMPLO 53 (+) -9-Cloro-2- (2-fluorofenil) -l-metil-3- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,,2-f] quinolin-7-ona I (Compuesto 156, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 2-jfluorofenilo, R5 2,2,2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a pa'rtir de la 9-cloro-2- (2-fluorofenil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 156: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.91 (s, ÍH) , 7.58 (m, ÍH) , 7.46 (m, ÍH) , 7.39 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.34-7.29 (m, 3H) , 6.78 (s, ÍH) , 5.23 (m, ÍH) , 4.37 (dq, J=16.7, 10.2 Hz, ÍH) , 4.29 (qn, J=6.8 Hz, ÍH) , 3.68 (dq, J=16.7, 9.6 Hz, ÍH) , 0.76 (d, J=6.8 Hz, 3H) .

EJEMPLO 54' (±)-9-Cloro-2- (3, 4-diclorofenil) -l-metil-3- (2, 2, 2- 2,2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-2- (3, 4-diclorofenil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 157: RMN XH (500 MHz, DMS¡0-dg) d 11.91 (s, ÍH) , 7.75 (d, J=1.9 Hz, ÍH) , 7.73 (d, J=8.3,Hz, ÍH) , 7.49 (dd, J=8.3, 1.9 Hz, ÍH) , 7.34 (d, J=8.8 Hz, 1H¡) , 7.30 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.78 (d, J=1.7 Hz, ÍH) , 5.02 (d, J=7.0 Hz, ÍH) , 4.30 (qn, J=7.0 Hz, ÍH), 4.25 (dq, J=16.5, 10.2 Hz, ÍH) , 3.71 (dq, J=16.5, 9.2 Hz, ÍH) , 0.76 (d, J=7.0 Hz, 3H) .

EJEMPLO 55 Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 3,5-bistrifluorometilfenilo, R5 = 2 , 2, 2-j-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-2- (3, 5-bis (trifluorometil) fenil) -l-metil-31, 6-dihidro-pirrolo [3,2- f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 158: RMN 1ti (500, MHz, DMSO-dg) d 11.94 (s, ÍH) , 8.20 (s, 2H) , 8.16 (s, ÍH) , 7.¡34 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.32 (d, J=9.0 Hz, ÍH), 6.80 (s, ÍH) , 5.¡21 (d, J=7.7 Hz, ÍH) , 4.43 (m, ÍH) , 4.15 (dq, J=16.7, 10.1 Hz, ÍH) , 3.77 (dq, J=16.7, 9.5 Hz, ÍH) , 0.74 (d, J=6.8 Hz, 3H)¡. (±) -9-Cloro-l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2- (3-trifluorometilfenil) -l,2,3,6-tetrahidropirrolo[3,2-f]-quinolin-7-ona (Compuesto 159, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 3-trifluorometilfenilo, R = 2 , 2 , 2-tr?fluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-l-metil-2-(3-trifluorometilfenil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 159: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.92 (s, ÍH) , 7.85 (s, ÍH), 7.81 (d, J=l .5 Hz, ÍH) , 7.77 (d, J=7.5 Hz, ÍH) , 7.70 (t, J=7.5 Hz, ÍH) , 7.35 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.31 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.78 (d, J=2.0 Hz,, ÍH) , 5.11 (d, J=7.8 Hz, ÍH) , 4.33 (m, ÍH) , 4.21 (dq, J=16.5, 9.9 Hz, ÍH) , 3.70 (dq, J=16.5, 9.5 Hz, ÍH) , 0.74 (d, J=7.3 Hz, 3H) .

EJEMPLO 57 (±) -9-Clorc »-l -etil--2--feni 1-3-"(2,2, 2r -tri:fluoroetil) -1,2, 3, 6- Í tetrahidro--pirrólo [3, 2-f] quinolin--7--ona (Compuesto 160, 1 Estructura 5 del E Isquema de Reaccibn I , donde RA = cloro, R1 = etilo, R3 = fenilo, R5 = 2 , 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-l-etil-2-fenil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 160: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.89 (¡s, ÍH) , 7.54 (d, J=l .3 Hz, 2H) , 7.47 (t, J=7.3 Hz, 2H) , 7.41 (t, J=7.3 Hz, ÍH) , 7.33 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.29 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.76 (s, ÍH) , 5.02 (d, J=8.1 Hz, ÍH) , 4.27 (dq, J=16.5, 1¡0.2 Hz, ÍH) , 4.08 (m, ÍH) , 3.65 (dq, J=16.5, 9.5 Hz, ÍH) , 1.¡63 (m, ÍH) , 1.19 (m, ÍH) , 0.14 (t, J=7.3 Hz, 3H) . ¡±) -9-Cloro-l-metil-2- (tien-2-il) -3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 161, Estructura 5 del Esquema dei Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = tien-2-ilo, R5 = 2,2,2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-l-etil-2-( tien-2-il) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2'-f] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 161: RMN ?H (500 MHz, DMSO-dg) d 11.90 (s, ÍH) , 7.62 (dd, J; 5.1, 1.1 Hz, ÍH) , 7.32 (d, J: 8.8 Hz, ÍH) , 7.28 (d, J: 8.8 Hz, ÍH) , 7.25 (dd, J: 3.5, 1.1 Hz, ÍH) , 7.15 (dd, J: 5.1, 3.5 Hz, ÍH) , 6.78 (d, J: 1.7 Hz, ÍH) , 5.28 (d, J: 7.5 Hz, ÍH) , 4.32 (dq, J: 16.5, 9.9 Hz, ÍH) , 4.24 (m, ÍH) , 3.72 (dq, J: 16.5, 9.4 Hz, ÍH) , 0.93 (d, J: 7.2 Hz, 3H) .

EJEMPLO 5¡9 ' + ) -9-Cloro-3-(2,2,2-trifluoroetil)-l,2-trimetilen-l,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 162, Estructura 5 del Esquema de Reacci'ón I, donde RA = cloro, R1, R3 = -(CH2)3-, R5 = 2,2,2-trifluoro tilo) Este compuesto se obtuvo por medio de la separación mediante la CLAR quiral del compuesto racémico 126. Datos espectrales para el compuesto 162: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) i d 11.71 (s, ÍH) , 7.13 (d, J=8.8 Hzi, ÍH) , 6.94 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.67 (s, ÍH) , 4.38 (td, J=8.9, 3.2 Hz, ÍH) , 4.28 (m, ÍH) , 4.02 (dq, J=16.4, 10.0 Hz, ÍH) , 3.94 (dq, J=16.4, 9.6 Hz, ÍH) , 2.14 (m, ÍH) , 2.01 (m, ÍH) , 1.73-1.58 (m, 3H) , 1.44 (m, ÍH) .

EJEMPLO 60 (-) -9-Cloro-3- (2,2, 2-trifluoroetil )¡-l, 2-trimetilen-l, 2,3,6-tetrahidropirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona [Compuesto 163, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1, I R3 = -(CH2)3-, R5 = 2,2,2-trifluoroejt.ilo) Este compuesto se obtuvo por medio de la separación mediante la CLAR quiral del compuesto racémico 126. Datos espectrales para el compuesto 163: RMN 1ti (500 MHz, acetona-dg) d 11.71 (s, ÍH) , 7.13 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.94 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.67 (s, ÍH), 4.38 (td, J=8.9, 3.2 Hz, ÍH) , 4.28 (m, ÍH), 4.02 (dq, J=16.4, 10.0 Hz, ÍH) , 3.94 (dq, J=16.4, 9.6 Hz, ÍH) , 2.14 (m, ÍH) , 2.01 (m, ÍH) , 1.73-1.58 (m, 3H) , 1.44 (m, ÍH) .

EJEMPLO 61 (±) -9-Cloro-l-etil-2- (tien-2-il) -3- (2 , 2, 2-trifluoroetil) 1,2,3, , 6-tetrahidro--pirre o[3, 2-f] quinolin-7-ona (Comp'uesto 164, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, , R1 = etilo, R3 = tien-2 -ilo, R5 = 2,2,2-•trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-l-etil-2- (tien-2-il) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2rf] quinolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales1 para el compuesto 164: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 10.96 (s, ÍH) , 7.56 (dd, J=5.1, 1.0 Hz, ÍH), 7.38 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 7.33 (dt, J=3.4, 1.0 Hz, ÍH) , 7.26 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 7.14 (dd, J 5.1, 3.4 Hz, ÍH) , 6.72 (s, ÍH) , 5.35 (d, J=7.8 Hz, ÍH) , 4.18 (dq, J=16.4, 10.0 Hz, ÍH) , 4.14 (dd, -=9.5, 7.8 Hz, ÍH) , 3.771 (dq, J=16.4, 9.3 Hz, ÍH) , 1.93 (m, ÍH) , 1.42 (m, ÍH) , 0.40 (t, J=7.5 Hz, 3H) .

EJEMPLO 62 (±) -9-Clorc)-2-metil-l-propil--3-(2, 2,2--tri.fluoroetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidro--pirrolo[3,2-f] quinolin--7-ona (Compuesto 165, 1 Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cl'oro, R1 = propilo, R= metilo, R = 2 , 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-2-metil-l-propil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] qu|i:nolin-7-ona y ácido trifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 165: RMN l (500 MHz, DMSO-dg) d 11.79 (s, ÍH) , 7.20 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.03 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.72 '(s, ÍH) , 4.02 (dq, J=16.3, 9.9 Hz, ÍH) , 3.93 (m, ÍH) , 3.80 (dq, J=16.3, 9.3 Hz, ÍH) , 3.70 (qn, J=6.6 Hz, ÍH) , 1.69 (m, ÍH) , 1.36 (d, J=6.6 Hz, 3H) , 1.35 (m, 2H) , 1.12 (m, ÍH) , 0.75 (t, J=7.3 Hz, 3H) .

EJEMPLO 63 (±) -9-Cloro-2, 3-dietil-l-metil-l, 2 ; 3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 166, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = etilo, R5 = etilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 9-cloro-2-etil-l- metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido acético. Datos espectrales para el compuesto 166: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.71 (s, ÍH) , 7.16 (d, J=8.7 Hz, 1H) , 6.95 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 6.67 (s, ÍH) , 3.98 (qn, J=6.9 Hz, ÍH) , 3.35 (m, 2H) , 3.11 (m, ÍH) , 1.82 (m, ÍH) , l.¡51 (m, ÍH) , 0.99 (d, J=6.9 Hz, 3H) , 0.99 (t, J=7.4 Hz, 3H) , 0.89 (t, J=7.0 Hz, 3H) .

EJEMPLO 64 (±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2,2,3, 3,¡3-pentafluoropropil) - 1 1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 167, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 105 y ácido pentafluoropropiónico . Datos espeptrales para el compuesto I 167: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.79 (s, ÍH) , 7.21 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 6.95 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 6.54 (s, ÍH) , 4.02 (m, ÍH) , 3.98 (qn, J=6.8 Hz, ÍH) , 3.82 (m, ÍH) , 3.68 (qn, J=6.8 Hz, ÍH), 1.28 (d, J=6.8 Hz, 3H) , 1.04 (d, J=6.8 Hz, 3H) .

EJEMPLO 65 (±) --9--Cloro-1, 2-dimeti1--3- (2, 2, 3 3 4 -4, 4-heptafluorobutil) - 1,2, 3, , 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2- - f] qu¡inolin-7-ona (Compuesto 168, Estructura 5 del E:squema de Reacción I, donde RA = cloro, , R1 = metilo, R3 meti|l( 3, R5 = 2, 2,3,3,4,4,4-heptafluorobutilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir^ del compuesto 105 y ácido heptafluorobutirico . Datos espectrales para el compuesto 168: RMN 1ti (500 MHz, DMSO-dg) d 11.80 (s, ÍH) , 7.23 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.94 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.73 (s, ÍH) , 4.07 (m, ÍH) , 4.01 (qn, J=6.6 Hz, ÍH) , 3.86 (m, ÍH) ,' 3.72 (qn, J=6.6 Hz, ÍH) , 1.29 (d, J=6 . 6 Hz, 3H) , 1.05 (d, J=¿6.6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 66 169, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = fenilo, R5 ? 3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir' del compuesto 110 y ácido 3, 3, 3-trifluoropropiónico . Datos espectrales para el compuesto 169: RMN 1H (500 MHz, DMSO-dg) d 11.84 (s, ÍH) , 7.48-7.41 (m, 4H) , 7.36 (tt, J=6.9, 1.7 Hz, ÍH) , 7.29 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 7.18 (d, J=8.7 Hz, 1H) , 6.73 (s, ÍH) , 4.83 (d, J=7.6 Hz, ÍH) , 4.17 (dq, J=7.6, 7.0 Hz, ÍH) , 3.64 (ddd, J=14.8, 10.7, 5.6 Hz, ÍH) , 3.10 (ddd, J=14.8, 10.6, 4.8 Hz, ÍH) , 2.51 (m, ÍH), 2.37 (m, ÍH) , 0.70 (d, J=7.0 Hz, 3H) .

EJEMPLO 6|7 (±) -9-Cloro-2-etil-2-metil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1,2,3,6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 170, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = etilo, R5 = 3, 3, 3-trif?luoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 106 y ácido 3, 3, 3-trifluoropropiónico. Datos espectrales para el compuesto 170: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.76 (s, ÍH) , 7.20 (d, J=8.5 Hz, ÍH) , 6.98 (d, J=,8.5 Hz, ÍH) , 6.71 (s, ÍH) , 4.01 (qn, J=6.9 Hz, ÍH) , 3.55 (m, 1H) , 3.29 (m, 2H) , 2.52 (m, ÍH), 2.33 (m, ÍH) , 1.84 (m, ÍH) , 1.55 (m, ÍH) , 1.01 (t, J=7.4 Hz, 3H) , 1.01 (d, J=6.9 Hz, 3H) . (±) -9-Cloro-l-metil-3- (2, 2,3,3, 3-pehtafluoropropil) -2-fenil-1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] qu¡inolin-7-ona (Compuesto 171, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 metilo, RJ fenilo, R5 = 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir del compuesto 110 y ácido pentafluoropropiónico . Datos espectrales para el compuesto 171: RMN 1 (500 MHz, acetona-dg) d 11.00 (s, ÍH) , 7.53 (d, J=7.6 Hz, 2H) , 7.46 (td, J=7.6, l.¡4 Hz, 2H) , 7.39 (d, J=8.7 Hz, ÍH) , 7.39 (tt, J=7.6, 1.4 Hz, ÍH) , 7.22 (d, J=8.7 Hz, ÍH), 6.71 (s, ÍH) , 5.11 (d, J=l . 1 Hz, ÍH) , 4.32 (dq, J=7.7, 7.1 Hz, ÍH) , 4.19 (ddd, J=30.0, 16.8, 6.4 Hz, ÍH) , 3.75 (ddd, J=26.8, 16.8, 7.0 Hz, ÍH) , 0.86 (d,J=7.1 Hz, 3H) .

EJEMPLO 69 (±)-9-Cloro-l-metil-2-fenil-l,2,3, 6| -tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 172, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = fenilo, R5 = hidrógeno) Este compuesto se aisló como un subproducto de la reacción descrita en el Ejemplo 23 del compuesto 110 y ácido pentafluoropropiónico . Datos espectrales para el compuesto 172: RMN 1R (500 MHz, acetona-dg) d 10.87 (s, ÍH) , 7.57 (d, J=1 . 5 Hz, 2H), 7.39 (td, J=7.5, 1.3 Hz, 2H) , 7.29 (tt, J=7.5, 1.3 Hz, ÍH) , 7.27 (d, J=8.5 Hz, lHi) , 7.15 (d, J=8.5 Hz, ÍH) , 6.66 (s, ÍH) , 5.42 (d, J=3 .1 Hz, ÍH) , 5.14 (dd, J=7.0, 3.1 Hz, ÍH) , 4.29 (qn, J=l .0 Hz, ÍH) , 0.76 (d, J=7.0 Hz, 3H) .

EJEMPLO 70 (±) -1, 2-Dimeti1-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -9- I trifluorometil-1 , 2,3, 6-tetrahidro-p¡irrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 173, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2,2,3,3, 3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 6-hidrazino-4-trifluorometilquinolin-2 ( ÍH) -ona y ácido pentafluoropropiónico. Datos espectrales para el compuesto 173: RMN XH (500 MHz, CDC13) d ll.¡34 (s, ÍH) 7.23 (d, J=8.6 Hz, ÍH) 7.19 (s, ÍH) 6.92 (d, J=8.6 Hz, ÍH) 3.75-3.62 (m, 3H) 3.56 (m, ÍH) 1.37 (d, J=6.6 Hz, 3H) 0.99 (d, J=6.6 Hz, 3H) EJEMPLO 71 (±) -1, 2-Dimetil-9-trifluorometil-3 (3,3, 3-trifluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 174, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 3,3,3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 6-hidrazino-4-trifluorometilquinolin-2 ( ÍH) -ona y ácido 3,3,3-trifluoropropiónico . Datos espectrales para el compuesto 174: RMN XH (500 MHz, CDC13) d 11.65 (s, ÍH), 7.25 (d, J=8.5 Hz, ÍH) , 7.18 (s, ÍH) , 6.85 (d, J=8.5 Hz, ÍH) , 3.60-3.48 (m, 3H) , 3.40 (m, ÍH), 2.27 (m, 2H) , 1.33 (d, J=6.3 Hz, 3H) , 0.96 (d, J=6.3 Hz, 3H) .

EJEMPLO 72 (±) -3- (2-Cloro-2,2-dif -l, trifluorometil-1, 2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 175, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2-cloro-2, 2-difluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 6-hidrazino-4-trifluorometilquinolin-2 (ÍH) -ona y ¡ácido clorodifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 175: RMN XH (500 MHz, CDC13) d 12.47 (s, ÍH) 7.32 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 7.21 (s, ÍH) 7.00 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 3.90-3.74 (m, 3H) 3.55 (qn, J=6.5 Hz, ÍH) 1.39 (d, J=6.6 Hz, 3H) 0.98 (d, ' J=6.6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 73 (±) -9-Cloro-3- (2-cloro-2, 2-difluorojstil) -2-etil-l-metil- 1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] qu¡inolin-7-ona (Compuesto 176, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, Rx metilo, R" etilo, Rs 2-cloro-2,2-difluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir! del compuesto 106 y ácido clorodifluoroacético . Datos espectrales para el compuesto 176: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 10.73 (s, ÍH) , 7.31 (d, J=8.6 Hz, ÍH) , 7.11 (d, J=8.6 Hz, lH),6.68 (s, ÍH) , 4.18 (qn, J=6.8 Hz, ÍH), 4.10 (td, J=16.5,¡ 9.3 Hz, ÍH) , 3.95 (td, J=16.5, 8.5 Hz, ÍH) , 3.50 (m, ÍH) , 1.99 (m, ÍH) , 1.75 (m, ÍH) , 1.13 (d, J=6.8 Hz, 3H) , 1.06 (t, J=7.4 Hz, 3H) .

EJEMPLO 74 (±) --9--Cloro-2-etil--1-metil -3- (2,2 3' 3 3--trifluoropropil) - 1,2, 3, , 6-tetrahidro--pirrolo [3, 2-f] qu|inol: Ln-7-ona (Compíuesto 177, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, , R1 = metilo, R3 = etilo , R5 = 2,2,3 ,3,3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir, del compuesto 106 y ácido pentafluoropropiónico. Datos espectrales para el compuesto 177: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 10.73 (s, ÍH) , 7.32 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.01 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.68 (s, ÍH) , 4.20 (qn, J=6.8 Hz, ÍH), 4.01 (ddd, J=24.7, 16.5, 10.4 Hz, ÍH) , 3.83 (ddd, J=22.5, 16.5, 9.0 Hz, ÍH) , 3¡.47 (m, ÍH) , 1.94 (m, ÍH) , 1.76 (m, ÍH) , 1.15 (d, J=6.8 Hz, 3H) , 1.06 (t, J=7.3 Hz, 3H) .

EJEMPLO 75 (±) -3- ( 2-Cloro-2, 2-difluoroetil ) -2-etil-l-metil-9-trifluorometil-1, 2,3, 6-tetrahidro-plrrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 178, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = etilo, R5 = 2- 1 cloro-2, 2-difluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 6-hidrazino-4-trifluorometilquinolin-2 (ÍH) -ona y ácido clorodifluoroacético. Datos espectrales para el compuesto 178: RMN XH (500 MHz, CDC13) d 12.11 (s, ÍH) , 7.30 (d, J=^8.5 Hz, ÍH) , 7.21 (s, ÍH) , 7.00 (d, J=8.5 Hz, ÍH) , 3.89-3.74 (m, 2H) , 3.64 (qn, J=6.4 Hz, ÍH) , 3.46 (m, ÍH) , 1.88 (m, ÍH) , 1.77 (m, ÍH) , 1.06 (t, J=7.4 Hz, 3H) , 0.97 (d, J=6.4 Hz, 3H) .

EJEMPLO 7¡6 (±)-2-Etil-l-metil-3- (2,2, 3, 3, 3-pe?µtafluoropropil) -9-trifluorometil-1, 2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 179, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = j metilo, R3 = etilo, R5 = 2,2,3,3, 3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 2-etil-l-metil-9-trifluorometi1-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido pentafluoropropiónico . Datos espectrales para el compuesto 179: RMN XH (500 MHz, CDC13) d 12.32 (s, ÍH) , 7.32 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.21 (s, ÍH) , 6.93 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 3.75-3.59 (m, 3H) , 3.41 (m, ÍH) , 1:87-1.72 (m, 2H) , 1.06 (t, J=7.3 Hz, 3H) , 0.98 (d, J=6.6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 77 (±) -2-Etil-l-metil-9-trifluorometil-3- (3, 3, 3-trifluoro-propil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 180, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = etilo, R5 = 3,3,3- i trifluoropropilo) Este compuesto se prep ró utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 2-etil-l-metil-9-trifluorometi1-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona y ácido 3, 3, 3-trifluoropropiónico . ¡Datos espectrales para el compuesto 180: RMN XH (500 MHz, CDC13) d 11.22 (s, ÍH) , 7.21 (d, J=8.5 Hz, ÍH), 7.18 (s, ÍH) , 6,.85 (d, J=8.5 Hz, ÍH) , 3.60 (qn, J=6.4 Hz, ÍH) , 3.54 (ddd, J=15.3, 9.9, 5.2 Hz, ÍH) , 3.41 (ddd, J=15.3, 9.8, 5.6 Hz, ÍH) , 3.28 (ddd, J=ll.l, 6.4, 4.1 Hz, ÍH) , 2.35-2.18 (m, 2H) , 1.83 (m, ÍH) , 1.69 (m, ÍH) , 1.07 (t, J=7.4 Hz, 3H) , 0.94 (d, J=6.4 Hz, 3H) .

EJEMPLO 78 (±) -2-Etil-l-metil-3- (4, , 4-trifluorobutil) -9-trifluorometil- 1,2,3 , 6- -tetrahid: ro-pirrc >lo[3,2-f] quinol in- 7 -ona (Comp. jesto 181, Es tructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifl' uorometilo, R1 = metilo, R3 etilo, R5 1 = 4, ,4,4-trifluorobutilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a partir de la 2-etil-l-metil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido 4, 4 , 4-trifluorobutirico. Datos espectrales para el compuesto 181: RMN *H (500 MHz, ac|etona-dg) d 12.11 (s, ÍH) , 7.27 (d, J=8.6 Hz, ÍH) , 7.19 (s, ÍH) , 6.83 (d, J=8.6 Hz, ÍH) , 3.59 (qn, J=6.4 Hz, ÍH) , 3.32 (ddd, J=11.2, 6.4, 4.0 Hz, ÍH) , 3.25 (ddd, J=15.2, 8.1, 7.2 Hz, ÍH1) , 3.17 (ddd, J=15.2, 8.3, 6.5 Hz, ÍH), 2.25-2.08 (m, 2H) , ll 86-1.74 (m, 3H) , 1.68 (m, ÍH) , 1.07 (t, J=7.4 Hz, 3H) , 0.94 (d, J=6.4 Hz, 3H) .

EJEMPLO 79 (±) -1,2-Dimetil-3- (4 , 4 , 4-trifluorobütil) -9-trifluorometil- 1,2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] qu¡inolin-7-ona (Compuesto 182, Estructura 5 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3( = metilo, R5 = 4,4,4-trifluorobutilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 23 a par¡tir de la 1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [¡3, 2-f] quinolin-7-ona y ácido 4 , 4 , 4-trifluorobutirico. Datos espectrales para el compuesto 182: RMN XH (500 MHz, CD^13) d 11.76 (s, ÍH) , 7.24 (d, .=8.5 Hz, ÍH), 7.18 (s, ÍH) , 6.83 (d, J=8.5 Hz, ÍH) , 3.60 (qn, J=6.6 Hz, ÍH) , 3.50 (qn, J¡=6.6 Hz, ÍH) , 3.26 (ddd, J=14.8, 8.2, 7.0 Hz, ÍH), 3.17 (cidd, J=14.8, 8.1, 6.6 Hz, ÍH) , 2.24-2.09 (m, 2H) , 1.84-1.74 (m, 2H) , 1.32 (d, J=6.6 Hz, 3H) , 0.96 (d, J=6.6 Hz, 3H) . 9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (2 , 2 , 2-trifluoro-etil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 183, Estructura 6 del i Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = etilo, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) A una solución del Compuesto 128 (Ejemplo 25) (0.34 g, 1.0 mmol) en 30 mL de EtOAc se agregó DDQ (0.35 g, 1.5 mmol, 1.5 equivalentes) en porciones pequeñas. La mezcla resultante color verde se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos hasta que casi ya no era visible el material de partida en la CCD. Entonces, se agrego NaHC03 acuoso al 5% (30 mL) y la mezcla se extrajo con EtOAc (3 x 50 mL) y las capas orgánicas combinadas se lavaron con NaHC03 acuoso al 5% (30 mL) y salmuera, se secaron sobre MgS04 y se concentraron. La purificación por medio de la cromatografia (Gel de silice, gradiente de hexano: EtOAc de 2:1 a 0:1) proporcionó el Compuesto 182 (0.21 g, 62%) como un sólido color ligeramente amarillo. Datos espectrales para el I compuesto 183: RMN XH (500 MHz, ,DMSO-dg) d 11.96 (s, ÍH) , 7.90 (d, J=8.9 Hz, ÍH) 7.17 (d, J=8.9 Hz, ÍH) 6.68 (s, ÍH) , 5.27 (q, J=9.1 Hz, 2H) , 2.85 (q, J=7.5 Hz, 2H) , 2.47 (s, 3H) , 1.15 (t, J=7.5 Hz, 3H) .

EJEMPLO 81 9-Cloro-l, 2-dimeti1-3- (2,2,2-trifluproetil)-3, 6-dihidro-pirrólo [ 3, 2- ] quinolin-7-ona (Compuesto 184, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2 , 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 127. Datos espectrales para el compuesto 184: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.97 (s, ÍH) , 7.89 (d, J=8.9 Hz ,, ÍH), 7.15 (d, J=8.9 Hz, ÍH), 6.66 (s, ÍH) , 5.27 (q, J=9.1 H¡z, 2H) , 2.44 (s, 3H) , 2.40 (s, 3H) .

Esquema de Reacción I, donde RA = = cloro, R1 = etilo, R3 = metilo, R5 = 2, 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 129. Datos espectrales para el compuesto 185:' RMN XH (500 MHz, DMSO-d6) d 11.95 (s, ÍH) , 7.91 (d, J=8.9 Hz1, ÍH) , 7.17 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.70 (s, ÍH), 5.28 (q, J=9.2 Hz, 2H) , 3.04 (q, J=7.3 Hz, 2H) , 2.44 (s, 3H) , 1.09 (t, J=7.3 Hz, 3H) .

EJEMPLO 83 9-Cloro-2-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 186, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = loro, R1 = hidrógeno, R3 = metilo, R5 - 2 , 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se prep ró utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 131. Datos espectrales para el compuesto 186: RMN 1H (500 MHz, DMSO-dg) d 11.94 (s, ÍH), 7.90 (d, J=9.3 Hz, ÍH) , 7.36 (d, J=9.3 Hz, ÍH) , 7.35 (s, ÍH), 6.72 (s, ÍH) , 5.22 (q, J=9.1 Hz, 2H) , 2.62 (s, 3H) .

EJEMPLO 84 9--Cloro--1--meti1-2-fenil-3-(2, 2, 2-tr,ifluoroetil) -3, 6-dihi .dro- P: Lrrolo [3, .2--f] quinolin-7 -ona (Compuesto 187, Estructura 6 del E:squema de Reacción I, dond'e RA =, cloro, R1 = : metilo, R3 = fenilo, R5 = 2 , 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 130. Datos espectrales para el compuesto 187:, RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 12.09 (s, ÍH) , 8.07 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.58 (td, J=7.5, 1.4 Hz, 2H) , 7.52 (tt, J=7.5, 1.4 Hz, ÍH) , 7.44 (dd, J=7.5, 1.4 Hz, 2H) , 7.29 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.73 (s, ÍH) , 5.06 (q, J=8.7 Hz, 2H) , 2.33 (s, 3H) .

EJEMPLO 8|5 3-Bencil-9-cloro-2-metil-7-oxo-6, 7-dihidro-3H-pirrolo[3, 2-f] quinolin-1-carbaldehido (Compuesto 188, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = formilo, R3 = metilo, R5 = fenilmetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 144. Datos espectrales para el compuesto 188: i RMN 1ti (500 MHz, DMSO-dg) d 12.18 (s, ÍH) , 10.55 (s, ÍH) , 7.9|4 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.38-7.26 (m, 5H), 7.05 (d, J=2 .9 Hz, ÍH) , 6.80 (s, ÍH) , 5.65 (s, 2H) , 2.68 (s, 3H) .

EJEMPLO 86 9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (2-tien-2-il-etil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 189, Estructura 6 del 1 Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2-tien-2-iletilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 142. Datos espectrales para el compuesto 189: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 10.08 (s, ÍH), 7.78 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.31 (dd, J=4.9 Hz, 1.0 Hz, ÍH) , 7.28 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.18 (s, ÍH) , 6.95 (dd, J=4.9 Hz, 2.9 Hz, ÍH) , 6.78 (d, J=2.9 Hz, ÍH) , 6.68 (s, ÍH) , 4.56 (t, J=6.8 Hz, 2H) , 3.37 (t, J=6.8 Hz, 2H) , 2.34 (s, 3H) , 2.13 (s, 3H; EJEMPLO 87 9-Cloro-3- (2-hidroxi-etil) -1, 2-dimejtil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 190, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2-hidroxi-etilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 139. Datos espectrales para el compuesto 190 : RMN XH (500 MHz, CDC13) d 11.96 (s, ÍH), 7.59 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.22 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.93 (s, ÍH), 4.54-4.47 (m, 4H) , 4.01 (s, ÍH) , 2.59 (s, 3H) , 2.51 (s, 3H) .

EJEMPLO 88 9-Cloro-3- (2,2-difluoroetil) -1, 2-dimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 191, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2, 2-difluoroetilo; Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 143. Datos espectrales para el compuesto 191: • RMN XH (500 MHz, CDC13) d 11.35 (s, ÍH) , 7.56 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.18 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.92 (s, ÍH) , 6.02 (tt, J=54,.7 Hz, 3.4 Hz, ÍH) , 4.56 (dt, J=13.7 Hz, 3.9 Hz, 2H) , 2.60 (s, 3H) , 2.48 (s, 3H) .

EJEMPLO 89 9-Cloro-3- (2-hidroxi-etil) -2-metil-7-oxo-6, 7-dihidro-3H- 1 pirrólo [3, 2-f] quinolin-1-carbaldehído (Compuesto 192, 1 Estructura 6 del Esquema de Reaccipn I, donde RA = cloro, R1 = formilo, R3 = metilo, R5 = 2-hidrQxietilo Este compuesto se aisló como un subproducto de la oxidación del compuesto 139. Datos espectrales para el compuesto 192: RMN XH (500 MHz, CDC13) d 11.94 (s, 1H) , 10.30 (s, ÍH) , 7.84 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.14 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.66 (s, ÍH) , 4.87 (d, J=4.4 Hz, ÍH) , 4:56 (t, J=5.7 Hz, ÍH) , 4.49 (t, J=5.7 Hz, ÍH) , 4.44-4.39 (m, ÍH) , 4.32 (s, ÍH) , 2.519 (s, 3H) .

EJEMPLO 90 9-Cloro-3-etil-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 193, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = hidrógeno, R5 = etilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 134. Datos espectrales para el compuesto 193:¡ RMN XH (500 MHz, CD3OD) d 7.78 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.28 (m, 1H) , 7.22 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.78 (s, ÍH), 4.25 (q, J=7.2 Hz, 2H) , 2.63 (d, J=1.0 Hz, 3H) , 1.43 (t, J=7.2 Hz, 3H) .

EJEMPLO 91 9-Cloro-2- (4 -fluorofenilo) -l-metilr3- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 194, Estructura 6 del Esquema de Reacciión I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 4-fluorofenilo, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir' del compuesto 149. Datos espectrales para el compuesto 194: ¡RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 11.77 (s, ÍH) , 8.08 (d, J=8.9¡Hz, ÍH) , 7.62 (dd, J=8.8, 5.4 Hz, 2H) , 7.48 (d, J=8.9 Hz, ÍH)', 7.42 (t, J=8.8 Hz, 2H) , 6.81 (s, ÍH) , 5.09 (q, J=8.7 Hz, 2H) , 2.47 (s, 3H) .

EJEMPLO 92 9-Cloro-l, 2-dimetil-5-fluoro-3- (2,2¡, 2-trifluoroetil)-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-on;a (Compuesto 195, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde R = cloro, R = metilo, R3 = metilo, R5 = 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, R6 = fluoro) i Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 151. Datos espectrales para el compuesto 195: RMN 1R (500 MHz, acetona-dg) d 10.44 (s, ÍH) , 7.94 (d, J=11.0 Hz, ÍH) , 6.79 (s, ÍH) , 5.25 (q, J=8.9 Hz, 2H) , 2.58 (s, 3H) , 2.54 (s, 3H) . 9-Cloro-l, 2-dimetil-3-etil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 196, Estlructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = | metilo, R3 = metilo, R5 = etilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 135. Datos espectrales para el compuesto 196 : ) RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.94 (s, ÍH) , 7.80 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.13 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.65 (s, ÍH) , 4.27 (q, J=7.1 Hz, 2H) , 2.47 (s, 3H) , 2.42 (s, 3H) , 1.24 (t, J=7.1 Hz, 3H) .

EJEMPLO 94 9-Cloro-2- (4-metoxifenil) -l-metil-3- (2 , 2, 2-trifluoroetil) - 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 197, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 i = metilo, R3 = 4-metoxifenilo, R5 =? 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 148. Datos espectrales para el compuesto 197: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 11.11 (s, ÍH) , 8.04 (d, J=8'.8 Hz, ÍH) , 7.45 (d, J=8.6 Hz, 2H) , 7.45 (d, J=8. Hz, ÍH) , 7.19 (d, J=8.6 Hz, 2H) , 6.76 (S, ÍH) , 5.06 (q, J=8. Hz, 2H) , 3.95 (s, 3H) , 2.46 (s, 3H) .

EJEMPLO 95 2- (3-Bromofenil) -9-cloro-l-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3,6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 198, Estructura 6 del Esquema de Reaccibn I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 3-bromofenilo, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 153. Datos espectrales para el compuesto 198:' RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 8.11 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.76 (m, ÍH) , 7.70 (t, J=1.5 Hz, ÍH) , 7.56 (t, J=7.8 Hz, ÍH) , 7.50 (m, ÍH) , 7.35 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.75 (s, ÍH) , 5.10 (q, J=8.6 Hz, 2H) , 2.37 (s, 3H) .

EJEMPLO 96 9--Cloro--2- (2--fluorofenil) -1--meti1-3-}- (2, 2,2--trifluoroetil) - 3, , 6-dih:idro-pirrolo [ 3, , 2-f] quinolin-7--ona (Compuesto 199, Estructiira 6 del Esquema de Reacción I, doiide RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 2-fluorofenilo, R = 2, ¡2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se prepa'ró utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir¡ del compuesto 156. Datos espectrales para el compuesto 199: ¡ RMN XH (500 MHz, CD3OD) d 7.99 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.65 (m, 1H) , 7.49 (td, J=7.4 , 1.5 Hz, ÍH) , 7.44 (td, J=7.4 , 1.5 Hz, ÍH) , 7.39 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.37 (m, ÍH) , 6.87 (s, ÍH) , 5.04 (dq, J=16.4, 8.5 Hz, ÍH) , 4.81 (dq, J=16.4, 8.6 Hz, lH)? 2.46 (s, 3H) .

EJEMPLO 97 9-Cloro-2- (2, 4-difluorofenil) -1-metjil-3-(2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [ 3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 200, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 2 , 4-difluorofenilo, R5 = 2,2,2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 150. Datos espectrales para el compuesto 200: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.49 (s, ÍH) , 8.09 (d, J=9.0,Hz, ÍH) , 7.67 (dt, J=8.9, 7.4 Hz, ÍH) , 7.54 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.37-7.30 (m, 2H) , 6.80 (s, ÍH) , 5.15 (dq, J=16.4, 8.7 Hz, ÍH) , 5.01 (dq, J=16.4, 8.7 Hz, ÍH) , 2.47 (s, 3H) .

EJEMPLO 98 9-Cloro-l-meti1-2- (3-trifluorometilfenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo Q3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 201, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde R* cloro , R1 = metilo , R3 = 3-trif luorometilf enilo , R5 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 159. Datos espectrales para el compuesto 201: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 11.14 (s, ÍH) , 8.10 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.97 (m, ÍH) , 7.93-7.87 (m, 3H) , 7.51 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 5.12 (q, J=8.8 Hz, 2H) , 2.48 (s, 3H) .

EJEMPLO 99 9-Cloro-l-metil-2- (4-trifluorometilfenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 202, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 4-trifluorometilfenilo, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 147. Datos espectrales para el compuesto 202: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 11.15 (s, ÍH) , 8.10 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 8.00 (d, J=8.1 Hz, 2H) , 7.82 (d, J=8.1 Hz, 2H) , 7.51 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 5.15 (q, J=8.7 Hz, 2H) , 2J49 (s, 3H) .

EJEMPLO 100 9-Cloro-l-etil-2-fenil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (Compuesto 203, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA =1 cloro, R1 = etilo, R3 = fenilo, R5 = 2, 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se prepalró utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 160. Datos espectrales para el compuesto 203: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 11.21 (s, ÍH) , 8.05 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.67-7.59 (m, 3H) , 7.53 (dd, J=7.8, 1.5 Hz, 2H) f¡ 7.48 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.80 (s, ÍH) , 5.01 (q, J=8.8 Hz, 2H?) , 3.04 (q, J=7.4 Hz, 2H) , 1.03 (t, J=7.4 Hz, 3H) . EJEMPLO 101 9-Cloro-l-metil-2- (4-metilfenil) -3-1(2, 2, 2-trifluoroetil) -3, 6- I I dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-on;a (Compuesto 204, i Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = i metilo, R3 = 4-metilfenilo, R5 = 2 , 2, 2-trifluoroetilo) I Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 147. Datos espectrales para el compuesto 204:' RMN 1H (500 MHz, acetona-d6) d 11.10 (s, ÍH), 8.04 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.46 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.46 (d, J=8.1 Hz, 2H) , 7.41 (d, J=8.1 Hz, 2H) , 6.76 (s, ÍH), 5.07 (q, J=8.7 Hz, 2H) , 2.49 (s, 3H) , 2.47 (s, 3H) .

EJEMPLO 102 9-Cloro-l-metil-2- (3-nitrofenil) -3- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 205, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = 3-nitrofenilo, R5 = 2, 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 154. Datos espectrales para el compuesto 205: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 8.47 (m, ÍH) , 8.43 (t, J=l .5 Hz, ÍH) , 8.12 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 8.05 (m, ÍH) , 7.97 (t, J=7.9 Hz, ÍH) , 7.54 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.81 (s, ÍH) , 5.17 (q, J=8.6 Hz, 2H) , 2.50 (s, 3H) .

EJEMPLO 103 9--Cloro--2 (4 -clorofenil)-l--metil-3-(2, 2,2--trifluoroet11) -3,6-d: Lhidro--pirrólo [3 , 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 206, Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 152. Datos espectrales para el compuesto 206: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.19 (s, ÍH) , 8.07 (d, J=8.,9 Hz, ÍH) , 7.68 (d, J=8.5 Hz, 2H) , 7.58 (d, J=8.5 Hz, 2H) , 7.49 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 5.11 (q, J=8.8 Hz, 2H) , 2.47 (s, 3H) .

EJEMPLO 104 9--Cloro--1-metil -2--tien-2-il-3-(2, .2,2-trifluoroetil) -•3, 6- 1 dihidro--pirrólo [3 , 2-f] quinolin-7--o?a (Compuesto 207, Estructura 6 de :1 Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = tien-2-ilo, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 161. Datos espectrales para el compuesto 207 : RMN 1ti (500 MHz, acetona-dg) d 11.20 (s, ÍH) , 8.01 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.83 (dd, J=3.4, 3.0 Hz, ÍH), 7.46 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.31 (d, J=3.0 Hz, ÍH) , 7.31 (d, J=3.4 Hz, ÍH) , 6.74 (s, 1H) , 5.10 (q, J=8.8 Hz, 2H) , 2.51 (s, 3H) .

EJEMPLO 10¡5 9-Cloro-l,2, 3-trimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 208, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = metilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 136. Datos espectrales para el compuesto 208: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 10.90 (s, ÍH) , 7.75 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.26 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.66 (s, ÍH) , 3.85 (s, 3H) , 2.57 (s, 3H) , 2.48 (s, 3H) .

EJEMPLO 106 9-Cloro-l-etil-2-tien-2-il-3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 209, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = etilo, R3 = tien-2-ilo, R5 = 2 , 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 164. Datos espectrales para el compuesto 209: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 11.24 (s, ÍH) , 8.01 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.83 (dd, J=4.3, 2.4 Hz, ÍH) , 7.46 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.32-7.30 (m, 2H) , 6.77 (s, ÍH) , 5.04 (q, J=8.8 Hz, 2H) , 3.08 (q, J=7.4 Hz, 2H) , 1.03 (t, J=l . 4 Hz, 3H) .

EJEMPLO 107 9-Cloro-2-metil-l-propil-3- (2, 2, 2-t,rifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 210, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA =, cloro, R1 = propilo, R3 = metilo, R~ 2,2,2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 165. Datos I , espectrales para el compuesto 210 : RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.98 (s, ÍH) , 7.90 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.16 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.69 (s, ÍH) , 5.27 (q, J=9.0 Hz, 2H) , 2.97 (t, J=7.3 Hz, 2H) , 2.42 (s, 3H) , 1.46 (sexteto, J=7.3 Hz, 2H) , 0.81 (t, J=7.3 Hz, 3H) . 9-Cloro-l-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [ 3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 211, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = hidrógeno, R5 = 2 , 2 , 2-trifluoroetil ) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 132. Datos espectrales para el compuesto 211: RMN 1H (500 MHz, DMSO-dg) d 12.07 (s, ÍH), 7.98 (d, J=9.0 Hzj, ÍH) , 7.44 (s, ÍH) , 7.29 (d, J=9.0 Hz, ÍH), 6.75 (s, ÍH) , 5.27 (q, J=9.2 Hz, 2H) , 2.58 (s, 3H) .

Esquema de Reacción I, donde RA =¡ cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2-cloro-2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 138. Datos espectrales para el compuesto 212:' RMN 1H (500 MHz, DMSO-dg) d 11.96 (s, ÍH), 7.90 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.15 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.66 (s, ÍH), 5.36 (t, J=12.0 Hz, 2H) , 2.44 (s, 3H) , 2.41 (s, 3H) .

EJEMPLO 110 9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (3,3, 3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro- I pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 213, Estructura 6 del i Esquema de Reacción I, donde RA =. cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 3, 3, 3-trifluoropropilo;) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 145. Datos espectrales para el compuesto 213:, RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 7.77 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.2¡6 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.64 (s, ÍH) , 4.59 (t, J=7.4 Hz, 2H) , 2¡.78 (m, 2H) , 2.52 (s, 3H) , 2.49 (s, 3H) .

EJEMPLO líl descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 168. Datos espectrales para el compuesto 214 : i RMN 1 (500 MHz, DMSO-dg) d 11.98 (s, ÍH) , 7.82 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.18 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.68 (s, ÍH) , 5.33 (t, J=17.2 Hz, 2H) , 2.46 (s, 3H) , 2.40 (s, 3H) .

EJEMPLO 112 9-Cloro-l, 2-dimeti1-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -3,6- i dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 215, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2, 2, 3, 3 3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 167. Datos espectrales para el compuesto 215 :j RMN 1H (500 MHz, DMSO-dg) d 11.98 (s, ÍH), 7.83 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.17 (d, J=8.9 Hz, ÍH), 6.68 (s, ÍH) , 5.32 (t, J=16.5 Hz, 2H) , 2.46 (s, 3H) , 2.40 (s, 3H¡ EJEMPLO 113 9--Cloro--2-etil-1-metil--3' -(3,3 , 3-trifluoropr °Pil) -3, 6-dihidro- P: Lrrolo [3,2 -f] quinolin--7' -ona (Compuesto 216 , Estructura 6 del E:squema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 — metilo, R3 = etilo, R = 3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 170. Datos espectrales para el compuesto 216: RMN XH (500 MHz, DMSO-dg) d 11.95 (s, ÍH), 7.77 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.16 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.65 (s, ÍH) , 4.48 (dd, J=7.7 , 6.6 ¿z, 2H) , 2.82 (q, J=7.6 Hz, 2H), 2.74 (m, 2H) , 2.46 (s, 3H) , 1.17 (t, J=7.6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 114 9-Cloro-l-metil-2-fenil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 217, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 - fenilo, R5 = 3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 169. Datos espectrales para el compuesto 217: RMN 1H (500 MHz, DMSO-dg) d 12.06 (s, ÍH), 7.94 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.58 (td, J=7.0, 1.6 Hz, 2H) , 7.54 (tt, JU . 0 , 1.6 Hz, ÍH) , 7.48 (dd, J=7.0, 1.6 Hz, 2H) , 7.29 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.71 (s, ÍH) , 4.37 (dd, J=7.9, 6.5 Hz, 2H) , 2.55 (m, 2H) , 2.36 (s, 3H) .

EJEMPLO 1Í5 9-Cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2-fenil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 218, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = fenilo, R5 = 2, 2, 3, 3¡, 3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 171. Datos espectrales para el compuesto 218: RMN XH (500 MHz, CDC13) d 13.11 (s, ÍH), 7.65 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.56-7.50 (m, 3H) , 7.45 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.38 (m, 2H) , 6.97 (s, ÍH) , 4.68 (t, J=14 Hz, 2H) , 1.25 3H¡ EJEMPLO 116 1, 2-Dimeti1-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-d?hidro-p?rrolo [3, 2-f] quinolin-|7-ona (Compuesto 219, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 173. Datos espectrales para el compuesto 219: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 11.12 (s, ÍH) 7.83 (d, J=8.8 ,Hz, ÍH) 7.32 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 6.96 (s, ÍH) 5.22 (t, J=16.0 Hz, 2H) 2.47 (s, 3H) 2.32 (q, J=l.9 Hz, 3H) .

EJEMPLO 117 1, 2-Dimeti1-3- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) -9-trifluorometil- 1 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin -7-ona (Compuesto 220, 1 Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = = metilo, R5 = 2-cloro-2,2-difluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 175. Datos espectrales para el compuesto 220: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.13 (s, ÍH) 7.91 (dt, J=9.0, 0.9 Hz, ÍH) 7.31 (d, J=9.0 Hz, ÍH) 6.96 (s, ÍH) 5.28 (t, J=12.2 Hz, 2H) 2.49 (s, 3H) 2.31 (q, J=l . 9 Hz, 3H) .

EJEMPLO 118 1, 2-Dimetil- 9-trifluorometil-3- (3,3, 3-trifluoropropil) -3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 221, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 3,3,3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 174. Datos espectrales para el compuesto 221: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 11.29 (s, ÍH) , 7.80 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.29 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.95 (s, ÍH) , 4.59 (m, 2H)', 2.83-2.74 (m, 2H) , 2.48 (s, 3H) , 2.30 (q, J=2.0 Hz, 3H) .

EJEMPLO 119 9-Cloro-3- (2-cloro-2, 2-difluoroetil -2-etil-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-on¡a (Compuesto 222, Estructura 6 del Esquema de Reaccipn I, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = etilo, R5 = 2-cloro-2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 176. Datos espectrales para el compuesto 222: RMN 1H (500 MHz, CDC13) d 10.61 (s, ÍH) , 7.56 (dt, J=8.8, 1:2 Hz, ÍH) , 7.09 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.87 (s, ÍH) , 4.86 (t, J=11.6 Hz, 2H) , 2.89 (q, J=7.6 Hz, 2H), 2.57 (s, 3H) , 1.23 (t, J=7.6 Hz, 3H) . 9--Cloro--2--eti1-1-meti1-3- (2, 2,3,3, 3-pentafluoropropiD--3, 6-d: Lhidro--pirrc >lo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 223, 1 E:structura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = cl< 3ro, R1 = metilo, R3 = etilo, R5 = = 2, 2,3,3, 3~P'entafluoropropilo ) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 177. Datos espectrales para el compuesto 223: RMN H (500 MHz, acetona-dg) d 10.85 (s, ÍH) , 7.81 (dt, J=8. 9, 1.3 Hz, ÍH) , 7.30 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.66 (s, ÍH) , 5.23 (t, J=16.0 Hz, 2H) , 2.97 (q, J=7.6 Hz, 2H) , 2.57 (s, 3H) , 1.'24 (t, J=7.6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 121 3- (2-Cloro-2,2-difluoroetil) -2-eti1-1-metil--9-trifluorometil- 1 3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolint7-ona (Compuesto 224, 1 Estructura 6 del Esquema de ¡Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = etilo, R5 = 2-cloro-2,2-difluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 178. Datos espectrales para el compuesto 224: RMN ?H (500 MHz, acetona-dg) d 11.43 (s, ÍH), 7.93 (dt, J=8.8, 1.1Hz, ÍH) , 7.33 (d, d=8.8 Hz, ÍH) , 6.98 (s, ÍH) , 5.30 (t, J=12.2 Hz, 2H) , 2.96 (q, J=7.6 Hz, 2H), 2.34 (q, J=2.0 Hz, 3H) , 1,23 (t, J=7.6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 122 2-Etil-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [¡3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 225, estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = etilo, R5 = 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 179. Datos espectrales para el compuesto 225: RMN 1H (500 MHz, acetona-dg) d 11.25 (s, ÍH), 7.84 (dt, J=8.8, 1.2 Hz, ÍH) , 7.33 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.97 (s, ÍH) , 5.23 (t, J=16.0 Hz, 2H) , 2.91 (q, J=7.6 Hz, 2H) , 2.34 (q, J=2.0 Hz, 3H) , 1,24 (t, J=7.6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 123 2-Etil-l-metil-9-trifluorometil-3- (¡3, 3, 3-trifluoropropil) - 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 226, Estructura 6 del Esquema de Reacción, donde RA = trifluorometilo, R = metilo, R = etilo, Re = 3,3,3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 180. Datos espectrales para el compuesto 226:1 RMN 1ti (500 MHz, acetona-dg) d 11.26 (s, ÍH) , 7.80 (d, J=8.¡8 Hz, ÍH) , 7.30 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.95 (s, ÍH) , 4.60 (m, 2H) , 2.91 (q, J=7.6 Hz, 2H) , 2.81 (m, 2H) , 2.32 (q, J=2.0 Hz, 3H¡) , 1.25 (t, J=l .6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 124 1, 2-Dimetil-3- (4,4, 4-trifluorobutil!) -9-trifluorometil-3, 6- 1 dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 227, 1 Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 4,4,4-trifluorobutilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 182. Datos espectrales para el compuesto 227: RMN 1H (500 MHz, acetona- dg) d 11.17 (s, ÍH), 7.83 (d, J=8.ß Hz, ÍH) , 7.26 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 4.42 (t, J=7.6 Hz, 2H) , 2.46 (s, 3H) , 2.44-2.33 (m, 2H) , 2.30 (q, J=l .9 Hz, 3H) , 2.04 (m, 2H) .

EJEMPLO 125 2-Etil-l-metil-3- (4,4, 4-trifluorobutil) -9-trifluorometil-3, 6- 1 dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7--oria (Compuesto 228, Estructura 6 del Esquema de Reacción I, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, Rp = etilo, R5 = 4,4,4-trifluorobutilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 80 a partir del compuesto 181. Datos espectrales para el compuesto 228: RMN 1ti (500 MHz, acetona-dg) d 11.22 (s, ÍH), 7.84 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.27 (d, J= 8.8 Hz, ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 4.44 (t, J=7.7 Hz, 2H) , 2.91 (q, J=7.6 Hz, 2H) , 2.47-2.36 (m, 2H) , 2.32 (q, J=2.0 Hz, 3H) , 2.06 (m, 2H) , 1.23 (t, J=7.6 Hz, 3H) . 9-Cloro-l-metil-3- (2,2, 2-trifluoro-etil) -2-trifluorometil- 3, 6--dihidro -pirrólo- [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 229, Estructura 12 del Esquema de Reaccióni II, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = trifluorometilo, R5 = 2,2, 2 -trifluoroetilo) A una mezcla del compuesto 7 (RA = cloro, RB = 2-propilo) en ácido trifluoroacético a 0°C se agregó etil-hemiacetal de trifluoroacetaldehlído, seguido por NaBH4. Después de 2.5 horas, la mezcla de reacción se vertió en hielo/agua. El sólido se filtró y se lavó con agua, luego se secó. El compuesto 8 (RA = cloro, R5 = 2 , 2, 2-trifluoroetilo, RB = 2-propilo) se obtuvo como un sólido color amarillo. A una mezcla del compuesto 8 y nitrito de sodio en DMF a 0°C se agregó lentamente HCl 2N. Después! de 30 minutos, se agregó agua. El sólido se filtró y se lavó con agua. El compuesto 9 (RA = cloro, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, RB = 2-propilo) se obtuvo como un sólido color blanco. A una mezcla del compuesto 9 en THF seco a 0°C se agregó lentamente hidruro de litio-aluminio (1.0 M en THF).¡ Esa mezcla de reacción entonces se agitó a temperatura ambiente durante 1 hora. Se agregó lentamente EtOAc a 0°C. La mezcla se filtró a través de celite. Después de la remoción del solvente, el compuesto crudo 10 (RA = cloro, R5 = 2 , 2 , 2-trifluoroetilo, RB = 2-propilo) se utilizó directamente en el siguiente paso sin purificación adicional. El compuesto 10, 1, 1, 1-trlifluoro-2-butanona, EtOH y HCl concentrado se calentaron a 80°C en un tubo sellado durante 18 horas. La mezcla entonces se vertió en agua. El sólido se filtró y se purificó por medio de la cromatografia. El compuesto 229 se obtuvo como un sólido color blanco. RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.13 (s, ÍH) , 8.08 (d, J=9.1 Hz, ÍH) , 7.58 (d, J=9.1 Hz, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 5.35 (q, J=8.5 Hz, 2H) , 2.70 (q, J=2 .6 Hz, 2H) . 9-Cloro-2-hidroximetil-l-metil-3- (2 , 2 , 2-trifluoro-etil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2- quinolin-7-ona (Compuesto 230, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = hidroximetilo, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) El compuesto 10 (RA = cloro, R5 = 2,2,2-trifluoroetilo, RB = 2-prop?lo) , éster etílico de ácido 2-oxobutanóico, EtOH y HCl concentrado se calentaron a 95°C durante 18 horas. La mezcla entohces se vertió en agua. El sólido se filtró y se purificó por medio de la cromatografia. El compuesto 12 (RA = cloro, R1 = metilo, R3 = carboxilato de etilo, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo, RB = 2-propilo) se obtuvo como un sólido color blanco. A la mezcla del compuesto 12 (RA = cloro, R1 = metilo, R3 = carboxilato de etilo, R5 = 2 , 2, 2-trifluoroetilo, RB = 2-propilo) en THF seco a 0°C se agregó hidruro de litio-aluminio (1.0 M en THF) . La mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 1 hora. Se agregó lentamente MeOH a 0°C. La mezcla entonces se filtró a través de celite. Después de la remoción del solvente, el producto crudo se purificó por medio de la cromatografía. El compuesto 230 se obtuvo como un sólido color blanco. RMN 1ti (500 MHz, acetona-d6) 7.92 (d, J=9.1 Hz, ÍH) , 7.38 (d, J=9.1 Hz, ÍH) , 6.68 (s, ÍH) , 5.35 (q, J=9.0 Hz, 2H) , 4.93 (s, 2H) , 2.61 (s, 3H) .

EJEMPLO 128 ±) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) - 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 231, Estructura 12 del Esquema de Reacbión II, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = metilo, , R5 2-hidroxi--3,3,3-trifluoropropilo) A una mezcla del compuesto 7 (R = cloro, R = 2-propilo) y 1 , 1, 1-trifluoro-2, 3-epoxipropano en acetonitrilo, i se agregó Ca(OTf)2 y la mezcla ; de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 5 dias. Después de la remoción del solvente, se agregó agua y diclorometano. La capa orgánica se separó. La capa acuosa se extrajo con diclorometano. Las capas orgánicas combinadas se secaron (Na2S04) . Después de la remoción ¡del solvente, el producto crudo se purificó por medio d'e la cromatografia para proporcionar el compuesto 8 (RA = cloro, R5 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo, RB = 2-propilo) como un aceite. A una mezcla del compuesto 8 (RA = cloro, R5 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo, RB = 2-propilo) , NaN02 en DMF a 0°C se agregó lentamente HCl 2N. Luego se mantuvo a 0°C durante 1 hora. Luego se agregó agua. La mezcla se extrajo con EtOAc. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua, NaHC03 saturado y salmuera, luego se secaron (Na2S04) . Después de la remoción del solvente, el producto crudo se disolvió en THF seco y se agregó lentamente hidruro de litio-aluminio a 0°C (solución 1.0 M, en THF). Después de la agitación durante 1 hora a temperatura ambiente, se agregó lentamente EtOAc a 0°C seguido por MeOH. La mezcla se filtró a través de celite. Después de la remoción del solvente, el producto crudo 10 (RA = cloró, R5 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo, RB = 2-propilo) se utilizó directamente en el siguiente paso sin purificación. Una mezcla del compuesto 10 (RA = cloro, R5 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo, RB = 2-propilo) , 2-butanona, etanol y HCl concentrado se calentó a 95°C durante 30 horas. Luego se enfrió a temperatura ambiente y se agregó agua. El sólido se filtró y se lavó con agua. La cromatografia proporcionó el compuesto 231 como un sólido color verde pálido. RMN XH (500 MHz, acetona-dg) 10.81 (s, ÍH) , 7.75 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.22 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.61 (s, ÍH) , 5.84 (d, J=5.9 Hz, ÍH) , 4.60 (m, ÍH) , 4.54-4.46 (m, 2H) , 2.53 (s, 3H) , 2.51 (s, 3H) .

EJEMPLO 129 (±) -9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil)-3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 232, Estructura 12 del Esquema d¡e Reacción II, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 = etilo, R5 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 128. Datos espectrales para el compuesto 232: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 10.98 (s, ÍH) , 7.75 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.22 (d, J=,8.8 Hz, ÍH) , 6.58 (s, ÍH) , 5.94 (d, J=5.9 Hz, ÍH) , 4.62 (m, ÍH) , 4.56-4.44 (m, 2H) , 3.04 (dq, J=15.1, 7.6 Hz, ÍH) , 2.91 (dq,' J=15.1, 7.6 Hz, ÍH) , 2.56 (s, 3H) , 1.25 (t, J=8.8 Hz, 3H) . (±) -9-Cloro-l-metil-3- (3, 3, 3-trifluioro-2-hidroxi-propil) -2-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [|3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 233, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde RA = cloro, R1 = metilo, R3 r trifluorometilo, R5 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 128. Datos espectrales para el compuesto 233: RMN 1ti (500 MHz, acetona-dg) d 11.04 (s, ÍH) , 8.02 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.50 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.71 (s, ÍH) , 6.00 (m, ÍH) , 4.72 (dd, J=15.6, 9.0 Hz, ÍH) , 4.67 (dd, J=15.6, 3.0 Hz, ÍH) , 4.53 (m, ÍH) , ,2.68 (q, J=2.7 Hz, 3H) .

EJEMPLO 131 l-Metil-3- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -2, 9-bis-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 234, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = trifluorometilo, R5 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126. Datos espectrales para el compuesto 234: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.1 (s amplio, ÍH) 8.10 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.62 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.09 (s, ÍH), 5.34 (q, J=8.5 Hz, 2H) , 2.49 (septeto, J=2.2 Hz, 3H) .

EJEMPLO 132 2-Hidroximetil-l-metil-3- (2,2,2-trifluoro-etil)-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo|[3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 235, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, 1 donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = hidroximetilo, R5 = 2, 2,2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 127. Datos espectrales para el compuesto 235: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.1 (s amplio, ÍH) 7.94 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.40 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.98 (s, ÍH) , 5.34 (q, J=9.0 Hz, 2H) , 4.92 (id, J=4.9 Hz, 2H) , 4.45 (t, J=4.9 Hz, ÍH) , 2.38 (q, J=2.1 Hz, 3H) .

EJEMPLO 133 3-Alil-l, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 236, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde RA = trifluorbmetilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = alilo) A una mezcla del compuesto 4 (RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo) y POCl3 se agitó a 9°C durante 2 horas. La mezcla color azul oscuro ¡se agregó lentamente a 200 mL de agua con agitación. La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se lavaron con salmuera y se secaron sobre Na2S04. Después de la remoción del solvente, el producto crudo se purificó por medio de la cromatografia para proporcionar el compuesto 13 (RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3= metilo) como un sólido color amarillo. A una solución del compuesto 13 (RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo) en DMSO se agregó KOH seguido por bromuro de alilo. La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos hasta que se completó la conversión por medio de la CCD. Se agregó agua y el producto precipitado se filtró y se lavó con agua para proporcionar el compuesto 14 (RA| = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = alilo) como un sólido color amarillo. Esto se disolvió en 10 mL de HOAc y se agregaron 2 mL de HCl concentrado y la mezcla se calentó} a 95°C durante 24 horas. Luego se enfrió a temperatura ambiente y se agregó agua. El sólido se filtró y se lavó con agua. La cristalización de MeOH/agua proporcionó el compuesto 236 como un sólido color amarillo. RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.20 (s, ÍH) , 7.75 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.28 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.97 (s, ÍH) , 6.06 (ddt, J=17.0, 10.3, 4.6 Hz, ÍH) , 5.14 (ddt, J=10.3, 1.9, 1.6 Hz, ÍH) , 4.96 (dt, J=4.6, 1.6 Hz, 2H) , 4.78 (ddt, J=17.0, 1.9, 1.6 Hz, ÍH), 2.45 (s, 3H) , 2.36 (q, J=1.9 Hz, 3H) .

EJEMPLO 134 1, 2-Dimetil-3- (2-metil-alil) --9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 237, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2-metilaliJlo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito el Ejemplo 133. Datos espectrales para el compuesto 237: RMN XH (500 MHz, CDCl3) d 11.45 (s, ÍH) 7.48 (d, J=8.7 Hz, ÍH) 7.13 (s, ÍH) 7.08 (d, J=8.7 Hz, ÍH) 4.84 (m, ÍH) 4.65 (s, 2H) 4.24 (m, ÍH) 2.36 (s, 3H) 2'.33 (q, J=l .9 Hz, 3H) 1.75 (s, 3H) .

EJEMPLO 135 1, 2-Dimetil-3- (2-metilprop-l-enil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-o?a (Compuesto 238, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = ¡metilo, R5 = 2-metilprop-l-enilo) Este compuesto se aisló como un subproducto de la síntesis del compuesto 237. Datos espectrales para el compuesto 237: RMN 1l? (500 MHz, CDC13) d 11.07 (s, ÍH) 7.38 (d, J=8.6 Hz, ÍH) 7.13 (s, ÍH) 7.03 (d, J=8.6 Hz, ÍH) 6.36 (m, ÍH) 2.33 (q, J=1.9 Hz, 3H) 2.30 (s, 3H) 2.01 (d, J=1.2 Hz, 3H) 1.49 (d, J=l .0 Hz, 3H) .

EJEMPLO 136 3- (3-Hidroxi-3-metil-butil) -1, 2-dir?etil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-oria (Compuesto 239, Estructura 12 del Esquema de R¡eacción III, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 =' metilo, R5 = 3-hidroxi-3-metilbutilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 133. Datos espectrales para el compuesto 239: RMN XH (500 MHz, CDC13) d 11.99 (s, ÍH) 7.60 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 7.16 (d, J=8 .8 ¡Hz, ÍH) 7.13 (s, ÍH) 4.32 (m, 2H) 2.43 (s, 3H) 2.32 (q, J=1 . 9 Hz, 3H) 1.84 (m, 2H) 1.36 (s, 6H) .

EJEMPLO 137 1,2-Dimetil--3- (2-hidroxietil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3,2--f] quinolin-7-ona (Compuesto 240, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde j RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2-hidroxie¡tilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 133. Datos espectrales para el compuesto 240: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.06 (s, ÍH) 7.79 (&, J=8.8 Hz, ÍH) 7.22 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 6.90 (s, ÍH) 4.38 (t, =5.7 Hz, 2H) 4.07 (t, J=5.7 Hz, ÍH) 3.88 (q, J=5.7 Hz, 2H) 2.46 (s, 3H) 2.29 (q, J=1.9 Hz, 3H) .

EJEMPLO 138 3- (2-Acetoxietil ) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro- I pirrólo [3, 2- ] quinolin-7-ona (Compuesto 241, Estructura 12 1 del Esquema de Reacción III, donde¡ RA - trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2-acetoxietilo) Este compuesto se aisló como un subproducto de la síntesis del compuesto 240. Datos espectrales para el compuesto 241: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.07 (s, ÍH) 7.82 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 7.27 (d, =8.8 Hz, ÍH) 6.92 (s, ÍH) 4.55 (t, J=5.7 Hz, 2H) 4.37 (t, ,¡7=5.7 Hz, 2H) 2.47 (s, 3H) 2.30 (q, J=2.0 Hz, 3H) 1.93 (s, 3H) .

EJEMPLO 139 1, 2-Dimetil-3- (prop-2-inil) -9-trif luorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f ] quinolin-7-ona (Compiuesto 242, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = prop-2-inilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 133. Datos espectrales para i el compuesto 242: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.13 (s, ÍH) 7.84 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 7.30 (d, =8.8 Hz, ÍH) 6.93 (s, ÍH) 5.13 (d, J=2.5 Hz, 2H) 2.87 (t, J=2.5 Hz, ÍH) 2.50 (s, 3H) 2.30 (q, =L.9 Hz, 3H) EJEMPLO 140 (±) -1,2 -Dimet il-3- (3,3, 3-trif luoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona 1 (Compuesto 243, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trif luoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 127. Datos espectrales para el compuesto 243: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 11.05 (s, ÍH) 7.78 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 7.27 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 6.93 (s, ÍH) 4.60 (d, J=12.4 Hz, ÍH) 4.50 (m, ÍH) 4.49 (d, J=12.4 Hz, ÍH) 2.49 (s, 3H) 2.30 (q, J=l .9 Hz, 3H) EJEMPLO 141 (+) -1, 2-Dimeti1-3- (3,3, 3-trifluorot2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 244, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó por medio de la separación de la mezcla racémica del compuesto 243 mediante la CLAR quiral. Datos espectrales para el compuesto 244: RMN lti (500 MHz, acetona-dg) d 11.05 (s, ÍH) 7.78 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 7.27 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 6.93 (s, ÍH) 4.60 (d, J=12.4 Hz, ÍH) 4.50 (m, ÍH) 4.49 (d, J=12.4 Hz, ÍH) 2.49 (s, 3H) 2.30 (q, J=l.9 Hz, 3H) .

EJEMPLO 142 (-)-l,2-Dimetil-3- (3, 3, 3-trifluoro-}2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo[i3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto 245, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó por medio de la separación de la mezcla racémica del compuesto 243 mediante la CLAR quiral. Datos espectrales para el compuesto 245: RMN tti (500 MHz, acetona-dg) d 11.05 (s, ÍH) 7.78 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 7.27 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 6.93 (s, ÍH) 4.60 (d, J=12.4 Hz, ÍH) 4.50 (m, ÍH) 4.49 (d, J=12.4 Hz, ÍH) 2.49 (s, 3H) 2.30 (q, J=1.9 Hz, 3H) .

EJEMPLO 143 (±) -3- (3,3, 3-Trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-1, 2-trimetilen-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 246, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde RA = trifluorometilo, R1, R3 = -CH2CH2CH2-, R5 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 128. Datos espectrales para el compuesto 246: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 7.82 (d, J=8.9 Hz, ÍH) 7.32 (d, J=8.9 Hz, ÍH) 6.:93 (s, ÍH) 5.86 (d, J=6.3 Hz, ÍH) 4.59 (dd, J=14.9, 2.7 Hz, ÍH) 4.53 (m, ÍH) 4.39 (dd, J=14.9, 9.2 Hz, ÍH) 3.00 (m, 4H) 2.44 (m, 2H) .

EJEMPLO 144 (+) -2-Etil-l-metil-3- ( 3, 3, 3-triflubro-2-hidroxi-propil) -9- ¡ trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 247, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, i donde RA = trifluorometilo R1 = metilo R3 = etilo, R5 = 2- I I hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) . Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 128. Datos espectrales para el compuesto 247: RMN *H (500 MHz, acetona-dg) d 11.11 (s, ÍH) 7.78 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 7.27 (d, ¿7=8.8 Hz, ÍH) 6.92 (s, ÍH) 5.86 (d, J=6.1 Hz, ÍH) 4.62 (m, ÍH) 4.53-4.44 (m, 2H) 3.02 (dq, J=15.1, 7.6 Hz, ÍH) 2.88 (dq,, J=15.1, 7.6 Hz, ÍH) 2.32 (q, J=2.0 Hz, 3H) 1.24 (t, J=7.6 Hz, 3H) . I EJEMPLO 145 1 , 2-Dimetil-3- (3-fluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 248, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 3-fluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 133. Datos espectrales para el compuesto 248: RMN ?ti (500 MHz, acetona-dg) d 11.1 (s amplio, ÍH) 7.77 (d, J=8.9 Hz, ÍH) 7.25 (d, J=8.9 Hz, ÍH) 6.92 (s, ÍH) 4.54 (t, J=5.5 Hz, ÍH) 4.44 (t, J=5.6 Hz, ÍH) 4.41 (m, 2H) 2.45 (s, 3H) 2.30 (q, J=l . 9 Hz, 3H) 2.21-2.10 (m, 2H) .

EJEMPLO 146 1, 2-Dimetil--3- (3-hidroxipropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3,2--f] quinolin-7-ona (Compuesto 249, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 3-hidroxipropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 133. Datos espectrales para el compuesto 249: RMN 1ti (500 MHz, acetona-dg) d 11.1 (s amplio, ÍH) 7.81 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 7.24 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 6.91 (s, ÍH) 4.37 (t, J=7.2 Hz, 2H) 3.85 (m, ÍH) 3.58 (m, 2H) 2.45 (s, 3H) 2.29 (q, J=2.0 Hz, 3H) 1.94 (m, 2H) .

EJEMPLO 147 3- ( 3-Acetoxipropil) -1 , 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 250, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde RA = trifluorometilo, R1 = metilo, R3 = metilo, R5 = 3-acetoxipropilo) Este compuesto se aisló como un subproducto de la síntesis del Compuesto 249. Datos espectrales para el compuesto 250: RMN XH (500 MHz, acetona-dg) d 7.79 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 7.25 (d, J=8.8 Hz, ÍH) 6.92 (s, ÍH) 4.39 (t, J=7.3 Hz, 2H) 4.06 (t, J=6.1 Hz, 2H) 2145 (s, 3H) 2.29 (q, J=l .9 Hz, 3H) 2.13-2.06 m, 2H) 2.01 (s, 3H) 9-Cloro-2- (3-f luorof enil) -l-metil-3- (2, 2, 2-trif luoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin 7-ona (Compuesto 251, Estructura 12 del Esquema de Reacóión II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = 3-f luorof enilo, R< = 2, 2, 2-trif luoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 a partir del compuesto iO por medio del uso de la 3-fluoropropiof enona como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 251: RMN XH (500 MHz, Acetona) d 11.13 (s, ÍH) , 8.05 (d, J=8.9 Hz, ÍH), 7.66 (td, J=7.9, 6.1 Hz^ ÍH) , 7.45 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 1 7.38-7.31 (m, 3H) , 6.73 (s, ÍH) , 5.09 (q, J=8.8 Hz, 2H) , 2.45 (s, 3H) .

EJEMPLO 149 9-Cloro-l-metil-2-(l,3-tiazol-2-il)í-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 252, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Rj = cloro, R2 = metilo, R3 = 1, 3-tiazol-2-ilo, R4 = 2, 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 a partir del compuesto 10 por medio del uso del 2-propioniltiazol como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 252: RMN 1H (500 MHz, DMSO) d 12.19 (s, ÍH) , 8.15 (d, J=3.3 Hz, ÍH) , 8.12 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 8.10 (d, J=3.3 Hz, ÍH) , 7.39 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.79 (s, ÍH) , 5.82 (q, J=8.9 Hz, 2H) , 2167 (s, 3H) .

EJEMPLO 150 9-Cloro-l-metil-2- (3-piridil) -3- (2., 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 253, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = 3-piridilo, R4 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 a partir del compuesto 10 por medio del uso de la 3-propionilpiridina. como material de partida.

Datos espectrales para el compuesto 253: RMN H (500 MHz, DMSO) d 12.15 (s, ÍH) , 8.80 (dd, J=5.0, 1.6 Hz, ÍH) , 8.77 (d, =1.6 Hz, ÍH), 8.15 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 8.10 (dt, J=7.8, 1.6 Hz, ÍH) , 7.74 (dd, J=7.8, 5.0 Hz, ÍH) , 7.35 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.77 (s, ÍH), 5.14 (q, J=8.8 Hz, 2H) , 2.36 (s, 3H) .

EJEMPLO 151 9-Cloro-l-metil-2- (4-piridil) -3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3,6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 254, Estructura 12 del Esquema de Reacfción II, donde Rj = cloro, R = metilo, R3 = 4-piridil, R4 = 2 , 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por' medio del uso de la 4-propionilpiridina como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 254: RMN 1ti (5,00 MHz, DMSO) d 12.18 (s, ÍH) , 8.87 (dd, J=4.9, 1.5 Hz, 2H) , 8.18 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.74 (d, J=4.9 Hz, 2H) , 7.36 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 5.21 (q, J=8.5 Hz, 2H) , 2.41 (s, 3H) .

EJEMPLO 152 9-Cloro-l-metil-2- (pentafluoroetil) -3- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 255, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = pentafluoroetilo, |R4 = 2, 2 , 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso de la pentafluoroetil-etil-cetona como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 255: RMN 1ti (500 MHz, Acetona) d 8.10 (dq, J=9.2, 0.7 Hz, ÍH) , 7.59 (d, J=9.2 Hz, ÍH) , 6.80 (s, ÍH) , 5.33 (q, J=8.1 Hz, 2H) , 2.68 (t, J=3.2 Hz, 3H) .

EJEMPLO 153 9-Cloro-l-metil-2- ( 5-metil-2-furilj -3- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolinr7-ona (Compuesto 256, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = 5-metil-2-furilo,' R4 = 2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se prep ró utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso de la (5-metil-2-furil) etil-cetona como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 256: RMN XH (500 MHz, Acetona) d 8.01 (d, J=9.0 Hz, ÍH) 7.44 ( d; J=9.0 Hz, ÍH) 6.72 (d, J=3.2 Hz, ÍH) 6.72 (s, ÍH) 6.33 (dq, J=3.2, 1.0 Hz, ÍH) 5.32 (q, J=8.9 Hz, 2H) 2.59 (s, 3H) 2.42 (d, J=l .0 Hz, 3H) .

EJEMPLO 154 9-Cloro-l-metil-2- (2-oxazolil) -3- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) -3,6-dihidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona ¡Compuesto 257, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = 2-oxazolilo, R4 = ¡2, 2, 2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso de la 2-oxazolil-etil-cetona como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 257,: RMN 1ti (300 MHz, DMSO) d 12.21 (s, ÍH) 8.42 (d, J=0.8 Hz, 'ÍH) 8.12 (d, J=9.1 Hz, ÍH) 7.58 (d, J=0.8 Hz, ÍH) 7.40 (d, J=9.1 Hz, ÍH) 6.79 (s, ÍH) 5.82 (q, J=8 . 9 Hz, 2H) 2.70 (s, 3H) .

EJEMPLO 155 9-Cloro-l-metil-2- (5-meti1-2-tiofenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 258, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 ¡= 5-metil-2-tiofenil, R = 2,2,2-trifluoroetilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso de la 5-metil-2-tiofenil-etil-cetona como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 258: RMN ?ti (500 MHz, Acetona) d 8.00 (dq, J=9.0, 0.7 Hz, ÍH) 7..45 (d, J=9.0 Hz, ÍH) 7.09 (d, J=3.5 Hz, ÍH) 6.98 (dq, J=3.5, 1.0 Hz, ÍH) 6.73 (s, ÍH) 5.12 (q, J=8.8 Hz, 2H) 2.59 (d, J=Í.O Hz, 3H) 2.52 (s, 3H) .

EJEMPLO 156 9-Cloro-l-metil-3- (2, 2,3,3, 3-pentaf'luoropropil) -2-tiofen-2-il-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinol,in-7-ona (Compuesto 259, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = tiofen-2-il, R4 = 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso del hidrato de pentafluoropropionaldehido y 2-propioniltiofeno, respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 259: RMN XH (500 MHz, DMSO) d 12.13 (s, ÍH) , 8.02 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.90 (dd, J=5.1, 1.2 Hz, ÍH) , 7.34 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.34 (dd, .7=3.5, 1.2 Hz, ÍH) , 7.30 (dd, J=5.1, 3.5 Hz, ÍH) , 6.76 (s, ÍH) , 5.19 (t, J=15.7 Hz, 2H) , 2.43 (s, 3H) .

EJEMPLO 157 9-Cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2- (trifluorometil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 260, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde R? = cloro, R2 = metilo, R3 = trifluorometilo, R4 = 2,2,3,3, 3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo por medio' del uso del hidrato de pentafluoropropionaldehido y 1 , 1, 1-trifluoro-2-butanona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 260: RMN ?ti (500 MHz, DMSO) d 12.26 (s, ÍH) , 8.08 (d, J=9.3 Hz, ÍH) , 7.46 (¡d, J=9.3 Hz, ÍH) , 6.82 (s, ÍH) , 5.44 (m, 2H) , 2.62 (q, J=2 . 4 Hz, 3H) .

EJEMPLO 158 9-Cloro-l-metil-2- (2-furil) -3- (2, 2,¡ 3, 3, 3-pentafluoropropil) - i 3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin 7-ona (Compuesto 261, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R = metilo, R3 = 2-furilo, R4 = 2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropilo) i Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso del hidrato de pentafluoropropionaldehido y 2-propionilfurano respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 261: RMN XH (500 MHz, DMSO) d 7.91 J=9 . 0 Hz, ÍH) , 7.77 (dd, J=1.9, 0.7 Hz, ÍH) , 7.35 (d, J=9.0¡Hz, ÍH) , 6.84 (s, ÍH) , 6.79 (dd, J=3.4, 0.7 Hz, ÍH) , 6.69 (dd¡, J=3.4, 1.9 Hz, ÍH) , 5.29 (t, J=15.4 Hz, 2H) , 2.58 3H) .

EJEMPLO 159 9-Cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentaf¡luoropropil) -2- (1, 3-tiazol-2-il) -3, 6-dihidro-pirrolo [3,¡2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 262, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = 1, 3-tiazol-2-ilo, R4 = 2,2,3,3, 3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso del hidrato de pentafluoropropionaldehido y 2-propioniltiazol respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 262: RMN ?H (500 MHz, DMSO) d 12.19 (s, ÍH) , 8.13 (d, J=3.3 Hz, ÍH) , 8.10 (d, J=3.3 Hz, ÍH) , 8.06 (d, J=9.1 Hz, ÍH) , 7.40 (d, =9.1 Hz, 1H) , 6.80 (s, ÍH) , 5.¡91 (d, =15.7 Hz, 2H) , 2.69 (s, 3H) .

EJEMPLO 160 9-Cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2- (4- piridil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f]¡quinolin-7-ona (Compuesto 263, Estructura 12 del Esquema dé Reacción II, donde Rx = cloro, R = metilo, R3 = 4-piridilo, R = 2,2,3,3,3- 1 0 pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso del hidrato de I pentafluoropropionaldehido y, 4-propionilpiridina respectivamente como material de partida. Datos espectrales 5 para el compuesto 263: RMN XH (500' MHz, Acetona) d 8.82 (dd, J=4.5, 1.6 Hz, 2H) , 8.04 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.55 (dd, J=4.5, 1.5 Hz, 2H), 7.48 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.75 (s, ÍH) , 5.20 (t, J=15.5 Hz, 2H) , 2.48 (s, 3H) . 0 EJEMPLO 161 5 9 -Cloro- l-metil-3- (2,2,3,3, 3 -pent a fjluor opropil) -2- ( 3 -piridil) -3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona¡ (Compuesto 264, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = 3-piridilo, R} = 2,2, 3, 3, 3-pentaf luoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso del hidrato de pentaf luoropropionaldehido \ 3-propionilpiridina respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 264: RMN XH ( 500 MHz, Acetona) d 11.30 (s, ÍH) , 8.76 (dd, J=4.9, 1.9 Hz, ÍH) , 8.72 (d, J=1.9 Hz, ÍH) , 8.03 (dt, J=9.0, 1.1 Hz, ÍH) , 7.97 (dt, J=7.8, 1.9 Hz, 1H) , 7.62 (ddd, J=7.8, 4.9, 0.9 Hz, ÍH) , 7.47 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , i 6.76 (s, ÍH) , 5.14 (t, J=15.6 Hz, 2H) , 2.46 (s, 3H) .

EJEMPLO 162 9-Cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3 -pentaf luoropropil) -2- (2-piridil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 265, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = 2-piridilo, R4 = 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso del hidrato de pentafluoropropionaldehido y 2-propionilpiridina respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 265: RMN XH (500 MHz, Acetona) d 8.80 (ddd, J=4.9, 1.9, 1.0 Hz, ÍH) , 8.05 (td, J=7.7 , 1.9 Hz, ÍH) , 8.03 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.83 (dt, J=7.7, 1.0 Hz, ÍH) , 7.49 (ddd, J=7.7, 4.9, 1.0 Hz, ÍH) , 7.47 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.74 (s, ÍH) , 5.81 (d, J=15.4 Hz, 2H) , 2.62 (s, 3H) .

EJEMPLO 163 9-Cloro-l-metil-2-(oxazol-2-il) -3- (2 , 2 , 3, 3, 3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 266, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Rx = cloro, R2 = metilo,? R3 = 2-oxazolilo, R4 = 2,2,3,3, 3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por me¡dio del uso del hidrato de pentafluoropropionaldehido y l-oxazol-2-il-propan-l-ona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 266: RMN XH (300 MHz, Acetona) d 8.26 (d, J=0.8 Hz, ÍH) , 8.04 (dt, J=9.0, 1.1 Hz, ÍH) , 7.53 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.50 (d, J=0.8 Hz, ÍH) ; 6.76 (s, ÍH) , 5.95 (t, J=15.8 Hz, 3H) , 2.79 (s, 3H) .

EJEMPLO 164 9-Cloro-l-metil-2- (5-metilfuran-2-il) -3- (2, 2 , 3, 3, 3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 267, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Rx = cloro, R2 = metilo, R3 |= 5-metilfuran-2-ilo, R4 = 2,2,3,3, 3-pentafluoropropilo) ' Este compuesto se prep'aró utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso del hidrato de pentafluoropropionaldehido y ( 5-metilfuran-2-?l) -propan-1-ona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 267: RMN XH (500¡ MHz, Acetona) d 7.98 (dt, J=9.0, 0.9 Hz, ÍH) , 7.44 (d, J=9¡¡.,0 Hz, ÍH) , 6.73 (s, ÍH) , 6.72 (d, J=3.1 Hz, ÍH) , 6.33 (dq, J=3.1, 1.0 Hz, ÍH) , 5.41 (t, J=15.7 Hz, 2H) , 2.61 (s, 3H) , 2.41 (d, J=1.0 Hz, 3H) .

EJEMPLO 165 9-Cloro-1-metil-2- ( 5-metiltiofen-2-il) -3- (2 , 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 268, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 ,= 5-metiltiofen-2-il, R4 = 2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso del hidrato de pentafluoropropionaldehido y (5-metiltiofen-2-il) -propan-1-ona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 268: RMN 1H (500 MHz, Acetona) d 7.96 (dt, J=8.9, 1.2 Hz, ÍH) , 7.45 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.10 (d, J=3.4 Hz, ÍH) , 6.98 (dq, J=3.4, 1.0 Hz, ÍH) , 6.76 (s, ÍH) , 5.18 (t, J=15.8 Hz, 2H) , 2.58 (d, J=1.0 Hz, 3H) , 2.52 (s, 3H) . 9-Cloro-l- (3-cloropropil) -2-meti1-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona I (Compuesto 269, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = 3-cloropropilo, R3 = metilo, R = 1 2,2,3,3, 3-pentaf luoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 126 por medio del uso del hidrato de pentafluoropropionaldehido y 6-clorohexan-2-ona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 269: RMN ?ti (300 MHz, DMSO) d 12.02 (s, ÍH) , 7.86 (d, =8.8 Hz, ÍH) , 7.19 (d, J=8.8 Hz, ÍH), 6.72 (s, ÍH), 5.34 (t, J=16.4 Hz, 2H) , 3.51 (t, J=6.4 Hz, 2H) , 3.19 (t, < 7.5 Hz, 2H), 2.45 (s, 3H) , 1,91 (m, 2H) .

EJEMPLO 167 9-Cloro-l- (3-yodopropil) -2-metil-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 270, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, 1 donde Ri = cloro , R2 = 3-yodoprppilo , R3 = metilo , R = | 2,2,3,3, 3-pentafluoropropilo) Este compuesto se preparó a partir del compuesto en el Ejemplo 166 por medio del tratamiento con Nal en acetona. Datos espectrales para el compuesto 270: RMN 1H (500 MHz, DMSO) d 12.02 (s, ÍH) , 7.86 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.19 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.72 (s, ÍH) , 5.33 (t, J=16.5 Hz, 2H) , 3.16 (t, J=7.0 Hz, 2H) , 3.14 (m, 2H) , 2.47 (s, 3H) , 1.95 (qn, J=7.0 Hz, 2H) .

( S) -9-Cloro-l-metil-2-fenil-3- ( 3, 3; 3-trifluoro-2-hidroxi-propil ) -3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] uinolin-7-ona (Compuesto i 271, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = fenilo, R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del ( S) - ( - ) -1, 1, 1-trifluoro-2, 3-epoxipropano y propiofenona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 271: RMN XH (500 MHz, Acetona) d 7.93 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.63-7.50 (m, 5H) , 7.36 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.65 (s, ÍH) , 5.81 (d, J=6.1 Hz, ÍH) , 4.50-4.36 (m, 2H) , 4.28 (m, ÍH) , 2.44 (s, 3H) .

( S) -9-Cloro-l-metil-2-tiofen-2-il-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona i (Compuesto 272, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Rx = cloro, R2 = metilo, R¡3 = tiofen-2-ilo, R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó utilizando el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del ( S) - ( - ) -1 , 1, 1-trifluoro-2, 3-epoxipropano y 2-propioniltiofeno respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 272: RMN XH (500 MHz, Acetona) d 7,94 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.80 (dd, =5.1, 1.2 Hz, ÍH) , 7.38 (d,¡ J=8.8 Hz, ÍH) , 7.37 (dd, J=3.6, 1.1 Hz, ÍH), 7.30 (dd, J=5.1, 3.6 Hz, ÍH) , 6.65 (s, ÍH) , 4.59-4.44 (m, 2H) , 4.38 (m, ÍH) , 2.52 (s, 3H) ( S) -9-Cloro-l-metil-2- (4-piridil) ~3~ (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 273, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, !R3 = 4-piridilo, R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó mediante el método i descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del ( S) - ( - ) - 1 , 1 , 1-trifluoro-2 , 3-epoxipropano y 4-propionilpiridina respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 273: RMN ?ti (500 MHz, CD3OD) d 8.73 (d, J=6.0 Hz, 2H) , 7.83 (d, J=9.0 Hz¡, ÍH) , 7.53 (d, J=6.0 Hz, 2H) , 7.33 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , ¡6.86 (s, ÍH) , 4.45 (dd, J=15.2, 3.1 Hz, ÍH) , 4.32 (dd, ¡7=15.2, 9.0 Hz, ÍH) , 4.07 (m, ÍH) , 2. 9 (s, 3H) .

EJEMPLO 171 (S) -9-Cloro-l-metil-2- (3-piridil) -3- (3, 3, 3-trif luoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolq [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 274, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Rj = cloro, R2 = metilo, R3 = 3-piridilo, R = 2-hidroxi-3, 3, 3-trif luoropropilo) Este compuesto se preparó1 mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del (S) - (-) -1, 1, 1-trif luoro-2, 3-epoxipropano y 3-propionilpiridina respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 274: RMN H (500 MHz, Acetona) d 10.98 (s, ÍH) , 8.74 (m, ÍH) , 8.73 (dd, J=4.9, 1.7 Hz, ÍH) , 8.00 (dt, =7.8, 1.7 Hz, ÍH) , 7.95 (d, =8.8 Hz, ÍH) , 7.60 (ddd, =1.8, 4.9, 0.9 Hz, ÍH) , 7.39 (d, =8.8 Hz, 1H);, 6.65 (s, ÍH) , 5.93 (s amplio, ÍH), 4.51 (m, ÍH), 4.41-4.34 (m, 2H) , 2. '45 (s, 3H) .

EJEMPLO 172 ( S) -9-Cloro-l-metil-2- (2-piridil) -3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo¡[3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 275, Estructura 12 delj Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = 2-piridilo, R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del ( S) - ( - ) -1, 1, 1-trifluoro-2, 3-epoxipropano y 2-propionilpiridina respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 275. RMN 1ti (50Ó MHz, CD3OD) d 8.74 (ddd, J=4.9, 1.8, 1.0 Hz, ÍH) , 8.06 (td, J=7.7, 1.8 Hz, ÍH) , 7.81 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.80 (dt, J=7.7, 1.0 Hz, 1H) , 7.53 (ddd, J=l . l , 4.9, 1.0 Hz, ÍH), 7.37 (d; J=8.9 Hz, ÍH) , 6.87 (s, ÍH) , 4.65-4.59 (m, ÍH) , 4.54-4.46 (m, 2H) , 2.64 (s, 3H) .

( S) -9-Cloro-l-metil-2- (1, 3-tiazol-2-il) -3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrol¿ [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 276, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde R-i cloro, R2 = metilo, R3 = 1 , 3-tiazol-2-ilo, R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del (S)-(-)-1, 1, 1-trifluoro-2, 3-epoxipropano y 2-propioniltiazol respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 276: RMN XH (500 MHz, DMSO) d 12.14 (s, ÍH) , 8.12 (d, J=3.3 Hz, ÍH) , 8.09 (d, J=3.3 Hz, ÍH) , 7.96 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.34 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.75 (s, ÍH) , 6.59 (d, J=6.6 Hz, ÍH) , 4.80 (dd, J=14.9, 2.9 Hz, ÍH) , 4.65 (dd, J=14.9, 9.3 Hz, ÍH) , 4.32 (m, ÍH) , 2.65 (s, 3H) .

EJEMPLO 174 (S) -9-Cloro-2- (2-furil) -l-metil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (Compuesto i 277, Estructura 12 del Esquema d'e Reacción II, donde Rj = cloro, R = metilo, R3 = 2-furilo, R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del ( S) ~ ( - ) -1 , 1, 1-trifluoro-2 , 3-epoxipropano y 2-propionilfurano respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 277: RMN XH (500 MHz, Acetona) d 10.99 (s, ÍH) 7.97 (d, J=9.0 Hz, ÍH) 7.85 (dd, J=1.8, 0.8 Hz, ÍH) 7.38 (d, J=9.0 Hz, ÍH) 6.86 (dd, J=3.4, 0.8 Hz, ÍH) 6.73 (dd, J=3.4, 1.8 Hz, ÍH) 6.66 (s, ÍH) 5¡.88 (s, ÍH) 4.61-4.58 (m, 2H) 4.46 (m, ÍH) 2.59 (s, 3H) .

EJEMPLO 17¡5 R) -9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil (3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona ¡Compuesto 278, Estructura 12 del Esquema dé Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = metilp, R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del (R) -( + ))-1, 1, 1-trifluoro-2, 3-epoxipropano y'2-butanona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 278: RMN XH (500 MHz, DMSO) d 11.94 (s, ÍH) , 7.71 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.12 (d, d=8.9 Hz, 1H) , 6.64-6.61 (m, 2H) , 4.48 (dd, J=15.0, 2.8 Hz, ÍH) , 4.33 (dd, J=15.0, 9.1 Hz, ÍH) , 4.25 (m, ÍH) , 2.43 (s, 3H) , 2.40 (s, 3H) .

EJEMPLO 176 rac-9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (3,3, 3-tr¡ifluoro-2-hidroxi-propil) - 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-¡7-ona (Compuesto 279, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Rx = cloro, R = metilo, R3 = metilo, , R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó 'mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso de 1, 1, 1-trifluoro-2, 3-epoxipropano racémico y 2-butapona respectivamente como material de partida. Datos espectr les para el compuesto 279: RMN ?ti (500 MHz, DMSO) d 11.94 (s, ÍH) , 7.71 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.12 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.67 (s amplio, ÍH) , 6.63 (s, ÍH) , 4.48 (dd, J=15.1, 2.9 Hz, ÍH) , 4.33 (dd/ =15.1, 9.2 Hz, ÍH) , 4.25 (m, ÍH) , 2.43 (s, 3H) , 2.40 (s, 3H) . 9-Cloro-l-metil-2-fenil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 280, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = fenilo, i R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del (R) -1,1,1-trifluoro-2 , 3-epoxipropano y propiofenona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 280: RMN ?ti (500 MHz, DMSO) d 10.97 (s, ÍH) , 7.93 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.60 (m, 2H) , 7.56-7.52 (¡m, 3H) , 7.35 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.64 (s, ÍH) , 5.88 (d, J=6.3 Hz, ÍH) , 4.46 (dd, J=14.9, 3.6 Hz, ÍH) , 4.41 (dd, J=14.9, 8.6 Hz, ÍH) , 4.27 (m, ÍH) , 2.44 (s, 3H) .

EJEMPLO 1 8 ( R) 9-Cloro-2-etil-l-metil-3- (3,3, 3Ltrifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 281, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = etilo, R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del (R) - ( + ) -1, 1, 1-trifluoro-2 , 3-epoxipropano y 3-pentanona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 281: RMN ?ti (500 MHz, Acetona) d 11.11 (s, ÍH) , 7.75 (d, J=8.8 Hz, ÍH), 7.22 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.57 (s, ÍH) , 6.04 (s amplio, ÍH) , 4.61 (dd, J=14.5, 1.7 Hz, ÍH) , 4.52 (m, ÍH) , 4.47 (dd, J=14.5, 9.5 Hz, ÍH) , 3.04 (dq, J=15.2, 7.6 Hz, ÍH) , 2.91 (dq, J=15.2, 7.6 Hz, ÍH) , 2.56 (s, 3H) , 1.25 (t, J=7.6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 179 ( R) -9-Cloro-l-metil-2-tiofen-2-il-3- ( 3, 3, 3-trifluoro-2- 1 hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (Compuesto 282, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, i donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = tiofen-2-ilo, R = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del ( R) - ( + ) - 1, 1, 1-trifluoro-2 , 3-epoxipropano y 1- ( tiofen-2-il) -propan-1-ona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 282: RMN 1ti (500 MHz, Acetona) d 11.21 (s, ÍH) , 7.94 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.80 (dd, J=5.2, 1.2 Hz, ÍH) , 7.38 (dd, J=3.4, 1.2 Hz,p ÍH) , 7.35 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.31 (dd, J=5.2, 3.4 Hz, ÍH) , 6.59 (s, ÍH) , 6.11 (d, J=6.1 Hz, ÍH) , 4.51 (dd, J=14.5, 3.7 Hz, ÍH) , 4.45 (d, J=14.5 Hz, ÍH) , 4.41 (m, ÍH) , 2.53 (s, 3H) .

EJEMPLO 180 ( R) -9-Cloro-l-metil-2- (4-piridil) -3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolp [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 283, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, • R3 = 4-piridilo, R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del (R) - ( + ) -1, 1, 1-trifluoro-2, 3-epoxipropano y 1- (4-piridil) -propan-1-ona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 283: RMN 1ti (500 MHz, CD30D) d 8.73 (d, J=5.7 Hz, 2H) , 7.93 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.59 (m, 2H) , 7.33 (d, J=9.0 Hz, ÍH), 6.82 (s, ÍH) , 4.53 (dd, J=15.3, 3.1 Hz, ÍH) , 4.36 (dd, J=15.3, 9.3 Hz, ÍH) , 4.07 (m, ÍH) , 2.48 (s, 3H) EJEMPLO 18,1 ( R) -9-Cloro-l-metil-2- (5-metilfuran-2-il) -3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 284, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = 5-metilfuran-2-il, R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del (.R)-(-t-)- 1, 1, 1-trifluoro-2, 3-epoxipropano y 1- (5-metilfuran-2-il) -propan-1-ona respectivamente como Imaterial de partida. Datos espectrales para el compuesto 284: RMN 1H (500 MHz, Acetona) d 7.97 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.36 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.71 (d, J=3.2 Hz, ÍH) , 6.67 (s, ÍH) , 6.32 (dq, J=3.2, 0.8 Hz, ÍH) , 4.63 (dd, J=14.9, 4.0 Hz, ÍH) , 4.59 (d, J=14.9 Hz, ÍH) , 4.51 (m, ÍH) , 2.60 (s, 3H) , 2.40 (d, J=0.8 Hz, 3H) .

( R) -9-Cloro-l-metil-2- ( 5-metiltiofe¡n-2-il) -3- (3,3, 3- I I trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihlidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 285, Estructura 12 del Esquema de Reacción II, donde Ri = cloro,1 R2 = metilo, R3 5-metiltiofen-2-il, R4 = 2-hidroxi-3, 3, 3-trifluoropropilo) Este compuesto se preparó ¡mediante el método descrito en el Ejemplo 128 por medio del uso del (R) - (+) -1, 1, 1-trifluoro-2, 3-epoxipropano y 1- (5-metiltiofen-2-il) -propan-1-ona respectivamente como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 285: RMN lti (50ß MHz, Acetona) d 7.92 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.37 (d, J=9.0 Hz, 1H) , 7.13 (d, J=3.4 Hz, ÍH) , 6.96 (dq, J=3.4, 1.0 Hz, ÍH) , 6.66 (s, ÍH) , 5.84 (d, J=5.9 Hz, I ÍH) , 4.54 (dd, J=14.6, 3.5 Hz, ÍH) , 4.49 (dd, =14.6, 8.6 Hz, ÍH), 4.39 (m, ÍH) , 2.58 (d, J=l .0 Hz, 3H) , 2.52 (s, 3H) .

EJEMPLO 1¡83 2-Etil-3- (3-hidroxipropil) -l-metil-|3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 286, Esjtructura 12 del Esquema de Reacción III, donde Ri = trifluorometilo, R = metilo, R3 = etilo, R4 = 3-hidroxipropilo) Este compuesto se preparó ¡mediante el método descrito en el Ejemplo 133 por medio del uso del 3-bromopropoxi-terc-butil-dimetilsilano como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 286: RMN XH (500 MHz, MeOD) d 7.81 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.17 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.99 (s, ÍH) , 4.36 (t, J=l . 4 Hz, 2H) , 3.59 (t, J=5.9 Hz, 2H) , 2.90 (q, J=7.6 Hz, 2H) , 2.32 (q, J=2.1 Hz, 3H) , 1.95 (m, 2H) , 1.24 (t, J=7.6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 184 9-Cloro-l, 2-dimetil-3- (3-hidroxipropil) -3, 6-dihidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 287, Estructura 12 i del Esquema de Reacción III, donde¡ Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = metilo, R = 3-hidroxipropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el Ejemplo 133 por medio del uso del 3-bromopropoxi- erc-butil-dimetilsildno como material de partida. Datos espectrales para el compuesto 287: RMN XH (500 MHz, MeOD) d 8.60 (s amplio, 2H) , 7.72 (d, J=8.8 Hz, 1H) , 7.13 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.78 (s, ÍH) , 4.34 (t, J=7.2 Hz, 2H) , 3.60 (t, J=6.0 Hz, 3H) , 2.56 (s, 3H) , 2.48 (s, 3H) , 1.96 (m, 2H) .

EJEMPLO 185 3- (3-Bromopropil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro- 1 pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 288, Estructura 12 i del Esquema de Reacción III, donde¡ Ri = trifluorometilo, R = i metilo, R3 = metilo, R4 = 3-bromopropilo) Este compuesto se preparó por medio del calentamiento del Compuesto 249 en ácido bromhidrico al 48% durante 18 horas a 90°C. Datos espectrales para el compuesto 288: RMN XH (500 MHz, Acetona) d 8.25 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 8.23 (s, ÍH) , 7.78 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 4.59 (t, J=l .5 Hz, 2H) , 3.61 (t, J=6.4 Hz, 2H) , 2.57 (s, 3H) , 2.44-2.37 (m, 5H) .

EJEMPLO 1;86 1, 2-Dimetil-3- [3- (2-hidroxi-etilamino) -propil] -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo[¡3,2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 289, Estructura 12 dell Esquema de Reacción III, donde Ri = trifluorometilo, R2 = metilo, R3 = metilo, R4 = 3-(2-hidroxietilamino) propilo Este compuesto se preparó por medio del tratamiento del compuesto 288 (del ejemplo 185) con 2-aminoetanol durante 18 horas a temperatura ambiente. Datos espectrales para el compuesto 289: RMN XH (500 MHz, DllSO) d 13.41 (s, ÍH) , 7.84 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 7.16 (d, J=9.0 Hz, ÍH) , 6.94 (s, ÍH) , 4.66 (m, ÍH) , 4.26 (t, J=7.2 Hz, 2H) , 3.69-3.44 (m, 4H) , 2.76 (t, J=5.5 Hz, ÍH) , 2.58 (t, J=5.9 Hz, 2H) , 2.39 (s, 3H) , 2.22 (s, 3H) , 1.78 (m, 2H) .

EJEMPLO 187 9-Cloro-3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 290, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, dond Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = metilo, R4 = 2, 3-dihidroxipropil?) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el ejemplo 128 por medio del uso del p- toluensulfonato de 2, 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-ilmetilo como un agente de alquilación. Datos espectrales para el compuesto 290: RMN (500 MHz, DMSO) d 11.90 (s, ÍH) , 7.74 (d, J=8.8 Hz, ÍH), 7.09 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.62 (s, ÍH) , 4.97 (d, J=5.3 Hz, ÍH) , 4.85 (t, J=5.6 Hz, ÍH) , 4.33 (dd, J=14.7, 3.7 Hz, ÍH) , 4.07 (dd, J=14.7, 8.0 Hz, ÍH) , 3.69 (m, ÍH) , 3.44-3.33 (m, 2H) , 2.45 (s, 3H) , 2.41 (s, 3H) .

EJEMPLO 188 (S)-9-Cloro-3-(2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimeti1-3, 6-dihidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 291, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde; Ri = cloro, R = metilo, R3 = metilo, R = 2 , 3-dihidroxipropilo) Este compuesto se preparó por medio de la separación de los enantiómeros del ejemplo 187 mediante la CLAR quiral. Datos espectrales para el compuesto 291: RMN 1H (500 MHz, DMSO) d 11.90 (s, ÍH) , 7^.74 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.09 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.62 (s, ÍH) , 4.98 (m, ÍH) , 4.87 (m, ÍH) , 4.33 (dd, J=15.0, 3.7 Hz, ÍH) , 4.0'7 (dd, J=15.0, 8.1 Hz, ÍH) , 3.70 (m, ÍH), 3.38 (m, 2H) , 2.45 (¡s, 3H) , 2.42 (s, 3H) .

EJEMPLO 189 = metilo, R4 = 2, 3-dihidroxipropilq) 1 Este compuesto se preparó por medio de la separación de los enantiómeros de'l ejemplo 187 mediante la CLAR quiral. Datos espectrales para el compuesto 292: RMN xti (500 MHz, DMSO) d 11.90 (s, ÍH) , l [ l 4 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.09 (d, J=8.8 Hz, ÍH), 6.62 (s, ÍH) , 4 '.97 (d, J=5.4 Hz, ÍH) , 4.86 (t, J=5.4 Hz, ÍH) , 4.33 (dd, J=14|.9, 3.7 Hz, ÍH) , 4.07 (dd, J=14.9, 8.1 Hz, ÍH), 3.70 (m, ÍH) , 3.44-3.37 (m, 2H) , 2.45 (s, 3H) , 2.41 (s, 3H) .

EJEMPLO 190 3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimeti|l-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-¡ona (Compuesto 293, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde Ri = trifluorometilo, R2 = metilo, R3 = metilo, R4 = 2,3-dihidroxipropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el ejemplo 128 por medio del uso del p-toluensulfonato de 2 , 2-dimetil-l, ¡3-dioxolan-4-ilmetilo como un agente de alquilación. Datos espectrales para el compuesto 293: RMN XH (300 MHz, DMSO) d 12.26 (s, ÍH) , 7.77 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.12 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.92 (s, ÍH) , 4.98 (d, J=5.4 Hz, ÍH) , 4.87 (t, J=5.5 Hz, ÍH) , 4.33 (dd, J=14.9, 3.6 Hz, ÍH) , 4.06 (dd, J=14.9, 8.0 Hz, ÍH1) , 3.72 (m, ÍH) , 3.45-3.34 (m, 2H) , 2.40 (s, 3H) , 2.21 (q, J=l .8 Hz, 3H) .

EJEMPLO 191 3- ( 3-Cloro-2-hidroxipropil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6- I dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 294, i Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde Ri = trifluorometilo, R2 = metilo, R3 ¡ = metilo, R4 = 3-cloro-2-hidroxipropilo) Este compuesto se aisló1 como un subproducto en la síntesis del compuesto 293 a partir ejemplo 190. Datos espectrales para el compuesto 294: RMN XH (300 MHz, DMSO) d 12.28 (s, ÍH) , 7.80 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.14 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.93 (s, ÍH) , 5.54 (d, J=5.4 ¡Hz, ÍH) , 4.35 (dd, J=15.0, 3.3 Hz, ÍH) , 4.19 (dd, J=15.0, 8.3 Hz, ÍH) , 3.96 (m, ÍH) , 3.71 (dd, J=11.2, 4.8 Hz, ÍH) , 3.65 (dd, J=11.2, 5.5 Hz, ÍH) , 2.40 (s, 3H) , 2.21 (q, J=1.8 Hz, 3H) .

EJEMPLO 192 ( S) -3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-di?petil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (Compuesto 295, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde Ri = trifluorometilo, R2 = metilo, R3 = metilo, R4 = 2,3-dihidroxipropilo) Este compuesto se preparó por medio de la separación de los enantiómeros del ejemplo 190 mediante la CLAR quiral. Datos espectrales para el compuesto 295: RMN H (500 MHz, Acetona) d 11.04 (s, 1HÍ) , 7.82 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.22 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.90 (s, ÍH) , 4.46 (dd, J=15.0, 4.0 Hz, ÍH) , 4.23 (dd, J=15.0, 7.8 Hz(, 2H) , 4.00 (m, ÍH) , 3.64-3.55 (m, 2H) , 2.47 (s, 3H) , 2.30 (q, J=2.2 Hz, 3H) .

EJEMPLO 193 ( R) -3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 296, Estructura 12 del esquema III, donde Ri = trifluorometilo, R2 = metilo, R3 = metilo, R = 2, 3-dih¡idroxipropilo) Este compuesto se preparó por medio de la separación de los enantiómeros del ejemplo 190 mediante la CLAR quiral. Datos espectrales para el compuesto 296: RMN 1H (500 MHz, Acetona) d 7.82 (d, J=8'.8 Hz, ÍH) , 7.22 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 6.90 (s, ÍH) , 4.46 (dd, J=15.1, 4.1 Hz, ÍH) , 4.23 (dd, J=15.1, 7.8 Hz, ÍH) , 4.00 (m, ÍH) , 3.64-3.57 (m, 2H) , 2.47 (s, 3H), 2.30 (q, J=2.2 Hz, 3H) .

EJEMPLO 1)94 9-Cloro-3- (2, 3-dihidroxipropil) -2-|etil-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 297, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde Ri = cloro, R2 = metilo, R3 = etilo, R4 = 2, 3-dihidroxipropilo) Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el ejemplo 128 por medio del uso del p-toluensulfonato de 2 , 2-dimetil-l, 3-dioxolan-4-ilmetilo como un agente de alquilación. Datos espectrales para el compuesto 297: RMN XH (500 MHz, DMSO) d 11.91 (s amplio, ÍH) , 7.75 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 7.10 (d, J=8.9 Hz, ÍH) , 6.62 (s, ÍH) , 5.04 (s amplio, ÍH) , 4.91 (s amplio, ÍH) , 4.35 (dd, J=14.9, 3.6 Hz, ÍH) , 4.06 (dd, J=14.9, 8.2 Hz, ÍH) , 3.69 (m, ÍH) , 3.40 (dd, J=10.9, 4.9 Hz, ÍH) , 3.35 (dd, J=10.9, 6.5 Hz, ÍH) , 2.92 (dq, J=15.0, 7.5 Hz, ÍH) , 2.83 (dq, J=15.0, 7.5 Hz, ÍH) , 2.47 (s, 3H) , 1.15 (t, J=7.5 Hz, 3H) .

EJEMPLO 195 3- { 2- [2- (2-Hidroxi-etoxi) -etoxi] -etil } -1, 2-dimeti1-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 298, Estructura 12 del Esquema de Reacción III, donde Ri = trifluorometilo, R2 = metilo, R3 = metilo, R4 = 2- [2- (2-Hidroxi-etoxi) -etoxi] -etilo Este compuesto se preparó mediante el método descrito en el Ejemplo 133 por medio del uso del 2-{2-[2-Cloro-etoxi) -etoxi] -etoxi } -tetrahidro-2H-pirano como un agente de alquilación. Datos espectrales para el compuesto 298: RMN ?ti (500 MHz, CDC13) d 7.75 (d, J=8.8 Hz, ÍH) , 7.38 (d, J=8.8 Hz, ÍH), 7.22 (s, ÍH) , 4.35 (t, J=5.7 Hz, 2H) , 3.72 (t, J=5.7 Hz, 2H), 3.64 (m, 2H) , 3.52-3.44 (m, 6H) , 2.80 (q, J=7.6 Hz, 2H) , 2.27 (q, J=2.0 Hz, 3H) , 1.17 (t, J=7.6 Hz, 3H) .

EJEMPLO 196 Ensayo de Enlace de IR Para el ensayo de enlace de células completas, las células COS-1 en placas de microtitulo de 96 pocilios que incluían DMEM-FBS al 10% se transfectaron como se describiera anteriormente con el siguientes plásmido ADN:pRShAR(2 ng/pocillo) , pRS-ß-Gal (50 ng/pocillo) y pGEM (48 ng/pocillo) . Seis horas después de la transfección, los medios se retiraron, las células se lavaron con PBS y se agregaron medios totalmente nuevos. Al siguiente dia, los medios se cambiaron a DMEM-exento de suero para retirar cualquier ligando endógeno que pudiera formar complejos con el receptor en las células. Después de 24 horas en los medios exentos de suero, se realizó ya sea un análisis de saturación para determinar I el valor kd para la dihidrotestos¡terona tritiada (3H-DHT) en AR humano o un ensayo de enlace competitivo para evaluar la capacidad de los compuestos de prueba para competir con 3H- DHT por AR. Para el análisis de saturación, los medios (DMEM-CA-FBS al 0.2%) que incluían 3H-DHT (en concentraciones que variaban de 12 nM a 0.24 nM) en ¡ausencia (enlace total) o presencia (enlace no especifico) de un exceso molar de 100 veces de DHT no etiquetado se agregaron a las células. Para el ensayo de enlace competitivo, los medios que incluían 3H-DHT 1 nM y los compuestos de prueba en concentraciones que variaban de 10~10 a 10-6 M se agregaron a las células. Se utilizaron tres replicas para cada muestra. Después de tres horas a 37°C, se retiró una alícuota de los medios de enlace totales en cada concentración de 3H-DHT para calcular la cantidad de 3H-DHT libre. Los medios restantes se retiraron, las células se lavaron tres veces con PBS para retirar el ligando no enlazado y las células se Usaron con un amortiguador basado en Tritón X-100. Los lisados se sometieron a ensayo por la cantidad de 3H-DHT enlazado y la actividad de ß-Gal utilizando un contador de centelleo o espectrofotómetro, respectivamente1. Para los análisis de saturación, la diferencia entre el enlace total y el enlace no especifico, normalizado por la proporción de ß-Gal, se definió como el enlace especifico. El enlace especifico se evaluó por medio del análisis de Scatchard para determinar el valor kd para 3$-DHT. Véase por ejemplo, D, Rodbard, "Mathematics and statistics of ligand assays: an ilustrated guide" In : J. Langon and J. J. Clapp. Eds., Ligand Assay. Masson Publishing E.U.A., Inc., Nueva York, páginas 45-99, (1981) , la descripción del cual es incorporada en este documento a manera de referencia. Para los estudios de competencia, los datos se colocaron en un diagrama como la cantidad de 3H-DHT (% de control en ausencia del compuesto de prueba) que permanecía sobre el rango de la curva de respuesta a la dosis para un compuesto dado. La concentración del compuesto de prueba que inhibió 50% de la cantidad de 3H-DHT enlazado en ausencia del ligando contrario se cuantificó (IC50) después de la transformación log-logit. Los valores K± se determinaron por medio de la aplicación de la ecuación de Cheng-Prusoff para los valores IC50, donde: Ki = (1+[3H-DHT])K para 3H-DHT Después de corregir el enlace no específico, se determinaron los valores IC50. El valor IC50 se define como la concentración de ligando contrario necesaria para reducir el enlace especifico en 50%. El valor IC50 se determinó gráficamente a partir del diagrama log-logit de los datos. Los valores K se determinaron por medio de la aplicación de la ecuación de Cheng-Prusoff a los valores IC50, la concentración de ligando etiquetado y el valor kd del ligando etiquetado, véase por ejemplo, Cheng, Y.C. and Prusoff, W.H. Biochem Pharmacol . 22:3099 (1973). Los rangos de los valores K± para ciertos compuestos de enlace de AR se muestran en la Tabla 1. 10 15 20 25 A: < 5 nM, B: 5-10 nM, C: >10 nM.

Puesto que las modificaciones serán aparentes para aquellas personas expertas en el campo, se propone que esta invención se limite únicamente por el alcance de las reivindicaciones anexas.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones : 1. Un compuesto que tiene la fórmula I o la fórmula II: caracterizado porque: R1 y R3 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; o R1 y R3 tomados juntos forman un anillo carbociclico de 3 a 8 átomos de carbono; R2 y R4 son cada uno hidrógeno; o R2 y R4 tomados juntos forman un enlace; R5 se selecciona entre hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilalquilo de 7 a 10 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 2 a 8 átomos de carbono; R6 es hidrógeno o F; R7 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; R8 y R9 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, F e hidroxilo; y R10 se selecciona de hidroxilo, Cl, Br, fluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono y alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; y sales y profármacos farmacéuticamente aceptables de los mismos. 2. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 y R3 se seleccionan independientemente cada uno de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. 3. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque: R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroalquilo de 1 4 átomos de carbono completamente saturado, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; y R3 se selecciona de alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo y arilo opcionalmente sustituido. 4. El compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque: R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; y R3 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono completamente saturado, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido. 5. Un compuesto que tiene la fórmula II: caracterizado porque: R1 y R3 se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono opcionalmente sustituido, heteroalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; o R1 y R3 tomados juntos forman un anillo carbociclico de 3 a 8 átomos de carbono; R2 y R4 son cada uno hidrógeno; o R2 y R4 tomados juntos forman un enlace; R5 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 8 átomos de carbono, arilalquilo de 7 a 10 átomos de carbono y heteroarilalquilo de 2 a 8 átomos de carbono; R6 es hidrógeno o F; R7 se selecciona de hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; R y R se seleccionan independientemente cada uno de hidrógeno, F e hidroxilo; y R10 se selecciona dé hidroxilo, Cl, Br, fluoroalquilo de 1 a 3 átomos de Carbono, heteroalquilo de 1 a 5 átomos de carbono opcionalment¡e sustituido, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono y alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, en donde si R10 es alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono, entonces R8 y R9 no existen; y sales y profármacos farmacéuticamente aceptables de los mismos. 6. Un compuesto que tiene la fórmula III: caracterizado porque: R11 es alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R12 se selecciona entre hidrógeno, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, haloalquilo de¡ 1 a 4 átomos de carbono, hidroximetilo, heteroarilo opcionalmente sustituido y arilo opcionalmente sustituido; o R11 y R12 tomados juntos forman un anillo carbociclico de 3 a 8 átomos de carbono; en donde si R11 y R12 tomados juntos forman un anillo carbocíclico de 3 a 8 átomos de carbono, entonces R16 no es Cl o F R14 se selecciona entre hidrógeno, F, hidroxilo y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R15 se selecciona entre hidrógeno, F, hidroxilo y alquilo de 1 a 3 átomos de carbono; R13 es hidrógeno; o R13 y R16 tomados juntos forman un enlace; en donde si R13 y R16 tomados juntos forman un enlace entonces R14 y R15 son cada uno alquilo de 1 a 4 átomos de carbono; R16 se selecciona de ' hidroxilo, Cl, F, Br, fluoroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, heteroalquilo de 1 a 3 átomos de carbono, alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono y alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; en donde si R13 es F, entonces R12 es hidroximetilo o haloalquilo de 1 a 4 átomos de carbono; y n es 0 o 1, en donde si n es 0, entonces R16 es alquenilo de 2 a 4 átomos de carbono o alquinilo de 2 a 4 átomos de carbono; y sales y profármacos farmacéuticamente aceptables de los mismos. 7. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se selecciona entre: 9-cloro-l, 2-dimeti1-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 105); 9-cloro-2-etil-l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 106) ; 9-cloro-l, 2-trimetilen-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 107); 9-cloro-l-metil-2-trifluorometil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 108); 9-cloro-2-metil-l-etil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 109) ; 9-cloro-l-metil-2-fenil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 110); éster etílico del ácido 9-cloro-l-metil-7-oxo-6, 7-dihidro-3H-pirrolo [3, 2-f] quinolin-2-carboxilico (compuesto 111) ; 9-cloro-2-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 112); 9-cloro-l, 2-tetrametilen-3, 6-dihidropirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (compuesto 113); 9-cloro-l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 114); 9-cloro-2- (4-metoxi-fenil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [ 3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 115); 9-cloro-2- (4-fluorofenil) -l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 116); 9-cloro-2- (2, 4-difluorofenil) -l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 117); 9-cloro-2- (4-clorofenil) -l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 118); 9-cloro-2- (2-fluorofenil) -l-metil-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona! (compuesto 119); 9-cloro-l-metil-2-tien-2-¡il-3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 120); 2-acetil-9-cloro-l-metil-'3, 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 121); ácido ( 9-cloro-2-metil-7-oxo-6, 7-dihidro-3 H-pirrólo [3, 2-f] quinolin-1-il) -acético (compuesto 122); 9-cloro-l-etil-2-tien-2-il-3, 6-dihidropirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (compuesto 123); 9-cloro-2-metil-l-propil) -3, 6-dihidropirrolo [3,2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 124); 9-cloro-l-etil-2-fenil-3 6-dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 125) ; (±) -9-cloro-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1, 2-trimetilen-1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 126); (±)-9-cloro-l,2-dimetil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7 -ona (compuesto 127) ; (±) -9-cloro-2-etil-l-metil-3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) -l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (compuesto 128); (±) -9-cloro-l-etil-2-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 129) (±) -9-cloro-l-metil-2-fenil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 130); (±) -9-cloro-2-metil-3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7 -ona (compuesto 131); (+) -9-cloro-l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) - 1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7 -ona (compuesto 132) ; (±) -9-cloro-l,2-tetrametilen-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 133) ; (±) -9-cloro-3-etil-l-metil-l, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (compuesto 134); (±) -9-cloro- 1,2-dimetil- 3-eti1-1, 2, 3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 135); (±) -9-cloro-l,2, 3-trimetil-l, 2 , 3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 136) ; (±) -9-cloro-l, 2-dimeti1-3-propi1-1, 2,3,6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 137); (±)-9-cloro-3- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) -1,2- i dimetil-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 138); (±)-9-cloro-l,2-dimetil-3- (2-hidroxietil) -1,2,3,6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 139); (±)-9-cloro-l, 2-dimetil-l., 2,3, 6-tetrahidropirrolo-[3, 2- ] quinolin-7-ona (compuesto 140); (±) -9-cloro-l, 2-dimeti1-3- (2 , 2-dimetilpropil) -l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (compuesto 141) ; (±) -9-cloro-l, 2-dimetil-3- (2-tien-2-iletil) -1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 142) ; (±) -9-cloro-3- (2,2-difluoroetil) -1, 2-dimetil-1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 143) ; (+)-9-cloro-l,2-dimetil-3-fenilmetil-l,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 144); (±) -9-cloro-l, 2-dimetil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f] qúinolin-7-ona (compuesto 145) ; (±) -9-cloro-2- (3-clorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2, 3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 146); (±) -9-cloro-l-metil-2- ( 4-trifluorometil-fenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil)-l,2,3,6-tetrahidropirrolo[3,2-f]~ quinolin-7-ona (compuesto 147); (+) -9-cloro-2- ( 4 -metoxi-fenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 148) ; (±) -9-cloro-2- (4-fluoro-fenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 149); (±) -9-cloro-2- (2, 4-difluorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 150); (±) -9-cloro-l,2-dimetil-5¡-fluoro-3-(2,2,2-trifluoro-etil) -1,2, 3, 6-tetrahidro-jpirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 151); (±) -9-cloro-2- ( -clorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 152); (±) -2- (3-bromofenil) -9-cloro-l-metil-3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 153); (±) -9-cloro-l-metil-2- (3-nitrofenil) -3- (2, 2 , 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 154); (±) -9-cloro-2- ( 4 -hidroxifenil) -l-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 155); (±) -9-cloro-2- (2-fluorofenil) -l-metil-3- (2,2,2- trifluoroetil) -1, 2, 3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 156) ; (±) -9-cloro-2- (3, 4-diclorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 157); (±) -9-cloro-2- (3, 5-bis (trifluorometil) fenil) -1-metil-3-(2,2, 2-trifluoroetil) -1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (compuesto 158); (±) -9-cloro-l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -2- (3-trifluorometilfenil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 159); (±) -9-cloro-l-etil-2-fenil-3- (2 , 2, 2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 160) ; (±)-9-cloro-l-metil-2-(tien-2-il) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -l,2,3,6-tetrahidropirrolo[3,2-f] qui olin-7-ona (compuesto 161); (+) -9-cloro-3- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -1,2-trimetilen-1, 2,3, 6-tetrahidropirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 162); (-) -9-cloro-3- (2, 2, 2-trifluoro-etil) -1,2-trimetilen-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (Compuesto 163); (±) -9-cloro-l-etil-2-(tien-2-il) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -l,2,3,6-tetrahidropirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 164); (±) -9-cloro-2-metil-l-propil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 165) ; (±) -9-cloro-2,3-dietil-l-metil-l,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 166); (±) -9-cloro-l, 2-dimeti1-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 167); (±) -9-cloro-l,2-dimetil-3- (2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 168); (+) -9-cloro-l-metil-2-fenil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 169) ; (±) -9-cloro-2-etil-l-meti¡l-3- (3,3,3-trifluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 170); (±) -9-cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoro-propil) -2-fenil-l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 171); (±) -9-cloro-l-metil-2-fenil-l, 2, 3, 6-tetrahidropirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 172); (±) -l,2-dimetil-3-(2,2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorometil-1 ,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7- ona (compuesto 173) ; (±) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -l,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 174); (±)-3-(2-cloro-2, 2-difluoroetil) -1, 2-dimeti1-9-trifluorometil-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 175); (±) -9-cloro-3- ( 2-cloro-2, 2-difluoroetil) -2-eti1-1-metil-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 176); (±) -9-cloro-2-etil-l-metil-3-(2, 2,3,3,3-pentafluoropropil) -1,2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 177); (±) -3- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) -2-etil-l-metil-9-trifluorometil-1 ,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 178); (±) -2-etil-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorometil-1 ,2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 179); (±) -2-etil-l-metil-9-trifluorometil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil ) -1,2, 3, 6-tetrahidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 180); (±) -2-etil-l-metil-3- (4 , 4 , 4-trifluorobutil) -9-trifluorometil-1, 2,3,6-tetrahidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 181); (±) -l,2-dimetil-3- (4,4, -trifluorobutil) -9-trifluorometil-1, 2,3, 6-tetrahidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 182); 9-cloro-2-etil-l-metil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3,6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 183); 9-cloro-l,2-dimetil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3,6-dihidropirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (compuesto 184); 9-cloro-l-etil-2-metil-3- (2 , 2 , 2-trifluoroetil) -3,6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 185); 9-cloro-2-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 186); 9-cloro-l-metil-2-fenil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 187); 3-bencil-9-cloro-2-metil-7-oxo-6, 7-dihidro-3H-pirrólo [3, 2-f] quinolin-1-carbaldehido (compuesto 188); 9-cloro-l,2-dimetil-3-(2-tien-2-il-etil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 189); 9-cloro-3- (2-hidroxi-etil) -1, 2-dimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 190); 9-cloro-3- (2 , 2-difluoroetil) -1, 2-dimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [ 3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 191); 9-cloro-3- (2-hidroxi-etil) -2-meti1-7-oxo-6, 7-dihidro-3H-pirrolo[3,2-f]quinolin-l-carbaldehido (compuesto 192) ; 9-cloro- 3-etil-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2- f] quinolin-7-ona (compuesto 193); 9-cloro-2- (4-fluorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 194); 9-cloro-l,2-dimetil-5-fluoro-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 195) ; 9-cloro-l, 2-dimetil-3-eti1-3, 6-dihidro-pirrolo[3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 196); 9-cloro-2- (4-metoxifenil) -l-metil-3- (2, 2, 2-trifluoroetil)-3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 197); 2- (3-bromofenil) -9-cloro-l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 198); 9-cloro-2- (2-fluorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 199) ; 9-cloro-2- (2, 4-difluorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (compuesto 200); 9-cloro-l-metil-2- (3-trifluorometilfenil) -3- (2, 2, 2-trifluoroetil)-3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (compuesto 201); 9-cloro-l-metil-2- ( 4-trifluorometilfenil) -3- (2,2, 2- trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 202); 9-cloro-l-etil-2-fenil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3,6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 203); 9-cloro-l-metil-2- (4-metilfenil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 204); 9-cloro-l-metil-2- (3-nitrofenil) -3- ( 2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 205); 9-cloro-2 (4 -clorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 206); 9-cloro-l-metil-2-tien-2-il-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 207 ) ; 9-cloro-l,2, 3-trimetil-3 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]-quinolin-7-ona (compuesto 208); 9-cloro-l-etil-2-tien-2-il-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 209); 9-cloro-2-metil-l-propil-3- (2,2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 210); 9-cloro-l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 211); 9-cloro-3- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) -1, 2-dimetil- 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 212); 9-cloro-l, 2-dimetil-3- (3,3, 3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 213); 9-cloro-l, 2-dimetil-3- (2,2,3,3,4,4,4-heptafluorobutil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 214); 9-cloro-l, 2-dimeti1-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 215); 9-cloro-2-etil-l-metil-3- ¡(3,3, 3-trifluoropropil) - 3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 216); 9-cloro-l-metil-2-fenil-3- (3,3, 3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 217); 9-cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2-fenil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 218) ; 1, 2-dimeti1-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 219); 1, 2-dimetil-3- (2-cloro-2 ,,2-difluoroetil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 220) ; 1 , 2-dimetil-9-trifluorométil-3- (3,3,3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 221); 9-cloro-3- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) -2-eti1-1-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 222) ; 9-cloro-2-etil-l-metil-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 223) ; 3- (2-cloro-2, 2-difluoroetil) -2-etil-l-metil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 224); 2-eti1-1-meti1-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 225) ; 2-etil-l-metil-9-trifluorometil-3- (3, 3, 3-trifluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 226) ; 1, 2-dimetil-3- (4,4, 4-trifluorobutil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 227); 2-etil-l-metil-3- (4, 4, 4-trifluorobutil) -9-trifluorornetil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7 -ona (compuesto 228); 9-cloro-l-metil-3- (2,2,2-trifluoro-etil)-2-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 229) ; 9-cloro-2-hidroximetil-l-metil-3- (2,2,2-trifluoro- etil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 230) ; (±) -9-cloro-l,2-dimetil-3^(3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo¡[3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 231); (±) -9-cloro-2-etil-l-metil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2- ] quinolin-7 -ona (compuesto 232); (±) -9-cloro-l-metil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxipropil) -2-trifluorometil-3, 6_dihidropirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 233); l-etil-3- (2, 2, 2 -trifluoro-etil) -2, 9-bis-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 234) ; 2-hidroximetil- l-metil-3- (2,2,2-trifluoro-etil) -9-trifluoromet il-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 235) ; 3-alil-l, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 236); l,2-dimetil-3- ( 2-met il-alil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 237) ; 1, 2-dimetil-3- (2-metilprpp-l-enil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo¡[3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 238) ; 3- (3-hidroxi-3-metil-butil) -1, 2-dimetil-9- trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 239) ; 1, 2-dimeti1-3- (2-hidroxietil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 240); 3-(2-acetoxietil)-l, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 241); 1, 2-dimetil-3- (prop-2-inil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 242); (±) -1, 2-dimetil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 243); (+) -1, 2-dimetil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 244); (-) -1, 2-dimeti1-3- (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxipropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 245); (±) -3- (3, 3, 3-trifluoro-2^hidroxi-propil) -9-trifluorometil-1, 2-trimetilen-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (compuesto 246); (±) -2-etil-l-metil-3- (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 247); 1, 2-dimetil-3- (3-fluoropropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 248); 1, 2 -dimeti 1-3- ( 3-hidroxipropil) -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 249); 3- (3-acetoxipropil) -1, 2 -dimet il- 9-trifluoromet il-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 250) ; y una sal o profármaco farmacéuticamente aceptable de cualquiera de estos compuestos 8. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque se selecciona entre: 9-cloro-2-( 3-fluorofenil) -l-metil-3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7 -ona (compuesto 251) ; 9-cloro-l-metil-2- ( 1, 3-tiazol-2-il) -3- (2 , 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 252) ; 9-cloro-l-metil-2- (3-piridil) -3- ( 2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrólo [3, 2-f] quinolin-7 -ona (compuesto 253); 9-cloro-l-metil-2-( 4 -piridil) -3- ( 2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7 -ona (compuesto 254); 9-cloro-l-metil-2- (pentafluoroetil) -3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo[3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 255); 9-cloro-l-metil-2- (5-metil-2 -furil) -3- (2,2,2- trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 256) ; 9-cloro-l-metil-2-(2-oxazolil) -3- (2,2,2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 257); 9-cloro-l-metil-2- ( 5-meti1-2-tiofenil) -3- (2, 2, 2-trifluoroetil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 258); 9-cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2-tiofen-2-il-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 259); 9-cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2- (trifluorometil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 260); 9-cloro-l-metil-2- (2-furil) -3- (2, 2 , 3, 3, 3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 261); 9-cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2- (l,3-tiazol-2-il)-3, 6-dihidro-pirrolo[3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 262); 9-cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2- (4-piridil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 263); 9-cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2- (3-piridil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 264); 9-cloro-l-metil-3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -2-(2-piridil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 265); 9-cloro-l-metil-2- (oxazol-2-il) -3- (2, 2, 3, 3, 3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 266) ; 9-cloro-l-metil-2- ( 5-metilfuran-2-il) -3-(2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 267); 9-cloro-l-metil-2- (5-metiltiofen-2-il) -3- (2,2,3,3, 3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 268); 9-cloro-l- (3-cloropropil) -2-meti1-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f]quinolin-7-ona (compuesto 269) ; 9-cloro-l- (3-yodopropil) -2-meti1-3- (2,2,3,3,3-pentafluoropropil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 270); (S) -9-cloro-l-metil-2-fenil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 271); (S) -9-cloro-l-metil-2-tidfen-2-il-3- ( 3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 272); (S) -9-cloro-l-metil-2- (4 -piridil) -3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 273) ; (S) -9-cloro-l-metil-2- (3-piridil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 274); ( S) -9-cloro-l-metil-2- (2-piridil) -3- (3, 3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil)-3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f]-quinolin-7-ona (compuesto 275); ( S) -9-cloro-l-metil-2- ( 1, 3-tiazol-2-il) -3- (3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 276); (S) -9-cloro-2- (2-furil) -l-metil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 277); ( R) -9-cloro-l,2-dimetil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 278); ra c- 9-cloro-1, 2-dimetil-3- (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3,6-dihidro-pirrolo[3,2-f]quinolin-7-ona (compuesto 279); 9-cloro-l-metil-2-fenil-3- (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolq [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 280); ( R) -9-cloro-2-etil-l-metil-3- (3, 3, 3-trifluoro-2- hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 281); ( R) -9-cloro-l-metil-2-tiofen-2-il-3- (3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 282); ( R) -9-cloro-l-metil-2-(4-piridil)-3- (3,3,3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (compuesto 283); ( R) -9-cloro-l-metil-2- ( 5-metilfuran-2-il) -3- (3, 3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo[ 3, 2-f] -quinolin-7-ona (compuesto 284); ( R) -9-cloro-l-metil-2- (5-metiltiofen-2-il) -3- (3,3, 3-trifluoro-2-hidroxi-propil) -3, 6-dihidro-pirrolo [3,2-f] quinolin-7-ona (compuesto 285); 2-etil-3- ( 3-hidroxipropil) -l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (compuesto 286); 9-cloro-l, 2-dimetil-3- (3-hidroxipropil) -3,6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-oha (compuesto 287); 3- (3-bromopropil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 288); 1, 2-dimetil-3- [3- (2-hidroxi-etilamino) -propil] -9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 289) ; 9-cloro-3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimetil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2- ] quinolin-7-ona (compuesto 290); (S) -9-cloro-3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimeti1-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 291); (JR)-9-cloro-3-(2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimeti1-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 292); 3- (2, 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 293); 3- ( 3-cloro-2-hidroxipropil) -1, 2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 294); (S)-3- (2, 3-dihidroxipropil)-l,2-dimetil-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 295); (R) -3- ( 2 , 3-dihidroxipropil) -1, 2-dimeti1-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo[3,2-f] quinolin-7-ona (compuesto 296) ; 9-cloro-3- (2, 3-dihidroxipropil) -2-etil-l-metil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 297); 3- (2- [2- (2-hidroxi-etoxi) -etoxi] -etil } -1, 2-dimeti1-9-trifluorometil-3, 6-dihidro-pirrolo [3, 2-f] quinolin-7-ona (compuesto 298); y una sal o un profármaco farmacéuticamente aceptable de los mismos. 9. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque es un modulador selectivo de receptores de andrógenos. 10. El modulador selectivo de andrógenos de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el modulador selectivo de receptores de andrógenos es un agonista selectivo de receptores de andrógenos. 11. El modulador selectivo de andrógenos de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el modulador selectivo de receptores de andrógenos es un antagonista selectivo de receptores de andrógenos. 12. El modulador selectivo de andrógenos de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el modulador selectivo de receptores de andrógenos es un agonista parcial selectivo de receptores de andrógenos. 13. El modulador selectivo de receptores de i andrógenos de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque el compuesto 'es un modulador específico para tejidos. 14. El compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque es un compuesto de enlace selectivo a receptores de andrógenos . 15. Un método para identificar un compuesto que modula una actividad de un ' receptor de andrógenos, caracterizado porque comprende: poner en contacto in vi tro una célula que expresa un receptor de andrógenos con un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8; y supervisar un efecto del compuesto sobre la célula. 16. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la formulación de un medicamento para el tratamiento de un paciente que tiene una condición susceptible' al tratamiento con un modulador de receptores de andrógenos. 17. El uso de conformidad con la reivindicación 16, en donde la condición se selecciona entre el mantenimiento de la fuerza y función muscular; regresión o prevención de debilidad o decadencia funcional relacionada con la edad en las personas de edad avanzada; tratamiento de efectos secundarios catabólicos de los glucocorticoides; tratamiento de masa, densidad o crecimiento óseo reducido; tratamiento del síndrome de fatiga crónica; mialgia crónica; tratamiento del síndrome de fatiga aguda y pérdida muscular; aceleración de la curación de heridas; aceleración de la reparación de fracturas óseas; aceleración de la curación de fracturas complicadas; en el reemplazo de articulaciones; prevención de la formación de adhesión posterior a la cirugía; aceleración de la reparación o crecimiento de los dientes; mantenimiento de una funbión sensitiva; tratamiento de una enfermedad periodontal; tratamiento de la emaciación secundaria a las fracturas y tratamiento de emaciación en conexión con la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tratamiento de emaciación en conexión con enfermedad hepática crónica, tratamiento de emaciación en conexión con el SIDA, caquexia del cáncer, recuperación de quemaduras y traumatismos, estado catabólico crónico, trastornos de alimentación y quimioterapia; tratamiento de cardiomiopatía; tratamiento de trombocitopenia; tratamiento de retardo de crecimiento en conexión con la enfermedad de Crohn; tratamiento del síndrome de intestino corto; tratamiento del síndrome de intestino irritable; tratamiento de la enfermedad de intestino inflamatorio; tratamiento de la enfermedad de Crohn y colitis ulcerativa; tratamiento de complicaciones asociadas con el transplante; tratamiento de estatura corta fisiológica que incluye a niños deficientes en la hormona del crecimiento y estatura corta asociada con una enfermedad crónica; tratamiento de obesidad y retardo de crecimiento asociado con la obesidad; tratamiento de anorexia; tratamiento de hipercortisolismo y síndrome de Cushing; enfermedad de Paget; tratamiento de osteoartritis; inducción de liberación pulsátil de la hormona de crecimiento; tratamiento de osteocondro-dísplasias; tratamiento de depresión, nerviosismo, irritabilidad y estrés; tratamiento de energía mental reducida y baja autoestima; mejoramiento de la función cognoscitiva; tratamiento de catabolismo en conexión con disfunción pulmonar y dependencia al ventilador; tratamiento de disfunción cardiaca; disminución de la presión sanguínea; protección contra la disfunción ventricular o prevención de eventos de reperfusión; tratamiento de adultos en diálisis crónica; regresión o disminución de la velocidad del estado catabólico de envejecimiento; atenuación o regresión de respuestas catabólicas de proteínas después de un traumatismo; reducción de caquexia y pérdida de proteínas debido a una enfermedad crónica; tratamiento de hiperinsulinemia; tratamiento de pacientes inmunosuprimidos; tratamiento de emaciación en conexión con esclerosis múltiple u otros trastornos neurodegenerativos; promoción de reparación de mielina; mantenimiento del espesor de la piel; tratamiento de homeostasia metabólica y homeostasia renal; estimulación de osteoblastos, remodelación ósea y crecimiento de cartílagos; regulación de la captación de alimentos; tratamiento de resistencia a la insulina; tratamiento de resistencia a la insulina en el corazón; tratamiento de hipotermia; tratamiento de insuficiencia cardiaca congestiva; tratamiento de lipodistrofia; tratamiento de atrofia muscular; tratamiento del deterioro músculo esquelético; mejoramiento de la función pulmonar total; tratamiento de trastornos del sueño y tratamiento del estado catabólico de una enfermedad critica prolongada; tratamiento de hipersutismo, acné, seborrea, alopecia androgénica, anemia, hiperpilosidad, hipertrofia de próstata benigna, adenomas y neoplasias de la próstata y células tumorales malignas que incluyen el receptor de andrógenos, osteosarcoma; hipercalcemia de malignidad; enfermedad metastática de los huesos; tratamiento de espermatogénesis, endometriosis y síndrome de ovario poliquistico; neutralización de preclampsia, eclampsia del embarazo y parto prematuro; tratamiento del síndrome premenstrual; tratamiento de resequedad vaginal; niveles de testosterona disminuidos relacionados con la edad en los hombres, menopausia masculina, hipogonadismo, reemplazo hormonal masculino, disfunción sexual masculina y femenina, contracepción masculina y femenina, pérdida de cabello, síndrome de Reaven y mejoramiento de la resistencia de los huesos y los músculos . 18. El uso de conformidad con la reivindicación 16, en donde el paciente tiene una condición seleccionada entre acné, calvicie de patrón masculino, enfermedades de emaciación, hirsutismo, hipogonadismo, osteoporosis, infertilidad, impotencia y cáncer. 19. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la formulación de un medicamento para estimular la hematopoyesis en un paciente . 20. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para el uso en la estimulación de la hematopoyesis en un paciente. 21. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la formulación de un medicamento para la contracepción. 22. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque es para el uso como un anticonceptivo en un paciente. 23. El uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 para la formulación de un medicamento para mejorar el desempeño atlético en un atleta . 24. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque es para el uso en el mejoramiento del desempeño atlético en un atleta. 25. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende un compuesto de conformidad con las reivindicaciones 1 a 8 y un portador farmacéuticamente aceptable . 26. Una composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 25, caracterizada porque es para el uso en el tratamiento de una condición seleccionada entre acné, calvicie de patrón masculino, enfermedades de emaciación, hirsutismo, hipogonadismo, osteoporosis, infertilidad, impotencia y cáncer. 27. Un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizada porque es para el uso en el tratamiento de una enfermedad o trastorno que es modulado por la actividad de receptores de andrógenos. 28. Un uso de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones11 a 8 para la formulación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad o trastorno que es modulado por el receptor de andrógenos. 29. Un articulo de manufactura, caracterizado porque comprende: un material de empaque; un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, una composición que comprende un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8 o un derivado farmacéuticamente aceptable de un compuesto de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde el compuesto, composición o derivado farmacéuticamente aceptable es efectivo para modular la actividad de un receptor de andrógenos, o para el tratamiento, prevención o mejoramiento de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos mediados por receptores de andrógenos o enfermedades o trastornos en los cuales está implicada la actividad de receptores de andrógenos, dentro del material dd empaque; y una etiqueta que indica que el compuesto, composición, o un derivado farmacéuticamente aceptable, se utiliza para modular la actividad de un receptor de andrógenos o para el tratamiento, prevención o mejoramiento de uno o más síntomas de enfermedades o trastornos mediados por receptores de andrógenos o enfermedades o trastornos en los cuales está implicada la actividad de receptores de andrógenos .