ME02172B - SUPSTUTUISANA N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDNA JEDINJENJA KAO INHIBITORI TIPA III RECEPTORA TIROZIN KINAZE - Google Patents

SUPSTUTUISANA N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDNA JEDINJENJA KAO INHIBITORI TIPA III RECEPTORA TIROZIN KINAZE

Info

Publication number
ME02172B
ME02172B MEP-2015-98A MEP9815A ME02172B ME 02172 B ME02172 B ME 02172B ME P9815 A MEP9815 A ME P9815A ME 02172 B ME02172 B ME 02172B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
methyl
indazol
imidazo
carboxamide
pyridine
Prior art date
Application number
MEP-2015-98A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert Kirk Delisle
April L Kennedy
Mark C Munson
Bryson Rast
Erik James Hicken
David A Mareska
Brad Newhouse
Mark Laurence Boys
James P Rizzi
Martha E Rodriguez
George T Topalov
Qian Zhao
Fredrik P Marmsater
Original Assignee
Array Biopharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Array Biopharma Inc filed Critical Array Biopharma Inc
Publication of ME02172B publication Critical patent/ME02172B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (19)

1. Jedinjenje koje ima opštu formulu Iili njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu:R1 je hetAr1(CH2)m-, hetAr2CH2-, hetAr3CH2-, (3-6C cikloalkil)-CH2-, hetCyc1CH2-, Ar1(CH2)n- ili (N-1-3C alkil)piridinonil-CH2-;hetAr1 je 6-člani heteroaril koji ima 1-2 N atoma u prstenu i opciono je supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između (1-6C)alkila, (1-4C)alkoksi, halogena, CF3, ili (3-6C)cikloalkila; m je 0, 1 ili 2;hetAr2 je 5-člani heteroaril prsten koji ima 2-3 heteroatoma u prstenu nezavisno izabranih između N i S, gde je najmanje jedan od pomenutih heteroatoma N, pri čemu je pomenuti prsten opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između (1-6C)alkila;hetAr3 je biciklični 5,6-kondenzovani heteroaril prsten koji ima dva atoma azota u prstenu;hetCyc1 je 6-člani zasićeni heterociklični prsten koji ima 1-2 heteroatoma u prstenu nezavisno izabranih između N i O i opciono supstituisanih sa -C(=O)(1-6C alkilom) ili - C(=O)O(1-6C alkilom);Ar1 je fenil opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između halogena, (1-6C)alkila, CN, CF3, OH, (1-6C)alkoksi, -C(=O)OH, -C(=O)O(1-6C alkil), - C(=O)NRaRb ili benziloksi;Ra i Rb su nezavisno H ili (1-6C)alkil; n je 0, 1 ili 2;R2 je H, F, Cl ili CH3;R3 je H, F ili Cl;R4 je H, CN, F, Cl, Br, -OMe, -OCF3, -CF3, -CH(OH)CH2OH ili -C(=O)NH2;R5 je izabrano između:H,halogena,CN,OH,hetAr4,hetAr5,hetCyc2,hetCyc3(1-4C alkila)-,hetCyc4(1-4C)alkoksi,hetCyc5(1-4C)alkoksi,(1-3C alkoksi)(1-4C)alkoksi,hidroksi(1-6C)alkoksi,dihidroksi(2-6C)alkoksi,(1-6C)alkoksi,[hidroksi(2-4C)alkil)amino]-(1-4C)alkila,[(1-4C alkoksi)(1-4C alkil)amino](1-4C)alkila,[di(1-4C alkil)amino](1-4C)alkila,(1-4C alkil)C(=O)-, hidroksi(1-6C)alkila, dihidroksi(2-6C)alkila,[di(1-3C alkil)amino](1-4C)alkoksi,N-(1-3C alkil)piridinona, hetAr6,hetCyc6C(=O)-,(hetCyc7)-O-,hetCyc8(1-4C)alkoksi,difluoroamino(1-4C)alkoksi,[(1-4C alkoksi)karbonilamid]difluoro(1-4C)alkoksi,(1-4C alkil)C(=O)NH(2-4C)alkiltio-,(1-4C alkil)OC(=O)-, ili RcRdNC(=O)-;hetAr4 je 5-člani heteroaril prsten koji ima 1-3 heteroatoma u prstenu nezavisno izabranih između N, O i S, pri čemu je pomenuti prsten opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između (1-6C)alkila i [di(1-3C alkil)amino]CH2-;hetAr5 je 6-člani heteroaril prsten koji ima 1-2 N atoma u prstenu i opciono je supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između (1-6C)alkila;hetAr6 je 9-člani delimično nezasićeni biciklični heterociklični prsten koji ima 3 N atoma u prstenu i opciono je supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između (1-6C)alkila;hetCyc2 je 5-7 člani zasićeni ili delimično nezasićeni heterociklični prsten koji ima 1-2 heteroatoma u prstenu izabranih između N i O, pri čemu je pomenuti prsten opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između (1-6C)alkila, hidroksi(1-6C)alkila, OH i okso, uz uslov da je pomenuti okso na atomu ugljenika; hetCyc3 je 4-6 člani heterociklični prsten koji ima 1-2 N atoma u prstenu i opciono je supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između (1-6C)alkila, (1-6C)alkoksi i halogena; hetCyc4 je 4-7 člani heterociklus koji ima 1-2 heteroatoma u prstenu nezavisno izabranih između N, O i S, pri čemu je jedan od pomenutih atoma azota u prstenu opciono oksidisan u N(O) i pri čemu je pomenuti S atom u prstenu opciono oksidisan u SO ili SO2, pri čemu hetCyc4 je opciono supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između halogena, OH, (1-6C)alkila, (1-4C alkoksi)(1-6C)alkila, (1-4C)alkil-OC(=O)- i (1-6C)alkoksi; hetCyc5 je spiro heterociklus koji ima 2 heteroatoma u prstenu nezavisno izabrana između N i O, pri čemu je hetCyc5 opciono supstituisan sa grupom izabranom između (1-6C)alkila;hetCyc6 je 6-to člani heterociklični prsten koji ima 1-2 N atoma u prstenu i opciono je supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između (1-6C)alkila;hetCyc7 je 4-6-to člani heterociklični prsten koji ima jedan ili dva N atoma u prstenu i opciono je supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između (1-6C)alkila i OH;hetCyc8 je premošćeni 8-člani heterociklični prsten koji ima 2 atoma u prstenu izabrana između N i O, pri čemu je najmanje jedan od pomenutih heteroatoma N, pri čemu je pomenuti prsten opciono supstituisan sa (1-6C)alkilom;Rc je H ili (1-4C)alkil;Rd je (1-4C)alkil, hetCyc10-, amino(1-4C)alkil, ili [di(1-4C alkil)amino](1-4C) alkil;hetCyc10 je 5-to člani heterociklus koji ima N atom u prstenu i opciono je supstituisan sa jednim ili više supstituenata nezavisno izabranih između (1-6C)alkila; i R6 je H ili Cl.
2.Jedinjenje prema zahtevu 1, gde R1 je hetAr1(CH2)m-, hetAr2CH2- ili hetAr3CH2-.
3.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-2, gde R1 je hetAr1(CH2)m-.
4.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-3, gde m je 1.
5.Jedinjenje prema zahtevu 1, gde R1 je (3-6C cikloalkil)-CH2-, hetCyc1CH2-, Ar1(CH2)n- ili (N-1-3C alkil)piridinonil-CH2-.
6.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-5, gde R5 je izabrano između H, halogena, CN, OH, hetAr4, hetAr5, hetCyc2, hetCyc3(1-4C alkil)-, hetCyc4(1-4C)alkoksi, hetCyc5(1-4C)alkoksi, (1-3C alkoksi)(1-4C)alkoksi, hidroksi(1-6C)alkoksi, dihidroksi(2-6C)alkoksi, (1-6C)alkoksi, [hidroksi(2-4C)alkil)amino]-(1-4C)alkila, [(1-4C alkoksi)(1-4C alkil)amino](1-4C)alkila, [di(1-4C alkil)amino](1-4C)alkila, (1-4C alkil)C(=O)-, hidroksi(1-6C)alkila, dihidroksi(2-6C)alkila, [di(1-3C alkil)amino](1-4C)alkoksi, i N-(1-3C alkil)piridinona.
7.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-6, gde R5 je hetCyc4(1-4C)alkoksi ili hetCyc5(1-4C)alkoksi.
8.Jedinjenje prema zahtevu 7, gde R5 je hetCyc4(1-4C)alkoksi.
9.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-8, gde R2 je H.
10.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-8, gde R2 je F ili Cl.
11.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-8, gde R2 je CH3.
12.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-11, gde R3 je H.
13.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-11, gde R3 je F ili Cl.
14.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-13, gde R4 je H.
15.Jedinjenje prema bilo kom od zahteva 1-14, pri čemu R6 je H.
16.Jedinjenje prema zahtevu 1, koje je izabrano između sledećih: N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-morfolinoetoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(4-etilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-il)etoksi)-N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(6-metil-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(2-oksa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-il)etoksi)-N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(4-izopropilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-((3S,5R)-3,4,5-trimetilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1-izopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(6-metil-2,6-diaza-spiro[3.3]heptan-2-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1-izopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-((3S,5R)-3,4,5-trimetil-piperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1-izopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-izopropilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1-izopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metil-1,4-diazepan-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((2-izopropiltiazol-4-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((2-izopropiltiazol-4-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(6-metil-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(2-oksa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-il)etoksi)-N-(1-((2-izopropiltiazol-4-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(4-izopropilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((2-izopropiltiazol-4-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-izopropilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-etilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-morfolinoetoksi)imidazo[1,2-a]piridin3-karboksamid; N-(1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(3,3,4-trimetilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-(2-metoksietil)piperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-hloro-1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-izopropilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-3-fluoro-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-izopropilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo [1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-N-(3-hloro-1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-N-(1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-3-fluoro-1H-indazol-4-il)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-N-(1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (R)-N-(1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (R)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((1-izopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((2-izopropiltiazol-4-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-N-(1-((6-terc-butilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3 -karboksamid; (S)-N-(1-((6-ciklobutilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-N-(1-((6-ciklopentilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((4,6-dimetilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((6-etilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-sek-butilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-((S)-3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(3-metil-1-((5-propilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((5-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((6-izobutilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo [1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((5-fluoro-6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(3-metil-1-(2-(6-metilpiridin-2-il)etil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-N-(1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-5-fluoro-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(3,4-dimetilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(4-izopropilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(3-metil-1-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(4-izopropilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(3-metil-1-((6-(trifluorometil)piridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; (S)-N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(3-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-ciklopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1-izopropil-1H-pirazol-3-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1-izopropil-1H-pirazol-3-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-izopropilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(6-metilpiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(1,2,3,6-tetrahidropiridin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(piperidin-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-fluoro-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(pirolidin-1-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(pirolidin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; terc-butil 4-(2-(3-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-ilkarbamoil)imidazo[1,2-a]piridin-7-iloksi)etil)piperazin-1-karboksilat; 7-(2-hidroksietoksi)-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2,3-dihidroksipropoksi)-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-morfolinoetoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(dimetilamino)etoksi)-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 6-cijano-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-hidroksi-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(piperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(1-metil-6-okso-1,6-dihidropiridin-3-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1-izopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(1-metil-1H-pirazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(3,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(1H-pirazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(1-metil-1H-pirazol-5-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(dimetilamino)etil)-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-hidroksietil)-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(2-metoksietilamino)etil)-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(1-(2-hidroksietilamino)etil)-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(1-hidroksietil)-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(pirolidin-1-il)etil)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etil)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-acetil-N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-3-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(3-metil-1-((tetrahidro-2H-piran-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(3-metil-1-((tetrahidro-2H-piran-4-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-(ciklopropilmetil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-3-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-etoksipiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-metoksipiridin-2-il)metil)-3-metil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((2-metiltiazol-4-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(3-metil-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-(2-morfolinoetoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-(2,3-dihidroksipropoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-hidroksiimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; metil 3-((4-(7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamido)-1H-indazol-1-il)metil)benzoat; N-(1-(3-karbamoilbenzil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-(3-(metilkarbamoil)benzil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; metil 3-((4-(7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamido)-1H-indazol-1-il)metil)benzoat; N-(1-(3-(dimetilkarbamoil)benzil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-(3-(trifluorometil)benzil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-(3-cijanobenzil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(5-hloro-1-(3-(trifluorometil)benzil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(7-hloro-1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-(piridin-3-ilmetil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((5-(trifluorometil)piridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1-metil-2-okso-1,2-dihidropiridin-3-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-etoksipiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1-metil-1H-imidazol-4-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-(2-(piridin-2-il)etil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1H-benzo[d]imidazol-5-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-(2,4-difluorobenzil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-(ciklopropilmetil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-(piridin-4-ilmetil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-(piridin-2-ilmetil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-((tetrahidro-2H-piran-4-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-(4-metoksibenzil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-(cikloheksilmetil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; terc-butil 3-((4-(7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamido)-1H-indazol-1-il)metil)piperidin-1-karboksilat; (R)-terc-butil 3-((4-(7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamido)-1H-indazol-1-il)metil)piperidin-1-karboksilat; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-((2-metilpiridin-3-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-(3-(benziloksi)benzil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-(4-(trifluorometil)benzil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-(piridin-3-ilmetil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; terc-butil 4-((4-(7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamido)-1H-indazol-1-il)metil)piperidin-1-karboksilat; terc-butil 2-((4-(7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamido)-1H-indazol-1-il)metil)morfolin-4-karboksilat; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-((6-metilpiridin-3-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-metoksiimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-etoksiimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((tetrahidro-2H-piran-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-(piridin-2-ilmetil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-(3-hidroksibenzil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-(piperidin-3-ilmetil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1-acetilpiperidin-3-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-fenil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-5-bromo-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-7-hloro-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-5,7-dihloro-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-5-hloro-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((6-izopropilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-((1-izopropil-5-metil-1H-pirazol-3-il)metil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-(3-metoksibenzil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-(3-hlorobenzil)-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-(3-metilbenzil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-6-fluoroimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-(1H-pirazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-acetil-N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-(1-hidroksietil)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-(1-morfolinoetil)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((2-metiltiazol-5-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)-N-(1-((6-metilpiridin-2-il)metil)-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; 7-(2-metoksietoksi)-N-(1-fenetil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-cijanoimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-(2-(4-metilpiperazin-1-il)etoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-6-cijanoimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-6-bromoimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-(2-metoksietoksi)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-(1,2-dihidroksietil)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-6-(1,2-dihidroksietil)imidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-6-metoksiimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; N3-(1-benzil-1H-indazol-4-il)imidazo[1,2-a]piridin-3,6-dikarboksamid; N-(1-benzil-1H-indazol-4-il)-7-bromoimidazo[1,2-a]piridin-3-karboksamid; ili njegova farmaceutski prihvatljiva so.
17.Farmaceutska kompozicija, koja sadrži jedinjenje Formule I koje je definisano u bilo kom od zahteva 1-16, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu so, i farmaceutski prihvatljivi razređivač ili nosač.
18.Jedinjenje Formule I koje je definisano u bilo kom od zahteva 1-16, ili njegova farmaceutski prihvatljiva so, za primenu u lečenju bolesti ili poremećaja izabranog između bolesti kostiju, kancera, autoimunih poremećaja, zapaljenskih bolesti, kardiovaskularnih bolesti, fibroze , bolova i opekotina kod sisara.
19.Postupak za dobijanje jedinjenja prema zahtevu 1, koji sadrži: (a)kuplovanje odgovarajućeg jedinjenja Formule II gde Z1 je COOH ili njegovog reaktivnog derivata sa odgovarajućim jedinjenjem Formule III u prisustvu reagensa za kuplovanje; ili (b)kuplovanje odgovarajućeg jedinjenja Formule IV sa jedinjenjem formule III u prisustvu baze: ili (c)za jedinjenje Formule I gde R5 je hetCyc4(1-4C)alkoksi, (hetCyc7)-O-, hetCyc8(1-4C)alkoksi, hidroksi(1-6C)alkoksi, difluoroamino(1-4C)alkoksi, ili [(1-4C alkoksi)karbonilamid]difluoro(1-4C)alkoksi, reakciju odgovarajućeg jedinjenja Formule V gde X1 je F ili Cl, sa jedinjenjem koje ima formulu R5a-O-, gde R5a je hetCyc4(1-4C)alkil-OH, hetCyc7-OH, hetCyc8(1-4C)alkil-OH, P1O-(1-6C)alkil-OH, difluoroamino(1-4C)alkil-OH ili [(1-4C alkoksi)karbonilamid]difluoro(1-4C)alkil-OH, respektivno, u prisustvu baze, gde je P1 hidroksilna zaštitna grupa; ili (d)za jedinjenje Formule I, gde R5 je hetCyc2, gde hetCyc2 je azotni radikal, reakciju odgovarajućeg jedinjenja Formule V-a sa jedinjenjem koje ima formulu hetCyc2-H; ili (e)za jedinjenje Formule I, gde R5 je hetAr4, pri čemu hetAr4 je azotni radikal, reakciju odgovarajućeg jedinjenja Formule V-a sa jedinjenjem koje ima formulu hetAr4-H u prisustvu baze; ili (f)za jedinjenje Formule I, gde R5 je supstituent vezan za ugljenik izabran između hetAr4, hetAr5, i N-(1-3C alkil)piridinona, reakciju odgovarajućeg jedinjenja Formule V-b sa jedinjenjem koje ima formulu VI gde prsten E je radikal vezan za ugljenik izabran između hetAr4, hetAr5, i N-(1-3C alkil)piridinonila, respektivno, u prisustvu paladijumskog katalizatora i baze; ili (g)za jedinjenje Formule I, gde R5 je hetAr4 ili hetAr6, gde hetAr4 i hetAr6 su ugljenični radikali, reakciju odgovarajućeg jedinjenja Formule V-b sa jedinjenjem koje ima formulu hetAr4-H ili hetAr6-H, respektivno, u prisustvu paladijumskog katalizatora i baze i opciono u prisustvu liganda; ili (h)za jedinjenje Formule I, gde R5 je hetCyc6C(=O)-, reakciju odgovarajućeg jedinjenja koje ima formulu VII sa jedinjenjem koje ima formulu hetCyc6-H u prisustvu reagensa za kuplovanje; ili (i)za jedinjenje Formule I gde R5 ima strukturu: reakciju odgovarajućeg jedinjenja koje ima formulu VIII gde je R5b ili respektivno, sa formaldehidom u prisustvu redukcionog agensa; ili (j)za jedinjenje Formule I, gde R5 je RcRdNC(=O)-, reakciju odgovarajućeg jedinjenja Formule IX sa jedinjenjem koje ima formulu RcRdNH u prisustvu agensa za kuplovanje; ili (k)za jedinjenje Formule I, pri čemu R5 je oksadiazolski supstituent koji ima formulu: gde Rg je H ili Me, ciklizaciju odgovarajućeg jedinjenja koje ima formulu X u prisustvu trimetoksimetana ili trietoksietana, respektivno; ili (l) za jedinjenje Formule I, pri čemu R5 je 1,3,4-tiadiazol-2-il, ciklizaciju odgovarajućeg jedinjenja koje ima formulu XI u prisustvu P2S5; ili (m) za jedinjenje Formule I, pri čemu R5 je hetCyc3(1-2C alkil)-, gde hetCyc3 je azotni radikal, [(1-4C alkoksi)(1-4C alkil)]amino(1-2C)alkil, ili [hidroksi(2-4C)alkil)]amino(1-2C)alkil, reakciju odgovarajućeg jedinjenja Formule XII gde n je 0 ili 1 i Z je H ili Me, sa hetCyc3-H, [(1-4C alkoksi)(1-4C alkil)]NH2 ili [hidroksi(2-4C)alkil)]NH2, respektivno, u prisustvu redukcionog agensa; ili (n) za jedinjenje Formule I, pri čemu R1 je hetAr2CH2- i hetAr2 je pirazolil prsten koji ima N atom u prstenu supstituisan sa supstituentom izabranim između ili (1-6C)alkil-, reakciju odgovarajućeg jedinjenja koje ima formulu XIII sa jedinjenjem koje ima formulu (1-6C)alkil-X2, respektivno, pri čemu X2 je odlazeća grupa ili atom, u prisustvu baze; ili (o) za jedinjenje Formule I, pri čemu R1 je N-(1-3C alkil)piridinonil-CH2-, kuplovanje odgovarajućeg jedinjenja koje ima formulu XIV sa (1-3C alkil)-L1, gde L1 je odlazeća grupa ili atom u prisustvu baze; ili (p) za jedinjenje Formule I, pri čemu R5 je hetCyc3CH2-, gde hetCyc3 je azotni radikal, kuplovanje odgovarajućeg jedinjenja koje ima formulu XV gde L2 je odlazeća grupa sa jedinjenjem koje ima formulu hetCyc3-H u prisustvu baze; ili (q) za jedinjenje Formule I, gde R5 je hetCyc4(1-4C)alkoksi i hetCyc4 je N-metilpiperazin-1-oksid, reakciju odgovarajućeg jedinjenja Formule XVI gde n je 0, 1, 2 ili 3, sa oksidacionim agensom; ili (r) za jedinjenje Formule I, pri čemu R5 je hetCyc3(1-4C alkil)-, gde hetCyc3 je azotni radikal, reakciju odgovarajućeg jedinjenja koji ima formulu XVII gde n je 0, 1, 2 ili 3, i L3 je odlazeća grupa, sa odgovarajućim jedinjenjem koje ima formulu hetCyc3u prisustvu baze; ili (s) za jedinjenje Formule I, gde R5 je (1-4C alkil)C(=O)NH(2-4C)alkiltio-, kuplovanje odgovarajućeg jedinjenja koje ima formulu V gde X1 je F ili Cl, sa jedinjenjem koje ima formulu (1-4C alkil)C(=O)NH(2-4C)alkil-SH u prisustvu baze; ili (t) za jedinjenje Formule I, pri čemu R5 je CH3C(=O)-, kuplovanje odgovarajućeg jedinjenja koje ima formulu V-b sa jedinjenjem koje ima formulu u prisustvu paladijumskog katalizatora i liganda, praćeno tretiranjem sa kiselinom; ili (u) za jedinjenje Formule I, pri čemu R5 je HO(CH2CH2)-, tretiranje odgovarajućeg jedinjenja koje ima formulu XVIII sa redukcionim agensom; i odstranjivanje eventualno postojećih zaštitnih grupa, ako je poželjno, i formiranje njegove soli, ako je poželjno.
MEP-2015-98A 2010-12-13 2011-12-13 SUPSTUTUISANA N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDNA JEDINJENJA KAO INHIBITORI TIPA III RECEPTORA TIROZIN KINAZE ME02172B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US42254710P 2010-12-13 2010-12-13
PCT/US2011/064549 WO2012082689A1 (en) 2010-12-13 2011-12-13 SUBSTITUTED N-(1H-INDAZOL-4-YL)IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS TYPE III RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS
EP11808427.6A EP2651939B1 (en) 2010-12-13 2011-12-13 SUBSTITUTED N-(1H-INDAZOL-4-YL)IMIDAZO[1,2-a]PYRIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS TYPE III RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02172B true ME02172B (me) 2015-10-20

Family

ID=45478484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2015-98A ME02172B (me) 2010-12-13 2011-12-13 SUPSTUTUISANA N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDNA JEDINJENJA KAO INHIBITORI TIPA III RECEPTORA TIROZIN KINAZE

Country Status (32)

Country Link
US (3) US9174981B2 (me)
EP (1) EP2651939B1 (me)
JP (3) JP5868996B2 (me)
KR (1) KR101974665B1 (me)
CN (3) CN105924437B (me)
AU (3) AU2011344001B2 (me)
BR (1) BR112013014854B1 (me)
CA (2) CA3027814A1 (me)
CL (1) CL2013001712A1 (me)
CO (1) CO6751248A2 (me)
CR (1) CR20130349A (me)
DK (1) DK2651939T3 (me)
ES (1) ES2540996T3 (me)
HR (1) HRP20150571T1 (me)
HU (1) HUE025416T2 (me)
IL (1) IL226911A (me)
ME (1) ME02172B (me)
MX (1) MX2013006763A (me)
MY (1) MY172110A (me)
NZ (1) NZ613235A (me)
PH (1) PH12013501221A1 (me)
PL (1) PL2651939T3 (me)
PT (1) PT2651939E (me)
RS (1) RS54070B1 (me)
RU (1) RU2591195C2 (me)
SG (1) SG191129A1 (me)
SI (1) SI2651939T1 (me)
SM (1) SMT201500165B (me)
TW (1) TWI527813B (me)
UA (1) UA112425C2 (me)
UY (1) UY33801A (me)
WO (1) WO2012082689A1 (me)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UA108222C2 (xx) * 2009-12-21 2015-04-10 СПОЛУКИ ЗАМІЩЕНОГО N-(1H-ІНДАЗОЛ-4-ІЛ)ІМІДАЗОЛ$1,2-а]ПІРИДИН-3-КАРБОКСАМІДУ ЯК ІНГІБІТОРИ cFMS
ME02172B (me) 2010-12-13 2015-10-20 Array Biopharma Inc SUPSTUTUISANA N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDNA JEDINJENJA KAO INHIBITORI TIPA III RECEPTORA TIROZIN KINAZE
GB201315486D0 (en) * 2013-08-30 2013-10-16 Ucb Pharma Sa Antibodies
JO3517B1 (ar) 2014-01-17 2020-07-05 Novartis Ag ان-ازاسبيرو الكان حلقي كبديل مركبات اريل-ان مغايرة وتركيبات لتثبيط نشاط shp2
CN104496891A (zh) * 2014-12-06 2015-04-08 哈尔滨工业大学 吡啶衍生物2-叔丁氧基-6-亚甲基氯吡啶的合成方法
CN104974078A (zh) * 2015-06-25 2015-10-14 黄荣辉 一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法
WO2017024406A1 (en) 2015-08-11 2017-02-16 Neomed Institute N-substituted bicyclic lactams, their preparation and their use as pharmaceuticals
CN108290856A (zh) 2015-08-11 2018-07-17 尼奥迈德研究所 芳基-取代的二氢喹诺酮、它们的制备和它们作为药物的用途
AU2016305515A1 (en) 2015-08-12 2018-03-08 Neomed Institute Substituted benzimidazoles, their preparation and their use as pharmaceuticals
WO2017066876A1 (en) 2015-10-21 2017-04-27 Neomed Institute Substituted imidazopyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals
ES2895904T3 (es) 2015-11-02 2022-02-23 Genase Therapeutics B V Tetrahidroindazoles y usos médicos de los mismos
CN105198799A (zh) * 2015-11-03 2015-12-30 江苏梦得电镀化学品有限公司 一种2-甲基-6-氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法
US10519151B2 (en) 2016-01-28 2019-12-31 Neomed Institute Substituted [1,2,4]triazolo[4,3-A]pyridines, their preparation and their use as pharmaceuticals
RU2744988C2 (ru) 2016-06-14 2021-03-17 Новартис Аг Соединения и композиции для подавления активности shp2
CN106187899B (zh) * 2016-06-28 2019-07-16 绍兴文理学院 一种氟代氮杂芳烃的合成方法
CN109790079B (zh) * 2016-07-29 2022-06-03 香港科技大学 有机锌试剂与杂环(拟)卤化物的C(sp3)-C(sp2)交叉偶联反应
WO2018083635A2 (en) 2016-11-04 2018-05-11 Auckland Uniservices Limited Tricyclic heterocyclic derivatives and uses thereof
MX385930B (es) * 2016-11-28 2025-03-18 Eisai R&D Man Co Ltd Sales de derivado de indazol y cristales de las mismas.
CA3063718A1 (en) 2017-05-19 2018-11-22 Syndax Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
MD3658552T2 (ro) 2017-07-28 2024-02-29 Yuhan Corp Procedeu de obținere a N-(5-((4-(4-((dimetilamino)metil)-3-fenil-1H-pirazol-1-il)pirimidin-2-il)amino)-4-metoxi-2-morfolinofenil)acrilamidei prin prin reacţia aminei corespunzătoare cu clorură de 3-halo-propionil
CN112135825A (zh) 2018-03-13 2020-12-25 夏尔人类遗传性治疗公司 血浆激肽释放酶抑制剂及其用途
CN111410654B (zh) * 2019-01-19 2022-05-17 江苏新元素医药科技有限公司 3-溴-5-(2-乙基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-羰基)-2-羟基苯甲腈的合成
TWI841671B (zh) 2019-01-24 2024-05-11 日商第一三共股份有限公司 具有取代基之脲化合物
TWI759829B (zh) 2019-08-23 2022-04-01 財團法人生物技術開發中心 作為第iii型受體酪胺酸激酶抑制劑之雜環吡唑衍生物
ES2987744T3 (es) 2019-09-18 2024-11-18 Takeda Pharmaceuticals Co Inhibidores de calicreína plasmática y usos de los mismos
JP7695232B2 (ja) 2019-09-18 2025-06-18 武田薬品工業株式会社 ヘテロアリール血漿カリクレインインヒビター
WO2025146196A1 (zh) * 2024-01-04 2025-07-10 上海翰森生物医药科技有限公司 多环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5543523A (en) 1994-11-15 1996-08-06 Regents Of The University Of Minnesota Method and intermediates for the synthesis of korupensamines
EP1511742B1 (en) 2002-05-23 2010-02-03 Cytopia Research Pty Ltd Kinase inhibitors
JP5442449B2 (ja) * 2006-12-22 2014-03-12 アステックス、セラピューティックス、リミテッド 新規化合物
WO2008124323A1 (en) * 2007-04-03 2008-10-16 Array Biopharma Inc. Imidazo[1,2-a]pyridine compounds as receptor tyrosine kinase inhibitors
FR2925901B1 (fr) 2008-01-02 2011-03-04 Sanofi Aventis DERIVES DE N-HETEROCYCLIQUE-IMIDAZO°1,2-a!PYRIDINE-2- CARBOXAMIDES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE
JP5502076B2 (ja) 2008-06-05 2014-05-28 グラクソ グループ リミテッド 新規化合物
TW201105669A (en) * 2009-07-30 2011-02-16 Irm Llc Compounds and compositions as Syk kinase inhibitors
UA108222C2 (xx) * 2009-12-21 2015-04-10 СПОЛУКИ ЗАМІЩЕНОГО N-(1H-ІНДАЗОЛ-4-ІЛ)ІМІДАЗОЛ$1,2-а]ПІРИДИН-3-КАРБОКСАМІДУ ЯК ІНГІБІТОРИ cFMS
JO3337B1 (ar) 2010-12-13 2019-03-13 Debiopharm Sa تركيبات صيدلية تشمل أليسبوريفير
ME02172B (me) 2010-12-13 2015-10-20 Array Biopharma Inc SUPSTUTUISANA N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDNA JEDINJENJA KAO INHIBITORI TIPA III RECEPTORA TIROZIN KINAZE
CN102250246A (zh) * 2011-06-10 2011-11-23 常州亚当生物技术有限公司 抗VEGF/PDGFRβ双特异性抗体及其应用

Also Published As

Publication number Publication date
US9174981B2 (en) 2015-11-03
CA2821712A1 (en) 2012-06-21
IL226911A (en) 2016-09-29
TW201305156A (zh) 2013-02-01
US20180086758A1 (en) 2018-03-29
CN109608449A (zh) 2019-04-12
AU2018201903A1 (en) 2018-04-12
BR112013014854B1 (pt) 2020-12-08
JP2016040303A (ja) 2016-03-24
AU2016222468B2 (en) 2017-12-21
CA3027814A1 (en) 2012-06-21
US10669269B2 (en) 2020-06-02
CN103347882B (zh) 2016-05-11
TWI527813B (zh) 2016-04-01
CA2821712C (en) 2019-02-12
AU2016222468A1 (en) 2016-09-22
NZ613235A (en) 2015-04-24
RU2013132758A (ru) 2015-01-20
UA112425C2 (uk) 2016-09-12
JP5868996B2 (ja) 2016-02-24
EP2651939B1 (en) 2015-04-08
CO6751248A2 (es) 2013-09-16
KR101974665B1 (ko) 2019-05-02
WO2012082689A1 (en) 2012-06-21
PL2651939T3 (pl) 2015-10-30
CL2013001712A1 (es) 2013-12-06
JP2013545808A (ja) 2013-12-26
SI2651939T1 (sl) 2015-07-31
JP2018065835A (ja) 2018-04-26
HUE025416T2 (en) 2016-02-29
SG191129A1 (en) 2013-07-31
HK1190709A1 (en) 2014-07-11
DK2651939T3 (en) 2015-06-01
BR112013014854A2 (pt) 2016-10-18
CN103347882A (zh) 2013-10-09
SMT201500165B (it) 2015-09-07
BR112013014854A8 (pt) 2018-03-27
RU2591195C2 (ru) 2016-07-10
PT2651939E (pt) 2015-08-04
RS54070B1 (sr) 2015-10-30
KR20140014109A (ko) 2014-02-05
CN105924437B (zh) 2018-11-30
MY172110A (en) 2019-11-14
ES2540996T3 (es) 2015-07-15
AU2011344001B2 (en) 2016-06-30
UY33801A (es) 2013-06-28
EP2651939A1 (en) 2013-10-23
CR20130349A (es) 2013-08-09
PH12013501221A1 (en) 2022-03-30
US20130274244A1 (en) 2013-10-17
CN105924437A (zh) 2016-09-07
US9809590B2 (en) 2017-11-07
AU2018201903B2 (en) 2019-09-19
HRP20150571T1 (xx) 2015-07-03
US20160002232A1 (en) 2016-01-07
MX2013006763A (es) 2014-01-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02172B (me) SUPSTUTUISANA N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDNA JEDINJENJA KAO INHIBITORI TIPA III RECEPTORA TIROZIN KINAZE
HRP20140770T1 (hr) SUPSTITUIRANI SPOJEVI N-(1H-INDAZOL-4-IL)IMIDAZO[1,2-a]PIRIDIN-3-KARBOKSAMIDA KAO INHIBITORI CFMS
JP7284830B2 (ja) タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤
JP6770127B2 (ja) Ｂｔｋ阻害薬としての一級カルボキサミド類
US7759337B2 (en) Phthalazine compounds and methods of use
JP2013515070A5 (me)
JP2019535664A5 (me)
GB2609879A (en) Antagonists of the adenosine A2a receptor
AU2011344001A1 (en) Substituted N-(1H-indazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide compounds as type III receptor tyrosine kinase inhibitors
CA3253601A1 (en) PHARMACEUTICAL COMPOUND
AU2023356612A1 (en) Heterocyclic inhibitors of kras g12c mutant proteins and uses thereof
JPWO2021224636A5 (me)
RU2014144285A (ru) Карбоксамидные соединения и их применение в качестве ингибиторов кальпаина v
WO2023192989A2 (en) Phthalazinone compounds as parp7 inhibitors
IL305956A (en) Pharmaceutical material
EA047856B1 (ru) Ингибиторы протеинтирозинфосфатазы
HK1190709B (en) Substituted n-(1h-indazol-4-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide compounds as type iii receptor tyrosine kinase inhibitors
JPWO2022147246A5 (me)