LT3243B - Process for the preparation of substituted benzenes and benzene sulfonic acid and derivatives thereof and a process for the preparation of n,n'-substituted ureas - Google Patents
Process for the preparation of substituted benzenes and benzene sulfonic acid and derivatives thereof and a process for the preparation of n,n'-substituted ureas Download PDFInfo
- Publication number
- LT3243B LT3243B LTIP814A LTIP814A LT3243B LT 3243 B LT3243 B LT 3243B LT IP814 A LTIP814 A LT IP814A LT IP814 A LTIP814 A LT IP814A LT 3243 B LT3243 B LT 3243B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- palladium
- compound
- catalyst
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
- C07B37/04—Substitution
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
- C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/14—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom
- C07D251/16—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrogen or carbon atoms directly attached to at least one ring carbon atom to only one ring carbon atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
Šis išradimas siejasi su patobulintu būdu, skirtu pakeistų benzenų ir benzensulfoninės rūgšties, bei jų darinių gavimu, i kurį įeina orto-aminobenzensulfoninės rūgšties darinio diazotinimas, po kurio seka homogeniniu paladžiu katalizuoj amas sujungimas ir heterogeniniu paladžiu katalizuoj amas hidrinimas, kurioje homogeninis katalizatorius yra redukuojamas ir nusodinamas kaip metalas po sujungimo ir naudojamas kaip heterogeninis paladžio katalizatorius hidrinimo etape be atskyrimo. Šis išradimas, be to, siejasi su N-benzensulfonil-N'triazinilkarbamidų gavimo būdu.
Benzensulfoninės rūgšties dariniai gali būti naudojami kaip tarpiniai produktai gaminant žemės ūkio chemikalus. N-fenilsulfonil-N'-pirimidinilkarbamidų paruošimas su augalų auginimą reguliuojančiomis savybėmis iš benzensulfoninės rūgšties druskų yra aprašytas, pavyzdžiui, EP-A-120814.
Yra žinomi etapiniai būdai, kuriuose arilalkeno sujungimą, katalizuoj amą Pd(O), lydi atskyrimas ir tolesnis katalitinis hidrinimas. Heck reakcija apima alkeno sujungimą su arilhalogenidu, o Heck reakcijos Matsuda variantas vyksta per aktyvesnius prisijungimo produktus, pavyzdžiui arildiazonio joną, kaip yra aprašyta, pavyzdžiui, Tetrahedron, 37, p. 31-36 (1981). Etapinės procedūros yra aprašytos, pavyzdžiui EP-A120814 ir M. Somei ir kt. Heterocyeles, 26, Nr. 7, p. 1783-1784 (1987) .
Tačiau toks benzensulfoninės rūgšties ir jos pakaitalų paruošimas, kuriame nereikėtų atskirti paladžio katalizatoriaus, o paladis būtų naudojamas ir homogeninės, ir heterogeninės reakcijos etapuose, nėra žinomas.
Visų nuostabai, dabar buvo aptikta, kad homogeninė arilo sujungimo reakcija su olefinais, katalizuojama paladžio komplekso, gali būti lydima hidrinimo etapo, kuriame paladis iš homogeninio paladžio komplekso yra naudojamas heterogeniniam hidrinimo etapui kaip Pd metalas, o po to paladis gali būti regeneruojamas nufiltravus ir gryninamas žinomomis procedūromis, kad būtų atgautas, pavyzdžiui pradinis kompleksas.
Todėl šio išradimo tikslas yra parodyti, kad paladžio katalizatorius gali būti puikiai naudojamas abiem atvejais, ir pateikti taupesnį būdą, kuriame tirpus paladžio katalizatorius yra naudojamas Matsuda homogeniniame etape, o po to yra naudojamas heterogeniniame hidrinimo etape.
Vienas iš išradimo tikslų yra la formulės junginių gavimo būdas,
Ar-CHRa-CHRbRc (Ia) , kurioje Ra, Rb, Rc yra nepriklausomi vienas nuo kito H arba hidrinimui stabilūs pakaitalai, o Ar reiškia C6-C20 arilą arba C3-C20 heteroarilą su 1-6 heteroatomais iš O, S, N grupės, ir arilas bei heteroarilas yra nepakeičiami arba pakeičiami hidrinimo stabiliomis
| liekanomis, | ir tas | būdas vyksta | šitaip: | |
| a) pirmame | etape junginio | formulės Ii! | molinis | |
| ekvivalentas | ||||
| Ar-N2® | (Ha) | |||
| paveikiamas | Illa | formulės junginio bent 1 | moliniu | |
| ekvivalentu |
CHRa=CRbRc (IHa), pasirinktame homogeninio kiekiui ir inertiniame tirpiklyje, ir esant paladžio katalizatoriaus katalitiniam šarmui, pasirinktam iš šarminių metalų druskų, žemės šarminių metalų druskų ir karboksilinės rūgšties tretinės amonio druskos, kad susidarytų junginys formulės IVa
Ar-CRa=CRbRc (IVa), ir
b) antrajame etape junginys formulės IVa hidrinamas pasirinktame inertiniame tirpiklyje ir paladžio hidrinimo katalizatoriaus katalitiniams kiekiams, ir šis būdas skiriasi tuo, kad homogeninį paladžio katalizatorių redukuoja į netirpų paladžio metalą etapo a) reakcijos mišinyje ir po to naudoja kaip heterogeninį hidrinimo katalizatorių.
Siūlomas būdo pagal išradimą variantas skiriasi tuo, kad heterogeninį paladžio hidrinimo katalizatorių sudaro vietoje iš homogeninio paladžio katalizatoriaus gautame etape a) reakcijos mišinyje, pradedant hidrinimą vandenilio įleidimu. Yra labai pageidautina pridėti paladžio nešiklio medžiagos, skirtos heterogeniniam hidrinimo katalizatoriui.
Heck reakcijos Matsuda variantas galioja plačia apimtimi formulės la junginiams, todėl pakaitalai Ra, Rb ir Rc gali būti pasirinkti iš organinių radikalų įvairių grupių.
Ra, Rb ir Rc gali būti parenkami iš H; Cx-C20 alkilo; CxC20 nitrialkilo; Cx-C20 hidroksialkilo; Cx-C20 halogenalkilo, pageidautinais halogenais čia būtų F, Cl arba Br; Cx-C20 alkil-COORd, CX-CX2 alkil-CO-NReRf, Cx-Cx2 alkil-SO2ORd arba CX-CX2 alkil-ŠO2-NReRf, kur Rd, Re ir Rf nepriklausomai yra H, C,-C12 alkilas, fenilas arba cikloheksilas; C.-C20 alkil-CO; C,-C20 alkoksilas; C,-C2Q nitrilalkoksilas; C,-C20 halogenalkoksilas, pageidautinais halogenais čia būtų F, Cl arba 3r; C-.-C20 alkiltio; Cn-C^ halogenaikiltio, pageidautinais haiogenais čia būtų F, Cl arba Br; -SO2ORd, -5O2-NReRf, -COORį arba -CO-NRęRf, kur Rd, Re ir R.- turi aukščiau paminėtas reikšmes; pageidautinas halogenas F, Cl arba Br; -CN; NReRf, kur Re ir Rf turi aukščiau paminėtas reikšmes;
fenilas arba benzilas, kuris yra nepakeistas arba pakeistas C1-C20 alkilu; Cj-C^ nitriloalkilas; C1-C20 hidroksialkilas; C1-C20 halogenalkilas, pageidautinas halogenas čia būtų F, Cl arba Br;C1-C20 alkil-COORd, CrC12 alkil-CO-NReRf, Cl-Cl2 alkil-SO2ORd arba C^C^ alkil15 SO2-NReRf, kur Rd, Re ir Rf nepriklausomai yra H, CI-C12 alkilas, fenilas, benzilas arba cikloheksilas; alkil-CO; C^C^ alkoksilas; Οχ-Ο20 nitrilalkoksilas; C^ C20 halogenalkoksilas, čia pageidautinas halogenas būtų F, Cl arba Br; Ci-C^ alkiltio; Ci^o halogenaikiltio, čia pageidaujamas halogenas čia būtų F, Cl arba Br; SO2-ORd, -SO2-NReRf, -COORd arba -CO-NReRf, kur Rd, Re ir Rf turi aukščiau paminėtas reikšmes, pageidautinas halogenas čia būtų F, Cl arba Br; -CN; -NR„Rf, kur Re ir Rf turi aukščiau paminėtas reikšmes. Rd gali taip pat vaizduoti -OM arba -OfMjj/j, kur M yra šarminio metalo atomas arba tretinė amonio grupė, turinti nuo 3 iki 18 anglies atomų, o M2 yra žemės šarminio metalo atomas. Alkilo, alkoksilo ir alkiltio grupės pageidautinu atveju turi nuo 1 iki 12 anglies atomų, geriau 1-8 anglies atomus, o geriausiai nuo 1 iki 4 anglies atomų.
Ar, kaip arilas, pageidautinu atveju turi nuo 6 iki 16 anglies atomų, geriau 6-12 anglies atomų, ir gali būti monocikliniu arba kondensuotu polocikliniu arilu, kur policiklinis arilas gali turėti iki 5 žiedų, o pageidaujamu atveju iki 3 žiedų. Pageidaujamos Ar grupės yra naftilas ir ypatingai fenilas. Heteroarilas turi pageidaujamu atveju nuo 3 iki 14, geriau nuo 3 iki 10 anglies atomų, su 1-4 heteroatomais, geriau nuo 1 iki 3, iš O, S ir N grupių, o ypatingai pageidaujama iš N grupės. Heteroarilu gali būti monociklinis arba kondensuotas polocoklinis heteroarilas, ir tas policiklinis heteroarilas gali turėti iki 5, o geriau iki 3 žiedų. Pageidaujamu heteroarilu yra piridinas, triazinas, pirimidinas ir chinolinas.
Arilas ir heteroarilas gali būti laisvai pakeisti, kaip paminėta aukščiau, grupėmis kaip Ra, Rb ir Rc atveju, o taip pat -OH arba -SH.
Reakcijos sąlygos gali varijuoti plačiu diapazonu, bet gali būti pasirenkamos pagal labiau pageidaujamą tikslą, aprašytą žemiau.
Labiau pageidaujamas išradimo tikslas - tai junginių su I formule sintezės būdas,
S02X
CH-CH2R2 (I), kurioje X vaizduoja hidroksilą, -OM, - O arba NH2, kur M yra šarminio metalo atomas arba tretinė amonio grupė, turinti nuo 3 iki 18 anglies atomų, o yra žemės šarminio metalo atomas,
Y yra H, Cl, F arba Br,
Rx yra H, F, Cl, Br arba -COOR3,
R2 yra -COO (C1-C4-alkil) , -(CO)R3 arba C1-C2-alkilas, kuris yra nepakeistinas arba pakeistas halogeno atomais, o
R3 yra H arba C1-C4-alkilas, ir tas būdas vyksta šitaip:
a) pimame etape junginio formulės II 1 molinis ekvivalentas reaguoja
SC»2X n2® su III formulės junginio bent 1 moliniu ekvivalentu chr1=chr2 (III), pasirinktame inertiniame tirpiklyje ir esant homogeninio paladžio katalizatoriaus katalitiniam kiekiui ir šarmui, pasirinktam iš šarminių metalų druskų, žemės šarminių metalų druskų, ir karboksilinės rūgšties tretinei amonio druskai, kad būtų gautas junginys formulės IV
z
Ri so2x c=chr2 (IV)
b) antrame etape junginys formulės IV hidrinamas, pasirinktame inertiniame tirpiklyje ir esant hidrinimo katalizatoriaus katalitiniams kiekiams, ir šis būdas skiriasi tuo, kad homogeninį paladžio katalizatorių redukuoja iki netirpaus paladžio metalo etapo a) reakcijos mišinyje, kuris yra po to naudojamas kaip heterogeninis hidrinimo katalizatorius.
Pageidaujamas šio būdo variantas išsiskiria tuo, kad heterogeninis paladžio hidrinimo katalizatorius susidaro vietoje iš homogeninio paladžio hidrinimo katalizatoriaus gautame etape a) reakcijos mišinyje, pradedant hidrinimą vandenilio įleidimu.
Yra labai pageidautina pridėti paladžio nešiklio medžiagos, skirtos heterogeniniam hidrinimo katalizatoriui .
M aukščiau duotame apibrėžime pageidautinu atveju yra litis, natris arba kalis. MT pageidautinu atveju yra magnis arba kalcis. Mlf kaip tretinis amonis, gali būti pavaizduotas formule R4R5R6NH+, kur R4, R5 ir R6 nepriklausomai gali būti Cą-Cg-alkilas, pageidaujama C1-C4 alkilas, arba R4 ir R6 kartu yra -(CH2)4-, -(CH2)5- arba
- (CH2) 2O (CH2) 2~, o R6 yra C1-C6-alkilas, pageidautina CąC4-alkilas.
Kai kuriais atvejais alkilo pavyzdžiais yra metilas, etilas n- arba i-propilas, n-, i- arba t-butilas.
Aukščiau duotame apibrėžime alkilas reiškia tiesialinijinį arba išsišakojusį alikilą, pvz., metilą, etilą, npropilą, izopropilą ir keturis butilo izomerus.
Halogeniniu R2 pakaitalu, tokiu kaip C1-C2-alkil, yra pageidautinas F arba C1.
Yra pageidaujama , kad Rx būtų H, o R2 būtų -CF3,
-CF2C1, -CFC12, -CC13, -COO (C1-C4-alkil) arba -(CO)CH3.
Ypatingai pageidaujamame išradimo įgyvendinimo variante Rx yra H, o R2 yra -CF3 arba -(CO)CH3.
Pageidaujama, kad X būtų OH, ONa arba OK. Y yra pageidaujamas H.
Būdo pagal išradimą pradiniu tašku yra arilo diazonio katijonas formulės II, kuris gali būti sudarytas pagal būdus, gerai aprašytus literatūroje.
Diazonio junginys formulės II gali būti pagaminamas vietoje pagal plačiai žinomus būdus, arba gali būti pridedamas kaip druska. Šiuo atveju priešingų anijonų pavyzdžiais junginiuose formulės II yra PFę , BF4 , OAc , HSO4 , SO42 , CH3 (C6H4) SO3 ir CH3SO3 . Junginio susidarymas vietoje gali būti vykdomas esant junginiams formulės III, pavyzdžiui, pridėjus alkilnitritų, tokių kaip t-butilo nitrito, kaip aprašyta J. Org. Chem. 46, p. 4885-4888 (1981) .
Paladžio katalizatorius, naudojamas pimajame reakcijos etape, gali būti sudaromas vietoje arba atskirai, redukuojant paladžio (II) junginį dalyvaujant pasirinktai druskai, tokiai kaip natrio acetatas, ir esant tinkamiems Ugandą sudarantiems junginiams. Į tinkamus paladžio junginius įeina PdCl2, PdBr2, Pd(NO3)2, H2PdCl4, Pd(OOCCH3)2, [ PDC14] Na2, [ PdCl] Li2, [ PdCl4] K2, paladžio (II) acetilacetonatas, dichlor-(1,5-ciklooktadien)paladis (II), dichlorobis-(acetonitril)paladis (II), dichlorobis-(benzonitril)paladis (II), π-alilpaladžio (II) chlorido dimeras, bis-(π-metilalilpaladžio (II) chloridas ir π-alil-paladžio (II) acetilacetonatas. Tinkami Ugandą sudarantys junginiai yra, pavyzdžiui, olefinai, apibūdinantys kaip III formulės junginiai, dibenzilidenacetonas (dba), nepakeistas arba pakeistas halogenu (F, Cl ir Br) , Cx-C4 alkilas arba Cx-C4 alkoksi benzolo žieduose, fosfitai, tokie kaip su formule
P(OR7), kur R7 yra, pavyzdžiui, fenilas, C^-Cg-alkilas, dalinai arba visiškai perfluorintas C1-C6-alkilas, ir CO. Substituentai benzolo žieduose pageidaujamu atveju yra prijungti benzolo žiedų para padėtyse. Ligandą sudarantys junginiai gali būti naudojami vieni arba bent dviejų junginių deriniais.
Tinkamais redukuojančiais agentais yra, pavyzdžiui, CO, H2, skruzdžių rūgšties druskos, pirminiai arba antriniai Cf-Cg-alkanoliai, hidrazinas, aminai ir CO mišiniai su alkanoliais arba vandeniu.
Katalizatorius gali būti pridedamas kaip Pd(dba)2, Pd(dba)3 tirpiklis, Pd2(dba)3 arba Pd2 (dba)3 tirpiklis, kur sutrumpinimas dba reiškia dibenzilideno acetoną. Ligandas dba gali būti nepakeistas arba pakeistas aromatinėje dalyje, kaip aprašyta aukščiau.
Paladžio katalizatorius gali būti paimtas maždaug nuo 0,01 iki 5 molinių % kiekiu, paimtu pagal diazonio druską formulės II.
Bazė, pridedama pirmame reakcijos etape, yra naudojama kaip buferis rūgštims neutralizuoti, kurios dalyvauja susidarant diazonio druskoms. Bazė gali būti naudojama bent ekvimoliniais kiekiais, susietais su II formulės diazonio junginiais, kurie pageidautinu atveju siekia daugiausia 10 molių. Tinkamais šarmais yra Li-, Na-, K, NH4-, Mg-, Ca- ir NH (C,-C18-alkil) 3-druskos tokios karboksilines rūgšties, kaip C1-C4-karboksilinės rūgštys arba benzoinė rūgštis. Tinkamų šarmų pavyzdžiais yra ličio, kalio ar natrio acetatas, butiratas, propionatas ir stearatas, bario ir kalcio acetatas, kalcio propionatas ir stearatas, ličio ir natrio benzoatas ir amonio acetatas; acto rūgšties druskos su trietilaminu, tri-n-butilaminu, tri-(2-etilheksilaminu), tri-n-oktilaminu ir tri-n- dodecilaminu. Ypatingai pageidaujami io yra šarminių metalų acetatai, kurie sudaro acto rūgštį kaip pageidaujamą komponentą arilinimo etape. Ypatingai pageidaujamomis bazėmis yra natrio ir kalio acetatas dideliais kiekiais. Šarmai gali būti taip pat naudojami kaip druskos, gaminant katalizatorių aukščiau aprašytu būdu.
Yra pageidaujamas stechiometrinis alkeno formulės III kiekis arba nedidelis jo perteklius.
Po pirmojo reakcijos etapo homogeninis katalizatorius yra redukuojamas, kad susidarytų heterogeninis katalizatorius. Geriau naudoti H2 kaip redukavimo agentą, nes galima išvengti kitų reaguojančių medžiagų pridėjimo. Labai tiktų pridėti paladžio katalizatoriaus nešiklio hidrinimo etape, ir tas nešiklis turi būti inertiškas reakcijos sąlygomis. Katalizatoriaus nešiklio buvimas gali palengvinti katalizatoriaus išsiskyrimą pasibaigus reakcijai. Tinkamo nešiklio pavyzdžiais yra aktyvuota anglis, anglies suodžiai, metalų oksidai, pvz. A12O3 ir SiO2, keramika, stiklas ir silikatai, pvz. sintetiniai ir gamtoje pasitaikantys ceolitai. Pageidaujama aktyvuota anglis arba anglies suodžiai. Katalizatoriaus nešiklio ir homogeninio pobūdžio katalizatoriaus svorių santykis ali būti pavyzdžiui nuo 50:1 iki 1:1, pageidaujamu atveju nuo 20:1 iki 1:1, o dar labiau pageidaujamu atveju nuo 15:1 iki 2:1.
Reakcijos temperatūra sujungimo etape turi būti mažesnė už daizonio jono skilimo temperatūrą, jos tinkamas diapozonas yra tarp -20 ir +40°C. Hidrinimo etapas gali būti vykdomas tarp kambario temperatūros ir 200°C. Norint sumažinti iki minimumo šalutines reakcijas, yra naudinga vykdyti sujungimo etapą, esant jungiamosios komponentės formulės III padidintam parcialiniam slėgiui, pvz. iki 10 barų, pageidaujama tarp atmosferos slėgio ir 2 barų (1 baras= lxl05 paskalių).
Naudinga vykdyti būdo pagal išradimą hidrinimo etapą esant padidintam slėgiui, pavyzdžiui, iki 10 barų. Vandenilio parcialinis slėgis pageidaujamu atveju yra tarp atmosferos slėgio ir 3xlOe paskalių.
Tirpikliais, naudojamais būde pagal išradimą, gali būti, pavyzdžiui, vienas iš šių arba mišinys su bent vienu iš šių junginių: alkoholių; ketonų; karboksilinių rūgščių; sulfonų; N, N-tetrapakeistų karbamidų; Nalkilintų laktamų arba N-dialkilintų rūgščių amidų; eterių; alifatinių, cikloalifatinių arba aromatinių angliavandenilių, kurie gali būti pakeisti fluoru, chloru arba C,-C,, alkilu; karboksilinės rūgšties esterių ir laktonų; nitrilų.
Kai kurie konkretūs tirpiklių pavyzdžiai yra šie:
alkoholis: metanolis, etanolis, propanolis, butanolis, pentanolis, izopropanolis, heksanolis, heptanolis, oktanolis, t-butilalkoholis, etilenglikolis ir dietilenglikolis;
ketonas: acetonas, metiletilketonas, metilizobutilketonas, cikloheksanonas;
karboksilinė rūgštis: acto rūgštis, propano rūgštis.
sulfonas: dimetilsulfonas, dietilsulfonas, tetrametilensulfonas, sulfolanas;
N, N-tetrapakeisti karbamidai: N-metiletil-N’-metiletilkarbamidas, N-dimetil-N'-dipropil-karbamidas, tertrametilkarbamidas, tetraetilkarbamidas, N, N’-dimetilN, Ν'-1,3-propilenkarbamidas, N, N-dimetil-N, N’etilenkarbamidas;
N-alkilintas laktamas: N-metilpirolidonas, N-etilpirolidonas;
N-dialkilintas rūgštinis amidas: N-dimetilformamidas, N-dietil-formamidas, N-dimetilacetamidas;
eteris: polietilglikoleteris, dietilenglikoldimetileteris, dietil-englikoldietileteris, tetrahidrofuranas, dioksanas, metil-t-butil-eteris, dietilenglikolmonometileteris ir etilenglikolmonometileteris;
alifatinis angliavandenilis: metilenchloridas, pentanas, heksanas;
cikloalifatinis angliavandenilis: cikloheksanas, dekahidronaftaIenas;
aromatinis angliavandenilis: ksilolas, tetrahidronaftalenas, dichlorobenzenas;
karboksilinės rūgšties esteris: benzoinės rūgšties
-metiloesteris, etilacetatas, γ-butirolaktonas, nbutilacetatas;
nitrilas: acetonitrilas, benzonitrilas, fenilacetonitrilas.
Gali būti naudinga kaip tirpiklį diazotinant naudoti eterio/vandens, eterio/alkoholio arba alkoholio/vandens mišinį. Arilinimo etapas vykdomas bevandenės reakcijos sąlygomis. Vanduo, esantis diazotinant, pageidaujamu atveju pašalinamas pridėjus karboksilinės rūgšties anhidridų, tokių kaip acto rūgšties anhidridas, arba kitais žinomais būdais.
Kitas išradimo tikslas yra reakcija alkoholyje kaip tirpiklyje, pavyzdžiui, pentanolyje arba izopropanolyje, o tai yra nelaukta pagal pastebėjimus, padarytus Tetrahedron, p. 37, 31 (1981), kad alkoholio tirpiklių naudojimas sukelia diazonio druskų redukciją.
Pageidaujamais tirpikliais yra butanolis, pentanolis, izopropanolis, acetonitrilas, etanoinė rūgštis ir dioksanas arba šių tirpiklių mišiniai.
Pageidaujamame būdo pagal išradimą įgyvendinimo variante reakcija vykdoma viena stadija.
Būdas pagal išradimą turi šiuos pranašumus:
I) Katalitinė medžiaga naudojama dviem vienas po kito einančiais ir skirtingų reakcijų etapais. Homogeninis katakizatorius, reikalingas Matsuda reakcijai, paverčiamas vietoje į heterogeninį hidrinimo katalizatorių, būtiną kitam etapui.
Ii) Katalizatorius regeneruojamas filtruojant hidrinimo etapo pabaigoje.
Iii) Katalitinė medžiaga yra efektyviau panaudojama.
Iv) Pladžio katalizatorius gali būti pakartotinai išskirtas iš reakcinės terpės su nežymiais nuostoliais.
V) Naudojamos švelnios sąlygos.
Vi) Gaunamas grynesnis produktas su didesne išeiga.
Vii) Pasiekiamas puikus brangaus paladžio panaudojimas du kartus.
Viii) Procesą galima atlikti alkoholio tirpikliuose.
Ix) Išvengiama tarpinių produktų išskyrimo.
X) Ekonomiškai apsimoka herbicidų gamyba pramoniniu mastu.
Pageidautina katalizatorių pakartotinai panaudoti po hidrinimo. Tai galima pasiekti žinomais būdais.
Kitas išradimo tikslas - junginių formulės V gamybos būdas.
SO2-NH-C(X1)-R8Nc=chr2
M.
X2
Rio (V), kurioje Xx yra S arba O, X2 yra N arba CH,
Y yra H, Cl, F arba Br,
Rx yra H, F, Cl, Br arba -COOR3,
R2 yra -COO (C1-C4-alkil) , -(CO)R3 arba C1-C2-alkilas, kuris yra nepakeičiamas arba pakeičiamas halogeno atomais, ir
R3 yra H arba C1-C4-alkilas,
Rg yra H, Cx-C3 alkilas arba Cx-C3 alkoksilas,
R9 yra Cx-C3 alkilas, Cx-C3 haloalkilas, Cx-C3 alkoksilas arba Cx-C3 haloalkoksilas, ir
R10 yra H, halogenas, NH2, NH (C1-C3 alkil), NH(CX-C3 alkil)2, Οχ-Ο3 alkil, C1-C3 haloalkilas, C1-C3 alkoksilas arba C1-C3 haloalkoksilas ir tas būdas vyksta šitaip:
a) pirmame etape junginio formulės Ilb 1 molinis ekvivalentas
Y
SO2X3
(Ilb), kurioje X3 yra hidroksilas, -OM arba kur M yra šarminių metalų atomas arba tretinė amonio grupė, turinti nuo 3 iki 18 anglies atomų, o Mx yra žemės šarminių metalų atomas, reaguoja su Illb formulės junginio 1 moliniu ekvivalentu
CHR1=CHR2 (IHb), pasirinktame inertiniame tirpiklyje ir esant homogeninio paladžio katalizatoriaus katalitiniam kiekiui ir šarmui, pasirinktam iš šarminių metalų druskų, žemės šarminių metalų druskų ir karboksilinės rūgšties tretinei amonio druskai, kad gautųsi junginys formulės IVb
(IVb),
Ri
b) antrajame etape junginys formulės IVb yra hidrinamas, dalyvaujant pasirinktam inertiškam tirpikliui ir esant hidrinimo katalizatoriaus hidrinimo kiekiams, kad sudarytų junginius formulės Ib
SO2X3
CH-CH2R2 (Ib),
c) trečiajame etape junginys formulės Ib reaguoja su halogeninančio agento bent lmoliu, kad sudarytų sulfochloridą, kuris toliau yra veikiamas NH3, kad gautųsi sulfonamidas formulės Ic
SO2NH2 .
CH-CH2R2 (Ic),
d) junginys formulės Ic reaguoja su COC12 arba CSC12, kad gautųsi junginys formulės VI
Rl
SO2NCXi
CH-CH2R2 (VI), ir
e) junginys formulės VI reaguoja su VII formulės junginiu,
H2N
(VII), kad susidarytų V formulės junginys, ir tas būdas skiriasi tuo, kad homogeninį paladžio katalizatorių redukuoja į netirpų paladžio metalą etapo a) reakcijos mišinyje, ir po to panaudoja kaip heterogeninį hidrinimo katalizatorių.
Pageidaujamas šio būdo variantas skiriasi tuo, kad heterogeninį paladžio hidrinimo katalizatorių etapo b) reakcijoje sudaro vietoje iš homogeninio paladžio katalizatoriaus gautame etapo a) reakcijos mišinyje, pradedant hidrinimą vandenilio įleidimu.
Labiau pageidautina iki hidrinimo pradžios pridėti kietos paladžio nešiklio medžiagos, skirtos heterogeniniam hidrinimo katalizatoriui.
Pageidaujami išradimo Įgyvendinimo variantai gaminant I formulės junginius taip pat yra taikomi aukščiau paminėtose etapų a) ir b) reakcijose. X3 pageidaujamu atveju reiškia hidroksilo arba -OM grupę, kur M yra šarminis metalas, geriausiai K arba Na.
Pageidaujama, kad X! būtų O. X2 - N. Rg - H. R9 - C1-C3 alkilas, ypatingai metilas arba etilas. R10 - Ο3-Ο3 alkilas, ypatingai metilas arba etilas arba Ο7-Ο3 alkoksi, ypatingai metoksilas arba etoksilas.
Būdas yra ypatingai naudojamas N-(4-metoksi-6-metil1,3,5-triazin-2-il)-N'-[ 2-(3,3,3-trifluorprop-l-iljbenzensulfonil)] -karbamido gamybai.
Reakcijos etapai c), d) ir e) yra gerai žinomi ir yra aprašyti US-A-4780125. Labiau pageidaujami šių reakcijų etapų Įgyvendinimo variantai yra aprašyti žemiau.
Etapo c) reakcijoje pageidaujamas halogeninantis agentas yra COC12, kurio gali būti naudojamas perteklius, pavyzdžiui, 2-3 molių perteklius. Reakcija gali būti katalizuojama pridedant N-dialkil-karboksilinės rūgšties amidų, tokių kaip formamidas, arba laktamais, tokiais kaip N-metilpirolidonas. Katalitiniai kiekiai yra, pavyzdžiui, nuo 0,001 iki 10 molio procentų, priklausomai nuo junginio Ib kiekio. Reakcija gali būti vykdoma esant normaliam slėgiui arba padidintam iki 10 barų, pageidaujama iki 5 barų. Temperatūra gali būti nuo 20 iki 150°C, pageidaujama nuo 60 iki 120°C. Tirpikliai gali būti naudojami tie patys kaip iki šiol. Pageidaujami halogeninti angliavandeniliai, ypatingai chlorbenzenas.
Pageidaujamu atveju sulfochloridas yra apdorojamas be išskyrimo gautame reakcijos mišinyje vandeniniu NH3 tirpalu, kurio pageidaujama koncentracija yra nuo 20 iki 40%, o pageidaujama temperatūra nuo 20 iki 100°C, ypatingai nuo 40 iki 80°C. Ataušinus reakcijos mišinį, Ic formulės junginys iškrenta nuosėdomis ir gali būti nufiltruotas.
Etapo d) reakcija vykdoma, pageidautina, su fosgeno arba tiofosgeno pertekliumi, pavyzdžiui, nuo 2 iki 5 molių, pageidautina, nuo 2 iki 3 molių. Reakcijos temperatūra pageidaujamu atveju yra nuo 50 iki 180°C, o dar geriau nuo 70 iki 150°C. Pageidaujamu atveju reakcija katalizuojama pridėjus alifatinių arba cikloalifatinių izocianatu, turinčių nuo 1 iki 10 anglies atomų, toių kaip cikloheksilizocianatas. Katalitiniai kiekiai yra, pavyzdžiui, nuo 0,001 iki 10 molinių procentų, priklausomai nuo junginio Ic kiekio. Reakcija gali būti vykdoma esant normaliam arba padidintam iki 10 barų slėgiui, pageidautina iki 5 barų. Tirpikliai gali būti naudojami tie patys, kaip buvo paminėta aukščiau. Pageidaujami halogeninti angliavandeniliai, ypatingai chlorbenzenas.
Etapo e) reakcija pageidautinu atveju vykdoma dalyvaujant tirpikliui, toliau kaip buvo minėta aukščiau, ypatingai halogenintiems angliavandeniliams, tokiems kaip chlorbenzenas. Pageidautinas temperatūros diepazonas yra nuo 20 iki 180°C, ypatingai nuo 50 iki 150°C. Paprastai reakcija vykdoma esant normaliam slėgiui arba padidintam slėgiui iki lbaro. Yra pageidaujami ekvivalentiški moliniai junginių formulės VI ir formulės VII santykiai. Pageidautiname įgyvendinimo variante gautasis reakcijos tirpalas su izocianatu, turinčiu formulę VI, yra pridedamas į junginio formulės VII tirpalą arba suspensiją. Atšaldžius reakcijos mišinį, junginys formulės V gali būti nufiltruojamas ir gryninamas plaunant filtravimo nuosėdas mineraline rūgštimi, tokia kaip druskos rūgštis, ir po to alkoholiu, tokiu kaip metanolis. Gaunamas didelės išeigos (90% ar daugiau) ir labai švarus (nuo 95% iki daugiau kaip 99%) produktas. Išradimo būdas yra ekonomiškas, ekologiškas, techniškai įmanomas ir saugus netgi ir pramoniniu mastu.
Toliau einantys pavyzdžiai iliustruoja išradimą.
pavyzdys. Natrio trifluorpropilbenzensulfonato (izopropanolyje) gavimas
a) Diazosulfonato gavimas
173.3 g anilin-2-sulfoninės rūgšties (1 mol) išmaišoma 750 g izopropanolio (IPA) kartu su 75 g vandens, esant nuo 15 iki 20°C, 1,5 dm3 talpos dvigubai apgaubtame inde. 89 g izopropilnitrito (IPN*) (1 mol) pridedama lašinant į reakcijos mišinį per 60 minučių, ir toliau tęsiant maišymą esant 15-20°C. Visas nesureagavęs IPN yra suvartojamas pridedant atskiestos anilin-2sulfoninės rūgšties. Gauta diazo suspensija ataušinama ir laikoma esant temperatūrai tarp 0 ir 5°C.
* IPN gali būti pagamintas izopropanoliui reaguojant su natrio nitritu ir HCl prie 0°C.
b) Natrio trifluorpropenilbenzensulfonato gavimas
Diazo suspensija iš Ia) yra perkeliama į slėgio indą su slėgio reguliatoriumi. Yra pridedama 123 g sauso natrio acetato (1.5 mol), ir mišinys maišomas 1 valandą. 3 g Pd(dba)2 (0.005 mol) pridedama, mišinys maišomas 5 minutes, ir reakcijos indas yra uždaromas. Esant vieno baro slėgiui ir temperatūrai tarp 5 ir 10°C, įvedama 106 g 3,3,3-trifluorpropileno (1.1 mol) per 4 valandas. Po pimosios valandos temperatūra pakeliama iki 27-28°C ir palaikoma tokia, kol daugiau azoto nebeišsiskiria. Išsiskiria apie 25 dm dujų. Reakcijos mišinys perkeliamas į dvigubai apgaubtą reakcijos indą, pridedama
500 ml vandens, ir izopropanolas nudistiliuojamas kaip azeotropinis izopropanolis/vanduo, esant atmosferos slėgiui. Vandeninis tirpalas, turintis 255 g natrio trifluorpropilenilbenzensulfonato, ataušinamas iki kambario temperatūros.
c) Natrio trifluorpropilbenzensulfonato gavimas
Reakcijos mišinys iš Ib) perkeliamas į hidrinimo autoklavą, ir pridedama 20 g aktyvuotos anglies. Hidrinimas vykdomas esant 1 baro slėgiui ir 30-40°C 6-8 valandas. Katalizatorius nufiltruojamas ir perplaunamas 100 ml vandens. Vandeninis filtratas turi 256 g antraštėje nurodyto junginio, nustatomo aukšto slėgio skysčių chromatografijos pagalba. Natrio trifluorpropilbenzensulfonato vandeninis tirpalas (1020 g) gali būti paverstas į atitinkamą sulfonamidą (ld) rūgštinio chlorido pagalba.
d) Antraštėje nurodyto junginio apibūdinimas
Antraštėje nurodyta natrio druska išsiskiria tuo, kad gali būti paversta į atitinkamą sulfonamidą atitinkamo rūgštinio chlorido pagalba.
1020 g 27% vandeninio natrio trifluoropropilbenzensnlfonato tirpalo (1 mol) parūgštinama 75 g 32% HCl iki pH 1. 400 g vandens išgarinama nuo 55 iki 62°C ir 150 mbar vakuumui. 1385 g chlorbenzeno pridedama, ir po to 235 g vandens pašalinama, esant 280 mbar vakuumui. Pridedama 15,4 ml dimetilformamido, ir reakcijos mišinys kaitinamas iki 100-105°C. Temperatūra išlieka tokio paties lygio, ir 281 g fosgeno pridedama per 10 vai. laikotarpi. Po vakuumuoj amas iki 400 nudistiliuojama esant min. maišymo indas yra mbar, ir 215 ml chlorbenzolo
90-105°C. Suspensija nufiltruojama esant kambario temperatūrai ir plaunama chlorbenzolu,
Skaidrus rudas filtratas, turintis atitinkamo sulfochlorido, pašildomas iki 55-60 C, ir
155 g 30% laikotarpi,. aktyvuotos išgarinama, chlorbenzolo.
amoniako yra Pamaišius 15 įlašinama per 30 minučių minučių, pridedama 4.5 g medžio anglies. Apie 106 g o sausa suspensija praskiedžiama Suspensija (NH4C1) filtruojama vandens 410 ml per iš anksto pašildytą siurbamąjį filtrą, apdorotą fluoro vandeniliu, o filtravimo nuosėdos perplaunamos 165 ml karšto chlorbenzolo. Po kristalizacijos suspensija lėtai ataušinama iki 0-5°C. Suspensija maišoma 30 minučių ir po to filtruojama. Filtravimo nuosėdos perplaunamos šaltu chlorbenzolu ir išdžiovinamos vakuuminėje kameroje esant 7 0°C. Yra gaunama 229 g trifluoropropilbenzensulfonamido.
pavyzdys. Natrio trifluoropropilbenzensulfonato gavimas (acto rūgštyje)
a) Diazosulfonato gavimas
244.6 g 88.5% anilin-2-sulfoninės rūgšties (1.25 ml)maišoma su 900 ml sausos etanoinės rūgšties kambario temperatūroje. 85.8 g 96% sieros rūgšties pilama i reakcijos mišinį per 30 minučių, toliau tebemaišant. Suspensija atvėsinama iki 18-20°C. 215.6 g 40% vandeninio natrio nitrito tirpalo (1.25 mol) pridedama lašinant į reakcijos mišinį, esant 18-20°C, ir reakcijos mišinys maišomas dar 30 minučių. 3 ml 16.7% vandeninės anilin-2-sulfoninės rūgšties įmaišoma, kad būtų sunaudotas perteklinis nitritas. Per 3 vai. 2024°C temperatūroje pridedama 497.5 g acto rūgšties anhidrido (4.87 mol) ir, toliau maišant 1 vai., gauta geltona suspensija ataušinama iki 12-15°C.
b) Natrio trifluoropropilenilbenzensulfonato gavimas
Diazo suspensija iš 2a) perkeliama į 2.5 dm3 indą. Esant 15-17°C, 220 g natrio acetato (2.68 mol) pridedama, ir mišinys maišomas 1 vai. Temperatūra pakyla iki 20-24°C, ir maišymas tęsiamas 45 minutes. Esant temperatūrai 24°C, pridedama 3.6 g Pd(dba)2, o mišinys maišomas 5 minutes. 130 g 3,3,3- trifluoropropileno (1.35 mol) įvedama per 4 vai. laikotarpį. Po to seka švelni egzoterminė reakcija, ir temperatūra išlieka tarp 25 ir 28°C dar 30 minučių, kol nebeišsiskiria azotas. Acto rūgštis yra nudistiliuojama vakuume (200 mbar), esant 70-90°C temperatūrai. Kai distiliacijos liekanų svoris nukrenta iki 850-900 g, pridedama 550 ml vandens, ir mišinys maišomas prie 6065°C.
c) Natrio trifluoropropilbenzensulfonato gavimas
Reakcijos mišinys iš 2b) perkeliamas į hidrnimo autoklavą ir pridedama 35 g aktyvuotos anglies. Hidrinimas atliekamas esant 1 bar slėgiui ir temperatūrai tarp 30-40°C, 6-8 vai. Pladžio turintis katalizatorius atskiriamas filtruojant ir perplaunamas 120 ml vandens; vandeninis filtratas turi 314 g antraštėje nurodyto junginio, nustatyto aukšto slėgio skysčių chromatografijos būdu, ir mažiau kaip 2 m. d. Pd. Natrio trifluoropropilbenzensulfonato vandeninis tirpalas gali būti paverstas tiesiai i atitinkamą sulfonamidą, kaip yra aprašyta ld) arba išskiriamas tokiu būdu:
Natrio trifluorpropilbenzensulfonato vandeninis tirpalas sukoncentruojamas iki 800 g. Esant 65-70°C, maždaug 330 g 30% NaOH pridedama, kol pasiekiamas pH=9, kai produktas iškrenta nuosėdomis. Atvėsinus iki kambario temperatūros, suspensija filtruojama ir perplaunama 411 ml 25% NaCI tirpalo 4-iomis porcijomis. Šlapios nuosėdos džiovinamos vakuuminėje krosnyje esant 80°C. Yra gaunama 420 g natrio trifluoropropilenilbenzensulfonato (70% mėginio nustatoma skysčių chromatografijos būdu).
pavyzdys: N-(4-metoksi-6-metil-l,3,5-triazin-2-il)N'-[2-(3,3,3-trifluoroprop-l-il)-benzensulfonil]karbamido gavimas bandomajame įrenginyje
Šios reakcijos atliekamos emaliuotuose 630 1 talpos induose.
a) Natrio-[2-(3,3,3-trifluor-l-propilenil)]-benzensulfonato gavimas
Anilino 2-sulfoninė rūgštis yra diazotinama su pentilnitritu (molinis santykis 1:1.05), esant 15-20°C, pentanolyje, turinčiame iki 10% vandens. Perteklinis pentilnitritas suskaldomas sulfaminine rūgštimi, ir vanduo paverčiamas į acto rūgšti, pridėjus acto rūgšties anhidrido. Pridedama natrio acetato (molinis santykis anilino-2-sulfoninės rūgšties su natrio acetatu 1:2), ir maišymas tęsiamas 90 minučių 20-30°C.
Atskirame nerūdijančio plieno inde sumaišomas dibenzilidenacetonas (molinis diazonio druskos santykis su dibenzilidenacetonu 1:0.04) ir natrio acetatas (molinis diazonio druskos santykis su natrio acetatu 1:0.1) pentanolyje ir pridedama paladžio dichlorido tirpalo (molinis diazonio druskos santykis su paldžio dichloridu 1:0.01), esant 60°C. AtSaldžius iki 30°C, mišinys dedamas į suspenduotą diazonio druską. 3,3,3trifluoropropileno (molinis diazonio druskos santykis su 3,3,3-trifluoropropilenu 1:1.01) įvedama per 5 vai. ir maišoma tol, kol nebeaptinkama diazonio druskos. Tada suspensija jau yra paruošta hidrinimui.
b) Natrio-[2-(3,3,3-trifluoroprop-l-il)]-benzensulfonato gavimas
Medžio anglies (natrio-[ 2-(3,3,3-trifluor-l-propilenil)] -benzensulfonato svorio santykis su medžio anglimi 10:1) pridedama į aukščiau nurodytą suspensiją ir įleidžiamas vandenilis 6 valandas, esant 35-40°C temperatūrai ir 1 bar slėgiui. Suspenduota medžiaga nufiltruojama, ir pentanolio tirpalas perplaunamas vandeniu/natrio hidroksidų, kad būtų pašalintas natrio acetatas ir šalutiniai produktai. Pentanolis dalinai nudistiliuojamas, pridedama vandens, o likęs penatnolis yra pašalinamas azeotropinės distiliacijos pagalba. Gautas produkto tirpalas vandenyje naudojamas tolesniam etapui.
c) [2-(3,3,3-trifluoroprop-l-il)]-benzensulfonamidas iš anksčiau minėto tirpalo, o likęs vanduo pašalinamas (natrio-[ 2- (3, 3, 3molinis santykis 85-105°C temperaVanduo nudistiliuojamas Pridedama chlorbenzeno, azeotropine distiliacija. Fosgenas trifluoroprop-l-il)] -benzensulfonato su fosgenu 1:2.5) įvedamas, esant turai, per 5 valandas, dalyvaujant dimetilformamido katalitiniams kiekiams (molinis fosgeno santykis su dimetilformamidu 1:0.1). Tirpalas toliau apdorojamas vandeninio NH3 pertekliumi (30% kiekis, molinis 2(3,3,3-trifluoroprop-l-il)-benzensulfochlorido santykis su NH3 1:4), esant 60°C vienos valandos laikotarpyje, o reakcijos mišinys maišomas dar 2 valandas. Atvėsinus nuosėdos nufiltruojamos ir panaudojamos tolesniame etape.
d) N- (4-metoksi-6-metil-l,3,5-tiazin-2-il)-n,-[2(3,3,3-trifluoroprop-l-il)-benzensulfonil]-karbamidas
Ankstesnio etapo produktas suspenduojamas karštame chlorbenzene. Dalyvaujant cikloheksilizocianato katalitiniams kiekiams (molinis produkto santykis su cikloheksilizocianatu 1:0.01), Įvedamas fosgenas (molinis produkto santykis su fosgenu 1:3), 100-120°C temperatūroje per 5 vai. Chlorbenzolas distiliuojamas iki 25% izocianato koncentracijos. Šio tirpalo pridedama per 1 vai. į 2-amino-4-metil-6-metoksitriazino suspensiją chlorobenzene, 90°C temperatūroje.
Suspensija maišoma dar 90 minučių, o po to atvėsinama. Produktas nufiltruojamas ir išdžiovinamas vakuume. Bandomajame įrenginyje gauta 170 kg gryno produkto.
Claims (5)
1. Junginių, turinčių formulę Ia
Ar-CHRa-CHRbRc kurioje Ra, Rb ir Rc yra nepriklausomai vienas nuo kito H arba hidrinimui stabilus pakaitalas, o Ar reiškia C6C20 arilą arba C3-C20 heteroarilą su 1-6 heteroatomais iš O, S ir N grupės, o arilas ir heteroarilas yra nepakeisti arba pakeisti hidrinimui stabiliais radikalais, gavimo būdas pagal kuri:
a) pirmajame etape 1 molis junginio, kurio formulė Ha (Ila) reaguoja su bent 1 moliu junginio, kurio formulė Illa
CHRa=CRbRc (Illa) pasirinktame inertiniame tirpiklyje ir esant homogeninio paladžio katalizatoriaus kataliniam kiekiui ir bazei, pasirinktai iš šarminių metalų druskų, žemės šarminių metalų druskų ir karboksilinės rūgšties tretinės amonio druskos, ir gauna junginį formulės IVa
Ar-CRa=CRbRc (IVa)
b) antrajame etape junginį formulės IVa hidrina pasirinktame inertiniame tirpiklyje ir esant paladžio hidrinimo katalizatoriaus katalitiniam kiekiui, besiskiriantis tuo, kad homogeninį paladžio katalizatorių redukuoja iki netirpaus paladžio metalo po etapo a) reakcijos, kurį po to naudoja kaip heterogenini hidrinimo katalizatorių.
2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad heterogeninis paladžio hidrinimo katalizatorius susidaro in situ iš homogeninio paladžio katalizatoriaus gautame etapo a) reakcijos mišinyje, pradedant hidrinimą vandenilio leidimu.
3. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad paladžio nešiklio medžiagą, skirtą heterogeniniam hidrinimo katalizatoriui prideda prieš vandenilio leidimą.
4. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad Ra, Rb ir Rc parenka iš H; θ!-02ο alkilo; Cx-C20 nitroalkilo; Cx-C2o hidroksialkilo; Cx-C20 halogenalkilo, kur halogenų pageidautinas F, Cl arba Br; alkilCOORd, alkil-CO-NReRf, C1-C12 alkil-SO2ORd arba 0χC12 alkil-SO2-NReRf, kur Rd, Re ir Rf nepriklausomai yra H, C1-C12 alkilas, fenilas, benzilas arba cikloheksilas; C1-C20 alkil-CO-; C1-C20 alkoksi; C1-C20 nitroalkoksi; CxC20 halogenalkoksi, kur halogenų pageidautinas F, Cl arba Br; Cx-C20 alkiltio; Cx-C20 halogenalkiltio, kur halogenų pageidautinas F, Cl arba Br; -SO2ORd, -SO2NReRf, -COORd arba -CO-NReRf, kur Rd, Re ir Rf turi aukščiau paminėtas reikšmes, halogenų pageidaujamas F, Cl arba Br; -CN; -NReRf, kur Re ir Rf nurodyti aukščiau; fenilą arba benzilą, kuris yra nepakeistas arba pakeistas Οχ-Ο20 alkilu, Ci-C20 nitroalkilas; C1-C20 hidroksialkilas; C1-C20 halogenalkilas, kur halogenų yra pageidaujamas F, Cl arba Br; C1-C12 alkil-COORd, Cx-C12 alkil-CO-NReRf, Cx-C12 alkil-SO2ORd arba Cx-C12 alkil-SO2NReRf, kur Rd, Re ir Rf nepriklausomai yra H; Ci C12 alkilas, fenilas, benzilas arba cikloheksilas; Ci-C20 alkil-CO-; Οχ-Ο20 alkoksi; Cx-C20 nitriloalkoksi; Cx-C20 halogenalkoksi, kur halogenų pageidaujamas F, Cl arba
Br; C1-C20 alkiltio; Cx-C2o halogenalkiltio, kur halogenu pageidaujamas F, Cl arba Br; -SO2ORd, -SO2-NReRf, -COORd arba -CO-NReRf, kur Rd, Re ir Rf turi aukščiau paminėtas reikšmes; halogenas, kuris pageidaujamu atveju yra F, Cl arba Br; -CN; -NReRf, kur Re ir Rf turi aukščiau paminėtas reikšmes, kur Rd taip pat gali vaizduoti -OM arba -O (Mx) 1/2, kur M yra šarminio metalo atomas arba tretinė amonio grupė, turinti nuo 3 iki 18 anglies atomų, o Mx yra žemės šarminio metalo atomas.
5. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad Ar grupės yra naftilas arba fenilas.
6. Būdas pagal 1 punktą junginių formulės I so2x
Ri
CH -CH2R2 kurioje X vaizduoja hidroksilą, -OM, -O(M1)1/2 arba NH2, kur M yra šarminio metalo atomas arba tretinė amonio grupė, turinti nuo 3 iki 18 anglies atomų, o Mx yra žemės šarminio metalo atomas,
Y yra H, Cl, F arba Br,
Rx yra H, F, Cl, Br arba -COOR3,
R2 yra -COO (Cx-C4-alkil) , - (CO) R3 arba C1-C2-alkilas, kuris yra nepakeistas arba pakeistas halogeno atomais, o
R3 yra H arba Cx-C4-alkilas, pagal kurą:
a) pirmajame etape reaguoja 1 molinis ekvivalentas junginio formulės II
SO2X (II) su bent 1 moliniu ekvivalentu junginio formulės III
CHR1=CHR2 (III), pasirinktame inertiniame tirpiklyje ir esant homogeninio paladžio katalizatoriaus katalitiniam kiekiui ir šarmui, pasirinktam iš šarminių metalų druskų,žemės šarminių metalų druskų ir karboksilinės rūgšties tretinės amonio druskos, ir gauna IV formulės junginį
SO2X c = chr2 (IV),
Ri
b) antrajame etape junginį formulės IV hidrina inertiniame tirpiklyje ir esant hidrinimo katalizatoriaus katalitiniam kiekiui, besiskiriantis tuo, kad homogenini paladžio katalizatorių redukuoja iki netirpaus paladžio metalo etapo a) reakcijos mišinyje ir po to naudoja kaip heterogeninį hidrinimo katalizatorių.
7. Būdas pagal 6 punktą, besiskiri tuo, kad heterogeninis paladžio hidrinimo torius susidaro vietoje iš homogeninio katalizatoriaus gautame etapo a) reakcijos pradedant hidrinimą vandenilio leidimu.
antis katalizapaladžio mišinyje,
8. Budas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad Rx yra H.
9. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad R2 yra -CF3, -CF2C1, -CF2C12, -CC13, -COO (C1-C4alkil) arba -(CO)CH3.
10. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad katalizatorių gamina in situ arba atskirai, redukuojant paladžio (II) junginį ir kartu su tinkamais ligandus sudarančiais junginiais, kur paladžio (II) junginiais yra PdCl2, PdBr2, Pd(NO3)2, H2, PdCl4,
Pd(OOCCH3)2, [ PdCl4] Na2, [ PdCl4] Li2, [ PdCl4] K2, paladžio (II) acetilacetonatas, dichlor-(1,5-ciklooktadien)paladis (II), dichlorobis-(acetonitril) paladis (II), dichlorbis-(benzonitril)paladis (II), π-alipaladžio (II) chlorido dimeras, bis-(π-metilalilpaladžio (II) chloridas) ir π-alilpaladžio (II) acetilacetonatas, o ligandus sudarančius junginius parenka iš olefinų grupės, apibūdinamos kaip junginius, turinčius III formulę, dibenzilidenacetonas (dba), nepavaduotas arba benzeno žieduose turintis pakaitus - halogeną, Cx-C4alkilą arba Cx-C4 alkoksilą, fosfitai, kurių formulė P(OR7), kur R7 yra, pavyzdžiui, fenilas, C]_-C6-alkilas, dalinai arba visiškai fluorintas C^-Cg-alkilas, ir CO.
11. Būdas tuo, kad formiatus, hidraziną, vandeniu.
pagal 6 punktą, besiskiriantis redukuojančiais agentais naudoja CO, H2, pirminius arba antrinius Cx-Cg-alkanolius, aminus ir CO mišinius su alkanoliais arba
12. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad pridedamu katalizatoriumi yra Pd(dba)2, Pd(dba)3 tirpiklis, Pd2(dba)3 arba Pd2(dba)3 tirpiklis, kur sutrumpinimas dba reiškia dibenzilideno acetoną, kuris yra nepakeistas arba pakeistas aromatinėje dalyje, kaip yra nurodyta išradimo apibrėžties 12 punkte.
13. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad paladžio (II) katalizatorių naudoja nuo 0.01 iki 5 molio % kiekiu, pagal formulės II diazo druską, nurodytą 6 punkte.
14. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad dalyvaujantį šarmą parenka iš karboksilinių rūgščių Li-, Na-, K-, NH4-, Mg-, Ca- ir NH(CX-Cigalkil)3-druskų.
15. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad paladžio nešiklio medžiagą, skirtą heterogeniniam hidrinimo katalizatoriui, prideda prieš leidžiant vandenilį.
16. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad naudoja mažą formulės III alkeno perteklių.
17. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad reakcijos temperatūra jungimosi etape yra tarp -20 ir +40°C.
18. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad reakcijos temperatūra hidrinimo etape yra tarp kambario temperatūros ir 200 C.
19. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad III formulės jungimosi komponenčių jungimosi etapą etiieka esant parcialiniam slėgiui tarp atmosferos slėgio ir 10° paskalių.
20. Būdas tagai 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad hidrinimo etapą atlieka esant parcialiniam slėgiui tarp atmosferinio slėgio ir 3 x 10° paskalių.
21. Būdas pagal 6 punktą, besiskiriantis tuo, kad reakcijos tirpiklis yra butanolis, pentanolis, izopropanolis, acetonitrilas, acto rūgštis arba dioksanas.
22. Būdo pagal 6 punktą, panaudojimas natrio 2-(3,3,3trifluoroprop-l-il)-benzensulfonato gavimui.
23. Junginių, turinčių V formulę
SO2-NH-C(X1)-R8n
CH-CH2R2
Ri
N—
R9
X2
R10 (V), kurioje Xx yra S arba O, X2 yra N arba CH,
Y yra H, Cl, F arba Br,
Rx yra H, F, Cl, Br arba -COOR3,
R2 yra -COO (C1-C4-alkil) , -(CO)R, arba C1-C2-alkilas, kuris yra nepakeistas arba pakeistas halogeno atomais, o
R3 yra H, arba C1-C4-alkilas,
R8 yra H, C1-C3 alkilas arba C1-C3 alkoksilas,
R9 yra C1-C3 alkilas, Cx-C3 halogenalkilas, C1-C3 alkoksilas arba Cx-C3 halogenalkoksilas ir
R10 yra H, halogenas, NH2, NH (C1-C3 alkil), NH(C1-C3 alkil)2, Cx-C3 alkilas, Cx-C3 halogenalkilas, Ci~C3 alkoksilas arba Cx-C3 halogenalkoksilas,gavimo būdas pagal kurį:
a) pirmajame etape 1 molinis ekvivalentas junginio formulės Ilb (Ilb), kurioje X3 yra hidroksilas, -OM arba -O(M1)1/2, kur M yra šarminio metalo atomas arba tretinė amonio grupė, turinti nuo 3 iki 18 anglies atomų, o Mx yra žemės šarminio metalo atomas, reaguoja su bent 1 moliniu ekvivalentu III formulės junginio
CHR1=CHR2 (III), pasirinktame inertiniame tirpiklyje ir esant homogeninio paladžio katalizatoriaus katalitiniam kiekiui ir šarmui, pasirinktam iš šarminių metalų druskų, žemės šarminių metalų druskų, ir karboksilinės rūgšties tretinės amonio druksos ir gauna IVb formulės junginį
SO2X3 y - - r c=chr2
Ri (IVb), o
b) antrajame etape IVb formulės junginį hidrina pasirinktinai inertiniame tirpiklyje ir esant hidrinimo katalizatoriaus katalitiniam kiekiui ir gauna Ib formulės junginį
S02X3
CH-CH2R2
Rl (Ib),
c) trečiajame etape Ib formulės junginys reaguoja su halogeninto agento bent vienu moliu, ir susidaro sulfochloridas, kuris po to veikiamas NH3, duoda sulfonamidą formulės Ic
S02NH2 Y—k ’!
CH-CH2R2 (Ic),
Rl
d) Ic formulės junginį veikia COC12 arba CSC12 ir gauna VI formulės junginį
-S02NCXi
Y------γ ji (VI), ir
CH-CH2R2
Ri
e) VI formulės junginį veikia VII formulės junginiu
H2N X2 (VII),
N=L
R10 ir susidaro V formulės junginys, besiskiriantis tuo, kad homogeninį paladžio katalizatorių redukuoja į netirpaus paladžio (II) metalą etapo a) reakcijos mišinyje, kurį po to naudoja kaip heterogeninį hidrinimo katalizatorių.
24. Būdas pagal 23 punktą, besiskiriantis tuo, kad heterogeninį paladžio hidrinimo katalizatorių reakcijos b) stadijoje sudaro in situ iš homogeninio paladžio katalizatoriaus gautame reakcijos a) stadijos mišinyje, pradedant hidrinimą vandenilio leidimu, o kietą paladžio nešiklį, skirtą heterogeninio hidrinimo katalizatoriui, prideda prieš pradedant hidrinimą.
25. Būdas pagal 23 punktą, besiskiriantis tuo, kad X3 yra hidroksilas arba -OM grupė, kur M yra šarminis metalas; Xx yra O; X2 yra N; Rg yra H; R9 yra C^-C^ alkilas; R10 yra CL-C3 alkilas arba CL-C3 alkoksilas.
5 26. Būdo pagal 25 punktą, panaudojimas N-(4-metoksi-6metil-1,3,5-triazin-2-il)-N'-[ 2-(3,3,3-trifluoroprop-1il)-benzensulfonil] -karbamido gamybai.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US93213592A | 1992-08-18 | 1992-08-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP814A LTIP814A (en) | 1994-09-25 |
| LT3243B true LT3243B (en) | 1995-04-25 |
Family
ID=25461832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP814A LT3243B (en) | 1992-08-18 | 1993-07-23 | Process for the preparation of substituted benzenes and benzene sulfonic acid and derivatives thereof and a process for the preparation of n,n'-substituted ureas |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0584043B1 (lt) |
| JP (1) | JP3629591B2 (lt) |
| KR (1) | KR940003931A (lt) |
| CN (2) | CN1043889C (lt) |
| AT (1) | ATE144762T1 (lt) |
| AU (1) | AU665262B2 (lt) |
| BG (1) | BG61805B1 (lt) |
| BR (1) | BR9303392A (lt) |
| CA (1) | CA2104148C (lt) |
| CZ (1) | CZ168093A3 (lt) |
| DE (1) | DE69305711T2 (lt) |
| EE (1) | EE9400295A (lt) |
| FI (1) | FI933604A (lt) |
| HR (1) | HRP931119A2 (lt) |
| HU (1) | HUT64741A (lt) |
| IL (1) | IL106700A0 (lt) |
| LT (1) | LT3243B (lt) |
| LV (1) | LV10558B (lt) |
| MD (1) | MD902B2 (lt) |
| MX (1) | MX9304811A (lt) |
| MY (1) | MY110183A (lt) |
| NO (1) | NO932921L (lt) |
| NZ (1) | NZ248412A (lt) |
| PL (2) | PL173856B1 (lt) |
| RO (1) | RO112846B1 (lt) |
| SI (1) | SI9300431A (lt) |
| SK (1) | SK88693A3 (lt) |
| TR (1) | TR28269A (lt) |
| TW (1) | TW232682B (lt) |
| ZA (1) | ZA935998B (lt) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0799195B1 (en) * | 1994-12-22 | 1999-04-14 | Novartis AG | Process for the preparation of aromatic o-sulfocarboxylic acids and sulfonylureas |
| DE19625831A1 (de) * | 1996-06-28 | 1998-01-02 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | 4-Jod-2-[N-(N-alkyl-aminocarbonyl)- aminosulfonyl)]-benzoesäuremethylester und -derivate und Verfahren zu deren Herstellung |
| GB9626554D0 (en) * | 1996-12-20 | 1997-02-05 | Ciba Geigy Ag | Process |
| WO1998046353A1 (en) | 1997-04-15 | 1998-10-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Synthesis and application of vapor grafted porous materials |
| GB9708304D0 (en) * | 1997-04-24 | 1997-06-18 | Ciba Geigy Ag | Process |
| DE19946341B4 (de) | 1999-09-28 | 2008-06-05 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zur Herstellung substituierter Phenylsulfonylharnstoffe aus Sulfohalogeniden |
| JP4278316B2 (ja) * | 2000-07-14 | 2009-06-10 | 住友化学株式会社 | ヒドラジン誘導体の製造方法 |
| CA2629077C (en) * | 2005-11-16 | 2014-03-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel process for the preparation of thoc |
| CN101597246B (zh) * | 2008-06-04 | 2013-07-17 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 2-(3,3,3-三氟丙烷基)苯磺酰胺(i)及其中间体制备方法 |
| WO2013018296A1 (ja) | 2011-07-29 | 2013-02-07 | パナソニック株式会社 | 動画像符号化方法、動画像復号方法、動画像符号化装置、動画像復号装置、及び動画像符号化復号装置 |
| CN103159651B (zh) * | 2011-12-14 | 2015-06-17 | 安徽贝克联合制药有限公司 | 磺酰脲胍及其制备方法和用途 |
| CN104341366A (zh) * | 2013-08-10 | 2015-02-11 | 江苏长青农化股份有限公司 | 除禾本科杂草和阔叶草剂氟磺隆的合成工艺 |
| CN110078922B (zh) * | 2019-05-20 | 2021-04-27 | 南京工业大学 | 一种利用钯催化的均相烯丙基取代反应合成聚砜的方法 |
| CN110078921B (zh) * | 2019-05-20 | 2021-04-30 | 南京工业大学 | 一种钯催化的非均相的烯丙基聚合反应合成聚砜的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0120814A2 (de) | 1983-03-28 | 1984-10-03 | Ciba-Geigy Ag | N-Phenylsulfonyl-N'-pyrimidinyl- und -triazinylharnstoffe |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5114495A (ja) * | 1974-07-26 | 1976-02-04 | Yoshida Kogyo Kk | Suraidofuasunaanadono hosoyokino kyokyuhoho |
| US4368069A (en) * | 1980-07-11 | 1983-01-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal sulfonamides |
| CA1232273A (en) * | 1984-12-11 | 1988-02-02 | James V. Hay | Herbicidal sulfonamides |
| IT1262927B (it) * | 1992-01-14 | 1996-07-22 | Consiglio Nazionale Ricerche | Batteri sporgenti e loro impiego come probiotici |
| AU644291B1 (en) * | 1992-06-03 | 1993-12-02 | Basf Aktiengesellschaft | Herbicidal N-{(1,3,5-triazin-2-yl)-aminocarbonyl}- benzenesulfonamides |
-
1993
- 1993-07-20 TW TW082105759A patent/TW232682B/zh active
- 1993-07-20 MY MYPI93001421A patent/MY110183A/en unknown
- 1993-07-20 BG BG97972A patent/BG61805B1/bg unknown
- 1993-07-23 LT LTIP814A patent/LT3243B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-08-09 DE DE69305711T patent/DE69305711T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-09 EP EP93810562A patent/EP0584043B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-09 MX MX9304811A patent/MX9304811A/es unknown
- 1993-08-09 AT AT93810562T patent/ATE144762T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-08-16 CN CN93116426A patent/CN1043889C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-16 SK SK886-93A patent/SK88693A3/sk unknown
- 1993-08-16 FI FI933604A patent/FI933604A/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-08-16 IL IL106700A patent/IL106700A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-08-16 CA CA002104148A patent/CA2104148C/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-16 MD MD93-0054A patent/MD902B2/ro not_active IP Right Cessation
- 1993-08-16 CZ CZ931680A patent/CZ168093A3/cs unknown
- 1993-08-16 NZ NZ248412A patent/NZ248412A/en unknown
- 1993-08-17 ZA ZA935998A patent/ZA935998B/xx unknown
- 1993-08-17 TR TR00780/93A patent/TR28269A/xx unknown
- 1993-08-17 BR BR9303392A patent/BR9303392A/pt not_active IP Right Cessation
- 1993-08-17 AU AU44685/93A patent/AU665262B2/en not_active Expired
- 1993-08-17 LV LVP-93-1035A patent/LV10558B/en unknown
- 1993-08-17 PL PL93318981A patent/PL173856B1/pl unknown
- 1993-08-17 HU HU9302364A patent/HUT64741A/hu unknown
- 1993-08-17 KR KR1019930016113A patent/KR940003931A/ko not_active Application Discontinuation
- 1993-08-17 HR HR931119A patent/HRP931119A2/xx not_active Application Discontinuation
- 1993-08-17 RO RO93-01127A patent/RO112846B1/ro unknown
- 1993-08-17 NO NO932921A patent/NO932921L/no unknown
- 1993-08-17 PL PL93300119A patent/PL174329B1/pl unknown
- 1993-08-18 SI SI9300431A patent/SI9300431A/sl unknown
- 1993-08-18 JP JP22525993A patent/JP3629591B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-11-23 EE EE9400295A patent/EE9400295A/xx unknown
-
1998
- 1998-10-21 CN CN98123409A patent/CN1102145C/zh not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0120814A2 (de) | 1983-03-28 | 1984-10-03 | Ciba-Geigy Ag | N-Phenylsulfonyl-N'-pyrimidinyl- und -triazinylharnstoffe |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3243B (en) | Process for the preparation of substituted benzenes and benzene sulfonic acid and derivatives thereof and a process for the preparation of n,n'-substituted ureas | |
| US5069828A (en) | Process for preparing benzenesulfonate salts | |
| US5637763A (en) | Process for the preparation of substituted benzenes and benzene sulfonic acid and derivatives thereof and a process for the preparation of N,N'-substituted ureas | |
| US5952524A (en) | Process | |
| US5969204A (en) | Process for the production of distyryl-biphenyl compounds | |
| EP0754174B1 (de) | Verfaharen zur herstellung von carboxy-arensulfonsäuren und deren carbonsäurederivaten | |
| JP4203124B2 (ja) | アミノフェニルスルホニル尿素の製造法およびその方法のための中間体 | |
| US6031126A (en) | Process | |
| WO1996019443A1 (en) | Process for the preparation of aromatic o-sulfocarboxylic acids and sulfonylureas | |
| KR950012536B1 (ko) | 2-니트로-4-설파밀디페닐아민 염료의 제조방법 | |
| MXPA98003222A (es) | Proceso | |
| CZ80794A3 (cs) | Způsob výroby N,N‘-substituovanvch močovin a thiomočovin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD9A | Change of patent owner |
Free format text: NOVARTIS AG,SCHWARZWALDALLEE 215, 4058 BASEL,CH,19970912 |
|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 19980723 |