KR970701038A

KR970701038A - 발포 시스템 및 제약활성 물질을 함유하는 과립 제품이나 정제와 그 제조방법(cranular product or tablet containing an effer vescent system and an active pharmaceutical substance, as well as a method for its preparation)

Info

Publication number: KR970701038A
Application number: KR1019960704598A
Authority: KR
Inventors: 게르하르트 게르겔리; 토마스 게르겔리; 이름가르트 게르겔리; 스페판 게르겔리
Original assignee: 게르하르트 게르겔리
Priority date: 1994-03-01
Filing date: 1995-02-23
Publication date: 1997-03-17
Also published as: KR100358211B1; DK0670160T3; EP0670160B1; ATE182073T1; DE69419492T2; EP0670160A1; DE69419492D1; ES2136157T3

Abstract

본 발명에 따라서, 발포시스템과 베타-카로틴, 시메티딘, 라니티딘 또는 시스아프라이드와 같은 산-민감성 제약 활성 물질을 포함하는 과립제품이 제시되는데, 그것은 제산작용 방지에 특히 유용하며 1.6 내지 2.3g의 중량으로 5meq 미만의 산-결합 능력에 가진다. 발포과립은 적어도 하나의 고형 식용유기산, 선호적으로는 시트르산의 담체 결정으로부터 제조되며, 그것은 제약활성 물질과 분리된 과립제품으로서 존재하며 물 및/또는 알코올에 가용이며 수용성 폴리머, 고알코올, 탄수화물 및/또는 히드로콜로이드에서 선택되며 산입자의 용융점을 강하시키는 적어도 하나의 중성 물질층으로 피복된다. 제2코팅은 알카리 및/또는 알카리 토금속의 탄삼염 또는 중탄산염을 일부 포함한다.

Description

발포 시스템 및 제약활성 물질을 함유하는 과립 제품이나 정제와 그 제조방법(CRANULAR PRODUCT OR TABLET CONTAINING AN EFFER VESCENT SYSTEM AND AN ACTIVE PHARMACEUTICAL SUBSTANCE. AS WELL AS A METHOD FOR ITS PREPARATION)

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

물 및/또는 알코올에 가용인 적어도 하나의 중성물질을 포함하는 적어도 하나의 코팅에 의해 덮혀지는 적어도 하나의 고형 식용유기산 담체 결정으로부터 획득된 발포 과립을 포함하여 하나 이상의 내불용 제약 활성 물질의 수용액 또는 현탁액 제조에 적합하며 정제로 압축될 수 있는 발포 과립 제품 및/또는 정제에 있어서, 상기 중성 물질에 상기 산 결정 표면의 용융점을 강하시키며 알카리 탄산염, 알카리 중탄산염, 알카리토금속 탄산염, 알카리토금속 중탄산염, 적어도 하나의 고형식용 유기산의 알카리염, 적어도 하나의 고형 식용유기산의 알카리토금속염으로부터 선택된 적어도 하나의 물질이 상기 코팅에 적용됨을 특징으로 하는 발포과립 제품 및/또는 정제.
제1항에 있어서, 중성 물질이 수용성 폴리머, 고알코올, 탄수화물 또는 히드로콜로이드에서 선택되며, 중성물질의 양이 0.05 내지 1.0중량％, 선호적으로 0.07 내지 0.8중량%임을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
제1항 또는 제2항에 있어서, 수분결합제가 상기 발포 과립에 부착되며, 수분 결합제가 무수 탄산나트륨 및 환산 나트륨에서 선택되며 전체 혼합물에 대해 4 내지 10중량％의 양으로 전용됨을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
앞선 청구항 중 어느 항에 있어서, 발포과립상에 완충제로서 적어도 하나의 고형 식용유기산의 알카리염 및/또는 알카리 토금속염에서 선택된 물질과 보조적으로 추가중성 물질로 이루어진 적어도 하나의 추가적 코팅이 적용되며, 코팅중 적어도 하나는 발포방지제를 포함함을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
앞선 청구항 중 어느 항에 있어서, 과립 제품 또는 정제 형태로 압축된 상기 과립제품이 적어도 하나의 발포 방지제를 과립제품내에 포함함을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
제4항 또는 5항에 있어서, 발포 방지제가 디메티콘이나 시메티콘에서 선택되며 그양은 제약활성 물질에 대해서 0.05 내지 2.0중량％ 또는 전체 혼합물에 의해서 0.005 내지 0.5중량％임을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
앞선 청구항 중 어느 항에 있어서, USP XXⅡ에 따라 측정될 때5meq 이하의, 선호적으로는 3meq이하의 산결합능력을 가짐을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
앞선 청구항 중 어느 항에 있어서, 실온의 물에서 2.5g, 선호적으로는 2.0g의 중량의 용해시간이 180초이하, 선호적으로는 120초 이하임을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
앞선 청구항 중 어느 항에 있어서, 소수성인 제약 활성 물질을 포함하여 소수성 물질이 발포 성분으로부터 분리된 과립에 존재하며 소수성 물질이 현탁제-Aerosil 이나 Avicel(등록명)에서 선택되는-와 중성물질-마니톨이나 소비톨에서 선택되는 -에서 선택되는 적어도 하나의 물질상에 코팅되거나 부착됨을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
제9항에 있어서, 과립이 바인더-폴리비닐 피롤리돈(PVP)-, 소량의 텐사이드-디옥틸설퍼숙시네이네이트 나트륨과 라우릴 설페이트나트륨에서 선택되는-, 알카리 및/또는 알카리 토금속 탄산염 및/또는 중탄산염에서 선택된 적어도 하나의 성분을 포함함을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
앞선 청구항 중 어느 항에 있어서, 전체 혼합물에 대해서 2 내지 30중량％의 시메티딘; 30 내지 60중량％의 고형의 식용유기산; 12 내지 40중량％의 알카리 또는 알카리토금속의 탄산염이나 중탄산염((2 내지 10중량％는 수분결합제로 작용하는 탄산나트륨이다); 1 내지 4중량％의 감미제; 0.01 내지 30중량％의 중성 물질(0.01내지 0.05중량％는 중성 물질 코팅이다); 3 내지 20중량％의 소비톨과 2 내지 10중량％의 마니톨; 0.005내지 0.5중량％의 발포방지제; 및 0.1 내지 3중량％의 향료를 포함함을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
제1항 내지 10항 중 어느 항에 있어서, 전체 혼합물에 대해서 0.4 내지 4.5중량％의 시스아프라이드; 0.4 내지 4.5중량％의 현탁제; 0.1 내지 1중량％의 폴리비닐피롤리돈(PVP)과 같은 바인더; 0.03 내지 0.35중량％의 디옥틸 술포숙시네이트 나트륨과 같은 텐사이드; 30 내지 55중량％의 시트르산과 같은 고형의 식용유기산; 12 내지 40중량％의 알카리나 알카리토금속의 탄산염 또는 중탄산염(수분 결합제로서 탄산 나트륨이 2 내지 10중량％임); 0.02 내지 55중량％의 중성물질(0.02 내지 0.1중량％는 중성물질 코팅용이다), 말토덱스트린, 락토오스 및 마니톨에서 선택되는; 0.005 내지 0.05중량％의 디메티콘이나 시메티콘과 같은 발포방지제; 0.2 내지 5중량％의 향료를 포함함을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
제1항 내지 10항 중 어느 항에 있어서, 전체 혼합물에서 대해서 0.1 내지 0.5중량％의 베타-카로틴(100％); 0 내지 2중량％의 토코페릴 아세테이드(100％); 0 내지 10중량％의 아스코르브산, 35 내지 55중량％의 시트르산, 및 0 내지 5중량％의 말레산으로 이루어진 35 내지 70중량％의 고형의 식용유기산; 5 내지 15중량％의 탄산칼슘과 5 내지 20중량％의 중탄산나트륨으로 이루어진 11 내지 38중량％의 알카리나 알카리 토금속의 탄산염 또는 중탄산염; 1 내지 4 중량%의 감미제; 0.1 내지 35중량%의 중성물질(0.1 내지 0.5중량%가 중성물질 코팅용이다) 1 내지 10중량％의 소비톨과 5 내지 25중량％의 마니톨로 이루어진; 그리고 0.3 내지 3중량％의 향료를 포함함을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
제1항 내지 10항 중 어느 항에 있어서, 전체 혼합물에 대해서 3 내지 14중량％의 라니티딘 클로라이드(1회분량으로 75 내지 300ml); 30 내지 50중량％의 시트르산; 0 내지 20중량％의 시트르산 모노나트륨; 10 내지 30중량％의 중탄산 나트륨; 2 내지 10중량％의 탄산나트륨; 1 내지 3중량％의 감미제; 제1코팅용 중성물질 0.05 내지 0.2중량％와 추가적 중성물질 0.05 내지 0.2중량％와 추가적 중성물질 0 내지 15중량％; 0 내지 8중량%의발포방지제: 0.1 내지 4중량％ 향료를 포함함을 특징으로 하는 과립제품 또는 정제.
적어도 하나의 고형 식용유기산, 가스형성 성분으로서 적어도 하나의 알카리금속 탄산염 또는 중탄산염과 적어도 하나의 산의 알카리금속염, 적어도 하나의 산으로 이루어진 담체결정에 적용되는 적어도 2개의 층을 포함하는 발포시스템과 제약활성물질을 포함하는 발포정에 있어서, 제1층이 적어도 하나의 다른 고형의 식용유기산이나 이산의 알카리금속염 또는 둘다를 포함하며 제2층은 상기 적어도 하나의 산의 알카리금속염을 포함하며 제1층은 추가적으로 수용성 폴리머, 고알코올, 탄수화물 또는 히드로콜로이드에서 선택된 중성물질을 포함함을 특징으로 하는 발포정.
2g 미만의 중량, 선호적으로는 1.6g의 중량으로 5meq 미만의, 선호적으로는 3meq 미만의 산-결합능력을 가짐을 특징으로 하는 제약 활성 물질로서 시스아프라이드와 발포시스템을 가진 과립제품 또는 정제.
2.5g미만의 중량, 선호적으로는 2.0g의 중량으로 5meq 미만의, 선호적으로는 3meq 미만의 산-결합능력을 가짐을 특징으로 하는 제약 활성 물질로서 시메티딘과 발포시스템을 가진 과립제품 또는 정제.
2.6g의 중량, 선호적으로는 2.0g의 중량으로 3meq 미만의, 선호적으로는 2meq 미만의 산결합능력을 가짐을 특징으로 하는 제약 활성 성분으로서 라니티딘과 발포시스템을 가진 과립제품 또는 정제.
적어도 하나의 고형 식용유기산 결정의 중성 물질 수용액으로 적셔지고, 완전히 건조되기 전에 분말형태의 알카리 및/또는 알카리 토금의 탄산염 및/또는 중탄산염이 촉촉히 표면층에 분배되어 부착되고, 제조된 발포과립이 건조되고, H2차단제, 시메티딘, 라니티딘, 시스아프라이드 및 베타카로틴과 같은 제약활성 물질 및 보조제와 혼합되고 정제로 압축되는 단계로 이루어진 과립 제품 또는 정제 제조방법.
제19항에 있어서, 발포 과립상에 적어도 하나의 추가 코팅이 알카리금속의 탄산염이나 중탄산염, 알카리토금속의 탄산염이나 중탄산염, 적어도 하나의 유기산의 알카리금속염이나 알카리 토금속염에서 선택된 완충물질 용액으로 과립을 적심으로써 적용됨을 특징으로 하는 제조방법.
제19항 또는 20항에 있어서, 상기 용액이 수용성 폴리머, 고알코올, 탄산수화물 및 히드로 콜로이드에서 선택된 중성물질을 포함함을 특징으로 하는 제조방법.
제19항 내지 21항 중 어느 항에 있어서, 발포과립이 약 뿐만 아니라 중성물질 입자표면에 용매에 든 발포방지제를 적용하고 용매를 건조함으로써 제조된 과립제품과 혼합됨을 특징으로 하는 제조방법.
제19항 내지 22항 중 어느 항에 있어서, 걸조된 발포과립이 용해된 발포방지제를 포함하는 에탄올로 적셔지고 에탄올을 증발시킴으로써 잔류 수분을 제거하기 위해 건조됨을 특징으로 하는 제조방법.
제19항 내지 23항 중 어느 항에 있어서, 제약활성 물질이 발퍼 시스템에 혼합되기 이전에 결합제 및/또는 텐사이드와 함께 용액에 적용되어 현탁제의 과립상에 고르게 분배되고 건조됨을 특징으로 하는 제조방법.
제19항 내지 24항 중 어느 항에 있어서, 제약활성 물질이 발포시스템에 혼합되기 이전에 적어도 하나의 중성 물질, 적어도 하나의 현탁제 및 알카리금속의 탄산염 또는 중탄산염, 알카리 토금속의 탄산염 또는 중탄산염, 유기산의 알카리금속염 또는 알카리토금속염에서 선택된 적어도 하나의 물질과 혼합되고, 이후에 적어도 하나의 결합제 및/또는 텐사이드 용액이 적용되어 혼합물의 과립상에 분배되고 건조됨을 특징으로 하는 제조 방법.
고형의 식용 유기산과 알카리 및/또는 알카리 토금속의 탄산염 및/또는 중탄산염의 분말 또는 과립 혼합물로 진공하에서 발포과립을 제조하는 방법에 있어서, 적어도 하나의 성분 표면에 보호막을 입히기 위해 진공처리동안 가열된 혼합물에 극성용매가 첨가되고 반응동안 용매 첨가를 통해 이산화탄소 발생으로 야기된 압력차가 최대 1000mbar까지이며, 발생된 이산화탄소의 부피와 질량은 압력차로부터 확인되며 반응의 감소 및 가스 발생 감소로 확인되는 표면의 보호막을 형성하는데 필요한 열처리가 수용성 폴리머, 고알코올, 탄수화물 및 히드로 콜로이드에서 선택된 중성 물질이 용해됨을 특징으로 하는 발포 과립 제조방법.
적어도 하나의 고형 식용 유기산 결정과 상기 유기산과 수용액에 반응으로 CO₂를 방출하는 적어도 하나의 알카리금속이나 알카리토금속의 탄산염을 포함하는 발포과립재료 제조 방법에 있어서, 물 및/또는 알코올에서 상기 유기산과 상기 탄산염 용액의 일부를 사전 반응시켜 사전 반응생성물을 형성시키고, 상기 유기산 결정의 추가분에 상기 사전반응 생성물을 첨가시켜서 상기 유기산 결정과의 반응에 의해 제1코팅 형성과 결정수를 방출시키며, 상기 탄산염을 포함한 적어도 하나의 추카 코팅을 상기 제1코팅이 부착되는 유기산 결정상에 적용하고, 마지막 코팅이 적용한 후 건조에 의해 반응을 종료시키고 상기 사전 반응생성물에 물 및/또는 알코올에 가용인 폴리머, 고알코올, 탄수화물 및 히드로콜로이드에서 선택된 중성 물질이 첨가되는 단계로 이루어진 발포과립재료 제조방법.

※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.