CN100377746C - 制剂的稳定化方法 - Google Patents

制剂的稳定化方法 Download PDF

Info

Publication number
CN100377746C
CN100377746C CNB018098533A CN01809853A CN100377746C CN 100377746 C CN100377746 C CN 100377746C CN B018098533 A CNB018098533 A CN B018098533A CN 01809853 A CN01809853 A CN 01809853A CN 100377746 C CN100377746 C CN 100377746C
Authority
CN
China
Prior art keywords
sodium lauryl
pharmaceutical preparation
lauryl sulphate
preparation
alkaline matter
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB018098533A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1430520A (zh
Inventor
友平裕三
向井正志
坚本稔留
永泽正和
市场哲朗
栗林大辅
冈庆一
户口始
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Otsuka Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Otsuka Pharmaceutical Co Ltd
Publication of CN1430520A publication Critical patent/CN1430520A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN100377746C publication Critical patent/CN100377746C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及一种将制剂稳定化的方法，通过在含有药理物质及十二烷基硫酸钠的制剂中，调配由中性盐、碱性盐及碱性物质构成的组中选择的至少一种，使制剂稳定化。利用本发明的方法得到的含有十二烷基硫酸钠的制剂，具有如下特性：优良的保存稳定性，制剂的变色及劣化被抑制，从制剂溶出药理物质的速度等制剂特性不发生变化。

Description

制剂的稳定化方法
技术领域
本发明涉及含有十二烷基硫酸钠的制剂的稳定化方法。
背景技术
十二烷基硫酸钠具有吸收促进作用、分散作用、崩解作用等，所以常用于调配医药制剂。但是在最近的研究中发现了如下不良的缺陷：含有十二烷基硫酸钠的制剂缺乏稳定性；制剂随时间推移转变成茶色并劣化；将这种变色及劣化的含有十二烷基硫酸钠的制剂进行给药时，产生从制剂溶出药理物质的速度变快等制剂特性的变化。
但是对于将含有十二烷基硫酸钠的制剂进行稳定化的方法，至今没有出现提案。
发明内容
本发明的一个目的在于提供将含有十二烷基硫酸钠的制剂稳定化的方法。
本发明的另外一个目的在于提供具有优良的保存稳定性、制剂的变色及劣化被抑制的、含有十二烷基硫酸钠的制剂。
本发明的另外一个目的在于提供从制剂溶出药理物质的速度不变等制剂特性不变的、含有十二烷基硫酸钠的制剂。
本发明者为了开发具有优良的保存稳定性，可以抑制制剂的变色及劣化，从制剂溶出药理物质的速度不变的含有十二烷基硫酸钠的制剂，经反复研究结果发现，在含有药理物质及十二烷基硫酸钠的制剂中，调配由中性盐及碱性物质构成的组中选择的至少一种，可以达到本发明的目的。本发明是以上述发现为基础完成的。
根据本发明，提供在含有药理物质及十二烷基硫酸钠的制剂中，调配由中性盐及碱性物质构成的组中选择的至少一种，使制剂稳定化的方法。
根据本发明，提供含有(1)药理物质、(2)十二烷基硫酸钠及(3)由中性盐及碱性物质构成的组中选择的至少一种的医药制剂。
根据本发明，提供具有优良的保存稳定性，制剂的变色及劣化被抑制的含有十二烷基硫酸钠的制剂。
根据本发明，提供从制剂溶出药理物质的速度不变等制剂特性不变的，含有十二烷基硫酸钠的制剂。
作为药理物质，没有限定，可以广泛使用血小板凝结抑制剂、中枢神经用剂、末梢神经用剂、循环器官用剂、呼吸器官用剂、消化器官用剂、荷尔蒙制剂、维生素制剂、过敏用剂、肿瘤用剂、抗生物质制剂、化疗剂等中被调配的各种药理物质。作为这样的药理物质的具体例，有西洛他唑、盐酸噻氯匹啶、二十五烯酸乙酯、贝雷普罗钠、盐酸沙格雷酯。
本发明中，在含有药理物质及十二烷基硫酸钠的制剂中调配选自中性盐及碱性物质构成的组中的至少一种，优选调配碱性物质。
作为中性物质，可以广泛使用医药上允许的公知的中性盐，可以例举氯化钠、氯化钾等碱金属氯化物等。
作为碱性物质，可以例举碱性盐、金属氧化物、金属氢氧化物等。
作为碱性盐，可以广泛使用医药上允许使用的显示碱性的公知的盐，例如硅酸铝、硅酸镁、硅酸钙等硅酸盐；碳酸氢钠、碳酸镁、碳酸钙等碳酸盐；硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钙等硬脂酸盐；柠檬酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸钙等柠檬酸盐；无水磷酸氢钠、磷酸钠等磷酸盐；合成水滑石、硅铝酸镁、硅铝酸镁铋、偏硅铝酸镁等。
作为金属氧化物，可以广泛使用医药上允许使用的公知的金属氧化物，可以例举氧化镁、氧化钙、氧化铝、氧化锌、氧化铁、氧化铜、氧化镍、氧化锰、氧化钛等。
作为金属氢氧化物，可以广泛使用医药上允许使用的公知的金属氢氧化物，可以例举氢氧化铝、氢氧化镁、干燥氢氧化铝凝胶等。
在本发明中，优选碱性物质。作为碱性物质，优选硅酸盐、碳酸盐、硬脂酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐、金属氧化物及金属氢氧化物，更优选柠檬酸盐、金属氧化物及金属氢氧化物，特别优选金属氧化物及金属氢氧化物。
作为柠檬酸盐，优选柠檬酸钠。作为金属氧化物，优选氧化镁。作为金属氢氧化物，优选氢氧化镁。
在本发明中，由中性盐及碱性物质构成的组中选择的至少一种化合物，可以单独使用一种，也可以组合两种以上使用。
由这些中性盐及碱性物质构成的组中选择的至少一种化合物的使用量，相对于本发明制剂中含有的十二烷基硫酸钠，通常为0.01重量％以上，优选0.05重量％以上，更优选0.3重量％以上，特别优选0.5重量％以上。从经济的角度考虑，上述化合物的使用量，相对于本发明制剂中含有的十二烷基硫酸钠，通常为2000重量％以下，优选1500重量％以下，更优选1300重量％以下，特别优选1000重量％以下。
上述由中性盐及碱性物质构成的组中选择的至少一种化合物具有水溶性时，可以按其状态直接调配，也可以在制造制剂时以水溶液的形式进行调配。另外，上述化合物为水不溶性时，优选在制造制剂时按其状态直接进行调配。上述化合物不论是水溶性还是水不溶性，在制造制剂时按其状态直接调配时，优选粒径更小的物质。
作为本发明的含有十二烷基硫酸钠的制剂，只要是固体形态则可以是以往公知的各种制剂形式，其具有代表性的有片剂、细粒剂、颗粒剂、散剂、丸剂、胶囊剂等。本发明的制剂，通过公知的方法制造。
本发明的含有十二烷基硫酸钠的制剂，使用通常使用的赋形剂、粘合剂、崩解剂、吸收促进剂、保湿剂、吸附剂、润滑剂、缓释剂等进行调制。
作为赋形剂，可以广泛使用在通常的医药制剂中使用的赋形剂，作为具体例，可以例举乳糖、白糖、氯化钠、葡萄糖、尿素、淀粉、高岭土、结晶纤维素、硅酸、可可脂、硬化植物油、滑石等。
作为粘合剂，可以广泛使用在通常的医药制剂中使用的粘合剂，作为具体例，可以例举水、乙醇、丙醇、单糖浆、葡萄糖液、淀粉液、明胶溶液、羧甲基纤维素、虫胶、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、阿拉伯树胶粉末、黄蓍胶等。
作为崩解剂，可以广泛使用在通常的医药制剂中使用的崩解剂，作为具体例，可以例举低取代度羟丙基纤维素，羧甲基淀粉钠，交联羧甲基纤维素钠(crosscarmellose sodium)，羧甲基纤维素、结晶纤维素、交联聚乙烯吡咯酮等。
作为吸收促进剂，可以广泛使用在通常的医药制剂中使用的吸收促进剂，作为具体例，可以例举季铵盐、糖酯等。
作为保湿剂，可以广泛使用在通常的医药制剂中使用的保湿剂，作为具体例，可以例举甘油、淀粉等。
作为吸附剂，可以广泛使用在通常的医药制剂中使用的吸附剂，作为具体例，可以例举淀粉、乳糖、高岭土、膨润土、胶状硅酸等。
作为润滑剂，可以广泛使用在通常的医药制剂中使用的润滑剂，作为具体例，可以例举硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钙等硬脂酸盐、精制滑石、硼酸粉末、聚乙二醇、硬化油等。
作为缓释剂，可以广泛使用在通常的医药制剂中使用的缓释剂，作为具体例，可以例举乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙烯醇缩醛二乙基氨基乙酸酯(polyvinylacetaldiethylaminoacetate)、氨基丙烯酸甲基丙烯酸酯共聚物-E(aminoacrylmethacrylate copolymer-E)、氨基丙烯酸甲基丙烯酸酯共聚物-RS、甲基丙烯酸共聚物-L、甲基丙烯酸共聚物-LD、甲基丙烯酸共聚物-S、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物等。
上述各成分，可以单独使用一种或混合两种以上使用。
其中片剂，根据需要通常可以使用包裹表层的片剂，例如糖衣片、明胶包衣片、肠溶衣片、薄膜包衣片或利用水分渗透性半透膜的包衣片剂、双层片、多层片、有核片等。
胶囊剂，通过常用方法将药理物质与上述例举的各种成分混合并填充在硬质明胶胶囊、软质胶囊等中进行调制。
而且根据需要可以在本发明制剂中调配着色剂、防腐剂、香料、调味剂、甜味剂等其他医药品。
具体实施方式
下面根据实施例详细说明本发明。
以下实施例中使用的各种成分，具体如下：
L-HPC：低取代度羟丙基纤维素(商品名：LH-31、信越化学(株)制造)
HPMC：羟丙基甲基纤维素(商品名：Metolose 90SH4000、信越化学(株)制造)
HPC-L：羟丙基纤维素(商品名：HPC-L、日本曹达(株)制造)
结晶纤维素：Avicel PH301
[实施例1和2]
将西洛他唑、十二烷基硫酸钠(通过250μm网孔筛的)、L-HPC、HPMC及HPC-L，以表1中所示的调配量(mg)混合，一边添加精制水一边搅拌造粒，流化床干燥后，得到了颗粒。
该颗粒中再添加硬脂酸镁并混合，用7mm的杵打片，得到了白色片剂。
比较例1
除了不再添加硬脂酸镁之外，与实施例1一样，制造了白色片剂。
表1
  实施例1   实施例2   比较例1
  西洛他唑十二烷基硫酸钠L-HPCHPMCHPC-L硬脂酸镁   8015201030.1   8015201030.4   8015201030
  合计(mg/片)   128.1   128.4   128.0
试验例1
将在实施例1、实施例2及比较例1中得到的各片剂，在60℃温度条件下保存1周时间，观察了片剂颜色的变化。比较例1的片剂变成茶色，但是含有硬脂酸镁的实施例1及实施例2的片剂仅显示轻微的茶色，其变色程度明显地被抑制。
试验例2
对在实施例2中得到的片剂，检测了在60℃温度条件下保存1周时间之前及在60℃温度条件下保存1周时间之后的药理物质(西洛他唑)的溶出速度。该试验是将0.3％十二烷基硫酸钠水溶液72ml作为试验液，通过桨法(75rpm)进行。
其结果显示，将在实施例2中得到的片剂在60℃温度条件下保存1周时间之前及保存1周之后，药理物质的溶出速度之间没有发生变化。
[实施例3和4]
将西洛他唑、十二烷基硫酸钠(通过250μm网孔筛的)、L-HPC、HPMC及HPC-L，以表2中所示的调配量(mg)混合，一边添加精制水一边搅拌造粒，流化床干燥后，得到了颗粒。
作为另外一个步骤，在十二烷基硫酸钠(通过250μm网孔筛的)中添加硬脂酸镁进行混合，得到了颗粒。
之后混合两种颗粒使其达到表2中所示的调配量，用7mm的杵打片，得到了白色片剂。
[实施例5和6]
将西洛他唑、十二烷基硫酸钠(通过250μm网孔筛的)、L-HPC、HPMC及HPC-L，以表2中所示的调配量(mg)混合，一边添加柠檬酸钠水溶液一边搅拌造粒，流化床干燥后，得到了颗粒。
作为另外一个步骤，在十二烷基硫酸钠(通过250μm网孔筛的)中添加硬脂酸镁进行混合，得到了颗粒。
之后混合两种颗粒使其达到表2中所示的调配量，用7mm的杵打片，得到了白色片剂。
表2
  实施例3   实施例4   实施例5   实施例6
  西洛他唑十二烷基硫酸钠L-HPCHPMCHPC-L柠檬酸钠   80420104.60   80820104.60   80420104.63   80420104.63
  十二烷基硫酸钠硬脂酸镁   110.4   70.4   110.4   110.6
  合计(mg/1片)   130   130   133   133.2
试验例3
将在实施例3～6中得到的各片剂在60℃温度条件下保存1周时间，观察了片剂颜色的变化。结果如表3。
表3
  实施例3   实施例4  实施例5  实施例6
  60℃、1周时间   白色中有小斑点   白色中有小斑点  白色  白色
含有柠檬酸钠及硬脂酸镁的实施例5及实施例6的片剂，与只含有硬脂酸镁的实施例3及实施例4相比，着色明显被抑制，达到了进一步的稳定化。
[实施例7～10]
将西洛他唑、十二烷基硫酸钠(通过250μm网孔筛的)、L-HPC、HPMC及HPC-L，以表4中所示的调配量(mg)混合，一边添加柠檬酸钠的水溶液和/或食盐水一边搅拌造粒，流化床干燥后，得到了颗粒。
作为另外一个步骤，在十二烷基硫酸钠(通过250μm网孔筛的)中添加硬脂酸镁进行混合，得到了颗粒。
之后混合两种颗粒使其达到表4中所示的调配量，用7mm的杵打片，得到了白色片剂。
表4
  实施例7   实施例8   实施例9   实施例10
  西洛他唑十二烷基硫酸钠L-HPCHPMCHPC-L柠檬酸钠氯化钠   801520104.430   80420104.403.3   801220104.430   801517104.433
  十二烷基硫酸钠硬脂酸镁   00.6   110.6   30.6   00.6
  合计(mg/1片)   133.0   133.3   133.0   133.0
试验例4
将在实施例7～10中得到的各片剂在60℃温度条件下保存4周时间或在70℃温度条件下保存1周时间，观察了片剂颜色的变化。结果如表5。
表5
  实施例7   实施例8   实施例9   实施例10
  60℃、4周时间   白色中稍有斑点   白色中有斑点   白色中有斑点   白色(无变化)
  70℃、1周时间   白色中稍有斑点   白色中稍有斑点   白色中稍有斑点   白色(无变化)
[实施例11～15]
将西洛他唑、十二烷基硫酸钠(通过250μm网孔筛的)、L-HPC、HPMC、结晶纤维素及HPC-L，在实施例12～15中再加入氧化镁，以表6所示的调配量(mg)混合，一边添加柠檬酸钠的水溶液(实施例11)或精制水(实施例12～15)一边搅拌造粒，流化床干燥后，得到了颗粒。
在该颗粒中再添加硬脂酸镁并混合，用7mm的杵打片，得到了白色片剂。
表6
  实施例11   实施例12   实施例13   实施例14   实施例15
  西洛他唑十二烷基硫酸钠L-HPCHPMC结晶纤维素HPC-L柠檬酸钠氧化镁硬脂酸镁   8015200106.0500.6   8015201004.4030.6   801520904.4060.6   801519904.4090.6   8015200105.4060.6
  合计(mg/1片)   136.6   133.0   135.0   137.0   137.0
试验例5
将在实施例11～15中得到的各片剂在60℃温度条件下保存2周时间或在70℃温度条件下保存1周或2周时间，观察了片剂颜色的变化。结果如表7。
表7
  实施例11   实施例12   实施例13   实施例14   实施例15
  60℃、2周时间   白色   白色   白色   白色   白色
  70℃、1周时间   白色   白色   白色   白色   白色
  70℃、2周时间   浅茶色   浅斑点   白色   白色   白色
试验例6
对于在实施例11及实施例12中得到的各片剂，检测了在70℃温度条件下保存1周时间之前及在70℃温度条件下保存1周时间之后的药理物质(西洛他唑)的溶出速度。该试验是将0.3％十二烷基硫酸钠水溶液720ml作为试验液，通过桨法(75rpm)进行。
其结果显示，将在实施例11及实施例12中得到的片剂在70℃温度条件下保存1周时间之前与保存1周之后，药理物质的溶出速度之间没有发生变化。

Claims (12)

1.一种药物制剂的稳定化方法，其特征在于，在含有药理物质及十二烷基硫酸钠的制剂中，调配选自中性盐及碱性物质的至少一种。
2.根据权利要求1所述的药物制剂的稳定化方法，其中调配碱性物质。
3.根据权利要求2所述的药物制剂的稳定化方法，其中碱性物质为选自硅酸盐、碳酸盐、硬脂酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐、金属氧化物及金属氢氧化物的至少一种。
4.根据权利要求3所述的药物制剂的稳定化方法，其中碱性物质为选自柠檬酸盐、金属氧化物及金属氢氧化物的至少一种。
5.根据权利要求1所述的药物制剂的稳定化方法，其中相对于十二烷基硫酸钠，选自中性盐及碱性物质的至少一种的调配量为0.01～2000重量％。
6.根据权利要求5所述的药物制剂的稳定化方法，其中相对于十二烷基硫酸钠，选自柠檬酸盐、金属氧化物及金属氢氧化物的至少一种的调配量为0.5～1000重量％。
7.一种药物制剂，其含有(1)药理物质、(2)十二烷基硫酸钠、(3)选自硅酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐、磷酸盐、金属氧化物及金属氢氧化物的至少一种碱性物质以及(4)硬脂酸镁。
8.根据权利要求7所述的药物制剂，其中碱性物质为选自柠檬酸盐、金属氧化物和金属氢氧化物的至少一种。
9.根据权利要求8所述的药物制剂，其中碱性物质为选自氧化镁和柠檬酸钠的至少一种。
10.根据权利要求7所述的药物制剂，其中医药制剂为选自片剂、细粒剂、颗粒剂、散剂、丸剂、胶囊剂的至少一种。
11.根据权利要求7所述的药物制剂，其中相对于(2)十二烷基硫酸钠的重量，(3)碱性物质的调配量为0.01～2000重量％。
12.根据权利要求11所述的药物制剂，其中相对于(2)十二烷基硫酸钠的重量，(3)碱性物质的调配量为0.5～1000重量％。
CNB018098533A 2000-05-24 2001-05-23 制剂的稳定化方法 Expired - Fee Related CN100377746C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000152969 2000-05-24
JP152969/2000 2000-05-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1430520A CN1430520A (zh) 2003-07-16
CN100377746C true CN100377746C (zh) 2008-04-02

Family

ID=18658308

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB018098533A Expired - Fee Related CN100377746C (zh) 2000-05-24 2001-05-23 制剂的稳定化方法

Country Status (13)

Country Link
US (1) US7867514B2 (zh)
EP (1) EP1300160B1 (zh)
JP (1) JP4902928B2 (zh)
KR (1) KR100741937B1 (zh)
CN (1) CN100377746C (zh)
AU (1) AU5881001A (zh)
CA (1) CA2408796C (zh)
CY (1) CY1115023T1 (zh)
DK (1) DK1300160T3 (zh)
ES (1) ES2461196T3 (zh)
HK (1) HK1055675A1 (zh)
PT (1) PT1300160E (zh)
WO (1) WO2001089573A1 (zh)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002043704A1 (en) 2000-12-01 2002-06-06 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Composition improved in solubility or oral absorbability
KR101220643B1 (ko) * 2006-08-16 2013-01-14 알리코제약(주) 사포그릴레이트 함유 경구투여 형태의 약제
KR20080076382A (ko) * 2007-02-15 2008-08-20 (주)아모레퍼시픽 실로스타졸의 제어방출 제제 및 그 제조방법
EP3409294A1 (en) 2017-06-01 2018-12-05 Przedsiebiorstwo Farmaceutyczne Lek-Am Sp Z O. O. Tablets containing cilostazol of specific particle size distribution
JP7233852B2 (ja) * 2018-04-17 2023-03-07 キョーリンリメディオ株式会社 変色が抑制された固形製剤
AR121187A1 (es) * 2019-12-27 2022-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Método para clasificar, evaluar o fabricar lauril sulfato de sodio de materia prima o formulación farmacéutica que lo contiene
US11718753B2 (en) 2020-05-28 2023-08-08 Ethicon, Inc. Topical skin closure compositions and systems
CN115212206B (zh) * 2022-08-15 2023-04-18 江苏知原药业股份有限公司 一种含吡非尼酮的药物组合物及其制备方法

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997017951A1 (en) * 1995-11-14 1997-05-22 Knoll Pharmaceutical Company Stabilized thyroid hormone preparations and methods of making same
WO1998000136A1 (en) * 1996-07-01 1998-01-08 Pfizer Inc. Virginiamycin mixture
JPH10130142A (ja) * 1996-10-31 1998-05-19 Zensei Yakuhin Kogyo Kk 放出持続型圧縮製剤
WO1999030714A1 (fr) * 1997-12-17 1999-06-24 Nikken Chemicals Co., Ltd. Preparation de theophylline a liberation prolongee et procede de fabrication associe

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3168478A (en) * 1960-07-28 1965-02-02 Gen Aniline & Film Corp Highly alkaline surface active compositions
JPS6019715A (ja) * 1983-07-12 1985-01-31 Nisshin Flour Milling Co Ltd 安定なイソカルボスチリル製剤
US5292520A (en) * 1990-09-13 1994-03-08 Akzo N.V. Stabilized solid pharmaceutical composition containing acid addition salts of a basic drug and an alkaline stabilizer
US5225204A (en) * 1991-11-05 1993-07-06 Chen Jivn Ren Stable dosage of levothyroxine sodium and process of production
AU4513393A (en) * 1992-07-17 1994-02-14 Astra Aktiebolag Pharmaceutical composition containing antiulcer agent
EG20321A (en) * 1993-07-21 1998-10-31 Otsuka Pharma Co Ltd Medical material and process for producing the same
JP3486930B2 (ja) * 1993-09-10 2004-01-13 ライオン株式会社 口腔用組成物
IL115241A (en) * 1994-09-26 2000-08-31 American Cyanamid Co Calcium dietary supplement
TW412425B (en) * 1994-10-18 2000-11-21 Kao Corp Dentifrice composition having capsule particles
US5817337A (en) * 1995-10-06 1998-10-06 Desenna; Richard A. Disinfectant effervescent tablet formulation
JP3618205B2 (ja) * 1997-10-09 2005-02-09 サンスター株式会社 泡沫状フッ素塗布剤
US6548490B1 (en) * 1997-10-28 2003-04-15 Vivus, Inc. Transmucosal administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
US6096340A (en) * 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
JPH11189546A (ja) * 1997-12-25 1999-07-13 Saitama Daiichi Seiyaku Kk 経皮吸収促進剤
JPH11189531A (ja) * 1997-12-26 1999-07-13 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 経粘膜投与用医薬組成物
GB9804648D0 (en) * 1998-03-06 1998-04-29 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6187790B1 (en) * 1999-03-04 2001-02-13 Neal R. Cutler Use of cilostazol for treatment of sexual dysfunction
US6121271A (en) * 1998-05-12 2000-09-19 American Home Products Corporation Naphtho[2,3-B]heteroar-4-yl derivatives
NZ508544A (en) * 1998-06-05 2002-10-25 Warner Lambert Co Angiotensin converting enzyme inhibitors, such as quinapril, enalapril and indolapril, stabilised with 1-90 wt% magnesium oxide
EG23951A (en) * 1999-03-25 2008-01-29 Otsuka Pharma Co Ltd Cilostazol preparation
US6451813B1 (en) * 2001-01-26 2002-09-17 R. T. Alamo Ventures I, Llc Treatment of gastroparesis in certain patient groups

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997017951A1 (en) * 1995-11-14 1997-05-22 Knoll Pharmaceutical Company Stabilized thyroid hormone preparations and methods of making same
WO1998000136A1 (en) * 1996-07-01 1998-01-08 Pfizer Inc. Virginiamycin mixture
JPH10130142A (ja) * 1996-10-31 1998-05-19 Zensei Yakuhin Kogyo Kk 放出持続型圧縮製剤
WO1999030714A1 (fr) * 1997-12-17 1999-06-24 Nikken Chemicals Co., Ltd. Preparation de theophylline a liberation prolongee et procede de fabrication associe

Also Published As

Publication number Publication date
CN1430520A (zh) 2003-07-16
CY1115023T1 (el) 2016-12-14
KR100741937B1 (ko) 2007-07-24
HK1055675A1 (en) 2004-01-21
EP1300160B1 (en) 2014-03-12
PT1300160E (pt) 2014-05-02
AU5881001A (en) 2001-12-03
CA2408796C (en) 2009-12-15
KR20030009498A (ko) 2003-01-29
EP1300160A1 (en) 2003-04-09
DK1300160T3 (da) 2014-03-24
EP1300160A4 (en) 2009-07-29
CA2408796A1 (en) 2002-11-15
JP4902928B2 (ja) 2012-03-21
ES2461196T3 (es) 2014-05-19
WO2001089573A1 (fr) 2001-11-29
US7867514B2 (en) 2011-01-11
US20030161873A1 (en) 2003-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4596705A (en) Oral mopidamol preparation
KR880001090B1 (ko) 디피리다몰의 경구용 제형의 제조방법
DK170110B1 (da) Farmaceutisk præparat med langsom frigivelse og anvendelse af fumarsyre til fremstilling af præpar atet
US20180008539A1 (en) Gastroretentive extended release suspension compositions
US5358970A (en) Pharmaceutical composition containing bupropion hydrochloride and a stabilizer
RU2201754C2 (ru) Фармацевтический состав, способ его получения, способ лечения психотических состояний и гиперактивности
AU2003282603A1 (en) Gastro-retentive levodopa delivery form
US20030118647A1 (en) Extended release tablet of metformin
JPH0625064B2 (ja) 制御放出塩化カリウム
US20120003307A1 (en) Levetiracetam controlled release composition
CN100377746C (zh) 制剂的稳定化方法
CA2357982A1 (en) Solid compositions comprising ramipril
RU2686694C2 (ru) Комбинированный лекарственный препарат в форме шипучих таблеток и способ его получения
RU2580656C1 (ru) Твердая лекарственная форма гидроксихлорохина немедленного высвобождения и способ ее получения
EP2117534B1 (en) A pharmaceutical composition with atorvastatin active ingredient
US3279997A (en) Enteric coated calcium lactate tablets containing an antihistamine and thiamine chloride
JPH0420889B2 (zh)
JPH02286614A (ja) アセトアミノフェン製剤
CN106466302B (zh) 口服氯化钾缓释片及其制备方法
RU2149001C1 (ru) Ноотропное лекарственное средство и способ его получения
RU2188019C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая противогрибковой активностью, и способ ее получения
GB2068226A (en) Antiarrythmic sustained release disopyramide compositions
CN110234356A (zh) 口服甲状腺治疗剂
US20060177501A1 (en) Film Coated Tablets Containing Ibuprofen
HRP980201A2 (en) Captopril tablets

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
CI01 Correction of invention patent gazette

Correction item: Name of the third inventor

Correct: This left Ren Jian

False: This Jian Ren with

Number: 29

Page: 213

Volume: 19

CI02 Correction of invention patent application

Correction item: Name of the third inventor

Correct: This left Ren Jian

False: This Jian Ren with

Number: 29

Page: The title page

Volume: 19

COR Change of bibliographic data

Free format text: CORRECT: THIRD NAME OF THE INVENTOR; FROM: JIANBEN RENYONG TO: JIANBEN RENLIU

ERR Gazette correction

Free format text: CORRECT: THIRD NAME OF THE INVENTOR; FROM: JIANBEN RENYONG TO: JIANBEN RENLIU

C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
REG Reference to a national code

Ref country code: HK

Ref legal event code: GR

Ref document number: 1055675

Country of ref document: HK

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20080402

Termination date: 20160523