KR970001148B1 - 간장질환 치료용 의약 조성물 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

간장질환 치료용 의약 조성물

본 발명은 담즙분비 증강효과와 간질환의 예방 및 치료에 유용한 의약 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 의한 의약 조성물의 적용가능한 예는 간기능 손상, 간독물 투여시 간세포 보호, 담즙분비 부진으로 오는 간질환, 각종 원인에 의한 지방간등의 치료 및 예방의 목적을 위하여 이용할 수 있다.

간질환 치료 목적으로 사용하고 있는 약물은 대개 간보호제, 소화제, 제산제, 비타민류, 항경련 및 항콜린제등이 있으나, 간질환의 병인학적인 접근에 의한 근원적 치료개념을 갖는 약물이 없는 실정이므로 간질환 환자의 치요에 대해서는 고단백, 고칼로리 식이요법 및 안정요법에 약물요법을 병용하고 있는 실정이다.

현재 사용되고 있는 간질환 치료용 약물은 다음과 같은 치료기전을 갖고 있다.

1) 간에 생성된 노폐물을 담도를 통해 배출시킴으로서 간세포의 신진대사를 회복해주는 약물.

2) 간세포를 파괴시키는 인자 혹은 보체를 제거시키는 약물.

3) 간세포의 신진대사를 활성화시키기 위한 비타민제 및 아미노산 제제.

4) 간세포의 단백질합성을 촉진시킴으로써 간세포의 재생을 촉진시키는 약물.

현재 간질환의 치료목적으로 널리 사용하고 있는 우루소데옥시콜린산은 이담작용, 간혈류량 증강작용, 지방의 흡수촉진작용, 미세담도를 통한 노폐물 배설작용을 가지고 있다고 알려져 있다. 그러나 우루소데옥시콜린산은 생체 활성형이 아니라는 사실도 밝혀져 있다. 즉, 우루소데옥콜린산은 간에서 타우로우루소데옥시콜린산으로 활성화된 후 보다 우수한 약효를 발현한다(William H. and Alan F., Digestive Diseases and Science, 1982).

타우로우루소데옥시콜린산은 우루소데옥시콜린산의 활성형으로 우루소데옥시콜린산에 비하여 약효의 발현이 신속하고, 계면활성작용이 강하여 담성용해효과가 탁월하며, 지방 소화력이 높으며, 넓은 pH에서 안정하여 담도, 소장내에서 침전을 형성하지 않는다는 장점을 가지고 있다. 또한 독성작용이 우루소데옥시콜린산보다 적다고 알려져 있다. 따라서 타우로우루소데옥시콜린산의 사용이 안전성 및 약리적인 면에서 우루소데옥시콜린산의 사용보다 장점을 가지고 있다. 그러나 타우로우루소데옥시콜린산은 주로 담석용해제로만 개발되고 있을 뿐(Igimi H. and Carey M. C., J. Lipid Res., 1981) 간장질환에 대한 적응예는 거의 보고가 없었다.

또한, 비타민은 간기능 개선의 보조제로서 간세포의 신지대사를 활성화시키기 위하여 사용하고 있다. 특히 생체에너지를 얻는 당대사계가 활성화되려면 비타인 B군의 소요량이 대단히 증가한다. 그러나 기존에 사용된 비타민은 대개 비활성형이므로 단독 투여시는 흡수율이 낮아서 간기능개선 보조제로서의 치료효과를 나타내는 정도가 낮았다. 또 테트라부티르산 리보플라빈은 체내의 저류 시간이 길어 혈중 농도를 높이는 것이 가능하며 비효소 및 보조효소 작용에 의해 과산화지질, 총 콜레스테롤, 중성지방, 베타 리포프로테인 등의 대사이상을 개선하는 작용이 있다.(基礎와 臨床, Vol.7, No.11, Sep. 1973)

이에 본 발명자들은 상기와 같은 약물들의 단점을 보완하고 장점을 살릴 수 있는 간질환 예방 및 치료에 유용한 신규 의약 조성물을 제공하고자 예의 연구한 결과, 현재 담석용해제로만 개발되고 있는 타우로우루소데옥시콜린산을 특정 활성형 비타민과 함께 배합하므로써 상기와 같은 목적을 달성할 수 있음을 발견하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.

즉, 본 발명의 목적은 타우로우루소데옥시콜린산 20-160중량부, 푸르설티아민 또는 질산티아민 중에서 선택된 1종 1-8중량부와 테트라부티르산 리보플라빈 또는 소디움 리보플라빈 포스페이트 중에서 선택된 1종 2-6중량부 및 약학적으로 허용되는 담체로 이루어진 간장질환 치료용 의약 조성물을 제공하는 것이다.

이하 본 발명을 보다 상세히 설명한다.

본 발명의 조성물에 있어서, 타우로우루소데옥시콜린산은 우루소데옥시콜린산의 활성형이며 담도 세척기능이 우수하고 독성이 적고, 푸르설티아민(Fursulthiamine) 또는 질산티아민과 리보플라빈 테트라부티레이트 또는 소디움 리보플라빈 포스페이트 등의 활성형 비타민은 간세포의 신진대사를 촉진시켜 치유효과가 빨리 나타나게 하여 치유기간 단축 및 치료효과를 극대화시킨다.

본 발명자들은 상기와 같은 조성을 갖는 조성물에 있어서, 최고의 약효를 나타내는 조성과 함량을 결정하기 위하여 약물 조성별, 약물 농도별로 시험군을 선정하여 연구를 거듭한 결과 간기능 개선, 간질환의 예방 및 치료에 유용한 최적의 조성과 함량을 갖는 의약 조성물을 제공하게 되었다.

본 발명의 의약 조성물의 바람직한 배합 조성은 타우로우루소데옥시콜린산 : 푸르설티아민(Fursulthiamine) : 테트라부티르산 리보플라빈의 경우 각각 20-160중량부 : 2-16중량부 : 1-8중량부를 함유하는 것이며, 바람직한 조성비는 타우로우루소데옥시콜린산 : 푸르설티아민 : 테트라부티르산 리보플라빈=40 : 4 : 2이다. 타우로우루소데옥시콜린산 : 질산티아민 : 테트라부티르산 리보플라빈의 경우 각각 20-160중량부 : 2-16중량부 : 1 : 8중량부를 함유하는 것이며, 바람직한 조성비는 타우로우루소데옥시콜린산 : 질산티아민 : 테트라부티르산 리보플라빈=40 : 4 : 2이며, 타우로우루소데옥시콜린산 : 푸르설티아민 : 소디움 리보플라빈 포스페이트의 경우 20-160중량부 : 2-16중량부 : 1-8중량부를 함유하는 것이며, 바람직한 조성비는 타우로우루소데옥시콜린산 : 푸르설티아민 : 소디움 리보플라빈 포스페이트=40 : 4 : 2이며 타우로우루소데옥시콜린산 : 질산티아민 : 소디움 리보플라빈 포스페이트의 경우 20-160주량부 : 2-16중량부 1-8중량부를 함유하는 것이며, 바람직한 조성비는 타우로우루소데옥시콜린산 : 질산티아민 : 소디움 리보플라빈 포스페이트=40 : 4 : 2이다.

또한 본 발명의 의약 조성물은 상기와 같은 구성비로 조성하되 타우로우루소데옥시콜린산 : 푸르설티아민 : 테트라부티르산 리보플라빈의 경우

타우로우루소데옥시콜린산 : 50mg-400mg

푸르설티아민 : 5mg-40mg

테트라부티르산 리보플라빈 : 2.5mg-20mg

타우로우루소데옥시콜린산 : 질산티아민 : 테트라부티르산 리보플라빈의 경우

타우로우루소데옥시콜린산 : 50mg-400mg

질산티아민 : 5mg-40mg

테트라부티르산 리보플라빈 : 2.5mg-20mg

타우로우루소데옥시콜린산 : 푸르설티아민 : 소디움 리보프랄빈 포스페이트의 경우

타우로우루소데옥시콜린산 : 50mg-400mg

푸르설티아민 : 5mg-40mg

소디움 리보플라빈 포스페이트 : 2.5mg-20mg

타우로우루소데옥시콜린산 : 질산티아민 : 소디움 리보플라빈 포스페이트의 경우

타우로우루소데옥시콜린산: 50mg-400mg

질산티아민 : 5mg-40

소디움 리보프라빈 포스페이트 : 2.5mg-20mg을

함유하는 것이 바람직하다.

또한 본 발명의 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체, 예를들어 유당, 스테아린산 마그네슘 등을 첨가하여 정제, 캅셀제, 연질 캅셀제, 액제, 현탁제 등으로 만들 수 있다. 제형의 크기를 감안하여 각 제형 투여 1단위당

타우로우루소데옥시콜린산 : 푸르설티아민 : 테트라부티르산 리보플라빈=100mg : 10mg : 5mg

타우로우루소데옥시콜린산 : 질산티아민 : 테트라부티르산 리보플라빈=100mg : 10mg : 5mg

타우로우루소데옥시콜린산 : 푸르설티아민 : 소디움 리보플라빈 포스페이트100mg : 10mg : 5mg

타우로우루소데옥시콜린산 : 질산티아민 : 소디움 리보플라빈 포스페이트100mg : 10mg : 5mg

을 함유하는 것이 바람직하며 성인은 1일 1-3회, 1회 1정(캅셀), 또는 1병(75ml)씩 식후 복용하는 것이 바람직하다.

본 발명에 따른 의약 조성물의 간질환 치료효과를 확인하고 가장 효과적인 조성비를 결정하기 위하여 하기 표 1과 같이 조성물의 조성비를 변화시키며 간기능 개선, 간질환 예방 및 치료효과를 여러가지 동물 실험모델을 통해 실험한 결과 타우로우루소데옥시콜린산 : 푸르설티아민 : 테트라부티르산 리보플라빈 병용 투여군, 타우로우루소데옥시콜린산 : 푸르설티아민 : 소디움 리보플라빈 포스페이트 병영 투여군, 타우로우루소데옥시콜린산 : 질산티아민 : 테트라부티르산 리보플라빈 병용 투여군, 타우로우루소데옥시콜린산 : 질산티아민 : 소디움 리보플라빈 포스페이트 병용 투여군들에 있어서 AST(S-GOT), ALT(S-GPT)치등 각종 간질환 치료효과를 나타내는 수치가 유의성 있게 나타남으로써(표 2,3) 본 의약 조성물의 우수한 간질환 치료효과가 입증되었다.

따라서 본 발명의 의약 조성물은 기존의 단일성분 보다 약효가 우수하게 나타났고, 안정성(표 4) 및 급성독성(표 5) 시험결과 40^oC 에서 6개월 이상 안정하며 LD₅₀은 5g/kg 이상으로 나타남으로써 간질환 예방 및 치료를 위해 유용하고 장기복용이 가능한 약물임을 확인할 수 있었다.

본 발명의 실험에서 사용되는 우루소데옥시콜린산, 타우로우루소데옥시콜린산 : 소디움 리보플라빈 포스페이트, 질산티아민, 테트라부티르산 리보플라빈(R.T.B)은 대웅제약(한국)에서 의약품용 원료로 사용하고 있는 제품을, 푸르설티아민은 송일약품(한국)에서 의약품용 원료로 시판하고 있는 제품을 각각 사용하였다.

이하 본 발명을 구체적인 실시예를 통하여 설명하고자 하며 본 발명이 다음 실시예에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

시험용 조성물의 조제

우루소데옥시콜린산, 타우로우루소데옥시콜린산, 푸르설티아민, 소디움 리보플라빈 포스페이트, 질산티아민, 테트라부티르산 리보플라빈(R.T.B)를 표 1에 나타낸 양으로 옥수수기름에 가하여 부피를 60ml로 조성한 후 교반하여 현탁시켜 시험용 신규 조성물을 조제하고 10ml/kg 체중을 경구 투여하였다. 동물은 사염화탄소 유발모델에서는 각 군당 10마리씩, ANIT 유발모델에서는 5마리씩, 항지간 효과 측정 모델에서는 10마리씩을 한 군으로 하여 실험하였다.

주) 1 : UDCA=우루소데옥시콜린산

2 : Tauro-UDCA=타우로우루소데옥시콜린산

3 : R.T.B.=테트라부티르산 리보플라빈

실시예 2

사염화탄소 처지 랫트에서의 간질환 치료효과

1. AST(S-GOT), ALT(S-GPT)에 대한 영향

본 발명에 의한 의약 조성물의 간질환 치료에 대한 유용성을 평가하기 위하여 사염화탄소로 처치된 랫트를 사용하였다. 실험동물로는 건강한 체중 180g 내외의 스프래그 다울리(Sprague Dawley)계 웅성 랫트(10마리/1군)을 사용하였으며, 대조군으로는 옥수수기름에 현탁한 10% 사염화탄소를 0.2ml/100g 체중의 농도로 복강 투여하였다. 시험군은 사염화탄소 투여 4시간전, 투여후 각각 6시간, 24시간 간격으로 표 1의 조성물을 10ml/kg 체중을 경구 투여하였다. 실험경과로 대조군, 시험군의 AST(S-COT), ALT(S-GPT)치를 사염화탄소 투여 48시간 후에 측정하였다(Von H.M. Rauen und H. Shriewer, Arzneim-Forsch(Drup Res.), 1971.

상기의 실험결과를 표 2a에 기재하였다.

2. 트리글리세라이드 함량에 대한 영향

본 발명에 의한 의약 조성물의 항지간 효과에 대한 유용성을 평가하기 위하여 사염화탄소로 처치된 랫트를 사용하였다. 실험동물로는 건강한 체중 180g 내외의 스프래그 다울리계 자성 랫트(10마리/1군)를 사용하였으며, 대조군으로는 옥수수기름에 현탁한 40% 사염화탄소를 1ml/100g 체중의 농도로 경구 투여하였다. 시험군은 사염화탄소 투여 24, 2시간전에 표 1의 조성물을 10ml/kg 체중을 경구 투여하였다. 실험결과로 대조군, 시험군의 간과 혈장의 트리글리세라이드, 유리 지방산(FFA)치를 사염화탄소 투여 24시간 후에 측정하였다(Experimental and Mol.Ratho., 1965). 상기의 실험결과를 표 2b에 기재하였다.

실시예 3

담즙울체 유발모델에서의 치료효과

알파-나프틸 이소치오시아네이트(ANIT)는 마우스 및 랫트에 담즙울체증을 일으키기 쉽다(Capizzo, F. and Roberts, R. J., Toxicol. Appl. Pharmacol., 19, 176, 1971). 랫트에서는 45mg/kg 체중을 투여 24시간내에서 소엽간담 관상세포가 변성, 괴사 및 괴사세포에 의한 담관내강이 폐색되고, 또한 강한 부종이 나타남으로써 담즙분비가 감소된다.

1. 실험동물

체중 270-300g의 스프래그 다울리계 웅성 랫트를 사용하였다. 동물은 온도 23±2 C, 습도 55±5%의 조건에서 1주일간을 순환시켜 실험에 사용하였으며 음수는 자유급수시켰다.

2. 담즙울체 유발

ANIT는 옥수수기름에 현탁하여 10mg/ml으로 하여 경구용 존대로 1ml/100g 체중의 용량으로 경구 투여하였다. ANIT는 수술 24시간전에 1회 투여를 원칙으로 하였으며, 담즙분비정도는 랫트는 복부를 절개하여 흉부를 노출시킨 후 담관을 캐뉼레이션하여 3시간까지의 담즙을 채취하였다. 자세한 방법은 다음항에 기재하였다.

3. 수술방법

랫트를 18시간 절식시킨 후 페노바르비탈(45mg/kg,I.P.)로 마취시켰다. 복부의 정중선을 따라 상복부를 절개한 다음, 간문맥 부위에서 담관을 찾아 아래부분을 묶고 캐뉼레이터(내직경 0.28mm)를 담관에 삽입하였다. 담관 삽입후 3시간이 지났을 때까지의 담즙을 채취하였다.

4. 시험용 조성물의 조제

표 1과 동일하며 약물은 담관에 캐뉼레이션하기 1시간 전에 10ml/kg 체중을 경구 투여하였다.

* 담즙분비능=(3시간 동안 분비된 담즙량/체중)×100,000

단위 : 10mg 담즙/kg 체중

본 발명에 의한 간질환 개선제의 조성물은 다음예에 따라 제제화될 수 있다.

제제예 1 : 정제

1. A 과립제조

타우로우루소데옥시콜린산··············10.0g

유당 ························ 2.0g

을 각각 가하고 혼합한 다음 결합액 A로 연합하고 과립물을 제조한 후 건조시킨다.

(결합액 A) PVP ·················· 1.0g

2. B 과립제조

푸르설티아민···················· 1.0g

테트라부티르산 리보플라빈·············· 0.5g

유당 ························ 3.0g

경질 무수 규산 ··················· 0.2g

결합액 B로 연합하고 과립물을 제조한 후 건조시킨다.

(결합액 B) 정제수 ·····················2.0g

에탄올 ·····················0.5g

PVP ······················1.0g

3. 혼합 및 타정

A 과립물 ···················· 13.0g

B 과립물 ····················· 5.7g

을 혼합하고

스테아린산 마그네슘 ·················2.0g

카르복시메칠 셀룰로오스 칼슘 ············ 2.0g

을 가하고 혼합한 후 1정당 227mg씩 통상의 정제법으로 제조한다.

히드록시 프로필 메칠셀룰로오스 2910 ········ 1.2g

히드록시 프로필 셀룰로오스 ············· 0.8g

이산화티탄 ·····················0.5g

폴리에칠렌글리콜 4000 ··············· 0.7g

이소프로필 알콜 ··················10.0g

염화메칠렌 ···················· 15.0g

을 사용하여 통상의 방법에 따라 필림코팅을 한다.

제제예 2 : 캅셀제

타우로우루소데옥시콜린산 ·············10.0g

푸르설티아민 ············ ······· 1.0g

테트라부티르산 리보플라빈 ············· 0.5g

유당 ··················· ····10.0g

스테아린산 마그네슘 ················ 0.2g

주성분 및 부형제를 혼합한 후 1캅셀당 217mg씩 통상의 캅셀제법으로 제조한다.

제제예 3 : 연질 캅셀제

타우로우루소데옥시콜린산 ·············10.0g

푸르설티아민 ····················1.0g

테트라부티르산 리보플라빈 ··············0.5g

백납 ························1.0g

콩기름 ······················ 10.0g

젤라틴 ·······················5.0g

농글리세린 ·····················5.0g

파라옥시 안식향 메칠 ················0.24g

파라옥시 안식향 프로필 ··· ··········· 0.06g

에틸바닐린 ···················· 0.03g

이산화티탄 ····················· 01g

주성분 및 부형체를 혼합한 후 1캅셀당 329.3mg씩 통상의 연질 캅셀제 제법에 의하여 제조한다.

제제예 4 : 연질 캅셀제

타우로우루소데옥시콜린산 ············· 10.0g

테트라부티르산 리보플라빈 ··············1.0g

질산티아민 ·····················0.5g

백납 ························1.0g

콩기름 ······················ 10.0g

젤라틴 ·······················5.0g

농글리 세린 ·····················5.0g

파라옥시 안식향 메칠 ················0.24g

파라옥시 안식향 프로필 ···············0.06g

에틸바닐린 ···················· 0.03g

이산화티탄 ···················· ·0.1g

주성분 및 부형체를 혼합한 후 1캅셀당 329.3mg씩 통상의 연질 캅셀제 제법에 의하여 제조한다.

제제예 5 : 연질 캅셀제

타우로우루소데옥시콜린산 ············10.0g

푸르설티아민 ···················1.0g

소디움 리보플라빈 포스페이트 ···········0.5g

백납 ·······················1.0g

콩기름 ····················· 10.0g

젤라틴 ······················5.0g

농글리세린 ····················5.0g

파라옥시 안식향 메칠 ···············0.24g

파라옥시 안식향 프로필 ··············0.06g

에틸바닐린 ··················· 0.03g

이산화티탄 ···················· 0.1g

주성분 및 부형체를 혼합 후 1캅셀당 329.3mg씩 통상의 연질 캅셀제 제법에 의하여 제조한다.

제제예 6 : 액제

타우로우루소데옥시콜린산 ·············10.0g

소디움 리보플라빈 포스페이트 ············0.5g

푸르설티아민 ··················· 1.0g

디-소르비톨 ··················1000.0g

히드록시 프로필 메칠셀룰로오스 ·········· 30.0g

베타-시클로 덱스트린 ·············· 200.0g

폴리소르베이트 20 ················· 8.0g

파라옥시 안식향산 메칠 ···············8.0g

파라옥시 안식향산 프로필 ·············· 2.0g

소르빈산 ······················5.0g

에탄올 ······················ 15.0g

주성분 및 부형제를 혼합한 후 정제수를 첨가하여 교반하면서 10L로 조정하여 액제 제법에 의하여 제조한다.

제제예 7 : 액제

타우로우루소데옥시콜린산 ·············10.0g

소디움 리보플라빈 포스페이트 ············0.5g

질산티아민 ···················· 1.0g

디-소르비톨 ··················1000.0g

히드록시 프로필 메칠셀룰로오스 ·········· 30.0g

베타-시클로 덱스트린 ··············200.0g

폴리소르베이트 20 ················ 8.0g

파라옥시 안식향산 메칠 ·············· 8.0g

파라옥시 안식향산 프로필 ············· 2.0g

소르빈산 ····················· 5.0g

에탄올 ··················· · · 15.0g

주성분 및 부형제를 혼합한 후 정제수를 첨가하여 교반하면서 10L로 조정하여 액제 제법에 의하여 제조한다.

제제예 8 : 현탁제

타우로우루소데옥시콜린산 ············10.0g

테트라부티르산 리보플라빈 ············0.5g

질산티아민 ··················· 1.0g

디-소르비톨 ··················1.0kg

히드록시 프로필 메칠셀룰로오·········· 30.0g

베타-시클로 덱스트린 ············ 200.0g

폴리소르베이트 20 ··············· 8.0g

파라옥시 안식향산 메칠 ············· 8.0g

파라옥시 안식향산 프로필 ············ 2.0g

에탄올 ···················· 15.0g

주성분 및 부형제를 혼합한 후 정제수를 첨가하여 교반하면서 10L로 조정하여 현탁제 제법에 의하여 제조한다.

제제예 9 : 현탁제

타우로우루소데옥시콜린산 ··········· 10.0g

테트라부티르산 리보플라빈 ············0.5g

푸르설티아민 ·················· 1.0g

디-소르비톨 ··················1.0kg

히드록시 프로필 메칠셀룰로오스 ·········30.0g

베타-시클로 덱스트린 ·············200.0g

폴리소르베이트 20 ··············· 8.0g

파라옥시 안식향산 메칠 ············· 8.0g

파라옥시 안식향산 프로필 ·········· ··2.0g

에탄올 ···················· 15.0g

주성분 및 부형제를 혼합한 후 정제수를 첨가하여 교반하면서 10L로 조정하여 현탁제 제법에 의하여 제조한다.

실시예 4

안정성 시험

1) 검체 : 앞의 제제예 1-9에 따라 제조된 정제, 캅셀제, 연질 캅셀제 및 액제의 4개의 제형 검체

2) 보존조건 : 온도, 습도에 대한 안정성 시험

포장형태 : 갈색 유리용기에 넣고 알루미늄 뚜껑으로 기밀한 상태

저장온도 ; 40±1^oC, 75% RH(±5%)

[단, 연질 캅셀은 30±1^oC, 70% RH(±5%)]

저장기간 : 6개월

3) 시험기간 : 6개월

4) 측정시기 : 시험개시 매 2개월마다

5) 시험항목 : 주성분에 대한 함량시험

6) 시험방법 : 타우로우루소데옥시콜린산은 아래와 같이 HPLC로 정량하였으며, 나머지 성분은 약전기시법에 준하여 정량하였다.

* 타우로우루소데옥시콜린산의 정량 조건

a) 컬럼 : Nova-Pak C₁₈

b) 이동상 : 0.005M KHPO₄완충액(pH=5)-25%

MeOH-75%

c) 용출속도 : 1.0ml/min

d) 검출 : UV 210nm

e) 범위 : 0.2 AUFS

f) 주입 용량 : 10㎕

7) 시험결과 : 아래 표 4에 기재하였다.

실시예 5

급성 독성 시험

1) 시험물질

타우로우루소데옥시콜린산 : 테트라부티르산 리보플라빈 푸르설티아민이 50mg : 2.5mg : 5mg , 100mg : 5mg : 10mg , 100mg : 10mg : 10mg , 400mg : 20mg : 40mg, 타우로우루소데옥시콜린산 : 테트라부티르산 리보플라빈 : 질산티아민이 100mg : 5mg, 10mg, 타우로우루소데옥시콜린산 : 소디움 리보플라빈 포스페이트 : 푸르설티아민이 100mg : 5mg : 10mg, 타우로우루소데옥시콜린산 : 소디움 리보플라빈이 포스페이트 : 질산티아민이 100mg : 5mg : 10mg으로 각각 구성된 의약 조성물.

2) 시험동물

6주령의 웅성 랫트와 5주령의 웅성 마우스(5마리/1군)

3) 시험물질의 조제방법

카르복시메칠 셀룰로오스(CMC) 0.5% 용액에 상기 의약 조성물에 대한 각각의 무게를 재어 현탁시켰다.

4) 시험방법 : 시험동물을 6시간 절식시킨 후 마우스, 랫트용 존대를 사용하여 물을 시험동물의 위내에 경구 투여하였다. 투여액량은 투여 직전의 체중을 기준으로 10ml/kg로 투여하여 14일간 투여물질에 의한 사망여부를 관찰하였다.

5) 시험결과 : 랫트 및 마우스에 대한 급성 독성 시험을 행한 결과 랫트 및 마우스에 대한 본 의약 조성물의 LD은 5g/kg 체중 이상으로 나타났다.

이상과 같이, 본 발명에 따른 간장질환 치료용 의약 조성물은 간장질환의 예방 및 치료에 대한 우수한 약리효과는 물론, 제제학적으로 매우 안정하고 랫트 및 마우스를 이용한 급성 독성 시험에도 매우 안정한 약제임을 알 수 있으므로, 본 발명은 산업적으로 매우 유용한 발명임이 입증되었다.

Claims (32)

1. 타우로우루소데옥시콜린산, 테트라부티르산 리보플라빈 또는 소디움 리보플라빈 포스페이트 중에서 선택된 1종 및 푸르설티아민 또는 질산티아민 중에서 선택된 1종, 및 제약학적으로 허용되는 담체로 구성되는 것을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
2. 제1항에 있어서, 타우로우루소데옥시콜린산 20∼160중량부, 테트라부티르산 리보플라빈 또는 소디움 리보플라빈 포스페이트 중에서 선택된 1종 2∼16중량부 및 푸르설티아민 또는 질산티아민 중에서 선택된 1종 1∼8중량부 및 제약학적으로 허용되는 담체로 구성되는 것을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
3. 제2항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 20∼160중량부, 테트라부티르산 리보플라빈 1∼8중량부, 푸르설티아민 2∼16중량부를 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
4. 제3항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 50∼400mg, 테트라부티르산 리보플라빈 2.5∼20mg, 푸르설티아민 5∼40mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
5. 제4항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 50mg, 테트라부티르산 리보플라빈 2.5mg, 푸르설티아민 5mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
6. 제4항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 100mg, 테트라부티르산 리보플라빈 5mg, 푸르설티아민 10mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
7. 제4항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 100mg, 테트라부티르산 리보플라빈 10mg, 푸르설티아민 10mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
8. 제4항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 200mg, 테트라부티르산 리보플라빈 10mg, 질산티아민 20mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
9. 제4항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 400mg, 테트라부티르산 리보플라빈 20mg, 푸르설티아민 40mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
10. 제2항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 20∼160중량부, 테트라부티르산 리보플라빈 1∼8중량부, 질산티아민 2∼16중량부의 조성비로 구성되는 것을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
11. 제10항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 50∼400mg, 테트라부티르산 리보플라빈 2.5∼20mg, 질산티아민 5∼40mg으로 구성되는 것을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
12. 제11항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 50mg, 테트라부티르산 리보플라빈 2.5mg, 질산티아민 5mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
13. 제11항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 100mg, 테트라부티르산 리보플라빈 5mg, 질산티아민 10mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
14. 제11항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 100mg, 테트라부티르산 리보플라빈 10mg, 질산티아민 10mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
15. 제11항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 200mg, 테트라부티르산 리보플라빈 10mg, 질산티아민 20mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
16. 제11항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 400mg, 테트라부티르산 리보플라빈 20mg, 질산티아민 40mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
17. 제2항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 20∼160중량부, 소디움 리보플라빈 포스페이트 1∼8중량부, 푸르설티아민 2∼16중량부을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
18. 제17항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 50∼400mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트 2.5∼20mg, 푸르설티아민 5∼40mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
19. 제18항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 50mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트 2.5mg, 푸르설티아민 5mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
20. 제18항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 100mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트 5mg, 푸르설티아민 10mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
21. 제18항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 100mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트 10mg, 푸르설티아민 10mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
22. 제18항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 200mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트 10mg, 푸르설티아민 20mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
23. 제18항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 400mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트 20mg, 푸르설티아민 40mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
24. 제2항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 20∼160중량부, 소디움 리보플라빈 포스페이트 1∼8중량부, 질산티아민 2∼16중량부를 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
25. 제24항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 50∼400mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트2.5∼20mg, 질산티아민 5∼40mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
26. 제25항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 50mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트 2.5mg, 질산티아민 5mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
27. 제25항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 100mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트 5mg, 질산티아민 10mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
28. 제25항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 100mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트 10mg, 질산티아민 10mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
29. 제25항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 200mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트 10mg, 질산티아민 20mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
30. 제25항에 있어서, 조성물이 타우로우루소데옥시콜린산 400mg, 소디움 리보플라빈 포스페이트 20mg, 질산티아민 40mg을 함유함을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물.
31. 제1항에 있어서, 담체는 부형제, 희석제, 안정제 등으로부터 선택된 1종 이상의 것임을 특징으로 하는 간장질환 치료용 의약 조성물
32. 제1항에 있어서, 정제, 캅셀제, 연질, 캅셀제, 액제, 또는 현탁제의 제형을 가짐을 특징으로 하는 간장 질환 치료용 의약 조성물.