KR950704477A - 형질 전환된 내피 세포(transformed endothelial cells) - Google Patents
형질 전환된 내피 세포(transformed endothelial cells)Info
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Abstract
IKB 활성 단백질을 발현하여 세포의 NFKB 활성을 실질적으로 차단시키는 내피 세포는, 세포의 유전 물질을 변형시키고, 이어서 내피 세포 활성 자극 또는 예정된 외부 자극에 반응하여 IKB 활성을 계속적으로 발현시키므로써, 예를들면 세포중으로 이형 IKB 암호화 서열 또는 프로모터를 도입하므로써 제조할 수 있다. 상기 내피 세포를 포함하는 기관 및 조직은 거부 반응을 보다 적게 일으키기 때문에 이종 이식과 같은 이식에서 유용하다.
Description
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제1도는 시험관에서 고맥아 추출액중의 전위된 ECI-6의 존재하에 NFKB부위에 대한 핵 단백질의 결합 억제를 예시하는 폴리사카라이드 겔을 나타낸다.
제2도는 토끼 망상적혈구 용해액중의 IKB-2 결합 부위에 대한 내재성 NFKB의 결합 억제를 예시하는 폴리사카라이드 겔을 나타낸다.
Claims (31)
- IKB 활성 단백질을 발현하여 세포의 NFKB 활성을 실질적으로 완전히 차단하는 내피 세포.
- 내피 세포 활성 자극을 받은 즉시 또는 예정된 외부 자극에 반응하여 IKB 활성 단백질을 계속적으로 발현시키는 내피 세포.
- 제2항에 있어서, 상기 세포에 의해 구조적으로 발현되고, IKB 활성 단백질을 발현시키기 위해 암호화되는 이형 DNA 서열을 포함하는 내피 세포.
- 제2항에 있어서, IKB 활성 단백질이 내피 세포 활성 자극을 받은 즉시 또는 예정된 외부 자극에 반응하여 발현되도록 상기 단백질의 발현을 위해 암호화된 DNA 서열과 작동가능하게 결합된 이형 유도성 프로모터 DNA 서열을 포함하는 내피 세포.
- 제4항에 있어서, IKB 활성 단백질을 발현시키기 우해 암호화된 DNA서열이 또한 이형 서열인 내피 세포.
- 제2항 내지 제5항중 어느 한 항에 있어서, IKB 활성 단백질을 발현시키기 위해 암호화 된 DNA 서열이 SEQ ID No.1의 1위치부터 280 위치까지의 서열과 70%이상이 상동이거나, IKB 활성을 갖는 일부 서열을 포함하는 단백질을 암호화하는 내피 세포.
- 제6항에 있어서, IKB 활성 단백질을 발현시키기 위해 암호화되는 DNA서열이 변형되어 그의 하나 이상의 인산화 부위를 손상시킨 내피 세포.
- 제1항 내지 7항중 어느 한 항에 따르는 내피 세포를 포함하는 조직 또는 공급자 기관.
- 제8항에 있어서, 피이식자에 대해 이종발생성인 조직 또는 공급자 기관.
- 제1항 내지 제7항중 어느 한 항에 따르는 내피 세포를 포함하는 인간이외외 형질전환된 포유동물.
- 제10항에 있어서, 상기 포유동물이 돼지인 형질전화된 포유동물.
- 제10항 또는 제11항에 따르는 인간이외의 형질전환된 포유동물로 부터 수득되는 조직 또는 공급자 기관.
- SEQ ID No.1의 1위치부터 280 위치까지의 서열과 75% 이상이 상동인 서열을 포함하는 IKB 활성 단백질을 발현시키기 위햐 암호화된 DNA 서열.
- 제13항에 있어서, IKB 활성 단백질을 발현을 위해 암호화된 DNA 서열이 변형되어 그의 하나 이상의 인산화 부위를 손상시키는 DNA 서열.
- 이형 신호 서열을 포함하는, IKB 활성 단백질을 암호화하는 DNA 서열.
- 제15항에 있어서, 상기 신호 서열이 핵 특이성 신호 서열인 DNA 서열.
- IKB 활성 단백질을 발현시키기 위해 암호화된 DNA서열과 작동가능하게 결합될 유도성 프로모터(이때 유도성 프로모터는 DNA가 서열의 본래 프로모터와는 다르다)를 포함하는 재조합 DNA의 구조물.
- IKB 활성 단백질을 발현시키기 위해 암호화된 DNA 서열과 작동가능하게 결합된 내피 세포 특이성 프로모터(이때 특이 프로모터는 DNA서열의 본래 프로모터와는 다르다)를 포함하는 재조합 DNA 구조물.
- 제18항에 있어서, 상기 프로모터가 유도성 프로모터인 재조합 DNA의 구조물.
- 제17항, 18항 또는 19항에 있어서 IKB 활성 단백질을 발현시키기 위해 암호화된 DNA 서열이 제13항에 따르는 DNA 서열인 재조합 DNA 구조물.
- 제17항 내지 20항중 어느 한 항에 따르는 재조합 DNA 구조물을 포함하는 발현 벡터.
- 제21항에 있어서, 레트로바이러스 벡터, 아데노바이러스 벡터, 내피 세포 특이성 바이러스 벡터, 재조합 DNA 구조물과 트랜스페린-폴리양이 온 공백의 복합체 또는 리포좀에서 형성된 플라스미스인 벡터.
- 내피 세포에 의해 구조적으로 발현되고 IKB 활성 단백질을 발현시키기 위해 암호화된 이형 DNA 서열에 의해 내피 세포를 형질 감염시킴을 포함하는, 제3항에 따르는 내피 세포의 제조 방법.
- IKB 활성 단백질이 내피 세포 활성 자극을 받는 즉시 또는 예정된 외부 자극에 반응하여 발현되도록 이형 유도성 프로모터 DNA서열을 상기 단백질의 발현을 위해 암호화된 본래 DNA서열과 작동적으로 결합시킴을 포함하는, 제4항에 따르는 내피 세포의 제조 방법.
- 제21항에 따르는 벡터를 단일 세포 단계 또는 초기 상실배 단계에서 제10항에 따르는 인간이외의 형질전환된 포유동물의 세포 또는 그의 모세포에 도입시킴을 포함하는, 상기 포유동물 세포의 제조 방법.
- 인간이외의 동물을 제22항에 따르는 내피 세포 특이성 바이러스 벡터로 감염시킴을 포함하는, 제8항에 따르는 공급자 기관의 제조 방법.
- SEQ ID No. 1의 1위치부터 280 위치까지의 서열 또는 그의 활성 일부분 또는 유사물을 포함하는 IKB 활성 단백질.
- 제27항에 있어서, 아미노산 서열을 변형하여 그의 하나 이상의 인산화 부위를 손상시킨 단백질.
- 이형 신호 서열을 포함하는 IKB 활성 단백질.
- 제29항에 있어서 이형 핵 특이성 신호 서열을 포함하는 단백질.
- 하나 이상의 인간 보체 제한 인자를 발현 시키는, 제1항 내지 7항에 따르는 인간이외의 내피 세포 또는 제8항, 9항 또는 12항에 따르는 조직 또는 공급자 기관 또는 제10항 또는 제11항에 따르는 형질전환된 동물.※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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