RU95110697A

RU95110697A - ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ КЛЕТКА, В КОТОРОЙ ЭКСПРЕССИРУЕТСЯ БЕЛОК, ОБЛАДАЮЩИЙ IκB, АКТИВНОСТЬЮ (ВАРИАНТЫ), ТКАНЬ И ДОНОРНЫЙ ОРГАН, СОДЕРЖАЩИЙ ТАКИЕ КЛЕТКИ, ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ДНК, КОДИРУЮЩАЯ ДАННЫЙ БЕЛОК (ВАРИАНТЫ), РЕКОМБИНАНТНАЯ КОНСТРУКЦИЯ ДНК, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ТАКИХ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОК, БЕЛОК, ОБЛАДАЮЩИЙ IκB- АКТИВНОСТЬЮ

Info

Publication number: RU95110697A
Application number: RU95110697/14A
Authority: RU
Inventors: Фриц Х. БАХ; Де Мартин Райнер
Original assignee: Сандоз Лтд.
Priority date: 1992-11-02
Filing date: 1995-04-28
Publication date: 1997-08-27

Claims

1. Эндотелиальная клетка, в которой экспрессируется белок, обладающий активностью IκB, в результате чего совершенно полностью подавляется NFκB- зависимая активация указанной клетки.

2. Эндотелиальная клетка, в которой экспрессируется белок, обладающий активностью NFκB, либо конститутивно, либо непосредственно после воздействия стимулов, активирующих эндотелиальные клетки, либо при необходимости, в ответ на предопределенный внешний стимул.

3. Эндотелиальная клетка по п. 2, отличающаяся тем, что она содержит последовательность гетерологичной ДНК, которая конститутивно экспрессируется указанной клеткой и кодирует экспрессию белка, обладающего активностью IκB.
4. Эндотелиальная клетка по п. 2, отличающаяся тем, что она содержит последовательность ДНК, представляющую собой гетерологичный индуцибельный промотор, который оперативным образом присоединен к последовательности ДНК, кодирующей экспрессию белка, обладающего активностью IκB, в результате чего указанный белок экспрессируется непосредственно после воздействия стимулов, активирующих эндотелиальные клетки, либо при необходимости, в ответ на предопределенный внешний стимул.

5. Эндотелиальная клетка по п. 4, отличающаяся тем, что указанная последовательность ДНК, которая кодирует экспрессию белка, обладающего активностью IκB, также представляет собой гетерологичную последовательность.

6. Эндотелиальная клетка по пп. 2-5, отличающаяся тем, что указанная последовательность ДНК, которая кодирует экспрессию белка, обладающего активностью IκB, кодирует белок, который включает в себя последовательность, по меньшей мере на 70% гомологичную последовательности, представленной в виде Последовательности N 1, начиная с положения 1 и заканчивая положением 280, либо отличную от нее последовательность, обладающую активностью IκB,
7. Эндотелиальная клетка по п.6, отличающаяся тем, что указанная последовательность ДНК, которая кодирует экспрессию белка, обладающего активностью IκB, изменена с целью нарушить один или более сайтов фосфорилирования.

8. Ткань или донорный орган, включающие в себя эндотелиальные клетки по пп. 1-7.

9. Ткань или донорный орган по п. 8, отличающаяся тем, что они являются ксеногенными по отношению к реципиенту.

10. Последовательность ДНК, которая кодирует экспрессию белка, обладающего активностью IκB, и включающего в себя аминокислотную последовательность, представленную в виде Последовательности N 1, начиная с аминокислотного положения 1 и заканчивая аминокислотным положением 280.

11. Последовательность ДНК по п. 10, отличающаяся тем, что указанная последовательность ДНК, которая кодирует экспрессию белка, обладающего активностью IκB, изменена с целью нарушить один или более сайтов фосфорилирования.

12. Последовательность ДНК, которая кодирует экспрессию белка, обладающего активностью IκB, отличающаяся тем, что она содержит гетерологичную сигнальную последовательность.

13. Последовательность ДНК по п. 12, отличающаяся тем, что указанная сигнальная последовательность представляет собой специфическую сигнальную последовательность ядерной локализации.

14. Рекомбинантная конструкция ДНК, отличающаяся тем, что она содержит индуцибельный промотор, который оперативным образом присоединен к последовательности ДНК, кодирующей экспрессию белка, обладающего активностью IκB, причем указанный промотор отличается от нативного промотора такой последовательностью ДНК.

15. Рекомбинантная конструкция ДНК по п. 14, отличающаяся тем, что указанная последовательность ДНК, которая кодирует экспрессию белка, обладающего активностью IκB, представляет собой последовательность ДНК по п. 13.

16. Способ получения эндотелиальных клеток по п. 4, отличающийся тем, что гетерологичную последовательность ДНК, представляющую собой индуцибельный промотор, оперативным образом присоединяют к нативной последовательности ДНК, которая кодирует экспрессию белка, обладающего активностью IκB причем указанный белок экспрессируется непосредственно после действия стимулов, активирующих эндотелиальные клетки, либо при необходимости, в ответ на предопределенный внешний стимул.

17. Белок, обладающий активностью ΙκB отличающийся тем, что он включает в себя аминокислотную последовательность, представленную в виде Последовательности N 1, начиная с аминокислотного положения 1 и заканчивая аминокислотным положением 280.

18. Белок по п. 17, отличающийся тем, что его аминокислотную последовательность изменяют с целью нарушения одного или более сайтов формирования.