KR950701929A - 비정상적인 칼슘 및 인산염 대사를 치료하기 위한 황-함유 포스포네이트 화합물(sulfur-containing phosphonate compounds for treating abnormal calcium and phosphate metabolism) - Google Patents

비정상적인 칼슘 및 인산염 대사를 치료하기 위한 황-함유 포스포네이트 화합물(sulfur-containing phosphonate compounds for treating abnormal calcium and phosphate metabolism)

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KR950701929A
KR950701929A KR1019940704307A KR19940704307A KR950701929A KR 950701929 A KR950701929 A KR 950701929A KR 1019940704307 A KR1019940704307 A KR 1019940704307A KR 19940704307 A KR19940704307 A KR 19940704307A KR 950701929 A KR950701929 A KR 950701929A
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수잔 메리 카스
프랭크 할록 에베티노
마리온 데이비드 프란시스
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제이코버스 코넬리스 레이서
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Abstract

본 발명은 비스포스포네이트, 포스포노알킬포스포네이트, 포스포노카복실레이트 및 포스포노설포네이트를 포함하는, 신규한 황-함유 포스포네이트 화합물 및 티오-치환된 화합물, 및 그의 약학적으로 허용 가능한 염 및 에스테르에 관한 것이다. 본 발명은 또한 안전효과량의 본 발명의 화합물, 및 약학적으로 허용가능한 부형제를 또한 안전효과량의 본 발명의 화합물, 및 약학적으로 허용가능한 부형제를 함유하는 약학 조성물에 관한 것이다. 마지막으로, 본 발명은 골다공증 및 관절염, 특히 류마티스성 관절염 및 골관절염의 치료 또는 예방을 포함하여, 인간 또는 다른 포유동물에 있어서 비정상적인 칼슘 및 인산염의 대사를 특징으로하는 병적상태를 골 보호적으로 치료하거나 예방하는 방법에 관한 것이다. 이러한 방법은 이러한 치료를 필요로 하는 인간 또는 다른 포유동물에 안전효과량의 본 발명의 화합물 또는 조성물, 또는 본원에 개시된 화합물 또는 조성물을 투여함을 포함한다. 본 발명의 신규한 황-함유 화합물은 하기 일반식(Ⅰ)을 갖는다. 본 발명의 신규한 티오-치환된 화합물은 하기 일반식(Ⅱ)을 일반식(Ⅲ)을 갖고, 여기서, R1, R2, R3또는 R4중 하나이상은 SR6또는 R8SR6이다. 마지막으로, 본 발명은 안전효과량의 티오-치환된 포스포네이트 화합물을 관절염을 앓는 인간 또는 다른 포유동물에게 투여함을 포함하는, 인간 또는 다른 포유 동물에 있어서 관절염을 치료하는 방법에 관한 것이다.

Description

비정상적인 칼슘 및 인산및 대사를 치료하기 위한 황-함유 포스포네이트 화합물(SULFUR-CONTAINING PHOSPHONATE COMPOUNDS FOR TREATING ABNORMAL CALCIUM AND PHOSPHATE METABOLISM)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (10)

  1. 하기 일반식을 가짐을 특징으로 하는, 비정상적인 칼슘 및 인산염 대사를 치료하거나 예방하는데 유용한 황-함유 포스포네이트 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 포스폰산 영 또는 에스테르;
    상기식에서, m 및 n은 0내지 10의 정수이고, m과 n의 합은 0 내지 10이고, (a)X는 0또는 S이고; (b)Z는 공유결합, 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 카보사이클릭 환 전기, 또는 0, S 또는 N으로부터 선택된 하나이상의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 환 전기이고, 바람직하게는, 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 환 잔기이고; (c)Q는 공유결합, 0 또는 S이고, (d)R은 PO3H2, 또는 P(0)(OH)R4(여기서, R4는 치환되거나 비치환된 C1-8알킬이다)이고, 바람직하게는 PO3H2, 또는 P(0)(OH)R4이고; (e)R1은 존재하지 않거나 각각 독립적으로 -SR6, -R8SR6, 수소, 치환되거나 비치환된 C1-8알킬, 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 카보사이클릭 환 잔기, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 티오펜, 치환되거나 비치환된 옥사티아졸, 치환되거나 비치환된 피라논, 치환되거나 비치환된 푸란, 하이드록시, 아미도, -CO2R3, -02CR3, -NR3 2, -OR3, -N(R3)C(0)R3, -C(0)N(R3)2, 치환되거나 비치환된 벤질, 니트로, 또는 그의 혼합물로부터 선택되고, 바람직하게는, 수소, 치환되거나 비치환된 C1-8알킬, -CO2R3또는 -NR3 2로부터 선택되고; (f)R2는 존재하지 않거나 독립적으로 -SR6, -R8SR6, -CO2R3, -O2CR3, -C(0)N(R3)2, -N(R)3C(0)R3, -OR3, 수소, 치환되거나 비치환된 C1-8알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 하이드록시, 치환되거나 비치환된 벤질, 니트로, 또는 그의 혼합물로 부터 선택되고, 바람직하게는 -CO2R3, 수소, 치환되거나 비치환된 C1-8알킬 또는 하이드록시로부터 선택되고; (g)R3은 각각 독립적으로 수소, 치환되거나 비치환된 C1-8알킬, 또는 R8SR6로부터 선택되고; (h)R5는 -SR6, R8SR6, 수소, 하이드록시, 아미노, 할로겐, 또는 치환되거나 비치환된 C1-8알킬로부터 선택되고, (i)R6는 독립적으로 H, -C(0)R7, 및 C(0)N(R)7 2(여기서, R7은 수소, 또는 치환되거나 비치환된 C1-8알킬이다)로부터 선택되고; (j)R8은 치환되거나 비치환된 C1-8알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, Z가 피리딘, 피리미딘, 피페리딘 및 디하이드로피리딘인 화합물.
  3. 제1항에 있어서, Z가 퀴놀린, 피롤피리딘, 퀴녹살린 및 이미디조피리딘으로 구성된 그룹으로부터 선택된 화합물.
  4. 15 내지 95%의 제1항에 따른 화합물, 및 0내지 2%의 풍미제, 0 내지 50%의 조용매, 0 내지 5%의 완충 시스템, 0 내지 2%의 계면활성제, 0 내지 2%의 방부제, 0 내지 5%의 감미료, 0 내지 5%의 점도제, 0 내지 75%의 충진제, 0.5 내지 2%의 윤활제, 1 내지 5%의 활제, 4 내지 15%의 붕해제 및 1내지 10%의 결합제로 구성된 그룹으로부터 선택된 약학적으로 허용가능한 부형제로 구성됨을 특징으로하는, 비정상적인 칼슘 및 인산염 대사를 치료하거나 예방하기 위한 약학 조성물.
  5. 비정상적인 칼슘 및 인산염 대사의 치료를 필요로하는 환자 및 다른 포유동물에게 안전효과량의 제1항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 비정상적인 칼슘 및 인산염 대사에 기인하는 질환을 치료하거나 예방하기 위한 제1항에 따른 화합물의 용도.
  6. 하기 일반식을 가짐을 특징으로 하는, 비정상적인 칼슘 및 인산염 대사를 치료하거나 예방하는데 유용한 티오-치환된 포스포네이트 화합물, 또는 그의 약학적으로 허용가능한 염 또는 에스테르;
    상기 식에서 m 및 n은 0내지 10의 정수이고, m과 n의 합은 0 내지 10이고, (a)Z는 공유결합, 모노사이클릭 또는 폴리사이큰릭 카보사이클릭 환 잔기, 또는 0,S 또는 N으로부터 선택된 하나이상의 헤테로원자를 함유하는 모노사이플릭 또는 폴리사이플릭 헤테로사이플릭 환 잔기이고, 바람직하게는, 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 환 잔기이고; (b)R은 PO3H2또는 P(0)(OH)R4(여기서, R4는 치환되거나 비치환된 C1-8알킬이다)이고, 바람직하게는 PO3H2, 또는 P(0)(OH)R4이고; (C)R1은 존재하지 않거나 각각 독립적으로 -SR6, -R8SR6, 수소, 치환되거나 비치환된 C1-8알킬, 모노사이글릭 또는 폴리사이클릭 카보사이클릭 환 잔기, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 티오펜, 치환되거나 비치환된 옥사티아졸, 치환되거나 비치환된 피라논, 치환되거나 비치환된 푸란, 하이드록시, 아미도, -C02R3, -02CR3, -NR3 2, -OR3, -C(0)N(R3)2, -N(R3)C(0)R3치환되거나 비치환된 벤질, 니트로, 또는 그의 혼합물로부터 선택되고; (d)R2는 존재하지 않거나 독립적으로 -SR6, -R8SR6, -CO2R3, -02CR3, -NR3 2, -OR3, -C(0)N(R3)2, -N(R)3C(O)R3, 수소, 치환되거나 비치환된 C1-8알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 하이드록시, 치환되거나 비치환된 벤질, 니트로, 또는 그의 혼합물로 부터 선택되고, 바람직하게는 R6, -R8SR6, -CO2R3, -NR3 2, 수소, 또는 치환되거나 비치환된 C1-8알킬로부터 선택되고; (e)R3은 각각 독립적으로 수소, 치환되거나 비치환된 C1-8알킬, 또는 R8SR6로부터 선택되고; (f)R5는 -SR6, R8SR6, 수소, 하이드록시, 아미노. 할로겐, 또는 치환되거나 비치환된 C1-8알킬로부터 선택되고; (g)R6은 독립적으로 H, -C(0)R7, C(S)R7, C(0)N(R)7 2, C(S)N(R)7 2, C(0)OR7(여기서, R7은 수소 또는 치환되거나 비치환된 C1-8알킬이다)로부터 선택되구 바람직하게는, H, -C(0)R7, C(S)R7또는 C(0)N(R7)2로부터 선택되고 (h)R8은 치환되거나 비치환된 C1-8알킬이고, R1, R2, R3또는 R4중 하나이상은 SR6또는 R8SR6이다.
  7. 15 내지 95%의 제6항에 따른 포스포네이트 화합물, 및 0 내지 2%의 풍미제, 0 내지 50%의 조용매, 0 내지 5%의 완충 시스템, 0 내지 2%의 계면활성제, 0 내지 2%의 방부제, 0 내지 5%외 감미료, 0 내지 5%의 점도제, 0 내지 75%의 충진제, 0.5 내지 2%의 윤활제, 1 내지 5%의 활제, 4 내지 15%의 붕해제 및 1 내지 10%의 결합제로 구성된 그룹으로부터 선택된 약학적으로 허용가능한 부형제로 구성됨으로 특징으로하는, 비정상적인 칼슘 및 인산염 대사를 치료하거나 예방하기 위한 약학 조성물.
  8. 비정상적인 칼슘 및 인산염 대사의 치료를 필요로하는 환자 및 다른 포유동물에게 안전효과량의 제6항에 따른 화합물을 투여함을 포함하는, 인간 또는 포유동물에 대해 비정상적인 칼슘 및 인산염 대사에 기인하는 질환을 치료하거나 예방하기 위한 제6항에 따른 화합물의 용도.
  9. 관절염을 앓는 환자 또는 다른 포유동물에게 안전효과량의 제6항에 따른 화합물을 투여함을 특징으로하는, 인간 또는 다른 포유동물의 관절염을 치료 또는 예방하기 위한 약제를 제조하는데 있어서 제6항에 따른 화합물의 용도.
  10. 안전효과량의 티오-함유 포스포네이트 화합물을 칼슘 또는 인산염 이상 대사의 치료를 필요로하는 인간 또는 다른 포유동물에 투여함을 특징으로하는, 인간 또는 다른 포유동물의 비정상적인 칼슘 및 인산염 대사에 기인하는 질환을 치료하거나 예방하기 위한 약재를 제조하기 위한, 하기 일반식을 특징으로 하는 화합물의 용도;
    상기식에서, m 및 n은 0내지 10의 정수이고, m과 n의 합은 0내지 10이고, (a)Z는 공유결합, 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 카보사이클릭 환 잔기, 또는 O,S 또는 N으로부터 선택된 하나이상의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클릭 환 잔기이고, 바람직하게는, 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 헤테로사이클픽 환 잔기이고; 공유결합, S, 0, N또는 NR1이고, (c)R은 COOH, SO3H, PO3H2, 또는 P(O)(OH)R(여기서, R4는 치환되거나 비치환된 C1-8알킬이다)이고, (d)R1은 존재하지 않거나 각각 독립적으로 -SR8, -R8SR6, 수소, 치환되거나 비치환된 C1-8치환되거나 비치환된, 알킬, 모노사이클릭 또는 폴리사이클릭 카보사이클릭 환 잔기, 치환되거나 비치환된 아릴, 치환되거나 비치환된 티오펜, 치환되거나 비치환된 옥사티아졸, 치환되거나 비치환된 피라논, 치환되거나 비치환된 푸란, 하이드록시, 아미도, -C02R3, -O2CR3, -NR3 2, -N(R3)C(0)R3-OR3,-C(0)N(R3)2치환되거나 비치환된 벤질, 니트로, 또는 그의 혼합물로부턴 선택되고; (e)R2는 존재하지 않거나 Z잔기의 원자상의 치환체이고 독립적으로 -SR8, -R8SR6, --C02R3, -O2CR3,-C(0)N(R3)2, -NR3 2, -N(R3)C(0)R3, 수소, 치환되거나 비치환된 C1-8알킬, 치환되거나 비치환된 아릴, 하이드록시, 치환되거나 비치환된 벤질, 니트로, 또는 그의 혼합물로부터 선택되고; (f)R3은 각각 독립적으로 수소, 치환되거나 비치환된 C1-8알킬, 또는 R8SR6로부터 선택되고; (g)R5는 -SR6, R8SR6, 수소, 하이드록시, 아미노, 할로겐, 또는 치환되거나 비치환된 C1-8알킬로부터 선택되고; (h)R6은 독립적을로 H, -C(0)R7, C(S)R7, C(0)N(R)7 2, -C(S)N(R)7 2, C(0)OR7또는 C(S)OR7(여기서, R7은 수소, 또는 치환되거나 비치환된 C1-8알킬이다)이고, (i)R8은 치환되거나 비치환된 C1-8알킬이고, R1, R2, R3또는 R5중 하나이상은 SR6또는 R8SR6이다.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019940704307A 1992-05-29 1993-05-26 비정상적인 칼슘 및 인산염 대사를 치료하기 위한 황-함유 포스포네이트 화합물(sulfur-containing phosphonate compounds for treating abnormal calcium and phosphate metabolism) KR950701929A (ko)

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