TH9022B - ฟอสฟอเนท ที่ถูกแทนที่ด้วยไธโอ, สูตรผสมทางเภสัชกรรม, และวิธีการชนิดใหม่สำหรับบำบัดการสันดาปของแคลเซียมและฟอสเฟทที่ผิดปกติ - Google Patents

Abstract

การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับสารประกอบ ไบไซคลคฟอสฟอเนทที่ถูกแทนที่ด้วย -ไธโอที่ประกอบด้วย บีสฟอสฟอเนท,ฟอสฟอนอแอลคิลฟอสฟิเนท,ฟอสฟฟอนอคาร์บอซิเลท, และฟอสฟอนอซัลฟอเนท,และ หรือ และเอสเทอร์ ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมันการประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวข้องต่อไปถึงสูตรผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วย ปริมาณที่ปลอดภัย และมีประสิทธิภาพของสารประกอบของการประดิษฐ์นี้, และสารทำให้ยาเป็นรูปร่างที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม และสุดท้ายการประดิษฐ์นี้ยังเกี่ยวข้องกับ วิธีการในการรักษา หรือป้องกันพยาธิสภาพที่มีลักษณะของเมทาบอลิซึมของแคลเซียม และฟอสเฟทที่ผิดปกติในมนุษย์หรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นซึ่งประกอบด้วยการบำบัดรักษา หรือป้องกัน กระดูกพรุนและข้ออักเสบ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง รูมาทอยด์ อาร์ไธรทิส และออสทีโออาร์ไธรทิส วิธีการนี้ประกอบด้วยการให้สู่ร่างกายของมนุษย์ หรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ด้วยปริมาณที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือสูตรผสมของการประดิษฐ์นี้ สารประกอบเหล่านี้ มีโครงสร้างทั่วไปดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง ((a) X และ Y ถูกเลือกอย่างอิสระจากศูนย์,ออกซิเจน,ซัลเฟอร์,ซัลเฟอร์, และไนโตรเจน (b) R เป็น COOH,SO3H,PO3H2,P(O)(OH)R4, ซึ่ง R4 เป็น C1-C8 แอลคิลที่ถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่ (c) m และ n เป็นเลขเต็มจำนวน จาก 0 ถึง 5 และ m+n เท่ากับ 0 ถึง 5 (d) p และ q เป็นเลขเต็มจำนวน จาก 0 ถึง 3 และ p+q เท่ากับ 0 ถึง 3 (e) R1 แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจาก -SR6,R8,SR6,ศูนย์;ไฮโดรเจน, C1-C8 แอลคิล ที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่,แอริลที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่,ไฮดรอกซิ,อะมิโด,แอลคอกซิ,-CO2R3;-O2CR3;-NR32;-N(R3)C(O)R3;-OR3;-C(O)N(R3)2;เบนซิล ที่ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,ไนโทร,และการรวมเข้าด้วยกันของมัน (f) R2 เป็นหนึ่งหมู่แทนที่ หรือมากกว่าของ X และ Y และถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย-SR6,R8SR6,ศูนย์,ไฮโดรเจน, C1-C8 แอลคิล ที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่,แอริลที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่,ไฮดรอกซิ,อะมิโด,-CO2R3;-O2CR3;-N(R3)C(O)R3;-OR3,N(R3)2;-C(O)N(R3)2;เบนซิล ที่ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,ไนโทร หรือ การรวมเข้าด้วยกันของมัน (g) R3 ถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, C1-C8 แอลคิล ที่ถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่ หรือ R8SR6 (h) R6 เป็น H;-C(O)R7;-C(S)R7;C(O)NR72;C(S)N(R7)2;C(O)OR7,หรือ C(S)OR7,ซึ่ง R7 เป็นไฮโดรเจน, หรือ C1-C8 แอลคิล ที่ถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่ (i) R8 เป็น C1-C8 แอลคิลีน ที่ถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่ถ้าหากอย่างน้อยที่สุดตัวหนึ่งของตัวใดของ R1,R2 และ R3 เป็น SR6 หรือ R8SR6 สิทธิบัตรยา

Claims (2)

1. ฟอสฟอเนท ที่ถูกแทนที่ด้วย-ไธโอ ชนิดไซคลิค ชนิดใหม่,และเกลือและเอสเทอร์ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรมของมัน ที่มีโครงสร้างดังต่อไปนี้ (สูตรเคมี) ซึ่ง (a) X และ Y ถูกเลือกอย่างอิสระจากศูนย์,ออกซิเจน,ซัลเฟอร์,ซัลเฟอร์, และไนโตรเจน (b) R เป็น COOH,SO3H,PO3H2,P(O)(OH)R4, ซึ่ง R4 เป็น C1-C8 แอลคิลที่ถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่ (c) m และ n เป็นเลขเต็มจำนวน จาก 0 ถึง 5 และ m+n เท่ากับ 0 ถึง 5 (d) p และ q เป็นเลขเต็มจำนวน จาก 0 ถึง 3 และ p+q เท่ากับ 0 ถึง 3 (e) s เป็นเลขเต็มจำนวนจาก 0 ถึง 2 และเมื่อ X เป็นศูนย์และ m+n=0,s=2 (f) R1 แต่ละตัวถูกเลือกอย่างอิสระจาก -SR6,R8,SR6,ศูนย์;ไฮโดรเจน, C1-C8 แอลคิล ที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่,แอริลที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่,ไฮดรอกซิ,อะมิโด,แอลคอกซิ,-CO2R3;-O2CR3;-NR32;-N(R3)C(O)R3;-OR3;-C(O)N(R3)2;เบนซิล ที่ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,ไนโทร,และการรวมเข้าด้วยกันของมัน (g) R2 เป็นหนึ่งหมู่แทนที่ หรือมากกว่าของ X และ Y และถูกเลือกอย่างอิสระจากหมู่ที่ประกอบด้วย-SR6,R8SR6,ศูนย์,ไฮโดรเจน, C1-C8 แอลคิล ที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่,แอริลที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่,ไฮดรอกซิ,อะมิโด,-CO2R3;-O2CR3;-N(R3)C(O)R3;-OR3,N(R3)2;-C(O)N(R3)2;เบนซิล ที่ถูกแทนที่หรือไม่ถูกแทนที่,ไนโทร หรือ การรวมเข้าด้วยกันของมัน (h) R3 ถูกเลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, C1-C8 แอลคิล ที่ถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่ หรือ R8SR6 (i) R6 เป็น H;-C(O)R7;-C(S)R7;C(O)NR72;C(S)N(R7)2;C(O)OR7,หรือ C(S)OR7,ซึ่ง R7 เป็นไฮโดรเจน, หรือ C1-C8 แอลคิล ที่ถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่ (j) R8 เป็น C1-C8 แอลคิลีน ที่ถูกแทนที่ หรือไม่ถูกแทนที่ถ้าหากอย่างน้อยที่สุดตัวหนึ่งของตัวใดของ R1,R2 และ R3 เป็น SR6 หรือ R8SR6 2. สารประกอบมอนอไซคลิค ฟอสฟอเนท ตามข้อถือสิทธิ 1. ซึ่ง X เป็น m+n=0, และ s=2 3. สารประกอบมอนอไซคลิค คาร์บอไซคลิค ตามข้อถือสิทธิ 2 ซึ่ง Y ทั้งสองเป็นศูนย์ 4. สารประกอบมอนอไซคลิค คาร์บอไซคลิค ตามข้อถือสิทธิ 1. ซึ่ง X เป็นศูนย์, m+n=1-3 และ Y ทั้งสองเป็นศูนย์ 5. สารประกอบมอนอไซคลิค เฮเทอโรไซคลิค ตามข้อถือสิทธิ 2. ซึ่ง Y เป็น O,S หรือ N 6. สารประกอบมอนอไซคลิค เฮเทอโรไซคลิค ตามข้อถือสิทธิ 1. ซึ่งหนึ่งในจำนวนและ Y เป็น O,S หรือ N และ m+n=1-3 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1. ซึ่ง X เป็นไนโตรเจน 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 7. ซึ่ง m+n เท่ากับ 3 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 7. ซึ่ง m+n เท่ากับ 2 1 0. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 7. ซึ่ง Y แต่ละตัวเป็นศูนย์ และ q+p เท่ากับ 3 1 1. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 0. ซึ่ง q+p เท่ากับ 2 1 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 8. ซึ่ง Y หนึ่งตัวเป็น ไนโตรเจน, หนึ่งตัวเป็นศูนย์ และ p+q เท่ากับ 2 1 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 12 ซึ่ง p+q เท่ากับ 1 1 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1. ซึ่ง R1 เป็น SR6,R8SR6,ไฮโดรเจน,C1-C8 แอลคิล ที่ไม่ถูกแทนที่ หรือถูกแทนที่,CO2R3;-O2CR3;-NR32;-N(R3)C(O)R3;-OR3; หรือ -C(O)N(R3)2 1 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 4. ซึ่ง R1 เป็น SR6,R8SR6 ไฮโดรเจน, CO2R3,-O2CR3, หรือ -NR32 1 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 5. ซึ่ง R1 เป็น SR6 หรือ R8SR6 1 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 2. ซึ่ง R1 เป็น CO2R3,-O2CR3, หรือ NR32 และ R3 เป็น R8SR6 1 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1. ซึ่ง R2 เป็นหมู่แทนที่ของ X และ เป็น SR6,R8SR6,หรือ CO2R3,-O2CR3, หรือ -NR32 เมื่อ R3 เป็น R8SR6 1 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 4. ซึ่ง R6 เป็น -C(O)R7,-C(S)R7,หรือ C(O)N(R7)2 2 0. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 9. ซึ่ง R6 เป็น -C(O)R7,-C(S)R7,หรือ C(O)N(R7)2 2 1. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1. ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งหมู่ของ R1 เป็น SR6 หรือ R8SR6 2 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1. ซึ่งอย่างนอ้ยหนึ่งหมู่ของ R2 เป็น R8SR6 2 3. สูตรผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วย ปริมาณที่ปลอดภัย และมีประสิทธิภาพของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1. และสารทำให้ยาเป็นรูปร่างที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 2 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 2 3. ที่ประกอบด้วย 0.1% ถึง 99.9% โดยน้ำหนักของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1. 2 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 2 4. ที่ประกอบด้วย 20% ถึง 80% โดยน้ำหนักของสารประกอบต่าง ๆ ของการประดิษฐ์นี้ 2 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 2 4. ซึ่งประกอบด้วย 15-95% ของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1. 0-2% สารให้รสกลิ่น, 0-50% ตัวทำละลายร่วม 0-5% ของระบบบัฟเฟอร์, 0-2% ของสารลดแรงตึงผิว, 0-2% ของสารถนอม,0-5% ของสารให้รสหวาน, 0-5% ของสารให้ความหนืด, 0-75% ของฟิลเลอร์,0.5-2% ของสารหล่อลื่น,1-5% ของไกลแตนท์, 4-15% ของสารที่ทำให้ไม่จับรวมกัน,และ 1-10% ของสารจับยึด 2 7. วิธีสำหรับป้องกันความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับเมทาบอลึซึมของแคลเซียมและฟอสเฟทที่ผิวปกติ ซึ่งปริมาณหนึ่งที่ปลอดภัย และมีประสิทธิภาพของสารประกอบตามข้อถือสิทธิ 1 ถึง 22 ข้อใดข้อหนึ่ง ถูกให้สู่ร่างกายของมนุษย์ หรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ที่ต้องการป้องกันเช่นนั้น 2 8. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 2 7. ซึ่งมนุษย์หรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นดังกล่าวได้รับความทุกข์ทรมานจาก โรคกระดูกพรุน 2 9. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 2 7. ซึ่งมนุษย์ หรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นดังกล่าวได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคข้ออักเสบ 3 0. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 2 7. ซึ่งมนุษย์ หรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นดังกล่าวได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคออสทีโออาร์ไธรทิส 3 1. วิธีการตามข้อถือสิทธิ 2 7. ซึ่งมนุษย์ หรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นดังกล่าวได้รับความทุกข์ทรมานจากโรครูมาทอยด์อาร์ไธรทิส 3 2. วิธีการสำหรับป้องกัน ความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับเมทบอลิซึมของแคลเซียมและฟอสเฟท ที่ผิดปกติ ซึ่งมนุษย์ หรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นที่จำเป็นต้องรับการป้องกันเช่นนั้น ได้รับเข้าสู่ร่างกายด้วยสูตรผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 23 3 3. การใช้สารประกอบใดของข้อถือสิทธิ 1. ถึง 2 2. ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตสารยาสำหรับบำบัดรักษา หรือป้องกันความผิดปกติที่เกี่ยวกับเมทาบอลิซึมของแคลเซียม และฟอสเฟท ที่ผิดปกติในมนุษย์ หรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ที่จำเป็นต้องรับการรักษาเช่นนั้น 3 4. การใช้สารประกอบใดของข้อถือสิทธิ 1. ถึง 2 2. ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตสารยาสำหรับบำบัดรักษา หรือป้องกัน โรคกระดูกพรุนในมนุษย์ หรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่นที่จำเป็นต้องรับการรักษาเช่นนั้น 3 5. การใช้สารประกอบใดของข้อถือสิทธิ

1. ถึง 2

2. ข้อใดข้อหนึ่งในการผลิตสารยาสำหรับบำบัดรักษา หรือป้องกันโรคข้ออักเสลในมนุษย์ หรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอื่น ที่จำเป็นต้องรับการรักษาเช่นนั้น