KR950701811A

KR950701811A - 인돌로카르바졸 이미드 및 그의 용도(indolocarbazole imides and their use)

Info

Publication number: KR950701811A
Application number: KR1019940704352A
Authority: KR
Inventors: 클라인쉬로쓰 위르겐; 쉐흐텔레 크리스토프; 하르텐스타인 요하네스; 루돌프 클라우스; 바르쓰 후버트; 아란다 율리안; 위르겐 베체 한스
Original assignee: 프랑크-베르너 크라우세· 이보 만스만; 괴덱케 악티엔게젤샤프트
Priority date: 1992-05-30
Filing date: 1993-05-28
Publication date: 1995-05-17
Also published as: US5883114A; RU94046306A; FI945625A; RU2126007C1; ES2152252T3; CA2135768C; JP3587522B2; NZ253090A; EP0642513B1; CA2135768A1; FI945625A0; AU4319493A; WO1993024491A1; HUT71102A; AU687350B2; ATE195315T1; NO944564D0; US5945440A; DE4217964A1; NO302574B1

Abstract

본 발명은 암, 비루스 질환 (예 HIV 감염), 심장 및 혈관 질환 ( 예 고혈압, 혈전증, 신장 박동 장해 및 아테롬성 동맥 경화증), 폐기관 질환, 중추신경계의 퇴행성 질환 (예 알츠하이머병), 염증질환(예 루마티즘 및 관절염), 면역계 질환 (예 알레르기), 그외에 건선의 치료 및 또는 예방을 위한 약제 조성물의 제조를 위한 그리고 면역 억제제로서 용도를 위한 다음 일반식(Ⅰ)의 인돌로카르바졸 이미드의 용도; 그외에 일반식(Ⅰ)의 신규화합물에 관한 것이다.

Description

인돌로카르바졸 이미드 및 그의 용도 (INDOLOCARBAZOLE IMIDES AND THEIR USE)

본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims

암, 비루스 질환 (예 HIV 감염), 심장 및 혈관 질환 ( 예 고혈압, 혈전증, 신장 박동 장해 및 아테롬성 동맥 경화증), 폐기관 질환, 중추신경계의 퇴행성 질환 (예 알츠하이머병), 염증질환(예 루마티즘 및 관절열), 면역계의 질환 (예 알레르기), 그외에 건선의 치료 및/ 또는 예방을 위한 약제 조성물의 제조를 위한 그리고 면역 억제제로서 용도를 위한 다음 일반식(Ⅰ)의 인돌로카르바졸 이미드 그외에 그의 약리적으로 허용되는 염의 용도:

상기 식에서 R³및 R¹⁰이 동시에 히드록실기를 나타낸다면, 나머지 심볼 R¹-R¹⁰모두가 수소원자를 나타내지않는다는 조건하에, R¹및 R²가 동일하거나 서로 다르며, 각 경우에 수소원자, 탄소원자 6개까지 함유한 직쇄 또는 측쇄 알킬, 알켄일 또는 알킨일 라디칼, 탄소원자 4개까지 함유한 에폭시알킬 라디칼, 각 경우에 탄소원자 12개까지 함유한 미치환 또는 치환된 아릴 또는 아르알킬 라디칼, 시아노기, 각 경우에 탄소원자 6개까지 함유한 직쇄 또는 측쇄 시아노알킬, 시아노알켄일, 시아노알킨일, 디시아노알킬, 디시아노알켄일, 아지도알킬, 아지도알켄일, 할로알킬, 디-또는 트리할로알킬, 할로히드록시알킬, 히드록시알킬, 아실록시알킬, 디히드록시알킬, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬술피닐알킬, 알킬술포닐알킬, 시아노알콕시알킬, 시아노알킬티오알킬, 이소시아노알킬, 카르복시알킬, 아미디노알킬, 아미디노티오알킬, (2-니트로구아니디노)알킬, 시아네이토알킬, 이소시아네이토알킬, 티오시아네이토알킬 또는이소티오시아네이토알킬 라디칼, 탄소원자 12개까지 함유한 아릴술포닐록시알킬 또는 알킬술포닐록시알킬 라디칼, 질소원자에 미치환되거나 또는 벤질 라디칼 또는 탄소원자 4개까지 함유한 알킬 라디칼에 의해 일-, 이-또는 삼치환된 또는 질소원자위 두개 치환체가 질소원자와 다같이 또는 질소원자위 한개 치환체와 알킬 사슬의 한개 치환체 및 질소원자와 다같이 또한 산소, 황 및/또는 추가의 질소원자를 함유할수 있고 탄소원자 4개까지 함유한 알킬 라디칼에 의해 치환될 수 있으며, 이에 의해 알킬 사슬이 추가의 C₁-C₄-알킬 라디칼, 히드록실기 또는 C₁-C₄-알콕시 라디칼에 의해 치환될 수 있는, 탄소원자 3-6개 함유한 헤테로시클릭 고리를 형성하는 탄소원자 12개까지 함유한 직쇄또는 측쇄 아미노알킬 라디칼, 탄소원자 6개까지 함유한 아실아미노알킬 라디칼, 탄소원자 7개까지 함유한 알콕시카르보닐알킬 라디칼, 일반식이며 여기서n은 1,2 또는 3이며 R¹¹및 R¹²는 동일하거나 서로 다르며, 각경우에 수소원자 또는 탄소원자 6개까지 함유한 알킬 라디칼 또는 탄소우자 4개까지 함유한 아실 라디칼을 나타내며 또는 R¹및 R²가 다같이 히드록실기에 의해 임의로 치환되는, 탄소원자 2-4개함유한 알킬렌라디칼, 탄소원자 4개까지 함유한 알콕시 라디칼 또는 미치환되거나 벤질 라디칼 또는 탄소원자 4개까지 함유한 알킬 라디칼에 의해 일-또는 이치환된 아미노기를 의미하며 R³-R¹⁰은 서로 별개로, 각각 수소원자,C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-알콕시, C₁-C₄-알킬티오, 벤질록시,C₁-C₄-아실, 할로겐, 니트로, 히드록실, 아실록시, 트리플루오로메틸, 미치환되거나 벤질 라디칼 또는 탄소원자 4개까지 함유한 알킬 라디칼에 의해 일-또는 이치환된, 아미노, 질소원자에 미치환되거나 또는 벤질 라디칼 또는 탄소원자 4개까지 함유한 알킬 라디칼에 의해 일-또는 이치환된, 탄소원자12개까지 함유한 아미노 알킬 또는 아미노말콕시, 탄소원자 4개까지 함유한 히드록시알킬, 카르복실, 탄소원자 4개까지 함유한 아실아미노, 탄소원자 4개까지 함유한 할로알킬, C₁-C₄-알킬술피닐 또는 알킬술포닐, 술포, 카르바모일, 일-또는 이-(C₁-C₄-알킬)카르바모일 또는 시아노이며 또는 두개의 인접치환체가 다같이 메틸렌디옥시 라디칼을 나타낸다.
R¹-R¹⁰이 다음 조건하에 제1항에 제공된 의미를 가지는, 제1항에 따른 일반식(Ⅰ)의 인돌로카르바졸 이미드; (1) 심볼 R¹-R¹⁰모두가 동시에 수소원자를 나타내지 않으며 (2) 나머지 심볼 모두가 (a)R¹이 3-디메틸아니노프로필 라디칼일 때 또는 (b) R³및 R¹⁰이 동시에 염소, 히드록실 또는 메톡시를 나타낼 때 또는 (c)R⁴및 /또는 R⁹가 염소, 히드록실 또는 메톡시를 나타낼 때 또는 (d) R⁵및/또는 R⁸이 메틸, 메톡시, 벤질록시, 염소, 브롬 또는 불소를 나타낼 때 수소원자를 동시에 나타낼 수 없다.
제2항에 있어서, R¹및 R²가 동일하거나 서로 다르며 각 경우에 수소, 메틸, 에틸, 시아노메틸, 2-시아노에틸, 3-시아노프로필, 3-시아노-2-프로필, 2-아지도에틸, 3-아지도-프로필, 2,3-디-히드록시프로필, 3-클로로-2-히드록시-1-프로필, 3-아미노프로필, 3-디메틸아미노프로필, 3-트리메틸암모니오프로필, 4-아미노부틸, 5-아미노펜틸, 에폭시메틸, 2-에폭시메틸, 3-메틸아미노프로필, 3-에틸아미노프로필, 3-이소프로필아미노프로필, 3-디이소프로필아미노프로필, 3-메틸아미노-2-히드록시-1-프로필,3-에틸아미노-2-히드록시-1-프로필, 3-이소프로필아미노-2-히드록시-1-프로필, 3-디메틸아미노-2-히드록시-1-프로필, 3-디에틸아미노-2-히드록시-1-프로필, 3-디이소프로필아미노-2-히드록시-1-프로필, 3-피롤리디노-2-히드록시-1-프로필 또는 라디칼 - (CH₂)₂CONH₂를 나타내며 R³-R¹⁰이 서로 별개로, 수소, 메틸, 메톡시, n-프로폭시, 염소, 브롬, 니트로, 히드록실 또는 아미노를 나타내며 또는 두개의 인접 라디칼이 다같이 메틸렌디옥시 가디칼을 나타내는 화합물.
일반식(Ⅰ)의 인돌로카르바졸 이미드, 즉;13-(2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-12-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-13-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(3-시아노-2-프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(3-시아노-2-프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-시아노메틸-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(3-시아노-2-프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(3-시아노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(3-시아노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-[3-(4-메틸폐닐술포닐록시)-프로필]-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(3-디메틸아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(3-시아노-2-프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 13-(3-디메틸아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(3-아지도프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(2-아지도에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 3-클로로-13-(2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 13-(2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;13-(2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 13-(3-시아노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(3-시아노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;13-(2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 13-(2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 13-(2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;12-(4-아지도부틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;12-(5-아지도펜틸)6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;12-(2-디메틸아미노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 12-(3-디메틸아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;13-(3-디메틸아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;12-에폭시메틸-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5,1-디옥소-5H- 인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;및 (±)-12-(3-클로로-2-히드록시-1-프로필)-6,7,12,13-10테트라히드로-13-메틸-5.7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로-[3,4-c]카르바졸.
일반식(Ⅰ)의 인돌로카르바졸 이미드, 즉 13-(2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-히드록시-12-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;12-(2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-히드록시-12-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;13-2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-2.3-디히드록시-12-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;12-(3-디메틸아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3.9-디히드록시-5.1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;12-(3-디메틸아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3(9)-히드록시9(3)-메톡시-5.1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;6,7,12,13-테트라히드로-3.9-디히드록시-5.1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;12-(2-시아노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3.9-디히드록시-13-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;13-(3-디메틸아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-히드록시-12-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸; 및 12-(3-디이소프로필아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-히드록시-13-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸.
12-(3-디메틸나미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-히드록시-13-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸 메티요다이드.
일반식(Ⅰ)의 인돌로카르바졸 이미드, 즉 12-(3-아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-13-메틸-5.1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;13-(3-아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-12-메틸-5.1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;13-(3아미노프로필)-3-클로로-6,7,12,13-테트라히드로-9-메톡시-12-메틸-5,7-디옥소--5H-인돌로[2,3-a]피틀로[3,4-c]카르바졸 및 13-(3-이소프로필아미노프로필-6,7,12,13-테트라히드로-13-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸.
12-(2-카르바모일에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-3-히드록시-12-메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸
(±)-12-(3-디에틸아미노-2-히드록시-1-프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;
일반식(Ⅰ)의 인돌로카르바졸 이미드, 즉 12-(3-디메틸아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-39-디메톡시-5.1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;6,7,12,13-테트라히드로-3,9-디메톡시-12-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;-6,7,12,13-테트라히드로-12-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;-6,7,12,13-테트라히드로-3-메톡시-12-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;-6,7,12,13-테트라히드로-12.13-디메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[3,4-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;-6,7,12,13-테트라히드로-12-13-디메틸-5,1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;12.(3-디이소프로필아미노프로필)6,7,12,13-테트라히드로-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;12-(3-디이소프로필아미노프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-13-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸-6,7,12,13-테트라히드로-5.7-디옥소-3,9-디-n-프로폭시-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;
12-(2,3-디히드록시-1-프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;
일반식(1)의 인돌로카르바졸 이미드 ,즉 12-(4-아미노부릴)-6,7,12,13-테트라히드로-13-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;12-5아미노에틸)-6,7,12,13-테트라히드로-13-메틸-5.1-디옥소-5H-로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸
일반식(Ⅰ)의 인돌로카르바졸 이미드, 즉(±)-12-(3-디메틸아미노-2-히드록시-1-프로필)-6,7,12,13-테트라히드로-13-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;(±)-12-(3-디에틸아미노-2-히드록시-1-프로필)-6.7.12.13-테트라히드로-13-메틸-5,7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;(±)-13-(3-디메틸아미노_2-히드록시-1-프로필)-6.7.12.13-테트라히드로-3-메톡시-12-메틸-5.7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;(±)-12-(3-디메틸아미노-2-히드록시-1-프로필)-6.7.12.13-테트라히드로-3-메톡시-13-메틸-5.7-디옥소5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸;(±)-12-(3-디이소프로필아미노-2-히드록시-1-프로필-6.7.12.13-테트라히드로-13-메틸-5.1-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸및(±)-12-(3-피롤리디노-2-히드록시-1-프로)-6.7.12.13-테트라히드로-13-메틸-5.7-디옥소5.7-디옥소-5H-인돌로[2,3-a]피롤로[3,4-c]-카르바졸
제2-13항중 어느 한항에 따른 일반식(Ⅰ)의 화합물의 제조방법으로서, A) 다음 일반식(Ⅱ)의 비스-인돌릴말레이미드의 산화성 고리화에 의해 다음 일반식(Ⅲ)의 화합물을 제공하고:

(상기 식에서 R¹-R₁₀은 상기에 제공된 의미를 가지며 R₁₃은 수소원자 또는 메틸 라디칼 또는 쉽게 이탈될 수 있는 보호기 Z임)

(Ⅰ) :R¹³=H,

(Ⅲ) :R¹³=CH₃ 또는 Z이에 의해 a) R¹및/또는 R²가 미치환된, N-일-또는 N,N-이치환된 3-아미노-2-히드록시-1-프로필 라디칼 또는 4-아미노-3-히드록시-1-부틸 라디칼인, 일반식(Ⅲ)의 화합물을 암모니아 또는 R 과 R'이 수소원자 또는 C₁-C₄-알킬 라디칼을 나타내거나 R 과 R'이 질소원자와 다같이, 산소, 황 및/또는 추가의 질소원자를 또한 함유할 수 있고 C₁-C₄-알킬 라디칼에 의해 치환될 수 있는, 탄소원자 3-6개 함유한 헤테로시클릭 고리를 형성하는 일반식 HNRR'의 아민과 상응하는 라디칼 R¹및/또는 R²거 에폭시메틸 또는 2-에폭시에틸 라디칼을 나타내는, 일반식(Ⅲ)의 화합물의 반응에 의해 제조하거나 ;또는 b)R¹³이 메틸 라디칼인.일반식(Ⅲ)의 화합물을 물 또는 알코올내 칼륨 히드록시드와 반응에 의해 상응하는 무수물로 전환하고 이것을공지의 방식으로 암모니아, 암모늄 아세테이트와 또는 디메틸 포름 아미드 내 헥사메틸디실라잔 및 메탄올과 반응에 의해 상응하는 일반식(Ⅰ)의 미치환 이미드로 전환하거나; 또는 c)R¹³이 보호기 Z인 ,일반식(Ⅲ)의 화합물을 보호기 Z의 적절한 이탈에 의해 상응하는 일반식(Ⅰ)의 미치환 이미드로 전환하며;B)인돌 또는 카르바졸의 알킬화에 적합한 공지의 반응 조건하에, 한가지 또는 두가지 다의 인돌 질소원자 위에, 예를 들어 다음 일반식(Ⅳ)의 화합물과 알킬화에 의한 다음 일반식(Ia)또는 (Ⅲa)의 인돌로카르바졸의 치횐에 의해 일반식 (Ⅰ또는 Ⅲ)의 화합물을 제공하고 ; 이에의해

(Ia) : R¹³=H,

(Ⅲa) : R¹³=H 또는 Z (상기 식에서 R¹및 R²는 수소원자임)

R¹⁴-X

(상기 식에서 R¹⁴는 R¹및 R²에 대해 제공된 의미중 한가지를 가지며 X는 이탈될 수 있는 적합한 기, 예를 들어 염소, 브롬, 요드 또는 토실임) a) 심복 R¹및 R²중 한가지가 수소원자를 나타내는, 인돌 질소원자 위에 일치환된 일반식(Ⅰ 또는 Ⅲ)의 화합물을 인돌 질소원자에 추가 치환에 의해 R¹및 R²가 서로 다른 의미를 가지는 일반식(Ⅰ또는 Ⅲ)의 이치환 화합물로 전환하며; b) 일반식(Ⅲ) 의 화합물을 방법 A의 경우에 개지된 바와 같이, 이러서 일반식 (Ⅰ) 의 화합물로 전환하며; c)다음 일반식 (Ⅴ)의활성화 올레핀에 R¹및/또는 R²가 수소원자인, 일반식(Ⅰ또는 Ⅲ)의 화합물의 염기-촉매화 미카엘 첨가에 의해 R¹및/또는 R²가 2-시아노에틸 또는 3-시아노-2-프로필 라디칼, 일반식(Ⅰ또는 Ⅲ)의 화합물을 제조하며;

R¹⁵-CH=CH-R¹⁶(Ⅴ)

(상기식에서 R¹⁵는 수소원자 또는 메틸 라디칼이며 R¹⁶은 시아노기이거나 R¹⁵가 수소원자이고 R¹⁶이 탄소원자 5개까지 함유한 알콕시카르보닐 리다칼 또는 -CONH₂임) d) R¹및/또는 R²가 N,N-이치환 3-아미노-2-히드록시-1-프로필 라디칼인, 일반식(Ⅰ또는 Ⅲ)의 화합물을 1,1-이치환 3-히드록시아제티디늄 할라이드와, R¹및/또는 R²가 수소원자인, 일반식(Ⅰ또는 Ⅲ)의 화합물의 알킬화에 의해 제조되며; e) R¹및 R²가 다같이 다음 일반식Ⅵ)의 치환된 프로필렌 라디칼을 형성하는, 일반식(Ⅰ또는 Ⅲ)의 화합물을 2당량의 염기 및 에피클로히드린 또는 에피브로모히드린과, R¹및 R²가 수소원자인, 일반식 (Ⅰa 또는 Ⅲa)의 화합물의 반으에 의해 제조하며, 이에 의해 초기에 형성된 히드록시-치환 프로필렌 라디칼을 공지의 방법에 의해 C1-C4-알콕시-또는 아미노-치환 프로필렌 라디칼로 전활할 수 있으며;

(상기식에서 R¹⁷은 히드록실기, 탄소원자 4개까지 함유한 알콕시 라디칼 또는 미치환되거나 또는 벤질 라디칼 또는 탄소원자 4개까지 함유한 알킬 라디칼에 의해 일- 또는 이치환되는 아미노기임) f)R¹및 R²가 다같이 탄소원자 2-4개 함유한 알킬렌 라디칼을 형성하는 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물을 2당량의 염기 및 디할로알칸과, R¹및 R²가 수소원자인 (Ⅰa 또는 Ⅲa)의 화합물의 알킬화에 의해 제조하며; g) R¹및/또는 R²가 메틸 또는 에틸 라디칼인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물을 공지의 방식으로 디메틸 또는 디에틸 술페이트와 알킬화에 의해 제조하며; h)R¹및/또는 R²가 시아노기인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물을 디메틸포름아미드 내 나트륨 히드리드 및 페닐시아네이트와, R¹및/또는 R²가 수소원인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물의 반응에 의해 제조하며; i)한가지 또는 두가지 다의 리디칼 R¹및/또는 R²가 일반식(Ⅳ)의 알킬화제와 반응에 의해 도입된, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물의 경웅에, 도입된 라디칼R¹및/또는 R²를 이어서 가수분해, 에테르 분해, 아미드 형성 또는 환원에 의해 변형시켜 그것이 R¹및 R2에 대해 제공된 의미중 다른 한가지를 가질 수 있으며; R¹및/또는 R²가 히드록시알킬 라디칼인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물을 또한 R¹및/또는 R²가 할로알킬 라디칼인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물의 가수분해에 의해 또는 알킬렌 옥사이드, 예를 들어 프로필렌 옥사이드와 R¹및/또는 R²가 알콕시알킬 라디칼인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물의 에테르 분해에 의해, 또는알킬렌 옥사이드, 예를 들어 프로필렌 옥사이드와 R¹및/또는 R²가수소원자인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물의 반응에 의해 제조하며; k)R¹및/또는 R²가 일반식의 라디칼을 나타내는, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물을 R¹¹및 R¹²가 상기에 제공된 의미를 가지는 일반식(Ⅰ또는Ⅲ) HNR¹¹R¹²의 아민과, R¹및/또는 R²가 알콕시카르보닐알킬 라디칼인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물의 반응에 의해 제조하고; 1)R¹및/또는 R²가 N-미치환 아미노알킬 라디칼인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물을 바람직하게도 R¹및/또는 R²가 시아노알킬 또는 아지도알킬 라디칼인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물의 촉매 수소반응에 의해 제조하고, m) R¹및/또는 R²가 아미디노 라디칼인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물을 공지 방법에 의해 R¹및/또는 R²가 시아노알킬 또는 카르복시알킬 라디칼인, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물로부터 제조하고; n) 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물에서 N-미치환 아미노알킬 라디칼 R¹및/또는 R²를 공지의 방법에 따라 1,1′-티오카르보닐디이미다졸의 도움으로 이소티오시시아네이토알킬 라디칼을 제공하도록 또는 3,5-디메틸-N2-니트로-1-카르복사미드의 도움으로 (2-니트로구아니디노)-알킬 라디칼을 제공하도록 알킬화 또는 아실화할 수 있으며 임의로 추가의 공지 방법에 따라 미치환 아미노알킬 라디칼의 다른 작용성 변형으로 전활 할 수 있으며 o) 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물에서 히드록시알킬 라디칼 R¹및/또는 R²를 공지 방법에 따라 작용성 변형시켜, 예를 들어 아실화에 의해 아실록시알킬 또는 할로 알킬 라디칼을 제공하고 또는 아릴술폰산 클로라이드와 반응에 의해 아릴술포닐룩시알킬 라디칼을 제공하며; p)일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물에서 아릴술포닐록시알킬 라디칼 또는 알킬술포닐록시알킬 라디칼 R¹및/또는 R²를 칼륨 시아나이드와 반응에 의해 시아노알킬 라디칼을 제공하도록, 나트륨 아지드와 반응에 의해 아지도알킬 라디칼을 제공하도록, 아민과 반응에 의해 아미노알킬 라디칼을 제공하도옥 또는 티오우레아와 반으에 의해 아미디노 티오알킬 리다칼을 제공하도록 공지 방식으로 전화할 수 있으며; q) 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물에서 알킬티로알킬 라디칼 R¹및/또는 R²를 산화하여 알킬수피닐알킬 또는 알킬술포닐알킬 라디칼을 제공할 수 있으며; 또는 또한 C) 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의 화합물에서 라디칼 R¹및/또는 R²에 의해 기재된 바와 같이, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의화합물에서 라디칼 R³-R¹⁰을 작용성 변형 할 수 있으며, 이에 의해 a) 니트로기를 나타내는 라디칼 R³-R¹⁰을 공지 방법에 의해 환원하여 아미노기를 나타내는 라디칼 R³-R¹⁰을 제공하며; b) 메톡시 라디탈을 나타내는 라디칼 R³-R¹⁰을 에테를 분해에 의해 전환할 수 있거나 또는 벤질록시 라디칼을 나타내는 라디칼 R³-R¹⁰을 촉매 수소반응에 의해 히드록실기를 나타나는 라디탈 R³-R¹⁰으로 전활할 수 있으며; c) 이러서 히드록실기를 나타내는 라디탈 R³-R¹⁰을 다시 알킬화, 아실화 또는 아미토알킬화랄 수 있으며; d) 아미노기를 나타내는 라디칼 R³-R¹⁰을 알킬화 또는 아실화할 수 있으며; e) 알킬티오 라디칼을 나타내는 라디탈 R³-R¹⁰을 알킬술피닐 또는 알킬술포닐 라디칼을 나타내는 라디칼 R³-R¹⁰으로 산화할 수 있으며; 또는 또한 f) 라디칼 R³-R¹⁰중 한가지 또는 두가지 C₁-C₄-알킬, C₁-C₄-아실, 염소, 브롬 또는 니트로를 나타내는, 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의화합물 문제의 라디칼 R³-R¹⁰이 수소원자인 일반식(Ⅰ또는Ⅲ)의화합물 로부터 진전자성 방향족 치환의 공지 방법에 의해 제조할 수 있는 것이 특징인 제조방법.
제2-13항중 어느 한항에 따른 일반식(Ⅰ)의 적어도 한가지 화합물 그외에 종래의 부형제 및 첨가제 물질을 함유한 약제 조성물.

※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.